Oleh
Pisi Lukitto
Neoplasma (pertumbuhan baru) merupakan suatu lesi yang berasal dari pertumbuhan
abnormal dari suatu jaringan, dimana sebagian atau seluruhnya otonom, terlepas dari
kendali pertumbuhan jaringan normal dan tetap bertahan setelah stimulus awal tidak ada
lagi. Neoplasma biasanya bermanifestasi sebagai tumor (benjolan abnormal), akan tetapi
beberapa neoplasma yang berasal dari sel hemopoeitik misalnya, tidak membentuk
tumor. 1)
Sel-sel normal itu bertumbuh sesuai dengan kebutuhan: pada masa anak-anak sel
bertumbuh untuk memenuhi kebutuhan jaringan tubuh yang makin besar. Setelah dewasa
pertumbuhan tersebut akan berhenti dan hanya bila ada kerusakan sel, baru timbul
pertumbuhan lagi untuk mengganti sel yang rusak.
Pertumbuhan sel itu melalui beberapa fase berupa suatu siklus yang disebut siklus sel.
Peristiwa tersebut dipengaruhi pada awalnya secara biokimiawi oleh stimulus eksternal
dan dikendalikan oleh kontrol pertumbuhan (growth controls) internal dan eksternal.
Oleh onkogen tertentu dan protein khusus, siklus sel diaktivasi dan dideaktivasi secara
sinkron selama proses pertumbuhan sel tersebut melalui fase-fase tadi, sedangkan kanker
itu dapat dikatakan suatu kelainan sel yang ditandai oleh akumulasi yang progresif dari
masa sel sebagai akibat reproduksi yang berlebihan dari sel-sel yang tidak dikompensasi
oleh kehilangan sel-sel yang sesuai, dan sel-sel ini secara progresif menginvasi dan
merusak jaringan serta organ dari tubuh manusia (host). Walaupun sel kanker itu
abnormal dan mati lebih cepat dari sel normal dari organ yang sama, kecepatan matinya
sel-sel kanker tersebut tidak dapat mengatasi kecepatan pembentukan sel-sel baru.
Terjadilah suatu ketidak-seimbangan.
Sebagian besar kanker itu berasal dari satu sel yang melipatgandakan dirinya.
Sebagian lagi berasal dari klon-klon multiple, baik sebagai akibat defek lapangan, dimana
sel-sel multiple itu mengalami paparan terhadap karsinogen, atau akibat dari defek
keturunan pada gen-gen tertentu.
A. Gagalnya sel-sel abnormal itu mengalami apoptosis. Apoptosis itu adalah kematian sel
yang diprogram. Apoptosis itu dapat dirangsang oleh "tumor-suppressor oncogene
p53", sedang onkogen BCL-2 menghambat proses apoptosis tersebut.
_____________________________________________________________
D. Angiogenesis tumor. Koloni kanker itu tidak akan menjadi lebih besar dari diameter
1mm, kalau ia tidak mendapat suplai darah. Pertumbuhan dan kematian sel berjalan
rata, sampai terbentuk struktur suplai darah atau angiogenesis dan mulailah kematian
jaringan kanker itu berkurang sehingga pertumbuhan sel kanker menjadi bertambah.
Transformasi maligna terjadi karena adanya onkogen yang bisa merubah sel normal
menjadi sel kanker. Onkogen berasal dari selnya sendiri atau dari luar, seperti retrovirus.
Biasanya yang berperan dalam tranformasi tersebut tidak satu onkogen saja, tetapi
beberapa buah onkogen yang melakukan interaksi". 2)
Penanggulangan Kanker
Untuk membasmi pertumbuhan yang bersifat lokal (sebagian besar kanker itu bertumbuh
dari 1 sel, lalu berlipatganda sehingga menjadi jaringan yang berbentuk benjolan),
mestinya cukup dilakukan pengangkatan benjolan tersebut saja, akan tetapi tidaklah
sesederhana itu. Kanker itu bersifat infiltratif, sel-selnya telah menyusup lebih jauh dari
benjolan tersebut dan menembus jaringan sekitarnya. Selain itu harus diteliti pula apakah
sifat kanker yang bisa bermetastasis itu telah terjadi . Jadi tidaklah cukup hanya
mengangkat benjolannya saja, harus diteliti dan ditegakkan kesimpulan (diagnosis) yang
lengkap, yaitu diagnosis lokasi, diagnosis substrat, diagnosis ekstensi dan diagnosis
persangkaan jenis histopatologi.
Lokasi artinya dimana letak anatominya, substrat artinya dari jaringan mana kanker
tersebut berasal.
Ekstensi artinya sudah menjalar sampai dimana : jaringan apa yang telah diinfiltrasinya
(ekstensi lokal). Lalu organ-organ mana saja yang telah terkena metastasis (ekstensi
regioner dan jauh).
Persangkaan jenis histopatologik artinya kita harus bisa menduga - berdasarkan gejala-
gejala dan letak tumor tersebut - jenis histopatologiknya.
Empat jenis diagnosis tersebut diatas disebut: Diagnosis Klinis Onkologik. Perlu pula
dibantu dengan data-data sarana penunjang, seperti data laboratorium, radiologi dsb.
Dengan ditegakkan diagnosis klinis onkologik yang telah dilengkapi dengan sarana
penunjang, yang disebut Diagnosis Akhir Onkologi, maka barulah boleh direncanakan
tindakan terapi.
Terapi Bedah
Terapi Radiasi
Terapi Kimiawi
Terapi Biologi
Terapi Bedah
Dari keterangan singkat diatas diketahui, bahwa sebagian besar benjolan kanker itu
dimulai dari 1 sel, yang berkembang setempat dengan infiltrasi (penyusupan) ke jaringan
sekitarnya . kemudian baru berkembang ke tempat lain, jadi sebaiknya benjolan tersebut
diangkat sebelum ia menyebarkan anak sebarnya dan harus diangkat bersama-sama sel-
sel yang telah menyusup ke jaringan sekitarnya, sehingga bersihlah kanker itu terangkat
semua.Disini berlaku motto yang terkenal, yakni: "Diagnosis Dini dan Terapi Tepat"
Apabila sudah terjadi penyebaran ke tempat lain (metastasis), maka diperlukan tindakan
lain untuk mengatasinya, misalnya radioterapi atau khemoterapi. Prognosisnya tidak akan
sebaik apabila tumor tersebut belum bermetastasis. Itulah gunanya diagnosis dini.
Apakah setelah kanker tersebut diangkat semua, tidak akan kambuh lagi? Hal tersebut
bergantung kepada penyebabnya apakah sudah tidak aktif lagi? Seperti dikatakan diatas
tadi transformasi maligna itu terjadi karena pengaruh beberapa onkogen;baik yang
berasal dari selnya sendiri maupun dari luar (retrovirus) dan disamping itu ada pengaruh
karsinogen sebagai faktor eksternal. Penyimpangan karena pengaruh onkogen itu bermula
di gen dan bila penyimpangan tersebut masih ada, maka kemungkinan akan terjadi
residif tetap ada bila mendapat stimulus dari karsinogen. Pencegahannya adalah dengan
terapi gen yang akan diterangkan pada terapi biologi dan tentunya harus menjauhi
karsinogen.
Tehnik pengangkatan benjolan kanker itu harus disesuaikan dengan teori diatas tadi.
Pertama harus diketahui dulu tingkat penyakitnya, artinya sejauh mana kanker itu telah
meluas. Harus ditegakkan dulu diagnosis klinis onkologi dan diagnosis akhir onkologi,
sehingga dapat disusun rencana tindakan terapi yang lengkap dan optimal, yang memuat
baik terapi bedah, maupun terapi ikutan lainnya. Pada rencana terapi itu perlu ditetapkan
dulu apa tujuan terapinya, bila kuratip, maka tindakan radikal harus dikerjakan secermat
mungkin, bila paliatip, maka tindakan harus seminimal mungkin sesuai tujuan paliatip
tersebut, sehingga pasen menjadi tertolong walaupun tidak sembuh, bukan membuat
pasen bertambah menderita, sedang bila tujuannya simptomatik, maka tindakannya hanya
untuk menghilangkan simptomnya saja, sehingga pasen tidak menderita.Demikianlah
artinya terapi tepat. Pada tindakan bedah teknik operasinyapun harus mengikuti kaidah-
kaidah tertentu , agar terapinya menjadi benar-benar tepat.
Untuk memenuhi hal tersebut diatas telah disusun 7 pokok dasar tehnik pembedahan
tumor ganas, yang disebut Prinsip-prinsip Onkologi pada pembedahan tumor ganas, dan
ada 3 pokok tambahan sebagai usaha mencegah tertinggalnya sel-sel tumor di lapangan
operasi. Tujuan melaksanakan operasi dengan mengikuti Prinsip-prinsip tersebut adalah
mencegah residif lokal, bukan mencegah residif umum.
1. Jangan mempergunakan anestesi infiltratip, sel-sel tumor itu akan didorong oleh jarum
suntik dan menyebar ke jaringan sekitarnya melalui cairan anestesi tersebut
2. Jangan menekan-nekan tumornya, jika robek (secara mikroskopik) sel-sel tumor akan
lepas dan menyebar ke jaringan sekitarnya atau tertinggal di lapangan operasi.
4. Jaringan di sekitar tumor harus ikut dieksisi sebanyak mungkin sesuai infiltrasi sel-sel
tumornya, jadi harus diketahui lebih dahulu jenis tumornya (biopsi) dan berapa jauh
infiltrasi jenis tumor tersebut (menurut kepustakaan).
6. Jangan mengganggu atau memotong daerah bekas biopsi atau bekas operasi yang tidak
radikal, tetapi harus diangkat seluruh tumornya dengan insisi di luar tumornya.
7. Tumor yang berulkus atau yang permukaannya sudah diinfiltrasi sel-sel tumor, jangan
diinsisi, tapi dibakar dengan kauterisasi atau ditutup dengan kasa, agar tidak
terpegang oleh tangan operator atau asistennya, sehingga tidak ada sel tumor yang
dipindahkan ke lapangan operasi melalui sarung tangan.
1. Permukaan reseksi usus sebelum dilakukan anastomosis dibilas terlebih dahulu dengan
cairan pembunuh sel melalui lumen usus bagian distal.
Terapi Radiasi
Hanya sedikit sekali kanker yang bisa disembuhkan dengan terapi radiasi secara primer,
sebagai contoh limfoma maligna, kanker kulit jenis basal sel, dan mungkin juga jenis
epidermoid. Biasanya radioterapi itu dipakai sebagai terapi tambahan setelah
pembedahan atau sebelum pembedahan dan sebagai pengamanan jika terjadi "spillage"
sewaktu operasi atau biopsi, dapat juga sebagai terapi kombinasi dengan khemoterapi.
Akhir-akhir ini beberapa jenis kanker diklaim dapat disembuhkan oleh radioterapi, a.l.
karsinoma mama, yang sulit bisa diterima oleh banyak orang. Memang sebenarnya semua
kanker itu bisa saja dihancurkan oleh radiasi, tapi mesti dengan dosis yang sangat tinggi,
dimana dosis sedemikian itu akan menghancurkan juga sel-sel normal.
Tidak semua jenis kanker sensitif terhadap radioterapi, yang paling sensitif adalah
limfoma maligna, dimana dalam beberapa kali radiasi saja sudah terlihat efeknya yang
jelas sekali, seolah-olah meleleh seperti es kena panas.. Dibawah ini terdapat daftar
urutan kanker dari yang paling sensitif sampai yang paling resisten.
Daftar urutan sensitivitas relatif kanker terhadap radioterapi dikutip dari Morton5) yang
bersumber dari Ackerman dan del Regato adalah sbb.:
2. Penyakit Hodgkin
10. Khondrosarkoma
11. Sarkoma neurogenik
12. Osteosarkoma
13. Melanoma maligna
Menurut Rubin6) sensivitas relatif yang paling tinggi adalah nomor 1,2 dan 3, sedang
nomor 6, 7 dan 8 lumayan tinggi, dan nomor 10, 12 agak rendah dan yang paling rendah
adalah nomor 9 dan 11. Melanoma maligna telah dikenal sangat resisten terhadap
radioterapi, tetapi dengan cara2 tertentu dan dengan dosis yang tinggi dapat ditingkatkan
responsnya.
Kalau mengirim pasen untuk diradiasi, haruslah diketahui lebih dahulu apakah efeknya
akan memenuhi keinginan . Adakalanya kanker itu hanya responsif saja, mengecil
sedikit. Kanker yang responsif terhadap radiasi itu belum tentu sensitif dan jelas tidak
radiokuratif. Sensitivitas radioterapi itu dapat ditingkatkan dengan pemberian
"radiosensitizer", misalnya dengan pemberian obat-obat seperti golongan nidazol atau
akhir-akhir ini dengan pemberian khemoterapi, seperti paclitaxel (Taxol).6)
Untuk radiasi itu ada beberapa jenis alat sinar yang bisa dipakai: untuk yang di
permukaan yang daya listriknya rendah (kurang dari 100kv), untuk yang lebih dalam
dipakai orthovolt (sampai 400kv) , untuk yang lebih dalam lagi megavolt 1000kv atau 1
megavolt sampai 22 megavolt, misalnya yang disebut lineac (linear accelerator) Ada lagi
yang mempergunakan sinar Gamma dan sinar radioaktip lainnya seperti Co radioaktif
yang tegangannya k.l. 800kv.
Dosis radiasi tersebut bergantung kepada jenis tumornya, misalnya untuk golongan
seminoma dan lekemia limfositik akut cukup dengan 20 sampai 30 Gy (1 Grey = 100
centyGrey/cGy =100 rad), untuk Wilm's tumor , neuroblastoma dan juga seminoma 30-
40Gy, untuk Hodgkin, limfosarkoma, "histiocytic cell sarcoma" karsinoma sel basal kulit
40-50Gy, untuk karsinoma epidermoid dari serviks uteri dan leher /kepala , mamma 50-
60Gy dan seterusnya sampai yang tertinggi 80 Gy untuk tumor2 ukuran besar pada mama
dan leher/kepala, juga untuk osteosarkoma, melanoma, sarkoma jaringan lunak yang
lebih dari 5 cm, karsinoma tiroid, prostat dsb.6)
Selain cara radioterapi yang dikemukan diatas, yang disebut radiasi eksterna, ada pula
radiasi interna dengan bahan radioaktip, seperti I131 untuk karsinoma tiroid, dimana
syaratnya jaringan tiroid normal yang affinitasnya terhadap Jodium radioaktip itu lebih
kuat dari karsinoma tiroid, harus dihilangkan lebih dahulu dengan pembedahan atau
dengan radioablatio mempergunakan Jodium radioaktip juga. Pada karsinoma serviks
uteri dan karsinoma lidah dapat dipergunakan jarum-jarum radioaktip dengan
mempergunakan cara "after loading" (artinya dipasang dulu silinder-silindernya tempat
untuk ditanamkan jarum-jarum tersebut, setelah semua silinder terpasang, baru
dimasukkan jarum radioaktip tersebut, sehingga yang memasang tidak terlalu lama kena
sinar.
Seorang spesialis radioterapi harus memiliki pengetahuan tentang Ilmu Fisika Radiasi
yang praktis, mengarti tentang Ilmu Biologi Sel, Jaringan dan Tumor, dan juga harus
mempunyai pengalaman klinis dalam penanganan penyakit kanker 7)
Terapi Kimiawi
3. Sebagai pengobatan primer pada pasien yang menderita penyakit lokal, dimana bentuk
pengobatan lokal tidak adekwat.
Efek samping khemoterapi itu sangat berat dan beragam, yang paling sering adalah efek
terhadap sumsum tulang yang bisa dideteksi melalui pemeriksaan darah perifer, yaitu Hb
tidak boleh kurang dari 10 mg %, lekosit tidak boleh kurang dari 3000/mm3 dan
trombosit tidak boleh kurang dari 90.000/mm3 .
Terapi Biologi
Cara terapi ini masih baru dan masih terus diteliti orang.Telah diperoleh banyak
kemajuan dengan biaya yang cukup mahal.
.Terapi biologi itu pada prinsipnya berusaha membunuh sel dan terjadi yang disebut
apoptosis. Terdapat 2 jenis kematian sel, yakni 10 apoptosis yang berkaitan dengan
mekanisme kematian sel yang diprogram dari dalam, dan 20 nekrosis yang berkaitan
dengan kematian sel akibat trauma langsung dari faktor luar 9)
Aplikasi klinis di Indonesia masih belum banyak dipakai, karena mahalnya obat-obat
tersebut akibat riset yang banyak menghabiskan uang. Jalur resmi obat-obat tersebut
belum ada , tetapi obat masuk melalui bawaan orang, antara lain: Herceptin, suatu
antibodi monoklonal untuk kanker payudara, ovarium, tiroid, paru, kelenjar liur, dimana
Her-2/neu/c-ERB2 naik pada keganasan di tempat-tempat tersebut 10), "Epidermal
growth factor receptor antagonist", Gleefac, suatu thyrosinekinase inhibitor, untuk
lekemia myelositik khronik dan "gastrointestinal stromal disease", Interferon dipakai
untuk lekemi myelositik khronik, limfoma folikuler, multiple myeloma dan juga
Terapi gen dan vaksin terhadap kanker masih diteliti terus. Gen dari rekayasa genetik
dimasukkan kedalam sel melewati/dengan bantuan "vector" kedalam inti sel untuk
mengganti gen yang menyimpang, masih terus diteliti.11) Vaksin untuk kanker masih
dicoba pada tikus dengan mengangkat tumornya lalu diretransplantasi ke tikusnya, maka
tumornuya akan mengecil atau tikusnya disuntik dengan sel tumor yang telah dilemahkan
dengan sinar Gamma atau obat mitomycin-C, maka tumornya akan mengecil. Ini bukti
imunitas seluler bisa ditimbulkan dengan memberikan antigen.12)
DAFTAR KEPUSTAKAAN
1. HughesDE, Neoplasm. In: Raftery AT, Applied Basic Science for Basic Surg.
Training, 1st Int. Ed. Churchill Livingstone Edinburgh, 2000, 82-105.
3. LukittoP. Pidato Pengukuhan Jabatan Guru Besar Tetap dlm. m.p. Ilmu Bedah pada
Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal A. Yani di Cimahi tanggal 25 Januari
2003,18-19.
4. GibsonGR., LawrensonKB. and StephensFO. Comparison of the use of cetrimide,
mercuric chloride, and other irrigant solution in eradicating malignant cells from
experimental operation wounds. Cancer 26; 76, (1970)