Pembentukan jaringan parut glial

Regenerasi jaringan setelah cedera dibatasi oleh pembentukan jaringan parut glial di sekitar
lokasi lesi. Meskipun penelitian bertahun-tahun, sel dan pemicu pembentukan bekas luka masih
tetap menjadi pertanyaan mendasar dalam penelitian Spinal cord injury atau SCI. Jaringan parut
glial terdiri dari sejumlah sel yang berkontribusi. Astrosit di medula spinalis menjadi aktif
setelah cedera dan turunannya membentuk komponen utama dari bekas luka yang matang. Sel-
sel ependymal yang berproliferasi menimbulkan kelas astrosit yang berbeda yang berkontribusi
pada bagian tengah bekas luka. Sel-sel nonglial juga membentuk sebagian besar jaringan parut.
Baru-baru ini, Goritz et al. telah mengidentifikasi subtipe perisit, perisit tipe A, yang
berdiferensiasi menjadi ekstraseluler matriks yang menyimpan sel stroma setelah SCI yang
memainkan peran integral dalam stabilitas jaringan parut glial. Berbagai komponen ini dapat
berfungsi sebagai target penting untuk penemuan terapi, misalnya, memblokir generasi perisit
tipe A menghasilkan pengurangan volume bekas luka dan peningkatan pemulihan pada model
hewan SCI. Selain komponen seluler jaringan parut glial, berbagai molekul pendukung juga
berfungsi untuk semakin menutup tempat cedera. Glia reaktif mensintesis kondroitin sulfat
proteoglikan (CSPGs), yang mengandung satu atau lebih kondroitin sulfat glikosaminoglikan
(CS-GAG) rantai samping dan berfungsi sebagai penghambat utama pertumbuhan aksonal.
Strategi untuk menargetkan komponen bekas luka ini telah membuahkan hasil yang menjanjikan.
Chondroitinase adalah enzim yang mengkatalisis pemecahan glikosaminoglikan (GAGs) dari
CSPGs dan telah dikaitkan dengan peningkatan hasil neurit dan peningkatan pemulihan
fungsional dalam model eksperimental SCI
Referensi
Hachem L, Fehlings MG. Introduction to trauma in the central nervous system. Handbook of
Innovations in Central Nervous System Regenerative Medicine. 2020. DOI:
https://doi.org/10.1016/B978-0-12-818084-6.00003-9
C. Goritz, D.O. Dias, N. Tomilin, M. Barbacid, O. Shupliakov, J. Frisen, A pericyte origin of
spinal cord scar tissue, Science 333 (6039) (2011) 238-242.

Potensi Neurorestorasi pada Cedera Medula Spinalis

Mekanisme terapi neurorestoratif untuk SCI termasuk neuromodulation, neuroprotection,
remyelination atau neurorepair, neuroplastisitas, regenerasi aksonal, bridging/jembatan saraf,
mengendalikan respon anti-inflamasi, neurogenesis, angiogenesis, dan neuroreplacement. Ilmu
pengetahuan mengungkap mekanisme neurorestorasi; namun, secara klinis, klinisi hanya dapat
memberikan perawatan suportif untuk pasien dengan SCI. Umumnya, pemulihan saraf
fungsional pasien berasal dari beberapa atau semua mekanisme kompleks yang disebutkan di
atas. Faktanya, neurorestorasi atau pemulihan fungsional saat ini kemungkinan besar berasal dari
neuromodulasi atau, pelindung saraf, neuroplastisitas, pertumbuhan dan remyelinasi aksonal,
jembatan saraf dan rekonstruksi sirkuit saraf oleh neurotropin, modulasi imun atau inflamasi, dan
perubahan lingkungan mikro lokal. Neurogenesis atau regenerasi aksonal kemungkinan
memainkan peran yang lebih kecil dalam pemulihan. Jadi istilah neurorestorasi lebih tepat
menggambarkan pemulihan fungsional daripada neuroregenerasi.
Memulihkan fungsi untuk orang dengan cedera medula spinalis (SCI) adalah salah satu tugas
paling menantang dalam praktik klinis, terutama untuk SCI lengkap kronis. Sekarang lebih dari
60% pasien dapat dipulihkan sebagian atau seluruhnya dengan manajemen bedah standar, terapi
medis, dan neurorehabilitasi untuk SCI inkomplit akut dan subakut. strategi neurorestoratif
dengan hasil praklinis positif telah diterjemahkan ke klinik dan telah mencapai beberapa
neurorestorasi klinis. Strategi ini termasuk terapi sel, neurostimulasi atau neuromodulasi,
neuroprostesis atau alat bantu lanjutan terkait, neurotisasi atau jembatan saraf, neurorehabilitasi,
dan perawatan baru lainnya.

Gambar. Strategi dan mekanisme neurorestoratif untuk SCI lengkap kronis. Kolom vertikal
pertama mencantumkan strategi neurorestoratif; yang kedua mencantumkan mekanisme
neurorestoratif; yang ketiga menunjukkan neurorestorasi fungsional. Satu strategi dapat
memulihkan fungsi melalui beberapa mekanisme yang berbeda.
Terapi Sel
Studi praklinis lebih dari 30 jenis sel telah dikonfirmasi untuk mengembalikan fungsi SSP
hewan. Bukti klinis menunjukkan bahwa terapi sel atau transplantasi jaringan aman dan layak
dilakukan. Pemulihan fungsional parsial dan kualitas hidup meningkat untuk pasien dengan SCI
lengkap kronis setelah transplantasi sel ke dalam korda parenkim, pemberian sel secara intratekal
(daerah lesi atau ruang subarachnoid lumbal), infus sel secara intravaskular, dan dengan
beberapa rute administrasi. Fungsi neurologis dan fungsi kehidupan sehari-hari dinilai dengan
satu atau lebih skala berikut: American Spinal Injury Association (ASIA), Frankel, International
Association of Neurorestoratology (IANR) Spinal Cord Injury Functional Rating Scale (IANR-
SCIFRS), Barthel, dan skala Ashworth. Pasien menunjukkan peningkatan yang nyata dalam
fungsi neurologis dan kehidupan sehari-hari.
Neurostimulasi/Neuromodulasi dan Neuroprostesis dan/atau Perangkat Bantuan Lanjutan
Terkait
Pelatihan khusus tugas dengan stimulasi epidural mungkin mengaktifkan kembali sirkuit saraf
yang sebelumnya diam atau meningkatkan plastisitas. Intervensi ini bisa menjadi pendekatan
klinis yang layak untuk pemulihan fungsional untuk pasien dengan SCI kronis lengkap.
Stimulasi arus searah transkranial dan ilusi visual dapat efektif dalam pengelolaan nyeri
neuropatik setelah SCI kronis, dengan efek samping minimal dan dapat ditoleransi dengan baik.
Stimulasi elektrik fungsional pada otot yang mengalami deinnervasi permanen pada pasien
dengan lesi neuron motorik bawah kronis lengkap adalah terapi yang efektif, yang menghasilkan
penyelamatan massa, fungsi, dan perfusi otot. Manfaat tambahan adalah penampilan kosmetik
kaki yang lebih baik. Antarmuka otak-mesin dengan anggota badan neuroprostetik dapat
membantu pasien dengan kelumpuhan jangka panjang untuk memulihkan sinyal perintah alami
dan intuitif untuk penempatan tangan, orientasi, dan jangkauan, memungkinkan mereka untuk
melakukan beberapa aktivitas kehidupan sehari-hari yang diperlukan. Aferentasi sensorik,
masukan umpan balik, dan perintah motorik volunter serebral yang terkait—yang terakhir
dengan antarmuka elektroensefalografi-otak-komputer (EEG-BCI)—dengan demikian dapat
berkontribusi pada daya informasi nirkabel dari masing-masing mesin setelan robot untuk berdiri
dan berjalan bionik.
Neurotisasi atau Jembatan Saraf
Neurotisasi atau jembatan saraf dapat memulihkan beberapa fungsi untuk SCI kronis lengkap
pada pasien, terutama jika dikaitkan dengan rehabilitasi fisik setelah mentransfer akson ke target
deinnervasi. Tiga bentuk neurotisasi saat ini sedang dipraktekkan di Cina dan Italia dan berhasil
menghasilkan beberapa pemulihan fungsional. Yang pertama melibatkan pengambilan saraf
perifer dari atas lokasi cedera, seperti saraf aksesori atau saraf interkostal, dan menjembataninya
ke akar saraf atau saraf perifer untuk otot yang lumpuh di bawah lokasi cedera. Yang kedua
melibatkan pengambilan akar ventral dari lumbal 5 atau segmen sakral 1 di atas atau di bawah
lokasi cedera dan menghubungkannya ke akar ventral segmen sakral 2 atau 3 yang biasanya
mempersarafi kandung kemih. Yang ketiga melibatkan pengambilan saraf perifer dan
memasukkan tunggul pusat 4-5 mm ke dalam bundel ventral-lateral korda toraks (traktus
kortikospinalis) tepat di atas lesi korda lengkap dan tunggul distal dari cangkok yang
menghubungkan ke saraf otot tungkai bawah.
Neurorehabilitasi
Sebuah fenomena yang disebut "learned nonuse" terjadi setelah cedera SSP, dan latihan intensif
yang berulang dapat membalikkan atrofi otot dan jaringan saraf. Pemulihan fungsi yang
substansial (dua tingkat ASIA) dimungkinkan pada pasien dengan cedera C-2 ASIA Grade A
yang parah dengan "pemulihan berbasis aktivitas". Latihan intensif multimodal dapat secara
signifikan meningkatkan fungsi motorik pada subjek dengan SCI lengkap kronis, yang mungkin
memiliki nilai terapeutik untuk pasien ini sebagai tambahan untuk terapi restoratif lainnya.
Seorang individu dengan SCI ASIA Grade A kronis meningkat dalam kemampuan berjalan
setelah terapi fisik intensif dan pelatihan lokomotor robotik. Namun penelitian ini semua
dilakukan dengan ukuran sampel yang kecil, sehingga diperlukan lebih banyak penelitian.
Terapi Kombinasi
Tingkat neurorestorasi klinis oleh terapi neurorestoratif tunggal terbatas. Hasil awal terapi
kombinasi untuk SCI kronis lengkap menjanjikan untuk neurorestorasi yang lebih fungsional,
yang mencakup transplantasi sel identik dengan dua rute atau lebih, dua jenis sel yang
ditransplantasikan dalam kombinasi, terapi sel dengan neurorehabilitasi , terapi sel dengan
tusukan laser, dan neurorehabilitasi. Oleh karena itu, studi terapi kombinasi menimbulkan
tantangan besar dalam hal logistik dan desain di masa depan.
Referensi
Huang H, Sun T, Chen L, Moviglia G, Chernykh E, von Wild K. Consensus of Clinical
Neurorestorative Progress in Patients With Complete Chronic Spinal Cord Injury. Cell
Transplantation, Vol. 23, Supplement 1, pp. S5–S17, 2014
Manella, K. J.; Torres, J.; Field-Fote, E. C. Restoration of walking function in an individual with
chronic complete (AIS A) spinal cord injury. J. Rehabil. Med. 42:795–798; 2010.