KIMIA KLINIK

TUMOR MARKER
tumor

▪ Tumor adalah sel yang aktif membelah sering

tidak berespon terhadap fisiologis normal
tubuh dan mungkin tumbuh di tempat yang
tidak seharusnya.
▪ Pusat tumor adalah sel sel yang mati atau
sekarat yang mengeluarkan eksudat yang
dapat dianalisis sebagai tumor marker. Tipe
tumor marker lainnya biasanya meningkat atau
dihasilkan dari produk selular, reseptor atau
genetik .
▪ Tumor disebut juga neoplasia, anaplasia,
carcinoma, adenoma, and metastasis.
ISTILAH

▪ NEOPLASMA : tumor, pertumbuhan Baru

dan cepat, bisa jinak (benign) atau malignant
▪ MALIGNANT : cenderung bermetastasis
▪ Anaplasia : perubahan pada diferensiasi dan
struktur sel.
▪ Carcinoma : pertumbuhan sel yang malignant
dari jaringan kulit atau sel epitel
▪ Adenoma : pertumbuhan sel yang jinak
(benign) dari jaringan epitel
 Interfase :
G1 : sintesis DNA , 11
Siklus Sel jam
Fase S : replikasi
DNA, 8 jam
G2, 4 jam

Mitosis : pembelahan
sel 1 jam

G0 : kondisi sel tidak

membelah, tidak
tumbuh
Stimulasi tertentu
menyebabkan fase G0
akan berubah menjadi
fase G1
Sel normal, :
kerusakan akan
berhenti di fase G1,
perbaikan DNA, siklus
sel dilanjutkan
TUMOR

▪ STAGE 0 ( in situ) : tumor masih dekat dengan

tempat awal dan tidak melebar ke lapisan lain dr sel.
Stage 0 dapat disembuhkan
▪ Stage I : biasanya kanker kecil atau invasive tumor
yang tidak menyebar ke bagian dalam jaringan dan
tidak menyebar ke nodus limfa atau bagian lain dr
tubuh
▪ Stage II dan III : menunjukkan ukuran tumor lebih
besar dari stage 1, menyebar ke bagian dalam dan
nodus limfa tetapi tidak ke bagian tubuh yang lain.
Stage III ukuran tumor lebih besar dari stage II
▪ Stage IV : cancer telah menyebar ke organ atau
bagian tubuh yang lain atau disebut metastatik
TUMOR MARKER
▪ Tumor marker adalah analit biokomia yang digunakan
untuk deteksi kanker, prediksi pertumbuhan tumor atau
progres penyakit.
▪ Substansi yang ditemukan didalam tubuh ketika ada
tumor/kanker
▪ Molekul, jaringan atau protein dalam serum, dalam
jumlah normal atau tinggi menandakan adanya
malignansi.
• Ditemukan dalam darah, urin, atau cairan tubuh lainnya,
atau dalam tumor atau jaringan lain.
• Diproduksi oleh sel kanker atau oleh tubuh sebagai respon
terhadap kanker atau kondisi lain.
• Kadangkala, non-cancerous disease dapat meningkatkan
konsentrasi tumor marker diatas normal. Tidak semua
orang dg kanker memiliki konsentrasi tumor marker yg
tinggi.
Tumor marker

▪ Tumor marker dapat berupa : protein, enzim,

hormon, karbohidrat, antigen dalam darah,
materi genetik, reseptor.
▪ Umumnya, tumor marker tidak bisa
digunakan 1 macam. Biasanya ditambah
dengan biopsi
Kegunaan tumor marker
▪ Skrining dan deteksi awal kanker
▪ Diagnosa kanker
▪ Prognosis kanker (mis, pada kanker testis, adanya HCG dan AFP
menandakan kanker lebih ganas)
▪ Melihat terapi bekerja atau tidak
▪ Mengetahui terapi yang akan digunakan misalnya kadar protein HER2
tinggi maka obat trastuzumab (Herceptin®) dapat bekerja. Jika kadar
protein HER2 normal atau rendah maka obat tidak dapat bekerja
▪ Melihat ada atau tidak timbulnya kanker baru setelah pengobatan
▪ # before, during, and after treatment; and then regularly for many
years to see if the cancer has come back. During treatment, changes in
tumor marker levels can be a sign of whether treatment is working. #

▪Diagnosis Kanker : Biopsi mengambil jaringan kanker

dan memeriksa sel kanker dibawah mikroskop
Kelemahan Tumor marker untuk deteksi dini
kanker

▪ Hampir semua orang memiliki marker dalam darah

dalam jumlah sedikit·
▪ Kadar tumor marker menjadi meningkat pada kondisi
kanker sudah membesar /menyebar ·.
▪ Kadang tumor marker tinggi kadarnya tetapi belum
tentu ada kanker misalnya level CA 125 dapat
meningkat pada kondisi gynecologic lain selain
ovarian cancer.
▪ Tidak ada satu jenis tumor marker untuk semua tipe
kanker
Tumor marker
ALPHA FETOPROTEIN (AFP)
▪ Tumor marker pada kanker
liver, tetapi dapat pula
meningkat pada hepatitis
akut dan kronik, germs cell
tumor ( sel yang
meningkatkan kadar
sperma dan telur)
Beta-2-microglobulin (B2M)
▪ multiple myeloma, chronic
lymphocytic leukemia
(CLL), lymphomas (
Waldenstrom
macroglobulinemia)
▪ Dapat pula meningkat
pada kondisi hepatitis dan
gangguan ginjal
▪ Bladder tumor antigen ▪ CA 15-3
(BTA)
▪ Untuk breast cancer
▪ 10 % ditemukan pada pasien
kanker stadium awal, 70 %
▪ Ditemukan pada urin pada pasien stadium lanjut
pasien kanker kandung ▪ Dapat menurun ketika terapi
kemih bekerja tetapi pada awal
minggu terapi dapat terjadi
▪ Dapat meningkat pada peningkatan
kondisi batu ginjal dan
▪ Normal 30 U/mL, tetapi pada
infeksi saluran urin beberapa orang kadar 100
▪ Biasanya digunakan U/mL tidak ada kanker
dengan NMP22 ▪ Dapat meningkat pada kanker
▪ Jarang digunakan, lebih paru, colon, pancreas,
ovarian, non-cancer seperti
banyak cystoscopy benign breast, ovarian,
endometriosis, dan hepatitis.
CA 19-9
▪ colorectal cancer, tetapi sering
digunakan untuk pancreatic
cancer
▪ Awal kanker biasanya
kadarnya normal
▪ Digunakan pula untuk bladder
cancer, colorectal cancer,
▪ digestive tract cancer,
terutama stomach and bile
ducts cancer .
▪ non-cancerous conditions
seperti thyroid disease,
rheumatoid arthritis,
inflammatory bowel disease,
and pancreatitis.
CA 27-29
▪ Breast cancer
▪ Digunakan pula untuk :
▪ cancers in the colon, stomach,
kidney, lung, ovary, pancreas,
uterus, and liver.
▪ It may also be higher than
normal in some non-cancerous
conditions, for instance, in
women in the first trimester of
pregnancy; and in people with
endometriosis, ovarian cysts,
non-cancerous breast disease,
kidney stones, and liver disease.

CA 125
▪ penanda tumor standar yang
digunakan selama atau setelah
pengobatan untuk kanker
ovarium epitel (jenis kanker
ovarium yang paling umum),
serta kanker tuba falopi dan
kanker peritoneum primer.
▪ seringkali lebih tinggi pada
wanita dengan fibroid rahim
atau endometriosis, juga bisa
lebih tinggi pada pria dan
wanita dengan kanker paru-
paru, pankreas, payudara, hati,
dan usus besar, dan pada
orang yang pernah menderita
kanker sebelumnya.
Calcitonin
▪ hormon yang diproduksi oleh sel
yang disebut sel C parafollicular di
kelenjar tiroid.
▪ mengatur kadar kalsium darah.
▪ Kadar kalsitonin normal 5 hingga 12
pg/ml (pikogram per mililiter).
▪ Pada karsinoma tiroid medullary
(MTC), kanker langka yang dimulai
pada sel C parafollicular, kadarnya
lebih besar dari 100 pg/ml.
▪ dapat digunakan untuk membantu
mendeteksi dini kanker. Karena
MTC sering diwariskan, kalsitonin
darah dapat diukur untuk
mendeteksi kanker pada tahap
paling awal pada anggota keluarga
yang diketahui berisiko.
Carcinoembryonic antigen
(CEA)
▪ CEA tidak digunakan untuk
mendiagnosis atau menyaring
kanker kolorektal, tetapi Human chorionic gonadotropin
merupakan penanda tumor yang (HCG)
lebih disukai untuk membantu ▪ germ cell tumors
memprediksi prospek pasien
dengan kanker kolorektal. ▪ tinggi pada beberapa
▪ CEA juga dapat digunakan untuk kanker testis dan ovarium
pasien kanker paru-paru dan dan pada penyakit
payudara. melanoma, limfoma,
tiroid, pankreas, hati, perut, ginjal, trofoblas gestasional,
prostat, ovarium, leher rahim, dan terutama koriokarsinoma.
kanker kandung kemih
▪ penyakit non-kanker, seperti
hepatitis, penyakit paru obstruktif
kronik (PPOK), kolitis, rheumatoid
arthritis, dan pankreatitis, dan
pada perokok yang sehat.
 Prostate-specific antigen (PSA) NSE, HE-4
▪ PSA adalah protein yang dibuat oleh sel-sel NSE : small cell bronchial
kelenjar prostat, yang hanya ditemukan pada carcinoma, neuroblastoma
pria. Ini satu-satunya penanda yang digunakan HE-4: ovarian
untuk menyaring jenis kanker yang umum,
tetapi sebagian besar kelompok medis tidak
merekomendasikan penggunaannya secara rutin
untuk menyaring kanker pada semua pria.
▪ Pria dengan hiperplasia prostat jinak (BPH),
pertumbuhan prostat non-kanker, seringkali
memiliki tingkat yang lebih tinggi.
▪ Tingkat PSA juga cenderung lebih tinggi pada
pria yang lebih tua dan mereka yang memiliki
prostat yang terinfeksi atau meradang. Bisa juga
tinggi selama sehari atau 2 hari setelah ejakulasi.
 Tumor marker pada sel kanker
Tumor marker Lokasi kanker
Anaplastic lymphoma Kanker paru
kinase (ALK)
BRAF melanoma, thyroid cancer, and colorectal
Cancer
Epidermal growth factor Reseptor pada sel kanker yang berperan dalam
receptor (EGFR) = HER1 pertumbuhan kanker
HER2 (or HER2/neu, Protein yang menyatakan adanya pertumbuhan sel
erbB-2, or EGFR2) kanker
Tumbuh pada permukaan sel breast cancer
HER2 + Menandakan kanker cepat tumbuh
Reseptor hormon ER positives dan PR positives
Reseptor estrogen dan progesteron pada kanker
payudara, jika positif kanker cenderung tumbuh lambat
dibanding kanker tanpa ER dan PR positif.
Adanya ER dan PR positif, knaker dapat diobati dgn
terapi hormon ex tamoxifen or aromatase inhibitors.
Arneson
and
Brickell,
2007
Tumor Marker
Arneson and Brickell, 2007
METODE PEMERIKSAAN
TUMOR MARKER
 Immunoassay
• Pemeriksaan in vitro spesifik menggunakan reaksi
antigen-antibodi, mendeteksi substansi biologis
penting dari darah dan cairan tubuh.
• Sensitivitasnya meningkat dengan adanya label
(Ab atau Ag) shg dapat diukur signal nya.
• Kelebihan :
– Simpel
– Akurat
– Sensitif
– High troughput measurement
 Beberapa Istilah
• Antibodi (Ab), Immunoglobulin yg dihasilkan
tubuh sbg respon zat asing sebagai bagian dari
respon imun
• Antigen (Ag), zat asing yang menimbulkan respon
imun
• Ab poliklonal, mixed Ab yg dapat berikatan dg
epitop yg berbeda dari imunogen dg afiditas yg
berbeda
• Ab monoklonal, diperoleh dari single cell line,
spesifik untuk single epitope pada multivalen
antigen.
Antibo
di
Antibodi Poliklonal
Antibodi Monoklonal
 Antibodi
Monoklonal
Kompetitif
Immunoassay
Non-Kompetitif Immunoassay
Homogenous – Heterogenous
Immunoassay
ECLIA
▪ Pengertian ECLIA
▪ ECLIA (Electro Chemiluminescense Immunoassay) adalah
metode untuk mendeteksi keberadaan antigen atau
antibody dengan memanfaatkan reaksi antara antigen
dengan antibodi yang menghasilkan suatu cahaya. Metode
ini bergantung pada reaksi biochemistry untuk mengukur
konsentrasi suatu analit (zat/sampel yang akan diperiksa).
▪ Fungsi Electro Chemiluminescense Immunoassay
▪ Sesuai dengan namanya, Metode ini berfungsi untuk
melakukan pemeriksaan dalam bidang immunoserologi
seperti antigen dan antibodi. Metode ini sering digunakan
untuk mendiagnostik suatu penyakit yang berhubungan
dengan sistem imun salah satunya seperti yang sedang
banyak dibicarakan adalah COVID-19.
 CMIA for Tumor Marker
• Contoh : Ca 15 – 3
• Fungsi : memantau respon pasien setelah terapi,
recurrent kanker
• Prinsip :
– two step immunoassay
– Antigen : DF3
– Label : acridium
– Jumlah Ag DF3 dalam sampel sebaning dg RLUs yg
dideteksi oleh sistem optik alat
– Contoh alat : Architect