Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

MEDIS UNIVERSA
Januari-April 2014 Vol.33 - No.1

Kurang tidur paradoks menurunkan serum

testosteron dan sel Leydig pada tikus jantan

Fitranto Arjadi*, Sri Kadarsih Soejono**, dan Mulyono Pangestu***

ABSTRAK

LATAR BELAKANG * Departemen Anatomi

Stres kronis meningkatkan kadar glukokortikoid dan mempercepat Fakultas Kedokteran dan
pengurangan fungsi dan jumlah sel Leydig. Model stres kronis di tempat Ilmu Kesehatan
Universitas Jenderal Soedirman
kerja terdiri dari kurang tidur, stres menetap, dan stres fisik. Tujuan dari
Purwokerto
penelitian ini adalah untuk mengevaluasi pengaruh berbagai model stres
* * Departemen Fisiologi
kerja, seperti stres akibat paradoxical sleep deprivation (PSD), imobilisasi, dan
Fakultas Kedokteran
footshock, terhadap kadar testosteron serum dan jumlah sel Leydig pada
Universitas Gadjah Mada
tikus albino jantan. * * * Reproduksi Program
Pendidikan dan
METODE Perkembangan
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental randomized post-test only with c/o Monash Institute of
control group design menggunakan 24 ekor tikus albino Wistar jantan (Rattus Medical Research
norvegicus). Sampel dibagi menjadi 4 kelompok yaitu K1 (kontrol), K2 (PSD), K3 Australia
(imobilisasi) dan K4 (footshock), mendapatkan perlakuan selama 25 hari. Parameter
yang diukur adalah kadar testosteron serum dan jumlah sel Leydig. Analisis varians Korespondensi
dr. Fitranto Arjadi,
(ANOVA) digunakan untuk analisis statistik, diikuti oleh LSD post hoc.
M.Kes Bagian Anatomi
Fakultas Kedokteran dan
HASIL Ilmu Kesehatan
Rata-rata kadar testosteron serum (0,07 ± 0,08 ng/ml) dan jumlah sel Leydig (4,22 Universitas Jenderal Soedirman
± 10,96) paling rendah pada model stres PSD. Kadar testosteron serum berbeda Kampus Berkoh
secara signifikan antara kelompok kontrol dan PSD (p=0,014), sementara terdapat Purwokerto 53146
perbedaan yang signifikan dalam jumlah sel Leydig antara stres goncangan kaki Telepon: +62281-622022
dan PSD (p=0,011) dan antara tiga kelompok stres dan kontrol (p=0,006) . Email: f.arjadi@yahoo.com

KESIMPULAN Univ Med 2014;33:27-35

Studi ini menunjukkan bahwa PSD, imobilisasi, dan stres footshock secara
signifikan menurunkan kadar testosteron serum dan jumlah sel Leydig pada tikus
albino jantan.(Rattus norvegicus). Mekanisme dimana PSD mempengaruhi
testosteron serum masih belum jelas.

Kata kunci: Sel Leydig, testosteron serum, stres kerja, tikus albino jantan

27
Arjadi, Soejono, Pangestu Kurang tidur paradoks dan testosteron

Kurang tidur paradoksmenurunkan kadar testosteron

dan sel Leydig pada tikus jantan

ABSTRAK
LATAR BELAKANG
Stres kronis meningkatkan glukokortikoid dan mempercepat penurunan fungsi dan jumlah sel Leydig. Model stress
kronis di dunia kerja meliputipembatasan waktu tidur, pola menetap danstres fisik. Tujuan penelitian adalah untuk
menilai pengaruh berbagai model stres kerja, yaitukurang tidur paradoks(PSD), imobilisasi, dan goncangan kaki
kronis terhadap jumlah sel Leydig dan kadar testosteron pada tikus putih (Rattus norvegicus) jantan.

METODA
Sebuah penelitian eksperimentalpasca tes sajadengan menggunakan kkontrol digunakan pada 24 ekor tikus
putih jantan galur Wistar. Tikus ini dibagi menjadi 4 kelompok: KI (kontrol), KII (PSD), KIII (imobilisasi), dan KIV
(goncangan kaki) dan perlakuan selama 25 hari. Parameter yang diperiksa adalah kadar testosteron serum
dan jumlah sel Leydig. Analisis statistik menggunakananalisis varian(ANOVA) denganPost Hoc-LSD.

HASIL
Rata-rata kadar testosteron besarnya 0,07 ± 0,08 ng/mL dan rata-rata jumlah sel Leydig 4,22 ± 0,96 dengan jumlah
terendah pada jenis stres PSD. Ada perbedaan rata-rata kadar testosteron serum yang bermakna antara kontrol dan
PSD (p=0,014) dan stresgoncangan kakidengan PSD (p=0,011) dan ada perbedaan jumlah sel Leydig yang bermakna
pada kelompok perlakuan dibanding kontrol (p=0,006).

KESIMPULAN
Model stres PSDpenghambatkadar testosteron dan jumlah sel Leydig pada tikus putih jantan. Mekanisme kerja PSD
terhadap kadar serum testosteron masih belum jelas.

Kata kunci:Sel Leydig, stres kerja,testosteron serum, tikus putih jantan

PERKENALAN Stres kronis mempercepat pengurangan fungsi

Proyeksi jumlah tenaga kerja Indonesia
untuk tahun 2013 didominasi oleh laki-laki, yaitu
sekitar 66,8 juta dari 107,7 tenaga kerja. Oleh
karena itu dampak stres pada pekerja laki-laki
berpotensi menimbulkan kerugian usaha yang
sangat besar berupa penurunan kinerja, efisiensi
dan produktivitas kerja.(1)Stres kerja yang
berhubungan dengan reproduksi pria mengikuti
hipotesis psikogenik bahwa stres kerja
merupakan salah satu penyebab masalah
infertilitas, dimana tingkat stres kerja lebih tinggi
pada pria infertil dibandingkan pria fertil.(2)
dan jumlah sel Leydig(3)melalui sistem hormonal
dan stres oksidatif dengan meningkatkan kadar
glukokortikoid, yang memicu peningkatan spesies
oksigen reaktif (ROS) dan memulai apoptosis sel
Leydig, mengakibatkan penurunan kadar hormon
testosteron.(4)Membran plasma sel Leydig
memiliki kandungan fosfolipid yang tinggi dan
karenanya rentan terhadap ROS, yang merupakan
pengoksidasi lipid, protein, dan DNA,(5)
menyebabkan kerusakan sel Leydig dan
penurunan kadar testosteron.(6)
Glukokortikoid dapat secara langsung menghambat
biosintesis testosteron dengan menekan 11-beta-

28
Univ Med
hidroksisteroid dehidrogenase-1 (11âHSD1),
enzim unik dalam sel Leydig yang
mengontrol konsentrasi glukokortikoid aktif
intraseluler, sehingga melindungi sel Leydig
dari efek negatif glukokortikoid.(7)Penurunan
kadar enzim 11âHSD1 meningkatkan kadar
glukokortikoid intraseluler, selanjutnya
menghambat fungsi steroidogenik
intraseluler sel Leydig dengan menekan
biosintesis enzim testosteron.(4)
Stres pada hewan coba terdiri dari
beberapa model, yaitu paradoxical sleep
deprivation (PSD), yang merepresentasikan
stres fisik dan psikologis akibat kurang tidur;(8)
imobilisasi, mewakili ing fisik,
Gambar 1. Model PSD menggunakan metode multiple platform yang dimodifikasi
Vol. 33 No.1
stres psikologis dan sosial, yang membentuk
pola stres menetap;(9)dan stres goncangan kaki,
yang merupakan cerminan dari stres fisik.(10)
Model stres ini terbukti mampu menurunkan
kadar testosteron. Kurang tidur paradoks dan
stres footshockmenyebabkanmenurunkan
kadar testosteron13,7 ng/dl dan 31,7 ng/dl,
dibandingkan dengan 371,4 ng/dl pada
kelompok kontrol,(11)sementara stres imobilisasi
menurunkan kadar testosteron.(12)Namun,
belum ada penelitian yang membandingkan
efek model stres ini pada kadar testosteron
serum dan jumlah sel Leydig, yang merupakan
tujuan penelitian kami saat ini yang dilakukan
pada tikus jantan.
29
Arjadi, Soejono, Pangestu
METODE
Desain penelitian
Penelitian eksperimen ini menggunakan
rancangan acak lengkap posttest only with control
group dan dilakukan pada bulan Oktober 2012
sampai Januari 2013 di Laboratorium Hewan
Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan
Universitas Jenderal Soedirman dan Laboratorium
Klinik Medico Labora.
Hewan percobaan
Hewan percobaannya adalah 24 ekor
tikus albino Wistar jantan (Rattus
norvegicus), umur 3-4 bulan dengan berat
200-300 gram. Ukuran sampel ditentukan
dengan rumus Federer (t-1)(r-1)> 15
dimana t = jumlah perlakuan dan r =
jumlah ulangan.
Intervensi
Hewan percobaan dibagi rata menjadi 4
kelompok perlakuan. K1 merupakan
kelompok kontrol, dimana tikus dibiarkan
bebas di dalam kandang dan memiliki pola
tidur yang normal; K2 adalah model stres
PSD, di mana tikus diperlakukan
menggunakan metode multi platform yang
dimodifikasi (MMPD). Pada metode ini hewan
dimasukkan ke dalam bak berukuran 123 x
44 x 44 cm dan diisi air setinggi 1 cm. diisi
dengan air hingga ketinggian 1 cm di bawah
permukaan platform. Tangki memiliki dua
baris 14 platform yang terletak pada jarak 10
cm dari satu sama lain, dan alat atonia otot
yang dinyalakan secara otomatis setiap 10
menit untuk menyebabkan hewan yang
tertidur jatuh ke air dan terbangun kembali.
Dua hari sebelum percobaan, tikus menjalani
proses adaptasi dan interaksi sosial satu
sama lain.(13)K3 adalah kelompok yang diberi
tekanan imobilisasi, dengan menempatkan
hewan dalam silinder transparan sepanjang
21 cm dengan diameter 6 cm selama 1 jam/
hari. K4 adalah kelompok model stres
goncangan kaki, di
30
Kurang tidur paradoks dan testosteron
dimana tikus ditempatkan pada kotak akrilik
berukuran 14x25x28 cm dengan alas yang dialiri
listrik. Hewan-hewan menjadi sasaran kejutan 0,1
detik dari 5 mA selama 1 jam/hari pada interval
variabel setiap 5 menit untuk menghindari antisipasi
oleh tikus.(11)Shock treatment diberikan 4-6 kali per
hari. Semua perlakuan stres diberikan pada pukul
09.00 setiap hari selama 25 hari untuk menghasilkan
stres kronis.(14)
Tes hormon
Sampel darah dikumpulkan dari pleksus orbita
dengan menggunakan pipet hematokrit, dimasukkan ke
dalam tabung reaksi individual dan disentrifugasi pada
4000 RPM selama sekitar 20 menit untuk memisahkan
serum darah, setelah itu tabung yang berisi serum
disimpan pada suhu -20°C sampai dibutuhkan. untuk
analisis. Pengukuran kadar testosteron serum dilakukan
dengan menggunakan kit reagen enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA) dari Rodent Testosterone
Endocrine Technologies Inc.
Isolasi sel Leydig
Jumlah sel Leydig dihitung dalam 50 bidang
pandang jaringan interstisial di testis kiri tikus
albino jantan (Rattus norvegicus) dengan
perbesaran 400x. Pengamatan dilakukan dengan
menggunakan kamera Nikon Eclipse E100®
mikroskop yang dilengkapi dengan Optilab®
kamera digital dan software Image Raster.
Analisis data
Hasil analisis univariat dari distribusi
frekuensi diberikan sebagai rata-rata ± standar
deviasi. Normalitas sebaran data diuji dengan
uji Shapiro Wilk, sedangkan homogenitas
varians diuji dengan uji Levene. Analisis
dilanjutkan dengan one way analysis of
variance (ANOVA), dan untuk menentukan
perbedaan rata-rata pada masing-masing
perlakuan dilakukan uji post hoc LSD untuk
kadar testosteron dan jumlah sel Leydig.(15)
Izin etis
Semua prosedur eksperimental telah disetujui
oleh Etika Penelitian Medis dan Kesehatan
Univ Med Vol. 33 No.1

Tabel 1. Rata-rata kadar testosteron serum dan jumlah sel Leydig menurut kelompok perlakuan

Nilai berarti± SD; PSD =kurang tidur paradoks

Komite Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah
Mada.
HASIL
Tabel 1 menunjukkan bahwa rata-rata
kadar testosteron serum (0,07 ± 0,08) ng/ml)
dan jumlah rata-rata sel Leydig (4,22 ± 0,96)
paling rendah pada model stres PSD. Uji
statistik ANOVA pada kadar testosteron serum
(p=0,032) dan jumlah sel Leydig (p=0,001)
menunjukkan perbedaan yang signifikan pada
setidaknya dua kelompok perlakuan. Gambar 2
menunjukkan bahwa jumlah sel Leydig menurun
ke nilai terendahnya pada kelompok stres PSD.
Hasil post hoc LSD (p<0,05) menunjukkan
perbedaan yang signifikan pada rata-rata kadar
testosteron serum antara kelompok kontrol dan
footshock di satu sisi, dan kelompok PSD di sisi
lain. Tidak ada perbedaan yang signifikan

Gambar 2. Sel Leydig dariRattus norvegicus,Pewarnaan HE, 400 X.

Sel Leydig (panah kuning) dengan inti bulat besar dan sitoplasma eosinofilik. a) K1 (kontrol); b) K2
(kurang tidur paradoks); c) K3 (imobilisasi); d) K4 (guncangan kaki)

31
Arjadi, Soejono, Pangestu
Tabel 2. Hasil uji post hoc LSD kadar testosteron dan jumlah sel Leydig
PSD = kurang tidur paradoks; * berbeda nyata (p<0,05)
(p>0,05) antara kontrol dan imobilisasi versus
guncangan kaki, PSD versus imobilisasi, dan
imobilisasi versus guncangan kaki. Uji LSD
posthoc menunjukkan bahwa rata-rata jumlah sel
Leydig pada ketiga kelompok perlakuan lebih
rendah dibandingkan kelompok kontrol, dengan
jumlah terendah pada kelompok PSD (Tabel 2).
DISKUSI
Efek PSD pada jumlah sel Leydig belum
pernah dipelajari, meskipun efeknya pada kadar
testosteron sering diteliti. Studi sebelumnya
menunjukkan perbedaan signifikan kadar
testosteron plasma pada tikus yang diberi
berbagai model stres kerja, seperti PSD,
footshock, dingin, dan berenang, dengan kadar
testosteron plasma terendah ditemukan pada uji
stres PSD.(11)Hal ini diduga karena lamanya
penerapan tegangan, karena uji PSD dilakukan
sekitar 18 jam/hari, sedangkan uji imobilisasi dan
uji goncangan kaki hanya berlangsung selama 1
jam/hari.(16)Studi lain juga menunjukkan bahwa
kadar testosteron serum pada tikus yang diberi
stres PSD lebih rendah daripada tikus yang diberi
stres pembatasan makanan.(17)
Penurunan rata-rata kadar testosteron
serum pada kelompok stres diduga menyebabkan
produksi testosteron ditekan melalui beberapa
mekanisme, yaitu. penekanan aksis hipotalamus-
hipofisis-testis (HPT) oleh aksis hipotalamus-
hipofisis-adrenal (HPA) melalui penghambatan
sekresi gonadotropin releasing hormone (GnRH)
dan penghambatan aktivitas enzim yang berperan
dalam testosteron
32
Kurang tidur paradoks dan testosteron
biosintesis dan proses induksi apoptosis
sel Leydig.(18)
Inisiasi apoptosis sel Leydig dengan
peningkatan kadar glukokortikoid terjadi
melalui beberapa mekanisme yaitu Fas,
pembelahan procaspase-3, hilangnya potensial
membran mitokondria (ÄØm) dan peningkatan
ROS. Kadar glukokortikoid yang tinggi
menyebabkan perubahan permeabilitas
membran mitokondria melalui jalur intrinsik
akibat aktivasi molekul pro-apoptosis (Bax, Bak,
Bad) dan supresi molekul anti-apoptosis (Bcl-2,
Bcl-xL, Bcl-W) , menyebabkan pelepasan
sitokrom C dan aktivasi caspase-9, caspase-8
aktif dan caspase-9 mengaktifkan caspase-3.
Aktivasi kaskade ini menyebabkan apoptosis sel
Leydig dewasa karena tingginya jumlah dan
sensitivitas reseptor glukokortikoidnya.(4)
Kadar glukokortikoid yang tinggi juga
meningkatkan ROS dengan menekan produksi
nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
(NADPH) yang penting dalam regenerasi
antioksidan glutathione (GSH) dari glutathione
teroksidasi. Penurunan antioksidan dan
peningkatan radikal bebas menyebabkan stres
oksidatif,(19)yang menginduksi peningkatan
peroksidasi lipid. Yang terakhir menghasilkan
perubahan permeabilitas membran sel, sehingga
sitokrom C terlepas(2)dan mengoksidasi basa DNA
yang menghasilkan 8-hidroksi-2-deoksiguanosin
(menyebabkan mutasi dan delesi DNA
mitokondria), sedangkan sitokrom C juga memicu
apoptosis melalui aktivasi p53.(20)Peningkatan
glukokortikoid menghambat sekresi enzim
steroidogenik akibat oksidatif yang berlebihan
Univ Med
kapasitas enzim 11âHSD. Akibat lain dari
peningkatan glukokortikoid intraseluler adalah
bahwa sel Leydig tidak dapat dilindungi dari
efek samping glukokortikoid.(18)
Rata-rata kadar testosteron serum terendah pada
kelompok stres PSD menandakan bahwa stres oksidatif
yang disebabkan oleh kadar glukokortikoid yang tinggi
menyebabkan peningkatan ROS dan juga penurunan
antioksidan glutathione (GSH).(21)Pada stres kejut kaki,
peningkatan ROS disebabkan oleh sengatan listrik yang
diberikan pada hewan, dan berkurang
efektivitas pemanfaatan antioksidan dalam diferensiasi.(28)
tubuh.(22)
Kurang tidur fisik analog dengan kurang tidur
pada manusia yang meningkatkan kadar hormon
melatonin, terutama pada malam hari setelah
kurang tidur.(23)Melatonin bekerja langsung pada
reseptor neuronal gonadotropin-releasing hormone
(GnRH) untuk menginduksi ekspresi hormon
penghambat gonadotropin (GnIH) di nukleus
paraventrikular hipotalamus dan testis.(24)Pada
tingkat sistem saraf pusat, peningkatan GnIH
dipengaruhi oleh penginduksian ekspresi GnIH di
neuron GnIH dari inti paraventrikular melalui
reseptor melatonin subtipe IC (Mel1C). Peningkatan
GnIH menghambat GnRH dan menurunkan
sensitivitas hipofisis terhadap GnRH, mengakibatkan
penurunan hormon luteinizing (LH) dan hormon
perangsang folikel (FSH). Di testis, pengikatan
melatonin ke tempat pengikatannya pada sel Leydig
menekan pengatur akut steroidogenik (StAR)
ekspresi(25) sehingga menurunkan status fertilitas tikus dengan PSD.
fosforilasi dan aktivitas rantai samping P450
enzim pembelahan yang mengubah kolesterol
menjadi pregnenolon, dan akhirnya menjadi
testosteron. Pengurangan ekspresi protein
StAR adalah kunci steroidogenesis dan
penurunan kadar testosteron setelah 24 dan 48
jam kurang tidur.(26)
Pada penelitian ini, jumlah sel Leydig pada
kelompok stres PSD, imobilisasi, dan footshock
lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol,
terendah pada kelompok stres PSD. Durasi
tekanan PSD yang diterapkan adalah 18 jam,
sedangkan durasi imobilisasi dan
Vol. 33 No.1
tekanan footshock adalah 1 jam per hari,
menunjukkan bahwa stres dipengaruhi oleh
durasi pemaparan stresor.(16) Peningkatan
kadar glukokortikoid menurunkan jumlah sel
Leydig melalui penghambatan mitosis dan
diferensiasi prekursor sel Leydig atau melalui
peningkatan laju apoptosis sel Leydig,
dimulai dengan penghambatan sintesis dan
sekresi GnRH hipotalamus. Penurunan
sekresi LH dan FSH(27)selanjutnya
mempengaruhi fungsi sel Leydig dan
Stres juga menyebabkan
makrofag untuk menghasilkan hidrogen peroksida,
menghasilkan stres oksidatif pada sel Leydig,(29)
menyebabkan apoptosis sel Leydig melalui jalur
ekstrinsik dan intrinsik, serta meningkatkan protein p53
sebagai penanda kerusakan DNA.(30)
Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa
beberapa sampel darah mengalami hemolisis pada
aspirasi, dan tidak dapat dibaca dengan pembaca
sumur mikrotiter (pembaca ELISA), sehingga
memerlukan aspirasi berulang untuk mendapatkan
data yang valid. Keterbatasan lain adalah penelitian
ini tidak mengevaluasi jenis stres lain pada tikus,
seperti kelaparan dan stres sosial. Hasil penelitian ini
dapat bermanfaat bagi dokter perusahaan, psikiater
dan ahli andrologi dalam meningkatkan status
kesehatan, khususnya masalah fertilitas pada
pekerja laki-laki. Di masa depan, kami akan
menyelidiki efek dari obat tradisional yang dikenal
sebagai purwoceng (Pimpinella pruatjanMol)sebagai
afrodisiak dan antioksidan untuk meningkatkan
KESIMPULAN
Setelah PSD kadar testosteron serum dan
sel Leydig menurun pada tikus jantan.
Mekanisme dimana PSD mempengaruhi
testosteron serum masih belum jelas.
UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Direktorat
Jenderal Pendidikan Tinggi Kementerian Pendidikan dan
Kebudayaan atas pendanaan penelitian melaluiHibah
33
Arjadi, Soejono, Pangestu
Skema Fundamental di tahun 2011. Ucapan
terima kasih juga disampaikan kepada Kepala
Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Gadjah Mada dan Kepala
Laboratorium Hewan Eksperimental Fakultas
Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman atas
penggunaan fasilitas penelitiannya.
REFERENSI
1. Tjiptoherijanto P. Proyeksi angkatan kerja, angkatan
kerja, tenaga kerja, dan peran serikat pekerja
dalam peningkatan kesejahteraan. Majalah
Perencanaan Pembangunan 2001;23:1-10.
2. Sheiner EK, Eyal S, Refael C, Gad P, Ilana SV.
Potensi hubungan antara infertilitas pria
dan stres psikologis kerja. J Occup Env
Med 2002;44:1093-9.
3. Wang FF, Wang Q, Chen Y, Lin Q, Gao HB, Zhang P.
Stres kronis menginduksi degenerasi terkait
penuaan pada sel Leydig tikus. Asia
J Androl 2012;14:643-8.
4. Gao HB, Ming-Han T, Yan-Qin H, Hai-Yan Y, Qiang-
Su G, Ren-Sha G, dkk. Mekanisme apoptosis sel
Leydig yang diinduksi glukokortikoid.
Mol Sel Endokrinol 2003;199:153-63.
5. Agarwal A, Sekhon LH. Terapi antioksidan pada
kesuburan pria. Kesuburan Manusia 2010;13:217-25.
6. Chigurupati S, Tae GS, Dong HH, Justin DL,
Mohamed RM, Jason S, dkk. Lari seumur hidup
mengurangi stres oksidatif dan perubahan
degeneratif pada testis tikus. J Endokrinol 2008;
199:333-41.
7. Hu G, Lian Q, Lin H, Latif SA, Morris DJ, Hardy MP,
dkk. Mekanisme cepat pensinyalan
glukokortikoid dalam sel Leydig. J Steroid
2008;73: 1018-24.
8. Hipolide DC, Suchecki D, Pimentel CP, Chiconelli
F, Sergio T, Luz J. Kurang tidur paradoks dan
pemulihan tidur: efek pada aktivitas sumbu
hipotalamus-hipofisis-adrenal,
keseimbangan energi dan komposisi tubuh
tikus. J Neuroendocrinol 2006;18:231-8.
9. Kvetnansky R, McCarty R. Stres imobilisasi.
Endokrinol 2007;2:503-6.
10. Cui R, Li B, Suemaru K, Araki H. Efek diferensial
dari stres psikologis dan fisik pada pola tidur
pada tikus. Act Medic Okayama
2007;61:319-27.
11. Andersen ML, Bignotto M, Machado RB, Tufik
S. Modalitas stres yang berbeda menghasilkan
respons hormon steroid yang berbeda pada tikus
jantan. Brasil J Med Biol Res 2004;37:791-7.
34
Kurang tidur paradoks dan testosteron
12. Al-Damegh MA. Perubahan yang diinduksi stres
dalam sekresi testosteron pada tikus jantan: peran
stres oksidatif dan modulasi oleh antioksidan.
Buka J Animal Sci 2014;4:70-8.
13. Machado RB, Suchecki D, Sergio T. Perbandingan
pola tidur di seluruh protokol pembatasan tidur
kronis yang disebabkan oleh dua metode
kurang tidur paradoks. Brain Res Bull
2006;70:213–20.
14. Joels M, Henk K, Harmen JK, Paul JL. Stres
kronis: implikasi untuk morfologi saraf,
fungsi dan neurogenesis. Neuroendocrinol
2007;28:72-96.
15. Dahlan MS. Statistik untuk kedokteran dan
kesehatan. Jakarta: Salemba Medika;2008.
16. Chen Y, Qian W, Fei FW, Hui BG, Ping Z. Stres menginduksi
apoptosis sel Leydig tikus yang dimediasi glukokortikoid
secara in vivo. Stres 2012;15:74-84.
17. Alvarenga TA, Monica LA, Javier VM, Sergio
T. Pembatasan makanan atau kurang tidur: mana
yang memberikan pengaruh lebih besar pada
perilaku seksual tikus jantan? Perilaku Otak Res
2009;202: 266-71.
18. Hardy PM, Hui-Bao G, Qiang D, Renshan G,
Qiang W, Wei RC, dkk. Hormon stres dan
fungsi reproduksi pria. Jaringan Sel Res
2005;322:147-53.
19. Patel R, McIntosh L, McLaughlin J, Brooke S,
Nimon V, Sapolsky R. Efek mengganggu
glukokortikoid pada biokimia glutathione
peroksidase dalam kultur hippocampal. J
Neurochem 2002;82:118-25.
20. Kregel KC, Zhang HJ. Pandangan terpadu tentang
stres oksidatif pada penuaan: mekanisme
dasar, efek fungsional, dan pertimbangan
patologis.Am J Physiol Regul Integr Comp
Physiol 2007;292:R18-36.
21. Tufik S, Andersen ML, Bittencourt LRA,
Mello MT. Kurang tidur paradoks:
perubahan neurokimia, hormonal dan
perilaku. Bukti dari 30 tahun penelitian.
An Acad Bras Sci 2009;81:521-38.
22. Maslachah L, Rahmi S, Rahma K. Hambatan
produksi spesies oksigen reaktif radikal
superoksida (O2) oleh antioksidan vitamin E
pada tikus putih(Rattus norvegicus)yang
menerima stressor renjatan listrik. Media
Kedokteran Hewan 2008;24:21-6.
23. Galvão MOL, Rita SC, Suzi EK, Sergio T, Deborah S.
Kurang tidur paradoks mengaktifkan inti
hipotalamus yang mengatur asupan makanan
dan respons stres. Psikoneuroendokrinol
2009;34:1176-83.
24. Tsutsui K, George EB, Takayoshi U, Etsuko S,
Hong Y, Tomohiro O, dkk. Umum dan
Univ Med
biologi komparatif hormon penghambat
gonadotropin (GnIH).Endokrinologi
2007;153:365- 70.
25. Frungieri MB, Mayerhofer A, Zitta K, Pignataro
OP, Calandra RS, Calvar SIG. Efek langsung
melatonin pada testis hamster Suriah: reseptor
melatonin subtipe 1a, penghambatan produksi
androgen, dan interaksi dengan sistem
hormon pelepas kortikotropin lokal.
Endokrinologi 2005;146:1541-52.
26. Wu JL, Wu RSC, Yang JG, Huang CC, Chen KB,
Fang KH, dkk. Efek kurang tidur pada
konsentrasi testosteron serum pada tikus.
Neuroscience Lett 2011;494:124-9.
27. Pusaran S, Cidlowski JA. Glukokortikoid, stres, dan
kesuburan. Minerva Endokrinol 2010;35:
109-25.
Vol. 33 No.1
28. Sriraman V, Sairam MR, Rao AJ. Evaluasi peran
relatif LH dan FSH dalam regulasi diferensiasi
sel Leydig menggunakan model tikus dewasa
yang diberi etana 1,2-dimetilsulfonat. J
Endokrinol 2003;176:151-61.
29. Gautam DK, Misro MM, Chaki SP, Sehgal N. HO
pada
22
konsentrasi fisiologis memodulasi fungsi
sel Leydig menginduksi stres oksidatif dan
apoptosis. Apopt 2006;11:39-46.
30. Maheshwari A, Man MM, Archana A, Rajnesh
S, Deoki N. Pathway terlibat dalam apoptosis sel germinal
testis yang diinduksi oleh H2O secara
22
in vitro. FEBS J
2009;870-81.
35