Aktifitas Fisik Berat Menyebabkan Degenerasi Sel Hepatosit melalui Mekanisme Stres Oksidatif

Strenuous Physical Activity Cause Degeneration of Hepatocytes through Oxidative Stress

Mechanisms

Hairrudin1, Dina Helianti2, Yulestrina Widiastuti3

1
Laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Jember
2
Laboratorium Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Jember
3
Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Jember

ABSTRAK
Hepar mempunyai peranan yang penting dalam mempertahankan homeostasis metabolisme tubuh. Stres oksidatif akibat
aktifitas fisik berat dapat meningkatkan produksi Reactive Oxygen Species (ROS) yang kemudian menyebabkan kondisi
patologis pada sel hepatosit, ditandai dengan perubahan struktur dan fungsinya. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui dampak stres oksidatif akibat aktifitas fisik berat terhadap kerusakan sel hepatosit. Penelitian ini
menggunakan 16 ekor tikus putih Wistar jantan yang berumur 3 bulan, dengan berat badan antara 150 s.d. 200 gram yang
dibagi ke dalam kelompok kontrol dan perlakuan. Aktifitas fisik berat yang berupa renang dengan beban dan intensitas
maksimal diberikan pada kelompok kontrol, dilakukan setiap pagi selama 30 hari. Penilaian stres oksidatif ditentukan
melalui pengukuran kadar MDA serum menggunakan teknik Thiobarbituric Acid Reactive Substance (TBARS). Perubahan
histopatologi sel hepatosit berupa degenerasi sel dinilai berdasarkan klasifikasi sistem skoring NAFLD dari the Pathology
Committee of the NASH Clinical Research Network. Rerata kadar MDA pada kelompok kontrol sebesar 42,38 nmol/ml,
sedangkan pada kelompok perlakuan sebesar 89,63 nmol/ml. Pada pengamatan histopatologi hepar menunjukkan
adanya proses degenerasi sel. Dapat disimpulkan bahwa aktifitas fisik berat dapat menyebabkan degenerasi sel hepatosit
melalui mekanisme stres oksidatif.
Kata Kunci: Aktifitas fisik berat, degenerasi, sel hepatosit, stres oksidatif

ABSTRACT
Liver has important role for maintaining metabolic homeostasis. The damage can be caused by various factors, including
oxidative stress. Oxidative stress can occur due to strenuous physical activity that increase the production of ROS. Inducing
pathological reaction of hepatocyte resulted in change its structure and function. The purpose of this research was to
determine the impact of oxidative stress due to strenuous physical activity on hepatocyte damage. This research used 16
male Wistar aged 3 months, 150-200 gram body weight and divided into 2 groups. Strenuous physical activity, swimming
with maximum burden and intensity, was performed every morning for 30 days in treatment group. Oxidative stress was
assessed through the measurements of serum MDA level, using Thiobarbituric Acid Reactive Substance (TBARS) technique.
The change of hepatocyte histopathological could be seen through degeneration that occurred and assessed based on the
classification of NAFLD scoring system from the Pathology Committee of the NASH Clinical Research Network. The results
of measurements of serum MDA levels after treatment showed the average in the control group was 42,38 nmol/ml while
in the treatment group was 89,63 nmol/ml. The liver histopathological feature shown the process of degeneration. It can
be concluded that oxidative stress due to strenuous physical activity will induce hepatocyte damage.
Keywords: Degeneration, hepatocytes, oxidative stress, strenuous physical activity
Jurnal Kedokteran Brawijaya, Vol. 27, No. 2, Agustus 2012; Korespondensi: Hairrudin. Laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran
Universitas Jember Kampus Bumi Tegal Boto Jember, Jl. Kalimantan No.37 Jember Tel. (0331) 337877 Email: biokimpspd@yahoo.com

61

PENDAHULUAN
Hepar merupakan organ viseral terbesar dalam tubuh.
Massa hepar beratnya sekitar 1,5 kg pada orang dewasa
normal atau 2,5% dari total massa tubuh. Hepar
mempunyai peran yang penting dalam mempertahankan
homeostasis metabolisme tubuh antara lain pada
metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein, termasuk
dalam sintesis protein (seperti albumin, fibrinogen, dan
globulin), lipid serta lipoprotein. Hepar juga berperan
pada mekanisme pengendalian kadar gula darah,
hormon, serta detoksifikasi dan ekskresi limbah produk
endogen atau xenobiotik polutan. Oleh karena itu jika
hepar mengalami kerusakan, akan memberikan dampak
negatif yang besar pada tubuh (1,2).
Hepar dilengkapi dengan berbagai macam jaringan untuk
melindunginya dari kerusakan dan memiliki kemampuan
untuk beregenerasi, namun, tetap saja hepar dapat
mengalami kerusakan. Hepar yang rusak tidak dapat
melakukan fungsinya dengan baik, sehingga pada
akhirnya akan mengganggu proses homeostasis.
Prevalensi kerusakan hepar di Amerika mencapai 10-20
persen, Jepang 14 persen, sedangkan di Indonesia
khususnya Jakarta, sebesar 30 persen. Angka tersebut
meningkat tajam hingga tiga kali lipat pada penderita
obesitas (2,3).
Faktor penyebab kerusakan hepar antara lain infeksi,
gangguan metabolisme, toksin, obesitas, diet tinggi
kolesterol, diabetes, dan kondisi stres oksidatif. Stres
oksidatif menyebabkan gangguan keseimbangan kadar
oksidan dan antioksidan dalam tubuh. Kondisi tersebut
disebabkan karena jumlah senyawa oksidan meningkat
atau kapasitas antioksidan tubuh yang menurun, sehingga
menyebabkan efek patologis antara senyawa oksidan
dengan molekul biologis tubuh, yang kemudian merubah
struktur dan fungsi molekul biologis tubuh, termasuk sel
hepatosit (4,5).
Salah satu sumber oksidan yang potensial adalah stres
fisik, terutama olahraga yang berlebihan (4,6). Bagi
sebagian kelompok masyarakat tertentu seperti buruh
tani, nelayan, pekerja bangunan, tentara dan bahkan
olahragawan, aktifitas fisik berat merupakan aktifitas yang
harus dijalani secara rutin. Persepsi umum menyatakan
bahwa aktifitas fisik termasuk olahraga akan memberikan
dampak positif antara lain: memperbaiki fungsi
kardiovaskuler, menurunkan tekanan darah pada
penderita hipertensi, mengurangi resiko kegemukan, dan
meningkatkan daya tahan terhadap infeksi. Aktifitas fisik
yang berlebihan (stres fisik) dapat menyebabkan
peningkatan oksidan, termasuk di dalamnya radikal bebas
seperti ion superoksida, hidrogen peroksida, radikal
peroksil, dan radikal hidroksil. Oksidan-oksidan tersebut
termasuk ke dalam kelompok Reactive Oxygen Species
(ROS) (6).
Stres oksidatif yang ditandai dengan adanya peningkatan
ROS dapat menyebabkan kerusakan pada berbagai
macam sel, seperti: sel sperma, sel leydig, dan sel sertoli
(7). Penelitian yang mengungkap kondisi patologi sel
hepatosit akibat stres oksidatif belum mampu
menjelaskan mekanismenya. Penelitian ini diharapkan
akan dapat mengetahui dampak stres oksidatif akibat
aktifitas fisik berat terhadap kerusakan sel hepatosit.
Penilaian stres oksidatif dilakukan melalui pemeriksaan
biokimia dengan mengukur kadar MDA, sedangkan
Aktifitas Fisik Berat Menyebabkan... 62
pengaruhnya terhadap sel hepatosit dilakukan dengan
mengamati adanya degenerasi atau kerusakan pada sel
hepatosit. Hipotesis pada penelitian ini adalah aktifitas
fisik berat dapat menyebabkan degenerasi sel hepatosit
melalui mekanisme stres oksidatif.
METODE
Jenis penelitian yang digunakan adalah eksperimental
dengan menggunakan model rancangan postest-only
control group design. Penelitian dilaksanakan di
Laboratorium Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas
Jember, sedangkan pembuatan preparat histopatologi
hepar tikus putih dilakukan di Laboratorium Patologi
Anatomi Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Jember.
Penelitian ini menggunakan 16 ekor tikus putih jantan
strain Wistar berumur sekitar 3 bulan, dengan berat badan
antara 150 s.d. 200 gram yang dibagi ke dalam 2 kelompok,
yaitu Kelompok Kontrol (K) dan Perlakuan (P). Teknik
pembagian kelompok atau pengambilan sampel yang
digunakan adalah simple random sampling yang dilakukan
berdasarkan variasi berat badan tikus. Kelompok K adalah
kelompok tikus putih yang tidak diberi stresor fisik.
Kelompok P adalah kelompok tikus putih yang diberi
stresor fisik, sehingga diharapkan mengalami stres
oksidatif.
Stres oksidatif pada penelitian ini ditimbulkan dengan
memberi perlakuan aktivitas berat berupa renang dengan
beban. Beban yang digunakan dibuat dari logam dan
diikatkan pada ekor tikus dengan berat sebesar 6% dari
berat badan tikus putih (7,8). Intensitas renang yang
berperan sebagai variabel bebas diberikan secara
maksimal, yaitu menggunakan waktu maksimal
kemampuan berenang tikus putih. Waktu maksimal
ditentukan sejak tikus mulai berenang sampai tenggelam.
Tikus dinyatakan tenggelam setelah tidak mampu muncul
kepermukaan air, meskipun telah diberi rangsangan pada
punggungnya. Perlakuan diberikan setiap pagi selama 30
hari.
Kondisi stres oksidatif dinilai melalui pengukuran kadar
MDA serum. MDA serum diukur menggunakan teknik
Thiobarbituric Acid Reactive Substance (TBARS) dari
Flower yang dimodifikasi. Prinsip metode ini adalah
mereaksikan MDA dengan TBA pada suasana asam (pH 2-
3) dan temperatur 97-100C, sehingga membentuk warna
pink. Perubahan warna yang terjadi diukur dengan
spektrofotometer pada panjang gelombang 531,6 nm (9).
Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah gambaran
histopatologi hepar. Pemilihan gambaran histopatologi
hepar sabagai variabel tergantung pada penelitian ini
karena dapat memberikan gambaran tingkat keparahan
dari dampak stres oksidatif terhadap sel hepar.
Pengamatan perubahan histopatologi didapatkan dengan
tahapan: melakukan pembedahan pada rongga abdomen
tikus, organ hepar diambil, dan segera difiksasi dengan
larutan formalin 10% setelah itu baru dilakukan pemilihan
untuk menentukan bagian hepar yang dipotong dan
diproses menjadi sediaan histologi dengan pewarnaan
hematoksilin eosin (HE). Sediaan histologis kemudian
diperiksa menggunakan mikroskop cahaya dengan
pembesaran 100x dan 400x. Pengamatan dilakukan pada
seluruh lapangan pandang pada preparat hepar.
Perubahan yang diamati adalah tanda-tanda degenerasi
sel hepatosit berdasarkan klasifikasi sistem skoring Non
Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) dari the Pathology

Committee of the NASH (Non Alcoholic Steatohepatitis)
Clinical Research Network.
Sistem skoring NAFLD mengklasifikasikan degenerasi sel
dengan mengamati beberapa kriteria, yaitu: 1) steatosis
(low to medium power evaluation of parenchymal
involvement); 2) Lobuler inflammation (jumlah fokus
inflmasi yang diamati per 200 lapangan pandang); 3) ada
tidaknya hepatocyte balloning (10). Pembuatan preparat,
pengamatan dan pembacaan hasil dilakukan di
Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Gigi
Universitas Jember dengan teknik double blind .
Pengamatan dilakukan oleh guru besar Patologi Anatomi
Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Jember. Data yang
diperoleh dianalisis menggunakan two sample
independent t-test untuk membuktikan adanya
perbedaan kondisi stres oksidatif antara kelompok kontrol
dan perlakuan dengan menganalisis kadar MDAnya.
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah kandang
tikus, peralatan makan dan minum, logam sebagai beban,
bak air besar dengan diameter 40 cm dan tinggi 55 cm,
stop watch, timbangan tikus, peralatan bedah, mikroskop
cahaya, kamera digital, object glass dan cover glass, water
bath dan mikrotom. Bahan yang digunakan dalam
penelitian ini adalah air bersih, PZ, buffer formalin 10%,
alkohol, xylol, parafin, albumin, aquadest, dan larutan
mayer hematoksilin.
HASIL
Setelah 30 hari perlakuan, dilakukan pengukuran kadar
MDA serum dan pengamatan histopatologi sel hepatosit
pada semua sampel. Hasil menunjukkan rata-rata kadar
MDA serum pada kelompok kontrol adalah 42,38
nmol/ml, sedangkan pada kelompok perlakuan adalah
89,63 nmol/ml. Hasil uji statistik menggunakan
independent t-test menunjukkan bahwa perbedaan
tersebut signifikan (p=0,00). Hal ini berarti aktifitas fisik
berat yang diberikan pada kelompok perlakuan telah
mengakibatkan stres oksidatif.
A
B
1
VS
1 oksidatif dapat dijelaskan sebagai berikut. Aktifitas fisik
VS
400x
VS
VS 100x 100x
Gambar 1. Gambaran histopatologi hepar kelompok kontrol (A)
dan perlakuan (B) (H&E, 100 X)
Keterangan:
vs = vena sentral
1 = dilatasi sinusoid
A. = sinusoid, dan vena sentral normal.
B. = terjadi dilatasi sinusoid dan vena sentral (tanda panah)
Hasil pengamatan di bawah mikroskop pada kelompok
kontrol dapat kita lihat seperti pada Gambar 1A. Terlihat
struktur jaringan hepar yang tersusun dari lobulus-lobulus
dengan vena sentral (vs) dan hepatocyte plate yang
teratur. Sinusoid, arteri, dan vena porta tidak menunjukan
Aktifitas Fisik Berat Menyebabkan... 63
tanda-tanda kelainan. Jika dibandingkan dengan
gambaran histopatologi hepar pada kelompok perlakuan
(Gambar 1B), pada Gambar 1B menunjukkan adanya
dilatasi sinusoid (tanda panah).
A B
VS 1
2 2
VS 1
VS 1
3
VS
Gambar 2. Gambaran histopatologi hepar kelompok kontrol (A)
dan perlakuan (B) (H&E, 400x)
Keterangan:
A = sinusoid, vena sentral (vs), dan hepatocyte plate tampak teratur
B = 1: hepatocyte plate irregular ; 2: dilatasi sinusoid; 3. dilatasi vena
sentral
Untuk melihat gambaran yang lebih jelas dapat digunakan
pembesaran yang lebih besar (400x), seperti pada Gambar
2B. Dari gambar tersebut terlihat hepatocyt plate irreguler
(panah 1), terdapat dilatasi sinusoid dengan sitoplasma
memadat (panah 2) dan dan dilatasi vena sentral (panah
3).
DISKUSI
Bentuk perlakuan yang digunakan untuk memicu
timbulnya stres oksidatif pada penelitian ini adalah renang
dengan beban (swimming stress). Pemilihan ini didasarkan
fakta bahwa renang memiliki beberapa kelebihan,
diantaranya mudah dilakukan dan ekonomis. Energi yang
dibutuhkan dalam renang empat kali lebih besar dibanding
olahraga lari pada jarak yang sama. Dalam renang banyak
energi yang harus dikeluarkan untuk mempertahankan
daya apung dan untuk menghasilkan gerakan horizontal.
Makin besar energi yang dibutuhkan makin berat pula
stres oksidatif yang ditimbulkan (6).
Hubungan antara aktifitas fisik, kebutuhan energi dan stres
dapat meningkatkan metabolisme (11) dan konsumsi
oksigen jaringan (12). Selama aktifitas fisik, konsumsi
oksigen tubuh dapat meningkat sampai 20 kali, sedangkan
di otot dapat meningkat sampai 100 kali (7,11). Oksigen
diangkut oleh hemoglobin (Hb) dan dilepaskan ke jaringan.
100x Pada keadaan normal, sekitar 1-3% dari oksigen yang
dikonsumsi mengalami reduksi univalen dari O2 menjadi
O2 (ion superoksida) oleh hemoglobin. Ion superoksida
merupakan radikal bebas kelompok ROS (reactive oxygen
species). Peningkatan konsumsi O2 akan meningkatkan
produksi O2 (11). Makin banyak oksigen yang dikonsumsi,
makin banyak pula oksigen yang akan mengalami reduksi
univalen, sehingga produksi radikal bebas meningkat (6,8).
Pada penelitian ini aktifitas fisik yang diberikan
membutuhkan energi yang lebih besar. Pembentukan
energi tersebut juga akan menghasilkan O2 yang lebih
besar, dan memicu pembentukan jenis ROS yang lain.
Peningkatan produksi ROS secara terus menerus pada
penelitian ini yang dilakukan selama 30 hari, dapat
mengakibatkan sistem antioksidan tikus tidak mampu

menetralisirnya. Kondisi inilah yang disebut dengan stres
oksidatif. Pada kondisi demikian ROS yang tidak
ternetralisir akan menyerang berbagai komponen di
dalam tubuh termasuk lipid yang menghasilkan berbagai
produk, diantaranya MDA. MDA yang dihasilkan akan
dilepaskan ke darah sehingga bisa terdeteksi di dalam
serum. Penelitian ini mendapatkan hasil yang sesuai
dengan pernyataan tersebut. Hal ini dapat dilihat dari hasil
pengukuran kadar MDA serum dari kelompok perlakuan
yang lebih besar yaitu 89,63 nmol/ml dibandingkan
kelompok kontrol (42,38 nmol/ml). Nilai tersebut berbeda
secara bermakna dengan p=0,00 (melalui two sample
independent t-test). Hasil ini membuktikan bahwa stresor
fisik yang diberikan telah mengakibatkan kondisi stres
oksidatif.
Pada kondisi stres oksidatif, ROS yang tidak ternetralisir
akan menyerang sel-sel disekitarnya, termasuk sel
hepatosit. Aktifitas fisik yang sama telah terbukti dapat
merusak sel sperma, sel sertoli dan sel leydig (7). Hepar
memiliki sistem pertahanan yang baik, termasuk terhadap
serangan ROS, tetapi tentunya kemampuan ini terbatas.
Penelitian ini dapat memberikan gambaran keterbatasan
tersebut. Stres oksidatif akan mengakibatkan peroksidasi
lipid membran, degradasi enzim-enzim penting di hepar,
serta kerusakan DNA. Kerusakan pada hepar dapat
mengakibatkan influks sel-sel radang akut dan kronik atau
yang disebut dengan hepatitis. Adanya Influks sel-sel
radang ditandai dengan adanya lobuler inflamation pada
gambaran histopatologi sel hepatosit (gambar 1 dan 2).
Terjadinya inflamasi dapat merupakan onset dari adanya
nekrosis (5,13).
Dampak kondisi stres oksidatif terhadap sel hepatosit
dapat melalui berbagai jalur. Salah satu jalur dapat
melalui serangan terhadap protein, baik secara primer
maupun sekunder. Dampak primer terjadi sebagai akibat
gangguan langsung dari kerusakan protein fungsional
hepar seperti enzim, reseptor, sistem transpor ion, dan
sitoskeleton. Dampak sekunder peristiwa stres oksidatif
pada protein antara lain adalah terjadinya perubahan sifat
protein misalnya protein teroksidasi dapat bersifat
antigenik serta lebih mudah atau lebih sukar didegradasi.
Gangguan fungsi enzim dapat mengganggu proses
metabolisme dan pembentukan ATP serta menghambat
proses perbaikan molekul teroksidasi, sedangkan
kerusakan protein sitoskeleton dapat mengganggu
integritas membran sel. Adanya gangguan integritas
membran ditunjukan dengan gambaran hepatocyte plate
yang irreguler. Gangguan tersebut pada akhirnya akan
menyebabkan kematian sel. Keadaan ini dapat
mengakibatkan gangguan fungsi hepar dan homeostasis
metabolisme (5,6,13).
Jalur yang kedua stress oksidatif dapat terjadi melalui
serangan terhadap DNA, baik secara tidak langsung
maupun langsung. Kerusakan DNA secara tidak langsung
akibat kondisi stres oksidatif dapat terjadi antara lain
karena kenaikan kadar kalsium sitosol serta ikatan dengan
senyawa hasil peroksidasi lipid. Kenaikan kadar kalsium
bisa disebabkan diantaranya akibat terjadi kerusakan
pada pompa kalsium. Kondisi stres oksidatif dapat
merusak pompa kalsium. Kenaikan kadar kalsium pada
sitosol dapat mengaktivasi enzim endonuklease sehingga
pemotongan DNA meningkat. Protein radikal yang
terbentuk akibat peristiwa stres oksidatif pada
nukleoprotein dapat mengadakan ikatan silang dengan
Aktifitas Fisik Berat Menyebabkan... 64
radikal basa yang dapat mengganggu fungsi replikasi,
transkripsi maupun perbaikan. Senyawa hasil peroksidasi
lipid dapat merusak struktur DNA melalui ikatan silang
dengan DNA. Fakta ini dapat mengganggu kemampuan
regenerasi dari hepatosit (5,6,9).
Pengaruh stres oksidatif terhadap DNA juga dapat terjadi
secara langsung yang mengakibatkan kerusakan molekul
DNA. Kerusakan molekul DNA dapat menyebabkan
gangguan fungsi replikasi dan transkripsi. Bila jumlah DNA
yang rusak sangat banyak maka akan terjadi aktifitas yang
sangat tinggi dari enzim perbaikan DNA (DNA repair
system) antara lain enzim poli-ADP-ribose-polimerase
(PARP). Enzim ini menggunakan NAD+ untuk memperbaiki
DNA. Aktifitas yang sangat tinggi dari enzim ini dapat
menguras cadangan NAD+ dalam tubuh yang juga
diperlukan dalam proses pembentukan ATP sehingga
pembentukan ATP dapat terganggu atau terhenti, pada hal
aktifitas fisik berat membutuhkan ATP yang lebih besar.
Gangguan proses pembentukan ATP dapat mengganggu
fungsi, menyebabkan kematian sel, dan bahkan
mengganggu proses regenerasi hepatosit. Keadaan ini
memperbanyak hepatocyte plate yang irreguler (14,15).
Jalur yang ketiga dapat terjadi melalui serangan terhadap
lipid. Peningkatan produksi ROS yang terjadi selama
perlakuan akan mengakibatkan jumlah dan kemampuan
antioksidan endogen menurun. Walaupun pada penelitian
ini tidak dilakukan pembuktian secara langsung, tetapi
peningkatan MDA serum yang terjadi membuktikan
kebenaran dugaan tersebut. Serangan ROS terhadap lipid
akan menghasilkan produk-produk diantaranya MDA dan
4-hydroxynonenal (HNE). Kondisi tersebut dapat terjadi
pula pada sel hepatosit. MDA dan HNE menyebabkan
aktivasi sel stellate hepar. Sel stellate ini berperan dalam
mensintesis kolagen. Kondisi ini mengakibatkan sintesis
kolagen pada hepar meningkat yang pada akhirnya
mengakibatkan fibrosis. Selain itu, HNE mempunyai
aktifitas kemotaktik terhadap netrofil. Fakta-fakta
tersebut, ditambah kenyataan bahwa ROS juga mampu
menginduksi terbentuknya sitokin-sitokin proinflamasi
memicu terjadinya inflamasi (14,16). Pada penelitian ini
ditunjukan dengan tanda-tanda radang di daerah portal
pada hepar kelompok perlakuan.
ROS yang terbentuk selama aktifitas fisik berat dapat
mengganggu oksidasi beta peroxisomal dan mitokondrial.
Oksidasi beta peroxisomal yang terganggu mengakibatkan
acyl-coenzyme A (asil-KoA) tidak termatabolisme atau
tidak teroksidasi. Asil-KoA tersebut akhirnya dapat
berfungsi sebagai PPAR ligand. PPAR adalah reseptor
nuklear yang mengatur ekspresi dari gen yang terlibat
dalam metabolisme lipid dan homeostasis glukosa.
Aktivasi PPAR menyebabkan induksi dari fatty acid
oxidative systems (10,15). PPAR berfungsi sebagai sensor
asam lemak (lipid sensor), dan ketidak efektifan sensor
PPAR dapat mengarah ke penurunan pembakaran energi
yang kemudian menyebabkan steatosis hepar dan
steatohepatitis (17). Pada penelitian ini ditunjukkan
dengan adanya pembentukan makrovesikuler lemak pada
sitoplasma hepatosit hingga mengakibatkan clear
citoplasm inti terdesak ke tepi pada hepatosit kelompok
perlakuan.
Gangguan pada oksidasi beta mitokondrial dipercaya
sebagai penyebab kerusakan utama pada sel hepatosit.
Gangguan tersebut dapat melalui tiga mekanisme, yaitu;
peroksidasi lipid, induksi sitokin, dan induksi dari Fas

ligand. Peroksidasi lipid dapat menyebabkan apoptosis
dan nekrosis dari sel hepatosit, dengan pelepasan produk
seperti malondialdehid (MDA) dan 4-hydroxynonenal
(HNE) yang menyebabkan inflamasi dan mekanisme jejas
hepatosit terkait sistem imun karena aktivasi langsung
dari sel stellate hepatic. Induksi sitokin makin
memperparah terjadinya proses inflamasi, sedangkan
induksi Fas ligand dapat menginduksi terjadinya
apoptosis (10).
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa aktifitas fisik
berat dapat mengakibatkan degenerasi pada sel hepatosit
melalui mekanisme stres oksidatif. Degenerasi tersebut
dapat dibuktikan melalui pemeriksaan histopatologi yang
menunjukkan komponen yang mengalami degenerasi.
DAFTAR PUSTAKA
1. Martini FH and Nath JL. Fundamental of Anatomy and
Physiology. 7th Edition. San Fransisco: Pearson
Education Inc.; 2006.
2. Adams LA and Angulo P. Treatment of Non-Alcoholic
Fatty Liver Disease. Postgraduate Medical Journal.
2006; 82: 315-322
3. Amirudin R. Fisiologi dan Biokimia Hepar. Di dalam:
Sudoyo WA (Ed). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid 1
Edisi IV. Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2006; hal.
415-419.
4. Maneesh M and Jayalekshmi H. Role of Reactive
Oxygen Species and Antioxidant on Pathophysiology
of Male Reproduction. Indian Journal of Clinical
Biochemistry. 2006; 21(2): 80-89.
5. Suryohudoyo P. Oxidant and Antioxidant Defense in
Health and Diseases. [Tesis]. Universitas Airlangga,
Surabaya. 2005.
6. Harjanto. Pemulihan Stres Oksidatif Pada Latihan
Olahraga. Jurnal Kedokteran YARSI. 2004; 12(3): 81-
87.
7. Helianti D dan Hairrudin. Efek Propolis dalam
Mencegah Infertilitas Akibat Radikal Bebas pada
Tikus Putih (Rattus novergicus) yang Diberi Stresor.
Jurnal Bahan Alam Indonesia. 2011; 7(5): 239-243.
8. Hairrudin, Helianti D, dan Tyas MFN. Potensi Propolis
dalam Mencegah Penurunan Jumlah Sel Leydig dan
Sertoli Akibat Latihan Fisik Berat Pada Tikus Putih.
Majalah Ilmu Faal Indonesia. 2008; 8(1): 51-55.
9. Rukmini, MS, Beneticta D, and Vivian D. Superoxide
Dismutase and Catalase Activities and Their
Aktifitas Fisik Berat Menyebabkan... 65
Degenerasi sel hepatosit akan mengakibatkan gangguan
fungsi hepar. Mengingat gangguan fungsi hepar
insidensinya cukup tinggi, hasil penelitian ini perlu
mendapatkan perhatian khusus karena menunjukkan
bahwa aktifitas fisik berat bisa menjadi salah satu faktor
penyebab gangguan fungsi hepar. Masalahnya, banyak
masyarakat yang tidak bisa menghindari aktifitas fisik yang
termasuk berat karena sudah menjadi pekerjaannya. Jika
diekstrapolasi pada manusia, penelitian ini identik dengan
aktifitas fisik yang mempunyai intensitas maksimal, yaitu
aktifitas dengan besaran kinerja lebih dari 80 persen VO2
max atau denyut nadi maksimal. Diperlukan penelitian
lebih lanjut untuk mengetahui batasan aktifitas fisik
seperti apa yang dapat menyebabkan gangguan pada
hepar dan bagaimana mengatasinya.
Correlation with Malondialdehyde in Schyzophernic
Patients. Indian Journal of Clinical Biochemistry. 2004;
19(2): 114-118.
10. Chevion S, Moran DS, and Heled Y. Serum Antioxidant
Stress and Cell Injury after Strenuous Physical Exercise.
Proceeding of The National Academy of Sciences of
the United States of America. 2003; 100(9): 5119-
5123.
11. Harjanto. Petanda Biologis dan Faktor yang
Mempengaruhi Derajat Stres Oksidatif pada Latihan
Olahraga Aerobik Sesaat. [Disertasi]. Universitas
Airlangga, Surabaya. 2003.
12. Mcavoy NC, Ferguson JW, Campbell IW, and Hayes PC.
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Natural History,
Pathogenesis and Treatment. The British Journal of
Diabetes and Vascular Disease. 2006; 6(6): 251-260.
13. Goodman ZD. Grading and Staging Systems for
Inflammation and Fibrosis in Chronic Liver Diseases.
Journal of Hepatology. 2007; 47(4): 598607.
14. Angulo P. Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Canadian
Medical Association Journal. 2005; 172(7): 899-905.
15. Malnick SD, Beergabel M, and Knobler H. Non-
alcoholic Fatty Liver: A Common Manifestation of a
Metabolic Disorder. Oxford Journal. 2003; 96(10):
699-709.
16. Eroschenko VP. Atlas Histologi de Fiorre dengan
Korelasi Fungsional. Edisi 9. Jakarta: Encourage
Creativity; 2003.
17. Reddy JK and Rao MS. Lipid Metabolism and Lipid
Inflammation. II Fatty liver Disease and Fatty Liver
Oxidation. American Journal of Physiology-
Gastrointestinal and Liver Physiology. 2006: 290(5);
G852-858.