MAKALAH FISIOLOGI HEWAN

PEMODELAN HOMEOSTASIS METABOLIK DAN SENSING NUTRISI

DI Drosophila: IMPLIKASI UNTUK PENUAAN DAN PENYAKIT
METABOLIK

Disusun Oleh :

Arlina Setyoningtyas B1A017150

Apriyanti B1A017151

Fatma Kurniati Rohma B1A017152

KEMENTRIAN RISET TEKNOLOGI, DAN PENDIDIKAN TINGGI

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
FAKULTAS BIOLOGI
PURWOKERTO
2018
 I. PENDAHULUAN

Selama dekade terakhir, banyak laporan telah menggaris bawahi kesamaan antara
metabolisme Drosophila dan vertebrata, dengan identifikasi enzim yang dilestarikan secara
evolusioner dan organ analog yang mengatur metabolisme karbohidrat dan lipid. Sekarang sudah
diketahui bahwa metabolisme utama, energi-penginderaan dan jaringan pensinyalan endokrin
dari sistem vertebrata juga dilestarikan dalam lalat. Dengan demikian, studi di Drosophila
dimulai untuk mengungkap bagaimana keseimbangan energi yang terganggu berdampak pada
umur dan pada penyakit berikutnya ketika homeostasis energi berjalan serba salah. Sini, kami
menyoroti beberapa konsep yang muncul di nexus antara obesitas, penginderaan nutrisi,
homeostasis metabolik dan penuaan. Mekanisme endokrin yang mengatur metabolisme
karbohidrat dan lipid, dan memberikan gambaran tentang neuropeptida yang mengatur perilaku
makan. Lebih lanjut juga menggambarkan berbagai upaya pemodelan efek diet tinggi lemak
atau-gula dan mekanisme pensinyalan yang terlibat dalam pengintegrasian fungsi organ.
Akhirnya, beberapa cardinal penemuan dibuat dengan model penyakit ini dan bagaimana ini bisa
terjadi memacu pertanyaan penelitian baru dalam sistem vertebrata.
Sindrom metabolik - sering dianggap sebagai pertanda penyakit kardiovaskular - adalah
gangguan klinis yang kompleks yang dicirikan terutama oleh tingkat lipid darah yang abnormal
(dislipidemia), sentral kegemukan, tekanan darah tinggi dan peningkatan kadar glukosa puasa.
Meskipun sebelumnya dianggap sebagai kondisi yang melemahkan terbatas masyarakat makmur,
sekarang telah muncul sebagai masalah publik utama signifikansi kesehatan di seluruh dunia.
Berusaha untuk mengungkap terapeutik strategi untuk mengurangi fenomena global ini telah
terfokus sebagian besar pada sistem model vertebrata. Namun, observasi terbaru di Drosophila
telah memberikan kepercayaan kepada hipotesis bahwa ini sederhana organisme model dapat
memberikan informasi yang berguna untuk menjelaskan kompleksitas metabolisme mamalia.
Drosophila memiliki sistem organ yang pada dasarnya melakukan hal yang sama fungsi
metabolik sebagai rekan vertebrata mereka (Leopold dan Perrimon, 2007). Misalnya, ada
oksidatif dan otot glikolitik (seperti otot terbang dan kaki, masing-masing) itu mengkonsumsi
energi selama penerbangan atau bentuk-bentuk penggerak lainnya. Selain itu, lemak tubuh, yang
menyimpan kelebihan lemak sebagai trigliserida (yang dapat dimobilisasi pada saat dibutuhkan
menggunakan lipase yang orthologous untuk yang ditemukan pada mamalia), berfungsi sebagai
hati dan jaringan adiposa putih. Sekelompok sel khusus, yang disebut sebagai oenocytes, dapat
berfungsi sebagai hepatosit dengan memobilisasi lipid yang tersimpan dalam tubuh gemuk
selama periode kekurangan makanan (Gutierrez et al., 2007). Selain itu, alat genetika canggih
tersedia untuk studi dalam organisme ini ditambah dengan umur yang relatif singkat, telah
memfasilitasi penemuan novel molekul dan mode pengaturan berbagai aspek metabolisme dan
penuaan Kemajuan terbaru dalam aspek pemodelan metabolism homeostasis di Drosophila,
terutama yang berkaitan dengan diabetes, kegemukan dan proses penuaan secara keseluruhan.
Mengatur homeostasis metabolik melalui Drosophila ortholog dari glukagon dan insulin
Regulasi homeostatik dari kadar gula yang bersirkulasi sangat penting untuk kesehatan
organisme. Misalnya, glukosa puasa terganggu (peningkatan gula darah) merupakan faktor risiko
penting yang terkait dengan perkembangan penyakit kardiovaskular pada manusia (Kannel et al.,
1990). Selain itu, salah satu komplikasi metabolik yang parah diabetes adalah ketoasidosis, yang
dapat dihasilkan dari sangat tinggi kadar glukosa yang beredar. Pada mamalia, glukagon dan
insulin disintesis dalam sel α- dan β pankreas, masing-masing, dengan mantan sebagian besar
bertanggung jawab untuk mogok glikogen menjadi gula, sedangkan insulin mengatur proses
sebaliknya. Demikian pula, Drosophila menghasilkan peptida seperti glukagon, disebut sebagai
hormon adipokinetik (AKH), dalam kelompok neurosecretory sel-sel dalam kelenjar cincin yang
dikenal sebagai corpora cardiac. Memaksa ekspresi AKH dari tubuh lemak meningkatkan tingkat
trehalose (trehalose adalah mayor gula yang beredar di Drosophila); sebaliknya, lalat tidak
memiliki Neuron menghasilkan AKH menunjukkan penurunan tajam pada trehalose tingkat (Lee
dan Park, 2004). Namun demikian, sinyal AKH kaskade di Drosophila kurang dicirikan.
Misalnya, lainnya daripada ligan (AKH) dan reseptor (reseptor AKH), sangat sedikit diketahui
tentang kinase intraseluler hilir dan fosfatase, dan tidak jelas apakah ada ligan dan reseptor lain
untuk jalan. Secara signifikan, karena tidak ada efek perkembangan yang jelas terkait dengan
sinyal AKH yang menyimpang di bawah yang tidak tertekan kondisi, itu sangat memungkinkan
untuk layar genetik karena interpretasi data tidak terbebani oleh perubahan tingkat
pengembangan. Berbeda dengan sinyal AKH, insulin-insulin-growth-factor signaling (IIS) jalur
di Drosophila telah lebih teliti ditandai. Seperti banyak aspek metabolisme Drosophila, di sana
perbedaan yang luar biasa antara efek pemberian sinyal insulin selama fase larva dan dewasa.
Misalnya, insulin mengatur pertumbuhan pada dasarnya semua jaringan selama tahap larva tetapi
efek pada orang dewasa sebagian besar terbatas pada homeostasis metabolik, resistensi terhadap
stres, fekunditas dan umur.
 II. HASIL
A. Pengaturan perilaku makan melalui peptidergik signaling.
Aspek utama dari homeostasis metabolik adalah pengaturan makanan tingkah laku. Studi
dalam sistem mamalia telah menunjukkan bahwa kehadiran makanan di usus merangsang
sejumlah endokrin dan sinyal neuronal yang bertindak melalui loop umpan balik yang rumit
untuk mengatur perilaku makan. Daftar peptida yang semakin banyak seperti ghrelin,
cholecystokinin, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dan neuropeptide Y dikenal untuk mengatur
asupan makanan dan kenyang. Dalam paralel lain dengan sistem mamalia, ada semakin banyak
bukti dari pengaturan pilihan makanan tertentu dan perilaku makan secara keseluruhan oleh
berbagai peptida Drosophila. Menariknya, meskipun perubahan perilaku makan biasanya
menghasilkan peningkatan bersih atau penurunan total asupan kalori, ada contoh di mana tidak
ada perubahan bersih pada total kalori yang dikonsumsi. Misalnya, gangguan jalur leucokinin
pada tingkat peptida atau reseptor di Drosophila menghasilkan konsumsi besar porsi makan.
Namun, ini terkait dengan penurunan frekuensi konsumsi makanan, sehingga tidak ada
perubahan total bersih asupan kalori relatif terhadap lalat wild-type. Di Selain itu, aktivasi
neuron mengekspresikan allatostatin A menekan makan yang diinduksi oleh kelaparan tanpa
mempengaruhi trigliserida atau glukosa tingkat (Hergarden et al., 2012). Pengamatan ini
menekankan kompleksitas pengaturan nafsu makan melalui pensinyalan peptidergik dan
menekankan kebutuhan untuk mempelajari ini fenomena dalam konteks kombinatorial.
Penelitian selanjutnya akan mengklarifikasi mekanisme molekuler yang tepat yang mendukung
aksi ini peptida yang kurang berkarakter, dan bagaimana modulasi mereka mempengaruhi masa
hidup dan homeostasis metabolik.
B. Wawasan dari model Drosophila terkait dengan yang menyimpang homeostasis
energi
Obesitas dan model diet tinggi lemak Sebagian besar enzim metabolik utama pada
mamalia dilestarikan Drosophila. Misalnya, gen yang mengatur penyerapan lipid, transportasi,
penyimpanan, dan mobilisasi semuanya dikonservasi dengan baik Mengingat kesamaan antara
lalat dan metabolisme manusia, di sana telah mencoba untuk mengurai mekanisme yang belum
diketahui itu mengatur obesitas tinggi-lemak-diet (HFD) di Drosophila. Dalam satu studi
tersebut, beberapa kesejajaran antara manusia dan Obesitas terbang diamati (Birse et al., 2010).
Misalnya, serupa untuk manusia, lalat mengumpulkan lipid dengan cara yang tergantung dosis,
menjadi gemuk ketika dibesarkan pada HFD dan dapat mengakumulasi kelebihan diet lemak
dalam jaringan non-adiposa. Pengamatan yang menarik pada lalat, yang bisa memiliki implikasi
etiologi untuk kardiovaskular penyakit pada manusia, adalah lalat yang diberi HFD berkembang
kardiomiopati. Yang penting, penghambatan sistemik dari TOR jalur mengganggu akumulasi
kelebihan lemak dan mencegah gangguan fungsi jantung yang disebabkan oleh lemak tinggi.
Lebih dari 60% dari gen kandidat dari layar dilestarikan Drosophila ke manusia, dan banyak gen
yang diketahui sebelumnya memainkan peran penting dalam metabolisme lipid mamalia, seperti
enzim yang mengatur metabolisme glukosa atau sterol dan lipid membrane biosintesis, mencetak
gol positif di layar. Secara mencolok, banyak dari gen kandidat untuk mengatur metabolisme
lipid tidak memiliki sebelumnya fungsi biologis yang disebutkan; dengan demikian, karakterisasi
lebih lanjut dari ini gen kandidat kemungkinan akan mengungkapkan strategi pengaturan
tambahan untuk metabolisme lemak pada mamalia. Singkatnya, karena berbagai model obesitas
di Drosophila rekapitulasi fitur dominan obesitas pada manusia, panggung diatur untuk layar
genetik yang rumit yang akan membantu menguraikan tambahan faktor penyebab obesitas.
Khususnya, studi tambahan untuk lanjut membedah efek lipotoksisitas jantung di Drosophila
bias membuka peluang terapeutik baru.
C. Diabetes dan model diet gula tinggi
Sejumlah kelompok penelitian telah membentuk model untuk dipelajari diabetes dan efek
diet tinggi gula (HSD) di Misalnya, larva yang diberi diet tinggi kalori mengembangkan
hiperglikemia, ciri diabetes pada manusia, yang biasanya dinilai dalam buah lalat sebagai
peningkatan baik glukosa hemolymph dan trehalose, yang gula bersirkulasi primer dalam
organisme . Secara keseluruhan, model diabetes HSD di Drosophila dengan setia menangkap
fitur yang menonjol dari diabetes tipe-II. Mengingat bahwa perturbasi dari jalur biosintesis atau
sinyal khusus yang memiliki sebelumnya dikaitkan dengan diabetes tipe-II (seperti biosintesis
hexosamine dan NLaz) terutama berdampak pada penyakit, perkembangan, masa depan sudah
matang untuk identifikasi druggable target yang dapat menghambat perkembangan kondisi yang
melemahkan ini menggunakan layar genetik yang dirancang dengan baik di Drosophila.
D. Persimpangan antara penginderaan nutrisi, metabolisme
Homeostasis dan penuaan jalur penginderaan nutrisi telah dikaitkan dengan penuaan di
beberapa organisme. Telah diketahui bahwa pembatasan diet memperpanjang umur dalam
beberapa organisme dan setidaknya menunda penurunan yang bergantung pada usia di fungsi
primata seperti. Pada manusia, itu menunda usia timbulnya penyakit seperti kanker, diabetes dan
jantung penyakit . Selain itu, dikurangi insulin atau TOR signaling memperpanjang umur dalam
ragi, cacing gelang Eleanorhabditis elegans, Drosophila dan tikus. Mutasi pada beberapa gen
yang mengendalikan AMP biosintesis, yang secara intuitif harus mengurangi tingkat AMP dan
akibatnya rasio AMP: ATP, juga meningkatkan masa hidup. Mutasi pada gen untuk biosintesis
AMP sebenarnya meningkat AMP: ATP ratios dan diaktifkan AMPK . Namun, dalam penelitian
tambahan di mana lalat diberi makan metformin, peningkatan umur tidak diamati. Penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk menyelesaikan apakah disparitas sudah jatuh tempo efek
nonspesifik metformin atau persyaratan untuk AMPK aktivasi di jaringan tertentu, bukan secara
global. Selain itu, meski tetap harus dilihat bagaimana aktivasi AMPK mekanis terlibat isyarat
pro-umur panjang, studi di lain organisme mungkin memberikan beberapa petunjuk berharga.
Misalnya, efek promosi umur dari AMPK di C. elegans adalah sebagian tergantung pada faktor
transkripsi anti penuaan yang mapan (Ansah & Perrimon, 2014)
 III. PENUTUP

Beberapa kemajuan yang dibuat dalam pemodelan sensing nutrisi dan homeostasis
metabolik di Drosophila. Menariknya, sumber biokimia baru-baru ini menemukan lebih dari 400
lipid berbeda yang bervariasi dalam ekspresi selama siklus hidup Drosophila dan fruktosa yang
tersetel secara sempit reseptor terbukti berfungsi sebagai sensor nutrisi di otak. Selain itu, baru-
baru ini ditunjukkan bahwa Reseptor adiponektin Drosophila di IPC mengatur sirkulasi tingkat
trehalose. Namun, ligan yang tepat (yang Drosophila ortholog fungsional adiponektin) yang
memberi sinyal melalui reseptor masih harus diidentifikasi. Dengan demikian, tampaknya sangat
banyak tetap harus ditemukan di bidang yang sangat berkembang ini. Sebuah Keterbatasan
penting dari studi metabolik di Drosophila adalah bahwa gula sirkulasi utama adalah trehalose,
bukan glukosa seperti pada manusia. Menariknya, trehalose memiliki aktivitas antioksidan kuat
karenanya, elevasinya sebagai respons terhadap berbagai pensinyalan jalur mungkin
memengaruhi respons organisme terhadap stres, dengan demikian menghasilkan fenotipe yang
mungkin tidak dapat diekstrapolasi manusia.
Kekhawatiran serupa muncul di atas fakta bahwa lalat tidak mampu untuk mensintesis
kolesterol . Selain itu, masa depan studi harus lebih teliti membedah sirkuit saraf itu mengatur
perilaku makan, terutama menentukan bagaimana sirkuit tersebut terkait dengan orang lain yang
mengatur perilaku alternatif. Beberapa baru-baru ini laporan telah membicarakan hal ini:
tindakan interneuron khusus hilir isyarat metabolik telah ditunjukkan untuk mengontrol
keputusan untuk memberi makan dan sepasang interneurons di kabel saraf ventral mengatur
pilihan antara lokomosi dan makan. Kekurangan tambahan saat ini itu yang paling Model
metabolisme Drosophila hanya berfungsi merekapitulasi fenotipe yang mapan dengan mamalia
sistem. Meskipun ini diakui telah berfungsi untuk memvalidasi penggunaan Drosophila untuk
mempelajari metabolisme mamalia, studi masa depan akan harus 'mengatur kecepatan' dengan
mengungkap modul pemberian isyarat baru atau strategi terapi untuk melawan penyakit yang
terkait dengan homeostasis metabolik menyimpang pada manusia.
 DAFTAR PUSTAKA

Ansah, E. O., & Perrimon, N., 2014. Modeling metabolic homeostasis and nutrient sensing in
Drosophila: Implications for aging and metabolic disease. Disease Models and
Mechanism, 343-350.

Birse, R. T., Choi, J., Reardon, K., Rodriguez, J., Graham, S., Diop, S., Ocorr, K., Bodmer, R.
and Oldham, S., 2010. High-fat-diet-induced obesity and heart dysfunction are regulated
by the TOR pathway in Drosophila. Cell Metab. 12, 533544.

Broughton, S. J., Piper, M. D., Ikeya, T., Bass, T. M., Jacobson, J., Driege, Y., Martinez, P.,
Hafen, E., Withers, D. J., Leevers, S. J. et al., 2005., Longer lifespan, altered metabolism,
and stress resistance in Drosophila from ablation of cells making insulin-like ligands. Proc.
Natl. Acad. Sci. USA 102, 3105-3110.

Gutierrez, E., Wiggins, D., Fielding, B. and Gould, A. P., 2007., Specialized
hepatocyte-like cells regulate Drosophila lipid metabolism. Nature 445, 275-280.

Hergarden, A. C., Tayler, T. D. and Anderson, D. J., 2012. Allatostatin-A neurons

inhibit feeding behavior in adult Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 109, 39673972.

Kannel, W. B., D’Agostino, R. B., Wilson, P. W., Belanger, A. J. and Gagnon, D. R., 1990.
Diabetes, fibrinogen, and risk of cardiovascular disease: the Framingham experience. Am.
Heart J. 120, 672-676.

Lee, G. and Park, J. H., 2004. Hemolymph sugar homeostasis and starvationinduced
hyperactivity affected by genetic manipulations of the adipokinetic hormoneencoding gene
in Drosophila melanogaster. Genetics 167, 311-323.

Leopold, P. and Perrimon, N., 2007. Drosophila and the genetics of the internal
milieu. Nature 450, 186-188.