Intraseluler reseptor

Protein reseptor intraseluler ditemukan di sitoplasma atau nukleus sel target. Untuk mencapai
reseptor seperti itu, pembawa pesan kimia melewati plasma sel target selaput. Sejumlah molekul
pensinyalan penting dapat lakukan ini karena mereka cukup hidrofobik atau kecil, cukup untuk
melintasi interior hidrofobik membran.
Pembawa pesan kimia hidrofobik tersebut termasuk steroid hormon dan hormon tiroid hewan.
Molekul sinyal kimia lain dengan reseptor intraseluler adalah nitrat oksida (NO), gas; molekul-
molekulnya yang sangat kecil mudah lewat di antara membran fosfolipid.

Contoh : steroid hormon - testosteron

Pada laki-laki, hormon disekresikan oleh sel-sel testis.
Hormon berjalan melalui darah dan memasuki sel semua atas tubuh.
hanya sel yang mengandung molekul reseptor untuk testosteron yang merespon.
Di dalam sel ini, hormon mengikat protein reseptor, mengaktifkannya (Gambar 11.9).
Dengan hormon yang melekat, bentuk aktif dari reseptor protein kemudian memasuki nukleus dan
mengaktifkan gen tertentu yang mengontrol karakteristik seks pada pria.

Bagaimana kompleks hormon-reseptor yang diaktifkan ?

gen dalam DNA sel ditranskripsi dan diproses menjadi messenger RNA (mRNA), yang meninggalkan
nukleus dan diterjemahkan menjadi protein spesifik oleh ribosom di sitoplasma.

Protein khusus yang disebut faktor transkripsi mengontrol gen mana yang diaktifkan—
yaitu, gen mana yang ditranskripsi menjadi mRNA — khususnya sel pada waktu tertentu. Reseptor
testosteron, ketika diaktifkan, bertindak sebagai faktor transkripsi yang mengaktifkan gen tertentu.
Dengan bertindak sebagai faktor transkripsi, reseptor testosteron itu sendiri melakukan transduksi
sinyal yang lengkap. Sebagian besar reseptor intraseluler lainnya berfungsi dengan cara yang sama,
meskipun banyak dari mereka, seperti reseptor hormon tiroid, sudah berada di nukleus sebelum
molekul pemberi sinyal mencapai mereka. Menariknya, banyak dari protein reseptor intraseluler ini
secara struktural serupa, menunjukkan kekerabatan evolusioner.

Transduksi: Kaskade relai interaksi molekul sinyal dari reseptor ke target molekul dalam sel

Ketika reseptor untuk molekul pemberi sinyal adalah membran plasma protein, tahap transduksi
pensinyalan sel biasanya merupakan jalur multilangkah.
Cara aktivasi protein dengan penambahan atau penghilangan gugus fosfat atau pelepasan molekul
atau ion kecil lainnya yang bertindak sebagai utusan.
Gunanya jalur multilangkah ini agar memperkuat sinyal.
Jika beberapa molekul dalam suatu jalur mentransmisikan sinyal ke banyak molekul di langkah
berikutnya dalam rangkaian, hasilnya dapat berupa sejumlah besar molekul teraktivasi di ujung jalur.
Selain itu, jalur multilangkah memberikan lebih banyak peluang untuk koordinasi dan regulasi
daripada sistem yang lebih sederhana.
Ini memungkinkan penyesuaian respons, baik dalam uniseluler maupun multiseluler organisme

Jalur Transduksi Sinyal

Pengikatan molekul sinyal tertentu ke reseptor di membran plasma memicu langkah pertama dalam
rantai interaksi molekul.
Reseptor yang diaktifkan sinyal akan mengaktifkan molekul yang lain, dan seterusnya, sampai protein
yang menghasilkan respons seluler terakhir adalah diaktifkan.
Molekul yang menyampaikan sinyal dari reseptor ke
respons protein.
Interaksi protein merupakan sinyal sel
Pada setiap langkah, sinyal ditransduksi menjadi bentuk yang berbeda, biasanya berupa perubahan
bentuk pada protein. Sangat sering,perubahan bentuk disebabkan oleh fosforilasi.

Fosforilasi dan Defosforilasi Protein

fosforilasi dan defosforilasi protein merupakan mekanisme seluler yang tersebar luas untuk mengatur
aktivitas protein.
Enzim yang mentransfer gugus fosfat dari ATP menjadi protein umumnya dikenal sebagai protein
kinase.
Mengingat bahwa reseptor tirosin kinase memfosforilasi tirosin pada reseptor tirosin kinase lainnya
dalam dimer. Kebanyakan protein kinase sitoplasma, bagaimanapun, bekerja pada protein yang
berbeda daridiri. Perbedaan lain adalah bahwa sebagian besar sitoplasma protein kinase
memfosforilasi salah satu dari dua amino lainnya asam, serin atau treonin, bukan tirosin. Seperti
serin/treonin kinase secara luas terlibat dalam pensinyalan jalur pada hewan, tumbuhan, dan jamur.
Banyak molekul relai dalam jalur transduksi sinyal adalah protein kinase, dan mereka sering bekerja
pada protein lain kinase di jalur tersebut. Gambar 11.10 menggambarkan hipotesis jalur yang
mengandung tiga protein kinase berbeda yang menciptakan sebuah "kaskade fosforilasi." Urutan
yang ditampilkan mirip dengan banyak jalur yang diketahui, termasuk yang dipicu dalam ragi oleh
faktor kawin dan dalam sel hewan oleh banyak faktor pertumbuhan. Itu sinyal ditransmisikan oleh
kaskade fosforilasi protein, masing-masing membawa perubahan bentuk. Setiap bentuk seperti itu
berubah
hasil dari interaksi fosfat yang baru ditambahkan gugus dengan asam amino bermuatan atau polar
(lihat Gambar 5.16). Itu Penambahan gugus fosfat sering mengubah protein dari bentuk tidak aktif
menjadi bentuk aktif. Dalam kasus lain, meskipun, fosforilasi menurunkan aktivitas protein.

Pentingnya protein kinase hampir tidak dapat dilebih-lebihkan. Sekitar 2% dari gen kita sendiri
diperkirakan mengkode
protein kinase. Satu sel mungkin memiliki ratusan yang berbeda
jenis, masing-masing spesifik untuk protein substrat yang berbeda. Bersama,
mereka mungkin mengatur sebagian besar dari ribuan
protein dalam sebuah sel. Di antaranya adalah sebagian besar protein yang,
pada gilirannya, mengatur reproduksi sel. Aktivitas abnormal seperti itu
kinase dapat menyebabkan pertumbuhan sel abnormal dan berkontribusi pada
perkembangan kanker.

Sama pentingnya dalam kaskade fosforilasi adalah

protein fosfatase, enzim yang dapat dengan cepat menghilangkan
gugus fosfat dari protein, suatu proses yang disebut defosforilasi. Dengan defosforilasi menonaktifkan
protein
kinase, fosfatase menyediakan mekanisme untuk mematikan
jalur transduksi sinyal ketika sinyal awal tidak
lebih lama hadir. Fosfatase juga membuat protein kinase
tersedia untuk digunakan kembali, memungkinkan sel untuk merespon kembali
sinyal ekstraseluler. Fosforilasi-defosforilasi
sistem bertindak sebagai sakelar molekuler dalam sel, menghidupkan atau mematikan aktivitas, atau
naik atau turun, sesuai kebutuhan. Pada saat tertentu, aktivitas protein diatur oleh fosforilasi
tergantung pada keseimbangan dalam sel antara kinase aktif
molekul dan molekul fosfatase aktif.

Molekul dan Ion Kecil sebagai Utusan Kedua

Tidak semua komponen jalur transduksi sinyal adalah protein.
Banyak jalur sinyal juga melibatkan molekul atau ion kecil, nonprotein, larut dalam air yang disebut
“second messenger”. Mereka dapat dengan mudah menyebar ke seluruh sel dengan difusi.
Sebagai contoh second messenger yang disebut siklik AMP membawa sinyal yang diinisiasi oleh
epinefrin dari membran plasma sel hati atau otot ke bagian dalam sel
Dua utusan kedua yang paling banyak digunakan adalah AMP siklik dan ion kalsium, Ca2

AMP siklik
Seperti yang dibahas di halaman 209, Earl Sutherland menetapkan bahwa
epinefrin entah bagaimana menyebabkan pemecahan glikogen tanpa
melewati membran plasma. Penemuan ini
mendorongnya untuk mencari utusan kedua yang mentransmisikan sinyal dari membran plasma ke
metabolisme
mesin di sitoplasma.
Sutherland menemukan bahwa pengikatan epinefrin ke
membran plasma sel hati meningkatkan sitosolik
konsentrasi senyawa yang disebut adenosin monofosfat siklik, disingkat AMP siklik atau cAMP
(Gambar 11.11). Enzim yang tertanam dalam plasma