VIRUS INFLUENZA

Di negara beriklim sedang, virus influenza menyebabkan epidemi musim dingin

yang dikaitkan dengan kematian yang tinggi pada usia yang sangat muda dan tua,
tetapi tidak dikaitkan dengan sindrom pernapasan tertentu. Seringkali diisolasi dari
anak-anak dengan pneumonia di negara-negara berkembang. Epidemi dikaitkan
dengan "melintas" dan pandemi dengan "pergeseran" dalam struktur molekul
glikoprotein hemaglutinin (HA) dan neuraminadase (NA) yang diperlukan untuk
melekat dan keluar dari sel epitel. Virulensi dikaitkan dengan jumlah titik pada
prekursor HA yang dapat dipecah oleh protease. Semakin banyak titik di mana hal ini
dapat terjadi, dan semakin besar jumlah protease inang yang dapat membelah virus,
semakin besar tingkat tropisme selnya dan karenanya virulensinya. Bakteri juga
memproduksi protease yang membelah prekursor dan memperpanjang tropisme sel.
Tempat utama perlekatan biasanya adalah sel epitel tracheobronchus. Pneumonia
influensa primer jarang terjadi, tetapi bisa sangat parah. Pneumonia sekunder akibat
S. pneumoniae atau H. influenzae relatif umum. Vaksin influenza dianggap 60-90%
efektif asalkan mengandung antigen HA dan NA dari jenis epidemi saat ini.

CAMPAK
Campak adalah penyakit permukaan epitel, dan sangat parah pada anak-anak
yang kekurangan gizi. Ini menyebabkan penurunan kekebalan tubuh dan kekurangan
vitamin A. Meskipun imunisasi massal dan penhapusan campak dari banyak negara
industri, campak masih bertanggung jawab atas hampir 800.000 kematian pada tahun
2000. Cakupan vaksin lebih dari 95% diperlukan untuk menghilangkan campak dari
suatu populasi. Bahkan dengan cakupan 80%, penyakit ini tetap menjadi masalah
kesehatan masyarakat yang utama. Bayi atau anak kecil dapat mengalami penyakit ini
yang sangat parah mungkin karena mereka terpapar dosis infektif yang lebih tinggi
ketika saudara yang lebih tua terkena penyakit ini lebih dulu ke dalam lingkungan
rumah.
Glikoprotein HA memungkinkan perlekatan campak pada epitel pernapasan.
Penyebaran selanjutnya melalui sistem limfatik diikuti oleh viremia sekunder dan
infeksi epitel yang luas. Ruam khas disebabkan oleh kerusakan sel T pada sel epitel
yang terinfeksi virus. Pneumonia virus pada awal infeksi menyebabkan kematian
yang tinggi. Kemudian dalam perjalanan penyakit, infeksi sekunder dengan S.
pneumoniae, H. influenzae, S. aureus, atau bakteri Gram negatif dapat terjadi.
Koinfeksi dengan virus pernapasan lainnya juga umum terjadi.
VIRUS YANG TER-SINKRONISASI PADA PERNAFASAN (RSV)
RSV menyebabkan epidemi musiman yang sering terjadi selama musim hujan di
negara tropis. Sebagian besar bronchiolitis terjadi pada anak di bawah 12 bulan
dengan kejadian puncak pada usia 2-6 bulan. Kekebalan tidak protektif dan infeksi
ulang terjadi sepanjang hidup. Bukti yang tersedia adalah bahwa itu adalah penyebab
utama kematian akibat ISPA di seluruh dunia — tentu saja patogen virus paling
penting setelah campak
RSV menginfeksi mukosa pernapasan bagian atas. Periode tanpa gejala 4-5 hari
diikuti oleh nasofaringitis dengan pengeluaran sekresi yang banyak. Batuk
berkembang pada sekitar hari ketujuh dan batuk berbunyi pada hari kedelapan.
Dalam kasus bronkiolitis, RSV menginfeksi epitel bronchiolar yang menghasilkan
edema dan sekresi lendir. Lumen berisi sumbat tebal puing-puing nekrotik. Faktor
virulensi tidak dipahami dengan baik. Percobaan vaksin virus yang tidak aktif pada
1960-an tidak melindungi terhadap infeksi berikutnya; 80% dari penerima dirawat di
rumah sakit dan dua meninggal. Kematian ini tampaknya disebabkan oleh proses
imun yang dimediasi sel yang dipicu oleh virus. Vaksin subunit saat ini sedang
dikembangkan tetapi imunisasi rutin diperkirakan 5-10 tahun lagi.

HIV-INFEKSI PERNAPASAN TERKAIT

Sebuah lingkaran setan yang melibatkan HIV, TBC, dan kurang gizi sekarang
umum di Afrika sub-Sahara. TBC aktif mempercepat timbulnya HIV. Kekurangan
HIV dan energi protein menekan fungsi Th1 dan makrofag dan menghasilkan
reaktivasi TB laten. HIV-1 dan TBC memperburuk status gizi.
Pneumonia bakteri yang disebabkan oleh patogen biasa adalah umum pada orang
yang terinfeksi HIV dan sering dikaitkan dengan bakteremia, abses untuk-kawin, dan
empiema. Pneumocystis carinii, jamur di udara, adalah patogen oppor-tunistik dari
virulensi rendah. Ini pertama kali digambarkan sebagai penyebab pneumonia pada
anak-anak Afrika yang kekurangan gizi. Pneumonia P. carinii adalah penyebab
kematian paling umum pada anak-anak yang terinfeksi HIV di Afrika.

PERTAHANAN PERNAFASAN TERHADAP INVASI BAKTERI PADA

PARU-PARU
Paru-paru dilindungi oleh seperangkat pertahanan biologis, mekanis, phago-
cytic, dan imunologi yang terintegrasi. Karena sistem mengandung redudansi, invasi
hanya mungkin terjadi ketika lebih dari satu tingkat pertahanan telah dikompromikan.
Bakteri komensal pada saluran pernapasan bagian atas menghambat kolonisasi oleh
bakteri patogen termasuk bakteri Gram-negatif enterik. Kolonisasi juga diatur oleh
ketersediaan situs kepatuhan, dan sekresi imunoglobulin (Ig) A. Kekurangan gizi,
merokok pasif, kelainan pembersihan mukosiliar, dan antibiotik semuanya
meningkatkan kolonisasi.
 Percabangan saluran udara dan perubahan mendadak yang diakibatkannya dalam
arah aliran udara menyebabkan deposisi partikel asing ke mukosa epitel. Lapisan
lendir yang menutupi sel epitel bersilia membawa partikel yang terperangkap ke atas
ke tempat mereka memicu refleks batuk dan dikeluarkan. Partikel yang berdiameter
kurang dari 10 mm (PM10) cukup kecil untuk tidak terpengaruh oleh aliran udara
turbulen dan dapat menembus ke dalam alveoli di mana mereka disimpan di dinding
alveolar atau dihembuskan. Mukosa pernapasan juga mengeluarkan surfaktan (yang
memiliki aktivitas antibakteri), imunoglobulin, dan komplemen.
Pemberantasan bakteri yang berhasil terutama tergantung pada fagositosis.
Eksperimen pada tikus menggunakan bolus S. aureus, patogen ekstraseluler,
menekankan bahwa ukuran inokulum serta virulensi bakteri dan keadaan pertahanan
inang menentukan apakah bakteri akan diberantas atau tidak. Pada dosis terendah,
105 bakteri dibersihkan sepenuhnya oleh makrofag alveolar. Pada tingkat berikutnya,
106 bakteri dibersihkan perlahan tetapi sepenuhnya; ini membutuhkan respons
granulosit. 107 S. aureus membangkitkan respons granulositik yang nyata, tetapi
jumlah organisme tetap konstan. Setelah inokulum terbesar dari 108 S. aureus,
organisme berkembang biak; sebagian besar tikus mati karena pneumonia meskipun
terdapat respons granulosit yang lebih besar.
IgA sekretori adalah imunoglobulin dominan dari saluran udara bagian atas. IgA
tidak mengaktifkan komplemen tetapi menetralkan virus dan memperburuk bakteri.
Kekebalan mukosa terhadap polisakarida bakteri matang jauh lebih awal daripada
kekebalan sistemik. IgG memasuki saluran udara dari sirkulasi, tetapi juga diproduksi
di paru-paru. Kekurangan imunoglobulin menyebabkan infeksi oleh bakteri
ekstraseluler yang terkapsul.

FAKTOR RESIKO
Nutrisi yang buruk, polusi lingkungan, dan kondisi kehidupan di bawah standar
semuanya berkontribusi pada tingginya beban penyakit dan kematian akibat ISPA.
Penelitian deskriptif dan intervensi berbasis populasi yang semakin meningkat yang
bergantung pada pemantauan rumah tangga terhadap kejadian penyakit menggunakan
definisi klinis WHO tentang ALRI sebagai hasil morbiditas utama mereka. Autopsi
verbal digunakan untuk memastikan kematian spesifik penyakit. Tinjauan sistematis
WHO terhadap intervensi untuk pencegahan pneumonia anak termasuk meta-analisis
faktor risiko potensial. Yang lebih penting dijelaskan di bawah ini (26).
Kontribusi faktor risiko utama terhadap beban penyakit global juga telah dinilai
baru-baru ini (27). Bobot rendah untuk usia (di bawah -1 standar deviasi [SD])
bertanggung jawab atas 9,5% dari total beban; defisiensi vitamin A sebesar 1,8%;
defisiensi seng sebesar 1,9%; dan asap dalam ruangan dari bahan bakar padat sebesar
2,6%. Hasil utama dari gizi buruk adalah pneumonia, campak, diare, dan malaria.
Untuk asap dalam ruangan mereka adalah ALRI dan penyakit paru-paru kronis. Efek
dari faktor-faktor risiko ini secara substansial dimediasi melalui ARI.