JURNAL PBL MANUFAKTUR SEDIAAN FARMASI

FORMULASI DAN AKTIVITAS ANTIBAKTERI SEDIAAN GEL

CLINDAMYCIN SEBAGAI ANTIJERAWAT

Sofika Fina Agustin (19020200022)

Faizatul Widad (19020200025)
Nofiyanah (19020200040)
Azizah (19020200063)
M Dimas Septiawan (19020200119)
Delfi Zulfaniyah (19020200011)
Huuriyatud Dzakiyatul Afofah (19020200052)

Dosen Pembimbing:
apt. Dewi Rahmawati, S.Farm., M. Farm (NIDN. 0512108101)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERISTAS ANWAR MEDIKA
SIDOARJO
2023

i
 LEMBAR PENGESAHAN

Jurnal PBL Manufaktur Sediaan Farmasi dengan judul “Formulasi Dan Aktivitas
Antibakteri Sediaan Gel Clindamycin Sebagai Antijerawat” yang disusun oleh :

Nama :
1. Sofika Fina Agustin (19020200022)
2. Faizatul Widad (19020200025)
3. Nofiyanah (19020200040)
4. Azizah (19020200063)
5. M Dimas Septiawan (19020200119)
6. Delfi Zulfaniyah (19020200011)
7. Huuriyatud Dzakiyatul Afofah (19020200052)

Kelompok : 4 (Empat)

Sidoarjo, 06 Mei 2023

Dosen Penanggung Jawab Ketua Kelompok

apt. Dewi Rahmawati., S. Farm., M. Farm Sofika Fina Agustin

NIDN. 0513108101 NIM. 19020200022

ii
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis ucapkan atas kehadirat Allah SWT yang telah memberikan
rahmat dan karunia yang dilimpahkan-Nya kepada kami, sehingga dapat
menyelesaikan Jurnal ini. Adapun yang menjadi judul Praktikum kali ini adalah
“Formulasi Dan Aktivitas Antibakteri Sediaan Gel Clindamycin Sebagai
Antijerawat.”
Tujuan kami menulis Jurnal ini yang utama untuk memenuhi tugas kelompok
dari dosen kami dalam mata kuliah PBL Manufaktur Sediaan Farmasi. Mudah-
mudahan dengan adanya pembuatan Jurnal ini dapat memberikan manfaat berupa ilmu
pengetahuan yang baik bagi kami para penulis maupun bagi para pembaca.

Sidoarjo, 06 Mei 2023

Penulis

iii
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .............................................................................................. iii

BAB I ........................................................................................................................... 1
PENDAHULUAN ....................................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ....................................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................................................. 2
1.3 Tujuan .................................................................................................................... 2
BAB II ......................................................................................................................... 3
STUDI PRAFORMULASI ........................................................................................ 3
2.1 Tinjauan Bahan Aktif ............................................................................................. 3
2.2 Tinjauan Bentuk Sediaan ....................................................................................... 4
2.2.1 Gel……… ..................................................................................................... 4
2.2.2 Keuntungan Gel ............................................................................................ 4
2.3 Tinjauan Bahan Tambahan .................................................................................... 4
2.3.1 CMC-NA (Carboxymethyl cellulose sodium) ............................................ 4
2.3.2 TEA (Triethanolamin…………...………………………………………….5
2.3.3 Sorbitol…. ..................................................................................................... 5
2.3.4 Natrium Benzoat ........................................................................................... 6
2.3.5 Aquadest…..........………....………………………………………………..6
2.3.6 Carbomer…….......….......………………………………………………….7
BAB III ....................................................................................................................... 8
FORMULASI SEDIAAN ....................................................................................... 8
3.1 Rancangan Formulasi ......................................................................................... 8
3.2 Spesifikasi Sediaan ............................................................................................ 8
3.3 Keunggulan Produk ............................................................................................ 9
3.4 Rancangan Label .................................................................................................... 9
3.5 Rancangan Brosur/leaflet ....................................................................................... 9
3.6 Rancangan kemasan ............................................................................................. 10
BAB IV ...................................................................................................................... 11
PEMBUATAN PRODUK........................................................................................ 11
4.1 Bahan dan Alat ..................................................................................................... 11
4.2 Spesifikasi Ruangan Skala Produksi .................................................................... 11
4.3 Prosedur pembuatan ............................................................................................. 11
4.3.1 Skala Laboratorium .................................................................................... 12
4.3.2 Skala Pilot .................................................................................................. 12
4.3.3 Skala Produksi............................................................................................ 12

iv
BAB V........................................................................................................................ 13
PERSYARATAN MUTU SEDIAAN ..................................................................... 13
5.1 Penjaminan Mutu Sediaan ................................................................................... 13
5.1.1 Alat………… ............................................................................................. 13
5.1.2 Personil....................................................................................................... 13
5.1.3 Proses ......................................................................................................... 13
5.1.4 Metode Analisa .......................................................................................... 14
5.2 Uji Stabilitas Sediaan ........................................................................................... 15
5.2.1 Stabilitas fisik ............................................................................................. 15
5.2.2 Stabilitas kimia ........................................................................................... 16
5.2.3 Stabilitas mikrobiologi ............................................................................... 16
BAB VI ...................................................................................................................... 18
REGISTRASI PRODUK ......................................................................................... 18
6.1 Proses Registrasi Obat.......................................................................................... 18
6.2 Tata Cara Registrasi Obat Jadi ............................................................................. 18
6.2.1 Tahap Pra-Registrasi ................................................................................... 18
6.2.2 Tahap Registrasi .......................................................................................... 19
6.3 Nomer Registrasi Obat ......................................................................................... 20
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... 21

v
 DAFTAR TABEL
Tabel 3.1 Formulasi sediaan gel Clindamycin ............................................................ 8
Tabel 3.2 Tabel spesifikasi sediaan gel ....................................................................... 8

vi
 DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Struktur Kimia Clindamysin ............................................................................... 3

vii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Jerawat merupakan salah satu dari sekian banyak masalah kulit yang terjadi pada
setiap orang baik itu laki-laki maupun perempuan. Acne vulgaris atau yang biasa
disebut dengan jerawat adalah penyakit kulit yang biasanya menyerang area wajah,
dan menyebabkan peradangan, pembengkakan, bernanah, dan mengakibatkatkan rasa
sakit.
Timbulnya jerawat dapat disebabkan kerena berbagai faktor, diantaranya faktor
genetic, Psikis, Stres, makanan, bahan kimia, dan juga infeksi bakteri. Bakteri pemicu
terjadinya jerawat adalah bakteri Propionibacterium acnes, Staphylococcus
epidermidis, dan Staphylococcus aureus (Wasitaatmadja, 2007). Pada proses
terjadinya jerawat, sel-sel folikel rambut dan sebum akan menggumpal dan
menyumbat saluran folikel rambut pada lapisan epidermis kulit sehingga membentuk
komedo yang menonjol di permukaan kulit. Ketika terinfeksi bakteri, terutama bakteri
Propionibacterium acnes , maka komedo ini akan berkembang menjadi inflamasi atau
radang.
Propionibacterium acnes adalah flora normal kulit terutama di wajah yang
tergolong dalam kelompok bakteri Corynebacteria. Bakteri Propionibacterium acne
pertumbuhannya relatif lambat, (pada umumnya) bakteri gram positif acrotoleran
anaerob yang dihubungkan dengan kondisi kulit yang berjerawat. Propionibacterium
acne menyerupai Corynebacterium secara morfologi dan susunannya, tetapi tidak
toksigenik. Bakteri ini berperan pada patogenesis jerawat yang dapat menyebabkan
inflamasi (Brannan, 2007).
Antibiotik merupakan obat-obatan yang biasa digunakan untuk menghambat
pertumbuhan bakteri, baik bakteri gram negatif maupun gram positif seperti
Propionibacterium acnes. Salah satu antibiotik yang biasa digunakan untuk pengobat
jerawat adalah clindamycin. Clindamycin dapat digunakam untuk obat jerawat karena
dapat menghambat dan membunuh bakteri Propionibacterium acne yang dapat
menyebabkan jerawat (Rowe, 2006). Clindamysin menunjukkan aktivitas
bakteriostatik dengan menghambat aktivitas ribosom 50-an, sehingga menghambat
sintesis protein bakteri Klindamisin ditemukan efektif untuk pengobatan berbagai
infeksi kulit dan jaringan lunak
1
 Formulasi sediaan farmasi dalam bentuk gel anti jerawat dipilih karena tidak
mengandung minyak dan memiliki formulasi hydrogel sehingga tidak membuat kulit
menjadi terlalu kering dan tidak akan memperburuk jerawat. Beberapa keuntungan
sediaan gel yaitu penyebaranya baik pada kulit, kemudahan pencucian, tidak
menyebabkan lengket dikulit dan pelepasan obatnya baik (Voigt, 1984). Sediaan gel
merupakan sediaan yang banyak memiliki kelebihan bila dibandingkan dengan
sediaan topical lainnya. Gel terasa ringan bila diaplikasikan pada kulit sehingga
meningkatkan kenyamanan penggunaan. Gel memiliki sifat yang lunak, lembut,
mudah dioleskan dan tidak meninggalkan lapisan berminyak pada permukaan kulit
(Jones, 2010).
Dalam penelitian ini dibuat formulasi sediaan gel dengan bahan aktif
clindamycin 1 %, TEA, Sorbitol, Natrium Benzoat, CMC Na, dan aquades Pada
penelitian ini akan dilakukan pengujian bakteri Propionibacterium acnes dalam
sediaan gel Clindamycin yang akan dibuat dengan metoda sumuran, dimana metoda
ini dengan cara membuat lubang pada agar padat yang telah diinokulasi dengan
bakteri.

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana formulasi sediaan gel Clindamycin sebagai antijerawat?
2. Apakah ada aktivitas antibakteri pada sediaan gel Clindamycin sebagai
antijerawat?

1.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui formulasi sediaan gel Clindamycin sebagai antijerawat.
2. Untuk mengetahui apakah aktivitas antibakteri pada sediaan gel Clindamycin
sebagai antijerawat.

2
 BAB II

STUDI PRAFORMULASI

2.1 Tinjauan Bahan Aktif

Clindamysin merupakan antibiotik turunan linkomisin dengan substitusi 7 (S)-
chloro- pada gugus 7 (R)-hydroxil. Bubuk Clindamysin berwarna putih atau hampir
putih, tanpa bau, sedikit higroskopis. Senyawa ini praktis larut dalam kloroform, eter,
dan benzena, mudah larut dalam air, sedikit larut dalam aseton, sangat sedikit larut
dalam alkohol, dan praktis tidak larut dalam diklorometana. Konsentrasi 1% larutan
dalam air memiliki pH 3,5 - 4,5.

Gambar 2.1 Struktur Kimia Clindamysin

Clindamysin memiliki cakupan atau spektrum yang luas, umumnya aktif
terhadap bakteri anaerob. Sediaan topikal klindamisin yang tersedia di pasaran adalah
klindamisin fosfat. Klindamisin fosfat efektif pada pH 5,5 - 7,0, sehingga sesuai
dengan pH kulit. Dalam sediaan obat jerawat topikal, klindamisin dimaksudkan
bekerja dengan 2 (dua) mekanisme, yaitu sebagai sifat anti inflamaasi dengan
mengurangi efek radang akibat jerawat dan sebagai antibiotik bekerja menghambat
sintesis protein melalui pengikatan ribosom subunit 50S pada bakteri P.acnes. Sebagai
antibiotik, klindamisin harus dapat menembus stratum korneum dan mencapai terget
site yaitu unit pilosebasea. Stratum korneum adalah penghalang penetrasi utama untuk
hampir semua zat kecuali jika zat tersebut bersifat sangat lipofil. Nilai lipofilitas zat
ditentukan dari nilai koefisien partisinya (log p). Nilai log p optimal untuk penetrasi
zat menembus stratum korneum adalah 2-3 dan nilai log p klindamisin adalah 2,16.

3
2.2 Tinjauan Bentuk Sediaan
2.2.1 Gel
Gel didefinisikan sebagai suatu sistem setangah padat yang terdiri dari suatu
dispersi yang tersusun baik dari partikel anorganik yang kecil atau molekul organik
yang besar dan saling diresapi cairan. Secara luas sediaan gel banyak digunakan pada
produk obat-obatan, kosmetik, makanan, juga pada beberapa proses industri. Gel
biasanya jernih, lembut, mudah dioleskan, lembut dengan konsistensi setengah padat
yang merata, serta tidak meninggalkan lapisan berminyak pada permukaan kulit.
2.2.2 Keuntungan Gel
Selain itu, gel memiliki banyak keuntungan lain, yaitu :
a. Memiliki kemampuan penyebaran baik pada kulit
b. Memiliki pelepasan obat yang baik
c. Memberikan efek dingin
d. Tidak ada penghambatan fungsi rambut secara fisiologis
e. Mudah dicuci dengan air
Gel tebentuk dari gabungan baberapa komponen, diantaranya bahan aktif,
pengawet, chelating agent, dan beberapa bahan tambahan lain. Komponen yang paling
penting yaitu komponen pembentuk massa gel atau biasa disebut gelling agent.
Sejumlah polimer digunakan dalam pembentukan struktur berbentuk jaringan yang
merupakan bagian penting dari sistem gel.

2.3 Tinjauan Bahan Tambahan

2.3.1 CMC-NA (Carboxymethyl cellulose sodium)
(Handbook Of Pharmaceutical Exipent edisi 6th halaman 127)
Pemerian : Serbuk atau granul, putih sampai krem, higroskopis.
Kelarutan : Mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloida, tidak larut
Dalam etanol, eter, dan pelarut organik lain.
Stabilitas : Larutan stabil pada pH 2-10, pengendapan terjadi padapH
dibawah Viskositas larutan berkurang dengan cepat jika pH
diatas 10. Menunjukan viskositas dan stabilitas maksimum
pada pH 7-9. Bisa disterilisasi dalam kondisi kering padasuhu 160
selama 1 jam, tapi terjadi pengurangan viskositas.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat.

4
OTT : Inkompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan
larutan garam besi dan beberapa logam seperti aluminium,
merkuri dan zink juga dengan gom xanthan; pengendapan
terjadi pada pH dibawah 2 dan pada saat pencampuran dengan
etanol 95%.; Membentuk kompleks dengan gelatin dan pektin.
Kegunaan : Suspending agent, bahan penolong tablet, peningkat viskositas
Konsentrasi : 3-6%
2.3.2 TEA (Triethanolamin)
(Handbook Of Pharmaceutical Exipent edisi 6th halaman 754)
Pemerian : berwarna sampai kuning pucat, cairan kental
Kelarutan : bercampur dengan aseton, dalam benzene 1:24, larut dalam
kloroform, bercampur denganetanol
Konsentrasi : 2-4%
Kegunaan : zat pengemulsi
OOT : Akan bereksi dengan asam mineral menjadi bentuk garam Kristal
dan ester dengan adanya asamlemak tinggi.
Stabilitas : TEA dapat berubah menjadi warna coklat dengan paparan udara
dan cahaya
2.3.3 Sorbitol
(Handbook Of Pharmaceutical Exipent edisi 6th halaman 679)
Pemerian : Butiran atau kepingan; putih; rasa manis; higroskopik
Kelarutan : sangat mudah larut dalam air, sukar larut dalam etanol (95%) P,
dalam metanol P dan dalam asam asetat P.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat
Kegunaan : zat tambahan
Stabilitas : Sorbitol adalah kimia relatif inert dan kompatibel dengan sebagian
besar eksipien . Hal inistabil di udara karena tidak adanya katalis
dan dingin, encer asam dan basa . Sorbitol tidak terurai pada suhu
yang tinggi atau dengan adanya amina . Hal ini nonflammable,
noncorrosive, dan nonvolatile. Meskipun sorbitol tahan terhadap
fermentasi oleh banyak mikroorganisme, pengawet harus
ditambahkan ke solusi sorbitol. Solusi dapat disimpan dalam kaca
plastik, aluminium , dan stainless kontainer baja . Solusi untuk
injeksi dapat disterilkan dengan autoklaf . Bahan massal bersifat
5
 higroskopis dan harus disimpan dalam wadah kedap udara di
tempat yang sejuk dan kering.
Incom : Sorbitol akan membentuk kelat yang larut dalam air dengan banyak
divalen dan ion logamtrivalen dalam kondisi asam kuat dan
basa.Penambahan polietilen glikol cair menjadi sorbitolsolusi ,
dengan agitasi kuat , menghasilkan lilin , larut dalam air gel dengan
titik 35-408 oC mencair . Solusi Sorbitol juga bereaksi dengan zat
besioksida menjadi berubah warna .Sorbitol meningkatkan tingkat
degradasi penisilin di netral dan larutan air.
RM/BM : C6H14O6/182.17
Range : 3-15%
2.3.4 Natrium Benzoat
(Handbook Of Pharmaceutical Exipent edisi 6 th halaman 627)
Pemerian : granul putih, atau Kristal, bersifat higroskopis dalam bentuk
serbuknya, tidak berbau atau memiliki rasa yang tidak manis.
Kelarutan : mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dan lebih
mudah larutan etanol 90%
Kegunaan : pengaawet
Konsentrasi : 0,1-0,5%
Inkompabilitas : inkom dengan komponen guarter, gelatin, garam feri, garam
kalsium dan garam dari heavy metalis termasuk silver,leab dan
menty. Aktivitas preservative mungkin jarang jika berinteraksi
dengan kaolin ataupun surfaktan non ionic.
Stabilitas : larutan yang mengandung air dapat disterilkan dengan autoclaving
atau penyaringan
2.3.5 Aquadest
(Farmakope Indonesia edisi III, halaman 96)
Nama Resmi : Aqua Destillata
Nama Lain :Air Suling
RM / BM : H2O18,02
Kelarutan : Larut dalam etahol gliser
Pemerian : Cairan jernih; tidak berwarna; tidak berbau; tidak mempunyai rasa
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat
Kegunaan : Sebagai pelarut
6
2.3.6 Carbomer
(Handbook Of Pharmaceutical Exipent edisi 6th halaman 112)
Pemerian : Berwarna putih, halus, asam, bubuk higroskopis dengan sedikit bau
yang khas.
Kelarutan : Mengembang dalam air, gliserin setelah dinetralisir dalam etanol
(95%). Karbomer tidak larut, tapi hanya mengembang sampai batas
yang luar biasa. Karena merupakan tiga dimensi mikro gel silang.
Stabilitas : Paparan suhu yang berlebihan dapat menyebabkan perubahan
warna dan stabilitas kurang. Dekomposis terjadi dengan
pemanasan selama 30 menit pada suhu 260°C. Mikroorganisme
dapat tumbuh dengan baik pada disperse berair yang belum
diawetkan, maka ditambahkan pengawet anti-mikroba seperti
klorokresol, methylparaben dan propylparaben. Harus disimpan
dalam wadah kedap udara dan dilindungi dari
kelembapan.Penggunaan kaca, plastik atau wadah resin berlapis
dianjurkan untuk formulasi yang mengandung karbomer.
Kegunaan : Karbomer digunakan untuk bahan bioodesif, agen pengemulsi,
stabilizer emulsi, reolusi pengubah, agen penstabil, agen
penangguh serta tablet pengikat.
Inkompabilitas : Berubah warna oleh resorsinol dan tidak sesual dengan tenol.
polimer kationik, asam kuat dan elektrolit tingkat tinggi. Besi dan
logam transisi katalis dapat menurunkan disperse dengan
karbomer. Dapat dicegah dengan mengukur pH disperse atau
parameter kelarutan dengan menggunakan alcohol dan polio yang
tepat.

7
 BAB III

FORMULASI SEDIAAN

3.1 Rancangan Formulasi

Dalam pembuatan sediaan gel klindamicin terdiri dari susunan formulasi
sebagai berikut:
Tabel 3.1 Formulasi sediaan gel Clindamycin

Bahan Fungsi Rentang Kadar Pustaka

Clindamycin Bahan aktif 1% 1% Sweetman, 2009
CMC NA Gel Forming Agent 3-6% 3% HPE ed 6th hal 127
Carbomer Gelling agent 0,5-2% 1% HPE ed 5th hal 111
TEA Penstabil PH 2-4% 2% HPE ed 6th hal 754
Sorbitol Humektan 3-15% 3% HPE ed 6th hal 679
Na Benzoat Pegawet 0,1-0,5% 0,1% HPE ed 6th hal 627
Aquadest Pelarut - Ad 20g FI III Hal 96

3.2 Spesifikasi Sediaan

Menurut SNI No. 06-2588 syarat mutu sediaan gel sebagai berikut:
Tabel 3.2 Tabel spesifikasi sediaan gel

Kriteria Syarat
Bentuk Gel
Kadar bahan aktif 1%
Ph sediaan 4,2 – 5,6
Homogenitas Homogen
konsistensi Kental, Lunak
Daya sebar 5-7
Daya lekat 337,6
Viskositas 2000-4000 cps
Organopletis
 Warna  Putih
 Bau  Bau khas

8
3.3 Keunggulan Produk
Manfaat Clindamycin yang tergolong antibiotik juga dapat menghentikan
pertumbuhan bakteri penyebab jerawat. Sekaligus mengurangi peradangan pada kulit
yang berjerawat. Dan keunggulan yang lain yaitu:
a. Stabil dalam penggunaan dan penyimpanan
b. Mudah diaplikasikan
c. Mudah terdistribusi merata dan sebagai efek proteksi terhadap iritasi mekanik,
panas, dan kimia
d. Clindamycin dapat membantu mengurangi kemerahan dan pembengkakan
pada jerawat.

3.4 Rancangan Label

3.5 Rancangan Brosur/leaflet

9
3.6 Rancangan kemasan

10
 BAB IV
PEMBUATAN PRODUK

4.1 Bahan dan Alat

Bahan yang digunakan untuk penelitian ini adalah clindamicyn, Cmc-Na,
sorbitol, TEA, Na-benzoat, dan aquades.
Alat yang digunakan untuk penelitian ini mortir dan stamfer, gelas ukur, pipet
tetes, timbangan digital, kaca arloji, sudip, batang pengaduk, PH universal, PH meter,
viscometer.

4.2 Spesifikasi Ruangan Skala Produksi

Kelas kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat didasarkan pada jumlah
maksimum partikulat udara dan jumlah maksimum mikroba udara yang diperbolehkan
untuk tiap kelas kebersihan. Kelas kebersihan tersebut hendaklah disesuaikan dengan
tingkat risiko terhadap produk yang dibuat.
Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pengolahan produk
steril. Persyaratan pembuatan produk steril dirangkum pada Aneks 1 Pembuatan
Produk Steril.
Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pengolahan produk non steril,
dimana persyaratan jumlah maksimum partikulat udarapada kondisi nonoperasional
adalah 3.520.000 partikel/m3 untuk partikel ukuran ≥ 0,5 µm dan 29.000 untuk
partikel ukuran ≥ 5 µm.
Kelas ruangan selain partikel juga ada spesifikasi lain yaitu batas mikroba, suhu
dan pertukaran jumlah udara.

4.3 Prosedur pembuatan

1. Menyiapkan alat dan bahan, kemudian menyetarakan timbangan dan wadah
gel.
2. Cmc-na dikembangkan dengan aquadest panas kemudian di aduk hingga
terbentuk masa gel, kemudian + clindamycin aduk ad homogen
3. Carbomer dikembangkan dengan cara menabur diatas aquades panas, diaduk
hingga terbentuk masa gel kemudian + TEA aduk ad homogen
4. Masukkan Sorbitol + Natrium Benzoat kedalam beakerglass + sisa aquades
aduk ad homogen

11
 5. (2) + (3) + (4) aduk ad masa gel
6. Masukkan kedalam wadah tube gel

4.3.1 Skala Laboratorium

1. Clindamycin : 1/100 x 20 = 0,2 g
2. Cmc-Na : 3/100 x 20 = 0,6 g
3. Carbomer : 1/100 x 20 = 0,2 g
4. TEA : 2/100 x 20 = 0,4 g
5. Sorbitol : 3/100 x 20 = 0,6 g
6. Natrium Benzoat : 0,1/100 x 20 = 0,02 g
7. Aquadest : 20 – (0,2+0,6+0,4+0,6+0,02+0,2) = 18ml

4.3.2 Skala Pilot

1. Clindamycin : 0,2 g x 10 = 2 g
2. Cmc-Na : 0,6 g x 10 = 6 g
3. Carbomer : 0,2 g x 10 = 2 g
4. TEA : 0,4 g x 10 = 4 g
5. Sorbitol : 0,6 g x 10 = 6 g
6. Natrium Benzoat : 0,02 g x 10 = 0,2 g
7. Aquadest : 18 ml x 10 = 180 ml

4.3.3 Skala Produksi

1. Clindamycin : 2 g x 20 = 40 g
2. Cmc-Na : 6 g x 20 = 180 g
3. Carbomer : 2 g x 20 = 40 g
4. TEA : 4 g x 20 = 80 g
5. Sorbitol : 6 g x 20 = 180 g
6. Natrium Benzoat : 0,2 g x 20 = 4 g
7. Aquadest : 180 ml x 20 = 3.600 ml

12
 BAB V

PERSYARATAN MUTU SEDIAAN

5.1 Penjaminan Mutu Sediaan

5.1.1 Alat
Proses yang bertujuan untuk memastikan bahwa alat yang dihasilkan memenuhi
standar mutu dan keamanan yang ditetapkan. Hal ini melibatkan pengawasan dan
pengendalian dalam setiap tahapan proses produksi, mulai dari bahan baku, proses
produksi, hingga pengemasan dan distribusi produk.
Dalam memastikan penjaminan mutu sediaan alat yang efektif, perlu dilakukan
secara terus-menerus dan berkelanjutan. Proses ini juga harus melibatkan semua pihak
yang terlibat dalam produksi dan distribusi produk, termasuk produsen, pemasok
bahan baku, tenaga kerja, regulator, dan konsumen.
5.1.2 Personil
Penjaminan mutu personil yaitu memastikan bahwa personil yang terlibat dalam
produksi dan distribusi sediaan memiliki kualifikasi dan pelatihan yang memadai
untuk melakukan tugas mereka dengan baik. penjaminan mutu personil melibatkan
proses perekrutan, pelatihan, dan pengawasan personil yang terlibat dalam produksi
dan distribusi sediaan. Perusahaan farmasi harus memastikan bahwa personil memiliki
kualifikasi dan pengalaman yang memadai untuk tugas yang akan dilakukan, dan
pemberian pelatihan dan pengawasan untuk memastikan bahwa personil memenuhi
standar yang ditetapkan.
5.1.3 Proses
Upaya untuk memastikan bahwa proses produksi sediaan farmasi dilakukan
secara konsisten dan memenuhi standar yang ditetapkan. Tujuannya adalah untuk
memastikan bahwa sediaan yang dihasilkan aman dan efektif untuk digunakan oleh
pasien.
Proses penjaminan mutu sediaan terdiri dari beberapa langkah, yaitu:
a. Identifikasi bahaya dan analisis risiko
Proses produksi sediaan farmasi diidentifikasi dan dianalisis untuk menentukan
risiko-risiko yang mungkin terjadi dan cara untuk mengurangi atau
menghilangkan risiko tersebut.

13
 b. Penetapan spesifikasi dan standar
Standar kualitas yang diharapkan untuk setiap tahap proses produksi ditentukan
dan ditetapkan. Hal ini mencakup bahan baku, proses produksi, dan produk
jadi.
c. Validasi proses
Proses produksi diuji dan divalidasi untuk memastikan bahwa proses tersebut
dapat diulang dengan hasil yang konsisten.
d. Pemantauan proses produksi
Proses produksi terus dipantau dan diawasi untuk memastikan bahwa produk
yang dihasilkan memenuhi standar kualitas yang ditetapkan.
e. Verifikasi
Proses produksi dan produk diuji secara berkala untuk memastikan bahwa
standar kualitas terus terpenuhi.
f. Re-validasi
Proses produksi dievaluasi secara berkala untuk memastikan bahwa proses
tersebut tetap sesuai dengan standar kualitas yang ditetapkan.
5.1.4 Metode Analisa
Yaitu suatu tahapan dari proses validasi dan verifikasi metode analisis yang
digunakan untuk menguji kualitas sediaan farmasi. Tujuannya adalah untuk
memastikan bahwa metode analisis yang digunakan dapat memberikan hasil yang
akurat dan konsisten, dan memenuhi standar kualitas yang ditetapkan.
Proses penjaminan mutu sediaan metode analisa meliputi beberapa tahap, yaitu:
a. Validasi metode analisis
Proses validasi melibatkan pengujian metode analisis untuk memastikan
bahwa metode tersebut memberikan hasil yang akurat dan konsisten. Validasi
melibatkan pengujian kembali sampel yang telah diuji sebelumnya dan
membandingkan hasilnya dengan hasil sebelumnya.
b. Verifikasi metode analisis
Verifikasi melibatkan pengujian rutin terhadap metode analisis untuk
memastikan bahwa metode tersebut masih memberikan hasil yang akurat dan
konsisten. Verifikasi dilakukan pada saat proses produksi berlangsung.

14
c. Pengujian sampel acak
Sampel acak diambil dari produk yang diproduksi dan diuji dengan
menggunakan metode analisis yang telah divalidasi dan diverifikasi. Hal ini
bertujuan untuk memastikan bahwa produk yang diproduksi memenuhi standar
kualitas yang ditetapkan.
d. Dokumentasi
Seluruh tahap proses validasi dan verifikasi metode analisis harus
didokumentasikan secara rinci untuk memudahkan pengawasan dan pengendalian
kualitas produk yang dihasilkan.

Penjaminan mutu sediaan metode analisis sangat penting untuk memastikan

bahwa sediaan farmasi yang diproduksi aman dan efektif untuk digunakan oleh pasien.
Metode analisis yang akurat dan konsisten dapat membantu memastikan bahwa
produk farmasi memenuhi standar kualitas yang ditetapkan dan memberikan hasil
yang dapat diandalkan bagi pasien

5.2 Uji Stabilitas Sediaan

5.2.1 Stabilitas fisik
Stabilitas fisik adalah mengevaluasi perubahan sifat fisika dari suatu produk
yang tergantung waktu atau periode penyimpanan. Perubahan fisika meliputi
perubahan warna, rasa, bau, dan tekstur.
a. Uji organoleptis
Pengamatan dilakukan dengan secara langsung yaitu pengamatan warna, bau,
bentuk pada gel yang dibuat
b. Uji homogenitas
Pengamatan dilakukan dengan cara mengoleskan sampel sediaan gel pada objek
glass, sediaan harus menunjukkan susunan yang homogen dan tidak terlihat
adanya butiran kasar
c. Daya sebar
Pengukuran daya sebar yaitu dengan cara menimbang sediaan gel sebanyak 0,5
gram, kemudian di letakan di atas kaca bulat berdiameter 15 cm, kaca lainnya di
letakan dia atasnya dan di biarkan selama 1 menit, diameter gel diukur.
Selanjutnya, ditambahkan 150 gram beban tambahan dan diamkan selama 1
menit lalu di ukur diameter yang konstan.

15
 d. Daya lekat
Gel sebanyak 0,5 gram dioleskan di atas kaca objek. Kaca objek lainnya
diletakkan di atas gel tersebut. Beri beban 50 gram di atas kaca objek selama 1
menit. Selanjutnya kaca objek dilepaskan kemudian catat waktu yang diperlukan
kaca objek pada saat terlepas. Adapun syarat waktu daya lekat sediaan semipadat
sebaiknya lebih dari 1 detik
5.2.2 Stabilitas kimia
Kemampuan suatu produk untuk bertahan dalam batas yang ditetapkan selama
periode penyimpanan.Stabilitas kimia sediaan gel dilakukan untuk mempertahankan
keutuhan kimiawi dan potensi yang tertera pada etiket dalam batas waktu yang
ditentukan.
a. Ph
Pengukuran Ph dilakukan menggunakan pH stik universal, dengan cara
menyiapkan 1 gram sedian gel yang kemudian dilarutkan dalam 100 ml
aquadest. Stik pH kemudian di celupkan ke dalam sediaan gel hingga berubah
warna. Selanjutnya warna yang timbul disesuaikan dengan warna pH indikator
atau standar pH universal.
b. Viskositas
Rumus bobot jenis
𝑐−𝐴
Bj = 𝐵−𝐴

Cara kerja:
1. Timbang alat piknometer kosong terlebih dahulu di neraca analitik (Hasil
= A)
2. Isi piknometer dengan air hingga penuh, tutup lalu keringkan bagian luar
piknometer dengan tissue, timbang di neraca analitik (Hasil = B)
3. Buang air dalam piknometer dan keringkan. Isi dengan sample sampai
penuh kemudian timbang (Hasil = C)
5.2.3 Stabilitas mikrobiologi
Adalah suatu keadaan dimana sediaan bebas dari mikroorganisme hingga batas
waktu tertentu. Stabilitas mikroba pada sediaan gel untuk menjaga atau

16
mempertahankan jumlah dan menekan pertumbuhan mikroorganisme yang terdapat
dalam sediaan gel dalam jangka waktu tertentu.
a. Uji Aktivitas Anti Bakteri dengan Metode Sumuran
1. Teteskan suspensi bakteri sebanyak 0,1 ml ke dalam tabung reaksi yang
berisi 10 ml media nutrien agar lalu homogen kan
2. tuangkan diatas cawan petri yang berisi 10 ml media nutrien agar yang telah
memadat lalu ratakan.
3. Cawan petri tersebut digoyangkan beberapa kali secara horizontal agar
suspensi bakteri ini merata pada seluruh permukaan agar. Kemudian
biarkan memadat selama + 15 menit
4. setelah memadat buat lubang sumuran pada media agar dengan
menggunakan pipet tetes kemudian beri tanda untuk masing-masing lubang
sumuran (Kontrol positif, kontrol negatif dan formula sediaan gel
5. Timbang sebanyak 50 mg sediaan gel, (kontrol positif, negatif dan formula
gel) lalu letakkan kedalam masing-masing lubang sumuran yang telah diberi
tanda.
6. Semua cawan petri diinkubasi selama 24-48 jam pada suhu 30-37ºC.
Kemudian diukur diameter zona bening (clear zone) dengan menggunakan
jangka sorong atau penggaris millimeter.

17
 BAB VI
REGISTRASI PRODUK

Registrasi obat adalah Prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk mendapat
izin edardengan tujuan memberikan perlindungan yang optimal kepada masyarakat
dari peredaran obat yang tidak memenuhi persyaratan efikasi, keamanan, mutu dan
kemanfaatannya (PerKa BPOM NO. 24 Tahun 2017).

6.1 Proses Registrasi Obat

Diajukan oleh PENDAFTAR kepada Kepala Badan POM
PENDAFTAR :
a. Industri Farmasi yang telah memiliki sertifikat CPOB,
b. Registrasi Obat Impor hanya dapat dilakukan oleh :
1. Pendaftar yang mendapatkan persetujuan tertulis (harus mencantumkan masa
berlaku kerja sama) dari industri farmasi di luar negeri, atau
2. merupakan afiliasi dari perusahaan induk.
PERSYARATAN :
Syarat obat yg dapat memiliki izin edar :
a. khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan melalui uji
nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan status perkembangan
ilmu pengetahuan;
b. mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang ditetapkan, termasuk
proses produksi sesuai dengan CPOB dan dilengkapi dengan bukti yang sahih;
dan
c. Informasi Produk dan Label berisi informasi lengkap, objektif dan tidak
menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan Obat secara tepat, rasional dan
aman.

6.2 Tata Cara Registrasi Obat Jadi

6.2.1 Tahap Pra-Registrasi
Pra-registrasi adalah prosedur registrasi yang dilakukan untuk menentukan
jalur evaluasi dan kelengkapan dokumen registrasi obat.
Tahap-tahap pra-registrasi sebagai berikut :
a. Pengajuan dokumen pra-registrasi secara tertulis

18
 b. menyerahkan bukti pembayaran biaya praregistrasi
c. Hasil Praregistrasi (HPR) diterbitkan dalam jangka waktu paling lama 40 (empat
puluh) Hari terhitung sejak diterimanya permohonan. Jika diperlukan tambahan
data, permintaan tambahan data disampaikan secara tertulis kepada Pendaftar.
Paling lama 20 (dua puluh) Hari terhitung sejak tanggal surat permintaan
tambahan data, Pendaftar harus menyampaikan tambahan data. mengajukan
perpanjangan pemenuhan tambahan data 1 (satu) kali dengan dilengkapi
justifikasi. Apabila Pendaftar tidak dapat menyampaikan tambahan data
sebagaimana dimaksud, praregistrasi dinyatakan batal dan biaya yang sudah
dibayarkan tidak dapat ditarik kembali.
d. Hasil Praregistrasi (HPR) Berlaku 1 tahun
6.2.2 Tahap Registrasi
a. Umum
1. Pengajuan permohonan registrasi dilakukan dengan menyerahkan berkas
registrasi (formulir & disket, disertai dengan bukti pembayaran biaya
evaluasi dan pendaftaran)
2. Disertai dengan hasil Pra-registrasi
3. Menyerahkan contoh obat jadi untuk 3 (tiga) kali pengujian dan bahan baku
4. pembanding sesuai spesifikasi & metode pengujian zat aktif dan obat jadi
b. Berkas Registrasi
1. Dokumen administratif
2. Dokumen penunjang terdiri dari :
1) Dokumen mutu & teknologi untuk menjamin mutu obat jadi
2) Dokumen uji pre klinik (profil farmakodinamik, farmakokinetik,
maupun toksisitas)
3) Dokumen uji klinik
c. Formulir registrasi terdiri dari :
1. Formulir A : Nama & Alamat Industri farmasi
2. Formulir B : Efikasi, keamanan & mutu obat (termasuk informasi harga) –
3. Formulir C : Dokumen mutu & teknologi (C1 ), Dokumen uji pre klinis (C2)
dan dokumen uji klinik (C3 )
4. Formulir D : Contoh obat jadi & baku pembanding

19
6.3 Nomer Registrasi Obat
Terdiri dari dari 15 digit ( 3 huruf dan 12 angka).
Contoh : D B L 0 1 1 0 8 0 3 7 1 6 A 1
Digit 1 : Kode huruf menunjukan nama Dagang (D) atau Generik (G)
Digit 2 : Kode huruf golongan obat
K : Golongan obat keras
T : Golongan obat bebas terbatas
B : Golongan obat bebas
N : Golongan obat narkotika
P : Golongan obat psikotropika
Digit 3 : Kode huruf menunjukkan asal obat; I (obat jadi impor), L (lokal)
Digit 4 – 5 : Menunjukan Tahun daftar; 01 = 2001
Digit 6 – 8 : Menunjukan nomor urut pabrik; 108 = PT. Berlico M.F.
Digit 9 – 11 : Menunjukan nomor urut obat jadi yg disetujui; 037 = obat ke 37
yang disetujui dari pabrik tersebut
Digit 12 – 13 : Menunjukan macam bentuk sediaan yg ada 16 = sediaan tablet
salut non antibiotik
Digit 14 : Kekuatan sediaan obat; A = pertama
Digit 15 : Kemasan; 1 = kemasan utama, 2 = beda kemasan yang pertama

20
 DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: ITB Press.

Brannan, 2007. Mikrobiologi dasar. Jakarta: Binarupa Aksara
Chaiwarit, T., Rachtanapun, P., Kantrong, N., dan Jantrawut, P., 2020, Preparation of
Clindamycin Hydrochloride Loaded De-Esterified LowMethoxyl Mango Peel
Pectin Film Used as a Topical Drug Delivery System, Jurnal Polymer, MDPI.
Dawson, Annelise dan Robert P Dellavalle. 2013. “Acne vulgaris”. Dalam British
Medical Journal. 08 May 2013; BMJ 2013; 346
Jones, J.B. 2010. Topical Therapy, dalam Burns, T., Breathnach, S., Cox, N.
& Griffiths, C., Rook’s Textbook of Dermatology, 1-52. Wiley Blackwell.
Singapore.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia edisi IV.
Jakarta : Badan Nasional Pengawasan Obat dan Makanan.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia edisi III.
Jakarta : Badan Nasional Pengawasan Obat dan Makanan.
Patel, P., dan Patel, P., 2015. Formulation and Evaluation of Clindamycin HCl in Situ
Gel for Vagina Application, International Jurnal of Pharmaceutical
Investigation., 5, 50-6
Ramanathan, Supriya dan Adelaide A. Hebert. 2011. “Management of Acne
Vulgaris”. Dalam Journal of Pediatric Health Care. Volume 25.
Rowe, R.C . 2006 . Handbook Of Pharmaceutical Exipients. Pharmaceutical press.
America
Rowe, R.C . 2009. Handbook Of Pharmaceutical Exipients. Sixth Edition
Pharmaceutical press. America
Singh, Parmpreet. 2014. “Development and Characterization of Clindamycin
Phosphate Emulgel for Topical Delivery”. Dalam International Journal of
Recent Advances in Pharmaceutical Research. July 2014; 4(3): 47-62.
Smieja, M., 1998-1, Current Indications for the Use of Clindamycin: A Critical
Review, The Canadian Journal of Infectious Diseases, Journal Canadien Des
Maladies Infectieuses., 9, 22-28.
Wasitaatmadja, S. M. 2007. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. Universitas
Indonesia. Jakarta

21