Machine Translated by Google

Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikrob (2021) 20:8

https://doi.org/10.1186/s12941-020-00414-7 Sejarah Mikrobiologi
Klinik dan Antimikroba

TINJAUAN Akses terbuka

MERS-CoV: epidemiologi, dinamika

molekuler, terapi, dan tantangan masa depan
Ali A.Raban1 , Shamsah H. Al-Ahmed 2 , Ranjit , Mohammed A. Alqumber4 , Shafiul Haque5 ,
Shailesh Kumar Patel6, Sah3 Mamta Pathak 6 Tiwari7, Mohd. Iqbal Yatoo8 , Membuka Kebenaran9 ,Muhammad Bilal10 ,
, Ruchi
Kuldeep Dhama6* dan Alfonso J. Rodriguez-Morales11,12,13*

Abstrak
Sindrom Pernafasan Parah Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah mendapatkan perhatian penelitian di seluruh dunia, mengingat
pandemi saat ini. Namun demikian, coronavirus zoonosis dan sangat patogen sebelumnya, coronavirus Sindrom Pernafasan Timur
Tengah (MERS-CoV), masih menimbulkan kekhawatiran, terutama di Arab Saudi dan negara-negara tetangga. MERS-CoV telah
dilaporkan dari sampel pernapasan di lebih dari 27 negara, dan sekitar 2500 kasus telah dilaporkan dengan perkiraan tingkat
kematian 35%. Setelah kemunculannya pada tahun 2012, kasus intermiten, sporadis, infeksi nosokomial dan banyak kelompok
komunitas MERS terus terjadi di banyak negara. Penularan dari manusia ke manusia mengakibatkan wabah besar di Arab Saudi.
Variabilitas genetik yang melekat di antara berbagai lapisan MERS-CoV mungkin telah membuka peristiwa transmisi lintas
spesies bersama dengan perubahan tropisme antar spesies dan intra spesies. Tinjauan saat ini disusun menggunakan tinjauan
ekstensif literatur pada berbagai database, memilih publikasi terlepas dari mendukung atau menentang, menilai manfaat studi,
abstraksi data dan menganalisis data. Genom MERS-CoV mengandung sekitar tiga puluh ribu nukleotida yang memiliki tujuh
kerangka pembacaan terbuka yang diprediksi. Protein Spike (S), amplop (E), membran (M), dan nukleokapsid (N) adalah empat
protein struktural utama. Protein lonjakan yang terletak di permukaan (S) dari betacoronavirus telah ditetapkan sebagai salah satu
faktor signifikan dalam penularan zoonosisnya melalui mediasi pengenalan reseptor virus dan inisiasi infeksi virus selanjutnya.
Tiga wilayah di Arab Saudi (KSA), Provinsi Timur, Riyadh dan Makkah terkena dampak parah.

Perkembangan epidemi telah menjadi yang tertinggi pada tahun 2014 di Makkah dan Riyadh dan Provinsi Timur pada tahun 2013.
Dengan ketakutan epidemi yang mengintai, ada kebutuhan penting untuk pengobatan terapeutik dan imunologi yang efektif yang
dibangun berdasarkan penyelidikan molekuler yang sehat.

Kata Kunci: MERS-CoV, SARS-CoV-2, Epidemiologi, Dinamika Molekuler, Filogeni, Patologi, Terapi, Tantangan

Pendahuluan dan coronavirus yang sangat patogen, coronavirus

Sindrom Pernafasan Parah Coronavirus 2 (SARS CoV-2)
telah mendapatkan perhatian penelitian global, mengingat
pandemi yang sedang berlangsung. Namun demikian, zoonosis sebelumnya
*Korespondensi: kdhama@rediffmail.com; arodriguezm@utp.edu.co Divisi
6
Patologi, ICAR-Indian Veterinary Research Institute, Izatnagar,
Bareilly, Uttar Pradesh 243 122, India
11
Kelompok Kajian Kesehatan Masyarakat dan Infeksi, Fakultas Ilmu Kesehatan,
Universitas Teknologi Pereira, Pereira, Kolombia
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
Sindrom Pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV),
masih menimbulkan kekhawatiran, terutama di
Kerajaan Arab Saudi bia (KSA) dan negara-negara
tetangga. Prevalensi MERS-CoV di seluruh wilayah
Timur Tengah tampaknya signifikan tetapi juga
menyebabkan kasus impor di negara yang jauh.
Patogen yang muncul ini masih dilaporkan sebagai
ancaman epidemik tanpa terapi yang efektif sampai
hari ini [1-4], membutuhkan tinjauan literatur yang bijaksana [5-1

© Penulis 2021. Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan
penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan penghargaan
yang sesuai kepada penulis asli( s) dan sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan.
Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain
dalam batas kredit materi. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan tujuan penggunaan Anda tidak
diizinkan oleh peraturan undang-undang atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari
pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi http://create iveco mmons .org/licen ses/by/4.0/. Pengabaian
Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creat iveco mmons .org/publi cdoma in/ zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kec
Machine Translated by Google

Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8 Halaman 2 dari 14

RNA single-stranded, positive-sense yang mengandung termasuk seroprevalensi MERS-CoV, sekuensing gen
virion dari genus Betacoronavirus telah dicatat dari MERS-CoV, dinamika molekuler dan klasifikasi
sampel dahak di lebih dari 27 negara termasuk KSA, taksonomi gen, filogeni, peristiwa rekombinasi,
UEA, Qatar, Austria, Bangladesh, Thailand, Indonesia, tropisme jaringan MERS-CoV, tren pengobatan dan terapi.
Inggris, dan Amerika Serikat. Sekitar 2500 kasus MERS- Dari 1040 studi yang diperoleh dari berbagai sumber,
CoV telah dilaporkan sampai sekarang dengan tingkat 533 dikeluarkan karena ini lebih umum pada navirus
kematian sekitar 35% [5-7, 117] sejak deteksi pertama coro dan bukan tentang studi tentang MERS-CoV
di KSA pada tahun 2012 [8, 9]. secara spesifik. Tiga ratus lima puluh tiga studi
Coronavirus MERS secara kebetulan pertama kali dikeluarkan sebagai studi komparatif dan tidak terkait
dilaporkan di KSA pada tahun 2012. Konfirmasi dengan prevalensi spesifik, manifestasi, genomik, dan
dilakukan dengan pengurutan gen dari coronavirus protokol diagnostik dan pengobatan pada MERS-CoV.
baru yang diperoleh dari sampel dahak pasien yang Editorial [13] juga dikecualikan. Akhirnya, 121 makalah
dirawat karena diduga flu. Gambaran klinis berkisar yang relevan dengan tinjauan kami dipilih. Kami
dari asimtomatik, flu, pneumonia dan sindrom gangguan menggunakan proses studi lima langkah untuk
pernapasan akut [118]. Pada sebagian besar kasus, menyusun ulasan kami. Ini termasuk pencarian artikel
infeksi tipikal bermanifestasi sebagai infeksi saluran penelitian di berbagai mesin pencari atau database,
pernapasan bagian bawah dengan sesak napas, batuk, penyaringan dan pemilihan publikasi yang sesuai
dan demam, kadang-kadang, menyebabkan pneumonia berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi, menilai
yang berkembang menjadi sindrom gangguan manfaat makalah ini, abstraksi data dan analisis data.
pernapasan akut. Faktor penting untuk perkembangan Seleksi diselesaikan dengan mengikuti kriteria eksklusi
pneumonia termasuk usia yang lebih tua, pireksia, dimana materi yang tidak relevan seperti editorial, surat
limfopenia, trombositopenia, peningkatan protein C- kepada editor, dan deskripsi yang tidak spesifik untuk
reaktif dalam serum (ÿ 2 mg/dl) dan viral load yang MERS-CoV dikeluarkan. Kriteria inklusi di mana materi tertentu dimas
tinggi dalam dahak [10, 11]. Bergantung pada tingkat Tinjauan tersebut merangkum studi sebelumnya
keparahan penyakit, gagal napas, dan cedera ginjal dalam pola yang menggugah. Untuk menilai kualitas,
akut sering terjadi pada pasien yang membutuhkan dua pakar independen telah mengevaluasi
oksigenasi, ventilasi, dan dialisis membran metodologinya. Ahli ketiga mempertimbangkan variasi jika ada.
ekstrakorporeal [10, 11]. Komplikasi klinis lebih parah Studi ini telah disusun dengan ketat mengikuti 'The
pada MERS daripada SARS CoV-2 [119, 120]. Manifestasi Cochrane Reviewers' Handbook' yang memberikan
gastrointestinal, gagal ginjal dan banyak organ telah pedoman mengenai tinjauan terkait perawatan
dilaporkan di antara kasus yang fatal. Dengan penelitian kesehatan termasuk fokus yang jelas dan terpisah,
yang mengarah pada asal zoonosis virus, terutama tujuan yang diuraikan dengan benar, dengan jelas
kelelawar dan unta [12, 20], bersamaan dengan banyak menyatakan berbagai kohort, rasionalisasi, penjelasan,
laporan infeksi manusia atipikal, ada cukup data saat intervensi dan hasil [ 21 ]. Selanjutnya, manuskrip telah
ini, sebagaimana dibuktikan oleh literatur yang diterbitkan tentang
disusundinamika genomkekhususan
sesuai dengan virus dan filogeninya yang dapat dimanfaatk
tujuan, termasuk
Tinjauan ini menyoroti epidemiologi MERS-CoV di studi yang menyediakan data yang relevan [22]. Daftar
seluruh dunia dan di KSA. Ini menggambarkan dinamika periksa pengumpulan data EPOC dari Cochrane Efect
molekuler, patologi, filogeni, terapi, dan tantangan tive Practice and Organization of Care Review Group
masa depan yang dapat membantu menyusun strategi yang menentukan kesesuaian metodologi untuk
pencegahan dan pengendalian yang tepat untuk tinjauan telah menjadi alat panduan yang berharga
melawan virus corona yang penting ini. untuk tinjauan ini dengan perhatian yang tepat pada
studi non-acak yang menghasilkan estimasi efek yang menunjukkan
Metodologi/Pencarian Sastra Periode pencarian dimulai dari tahun 2012 hingga 22
Strategi pencarian telah dibingkai efektif oleh referensi November 2020. Database informasi pencarian, situs
silang kata kunci dan utilitas tahap kedua berturut- web, dan mesin pencari internet yang digunakan
turut dari referensi artikel yang diidentifikasi dalam termasuk Biomed central, Cinahl, Cochrane Library,
siklus pertama. Setelah konsorsium studi ini Embase, Invert, Picarta, PubMed, SCI, www.doh.gov .uk,
diidentifikasi, kriteria inklusi dirumuskan. PubMed dan www. escri ber.com, www.google e.com, www.nurse
PMC dieksplorasi untuk penelitian yang berkaitan -presc riber .co.uk dan www.who.org. Untuk kriteria
dengan MERS-CoV, prevalensi MERS-CoV, asal MERS- inklusi yang diikuti adalah perbandingan rencana
CoV, dinamika genomik molekuler, tropisme jaringan, penelitian, protokol kelompok yang diikuti untuk
patologi, epidemiologi epidemiologi, filogeni, terapi penilaian respon pasca pengobatan dan pengawasan
jangka
saat ini, kekambuhan penyakit, mortalitas, dan tantangan masa panjang
depan. pada
Istilah infeksi MERS-CoV, pencegahan dan pengendali
pencarian
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
dinamika molekul, filogeni molekul, studi molekul pada
tropisme jaringan dan klasifikasi genom.
Prevalensi MERSÿCoV di Arab Saudi dan domain
geografis lainnya
Laporan kultur pertama dari virus corona baru oleh Dr.
Ali Mohamed Zaki pada tahun 2012 [24, 26] dari KSA dan
kasus berikutnya di Inggris [27] telah memicu banyak
penelitian tentang prevalensi MERS-CoV khususnya,
KSA. Tiga wilayah Arab Saudi, termasuk Provinsi Timur,
Riyadh dan Mekkah telah ditemukan terkena dampak
parah berdasarkan penelitian yang melibatkan variasi
terkait waktu MERS-CoV dari 2012 hingga 2017 di Jazirah
Arab [28]. Angka reproduksi yang tergantung waktu (TD-
Rs) dieksplorasi dari data jumlah kasus dengan
mempertimbangkan Rata-Rata Bergerak Terpadu Auto-
Regresif (ARIMA) statistik. Perkembangan epidemi di
wilayah Mekkah dan Riyadh telah menjadi yang tertinggi
pada April 2014 dan Provinsi Timur, pada Mei 2013.
Musiman dua tahunan yang signifikan secara statistik
telah diamati di Riyadh terkait dengan aktivitas musiman
berbasis unta besar [28] .
Studi lain, mengevaluasi waktu, musim, ruang dan
variasi tiotemporal spa MERS-CoV dengan statistik
pemindaian spasial Kulldorff juga telah mengidentifikasi
bahwa 41,88% infeksi terjadi selama musim semi (dengan
kelompok musiman yang signifikan pada bulan April dan
Mei [28 , 29]. Kasus pertama MERS-CoV dilaporkan dari
Uni Emirat Arab, Qatar, Yordania, Oman dan Kuwait
namun menyebar ke Riyadh dan Provinsi Timur
menghasilkan 80% kasus di wilayah tersebut [30–32].
Penularan melalui perjalanan . ke Tunisia, Inggris,
Perancis, Jerman, Korea dan Italia juga tercatat Transmisi wabah MERS-CoV [58]. Pengumpulan cepat sampel
sekunder jarang terjadi, terutama di Jerman dan Italia [33, 38].
Sementara sebagian besar kasus MERS-CoV yang
dilaporkan terkait dengan infeksi rumah sakit, MERS
yang sering terjadi disebabkan oleh penyebaran
komunitas, sedangkan unta adalah inang perantara.
Penelitian telah menetapkan bahwa sekitar 50% pekerja
unta di KSA sebelumnya telah terinfeksi sebagaimana
dibuktikan oleh uji imunosorben terkait-enzim MERS-
CoV (ELISA), uji fluoresensi imuno (IFA), titer antibodi
penawar, dan respons sel T. Dengan demikian, ada
transmisi terus menerus MERS-COV dari unta ke pekerja
unta yang menunjukkan penyakit ringan atau tanpa
gejala, sehingga menginfeksi orang sehat dan infeksi
menyebar lebih jauh melalui rute nosokomial terutama
melalui petugas kesehatan [39-44] . MERS-CoV dapat
bertahan hidup dalam susu unta untuk waktu yang lebih
lama; karenanya unta dianggap sebagai inang perantara
ketika inang asli yang diperkirakan sebagai kelelawar
belum jelas [119, 121]. Masih dalam penyelidikan apakah
MERS-CoV ditularkan melalui kontak langsung atau tidak langsung,
Halaman 3 dari 14
Keparahan dan kematian akibat infeksi tampaknya
tergantung pada status kekebalan inang dan berbagai
faktor seperti komorbiditas [45-48]. Sebuah studi
retrospektif baru-baru ini tentang mortalitas terkait MERS-
CoV yang dievaluasi oleh prediktor klinis juga telah
menetapkan usia, jumlah darah putih total, persentase
neutrofil, konsentrasi albumin serum, penggunaan
terapi pengganti ginjal berkelanjutan (CRRT) dan
corticoster oids sebagai prediktor potensial. CRRT dan
penggunaan kortikosteroid telah menunjukkan rasio
odds tertinggi masing-masing 4,95 dan 3,85 [49].
Keterlambatan dalam penerapan langkah-langkah
pencegahan dan pengendalian dianggap sebagai alasan
utama peningkatan kasus MERS di KSA terutama pada
petugas kesehatan dan mereka yang berhubungan dekat
dengan unta meskipun ketersediaan diagnostik molekuler
konvensional dan lanjutan yang efektif seperti reverse
transcriptase real-time reaksi berantai polimerase (RT-
qPCR) [49-56]. Penularan dari orang ke orang di MERS
disebabkan oleh campur aduk di bangsal darurat rumah
sakit atau ruang tunggu, fasilitas higienis yang tidak
memadai seperti tempat cuci tangan [57, 94]. Kurang dari
50% kasus yang terinfeksi dapat menularkan infeksi
pada orang lain yang mereka hubungi ketika kontak dekat dan kelalaian
Data statistik di KSA juga menunjukkan tingkat
ketidakpastian dan kesenjangan pengetahuan yang
tinggi di antara petugas layanan kesehatan sebagai
penyebab meningkatnya kekhawatiran. Ini termasuk isu-
isu yang berkaitan dengan individu dan institusi,
parameter investigasi epidemiologi termasuk surveilans,
pelaporan data berkualitas, kesiapan dan kompetensi
untuk menerapkan langkah-langkah dan menanggapi
dengan protokol standar, analisis dan penyebaran
informasi epidemiologi selama wabah penyakit menular
sangat penting untuk mengisi kesenjangan pengetahuan
ini [59]. Diagnosis dengan PCR dianggap sebagai pilihan
terbaik namun dengan tes PCR negatif dapat dievaluasi
dengan tes serologis termasuk tes netralisasi serum [124], microarrays
Pengawasan filogenetik
Dinamika molekuler MERS-CoV, virus RNA beruntai
tunggal dari genus Betacoronavirus mungkin telah
dipelajari secara ekstensif tidak hanya karena tingkat
morbiditas dan mortalitas infeksi virus tetapi juga karena
kemiripannya dengan rangkaian strain virus korona
manusia patogenik yang diketahui menyebabkan sindrom
gangguan pernapasan, yaitu, HCoV-229E, HCoV-NL63,
HCoV-HKU1, HCoV-OC43, dan SARS HCoV [60–62] .
Studi molekuler sebelumnya telah menetapkan MERS-
CoV sebagai anggota baru dari Betacoronavirus, garis
keturunan
C danudara
tetesan genom, yang
atau secara[122].
konsumsi filogenetik dibagi menjadi klad, A
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
dan B; kasus MERS paling awal menjadi kluster clade A
(EMC/2012 dan Jordan-N3/2012), dan kasus selanjutnya
yang berbeda secara genetik ditempatkan di bawah clade
B. Dengan sebagian besar studi molekuler antara 2012
dan 2015, 182 genom telah diurutkan (94 dari manusia
dan 88 dari unta dromedaris) dan semua urutan telah
terbukti memiliki lebih dari 99% kemiripan [62, 63, 67].
Investigasi menunjukkan bahwa MERS-CoV berasal
sekitar tahun 2011 dengan bukti keberadaan di Afrika
Tengah dan Timur, terutama pada dua spesies kelelawar,
unta dromedaris, dan landak Eropa sebagai inang alami
[64] . Selain itu, MERS-CoV dilaporkan endemik pada
kelelawar dan unta serta penyebaran selanjutnya ke
manusia [65, 66].
Studi penelitian telah menetapkan bahwa rekombinasi
telah dibagi di antara anggota betacoronavirus [67] dan
peristiwa rekombinasi semacam itu bertanggung jawab
atas pembentukan galur virus baru yang mampu
menginfeksi inang baru yang melampaui sistem kekebalan ORF5 dan ORF8b) dan empat gen struktural ( S, E, M, N)
mereka. Virus SARS-CoV memilih banyak mutasi pada
musang sebelum menyebar ke manusia. Demikian pula,
MERS-CoV dilaporkan mengalami banyak peristiwa
rekombinasi dan beredar selama sekitar 30 tahun di
dromedari sebelum wabah [68, 69]. Namun, dromedari
yang diimpor dari semenanjung Arab ke Australia pada
abad terakhir tidak mengandung MERS. Ini, mungkin
berarti bahwa limpahan dari kelelawar ke dromedari telah terjadi kemudian.Telah ditetapkan sebagai salah satu faktor
Selain itu, setelah melompati penghalang spesies, virus
eksogen sebelum kedatangan dilaporkan memilih
adaptasi di lingkungan yang beragam dan inang yang berbedaselanjutnya.
Di antara dua klad MERS-CoV, A dan B, ada bukti yang
menunjukkan bahwa peristiwa rekombinasi kemungkinan
besar terjadi di antara kelompok III dan kelompok V [62,
71]. Peristiwa rekombinasi antara kelompok lain dan
antara clad belum ditetapkan dengan jelas.
Dari 74 urutan seluruh genom MERS-CoV yang dipelajari heptad H1 dan H2 dari subunit S2 [80]. Protein amplop (E)
dari 9 negara, isolat manusia dan unta membentuk satu
kluster dan isolat kelelawar/landak membentuk kelompok
parafiletik primer untuk semua clade MERS-CoV unta dan
manusia. Investigasi lebih lanjut telah menetapkan bahwa
isolat MERS-CoV GI: 589.588.051 yang diperoleh dari unta
di Mesir mewakili clade pertama atau primer untuk manusia membentuk partikel virus yang lengkap [83]. Pengikatan
dan MERS-CoV unta lainnya. Analysing seluruh urutan
genom MERS CoV telah ditemukan bahwa 28 telah
mengalami peristiwa rekombinasi potensial termasuk 3
unta dan 25 MERS-CoV manusia [62, 72]. Studi ini juga
mengungkapkan asal usul umum dari seluruh wabah di
Arab Saudi [72].
Investigasi evolusioner adaptif dalam kohort yang sama
untuk menentukan beban seleksi pada
Halaman 4 dari 14
Protein struktural MERS-CoV selama infeksi silang telah
menetapkan bahwa kecuali prevalensi seleksi positif
yang kuat (dengan sembilan lokasi seleksi prospektif)
pada glikoprotein lonjakan (S) belum ada seleksi serupa
pada gen MERS-CoV lainnya [62 , 73].
Analisis genom lengkap dari virus kelelawar Afrika yang
terkait erat dengan MERS-CoV dan menunjukkan bahwa
virus manusia, unta, dan kelelawar berasal dari spesies
virus yang sama [127]. Ini juga mengindikasikan MERS-
CoV berasal dari unta dan menular ke manusia, bukan
sebaliknya. MERS-CoV muncul karena pertukaran elemen
genetik antara nenek moyang virus yang berbeda yang
mungkin terjadi pada nenek moyang kelelawar atau pada
unta yang bertindak sebagai wadah pencampuran virus dari inang yang b
Dinamika molekuler dan patologi molekuler Profil
genom MERS-CoV panjangnya lebih dari tiga puluh ribu
nukleotida pasir, dengan tujuh prediksi open reading
frames (ORFs) (ORF1a, ORF1b, ORF3, ORF4a, ORF4b,
[74–76]. Dua ORFs (ORF1a, ORF1b) mengkodekan
kompleks replikase sedangkan lima ORF tambahan
lainnya mengkodekan lima protein aksesori yang
memainkan peran penting dalam infeksi dan patogenesis [77].
Keempat gen struktural yaitu, S, E, M, N masing-masing
mengkode protein spike, envelope, membran dan
nukleokapsid [74, 75]. Protein lonjakan terletak di
permukaan.
penting dalam penularan zoonosis mereka melalui mediasi
pengenalan reseptor virus dan inisiasi infeksi virus
[70]. Protein S dari MERS-CoV adalah protein
transmem brane yang memiliki dua subunit S1 dan S2.
Subunit S1 memiliki domain pengikat reseptor (RBD) yang
berikatan dengan reseptor dipeptidyl peptidase 4 (DPP4)
inang [11, 78]. MERS-CoV memanfaatkan reseptor DPP4
seluler inang untuk masuk ke sel melalui pengikatan protein S-nya [79].
Unit fusi membran utama dibentuk oleh pengulangan
memiliki perannya dalam perakitan, transportasi
intraseluler dan tunas MERS-CoV [81] sedangkan protein
membran (M) diperlukan untuk perakitan virus dan
morpho genesis [82]. Keempat protein struktural yaitu.
Protein N, S, E dan M berinteraksi bersama untuk
protein S MERS-CoV ke reseptor seluler inang menghasilkan
perlekatan dan dimulainya infeksi. Ini diikuti oleh fusi
amplop virus dengan membran sel inang yang dipicu
oleh pembelahan protein S yang difasilitasi oleh protease
seluler. Oleh karena itu ketersediaan protease seluler ini
setelah perlekatan reseptor dianggap sebagai langkah utama yang mene
Selanjutnya, mutasi spesifik dalam domain pengikat
reseptor pada terminal N dari protein S telah ditunjukkan
untuk menentukan kemampuan infeksi lintas spesies [55,
Machine Translated by Google

Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8 Halaman 5 dari 14

56, 85]. Empat substitusi asam amino serupa telah Dengan demikian, virus tampaknya menyandikan serangkaian
memperkuat fakta ini dalam domain pengikat reseptor gen yang memengaruhi kekebalan alami manusia [62, 91].
protein S pada SARS-CoV dan dua substitusi asam amino Studi tentang ekspresi IFN-stimulated gene (ISG) dalam
pada HKU4 yang masing-masing menentukan kemampuan sel epitel pernapasan manusia Calu-3 telah lebih jauh
infektif inang dari virus-virus ini. Studi juga telah menetapkan menetapkan kemampuan MERS-CoV untuk bersembunyi
peran daerah berulang heptad di terminal-C MERS-CoV dan dari sistem kekebalan inang. Transkrip dan protein ISG telah
coronavirus terkait dalam transmisi lintas spesies [55, 56, ditemukan hanya setelah infeksi MERS-CoV dengan titer
86]. Studi sebelumnya tentang MERS telah menetapkan puncak setelah sekitar 24 jam. Selanjutnya, ekspresi ISG
bahwa mirip dengan infeksi virus korona lainnya, dua yang menurun secara signifikan dan penurunan regulasi
poliprotein non-struktural (pp1a dan pp1ab) dari MERS-CoV telah dilaporkan dengan MERS-CoV. Mungkin ada beberapa
disintesis dalam sel inang dan kemudian dibelah (langkah mekanisme molekuler lain yang beroperasi untuk ekspresi
penting dalam proses pematangan virus) oleh dua protease ISG karena ekspresi gen tidak diatur ke bawah [62, 91, 92].
koronaviral. , protease utama Mpro dan protease seperti Selain itu, sel yang terinfeksi MERS-CoV telah mempengaruhi
papain [87]. MERS-CoV Mpro, yaitu nsp5 dari protein pp1a struktur kromatin yang mengakibatkan ketidakmampuan
(residu 3248–3553), telah dijelaskan mengandung diad faktor transkripsi untuk mencapai dan berikatan dengan
katalitik yang terdiri dari residu His dan Cys [62, 88]. Selain beberapa daerah promotor ISG. Mekanisme perubahan ini
itu, studi crys tallografi pada struktur MERS-CoV Mpro telah masih dalam penyelidikan; Namun, disarankan bahwa
menunjukkan bahwa ia memiliki perancah yang terkait mekanisme epigenetik mungkin terlibat dalam perubahan
dengan Mpro coronaviral lainnya dengan domain I dan II struktur kromatin, mengganggu ekspresi gen dalam inang
seperti chymotrypsin dan domain heliks III yang terdiri dari [93].
5 heliks. Investigasi melalui ultrasentrifugasi lebih lanjut Organisasi genom MERS-CoV dan skematik
mengungkapkan bahwa MERS-CoV Mpro melewati proses struktur proteinnya disajikan pada Gambar. 1.
konversi di mana ia berubah dari monomer menjadi dimer
yang melibatkan substrat peptida dan Glu169 sangat penting Tropisme jaringan dengan implikasi terapeutik Studi
untuk dimerisasi dan katalisis [62, 89 ] . molekuler menggunakan mikroskop cryo-elektron partikel
tunggal telah menetapkan bahwa protein lonjakan (S) adalah
Studi terbaru telah menetapkan bahwa nsp1 dari coro penyebab utama tropisme jaringan dari virus corona ini.
navirus ini memiliki fungsi pembelahan RNA endonukleolitik. Trimer dari protein S permukaan virus ini memfasilitasi
Ini membantu dalam pembentukan partikel virus menular pengikatan virus ke reseptor permukaan sel inang dan
dalam garis sel manusia tertentu dengan menekan ekspresi selanjutnya menggabungkan membran virus dan sel inang.
gen inang dalam sel yang terinfeksi melalui penghambatan Adaptasi terhadap reseptor, perubahan stimulasi pembelahan
terjemahan dan induksi pembelahan endonukleolitik dari mRNA proteolitik
inang. dan variasi stabilitas meta protein S telah
Evaluasi tipe liar lebih lanjut mengkonfirmasi penghambatan diidentifikasi sebagai faktor potensial yang menentukan
terjemahan ini dan fungsi induksi pembelahan RNA tropisme jaringan [55, 94].
endonukleolitik dari nsp1 dan pentingnya dalam replikasi Studi yang lebih baru telah menjelaskan bahwa virus
virus dan dua tipe mutan MERS-CoV yang tidak memiliki menggunakan domain S1B dari protein S untuk mengikat
satu atau kedua atribut. Replikasi sel Vero juga telah reseptor fungsionalnya dipeptidyl peptidase 4 (DPP4), dan
menetapkan hasil yang serupa dengan mRNA pendegradasi domain S1A untuk mengikat asam sialat. Selanjutnya,
tipe liar dan menghambat terjemahan dalam inang yang keberadaan DPP4 pada manusia, dan berbagai spesies
menunjukkan bahwa nsp1 menekan ekspresi gen inang. hewan termasuk kelelawar, unta dan babi telah terbukti
Studi ini menunjukkan bahwa MERS-CoV nsp1 adalah protein berkorelasi dengan tropisme inang MERS-CoV,
gen 1 coronavirus pertama yang memiliki peran aktif dalam menggarisbawahi pentingnya DPP4 dalam patogenesis dan
multiplikasi virus yang fungsi penginduksi pembelahan RNA penularan virus [46, 95 ] .
telah dibuktikan [62, 90]. Studi terbaru ini lebih lanjut menetapkan bahwa ada variasi
Studi tentang mekanisme pensinyalan NF-ÿB yang dalam pengikatan MERS-CoV S1A ke residu asam sialat,
distimulasi oleh (E) protein dari virus corona patut disebutkan jaringan, dan spesies inang. Ada perbedaan spesifik
dalam konteks ini. Banyak penghambat kimia penandaan spesies dalam pengikatan MERS-CoV S1A ke asam ÿ2,3-
NF-ÿB telah terbukti mengurangi patologi dan peradangan sialic pada sel inang, dan tidak mengikat semua asam sialat
paru-paru. Protein E menghambat respons stres seluler di semua jaringan. Dengan menggunakan pendekatan
inang selain apoptosis. Protein E telah ditemukan memiliki berbasis nanopartikel, telah terlihat bahwa partikel nano
aktivitas saluran ionik yang dapat mengganggu permeabilitas virus berikatan secara khusus dengan residu asam sialat
pembuluh darah dan dengan demikian dapat menyebabkan yang ada pada jaringan epitel hidung unta berpunuk tunggal,
eksudasi cairan di jaringan paru pada infeksi. pneumosit tipe II yang ada di paru-paru manusia, dan
Machine Translated by Google

Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8 Halaman 6 dari 14

Gambar. 1 Skema struktur protein MERS-CoV. Struktur MERS-CoV bersama dengan protein struktural; b struktur protein lonjakan MERS-CoV dan
mekanisme pengikatan reseptor; c organisasi genom MERS-CoV

enterosit kelelawar pipistrelle khas. Sebaliknya, sangat diekspresikan pada sel-sel epitel bronkus
partikel nanopar S1A tidak memiliki ikatan dengan yang tidak bersilia, sel-sel endotelium dan beberapa
epitel usus kelelawar, jaringan epitel hidung babi sel hemopoietik bersama dengan epitel organ lain
dan kelinci. Dengan demikian, pengikatan spesifik seperti hati, ginjal, timus, sumsum tulang dan usus
domain S1A ini ke epitel hidung, pernapasan, dan yang menunjukkan kemungkinan penyebaran infeksi
usus dari unta, manusia, dan kelelawar pipistrelle secara luas di dalam tubuh . 79, 98]. Selain reseptor
tipikal, masing-masing menunjukkan pentingnya DPP4, virus, sebagaimana dibuktikan oleh penelitian
domain ini dalam infeksi dan tropisme jaringan [47, 55, 97 ].
sebelumnya juga telah terbukti mengikat asam
Investigasi molekuler telah mengungkapkan sialat dari epitel pernapasan unta dan manusia
bahwa protein S spike envelope terdiri dari termasuk saluran atas dan bawah, melalui S1A.
homotrimer sepanjang 20 nm dan subunit N-terminal Dengan demikian, disarankan bahwa pengikatan
dari setiap protomer S, yang disebut S1, dilipat virus-host dapat dihambat oleh modifikasi asam
menjadi empat dominasi diskrit berlabel S1A hingga sialat yang mencakup 5-N-glikosilasi; 9-O-asetilasi
S1D. Studi lebih lanjut menetapkan bahwa pengikatan dan reduksi asam sialat permukaan sel dengan aplikasi neuramin
virus ke sel inang dimediasi melalui dominasi S1B Studi imunologi komputasi sebelumnya
virus dan reseptor dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) menggunakan alat in silico yang berbeda dan
inang. Reseptor DPP4 kurang diekspresikan pada Immune Epitope Database (IEDB) pada RBD
mukosa hidung dan epitel saluran napas atas tetapi glikoprotein S MERS-CoV telah mengidentifikasi
lebih melimpah pada epitel saluran napas distal bersama epitop
denganantigenik virus.
pneumosit Dari
tipe 8 epitop
I dan sel-T
II. Selain inireseptor
itu, ditemukan sebagai k
DPP4
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
dan 19 adalah alel kelas-I major histocompatibility complex
(MHC) berdasarkan investigasi penambatan molekuler
plasma pemulihan (titer PRNT 1/80 atau lebih) pada pasien
menggunakan alel HLA spesifik untuk menjelaskan afinitas pengikatan.
Epitop dengan interaksi maksimum dan antigenik ini dapat
dieksplorasi sebagai kandidat vaksin. Epitop, CYSSLILDY,
telah terbukti menunjukkan interaksi dengan banyak molekul
MHC-I selain antigenisitas sel B yang memadai sehingga
dapat dieksplorasi sebagai vaksin subunit untuk MERS [52,
100]. Studi molekuler yang lebih baru telah menjelaskan
urutan ORF1ab yang mengkode poliprotein rep licase
memiliki signifikansi dalam proses infeksi MERS-CoV. Oleh
karena itu, poliprotein replikase ORF1ab telah diusulkan
sebagai kandidat yang layak untuk pengendalian MERS yang
efektif [46, 101].
Kontrol aktivitas virus dengan teknologi interferensi RNA
(RNAi) adalah studi terobosan lainnya. Ini membantu dalam
membungkam gen setelah transkripsi dengan urutan tertentu.
Variasi genom dari isolat virus yang berbeda memiliki
kesulitan besar dalam mengusulkan miRNA dan siRNA yang
dapat mengganggu gen kandidat.
Salah satu penelitian semacam itu telah membangun 4
molekul miRNA dan 5 siRNA yang kuat yang akan
membungkam 9 strain MERS-CoV dengan perbedaan yang
cukup di alam yang menyebabkan infektivitas virus terhambat.
Molekul siRNA dan miRNA dibuat untuk gen ORF1ab dari
berbagai strain MERS-CoV memberikan jalan potensial untuk
sintesis laboratorium molekul RNA antivirus pada bidang
genomik [46, 101]. Temporin adalah peptida antimikroba
(AMP) terkecil dengan efek kekebalan antimikroba dan dapat
dikembangkan menjadi target terapi melawan MERS-CoV
setelah studi in vivo dan in vitro menyeluruh [102].
Pengobatan MERS
Saat ini pengobatan khusus untuk MERS-CoV masih kurang,
tetapi beberapa pilihan terapi yang menargetkan berbagai
unsur virus saat ini sedang dikembangkan atau tersedia [128].
Berbagai strategi terapi yang digunakan pada kasus MERS
berat termasuk imunoterapi dengan plasma pemulihan dan
imunoglobulin intravena, agen antivirus seperti protease
inhibitor, interferon, ribavirin, alisporivir dan kombinasinya
bersama dengan kortikosteroid [129-132] . Tidak adanya data
yang tepat tentang pengobatan spesifik memprioritaskan
kebutuhan uji coba terkontrol [103]. Salah satu uji coba pada
plasma pemulihan atau hyperimmune IV immunoglobulin
(HVIG) untuk pengobatan kasus MERS dimulai pada tahun
2014 untuk menentukan keamanan dan kemanjurannya [104]
berdasarkan hasil dari kelompok SARS dan influenza. Apalagi,
sebanyak 41 uji klinis untuk menetapkan kemanjuran berbagai
obat dan vaksin sudah diluncurkan, dan hasilnya diharapkan
segera (clinicaltrials.gov). Studi praklinis tentang penggunaan
serum pemulihan dari unta yang kebal terhadap tikus yang
terinfeksi mengungkapkan penurunan berat badan. Mereka
mengurangi paru-paru
Halaman 7 dari 14
patologi [105] menunjukkan potensi terapeutiknya dan
perlunya uji klinis lebih lanjut. Sesuai laporan, penggunaan
MERS dengan gagal napas mengakibatkan aktivitas
penetralan dan dengan demikian menyimpulkan kemanjurannya [ 98, 106].
Antibodi penetral monoklonal dan poliklonal seperti unta
chimeric baru dan antibodi rantai berat manusia dilaporkan
bersifat protektif pada model hewan yang berbeda dan
mungkin terbukti penting dalam manajemen wabah [107-109].
Beberapa agen seperti interferon, ribavirin, siklosporin dan
asam mikofenolat menunjukkan efek penghambatan terhadap
MERS-CoV dalam kultur sel [112-115]. Di antara agen antivirus,
ribavirin dosis tinggi telah menunjukkan aktivitas anti-MERS-
CoV yang signifikan secara in-vitro dan telah digunakan untuk
mengelola pasien MERS di Arab Saudi dan Prancis [129].
Selain itu, kombinasi ritonavir dan lopinavir telah menunjukkan
kemanjuran terhadap MERS-CoV in-vitro. Dalam konteks ini,
FDA telah memperluas indikasi lopinavir untuk MERS CoV.
Selain itu, dua laporan kasus dari Yunani dan Korea
menggambarkan perbaikan pada pasien MERS setelah
pengobatan dengan lopinavir, ribavirin dan interferon tipe 1
[130]. Tentang ini, uji klinis fase II-III diluncurkan untuk
mempelajari dan mengevaluasi kemanjuran, keamanan dan
kelayakan kombinasi lopinavir/ritonavir/rekombinan IFNÿ-1b
vs plasebo pada pasien MERS (clinicaltrials.gov). Dalam
sebuah penelitian, penggunaan IFN-ÿ-2a dan ribavirin telah
dilaporkan memiliki efek penghambatan kuat pada replikasi
MERS-CoV seiring dengan peningkatan kelangsungan hidup pasien [133].
Alisporivir adalah penghambat siklofilin dan dilaporkan
memberikan aktivitas anti-MERS-CoV in-vitro bila digunakan
bersama dengan ribavirin; namun, studi in-vivo yang
mendukung penggunaannya masih kurang [131].
Namun, infeksi MERS-CoV mengurangi respons inang
terhadap interferon, MERS-CoV dilaporkan 100 kali lebih
sensitif terhadap pengobatan IFN-ÿ. Oleh karena itu, beberapa
studi kohort retrospektif telah dilakukan menggunakan IFN-ÿ
dalam kombinasi dengan lopinavir, ribavirin atau
mycophenolate mofetil (MMF) untuk menetapkan rejimen
pengobatan untuk MERS. Meskipun tidak ada penelitian yang
melaporkan peningkatan kelangsungan hidup secara
keseluruhan, satu penelitian melaporkan peningkatan
kelangsungan hidup dalam kasus pasien MERS dengan
intubasi dan ventilasi yang sakit kritis [134]. Selain itu,
kombinasi lopinavir-ritonavir, pegylated interferon alfa-2a dan
ribavirin telah digunakan pada kasus MERS yang parah.
Selain itu, uji klinis acak yang membandingkan lopinavir-
ritonavir dan interferon-beta 1b dengan perawatan suportif
terhadap perawatan suportif dan plasebo sedang berlangsung
di Arab Saudi untuk mengetahui kemanjuran terapi kombinasi
ini pada pria yang terkena dampak parah [98] . Hasil penelitian
melaporkan bahwa kombinasi rekombinan inter feron beta-1b
dan lopinavir-ritonavir menghasilkan kematian yang lebih rendah daripada pla
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
pasien MERS. Selain itu, efek yang paling signifikan diamati
ketika pengobatan dimulai dalam waktu 7 hari setelah timbulnya
gejala [132].
Chloroquine dan nitazoxanide dilaporkan memiliki aktivitas
anti-MERS-CoV in-vitro, dan FDA telah menyetujui klorokuin
untuk pengobatan MERS.
Berbeda dengan ini, tidak ada data klinis atau penelitian yang
mendukung penggunaan in vivo saat ini. Studi in vitro
menunjukkan dua dosis oral nitazoxanide setiap hari. Tidak ada
data klinis atau penelitian yang mendukung penggunaannya in vivo saat ini [135].
dukungan
Mycophenolate mofetil (MMF) adalah imunosupresan sant dan
dilaporkan memiliki aktivitas anti-MERS-CoV bila diberikan dalam
dosis yang memadai pada manusia. Selain itu, MMF tampaknya
memiliki efek sinergis dengan IFN-ÿ1b in-vitro ketika digunakan
untuk pengobatan MERS [136].
Berbeda dengan ini, primata non-manusia (model mar mosets
umum), diobati dengan MMF, dilaporkan mengalami lesi yang
lebih parah dan tingkat kematian kasus yang lebih tinggi
dibandingkan dengan hewan yang tidak diobati [136] . Berbeda
dengan model hewan, kombinasi IFN-ÿ1b/MMF ditemukan
bermanfaat dalam pengobatan MERS di bia Arab Saudi [137].
Selain itu, silvestrol, sebuah molekul yang ditemukan pada
tanaman dari keluarga flavagline dilaporkan berikatan dengan
eIF4A dan pada gilirannya meningkatkan afinitas eIF4A untuk
mRNA. Itu secara berurutan memblokir aktivitas helikase dan
menghambat terjemahan protein. Mengenai hal ini, studi in-vitro
baru-baru ini menunjukkan aktivitas anti-MERS-CoV dari silvestrol
[138], tetapi studi in-vivo belum dilakukan sampai sekarang untuk
menetapkan hal yang sama [139].
Baru-baru ini, sebuah studi retrospektif dilakukan untuk
menetapkan penggunaan oksigenasi membran ekstrakorporeal
(ECMO) sebagai pengobatan penyelamatan untuk pasien MERS
yang sakit kritis dengan gagal napas di Arab Saudi [140].
Studi ini melibatkan pasien MERS dari lima ICU dari tahun 2014
hingga 2015 dan terdiri dari dua kelompok yaitu ECMO versus
pengobatan konvensional. Sebanyak 35 pasien dengan
karakteristik awal yang sama dilibatkan dalam penelitian ini, di
antaranya 17 dirawat dengan ECMO dibandingkan 18 yang
menerima perawatan konvensional. Hasil penelitian mendukung
penggunaan ECMO untuk pasien MERS dengan gagal napas
sebagai pengobatan penyelamatan [140].
Sebuah studi retrospektif mengungkapkan pengobatan pasien
MERS yang sakit parah dengan makrolida tidak menghasilkan
pengurangan kematian dan percepatan pembersihan MERS CoV
RNA dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati [110]
menunjukkan bahwa terapi antibiotik hanya dapat digunakan
untuk mengendalikan infeksi bakteri sekunder tanpa perubahan
hasil terkait virus. Upaya yang konsisten untuk mengidentifikasi
terapi atau profilaksis yang spesifik dan efektif, tentu saja,
menghasilkan terobosan penelitian.
Gangguan ORF aksesori dapat menyediakan platform penting
untuk pelemahan strain MERS-CoV yang muncul segera.
Halaman 8 dari 14
Selain itu, untuk pengembangan terapeutik dan vaksin
terhadap MERS-CoV dan virus corona terkait, fungsi tambahan
ORF dapat ditargetkan [76, 77]. Nitazoxanide antivirus spektrum
luas menunjukkan aktivitas in vitro MERS-CoV; GLS-5300, yang
merupakan vaksin plasmid aDNA yang mengkode protein S, dan
antibodi monoklonal, m336 cukup menjanjikan [46, 111]. Sebuah
penelitian melaporkan bahwa pasien menunjukkan kemarahan
dan gejala kecemasan saat dikarantina, oleh karena itu informasi
yang akurat, pasokan makanan dan pakaian yang sesuai serta
kesehatan mental sangat diperlukan bagi individu yang
diisolasi [116]. Sampai terapi atau profilaksis yang tepat
dikembangkan, pencegahan dengan kesadaran dan pendidikan
sangat penting untuk mencegah wabah di masa depan [141].
Strategi terapeutik melawan MERS-CoV disajikan pada Gambar
2.
Kesimpulan dan prospek ke depan MERS-
CoV memiliki potensi epidemi dan terus terjadi dalam bentuk
penyakit sporadis pada manusia, yang tetap masuk dalam daftar
Prioritas Cetak Biru 2020 WHO, selain SARS-CoV, SARS-CoV-2
[ 142] dan gen patogen lain yang muncul dan mengancam jiwa.
Infeksi MERS-CoV menimbulkan risiko kesehatan yang serius
tidak hanya di KSA tetapi di seluruh benua karena akuisisi
komunitas zoonosis dan transmisi nosokomial yang cepat [143].
MERS-CoV dilaporkan sangat endemik di antara unta dari wilayah
luas Afrika dan Timur Tengah, termasuk Arab Saudi. Selain itu,
kemungkinan penularan zoonosis dengan risiko epidemi manusia
yang signifikan kemungkinan besar akan berlanjut selama
bertahun-tahun [144]. Dengan rangkaian peristiwa rekombinasi
yang mapan di antara anggota beta coronavirus ini dalam waktu
singkat, prevalensi galur virus baru yang mampu menginfeksi
inang baru yang melampaui sistem kekebalannya akan segera
menjadi kenyataan [145] .
Selanjutnya, variabilitas genetik yang melekat di antara berbagai
kelongsong MERS-CoV membuka jalan bagi proses lompatan
lintas spesies baru yang tak terelakkan dari virus RNA beruntai
plus yang diselimuti ini dengan perubahan tropisme antar dan
intra spesies. Reverse transcription-polymerase-chain-reaction
(RT-PCR) sangat penting untuk diagnosis MERS-CoV dari sekresi
pernapasan; namun, belum ada terapi antivirus yang efisien.
Karena penelitian telah menunjukkan bahwa terapi koid glukokortik
berhubungan dengan kematian yang lebih tinggi, pengobatan
sebagian besar tetap mendukung. Baru-baru ini, diagnostik
mendeteksi wilayah hulu gen amplop (upE) dan ORF1a juga
telah digunakan untuk skrining dan konfirmasi laboratorium.
Studi investigasi pada epitop antigenik dari protein entri
lonjakan virus (S), host dipeptidyl pepti dase 4, dan pengikatan
asam sialat, sekuensing ORF1ab,
Machine Translated by Google

Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8 Halaman 9 dari 14

Gambar. 2 Strategi terapi yang tersedia melawan MERS

pembungkaman gen transkripsi yang memanfaatkan teknologi
interferensi RNA (RNAi), tidak diragukan lagi, merupakan penemuan
terbaru yang patut diperhatikan dari perspektif terapeutik dan profilaksis.
Dengan ketakutan epidemi yang mengintai dalam waktu dekat dan
rasio fatalitas kasus MERS-CoV yang lebih tinggi (43%) dibandingkan
dengan SARS-CoV (11%) dan SARS-CoV-2 (sekitar 10%), terdapat
kebutuhan untuk pengobatan terapeutik dan imunologi yang efektif
dibangun di atas penyelidikan molekuler yang sehat. Mempertahankan
wilayah tersebut, membutuhkan lebih banyak penelitian dan perhatian
seperti yang telah dinyatakan oleh Organisasi Kesehatan Dunia.
Ucapan Terima Kasih
Tidak ada.
Kontribusi penulis AAR
menyusun ulasan, mencari artikel, menganalisis dan menafsirkan temuan.
AAR, KD, AJRM menulis draf pertama dan kedua. Semua penulis menyetujui versi
draf berikutnya. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.

potensi besar epidemi MERS-CoV dengan mempertimbangkan negara-

Pendanaan
negara yang berisiko harus menginvestasikan sejumlah besar dana Tidak ada.
untuk pengawasan, pemantauan, penelitian kesehatan masyarakat
Ketersediaan data dan bahan Tidak
[146] dan infrastruktur kesehatan bersama dengan pengembangan
berlaku.
vaksin untuk manusia dan unta. Setelah SARS-CoV-2, epidemi virus
korona lain dapat diatasi di Timur Tengah dan Word, termasuk Persetujuan etika dan persetujuan untuk
berpartisipasi Tidak berlaku.
kemungkinan munculnya kembali MERS-CoV di daerah baru, serta
persistensinya di Persetujuan untuk publikasi
Tidak berlaku.
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
Kepentingan bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Detail penulis
1
Laboratorium Diagnostik Molekuler, Johns Hopkins Aramco Healthcare, Kedokteran
2
berlari, Arab Saudi. Anak Khusus Dhah, Rumah Sakit Pusat Qatif, Qatif, Institut
3
Arab Saudi. Kedokteran Universitas Tribhuvan, Kathmandu, Nepal.
4
Departemen Kedokteran Laboratorium, Fakultas Ilmu Kedokteran Terapan,
5
Universitas Albaha, Albaha, Arab Saudi. Unit Riset dan Kajian Ilmiah,
Sekolah Tinggi Keperawatan & Ilmu Kesehatan Sekutu, Universitas Jazan, Jazan,
6
Arab Saudi.
Divisi Patologi, ICAR-Indian Veterinary Research Institute,
7
Izatnagar, Bareilly, Uttar Pradesh 243 122, India. Departemen Mikrobiologi
Hewan dan Imunologi, Sekolah Tinggi Ilmu Kedokteran Hewan, UP Pandit Deen
Dayal Upadhayay Pashu Chikitsa Vigyan Vishwavidyalay Evum Go Anusandhan
8
Sansthan (DUVASU), Mathura 281001, India. Divisi Kompleks
Klinik Veteriner, Fakultas Ilmu Kedokteran Hewan dan Peternakan, Universitas Ilmu dan
Teknologi Pertanian Sher-E-Kashmir Kashmir, Shuhama, Alusteng Srinagar, Shalimar,
Srinagar, Jammu dan Kashmir 190006, India.
9
Bagian Etika & Yurisprudensi Kedokteran Hewan Klinis, Fakultas
Ilmu Kedokteran Hewan dan Peternakan, Universitas Sains dan Teknologi Pertanian
Sher E Kashmir, Kashmir, Shuhama, Srinagar 190006, India.
10
Sekolah Ilmu Hayati dan Teknik Pangan, Institut Huaiyin
11
Teknologi, Huaian 223003, Cina. Kesehatan Masyarakat dan Penelitian Infeksi
Grup, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Teknologi Pereira, Pereira, Kolombia.
12
Yayasan Grupo de Investigación Biomedicina, Fakultas Kedokteran, Menyenangkan
Universitas Otonomi Amerika, Pereira, Risaralda, Kolombia.
13
Fakultas Kedokteran, Universitas Swasta Franz Tamayo (UNIFRANZ), Cocha
bamba, bolivia.
Diterima: 29 April 2020 Diterima: 22 Desember 2020
Referensi
1. de Groot RJ, Baker SC, Baric RS, Brown CS, Drosten C, Enjuanes L, dkk.
Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): pengumuman
Kelompok Studi Coronavirus. J Virol. 2013;87(14):7790–2. https://doi.org/10.1128/
JVI.01244 -13.
2. Mackay IM, Arden KE. Sindrom pernapasan Timur Tengah: infeksi virus korona
baru yang dilacak oleh orang banyak. Res Virus. 2015;202:60–88. https://doi.org/
10.1016/j.virus res.2015.01.021.
3. Abdel-Moneim AS. Coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah
(MERS-CoV): bukti dan spekulasi. Arch Virol. 2014;159:1575–84. https://doi.org/
10.1007/s0070 5-014-1995-5.
4. Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA.
Isolasi virus corona baru dari seorang pria dengan pneumonia di Arab Saudi.
N Engl J Med. 2012;367:1814–20. https://doi.org/10.1056/ NEJMo a1211 721.
5. SIAPA. Ringkasan global MERS-CoV dan penilaian risiko (PDF). www. who.int.
Diakses 21 Juli 2017.
6. Kelompok Riset MERS-CoV WHO. Status pengetahuan dan data
gaps of middle east respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) pada
manusia, edisi pertama. PLoS Curr. 2013. www.who.int.
7. Memish ZA, Zumla A.A—infeksi virus corona. N Engl J Med. 2013;368:2487–
94. https://doi.org/10.1056/NEJMo a1303 729.
8. Organisasi Kesehatan Dunia. Daftar patogen. www.who.int. Diakses
13 Des 2016.
9. Assiri A, Al-Tawfiq JA, Al-Rabeeah AA, Al-Rabiah FA, Al-Hajjar S, Al-Barrak A, dkk.
Karakteristik epidemiologis, demografis, dan klinis dari 47 kasus penyakit
coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah dari Arab Saudi: studi deskriptif.
Lancet Menginfeksi Dis. 2013. https://doi. org/10.1016/S1473-3099(13)70204 . . . .
10. Hui DS, Memish ZA, Zumla A. Sindrom pernapasan akut yang parah vs
sindrom pernapasan Timur Tengah. Curr Opin Pulm Med. 2014;20(3):233–
41. https://doi.org/10.1097/MCP.00000 00000 00004 6.
11. Zumla A, Hui DS, sindrom pernapasan Perlman S. Timur Tengah. Lanset.
2015;386(9997):995–1007.
12.ECDC. Penilaian risiko cepat—penyakit pernapasan parah yang terkait dengan
novel coronavirus (PDF). 2013. https://www.ecdc.europ a.eu/
Halaman 10 dari 14
situs /porta l/files /media /en/publication ns/Publication ns/novel -coron aviru s-
rapid -risk-asses sment -update e.pdf. Diakses 22 April 2014.
13. Chan SM, Damdinjav B, Perera RA, Chu DK, Khishgee B, Enkhbold B,
et al. Tidak adanya MERS-coronavirus di Bactrian Camels, Southern Mon golia,
November 2014. Emerg Infect Dis. 2015;21:1269–71. https://doi. org/10.3201/
idul21 07.15017 8.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 14. Shirato K, Azumano A, Nakao T, Hagihara D, Ishida
M, Tamai K, dkk. Infeksi Coronavirus Sindrom Pernafasan Timur Tengah Tidak
Ditemukan pada Unta di Jepang. Jpn J Menginfeksi Dis. 2015;68:256–8. https://
doi.org/10.7883/yoken .JJID.2015.094.
15. Crameri G, Durr PA, Barr J, Yu M, Graham K, Williams OJ, dkk. Ketiadaan
antibodi MERS-CoV pada unta liar di Australia: implikasi untuk asal dan
penyebaran patogen. Satu Kesehatan. 2015; 1:76–82. https://doi. org/10.1016/
j.onehl t.2015.10.003.
16. Hemida MG, Al-Naeem A, Perera RAPM, Chin AWH, Poon LLM, Peiris M.
Kurangnya transmisi coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah dari
unta yang terinfeksi. Emerg Menginfeksi Dis. 2015;21:4. https://doi. org/
10.3201/id21 04.14194 9.
17. Eckerle I, Corman VM, Muller MA, Lenk M, Ulrich RG, Drosten C. Kapasitas replikasi
coronavirus MERS dalam jalur sel ternak. Emerg Menginfeksi Dis. 2014;20:276–
9. https://doi.org/10.3201/eid20 02.13118 2.
18. Drosten C, Meyer B, Muller MA, Corman VM, Al-Masri M, Hossain R, dkk.
Penularan MERS-coronavirus dalam kontak rumah tangga. N Engl J Med.
2014;371:828–35. https://doi.org/10.1056/NEJMo a1405 858.
19. Memish ZA. Editorial yang diundang: MERS-CoVan penyakit zoonosis virus yang
baru muncul: tiga tahun setelahnya dan terus bertambah. Discov Obat Antiinfeksi
Pat Terbaru. 2014;9:159–60. https://doi.org/10.2174/15748 91X10 66615 04081 55131 .
20. Raj VS, Osterhaus AD, Fouchier RA, Haagmans BL. MERS: munculnya virus korona
manusia yang baru. Curr Opin Virol. 2014;5C:58–62. https://doi. org/10.1016/
j.covir o.2014.01.010.
21. Buku pegangan pengulas Clarke M, Oxman A. Cochrane 4.2.0. 2003. http://
www.cochr ane.dk/cochr ane/handb ook/handb ook.html.
22. Higgins JPT, buku pegangan Green S. Cochrane untuk tinjauan sistematis
intervensi 4.2.5 (diperbarui Mei 2005). Di dalam: Perpustakaan Cochrane.
Chichester: Wiley. 2005.
23. Mayhew A. EPOC: daftar periksa pengumpulan data. Ontario: The Cochrane
Effective Practice and Organizations of Care Review Group. 2002. https ://metho
ds.cochr ane.org/sites /metho ds.cochr ane.org.bias/files/publi c/ uploa ds/
EPOC%20Dat a%20Col lecti on%20Che cklis t.pdf.
24. Novel Coronavirus—Arab Saudi: isolasi manusia. http://www.prome dmail .org/
direc t.php?id=20120 920.13027 33.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 25. Alagaili AN, Briese T, Mishra N, Kapoor V, Sameroff SC, Burbelo PD, dkk.
Infeksi coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah pada unta dromedaris
di Arab Saudi. MBio. 2014;5:e00884-00814.
26. Hemida MG, Perera RA, Al Jassim RA, Kayali G, Siu LY, Wang P, dkk.
Seroepidemiologi sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS)
coronavirus di Arab Saudi (1993) dan Australia (2014) dan karakterisasi
spesifisitas pengujian. Pengawasan Euro. 2014;19(23):1. https://doi. org/
10.2807/1560-7917.ES201 4.19.23.20828 .
27. Bermingham A, Chand MA, Brown CS, Aarons E, Tong C, Langrish C, Hoschler
K, Brown K, Galiano M, Myers R, Pebody RG, Green HK, Bod dington NL,
Gopal R, Price N, Newsholme W , Drosten C, Fouchier RA, Zambon M. Penyakit
pernapasan parah yang disebabkan oleh novel coronavirus, pada pasien yang
dipindahkan ke Inggris Raya dari Timur Tengah. Pengawasan Euro.
2012;17(40):20290.
28. Alkhamis MA, Fernández-Fontelo A, VanderWaal K, Abuhadida S, Puig P, Alba-
Casals A. Dinamika temporer dari coronavirus sindrom pernapasan timur tengah
di Semenanjung Arab, 2012-2017. Infeksi Epidemiol. 2018. https://doi.org/
10.1017/S0950 26881 80027 28.
29. Al-Ahmadi K, Alahmadi S, Al-Zahrani A. Spatiotemporal cluster
kejadian sindrom koronavirus pernapasan Timur Tengah (MERS-CoV) di
Arab Saudi, 2012–2019. Kesehatan Masyarakat Int J Environ Res.
2019;16(14):E2520. https://doi.org/10.3390/ijerp h1614 2520.
30. Thabet F, Chehab M, Bafaqih H, Al MS. Koronavirus sindrom pernapasan Timur
Tengah pada anak-anak. Saudi Med J. 2015;36:484–6. https://doi. org/
10.15537 /smj.2015.4.10243 .
31. Al-Hameed F, Wahla AS, Siddiqui S, Ghabashi A, Al-Shomrani M, Al
Thaqafi A, dkk. Karakteristik dan hasil pasien coronavirus sindrom pernapasan
Timur Tengah yang dirawat di unit perawatan intensif di Jeddah, Arab Saudi.
J Perawatan Intensif Med. 2015;31(5):344–8.
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
32. Alraddadi BM, Watson JT, Almarashi GRA, Turkistani A, Sadran M, Housa A, dkk.
Faktor risiko penyakit koronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah
primer pada manusia, Arab Saudi, 2014. Emerg Infect Dis. 2016;22:1. https://
doi.org/10.3201/eid22 01.15134 0.
33. Harga Milne S, Miazgowicz KL, Munster VJ. Munculnya coronavirus sindrom
pernapasan Timur Tengah (MERS-CoV). Pathog Dis. 2014;71(2):119–34.
https://doi.org/10.1111/2049-632X.12166 .
34. Cowling BJ, Park M, Fang VJ, Wu P, Leung GM, Wu JT. Penilaian miologi epide
awal wabah MERS-CoV di Korea Selatan, Mei hingga Juni 2015. Euro Surveill.
2015;20(25):2. https://doi.org/10.2807/1560- 7917.ES201 5.20.25.21163 .
35. Majumder MS, Kluberg SA, Mekaru SR, Brownstein JS. Faktor risiko kematian
untuk wabah sindrom pernapasan Timur Tengah, Korea Selatan, 2015.
Emerg Menginfeksi Dis. 2015;21:11. https://doi.org/10.3201/eid21 11.15123 1.
36. Mizumoto K, Saitoh M, Chowell G, Miyamatsu Y, Nishiura H. Memperkirakan
risiko kematian sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS) selama wabah di
Republik Korea, 2015. Int J Infect Dis. 2015; 39:7–9. https://doi.org/10.1016/
j.ijid.2015.08.005.
37. Khuri-Bulos N, Payne DC, Lu X, Erdman D, Wang L, Faouri S, dkk. Koronavirus
sindrom pernapasan Timur Tengah tidak terdeteksi pada anak-anak yang
dirawat di rumah sakit karena penyakit pernapasan akut di Amman, Yordania,
Maret 2010 hingga September 2012. Clin Microbiol Infect. 2014;20(7):678–82.
38. Muth D, Corman VM, Meyer B, Assiri A, Al-Masri M, Farah M, dkk. Ekskresi
coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah yang menular dan variabilitas
tipe sero berdasarkan isolat virus hidup dari pasien di Arab Saudi.
Mikrobiol J Clinic. 2015;53:2951–5. https://doi.org/10.1128/JCM.01368 -15.
[ artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 39. Alshukairi AN, Zheng J, Zhao J, Nehdi A, Baharoon
SA, Layqah L, Bokhari A, Al Johani SM, Samman N, Boudjelal M, Ten Eyck
P, Al-Mozaini MA, Zhao J, Perlman S, Alagaili AN.... Prevalensi infeksi MERS-
CoV yang tinggi pada pekerja unta di Arab Saudi. MBio. 2018;9(5):e01985-
e2018. https://doi.org/10.1128/mBio.01985-18 .
40. Assiri A, McGeer A, Perl TM, Price CS, Al Rabeeah AA, Cummings DA, dkk.
Wabah rumah sakit virus korona sindrom pernapasan Timur Tengah. N Engl
J Med. 2013;369:407–16. https://doi.org/10.1056/NEJMo a1306 742.
41. Wabah Ki M. MERS di Korea: penularan dari rumah sakit ke rumah sakit. Epide
miol Kesehatan. 2015;2015:37. https://doi.org/10.4178/epih/e2015 033.
42. Mailles A, Blanckaert K, Chaud P, van der Werf S, Lina B, Caro V, dkk. Kasus
pertama infeksi coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS-
CoV) di Prancis, penyelidikan dan implikasi untuk pencegahan penularan dari
manusia ke manusia, Prancis, Mei 2013. Euro Surveill. 2013;18:24.
43. Memish ZA, Al-Tawfiq JA, Makhdoom HQ, Al-Rabeeah AA, Assiri A, Alhakeem
RF, dkk. Skrining untuk infeksi coronavirus sindrom pernapasan Timur
Tengah pada pasien rumah sakit dan petugas kesehatan serta kontak keluarga
mereka: studi deskriptif prospektif. Mikrobiol Klinik Menginfeksi.
2014;20(5):469–74. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12562 .
44. Arabi YM, Arifi AA, Balkhy HH, Najm H, Aldawood AS, Ghabashi A,
et al. Kursus klinis dan hasil dari pasien yang sakit kritis dengan infeksi
coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah. Ann Intern Med.
2014;160:389–97. https://doi.org/10.7326/M13-2486.
45. Alfaraj SH, Al-Tawfiq JA, Assiri AY, Alzahrani NA, Alanazi AA, Memish ZA.
Prediktor klinis kematian infeksi coronavirus sindrom pernapasan Timur
Tengah (MERS-CoV): studi kohort. Perjalanan Med Menginfeksi Dis. 2019;29:48–
50.
46. Muller MA, Raj VS, Muth D, Meyer B, Kallies S, Smits SL, dkk. Manusia
coronavirus EMC tidak memerlukan reseptor SARS-coronavirus dan
mempertahankan kemampuan replikasi luas dalam lini sel mamalia. MBio.
2012;3(6):e00515-e612.
47. Zielecki F, Weber M, Eickmann M, Spiegelberg L, Zaki AM, Matrosovich M, dkk.
Tropisme sel manusia dan interaksi sistem kekebalan bawaan dari EMC
coronavirus pernapasan manusia dibandingkan dengan yang dari coronavirus
sindrom pernafasan akut yang parah. J Virol. 2013;87:5300–4. https://doi. org/
10.1128/JVI.03496 -12.
48. Payne DC, Iblan I, Alqasrawi S, Al NM, Rha B, Tohme RA, dkk. Lahir mati selama
infeksi dengan coronavirus sindrom pernapasan timur tengah. J Menginfeksi
Dis. 2014;209(12):1870–2. https://doi.org/10.1093/infdi s/jiu06 8.
49. Mackay IM, Arden KE. MERS coronavirus: diagnostik, epidemiologi, dan
penularan. Virol J. 2015;12:222. https://doi.org/10.1186/s1298 5-015-0439-5.
Halaman 11 dari 14
50. Chan JF, Choi GK, Tsang AK, Tee KM, Lam HY, Yip CC, dkk. Pengembangan dan
evaluasi uji transkripsi-PCR terbalik real-time baru dengan probe asam nukleat
terkunci yang menargetkan sekuens pemimpin virus korona patogen
manusia. Mikrobiol J Clinic. 2015;53:2722–6. https://doi. org/10.1128/JCM.01224
-15.
51. Corman VM, Eckerle I, Bleicker T, Zaki A, Landt O, Eschbach-Bludau M, dkk.
Deteksi virus korona manusia baru dengan reaksi berantai transkripsi
polimerase terbalik waktu-nyata. Pengawasan Euro. 2012; 17:39.
[ PubMed ] 52. Corman VM, Muller MA, Costabel U, Timm J, Binger T, Meyer B, dkk.
Tes untuk konfirmasi laboratorium infeksi novel human coronavirus (hCoV
EMC). Pengawasan Euro. 2012;17(49):1.
53. Corless CE, Guiver M, Borrow R, Edwards-Jones V, Fox AJ, Kaczmarski EB,
dkk. Pengembangan dan evaluasi RT-PCR “real-time” untuk mendeteksi
enterovirus dan parechovirus RNA dalam sampel CSF dan swab
tenggorokan. J Med Virol. 2002;67(4):555–62. https://doi.org/10.1002/jmv.10138
_.
54. Corman VM, Olschlager S, Wendtner CM, Drexler JF, Hess M, Drosten
C. Kinerja dan validasi klinis dari RealStar MERS-CoV Kit untuk deteksi RNA
coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah. J Clinic Virol. 2014;60:168–
71. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2014.03.012.
55. Lu X, Whitaker B, Sakthivel SK, Kamili S, Rose LE, Lowe L, dkk. Panel uji
transkripsi-PCR terbalik waktu-nyata untuk coronavirus sindrom
pernapasan Timur Tengah. Mikrobiol J Clinic. 2014;52:67–75. https://doi.
org/10.1128/JCM.02533 -13.
56. Shahkarami M, Yen C, Glaser CA, Xia D, Watt J, Wadford DA. Pengujian
laboratorium untuk coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah,
California, nia, AS, 2013–2014. Emerg Menginfeksi Dis. 2015;21:1664–6.
https://doi. org/10.3201/id21 09.15047 6.
57.Rabaan AA. Coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah: lima tahun
kemudian. Pakar Rev Respir Med. 2017. https://doi.org/10.1080/17476
348.2017.13672 88.
58. Rabaan AA, Alhani HM, Bazzi AM, Al-Ahmed SH. Analisis berbasis kuesioner
tentang pencegahan dan pengendalian infeksi di fasilitas kesehatan di Arab
Saudi sehubungan dengan sindrom pernapasan Timur Tengah. J Menginfeksi
Kesehatan Masyarakat. 2017;10:548–63.
59. Rabaan AA, Al-Ahmedb SH, Bazzi AM, Al-Tawfiq JA. Dinamika publikasi ilmiah
wabah MERS-CoV di Arab Saudi. J Menginfeksi Kesehatan Masyarakat.
2017;10:702–10.
60. Sipulwa LA, Ongus JR, Coldren RL, Bulimo WD. Karakter molekuler
terisasi virus korona manusia dan dinamika peredarannya di Kenya, 2009–
2012. Virol J. 2016;13:18. https://doi.org/10.1186/s1298 5-016-0474-x.
61. Kraaij-Dirkzwager M, Timen A, Dirksen K, Gelnick L, Leyten E, Groen eveld P.
Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infeksi pada
dua pelancong yang kembali di Belanda, Mei 2014. Euro Surveill. 2014;19:20817–
27. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES201 4.19.21.20817 .
62. van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, Bestebroer TM, Raj VS, Zaki
AM, dkk. Karakterisasi genom dari coronavirus yang baru ditemukan terkait
dengan sindrom gangguan pernapasan akut pada manusia. MBio.
2012;3(6):e00472-e512.
[ Artikel bebas PMC ] [ PubMed ] 63. Chu DK, Poon LL, Gomaa MM, Shehata MM,
Perera RA, Zeid DA, El Rifay AS, Siu LY, Guan Y, Webby RJ, Ali MA. Virus
corona MERS pada unta dromedaris, Mesir. Emerg Menginfeksi Dis.
2014;20(6):1049–53. https://doi. org/10.3201/id20 06.14029 9.
[ PubMed ] 64. Cotten M, Watson SJ, Zumla AI, Makhdoom HQ, Palser AL, Ong SH,
Al Rabeeah AA, Alhakeem RF, Assiri A, Al-Tawfiq JA, Albarrak A, Barry M,
Shibl A, Alrabiah FA, Hajjar S, Balkhy HH, Flemban H, Rambaut A, Kellam P,
Memish ZA. Penyebaran, sirkulasi, dan evolusi dari coronavirus sindrom
pernapasan Timur Tengah. MBio. 2014;5(1):e01062-13.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 65. Haagmans BL, Al Dhahiry SH, Reusken CB, Raj
VS, Galiano M, Myers R, Godeke GJ, Jonges M, Farag E, Diab A, Ghobashy H,
Alhajri F, Al-Thani M, Al-Marri SA, Al [ Artikel bebas PMC ] [ PubMed ] Romaihi
HE, Al Khal A, Bermingham A, Osterhaus AD, AlHajri MM, Koopmans MP.
Coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah pada unta dromedaris:
investigasi wabah. Lancet Menginfeksi Dis. 2014;14(2):140–5. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(13)706
66. Anthony SJ, Gilardi K, Menachery VD, Goldstein T, Ssebide B, Mbabazi R,
Navarrete-Macias I, Liang E, Wells H, Hicks A, Petrosov A, Byarugaba DK,
Debbink K, Dinnon KH, Scobey T, Randell SH, Yount BL, Cranfield M,
Johnson CK, Baric RS, Lipkin WI, Mazet JA. Bukti lebih lanjut untuk
kelelawar sebagai sumber evolusi sindrom pernapasan Timur Tengah
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
virus corona. Balapan. 2017;8(2):e00373-17. https://doi.org/10.1128/
mBio.00373 -17.
67. Yang L, Wu Z, Ren X, Yang F, Zhang J, He G, Dong J, Sun L, Zhu Y, Zhang S, Jin Q.
Betacoronavirus terkait MERS di kelelawar Vespertilio superans, China .
Emerg Menginfeksi Dis. 2014;20(7):1260–2.
68. Muller MA, Corman VM, Jores J, Meyer B, Younan M, Liljander A, Bosch BJ, Lattwein
E, Hilali M, Musa BE, Bornstein S, Drosten C. MERS coronavi rus antibodi penawar
pada unta, Afrika Timur, 1983 –1997. Emerg Menginfeksi Dis. 2014;20(12):2093–5.
https://doi.org/10.3201/eid20 12.14102 6.
69. Cui J, Li F, Shi ZL. Asal dan evolusi coronavirus patogen.
Mikrobiol Nat Rev. 2019;17(3):181–92. https://doi.org/10.1038/s4157 9-018-0118-9.
70. Ellwanger JH, Chies JAB. Limpahan zoonosis dan penyakit virus baru - waktu untuk
mengintensifkan pengawasan zoonosis di Brasil. Braz J Menginfeksi Dis.
2018;22(1):76–8. https://doi.org/10.1016/j.bjid.2017.11.003.
71. Lau SK, Lee P, Tsang AK, Yip CC, Tse H, Lee RA, So LY, Lau YL, Chan KH,
Woo PC, Yuen KY. Isolasi dan karakterisasi novel betacorona virus subgroup A
coronavirus, rabbit coronavirus HKU14, dari kelinci domestik. J Virol. 2012;86(10):5481–
96.
72. Wang Y, Liu D, Shi W, Lu R, Wang W, Zhao Y, Deng Y, Zhou W, Ren H, Wu J, Wang Y,
Wu G, Gao GF, Tan W. Asal dan kemungkinan rekombinasi genetik dari coronavirus
sindrom pernapasan Timur Tengah dari kasus impor pertama di Cina: analisis
filogenetik dan koalesensi. MBio. 2015;6(5):e01280-15.
[ Artikel bebas PMC ] [ PubMed ] 73. Cotten M, Watson SJ, Kellam P, Al-Rabeeah AA,
Makhdoom HQ, Assiri A, Al-Tawfiq JA, Alhakeem RF, Madani H, AlRabiah FA, Al
Hajjar S, Al- nassir WN, Albarrak A, Flemban H , Balkhy HH , Alsubaie S , Palser
AL , Gall A , Bashford-Rogers R , Rambaut A , Zumla AI , Memish ZA . Penularan dan
evolusi coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah di Arab Saudi: studi
genomik deskriptif. Lanset. 2013;382(9909):1993–2002.
74. Wang N, Shi X, Jiang L, Zhang S, Wang D, Tong P, Guo D, Fu L, Cui Y, Liu X, Arledge
KC, Chen YH, Zhang L, Wang X. Struktur lonjakan MERS-CoV domain pengikat
reseptor yang dikomplekskan dengan DPP4 reseptor manusia. Sel Res.
2013;23(8):986–93.
75. Eckerle I, Muller MA, Kallies S, Gotthardt DN, Drosten C. Infeksi sel epitel ginjal in-
vitro mengungkapkan tropisme ginjal virus sebagai mekanisme potensial
untuk gagal ginjal akut selama infeksi coronavirus sindrom pernapasan
Timur Tengah (MERS). Virol J. 2013;10:359. https://doi. org/10.1186/1743-422X-10-359.
76. Skariyachan S, Challapilli SB, Packirisamy S, Kumargowda ST, Sridhar VS.
Aspek terbaru tentang mekanisme patogenesis, model hewan, dan intervensi
terapeutik baru untuk infeksi coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah.
Mikrobiol Depan. 2019;10:569. https://doi. org/10.3389/fmicb .2019.00569 .
77. Menachery VD, Mitchell HD, Cockrell AS, Gralinski LE, Yount BL Jr, Graham
RL, McAnarney ET, Douglas MG, Scobey T, Beall A, Dinnon K III, Kocher JF,
Hale AE, Stratton KG, Perairan KM, Baric RS. ORF aksesori MERS-CoV
memainkan peran kunci untuk infeksi dan patogenesis. MBio.
2017;8(4):e0066517. https://doi.org/10.1128/mBio.00665 -17.
78. Mustafa S, Balkhy H, Gabere MN. Pilihan pengobatan saat ini dan peran peptida
sebagai komponen terapi potensial untuk sindrom pernapasan Timur Tengah
(MERS): ulasan. J Menginfeksi Kesehatan Masyarakat. 2018;11(1):9–17.
https://doi.org/10.1016/j.jiph.2017.08.009.
79. Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R, Muth D, Demmers
JA, Zaki A, Fouchier RA, Thiel V, Drosten C, Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch
BJ, Haagmans BL. Dipeptidyl peptidase 4 adalah reseptor fungsional untuk
human coronavirus-EMC yang muncul. Alam. 2013;495(7440):251–4. https://doi.org/
10.1038/natur e1200 5.
80. Xia S, Liu Q, Wang Q, Sun Z, Su S, Du L, Ying T, Lu L, Jiang S. Middle East respiratory
syndrome coronavirus (MERS-CoV) entry inhibitor menargetkan protein lonjakan.
Res Virus. 2014;194:200–10. https://doi.org/10.1016/j. virus res.2014.10.007.
81. Surya W, Li Y, Verdià-Bàguena C, Aguilella VM, Torres J.MERS coro
protein amplop navirus memiliki domain transmembran tunggal yang
membentuk saluran ion pentamerik. Res Virus. 2015;201:61–6. https://doi. org/
10.1016/j.virus res.2015.02.023.
82. Liu J, Sun Y, Qi J, Chu F, Wu H, Gao F, Li T, Yan J, Gao GF. Protein membran dari
coronavirus sindrom pernafasan akut yang parah bertindak sebagai
imunogen dominan yang diungkapkan oleh daerah pengelompokan epitop T-
limfosit sitotoksik baru yang didefinisikan secara fungsional dan struktural. J
Menginfeksi Dis. 2010;202(8):1171–80. https://doi.org/10.1086/65631 5.
Halaman 12 dari 14
83. de Haan CA, Rottier PJ. Interaksi molekuler dalam perakitan
virus corona. Adv Virus Res. 2005;64:165–230. https://doi.org/10.1016/ S0065
-3527(05)64006 -7.
84. Qing E, Hantak MP, Galpalli GG, Gallagher T. Mengevaluasi jalur masuk MERS-
CoV. Metode Mol Biol. 2020; 2099:9–20. https://doi. org/
10.1007/978-1-0716-0211-9_2.
85. Graham RL, Barik RS. Rekombinasi, reservoir, dan modular
spike: mekanisme penularan lintas spesies coronavirus. J Virol. 2010;84(7):3134–
46.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 86. Yang Y, Liu C, Du L, Jiang S, Shi Z, Baric RS, Li F.
Dua mutasi sangat penting untuk penularan virus korona sindrom pernafasan Timur
Tengah dari kelelawar ke manusia. J Virol. 2015;89(17):9119–23.
87. Forni D, Filippi G, Cagliani R, De Gioia L, Pozzoli U, Al-Daghri N, Clerici M, Sironi M.
Wilayah pengulangan heptad adalah target seleksi utama dalam MERS CoV dan
virus corona terkait. Sains Rep. 2015;25(5):14480.
88. Kilianski A, Mielech AM, Deng X, Baker SC. Menilai aktivitas dan
penghambatan sindrom pernapasan timur tengah seperti coronavirus papain
dan protease mirip 3C menggunakan biosensor berbasis luciferase. J Virol.
2013;87(21):11955–62.
89. Jarum D, Lountos GT, Waugh DS. Struktur Timur Tengah
sindrom pernafasan coronavirus protease mirip 3C mengungkapkan wawasan
tentang spesifisitas substrat Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2015;71(Pt
5):1102–11. https://doi.org/10.1107/S1399 00471 50035 21.
90. Ho BL, Cheng SC, Shi L, Wang TY, Ho KI, Chou CY. Penilaian kritis terhadap residu
penting yang terlibat dalam dimerisasi dan katalisis protease utama MERS
coronavirus. PLo SATU. 2015;10(12):e0144865. https://doi.org/10.1371/journ
al.pone.01448 65.
91. Nakagawa K, Narayanan K, Wada M, Popov VL, Cajimat M, Baric RS, Makino S.
Fungsi pembelahan RNA endonukleolitik nsp1 dari coronavirus sindrom
pernapasan Timur Tengah mempromosikan produksi partikel virus menular
dalam garis sel manusia tertentu. J Virol. 2018;92(21):e01157-18. https://
doi.org/10.1128/JVI.01157 -18.
92. Totura AL, Barik RS. Patogenesis coronavirus SARS: inang bawaan
respon imun dan antagonisme virus interferon. Curr Opin Virol. 2012;2(3):264–75.
93. Menachery VD, Eisfeld AJ, Schäfer A, Josset L, Sims AC, Proll S, Fan S, Li C, Neumann
G, Tilton SC, Chang J, Gralinski LE, Long C, Green R, Williams CM, Weiss J,
Matzke MM, Webb-Robertson BJ, Schepmoes AA, Shukla AK, Metz TO, Smith RD,
Waters KM, Katze MG, Kawaoka Y, Baric RS.
Virus influenza patogen dan coronavirus menggunakan pendekatan yang serupa
dan berbeda untuk mengontrol respons gen yang distimulasi interferon.
Balapan. 2014;5(3):e01174-14.
94. Gralinski LE, Barik RS. Patologi molekuler dari infeksi coronavirus yang baru
muncul. J Pathol. 2015;235(2):185–95. https://doi.org/10.1002/path.4454 .
95. Hulswit RJ, de Haan CA, Bosch BJ. Protein lonjakan virus Corona dan
perubahan tropisme. Adv Virus Res. 2016;96:29–57. https://doi.org/10.1016/ bs.aivir
.2016.08.004.
96. Memish ZA, Al-Tawfiq JA, Assiri A, AlRabiah FA, Hajjar SA, Albarrak A,
et al. Penyakit coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah pada anak-anak.
Pediatr Menginfeksi Dis J. 2014;33(9):904–6. https://doi.org/10.1097/INF.00000 00000
00032 5.
97. Widagdo W, Okba NMA, Li W, de Jong A, de Swart RL, Begeman L, van den Brand
JMA, Bosch BJ, Haagmans BL. Kolokasi spesifik spesies dari perlekatan dan
reseptor masuk sindrom pernapasan Timur Tengah. J Virol. 2019;93(16):e00107-19.
98. Memish ZA, Perlman S, Van Kerkhove MD, Zumla A. Timur Tengah
sindrom pernapasan. Lanset. 2020;395(10229):1063–77. https://doi. org/10.1016/
S0140 -6736(19)33221 -0.
99. Li W, Hulswit RJG, Widjaja I, Raj VS, McBride R, Peng W, Widagdo W,
Tortorici MA, van Dieren B, Lang Y, van Lent JWM, Paulson JC, de Haan CAM, de
Groot RJ, van Kuppeveld FJM, Haagmans BL, Bosch BJ. Identifikasi fungsi
pengikatan asam sialat untuk glikoprotein lonjakan virus korona sindrom
pernapasan Timur Tengah. Proc Natl Acad Sci USA.
2017;114(40):E8508–17. https://doi.org/10.1073/pnas.17125 92114 .
100. Ali MT, Morshed MM, Gazi MA, Musa MA, Kibria MG, Uddin MJ, Khan
MA, Hasan S. Komputer dibantu prediksi dan identifikasi epitop potensial dalam
domain pengikat reseptor (RBD) protein glikol lonjakan (S) MERS-CoV.
Bioinformasi. 2014;10(8):533–8. https://doi. org/10.6026/97320 63001 0533.
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
101. Nur SM, Hasan MA, Amin MA, Hossain M, Sharmin T. Desain molekul potensial
RNAi (miRNA dan siRNA) untuk gen silencing gen Middle East respiratory
syndrome coronavirus (MERS-CoV) dengan metode komputasi. Ilmu
Antardisiplin. 2015;7(3):257–65. https://doi.org/10.1007/ s1253 9-015-0266-9.
102. Marimuthu SK, Nagarajan K, Perumal SK, Palanisamy S, Subbiah L.
Pengakuan struktural alfa-heliks insilico dari peptida antimikroba temporin
dan interaksinya dengan coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah. Int
J Pept Res Ada. 2019. https://doi.org/10.1007/s1098 9-019-09951 -y.
103. Momattin H, Al-Ali AY, Al-Tawfiq JA. Tinjauan sistematis agen terapeutik untuk
pengobatan sindrom pernapasan Timur Tengah coronavirus (MERS-CoV).
Perjalanan Med Menginfeksi Dis. 2019; 30:9–18. https://doi.org/10.1016/
j.tmaid.2019.06.012 .
104. Rabaan AA, Alahmed SH, Bazzi AM, Alhani HM. Tinjauan terapi kandidat untuk
sindrom pernapasan Timur Tengah dari perspektif molekuler. Mikrobiol J Med.
2017;66(9):1261–74. https://doi.org/10.1099/jmm.0.00056 _ 5.
105. Zhao J, Perera RA, Kayali G, Meyerholz D, Perlman S, Peiris M. Imunoterapi
pasif dengan serum imun dromedaris dalam model hewan percobaan untuk
infeksi coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah. J Virol. 2015;89(11):6117–
20. https://doi.org/10.1128/JVI.00446 -15.
106. Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung
CR, Kang ES, Cho D, Müller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck
KR. Tantangan terapi infus plasma pemulihan pada infeksi koronavirus
pernapasan Timur Tengah: pengalaman pusat tunggal. Antivirus Ada.
2018;23(7):617–22. https://doi.org/10.3851/IMP32 43.
107. Stalin Raj V, Okba NMA, Gutierrez-Alvarez J, Drabek D, van Dieren B,
Widagdo W, Lamers MM, Widjaja I, Fernandez-Delgado R, Sola I, Bensaid A,
Koopmans MP, Segalés J, Osterhaus ADME, Bosch BJ, Enjuanes L,
Haagmans BL. Antibodi rantai berat unta/manusia chimeric melindungi dari
infeksi MERS-CoV. SciAdv. 2018;4(8):e9667. https://doi. org/10.1126/sciad
v.aas96 67.
108. Wang L, Shi W, Chappell JD, Joyce MG, Zhang Y, Kanekiyo M, Becker
MM, van Doremalen N, Fischer R, Wang N, Corbett KS, Choe M, Mason RD, Van
Galen JG, Zhou T, Saunders KO, Tatti KM, Haynes LM, Kwong PD, Modjarrad K,
Kong WP, McLellan JS, Denison MR, Munster VJ, Mascola JR, Graham BS.
Pentingnya menetralkan tar antibodi monoklonal mendapatkan beberapa situs
antigenik pada glikoprotein lonjakan virus korona sindrom pernapasan Timur
Tengah untuk menghindari pelarian netralisasi. J Virol. 2018;92(10):e02002-17.
https://doi.org/10.1128/JVI.02002 -17.
109. Widjaja I, Wang C, van Haperen R, Gutiérrez-Álvarez J, van Dieren B, Okba
NMA, Raj VS, Li W, Fernandez-Delgado R, Grosveld F, van Kup peveld FJM,
Haagmans BL, Enjuanes L, Drabek D, Bosch BJ. Menuju solusi untuk MERS:
antibodi monoklonal manusia pelindung yang menargetkan berbagai domain
dan fungsi dari glikoprotein lonjakan MERS-coronavirus. Muncul Mikroba
Menginfeksi. 2019;8(1):516–30. https://doi. org/10.1080/22221 751.2019.15976
44.
110. Arabi YM, Deeb AM, Al-Hameed F, Mandourah Y, Almekhlafi GA, Sindi
AA, Al-Omari A, Shalhoub S, Mady A, Alraddadi B, Almotairi A, Al Khatib K,
Abdulmomen A, Qushmaq I, Solaiman O, Al-Aithan AM, Al-Raddadi R, Ragab
A, Al Harthy A, Kharaba [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Referensi Silang ] Jose
J, Dabbagh T, Fowler RA, Balkhy HH, Merson L, Hayden FG. Macrolides pada
pasien sakit kritis dengan sindrom pernapasan Timur Tengah. Int J Menginfeksi
Dis. Wahyu 2019;81:184–9 https://doi.org/10.1016/j.ijid.2019.01.041.
[ PubMed ] 111. Raban AA, Bazzi AM, Al-Ahmed SH, Al-Tawfiq JA. Aspek molekuler
dari MERS-CoV. Med Depan. 2017;11(3):365–77. https://doi.org/10.1007/
s11684-017-0521-z .
112. Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A,
Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-
Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad
K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Kelayakan, keamanan, klinis, dan
efek laboratorium dari terapi plasma pemulihan untuk pasien dengan
infeksi coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah: protokol penelitian.
Springerplus. 2015;4:709. https://doi.org/10.1186/s4006 4-015-1490-9.
113. Arabi YM, Alothman A, Balkhy HH, Al-Dawood A, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan
S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Assiri AM, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y,
Almekhlafi GA, Sherbeni NM, Elzein FE, Memon J, Taha Y, Almotairi A, Maghrabi
KA, Qushmaq I, Al Bshabshe A, Kharaba A, Shalhoub S, Jose J, Fowler RA,
Hayden FG, Hussein MA, Keajaiban
Halaman 13 dari 14
Grup Percobaan. Pengobatan sindrom pernapasan Timur Tengah dengan
kombinasi lopinavir-ritonavir dan interferon-ÿ1b (uji coba MIRACLE): pelajari
protokol untuk uji coba terkontrol secara acak. Percobaan. 2018;19(1):81. https://
doi.org/10.1186/s1306 3-017-2427-0.
114. Behzadi MA, Leyva-Grado VH. Tinjauan terapi saat ini dan
kandidat baru terhadap influenza, virus syncytial pernapasan, dan infeksi
coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah. Mikrobiol Depan. 2019;10:1327.
https://doi.org/10.3389/fmicb .2019.01327 .
115. Zhou Y, Yang Y, Huang J, Jiang S, Du L. Kemajuan dalam vaksin dan terapi MERS-
CoV berdasarkan domain pengikat reseptor. Virus. 2019;11(1):60. https://
doi.org/10.3390/v1101 0060.
116. Lee SM, Kang WS, Cho AR, Kim T, Park JK. Dampak psikologis wabah MERS
2015 terhadap pekerja rumah sakit dan pasien sis hemodialisis yang dikarantina.
Komp psikiatri. 2018;87:123–7. https://doi.org/10.1016/j. compp sych.2018.10.003.
117. SIAPA. 2020. Organisasi Kesehatan Dunia, infeksi Coronavirus. https ://
www.who.int/csr/don/archi ve/disea se/coron aviru s_infections /en/.
Diakses 15 November 2020.
118. Aleanizy FS. Wabah coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah di Arab Saudi:
studi retrospektif. BMC Menginfeksi Dis. 2017;17(1):1–7. https://doi.org/10.1186/
s1287 9-016-2137-3.
119. Alyami MH, Alyami HS, sindrom pernapasan Warraich A. Timur Tengah
(MERS) dan novel coronavirus disease-2019 (COVID-19): dari penyebab hingga
pencegahan di Arab Saudi. Saudi Pharm J. 2020;28(11):1481–91. https://doi.org/
10.1016/j.jsps.2020.09.014 .
[ Artikel bebas PMC ] [ PubMed ] 120. Raban AA, Al-Ahmed SH, Haque S, Sah R,
Tiwari R, Malik YS, Dhama K, Yatoo MI, Bonilla-Aldana DK, Rodriguez-
Morales AJ. SARS-CoV-2, SARS-CoV, dan MERS-COV: gambaran
komparatif. Infez Med. 2020;28(2):174–8
121. Memish ZA. Coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah di Bats, Arab
Saudi. Emerg Menginfeksi Dis. 2013;19(11):1819–23. https://doi. org/
10.3201/id19 11.13117 2.
122. Azhar EI. Bukti penularan korona MERS dari unta ke manusia
virus. N Engl J Med. 2014;370(26):2499–505. https://doi.org/10.1056/ NEJMo
a1401 505.
123. Hui DS. Coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah: faktor risiko dan penentu
transmisi primer, rumah tangga, dan nosokomial.
Lancet Menginfeksi Dis. 2018;18(8):e217–27. https://doi.org/10.1016/S1473
-3099(18)30127 -0.
124. Müller C, Schulte FW, Lange-Grünweller K, Obermann W, Madhugiri R, Pleschka
S, Ziebuhr J, Hartmann RK, Grünweller A. Aktivitas antivirus spektrum luas
dari silvestrol penghambat eIF4A terhadap virus corona dan picornavirus.
Antivirus Res. 2018;150:123–9. https://doi.org/10.1016/j. anti virus.2017.12.010.
125. Reusken C. Serologi spesifik untuk coronavirus manusia yang baru muncul
dengan protein microarray. Pengawasan Euro. 2013;18(14):2–7. https://
doi. org/10.2807/1560-7917.es201 3.18.14.20441 .
126. Trivedi S. Dimasukkannya MERS-spike protein ELISA dalam algoritma untuk
menentukan bukti serologis infeksi MERS-CoV. J Med Virol. 2018;90(2):367–
71. https://doi.org/10.1002/jmv.24948 .
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 127. Corman VM, Ithete NL, Richards LR, Schoeman
MC, Preiser W, Drosten C, Drexler JF. Rooting pohon filogenetik dari coronavirus
sindrom pernapasan Timur Tengah dengan karakterisasi virus sejenis dari
kelelawar Afrika. J Virol. 2014;88(19):11297–303. https://doi.org/10.1128/
JVI.01498-14 .
128.McKimm-Breschkin JL, Jiang S, Hui DS, Beigel JH, Govorkova EA, Lee N.
Pencegahan dan pengobatan infeksi virus pernapasan: presentasi tentang
antivirus, terapi tradisional, dan intervensi yang diarahkan oleh inang pada
konferensi Grup Antiviral ISIRV ke-5. Antivirus Res. 2018;149:118–42. https://
doi.org/10.1016/j.antiviral.2017.11.013.
129. Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, Sindi AA, Almekhlafi GA, Hus
sein MA, Jose J, Pinto R, Al-Omari A, Kharaba A, Almotairi A, Al Khatib K,
Alraddadi B, Shalhoub S, Abdulmomen A, Qushmaq I, Mady A, Solaiman
O, Al-Aithan AM, Al-Raddadi R, Ragab A, Balkhy HH, Al Harthy A, Deeb AM, Al
Mutairi H, Al-Dawood A, Merson L, Hayden FG, Fowler RA, Kelompok Uji Coba
Perawatan Kritis Saudi. Terapi kortikosteroid untuk pasien sakit kritis dengan
sindrom pernapasan Timur Tengah. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(6):757–
67. https://doi.org/10.1164/rccm.20170 6-1172O C.
130. Spaanakis N, Tsiodras S, Haagmans BL, Raj VS, Pontikis K, Koutsoukou A,
Koulouris NG, Osterhaus AD, Koopmans MP, Tsakris A. Virologi
Machine Translated by Google
Raban et al. Ann Clin Mikrobiol Antimikroba (2021) 20:8
dan analisis serologis kasus infeksi virus korona sindrom pernapasan
Timur Tengah baru-baru ini dengan rejimen antiviral kombinasi rangkap tiga.
Agen Antimikroba Int J. 2014;44(6):528–32. https://doi.org/10.1016/j.ijant
imica g.2014.07.026.
131. de Wilde AH, Falzarano D, Zevenhoven-Dobbe JC, Beugeling C, Fett C,
Martellaro C, Posthuma CC, Feldmann H, Perlman S, Snijder EJ.
Alisporivir menghambat replikasi MERS- dan SARS-coronavirus dalam
kultur sel, tetapi tidak pada infeksi SARS-coronavirus pada model tikus.
Res Virus. 2017; 228:7–13. https://doi.org/10.1016/j.virus res.2016.11.011.
132. Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Balkhy HH, Al Bshabshe A, Al Jeraisy M,
Mandourah Y, Azzam MHA, Bin Eshaq AM, Al Johani S, Al Harbi S,
Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al
Mekhlafi GA, Sherbeni NM, Elzein FE, Al-Hameed F, Al Saedi A, Alharbi NK,
Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, Al
Mutairi BM, Hussein MA, Alothman A, Kelompok Uji Coba Perawatan
Kritis Saudi. Interferon beta-1b dan lopinavir-ritonavir untuk sindrom
pernapasan Timur Tengah. N Engl J Med. 2020;383(17):1645–56. https://doi.
org/10.1056/NEJMo a2015 294.
133. Zhang L, Liu Y. Intervensi potensial untuk novel coronavirus di China: review
sistematis. J Med Virol. 2020;92(5):479–90. https://doi. org/10.1002/
jmv.25707 .
134. Mo Y, Fisher D. Tinjauan modalitas pengobatan untuk sindrom pernapasan
Timur Tengah. J Antimicrob Chemother. 2016;71(12):3340–50. https://doi.org/
10.1093/jac/dkw33 _ 8.
135. Rossignol JF. Nitazoxanide, kandidat obat baru untuk pengobatan coronavirus
sindrom pernapasan Timur Tengah. J Menginfeksi Kesehatan Masyarakat.
2016;9(3):227–30. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2016.04.001.
136. Chan JFW, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, dkk. Pengobatan dengan
lopinavir/ritonavir atau interferon-(1b meningkatkan hasil infeksi MERS-
CoV pada model primata bukan manusia dari marmoset umum. J Infect Dis.
2015;212:1904–13. https ://doi.org/10.1093/infdi s / jiv39 2.
137. Al Ghamdi M, Alghamdi KM, Ghandoora Y, Alzahrani A, Salah F, Alsulami A,
Bawayan MF, Vaidya D, Perl TM, Sood G. Hasil pengobatan untuk pasien
dengan infeksi Middle Eastern respiratory syndrome coronavirus (MERS
CoV) pada pusat rujukan coronavirus di Kerajaan Arab Saudi. BMC
Menginfeksi Dis. 2016;16:174. https://doi.org/10.1186/s1287 9-016-1492-4.
138. Müller MA. Kehadiran antibodi coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah
di Arab Saudi: studi serologis lintas seksi nasional. Lancet Menginfeksi
Dis. 2015;15(5):559–64. https://doi.org/10.1016/ S1473 -3099(15)70090 -3.
Halaman 14 dari 14
139. Bleibtreu A, Bertine M, Bertin C, Houhou-Fidouh N, Visseaux B. Fokus pada
coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS-CoV). Infeksi Med
Mal. 2020;50(3):243–51. https://doi.org/10.1016/j.medma l.2019.10.004.
140. Alshahrani MS, Sindi A, Alshamsi F, Al-Omari A, El Tahan M, Alahmadi B,
Zein A, Khatani N, Al-Hameed F, Alamri S, Abdelzaher M, Alghamdi A,
Alfousan F, Tash A, Tashkandi W, Alraddadi R, Lewis K, Badawee M,
Arabi YM, Fan E, Alhazzani W. Oksigenasi membran ekstrakorporeal untuk
coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah yang parah. Ann Perawatan
Intensif. 2018;8(1):3. https://doi.org/10.1186/s1361 3-017-0350-x.
141. Pembunuh oleh AKU. Penularan coronavirus sindrom pernapasan timur tengah.
Emerg Menginfeksi Dis. 2020. https://doi.org/10.3201/eid26 02.19069 7.
142. Dhama K, Khan S, Tiwari R, Sircar S, Bhat S, Malik YS, Singh KP, Chai
cumpa W, Bonilla-Aldana DK, Rodriguez-Morales AJ. Penyakit
Coronavirus 2019 - COVID-19. Klinik Mikrobiol Rev. 2020;33(4):e00028-e120.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 143. Bonilla-Aldana DK, Cardona-Trujillo MC,
Garcia-Ship A, Holguin-Rivera Y, Cortes-Bonilla I, Bedoya-Arias HA, Patiño-
Cadavid LJ, Tamayo-Orozco JD, Paniz-Mondolfi A, Zambrano LI.[ PubMed ]
[ Cross Ref ] Dhama K, Sah R, Raban AA, Balbin Ramon GJ, Rodriguez-
Morales AJ. Infeksi MERS-CoV dan SARS-CoV pada hewan: tinjauan sistematis dan meta-analisis st
Infez Med. 2020;28(sup 1):71–83.
144. Dhama K, Patel SK, Sharun K, Pathak M, Tiwari R, Yatoo MI, Malik YS, Sah R,
Rabaan AA, Panwar PK, Singh KP, Michalak I, Chaicumpa W, Martinez
Pulgarin DF, Bonilla-Aldana DK, Rodriguez-Morales AJ. SARS-CoV-2
melompati penghalang spesies: pelajaran zoonosis dari SARS, MERS,
dan kemajuan terkini untuk memerangi virus pandemi ini. Perjalanan Med
Menginfeksi Dis. 2020;37:101830.
145. Al-Tawfiq JA, Rodriguez-Morales AJ. Acara dan kontra yang sangat menyebar
kontribusi terhadap penularan MERS, SARS, dan SARS-CoV-2 (COVID-19).
Infeksi J Hosp. 2020;105(2):111–2.
146. Bonilla-Aldana DK, Quintero-Rada K, Montoya-Posada JP, Ramírez
Ocampo S, Paniz-Mondolfi A, Raban AA, Sah R, Rodriguez-Morales AJ.
SARS-CoV, MERS-CoV, dan sekarang CoV novel 2019: apakah kita sudah
cukup menyelidiki tentang virus corona?—analisis bibliometrik. Perjalanan
Med Menginfeksi Dis. 2020;33:101566.
Catatan Penerbit Springer
Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang
dipublikasikan dan afiliasi kelembagaan.
Siap kirim
untuk kirim penelitian ?
Anda Memilih BMC dan manfaatdari:
• pengajuan online yang cepat dan nyaman
• peer review menyeluruh oleh peneliti berpengalaman di bidang Anda
• publikasi cepat pada penerimaan
• dukungan untuk data penelitian, termasuk tipe data yang besar dan kompleks
• Akses Terbuka emas yang memupuk kolaborasi yang lebih luas dan peningkatan kutipan
• visibilitas maksimum untuk riset Anda: lebih dari 100 juta tampilan situs web per tahun
Di BMC, penelitian selalu berlangsung.
Pelajari lebih lanjut biomedcentral.com/submissions