Machine Translated by Google

Imunologi Seluler & Molekuler (2014) 11, 571–581

MEMBUKA CSI dan USTC 2014. Semua hak dilindungi undang-undang 1672-7681/14 $32,00

www.nature.com/cmi

TINJAUAN

Sel kekebalan pada persalinan cukup bulan dan prematur

Nardhy Gomez-Lopez1,2, Derek StLouis1, Marcus A Lehr1 , Elly N Sanchez-Rodriguez1

dan Marcia Arenas-Hernandez1

Persalinan menyerupai respon inflamasi yang mencakup sekresi sitokin/kemokin oleh residen dan infiltrasi sel imun ke dalam jaringan reproduksi dan
antarmuka ibu/janin. Aktivasi jalur inflamasi ini sebelum waktunya menyebabkan persalinan prematur, yang dapat mengakibatkan kelahiran
prematur. Kelahiran prematur merupakan faktor penentu utama mortalitas dan morbiditas neonatal; oleh karena itu, penjelasan proses persalinan
pada tingkat seluler dan molekuler sangat penting untuk memahami patofisiologi persalinan prematur. Di sini, kami merangkum peran sel imun bawaan
dan adaptif dalam aktivasi fisiologis atau patologis persalinan. Kami meninjau literatur yang diterbitkan mengenai peran sel imun bawaan dan adaptif
pada serviks, miometrium, selaput janin, desidua, dan janin pada akhir kehamilan dan persalinan cukup bulan dan prematur. Bukti yang terkumpul
menunjukkan bahwa sel imun bawaan (neutrofil, makrofag, dan sel mast) memediasi proses persalinan dengan melepaskan faktor proinflamasi seperti
sitokin, kemokin, dan matriks metaloproteinase. Sel imun adaptif (bagian sel T dan sel B) berpartisipasi dalam pemeliharaan toleransi fetomaternal
selama kehamilan, dan perubahan fungsi atau kelimpahannya dapat menyebabkan persalinan cukup bulan atau prematur. Selain itu, sel
imun yang menjembatani sistem imun bawaan dan adaptif (sel T pembunuh alami (NKT) dan sel dendritik (DC)) tampaknya berpartisipasi dalam
patofisiologi persalinan prematur. Kesimpulannya, keseimbangan antara sel imun bawaan dan adaptif diperlukan untuk mempertahankan kehamilan;
perubahan keseimbangan ini akan menyebabkan persalinan cukup bulan atau prematur.

Imunologi Seluler & Molekuler (2014) 11, 571–581; doi:10.1038/cmi.2014.46; diterbitkan online 23 Juni 2014

Kata Kunci: sel B; sel T sitotoksik; sel dendritik; makrofag; sel mast; neutrofil; sel NKT; proses kelahiran; kelahiran prematur; sel T pengatur; sel T

PENDAHULUAN jaringan (serviks dan miometrium) dan ke antarmuka ibu/janin (jaringan

Kehamilan menunjukkan kemampuan sistem kekebalan tubuh manusia.
Janin, sebuah cangkokan semi-alogenik, tumbuh dan berkembang di
dalam tubuh ibu tanpa mengalami penolakan imunologis, sebuah proses
yang bergantung pada pembentukan toleransi fetomaternal yang tepat.1
Toleransi ini dimulai dengan munculnya antigen ayah-janin dari air mani
dan difasilitasi oleh faktor plasma seminalis.2–4 Antigen diproses oleh
sel dendritik (DC) dan kemudian dipresentasikan ke sel T di kelenjar
getah bening yang mengalirkan rahim.3,5 Akibatnya, sel T regulator
spesifik antigen (Treg) berproliferasi di untuk menciptakan toleransi
perifer terhadap antigen janin dan memungkinkan implantasi konseptus.6,7 terjadi setelah kelahiran prematur adalah penyakit pernapasan kronis,
Jumlah Treg dipertahankan selama kehamilan, menciptakan keadaan
antiinflamasi yang tolerogenik atau hiporesponsif terhadap antigen ayah
hingga akhir kehamilan.7–10 Selama kehamilan lanjut, kami mengusulkan
agar sel leukosit ibu yang bersirkulasi (bawaan dan adaptif) direkrut ke
dalam sistem reproduksi
desidua) melalui proses kemotaktik,11-16 di mana keadaan pro-inflamasi
berkembang dan menyebabkan persalinan dan kelahiran bayi.17-19
Diperkirakan bahwa aktivasi dini jalur pro-inflamasi ini dapat menyebabkan
gangguan toleransi fetomaternal dan berperan dalam induksi persalinan,
yang selanjutnya dapat mengakibatkan kelahiran prematur.20–22
Kelahiran prematur merupakan faktor penentu utama mortalitas dan
morbiditas neonatal.23 Pada tahun 2011, 11,7% dari seluruh kelahiran di
Amerika Serikat didiagnosis sebagai prematur.23 Di antara masalah yang
gangguan mental perkembangan saraf, dan gangguan kognitif jangka
panjang. 24–26 Namun, mekanisme yang menyebabkan kelahiran/
persalinan prematur masih kurang dipahami. Tujuan utama dari tinjauan
ini adalah untuk merangkum komponen sel imun bawaan dan adaptif
yang berpartisipasi dalam persalinan cukup bulan dan prematur,
memperjelas kontribusi leukosit adaptif dan residen terhadap perubahan fisiologis atau p

1
Departemen Obstetri & Ginekologi dan Imunologi & Mikrobiologi, Wayne State University, Detroit, MI, USA dan NICHD/ 2 Cabang Penelitian Perinatologi
NIH, School of Medicine, Wayne State University, Detroit, MI, USA
Korespondensi: Dr N Gomez-Lopez, Departemen Obstetri dan Ginekologi , Cabang Penelitian Perinatologi, Wayne State University, Detroit, MI 48201, AS

Email: nardhy.gomez-lopez@wayne.edu
Diterima: 29 April 2014; Revisi: 14 Mei 2014; Diterima: 15 Mei 2014
Machine Translated by Google
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
572
aktivasi persalinan. Mencapai pemahaman yang lebih dalam tentang
komponen sel imun bawaan dan adaptif yang terlibat dalam persalinan
prematur memungkinkan kita mengembangkan strategi untuk
antara wanita tanpa persalinan dengan serviks. dan wanita yang belum
memperpanjang kehamilan dan dengan demikian meningkatkan hasil kehamilan.
SEL Imun bawaan dalam jangka waktu dan prematur
TENAGA KERJA
Persalinan merupakan proses inflamasi.27,28 Sejumlah penelitian pada
manusia dan tikus telah melaporkan adanya neutrofil inflamasi dan
makrofag di dalam rahim, desidua, leher rahim, dan selaput janin selama
persalinan.27,29–34 Penyebaran dan masuknya granulosit ini difasilitasi
oleh kemokin dan molekul adhesi sel.16 Selain itu, sel mast juga terdapat
di dalam rahim dan leher rahim pada akhir kehamilan dan mungkin
berkontribusi terhadap proses persalinan.35–38 Kontraksi uterus,
pematangan dan pelebaran serviks, serta ruptur uteri membran janin
(ROM) adalah proses yang harus terjadi tepat waktu agar persalinan
berhasil.39 Sel imun bawaan telah dikaitkan dengan proses ini melalui
berbagai penelitian, dan bagian ini bertujuan untuk membahas
kemungkinan peran sel-sel ini dalam proses tersebut. persalinan cukup
bulan dan prematur.
Neutrofil
Jumlah neutrofil lebih tinggi dalam sirkulasi wanita yang menjalani
persalinan dibandingkan pada mereka yang tidak menjalani persalinan.40
Granulosit terkait persalinan diaktifkan karena mereka menunjukkan
peningkatan kemampuan untuk bermigrasi.40 Kehadiran neutrofil dalam
jaringan reproduksi pada aterm dan kemampuan untuk bermigrasi ke
wilayah ini selama persalinan telah didokumentasikan dengan baik pada
manusia dan hewan pengerat.11,27,29,41 Neutrofil berpartisipasi dalam
proses persalinan dengan melepaskan sitokin proinflamasi dan mensekresi
matriks metalloproteinase (MMPs);42–47 namun , peran mereka dalam
setiap kompartemen anatomi tampaknya unik dan akan dibahas lebih
lanjut di bawah.
Di miometrium, kadar mRNA CXCL8, suatu kemoatraktan neutrofil,
lebih tinggi pada wanita cukup bulan selama persalinan dibandingkan
pada wanita tanpa persalinan,28 menunjukkan bahwa neutrofil lebih
banyak terdapat di miometrium selama persalinan. Namun, baru-baru ini
ditunjukkan dalam model murine kelahiran prematur yang disebabkan
oleh infeksi (pemberian lipopo lysakarida (LPS) intrauterin) bahwa tidak
ada peningkatan jumlah neutrofil (sel Gr-11) di miometrium 6 jam setelah
pemberian LPS.48 Studi pendahuluan di laboratorium kami memberikan
bukti mengenai peran neutrofil miometrium selama kelahiran prematur
yang diinduksi LPS. Kami menemukan bahwa pemberian LPS pada
peritoneum menyebabkan tingginya angka kelahiran prematur dan hal ini
berhubungan dengan peningkatan proporsi dan jumlah absolut neutrofil
di miometrium (NGL, data tidak dipublikasikan).49 Perbedaan antar
penelitian ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa kami mengumpulkan
jaringan sebelum persalinan (24 jam setelah injeksi LPS) dan bukan 6
jam setelah pemberian LPS intrauterin. Meskipun demikian, potensi peran
neutrofil miometrium dalam proses persalinan perlu terus dieksplorasi.
Neutrofil diduga memainkan peran sentral dalam proses pematangan
serviks,42,43,46,50 meskipun penelitian terbaru menunjukkan bahwa
hal ini mungkin tidak terjadi.51,52 Pada tikus, neutrofil
Imunologi Seluler & Molekuler
Jumlah neutrofil serviks di serviks tidak bervariasi dari 15 hari postcoitum
(dpc) hingga saat pematangan serviks (akhir 18 dpc).52 Telah dilaporkan
secara konsisten bahwa tidak ada perbedaan jumlah neutrofil serviks
menjalani proses pematangan.51 Namun, jumlah neutrofil lebih tinggi
pada serviks wanita yang baru saja menyelesaikan persalinan pervaginam
setelah persalinan spontan cukup bulan dibandingkan pada wanita yang
berada pada trimester pertama kehamilan.51 Temuan ini mendukung
hipotesis baru bahwa fungsi neutrofil diperlukan segera setelah melahirkan,
dalam fase perbaikan jaringan pascapersalinan.52,53 Ada beberapa
penelitian pada tikus yang mengimplikasikan neutrofil desidua dalam
proses kelahiran
prematur yang disebabkan oleh infeksi.34,48 A masuknya neutrofil
dalam jumlah besar ke dalam desidua dan miometrium diamati selama
persalinan prematur yang diinduksi LPS dan selama persalinan cukup
bulan; namun, peningkatan ini tidak terlihat pada model kelahiran prematur
yang tidak menular (disebabkan oleh tonus mifepris).41,54 Penelitian lain
melaporkan peningkatan tujuh kali lipat neutrofil di desidua setelah 6
jam pemberian LPS intrauterin.48 Meskipun ada temuan ini , peran
neutrofil sebagai agen penyebab persalinan prematur dipertanyakan
karena penipisan sel-sel ini tidak mengubah waktu atau keberhasilan
persalinan dan tidak mencegah kelahiran prematur yang diinduksi
LPS.48,52 Penipisan neutrofil sebelum pemberian LPS memang
demikian . Namun, mengurangi jumlah sitokin proinflamasi utama, IL-1b,
di jaringan uteroplasenta.48 Temuan ini relevan karena pemberian IL-1b
secara sistemik menyebabkan kelahiran prematur pada tikus.55 Hasil ini
menunjukkan bahwa neutrofil bukan merupakan komponen penting pada
kelahiran prematur akibat infeksi, namun mungkin diperlukan pada
kelahiran prematur akibat peradangan.
Pada jaringan desidua manusia, jumlah neutrofil lebih tinggi pada
wanita dengan persalinan prematur yang berhubungan dengan korioam
nionitis dibandingkan pada wanita dengan kehamilan cukup bulan (dengan
dan tanpa persalinan) dan pada wanita dengan persalinan/kelahiran
prematur spontan tanpa korioamnionitis.34 Asal usul neutrofil dari ibu
leukosit desidua (misalnya, neutrofil) pada persalinan/kelahiran prematur
yang berhubungan dengan korioamnionitis akut dibuktikan dengan
FISH.56 Sel ibu dapat direkrut ke dalam antarmuka ibu/janin ini melalui
kemokin yang berasal dari desidua, seperti CXCL8.11,12 Neutrofil desidua
manusia melepaskan beberapa mediator inflamasi dan MMP, yang
menurunkan matriks ekstraseluler membran janin selama persalinan
cukup bulan dan prematur.44,47,57–60 Secara keseluruhan, data ini
menunjukkan bahwa neutrofil desidua berkontribusi terhadap ROM
fisiologis dan ketuban pecah dini prematur yang patologis. membran
(PPROM) selama persalinan cukup bulan dan prematur.
Makrofag
Makrofag adalah salah satu sel imun bawaan utama yang berkontribusi
terhadap proses persalinan cukup bulan dan prematur, dan perannya
telah dipelajari pada manusia, mencit, dan mencit. Makrofag berperan
penting pada masa kehamilan lanjut terutama karena produk sekretoriknya,
yang meliputi MMP, IL-1b, IL-6, TNF-a, dan nitric oxide (NO).61–63
Leukosit serbaguna ini sedang dipelajari secara ekstensif untuk
memperdalam pemahaman kita tentang itu
Machine Translated by Google
proses persalinan. Kami membahas di bawah ini kemungkinan tindakan
efektor makrofag pada persalinan cukup bulan dan prematur.
Makrofag memainkan peran yang relevan dalam rahim selama
persalinan. Pada tikus, jumlah makrofag uterus pada 15 dpc (4 hari
sebelum kelahiran) secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada
kelompok kontrol yang tidak hamil meskipun jumlah ini turun ke tingkat
saat tidak hamil satu hari sebelum kelahiran.33 Tren makrofag ini segera
menurun sebelum persalinan berkorelasi dengan penelitian lain, yang
dilakukan pada tikus, yang menemukan bahwa sintesis NO di dalam
rahim meningkat selama kehamilan namun berkurang selama persalinan
cukup bulan.64 NO, yang dapat diproduksi oleh makrofag,61 telah
terbukti menghambat kontraksi miometrium.65 Secara keseluruhan, hasil
ini menunjukkan bahwa penurunan makrofag, dan penurunan NO yang
dihasilkan, diperlukan untuk permulaan persalinan.
Meskipun penelitian yang disebutkan di atas menunjukkan bahwa
jumlah makrofag menurun di dalam rahim sebelum persalinan, sebuah
penelitian pada tikus menemukan konsentrasi CCL2, suatu kemoatraktan
monosit/makrofag, meningkat di miometrium menjelang waktu persalinan
dibandingkan dengan saat awal kehamilan dan selama masa kehamilan.
RU486 menginduksi persalinan prematur.66 Selain itu, makrofag dapat
memberikan efek pada rahim selama proses persalinan melalui pelepasan
sitokin pro-inflamasi, seperti TNFA, yang mampu meningkatkan regulasi
protein aktivasi uterus,67 memungkinkan rahim bersiap menghadapi
persalinan . Temuan ini menunjukkan bahwa makrofag justru direkrut ke
dalam rahim selama persalinan.
Pematangan dan pelebaran serviks adalah langkah selanjutnya dalam
proses persalinan setelah permulaan kontraksi uterus;39,53 respon
inflamasi telah dikaitkan dengan proses ini.31,51 Selama kehamilan
cukup bulan, namun sebelum permulaan persalinan, wanita dengan
serviks yang matang ditemukan memiliki jumlah makrofag serviks yang
lebih banyak dibandingkan dengan wanita yang tidak menjalani
pematangan serviks.51 Model murine juga menemukan peningkatan
proporsi makrofag di serviks sehari sebelum kelahiran (18 dpc)
dibandingkan dengan pertengahan/ kehamilan terlambat (15 dpc).31
Sejumlah besar makrofag serviks juga ditemukan pada antepartum dan
pada persalinan prematur yang diinduksi LPS.21,68 Data ini menunjukkan
kemungkinan keterlibatan makrofag dalam remodeling serviks.
Meskipun kehadiran mereka menunjukkan bahwa makrofag berperan
dalam serviks selama proses persalinan, karakterisasi sel-sel ini juga
mendukung teori ini. Makrofag serviks murine yang mengekspresikan
penanda terkait dengan adhesi (CD11btinggi) dan migrasi (CD54) lebih
rendah sebelum kelahiran (18 dpc) dibandingkan pada pertengahan/
akhir kehamilan (15 dpc).31 Namun , makrofag yang mengekspresikan
penanda terkait dengan aktivasi MMP (CD147) dan remodeling matriks
sel (CD169) secara signifikan lebih tinggi pada 18 dpc dibandingkan
pada 15 dpc.31 Hasil ini menunjukkan bahwa makrofag serviks mungkin
tidak bermigrasi atau mengikat pembuluh darah sebelum kelahiran,
namun justru melakukan remodeling dan degradasi matriks
ekstraseluler,31 yang proses penting dalam pematangan serviks
manusia.69,70 Fakta bahwa leukosit serviks (misalnya makrofag)
mensekresi MMP-9 pada kehamilan cukup bulan71 dan bahwa penipisan
makrofag mencegah
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
573
Kelahiran prematur yang diinduksi LPS pada tikus,21 menunjukkan
bahwa makrofag merupakan sumber utama MMP-9 dan berkontribusi
terhadap proses persalinan pada tahap cukup bulan dan prematur. Selain
itu, sitokin turunan makrofag IL-1b dan TNF-a meningkatkan kadar
MMP-1, MMP-3 dan MMP-9,72 yang mungkin merupakan jalur lain
dimana makrofag berpartisipasi dalam proses pematangan serviks.
Terlepas dari bukti di atas, penting untuk menunjukkan bahwa beberapa
penelitian justru menunjukkan bahwa makrofag tidak diperlukan untuk
pematangan serviks pada tikus,52,68,73,74 tetapi berperan dalam
perbaikan pascapersalinan.52,53 Penelitian lebih lanjut tentang serviks
manusia pada saat persalinan dan persalinan prematur harus dilakukan
pemeriksaan agar dapat diperoleh kesimpulan yang pasti.
Makrofag juga dapat berperan dalam pecahnya selaput janin karena
makrofag direkrut oleh jaringan ini11 dan menghasilkan MMP-9.63
Konsentrasi MMP-9 meningkat secara signifikan di selaput janin selama
persalinan, persalinan prematur dan PPROM,58,75–77 yang secara
langsung menghubungkan enzim ini dengan ROM fisiologis dan PPROM
patologis. Selain itu, sitokin pro-inflamasi yang dilepaskan oleh makrofag
selama persalinan dapat mengatur pelepasan MMPs78 lebih lanjut oleh
selaput janin, menunjukkan mekanisme lain dimana makrofag dapat
berkontribusi terhadap ROM dan PPROM.
Makrofag juga berada di desidua dekat atau selama masa
persalinan.14,34 Pada jaringan desidua manusia, proporsi makrofag
lebih tinggi pada kehamilan cukup bulan dibandingkan pada kehamilan
prematur tanpa persalinan.14 Kepadatan jaringan makrofag bahkan lebih
besar pada desidua wanita yang melahirkan cukup bulan. dan prematur
dengan persalinan dibandingkan dengan wanita yang melahirkan cukup
bulan tanpa melahirkan.34 Pada tikus, proporsi makrofag desidua
meningkat sebelum kelahiran (18 dpc) dibandingkan dengan pertengahan/
akhir kehamilan (15 dpc).41 Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan
bahwa makrofag desidua mempunyai peran sebelum permulaan persalinan.
Makrofag juga terlibat dalam etiologi persalinan prematur karena
konsentrasi CCL2 meningkat dalam cairan ketuban pada wanita yang
melahirkan prematur, baik dengan adanya maupun tidak adanya infeksi
intra-amnion, dibandingkan dengan wanita yang melahirkan cukup
bulan.79 Salah satu faktor yang paling signifikan Indikator peran makrofag
dalam persalinan prematur adalah demonstrasi bahwa berkurangnya
makrofag pada tikus hamil melindungi hewan-hewan ini dari kelahiran
prematur yang disebabkan oleh LPS.21 Pada akhirnya, makrofag
berpotensi terlibat dalam beberapa proses selama proses melahirkan.
Peran pasti jenis sel ini dalam persalinan masih diperdebatkan, namun
banyak bukti yang memberikan kredibilitas terhadap dugaan peran
mereka. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan sepenuhnya
peran makrofag dalam proses fisiologis persalinan dan induksi patologis
persalinan prematur.
Saat ini, kami sedang menyelidiki peran makrofag selama kelahiran
prematur menggunakan model hewan. Data awal kami menunjukkan
bahwa plastisitas sel-sel ini pada pertemuan ibu/janin bersifat unik, dan
selain berpartisipasi dalam proses persalinan, makrofag memainkan
peran sentral dalam pemeliharaan toleransi fetomaternal selama akhir
kehamilan.
sel tiang
Sel mast (MC) juga merupakan sel efektor imun bawaan yang penting
selama akhir kehamilan dan persalinan karena sekresinya
Imunologi Seluler & Molekuler
Machine Translated by Google
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
574
mediator.16,80 Mediator MC yang bekerja cepat adalah histamin, sero
tonin, heparin, proteoglikan, protease, prostaglandin, dan leukotrien.81
MC juga mensekresi modulator jangka panjang IL-1b, IL-3, IL-5, IL-6 dan
36
TNF-a. Selain itu, MC manusia
menginduksi ekspresi molekul adhesi endotel,82 dan mengekspresikan
beberapa reseptor kemokin.83 Kombinasi rekrutmen MC dan peningkatan
regulasi molekul adhesi seluler memungkinkan MC untuk terlokalisasi di
dalam rahim dan leher rahim, di mana mereka mungkin berperan. dalam
pengembangan lingkungan pro-inflamasi. Karena kehadiran dan aksinya
di jaringan serviks pada akhir kehamilan, MC dan histamin telah dikaitkan
dengan stimulasi kontraktilitas serviks;38 namun, MC telah terdeteksi
dalam proporsi yang lebih tinggi pada masa post partum dibandingkan
pada serviks akhir kehamilan yang menunjukkan peran yang lebih
besar. untuk jenis sel ini dalam perbaikan serviks uterus pascapersalinan
dibandingkan selama persalinan.84 Oleh karena itu kami memfokuskan
bagian di bawah ini untuk membahas peran MC dan mediatornya dalam
rahim selama persalinan cukup bulan dan prematur.
Degranulasi MC melepaskan mediator yang kemungkinan memainkan
peran utama dalam proses persalinan dengan merombak sel otot polos
uterus dan menstimulasi kontraksi uterus.35–37,85,86
pelepasan histamin dan serotonin telah dikaitkan dengan kontraktilitas
uterus karena MC berada berdekatan dengan otot polos di
miometrium.35,87 Memang benar, selama kehamilan murine, MC lebih
melimpah di miometrium dibandingkan di endometrium.88 Degranulasi
MC in vitro , menggunakan senyawa 48/80, menginduksi kontraktilitas
uterus yang lebih besar pada jaringan pada akhir kehamilan dibandingkan
pada jaringan uterus yang tidak hamil.36 Selain itu, kepadatan jaringan
MC uterus manusia lebih besar selama kehamilan dibandingkan pada
keadaan tidak hamil, yang juga menunjukkan bahwa MC uterus
memodulasi kontraktilitas miometrium selama akhir kehamilan.89
Hubungan antara MC dan alergi telah diduga sebagai mekanisme
persalinan/kelahiran prematur37,90 karena MC adalah salah satu sel
yang langsung mempengaruhi reaksi hipersensitivitas dan penyakit
alergi81 dan alergi berperan penting dalam hal ini. peran sentral dalam
kontraksi uterus.37,90 Selain itu, pra-perawatan pada kelinci percobaan
dengan antagonis reseptor tamin H1 menurunkan angka kelahiran
prematur yang disebabkan oleh reaksi alergi.91 Temuan ini menunjukkan
peran penting histamin, dan oleh karena itu MC. , dalam proses persalinan
cukup bulan dan prematur.
Sebuah penelitian baru-baru ini bertentangan dengan gagasan
keterlibatan MC dalam persalinan. Studi ini menemukan bahwa, pada
jaringan miometrium manusia, jumlah MC serupa pada pertengahan
kehamilan dan selama persalinan.86 Pada tikus KitW-sh yang kekurangan
MC , persalinan masih terjadi dan rekrutmen leukosit ke dalam miometrium
tidak berbeda dengan kontrol tipe liar. .86 Penjelasan yang mungkin
adalah bahwa MC bukanlah satu-satunya perekrut leukosit,16 dan
kaskade pro-inflamasi dapat diregulasi oleh subpopulasi leukosit lain
bahkan tanpa adanya MC. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
memperjelas peran sel mast selama persalinan cukup bulan dan prematur.
SEL Imun adaptif pada persalinan cukup bulan dan prematur Sistem
kekebalan
adaptif menciptakan memori dan merespons antigen spesifik. Selama
kehamilan, sistem imun adaptif ibu dan janin harus saling bertoleransi
Imunologi Seluler & Molekuler
untuk menjaga kehamilan sampai cukup bulan. Gangguan toleransi
fetomaternal ini dapat menyebabkan persalinan. Pada kehamilan cukup
bulan, kurangnya keadaan tolerogenik menyebabkan persalinan fisiologis.
Namun, penurunan dini kondisi tolerogenik ini dapat menyebabkan
persalinan prematur.
Sel T
Selama kehamilan, sel T ibu mengenali antigen janin melalui interaksi
dengan sel penyaji antigen.92 Sel T anti gen spesifik janin menjaga
toleransi imun fetomaternal selama kehamilan.7 Kami sebelumnya
mengusulkan agar sel T ibu yang bersirkulasi berinfiltrasi ke antarmuka
ibu/janin sebelum pelahiran dan selama persalinan cukup bulan.11,93
Sel T desidua teraktivasi dan mempunyai fenotipe pengatur dan
efektor.94–97 Bagian selanjutnya membahas lebih lanjut peran yang
diduga dari subset sel T spesifik pada akhir kehamilan dan pada masa
kehamilan cukup bulan. dan persalinan prematur.
Sel T efektor. Kami baru-baru ini memberikan bukti bahwa sel T CD41
desidua terlibat dalam proses kelahiran cukup bulan.14 Secara khusus,
kami menunjukkan bahwa sel T CD41 desidua lebih banyak jumlahnya
pada kehamilan cukup bulan dibandingkan pada kehamilan prematur
tanpa persalinan. Sel T ini mengekspresikan CD45RO, namun bukan
CD45RA, yang menunjukkan bahwa mereka adalah sel memori yang
dihasilkan pada awal kehamilan ketika presentasi antigen janin
terjadi.7,14,92 Kami juga menunjukkan bahwa sel T CD41 desidua
mengekspresikan IL-1b, TNF -a dan MMP-9 selama persalinan spontan
cukup bulan.14 Fakta bahwa sel T desidua mengekspresikan penanda
aktivasi seperti CD2598 dan mediator persalinan yang terlibat dalam
persalinan cukup bulan dan prematur17,29,55,58,75,77,99–102
menunjukkan bahwa bahwa bagian adaptif dari sistem kekebalan berpartisipasi selam
Selain itu, kami menunjukkan bahwa selama persalinan cukup bulan,
sel T secara istimewa direkrut ke dalam zona pecahnya selaput ketuban
melalui proses kemotaktik yang difasilitasi oleh CXCL10 dan
CCL5.13,14,93 Namun, ketertarikan sel T terhadap zona pecahnya
berkurang secara signifikan pada bayi prematur. Kasus ROM.13 Data ini
menunjukkan bahwa perekrutan sel T ke dalam antarmuka ibu/janin
diperlukan untuk kehamilan cukup bulan, dan disregulasi perekrutan ini
dapat menyebabkan pecahnya ketuban secara patologis.
Sel Th17 (CD31CD41IL-17A1) juga berkumpul di desidua manusia,103
dan kepadatan jaringannya lebih tinggi pada kasus korioamnionitis
dibandingkan pada kasus tanpa korioamnionitis.104 Temuan ini lebih
lanjut mendukung gagasan bahwa sel imun adaptif pro-inflamasi pada
ibu dan anak. antarmuka janin berhubungan dengan korioamnionitis,
yang dapat menyebabkan persalinan/kelahiran prematur.
Studi di laboratorium kami saat ini sedang menjajaki peran potensial
subset sel T ini pada persalinan prematur menggunakan model kelahiran
prematur yang diinduksi LPS dan RU486.
Sel T janin mungkin juga berperan selama persalinan prematur.
Sel T memori janin (CD45RO1RA2) terdapat dalam proporsi yang lebih
tinggi dalam darah tali pusat pada kasus persalinan prematur
dibandingkan dengan persalinan cukup bulan.105 Sel T janin juga
diaktifkan (CD251CD691) selama persalinan prematur.106 Memang
benar, chor ioamnionitis akut, merupakan penyebab utama kelahiran
prematur, dikaitkan dengan peningkatan kemokin sel T darah tali pusat
Machine Translated by Google
(CXCL9, -10 dan -11).107 Hasil ini menunjukkan bahwa sel T janin dapat
berkontribusi terhadap patofisiologi persalinan prematur.
Sel T sitotoksik (CTL) terdapat pada antarmuka ibu/janin pada kehamilan
cukup bulan tanpa adanya persalinan, dimana sel tersebut mengekspresikan
perforin dan granzyme B.95,97,108 Di plasenta, CTL banyak terdapat pada
kasus dengan vilitis yang etiologinya tidak diketahui dan mengekspresikan
T -reseptor kemokin sel (CXCR3 dan CCR5).107 Dalam sirkulasi perifer,
CTL CD300a1 memiliki fenotipe memori efektor, dan proporsinya lebih tinggi
pada wanita dengan korioamnionitis kronis dibandingkan pada wanita tanpa
korioamnionitis kronis.
lesi.109 Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa CTL mungkin ikut
serta dalam peradangan patologis yang terkait dengan kelahiran prematur,
namun peran mereka selama persalinan spontan cukup bulan dan prematur
memerlukan eksplorasi lebih lanjut.
Treg
Ada dua himpunan bagian Treg utama: Treg timus (tTreg) dan Treg
ekstratimik atau perifer (pTreg). Selama kehamilan, pTreg CD41 telah
dikategorikan menjadi empat subset: DRhigh1CD45RA2, DRlow1CD45RA2,
DR2CD45RA2 dan na¨ÿve DR2CD45RA1.
110
Proporsi tiap subset tampaknya relevan
dalam patofisiologi komplikasi kehamilan seperti persalinan prematur.
Wanita dengan persalinan prematur memiliki proporsi Treg DR2CD45RA1
naif yang lebih rendah , disertai dengan proporsi Treg DR2CD45RA2 dan
DRlow1CD45RA2 yang lebih tinggi dalam total kumpulan pTreg
mereka.110,111 Memang benar, aktivitas penekan pTreg sangat berkurang
pada persalinan cukup bulan dan prematur,111 yang berkorelasi dengan
penurunan ekspresi HLA-DR pada kasus prematur.112 Hal ini menunjukkan
bahwa kurangnya fungsi supresif selama akhir kehamilan dapat memicu
permulaan persalinan pada kehamilan cukup bulan dan prematur.113 Pada
kehamilan cukup bulan, Treg ditemukan pada antarmuka ibu/janin, memiliki
fenotipe unik
(CD41CD25brightFoxP31 CD691HLA-DR1CTLA-41), dan menunjukkan
fungsi penekan in vitro. 108,114Namun, peran Treg desidua masih belum
diketahui. Saat ini, kami sedang menyelidiki fungsi dan karakteristik fenotipik
sel-sel ini selama persalinan cukup bulan dan prematur.
Studi mekanistik telah berhasil menunjukkan bahwa ablasi Treg secara
sistemik dengan menargetkan sel FoxP31 menyebabkan kegagalan
kehamilan pada awal kehamilan.6,7,115 Sebuah studi terpisah menunjukkan
bahwa sel T regulator tidak diperlukan pada akhir kehamilan;116 namun,
penipisan Treg yang ditargetkan tidak diperlukan pada akhir kehamilan; Sel
CD251 tidak spesifik untuk Treg. Data awal dari laboratorium kami
menunjukkan bahwa penipisan sel FoxP31 secara sistemik pada akhir
oleh glikolipid a-galactosylcer amide yang berasal dari laut,124 dan molekul
kehamilan memang menyebabkan komplikasi kehamilan (NGL, data tidak dipublikasikan).
Data tambahan yang tidak dipublikasikan dari laboratorium kami
menunjukkan bahwa persalinan prematur yang diinduksi LPS menyebabkan
peningkatan CD41 Treg di limpa dan timus namun terjadi penurunan CD41
Treg uterus (NGL, data tidak dipublikasikan).117 Kami juga menemukan
bahwa pemberian progesteron vagina , sebuah strategi klinis untuk
mencegah kelahiran prematur pada wanita dengan serviks pendek,118
meningkatkan proporsi CD41 Treg desidua (NGL, data tidak
dipublikasikan).119 Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa
kelahiran prematur ditandai dengan perubahan proporsi CD41 Treg pada
ibu / antarmuka janin dan progesteron alami itu
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
575
dapat mengembalikan jumlah sel-sel ini selama akhir kehamilan, mencegah
kelahiran prematur.
Sel B
Beberapa tahun yang lalu, kami menyarankan peran sel B selama persalinan
cukup bulan karena selaput janin dari wanita yang melahirkan cukup bulan
menunjukkan daya tarik sel B secara in vitro. 12,16Data awal saat ini
menunjukkan bahwa sel B memang terdapat dalam desidua dan darah tali
pusat pada tahap cukup bulan dan prematur (NGL, data tidak dipublikasikan).
Namun, peran sel B dalam proses persalinan cukup bulan dan prematur
masih diselidiki.
Beberapa penelitian telah menghubungkan berbagai subset sel B dengan kehamilan.
Sel B1 terdapat dalam proporsi yang lebih rendah dalam darah ibu selama
kehamilan dan kembali ke proporsi saat tidak hamil setelah melahirkan.120
Namun, frekuensi sel B2 tidak berubah seiring kehamilan dalam darah tepi
wanita.120 Sel B pengatur ada pada awal dan akhir kehamilan. kehamilan
dan pelepasan IL-10.121,122 Sel B regulator merupakan pemain imun yang
potensial dalam pengembangan toleransi imunologi, dan kehadiran sel B
selama pertengahan kehamilan mungkin penting dalam mempertahankan
kehamilan hingga persalinan. Sel B10 menekan sekresi TNF-a oleh sel T
CD41 selama kehamilan,122 dan hal ini dapat mengatur keadaan peradangan
sebelum persalinan. Selain itu, sel B yang diisolasi dari plasenta cukup bulan
menghasilkan peningkatan jumlah IgG asimetris setelah distimulasi oleh
IL-6, IL-10 dan IL-4.123 Oleh karena itu, gangguan abnormal pada sitokin
yang diturunkan dari sel B dan produksi antibodi asimetris dapat berperan
dalam gangguan ini. toleransi janin dan mungkin menyebabkan persalinan
prematur.
JEMBATAN ANTARA SISTEM Imunitas bawaan dan adaptif pada
persalinan cukup bulan dan prematur Toleransi imun melibatkan sistem
imun bawaan dan adaptif. Oleh karena itu, toleransi fetomaternal harus
melibatkan partisipasi sel imun yang menjembatani sistem imun bawaan dan
adaptif, seperti sel DC dan sel T pembunuh alami (NKT). Peran sel-sel ini
selama akhir kehamilan, persalinan, dan persalinan prematur dibahas di
bawah.
Sel NKT pada persalinan cukup bulan dan
prematur Sel NKT adalah subpopulasi limfosit unik yang mengekspresikan
penanda dan karakteristik dari bagian adaptif dan bawaan dari sistem
kekebalan tubuh. Sel NKT mengenali antigen lipid yang disajikan oleh
molekul CD1D non-polimorfik,124 yang diekspresikan oleh sel trofoblas,
plasenta, dan garis sel noma koriokarkus.125,126 Ada dua jenis sel NKT,
tipe I dan tipe II.127 NKT tipe I atau sel NKT (iNKT) invarian dapat diaktifkan
ini telah digunakan untuk mengeksplorasi perannya
128–130
aktivasi sel iNKT selama kehamilan in vivo.
Oleh karena itu, bagian ini terutama akan fokus pada sel iNKT.
Selama kehamilan murine, sel-sel NKT NK1.11TCRab1 telah diamati di
desidua dan uterus terutama pada awal kehamilan, meskipun sel-sel tersebut
masih terdapat pada masa kehamilan dekat (14-18 dpc).129,131 Proporsi
sel NKT Murine NK1.11CD31 lebih tinggi pada hati tikus hamil selama akhir
kehamilan (16 dpc) dibandingkan pada kontrol yang tidak hamil.132 sel iNKT
dapat
Imunologi Seluler & Molekuler
Machine Translated by Google
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
576
mensekresi IL-4 (Th2) dan IFN-c (Th1) dalam jumlah besar
Aktivasi TCR,133 dan aktivasinya telah terbukti
berperan dalam mengaktifkan sel NK, sel B, dan sel T.134 Akibat dari
efek imunologisnya dan kehadirannya selama kehamilan, sel iNKT dapat
berpartisipasi dalam respons patologis atau fisiologis selama akhir kehamilan.
sel iNKT telah terlibat dalam induksi
peningkatan keadaan sitotoksik selama komplikasi kehamilan pada manusia
seperti preeklampsia.135 Proporsi sel iNKT
mengekspresikan penanda aktivasi (CD691), perforin dan IFN-c adalah
meningkat dalam darah wanita pre-eklampsia dibandingkan
untuk wanita hamil tanpa patologi ini.135 Meskipun
penelitian yang disebutkan di atas tidak membahas persalinan prematur
Hasil menunjukkan bahwa sel iNKT pro-inflamasi meningkat
selama komplikasi kehamilan akhir kehamilan; ini seperti Th1
lingkungan berpotensi mengganggu toleransi fetomaternal
dan menyebabkan persalinan prematur.
Peran sel iNKT dalam induksi kelahiran prematur yang diinduksi LPS telah
dipelajari pada defisiensi sel iNKT (Ja182/2)
mencit.136 Suntikan LPS pada 15 dpc menyebabkan kelahiran prematur pada
tikus tipe liar tetapi tidak pada tikus yang kekurangan sel iNKT,136 menyarankan
bahwa sel iNKT memodulasi proses persalinan yang disebabkan oleh
produk mikroba. Sebaliknya, stimulasi sel iNKT masuk
vivo dengan suntikan a-galactosylceramide selama akhir kehamilan
(16 dpc) menginduksi kelahiran prematur dini (17 dpc),128 mungkin saja
karena perluasan sel NKT NK1.11TCRab1 di
uterus.129 Sebaliknya, penelitian dilakukan di laboratorium kami
menemukan bahwa aktivasi sel iNKT selama akhir kehamilan
(16 dpc) melalui pemberian a-galactosylceramide yang diinduksi
kelahiran prematur terlambat (lahir pada 18 dpc, 28 jam pasca penyuntikan), yang
relevan karena 70% dari seluruh kelahiran prematur pada wanita termasuk dalam kategori ini
kategori ini (NGL, data tidak dipublikasikan).130 Eksperimen saat ini
di laboratorium kami sedang mengatasi mekanisme kekebalan
dimana aktivasi sel iNKT menyebabkan kelahiran prematur terlambat.
DC dalam persalinan cukup bulan dan prematur
DC berspesialisasi dalam pengenalan dan presentasi antigen.
DC menunjukkan sifat yang mencakup induksi aktivasi sel T spesifik antigen,
penekanan sel T, dan pembentukan Treg
dan toleransi perifer.137.138 Limfoid CD8a1 DC (DCs1)
menginduksi respon Th1 sedangkan myeloid CD8a DCs (DCs2)
menimbulkan respons Th2.139,140 Jenis DC ketiga adalah DC inflamasi yang
juga memulai respons Th1.141 Karena
sifat imunomodulatornya, ketiga himpunan bagian ini
DC relevan dalam studi toleransi fetomaternal dan
peradangan selama persalinan dan persalinan prematur.
DC berkontribusi terhadap toleransi fetomaternal selama awal kehamilan.142
Pada tikus, DC uterus memiliki fenotip DC2 pada
15 dpc,143 yang menunjukkan bahwa sel-sel ini berkontribusi terhadap
keadaan tolerogenik dengan menginduksi respons antiinflamasi lokal (Th2)
selama akhir kehamilan. Pada akhir kehamilan (17,5 dpc), subset DC yang
dominan di dalam rahim adalah CD11c1CD8a2MHCII2
(fenotipe belum matang).144 Fakta yang diungkapkan oleh DC yang belum matang
sitokin anti-inflamasi IL-10,144 yang merupakan biomarker awal yang potensial untuk
kelahiran prematur,145 menunjukkan bahwa sel-sel ini mungkin berpartisipasi dalam
etiologi persalinan prematur. Apalagi pada kekurangan sel T dan B
Imunologi Seluler & Molekuler
tikus (Rag12/2) yang disuntik dengan LPS untuk menginduksi kelahiran
prematur, aktivasi DC uterus diamati,146 menunjukkan partisipasi
DC dalam induksi persalinan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk melakukannya
untuk menetapkan peran DC selama akhir kehamilan, persalinan dan prematur
tenaga kerja.
KESIMPULAN
Selama akhir kehamilan, memori spesifik antigen ayah-janin
Sel T (termasuk Treg) berpartisipasi dalam pemeliharaan toleransi perifer
janin. Secara kolektif, sel-sel ini menciptakan
lingkungan anti inflamasi yang akan menunjang kehamilan.
Kami menyarankan jalur berikut dapat menyebabkan persalinan: (1) aktivasi
sel imun bawaan dan adaptif meningkatkan kemampuan migrasi sel tersebut;
(2) jaringan reproduksi dan ibu/janin
antarmuka secara aktif merekrut sel-sel yang diaktifkan melalui rilis
dari kemokin seperti CXCL10, CXCL8, CCL2 dan CCL5; Dan
(3) leukosit yang menginfiltrasi memperkuat lingkungan mikro pro-inflamasi
pada antarmuka ibu/janin yang menyebabkan persalinan. A
stimulus yang dipicu (misalnya, infeksi/peradangan, peradangan steril, stres,
dll.) dapat menyebabkan aktivasi prematur dari
jalur ini, menimbulkan pergeseran dari anti-inflamasi ke a
lingkungan mikro yang pro-inflamasi dan akibatnya persalinan prematur
(Gambar 1).
Gambaran umum sel imun bawaan dan adaptif di
jaringan reproduksi dan pada antarmuka ibu/janin selama
persalinan cukup bulan dan prematur ditunjukkan pada Gambar 2. Neutrofil adalah
hadir di serviks, miometrium, selaput janin dan
desidua pada kehamilan cukup bulan; namun kepadatannya meningkat
di miometrium dan desidua pada persalinan cukup bulan dan infeksi terkait
persalinan prematur. Neutrofil hadir di serviks
dan berpartisipasi dalam proses perbaikan selama masa nifas
periode. Makrofag terdapat di serviks, miometrium,
selaput janin dan desidua pada kehamilan cukup bulan dan kepadatannya
meningkat di semua jaringan ini, kecuali serviks, selama kehamilan cukup bulan.
dan persalinan prematur. Makrofag serviks juga tampaknya berpartisipasi
dalam proses perbaikan pascapersalinan. Sel mast ditemukan di
jaringan serviks dan miometrium pada akhir kehamilan; Namun,
peran mereka selama persalinan cukup bulan dan prematur tidak jelas. Efektor
Sel T CD41 terdapat di jaringan desidua selama persalinan cukup bulan,
dan sel Th17 desidua juga tampaknya terlibat dalam patologi persalinan
prematur. CTL ditemukan pada kehamilan cukup bulan dan pada masa kehamilan
jaringan plasenta dalam kasus vilitis yang etiologinya tidak diketahui;
namun, peran mereka selama persalinan tidak diketahui. Membran janin
menunjukkan rekrutmen sel B selama persalinan cukup bulan, dan sel B
ditemukan di jaringan desidua dan darah tali pusat; Namun, mereka
peran dalam persalinan prematur masih diselidiki. Akhirnya, masuk
jaringan miometrium, sel NKT dan aktivasi DC tampaknya
terlibat dalam patofisiologi persalinan prematur.
Secara keseluruhan, kolaborasi antara bawaan dan adaptif
anggota tubuh dari sistem kekebalan tubuh diperlukan untuk mempertahankan kehamilan
sampai jangka waktu. Gangguan pada salah satu anggota tubuh pada saat cukup bulan dapat menyebabkan
persalinan fisiologis, dan gangguan yang terjadi sebelum waktunya dapat terjadi
pada persalinan prematur patologis. Penelitian menargetkan kekebalan tubuh
sel-sel yang terlibat dalam proses persalinan mungkin mengungkapkan strategi baru
untuk mencegah persalinan prematur dan akibatnya kelahiran prematur.
Machine Translated by Google
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur

N Gomez-Lopez dkk

577

UCAPAN TERIMA KASIH

Pinggiran Ibu
1 Laboratorium Gomez-Lopez didanai oleh Inisiatif Penelitian
Aktivasi Leukosit
Universitas Negeri Wayne di bidang Kesehatan Ibu, Perinatal dan
Monosit Anak, Institut Nasional Kesehatan Anak dan Perkembangan
Manusia dari Institut Kesehatan Nasional Eunice Kennedy Shriver (NICHD/NIH).
Makrofag Laboratorium ini juga didukung antara lain oleh Cabang Penelitian
Perinatologi, Divisi Penelitian Intramural, Eunice Kennedy
Neutrofil
Shriver NICHD/NIH.
Migrasi/
sel T 2 Pengerahan

Antiinflamasi
Sitokin CXCL10
Pro-inflamasi CXCL8 1 Finn R, St Hill CA, Davis JC, Hipkin LJ, Harvey M. Reaksi limfosit campuran
Sitokin CCL2 dua arah Feto-ibu dan kelangsungan hidup allograft janin. Lancet 1977;
CCL5 2: 1200–1202.
Antarmuka Ibu-Janin (desidua) 2 Robertson SA, Skinner RJ, Peduli AS. Peran penting IL-10 dalam resistensi
terhadap persalinan prematur yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus.
Lingkungan mikro Lingkungan mikro
3 yang pro-inflamasi J Imunol 2006; 177: 4888–4896.
anti-inflamasi
3 Robertson SA, Sharkey DJ. Peran air mani dalam induksi toleransi imun

agaanjreeTk
ibu terhadap kehamilan. Semin Imunol 2001; 13: 243–254.

Gambar 1 Jalur yang disarankan menuju persalinan cukup bulan atau
prematur. Jalur berikut dapat menyebabkan persalinan: (1) aktivasi sel imun
bawaan dan adaptif meningkatkan kemampuan migrasinya; dan (2) antarmuka
ibu/janin secara aktif merekrut sel-sel yang diaktifkan melalui pelepasan
kemokin seperti CXCL10, CXCL8, CCL2 dan CCL5; (3) leukosit yang
menginfiltrasi memperkuat lingkungan mikro pro-inflamasi pada antarmuka
ibu/janin yang menyebabkan persalinan. Stimulus yang terpicu (misalnya,
infeksi/peradangan, peradangan steril, stres, dll.) dapat menyebabkan aktivasi
dini jalur ini, sehingga menyebabkan peralihan dari lingkungan mikro
antiinflamasi ke lingkungan mikro proinflamasi dan akibatnya adalah
persalinan prematur.
PTL?
PTL Plasenta
PTL?
Janin
mio TL atau PTL
4 Robertson SA, Mau VJ, Tremellen KP, Seamark RF. Peran protein vesikula
seminalis dengan berat molekul tinggi dalam menimbulkan respon
inflamasi uterus terhadap air mani pada tikus. J Reprod Subur 1996; 107:
265–277.
5 Bir AE, Scott JR, Billingham RE. Histoinkompatibilitas dan status imunologi
ibu sebagai penentu berat fetoplasenta dan ukuran anak pada hewan
pengerat. J Exp Med 1975; 142: 180–196.
6 Aluvihare VR, Kallikourdis M, Betz AG. Sel T pengatur memediasi toleransi
ibu terhadap janin. Nat Imunol 2004; 5: 266–271.
7 Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Kehamilan menanamkan memori
regulasi yang mempertahankan alergi terhadap antigen janin. Alam 2012;
490: 102–106.
8 Smith RN, Powell AE. Pemindahan adaptif dari ketidakresponsifan yang disebabkan
oleh kehamilan terhadap cangkok kulit pria dengan sel yang bergantung pada timus.
J Exp Med 1977; 146: 899–904.
9 Chaouat G, Voisin GA, Escalier D, Robert P. Reaksi fasilitasi (peningkatan
antibodi dan sel penekan) dan reaksi penolakan (sel peka) dari ibu
terhadap antigen ayah dari hasil konsepsi. Clin Exp Imunol 1979; 35: 13–
24.
10 Chaouat G, Petitbarat M, Dubanchet S, Rahmati M, Ledee N.
Toleransi terhadap allograft janin? Am J Reprod Imunol 2010; 63: 624–
636.
11 Gomez-Lopez N, Estrada-Gutierrez G, Jimenez-Zamudio L, Vega Sanchez
R, Vadillo-Ortega F. Membran janin menunjukkan aktivitas kemotaksis
leukosit selektif selama persalinan manusia. J Reprod Imunol 2009; 80:
122–131.
12 Gomez-Lopez N, Vadillo-Perez L, Nessim S, Olson DM, Vadillo Ortega F.
Choriodecidua dan amnion menunjukkan kemotaksis leukosit selektif
TL atau PTL selama persalinan jangka panjang. Am J Obstet Ginekol 2011; 204: 5.

TL atau PTL

TL atau PTL?
Desidua
TL atau PTL

TL
13 Gomez-Lopez N, Hernandez-Santiago S, Lobb AP, Olson DM, Vadillo-
Ortega F. Ketuban pecah dini dan normal pada persalinan cukup bulan
berbeda dalam aktivitas kemotaksis regional dan produksi kemokin/
PTL? PTL
sitokin terkait. Reproduksi Sains 2013; 20: 276–284.
Serviks PTL? TL atau PTL?
14 Gomez-Lopez N, Vega-Sanchez R, Castillo-Castrejon M, Romero R,
PTL Cubeiro-Arreola K, Vadillo-Ortega F. Bukti peran respon imun adaptif
pada proses persalinan pada manusia. Am J Reprod Imunol 2013; 69:
TL atau PTL? 212–230.
15 Gomez-Lopez N, Tanaka S, Zaeem Z, Metz GA, Olson DM. Leukosit ibu
yang bersirkulasi menunjukkan respons kemotaktik awal pada akhir
kehamilan. BMC Kehamilan Melahirkan 2013; 13(Tambahan 1): S8.
sel B CD4+ CD8+ sel sel DCs Neutrofil Makrofag Sel mast
sel T 16 Gomez-Lopez N, Guilbert LJ, Olson DM. Invasi leukosit ke dalam antarmuka
sel T Th17 NKT
janin-ibu selama kehamilan. J Leukoc Biol 2010; 88: 625–633.

Gambar 2 Sel kekebalan pada persalinan cukup bulan dan prematur. 17 Romero R, Brody DT, Oyarzun E, Mazor M, Wu YK, Hobbins JC dkk.
Representasi skema sel imun bawaan dan adaptif dalam jaringan reproduksi Infeksi dan persalinan. AKU AKU AKU. Interleukin-1: sinyal permulaan
dan pada antarmuka ibu/janin pada persalinan cukup bulan dan prematur. persalinan. Am J Obstet Ginekol 1989; 160: 1117–1123.

Imunologi Seluler & Molekuler

Machine Translated by Google
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
578
18 Romero R, Espinoza J, Goncalves LF, Kusanovic JP, Friel LA, Nien JK.
Peradangan pada persalinan dan persalinan prematur dan cukup bulan.
Kedokteran Neonatal Janin Semin 2006; 11: 317–326.
19 Romero R, Espinoza J, Kusanovic JP, Gotsch F, Hassan S, Erez O dkk. Sindrom
kelahiran prematur. BJOG 2006; 113 (Tambahan 3): 17–42.
20 Tornblom SA, Klimaviciute A, Bystrom B, Chromek M, Brauner A, Ekman-
Ordeberg G. Persalinan prematur yang tidak terinfeksi berhubungan dengan
peningkatan konsentrasi IL-6, IL-8 dan MCP-1 pada serviks manusia.
Reprod Biol Endokrinol 2005; 3: 39.
21 Gonzalez JM, Franzke CW, Yang F, Romero R, Girardi G.
Aktivasi komplemen memicu pelepasan metalloproteinase yang menginduksi
remodeling serviks dan kelahiran prematur pada tikus. Am J Pathol 2011; 179:
838–849.
22 Lee J, Romero R, Xu Y, Kim JS, Topping V, Yoo W dkk. Ciri khas penolakan
anti-janin ibu pada kelahiran prematur spontan: korioamnionitis kronis, antibodi
antigen leukosit anti-manusia, dan C4d. PLoS SATU 2011; 6: e16806.
23 Martin JA, Hamilton BE, Ventura SJ, Osterman MJ, Kirmeyer S, Mathews TJ
dkk. Kelahiran: data akhir tahun 2009. Natl Vital Stat Rep 2011; 60: 1–70.
24 Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW. Infeksi intrauterin dan kelahiran
prematur. N Engl J Med 2000; 342: 1500–1507.
25 Retas M, Fanaroff AA. Hasil dari bayi yang sangat belum dewasa—dilema
perinatal. N Engl J Med 1993; 329: 1649–1650.
26 McCormick MC. Kontribusi berat badan lahir rendah terhadap kematian bayi dan
kesakitan anak. N Engl J Med 1985; 312: 82– 90.
27 Thomson AJ, Telfer JF, Young A, Campbell S, Stewart CJ, Cameron IT dkk.
Leukosit menginfiltrasi miometrium selama proses persalinan pada manusia:
bukti lebih lanjut bahwa persalinan merupakan proses inflamasi. Reproduksi
Hum 1999; 14: 229–236.
28 Bollapragada S, Youssef R, Jordan F, Greer I, Norman J, Nelson S.
Persalinan cukup bulan dikaitkan dengan respons inflamasi inti pada selaput
janin manusia, miometrium, dan leher rahim. Am J Obstet Ginekol 2009; 200:
104.e101–104.111.
29 Osman I, Young A, Ledingham MA, Thomson AJ, Jordan F, Greer IA dkk.
Kepadatan leukosit dan ekspresi sitokin pro-inflamasi pada selaput janin
manusia, desidua, serviks dan miometrium sebelum dan selama persalinan
cukup bulan. Reproduksi Mol Hum 2003; 9: 41–45.
30 Bokstrom H, Brannstrom M, Alexandersson M, Norstrom A.
Subpopulasi leukosit dalam stroma serviks uterus manusia pada kehamilan
awal dan cukup bulan. Reproduksi Hum 1997; 12: 586–590.
31 Payne KJ, Clyde LA, Weldon AJ, Milford TA, Yellon SM. Residensi dan aktivasi
sel myeloid selama remodeling serviks murine prepartum. Reproduksi Biol
2012; 87: 106.
32 Muda A, Thomson AJ, Ledingham M, Jordan F, Greer IA, Norman JE.
Imunolokalisasi sitokin proinflamasi di miometrium, leher rahim, dan selaput
janin selama persalinan cukup bulan. Reproduksi Biol 2002; 66: 445–449.
33 Mackler AM, Iezza G, Akin MR, McMillan P, Yellon SM. Perdagangan makrofag
di dalam rahim dan leher rahim mendahului proses kelahiran pada tikus.
Reproduksi Biol. 1999; 61: 879–883.
34 Hamilton S, Oomomian Y, Stephen G, Shynlova O, Tower CL, Garrod A dkk.
Makrofag menyusup ke desidua manusia dan tikus selama persalinan cukup
bulan dan prematur: bukti bahwa peradangan desidua mendahului persalinan.
Reproduksi Biol 2012; 86: 39.
35 Rudolph MI, Bardisa L, Cruz MA, Reinicke K. Mediator sel mast membangkitkan
kontraktilitas dan mempotensiasi satu sama lain di tanduk rahim tikus.
Jenderal Farmakol 1992; 23: 833–836.
36 Garfield RE, Bytautine E, Vedernikov YP, Marshall JS, Romero R.
Modulasi kontraktilitas uterus tikus oleh sel mast dan mediatornya. Am J
Obstet Ginekol 2000; 183: 118–125.
37 Bytautiene E, Vedernikov YP, Saade GR, Romero R, Garfield RE. Aktivasi sel
mast independen IgE menambah kontraktilitas miometrium kelinci percobaan
yang tidak hamil dan hamil. Imunol Alergi Int Arch 2008; 147: 140–146.
38 Bytautine E, Vedernikov YP, Saade GR, Romero R, Garfield RE.
Degranulasi sel mast endogen memodulasi serviks
Imunologi Seluler & Molekuler
kontraktilitas pada kelinci percobaan. Am J Obstet Ginekol 2002; 186: 438–
445.
39 Romero R, Mazor M, Munoz H, Gomez R, Galasso M, Sherer DM. Sindrom
persalinan prematur. Ann NY Acad Sci 1994; 734: 414–429.
40 Yuan M, Jordan F, McInnes IB, Harnett MM, Norman JE. Leukosit dipersiapkan
dalam darah tepi untuk aktivasi selama persalinan cukup bulan dan prematur.
Reproduksi Mol Hum 2009; 15: 713–724.
41 Shynlova O, Nedd-Roderique T, Li Y, Dorogin A, Nguyen T, Lye SJ.
Infiltrasi sel myeloid ke dalam desidua merupakan peristiwa awal yang penting
dalam kaskade persalinan dan remodeling uterus pasca melahirkan. J Sel Mol
Med 2013; 17: 311–324.
42 Junqueira LC, Zugaib M, Montes GS, Toledo OM, Krisztan RM, Shigihara KM.
Bukti morfologi dan histokimia terjadinya kolagenolisis dan peran leukosit
polimorfonuklear neutrofilik selama pelebaran serviks. Am J Obstet Ginekol
1980; 138: 273–281.
43 Osmers R, Rath W, Adelmann-Grill BC, Fittkow C, Kuloczik M, Szeverenyi M
dkk. Asal usul kolagenase serviks selama proses kelahiran. Am J Obstet
Ginekol 1992; 166: 1455–1460.
44 Romero R, Ceska M, Avila C, Mazor M, Behnke E, Lindley I.
Penarik neutrofil/pengaktif peptida-1/interleukin-8 pada persalinan cukup bulan
dan prematur. Am J Obstet Ginekol 1991; 165: 813–820.
45 Sintesis Osmers RG, Blaser J, Kuhn W, Tschesche H. Interleukin-8 dan
permulaan persalinan. Obstet Ginekol 1995; 86: 223–229.
46 Winkler M, Fischer DC, Ruck P, Marx T, Kaiserling E, Oberpichler A dkk.
Persalinan cukup bulan: peningkatan paralel konsentrasi interleukin-8 dan
proteinase serta jumlah neutrofil di segmen bawah rahim. Reproduksi Hum
1999; 14: 1096–1100.
47 Helmig BR, Romero R, Espinoza J, Chaiworapongsa T, Bujold E, Gomez R dkk.
Neutrofil elastase dan inhibitor protease leukosit sekretori pada ketuban pecah
sebelum persalinan, persalinan dan infeksi intra-amniotik. J Matern Fetal
Neonatal Med 2002; 12: 237–246.
48 Rinaldi SF, Catalano RD, Wade J, Rossi AG, Norman JE. Infiltrasi neutrofil
desidua tidak diperlukan untuk kelahiran prematur pada model tikus yang
melahirkan prematur akibat infeksi. J Imunol 2014; 192: 2315–2325.
49 Gomez-Lopez N, Mial T, Robertson SA. Persalinan prematur yang disebabkan
oleh infeksi tidak melibatkan perubahan polarisasi makrofag dari fenotip
M2RM1 namun berimplikasi pada keadaan proinflamasi ibu. Am J Reprod
Imunol 2014; di pers.
50 Yellon SM, Ebner CA, Elovitz MA. Medroxyprogesterone acetate memodulasi
remodeling, sensus sel imun, dan serabut saraf di leher rahim model tikus
untuk kelahiran prematur yang disebabkan oleh peradangan. Reproduksi
Sains. 2009; 16: 257–264.
51 Sakamoto Y, Moran P, Bulmer JN, Searle RF, Robson SC.
Makrofag dan bukan granulosit terlibat dalam pematangan serviks. J Reprod
Imunol 2005; 66: 161–173.
52 Timmons SM, Mahendroo MS. Waktu aktivasi neutrofil dan ekspresi penanda
proinflamasi tidak mendukung peran neutrofil dalam pematangan serviks pada
tikus. Reproduksi Biol 2006; 74: 236–245.
53 Timmons B, Akins M, Mahendroo M. Renovasi serviks selama kehamilan dan
persalinan. Tren Metab Endokrinol 2010; 21: 353–361.
54 Shynlova O, Nedd-Roderique T, Li Y, Dorogin A, Lye SJ. Sel imun miometrium
berkontribusi terhadap proses persalinan cukup bulan, persalinan prematur,
dan involusi pasca melahirkan pada tikus. J Sel Mol Med 2013; 17: 90–102.
55 Romero R, Mazor M, Tartakovsky B. Pemberian interleukin-1 secara sistemik
menginduksi kelahiran prematur pada tikus. Am J Obstet Ginekol 1991; 165:
969–971.
56 Baja JH, O'Donoghue K, Kennea NL, Sullivan MH, Edwards AD.
Leukosit inflamasi yang berasal dari ibu pada selaput janin prematur,
ditunjukkan oleh hibridisasi fluoresensi in situ. Plasenta 2005; 26: 672–677.
57 Dudley DJ, Trautman MS, Mitchell MD. Mediator inflamasi mengatur produksi
interleukin-8 melalui kultur jaringan kehamilan: bukti adanya jaringan sitokin
pada antarmuka korio-desidua.
J Clin Endokrinol Metab 1993; 76: 404–410.
Machine Translated by Google
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
58 Vadillo OF, Gonzalez AG, Furth EE, Lei H, Muschel RJ, Stetler Stevenson WG dkk.
Aktivitas kolagenase tipe IV 92-kd (matrix metalloproteinase-9) pada amniokorion
manusia meningkat seiring dengan persalinan. Am J Pathol 1995; 146: 148–156.
59 Athayde N, Romero R, Gomez R, Maymon E, Pacora P, Mazor M et al.Matrix
metalloproteinases-9 pada kelahiran manusia prematur dan cukup bulan. J Matern
Fetal Med 1999; 8: 213–219.
60 Maymon E, Romero R, Pacora P, Gomez R, Athayde N, Edwin S dkk. Kolagenase
neutrofil manusia (matrix metalloproteinase 8) pada proses kelahiran, ketuban
pecah dini, dan infeksi intrauterin. Am J Obstet Ginekol 2000; 183: 94–99.
61 Hibbs JB, Jr., Taintor RR, Vavrin Z, Rachlin EM. Oksida nitrat: molekul efektor
makrofag teraktivasi sitotoksik. Biokimia Biophys Res Commun 1988; 157: 87–94.
62 Pavlov O, Pavlova O, Ailamazyan E, Selkov S. Karakterisasi produksi sitokin oleh
makrofag plasenta istilah manusia in vitro.
Am J Reprod Imunol 2008; 60: 556–567.
63 Huang WC, Sala-Newby GB, Susana A, Johnson JL, Newby AC.
Aktivasi makrofag klasik mengatur beberapa matriks metaloproteinase melalui
protein kinase yang diaktifkan mitogen dan faktor nuklir-kappaB. PLoS SATU
2012; 7: e42507.
64 Buhimschi I, Ali M, Jain V, Chwalisz K, Garfield RE. Perbedaan regulasi oksida nitrat
di rahim dan leher rahim tikus selama kehamilan dan persalinan. Reproduksi Hum
1996; 11: 1755–1766.
65 Izumi H, Yallampalli C, Garfield RE. Perubahan kehamilan pada relaksasi yang
diinduksi L arginin pada tikus hamil dan otot polos miometrium manusia. Am J
Obstet Ginekol 1993; 169: 1327–1337.
66 Shynlova O, Tsui P, Dorogin A, Lye SJ. Monosit chemoattractant protein-1 (CCL-2)
mengintegrasikan sinyal mekanis dan endokrin yang memediasi persalinan cukup
bulan dan prematur. J Imunol 2008; 181: 1470–1479.
67 Fang X, Wong S, Mitchell BF. Efek LPS dan IL-6 pada reseptor oksitosin pada rahim
tikus tidak hamil dan hamil. Am J Reprod Imunol 2000; 44: 65–72.
68 Gonzalez JM, Dong Z, Romero R, Girardi G. Remodeling/ pematangan serviks pada
persalinan cukup bulan dan prematur: mekanisme yang sama diprakarsai oleh
mediator berbeda dan sel efektor berbeda. PLoS SATU 2011; 6: e26877.
69 Hassan SS, Romero R, Tarca AL, Draghici S, Pineles B, Bugrim A dkk. Jalur tanda
tangan diidentifikasi dari profil ekspresi gen di leher rahim manusia sebelum dan
sesudah persalinan spontan. Am J Obstet Ginekol 2007; 197: 250.e251–250.257.
70 Hassan SS, Romero R, Tarca AL, Nhan-Chang CL, Vaisbuch E, Erez O dkk.
Transkriptom pematangan serviks pada kehamilan manusia sebelum permulaan
persalinan cukup bulan: identifikasi fungsi molekuler baru yang terlibat dalam
proses ini. J Matern Fetal Neonatal Med 2009; 22: 1183–1193.
71 Stygar D, Wang H, Vladic YS, Ekman G, Eriksson H, Sahlin L.
Peningkatan kadar matriks metalloproteinase 2 dan 9 pada proses pematangan
leher rahim manusia. Reproduksi Biol 2002; 67: 889–894.
72 Watari M, Watari H, DiSanto ME, Chacko S, Shi GP, Strauss JF, 3rd.
Sitokin proinflamasi menginduksi ekspresi enzim pemetabolisme matriks pada
sel otot polos serviks manusia. Am J Pathol 1999; 154: 1755–1762.
73 Kata RA, Landrum CP, Timmons BC, Young SG, Mahendroo MS.
Penyisipan transgen pada kromosom 6 tikus merusak fungsi leher rahim dan
menyebabkan kegagalan proses melahirkan. Reproduksi Biol 2005; 73: 1046–
1056.
74 Gonzalez JM, Xu H, Chai J, Ofori E, Elovitz MA. Pematangan serviks prematur dan
cukup bulan pada tikus CD1 (Mus musculus): mekanisme molekuler serupa atau
berbeda? Reproduksi Biol 2009; 81: 1226–1232.
75 Vadillo-Ortega F, Hernandez A, Gonzalez-Avila G, Bermejo L, Iwata K, Strauss JF
3rd. Peningkatan aktivitas matriks metalloproteinase dan penurunan penghambatan
jaringan kadar metalloproteinase-1 dalam cairan ketuban sejak kehamilan dengan
komplikasi ketuban pecah dini. Am J Obstet Ginekol 1996; 174: 1371–1376.
76 Athayde N, Edwin SS, Romero R, Gomez R, Maymon E, Pacora P dkk. Peran
matriks metalloproteinase-9 dalam pecahnya spontan
579
selaput janin. Am J Obstet Ginekol 1998; 179: 1248–1253.
77 Xu P, Alfaidy N, Challis JR. Ekspresi matriks metalloproteinase (MMP)-2 dan MMP-9
pada plasenta manusia dan selaput janin sehubungan dengan persalinan prematur
dan cukup bulan. J Clin Endokrinol Metab 2002; 87: 1353–1361.
78 Braundmeier AG, Nowak RA. Sitokin mengatur matriks metalloproteinase dalam sel
fibroblas endometrium uterus manusia melalui mekanisme yang tidak melibatkan
peningkatan penginduksi matriks metaloproteinase ekstraseluler. Am J Reprod
Imunol 2006; 56: 201–214.
79 Esplin MS, Romero R, Chaiworapongsa T, Kim YM, Edwin S, Gomez R dkk. Protein
kemotaktik monosit-1 meningkat dalam cairan ketuban wanita yang melahirkan
prematur dengan ada atau tidak adanya infeksi intra-ketuban. J Matern Fetal
Neonatal Med 2005; 17: 365–373.
80 Menzies FM, Shepherd MC, Nibbs RJ, Nelson SM. Peran sel mast dan mediatornya
dalam reproduksi, kehamilan dan persalinan.
Pembaruan Reproduksi Hum 2011; 17: 383–396.
81 Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologi Seluler dan Molekuler. edisi ke-7.
Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders, 2012.
82 Walsh LJ, Trinchieri G, Waldorf HA, Whitaker D, Murphy GF. Sel mast dermal
manusia mengandung dan melepaskan faktor nekrosis tumor alfa, yang
menginduksi molekul adhesi leukosit endotel 1. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88:
4220–4224.
83 Juremalm M, ekspresi reseptor Nilsson G. Chemokine oleh sel mast. Alergi Imunol
Kimia 2005; 87: 130–144.
84 Bosquiazzo VL, Durando M, Varayoud J, Ramos JG, Rodriguez HA, Munoz-de-Toro
M dkk. Kepadatan makrofag pada serviks uterus tikus hamil dimodulasi oleh
degranulasi sel mast. J Reprod Imunol 2005; 65: 147–158.
85 Bytautine E, Vedernikov YP, Saade GR, Romero R, Garfield RE.
Degranulasi sel mast uterus mengubah kontraktilitas miometrium terisolasi dari
wanita hamil. Am J Obstet Ginekol 2004; 191: 1705–1710.
86 Menzies FM, Higgins CA, Shepherd MC, Nibbs RJ, Nelson SM. Sel mast berada di
miometrium dan leher rahim, namun dapat digunakan pada tikus untuk keberhasilan
kehamilan dan persalinan. Biol Sel Imunol 2012; 90: 321–329.
87 Rudolph MI, Reinicke K, Cruz MA, Gallardo V, Gonzalez C, Bardisa L.
Distribusi sel mast dan pengaruh mediatornya
kontraktilitas pada miometrium manusia. Br J Obstet Gynaecol 1993; 100: 1125–
1130.
88 Padilla L, Reinicke K, Montesino H, Villena F, Asencio H, Cruz M dkk. Kandungan
histamin dan distribusi sel mast di rahim tikus: efek hormon seksual, kehamilan
dan persalinan. Sel Mol Biol 1990; 36: 93–100.
89 Garfield RE, Irani AM, Schwartz LB, Bytautiene E, Rosemary R.
Perbandingan struktural dan fungsional sel mast pada rahim manusia hamil dan
tidak hamil. Am J Obstet Ginekol 2006; 194: 261–267.
90 Bytautiene E, Vedernikov YP, Maner WL, Saade GR, Romero R, Garfield RE.
Tantangan dengan antigen ovalbumin meningkatkan aktivitas kontraktil uterus
dan serviks pada kelinci percobaan yang peka. Am J Obstet Ginekol 2008; 199:
658.e651–658.656.
91 Bytautiene E, Romero R, Vedernikov YP, El-Zeky F, Saade GR, Garfield RE. Induksi
persalinan prematur dan persalinan melalui reaksi alergi dan pencegahan dengan
antagonis reseptor histamin H1. Am J Obstet Ginekol 2004; 191: 1356–1361.
92 Erlebacher A, Vencato D, Harga KA, Zhang D, Glimcher LH.
Keterbatasan dalam presentasi antigen sangat membatasi pengenalan sel T pada
janin alogenik. J Clin Investasikan 2007; 117: 1399–1411.
93 Gomez-Lopez N, Vadillo-Perez L, Hernandez-Carbajal A, Godines Enriquez M,
Olson DM, Vadillo-Ortega F. Lingkungan mikro inflamasi spesifik di zona selaput
janin pada persalinan cukup bulan. Am J Obstet Ginekol 2011; 205:16.
94 Sindram-Trujillo A, Scherjon S, Kanhai H, Roelen D, Claas F.
Peningkatan aktivasi sel T di desidua parietalis dibandingkan dengan
Imunologi Seluler & Molekuler
Machine Translated by Google
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
580
desidua basalis pada kehamilan jangka manusia tanpa komplikasi. Am J
Reprod Imunol 2003; 49: 261–268.
95 Tilburgs T, Scherjon SA, Roelen DL, Claas FH. Sel T CD81CD282 desidua
mengekspresikan CD103 tetapi tidak mengekspresikan perforin. Hum Imunol
2009; 70: 96–100.
96 Tilburgs T, Scherjon SA, van der Mast BJ, Haasnoot GW, Versteeg VDV-MM,
Roelen DL dkk. Ketidakcocokan HLA-C janin-ibu dikaitkan dengan aktivasi
sel T desidua dan induksi sel pengatur T fungsional. J Reprod Imunol 2009;
82: 148–157.
97 Tilburgs T, Schonkeren D, Eikmans M, Nagtzaam NM, Datema G, Swings GM
dkk. Jaringan desidua manusia mengandung sel T memori efektor CD81
yang berdiferensiasi dengan sifat unik. J Imunol 2010; 185: 4470–4477.
98 Sindram-Trujillo AP, Scherjon SA, van Hulst-van Miert PP, Kanhai HH, Roelen
DL, Claas FH. Perbandingan leukosit desidua setelah persalinan pervaginam
spontan dan operasi caesar elektif pada kehamilan cukup bulan tanpa
komplikasi. J Reprod Imunol 2004; 62: 125–137.
99 Romero R, Parvizi ST, Oyarzun E, Mazor M, Wu YK, Avila C dkk.
Cairan ketuban interleukin-1 pada persalinan spontan cukup bulan. J Reprod
Med 1990; 35: 235–238.
100 Romero R, Mazor M, Brandt F, Sepulveda W, Avila C, Cotton DBet al.
Interleukin-1 alpha dan interleukin-1 beta pada kelahiran manusia prematur
dan cukup bulan. Am J Reprod Imunol 1992; 27: 117–123.
101 Romero R, Mazor M, Sepulveda W, Avila C, Copeland D, Williams J.
Faktor nekrosis tumor pada persalinan prematur dan cukup bulan. Am J
Obstet Ginekol 1992; 166: 1576–1587.
102 Elliott CL, Loudon JA, Brown N, Slater DM, Bennett PR, Sullivan MH. IL-1beta
dan IL-8 pada selaput janin manusia: berubah seiring usia kehamilan,
persalinan, dan kondisi kultur. Am J Reprod Imunol 2001; 46: 260–267.
103 Nakashima A, Ito M, Yoneda S, Shiozaki A, Hidaka T, Saito S.
Sirkulasi dan tingkat sel Th17 desidua pada kehamilan yang sehat.
Am J Reprod Imunol 2010; 63: 104–109.
104 Ito M, Nakashima A, Hidaka T, Okabe M, Bac ND, Ina S dkk. Peran IL-17
dalam induksi peradangan pada antarmuka fetomaternal pada persalinan
prematur. J Reprod Imunol 2010; 84: 75–85.
105 Byrne JA, Stankovic AK, Cooper MD. Subpopulasi baru sel T prima pada janin
manusia. J Imunol 1994; 152: 3098– 3106.
106 Luciano AA, Yu H, Jackson LW, Wolfe LA, Bernstein HB. Persalinan prematur
dan korioamnionitis berhubungan dengan aktivasi sel T neonatal. PLoS
SATU 2011; 6: 0016698.
107 Kim MJ, Romero R, Kim CJ, Tarca AL, Chhauy S, LaJeunesse C dkk.
Vilitis dengan etiologi yang tidak diketahui dikaitkan dengan pola peningkatan
regulasi kemokin yang berbeda pada kompartemen fetomaternal dan
plasenta: implikasi terhadap penolakan allograft ibu secara bersamaan dan
penyakit anti-fetal graft-versus-host pada ibu.
J Imunol 2009; 182: 3919–3927.
108 Tilburgs T, Roelen DL, van der Mast BJ, van Schip JJ, Kleijburg C, de Groot-
Swings GM dkk.Distribusi diferensial sel T CD41CD25bright dan CD81CD282
dalam desidua dan darah ibu selama kehamilan manusia. Plasenta 2006;
27:25.
109 Xu Y, Tarquini F, Rosemary R, Kim CJ, Tarca AL, Bhatti G dkk.
Limfosit T CD300a1CD81 perifer dengan tanda molekul sitotoksik yang
berbeda meningkat pada wanita hamil dengan korioamnionitis kronis. Am J
Reprod Imunol 2012; 67: 184–197.
110 Steinborn A, Schmitt E, Kisielewicz A, Rechenberg S, Seissler N, Mahnke K
dkk. Penyakit terkait kehamilan dicirikan oleh komposisi kumpulan sel T
pengatur sistemik (Treg) dengan subset Treg yang berbeda. Clin Exp Imunol
2012; 167: 84–98.
111 Schober L, Radnai D, Schmitt E, Mahnke K, Sohn C, Steinborn A.
Persalinan cukup bulan dan prematur: penurunan aktivitas supresif dan
perubahan komposisi kumpulan sel T pengatur. Biol Sel Imunol 2012; 90:
935–944.
112 Kisielewicz A, Schaier M, Schmitt E, Hug F, Haensch GM, Meuer S dkk.
Subset berbeda dari sel T pengatur HLA-DR1 terlibat dalam induksi
persalinan prematur selama kehamilan dan dalam induksi.
Imunologi Seluler & Molekuler
penolakan organ setelah transplantasi. Klinik Imunol 2010; 137: 209–220.
113 Gomez-Lopez N, Laresgoiti-Servitje E. T sel pengatur: mengatur persalinan
cukup bulan dan prematur? Biol Sel Imunol 2012; 90: 919–920.
114 Tilburgs T, Roelen DL, van der Mast BJ, de Groot-Swings GM, Kleijburg C,
Scherjon SA dkk. Bukti migrasi selektif sel T regulator cerah CD41CD25
spesifik janin dari darah tepi ke desidua pada kehamilan manusia. J Imunol
2008; 180: 5737–5745.
115 Samstein RM, Josefowicz SZ, Arvey A, Treuting PM, Rudensky AY.
Generasi sel T pengatur ekstratimik pada mamalia berplasenta mengurangi
konflik ibu-janin. Sel 2012; 150: 29–38.
116 Shima T, Sasaki Y, Itoh M, Nakashima A, Ishii N, Sugamura K dkk.
Sel T pengatur diperlukan untuk implantasi dan pemeliharaan kehamilan
awal tetapi tidak pada kehamilan akhir pada tikus alogenik. J Reprod Imunol
2010; 85: 121–129.
117 Arenas-Hernandez M, StLouis D, Romero R, Hassan S, Gomez Lopez N.
Endotoksin memperluas kumpulan sel T pengatur pada kehamilan tetapi
tidak pada keadaan tidak hamil. Reproduksi Sains 2014; 21: 130A.
118 Hassan SS, Romero R, Vidyadhari D, Fusey S, Baxter JK, Khandelwal M dkk.
Progesteron vagina mengurangi angka kelahiran prematur pada wanita
dengan serviks pendek secara sonografi: uji coba multisenter, acak,
tersamar ganda, dan terkontrol plasebo.
USG Obstet Gynecol 2011; 38: 18–31.
119 Naik A, Rutledge N, Romero R, Hassan S, Gomez-Lopez N. Progesteron
Vagina, tetapi bukan 17OHP-C, menginduksi perubahan makrofag desidua
dan sel T pengatur. Reproduksi Sains 2014; 23: 332A.
120 Bhat NM, Mithal A, Bieber MM, Herzenberg LA, Teng NN. Limfosit CD51 B
manusia (sel B-1) menurun dalam darah tepi selama kehamilan. J Reprod
Imunol 1995; 28: 53–60.
121 Jensen F, Muzzio D, Soldati R, Fest S, Zenclussen AC. Sel B10 pengatur
mengembalikan toleransi kehamilan pada model tikus. Reproduksi Biol
2013; 89:90.
122 Rolle L, Memarzadeh Tehran M, Morell-Garcia A, Raeva Y, Schumacher A,
Hartig R dkk. Canggih: sel B pengatur yang memproduksi IL-10 pada awal
kehamilan manusia. Am J Reprod Imunol 2013; 70: 448–453.
123 Canellada A, Farber A, Zenclussen AC, Gentile T, Dokmetjian J, Keil A dkk.
Regulasi interleukin dari antibodi asimetris yang disintesis oleh sel B plasenta
terisolasi. Am J Reprod Imunol 2002; 48: 275– 282.
124 Kawano T, Cui J, Koezuka Y, Toura I, Kaneko Y, Motoki K dkk. Aktivasi sel
NKT valpha14 yang dimediasi CD1d dan TCR oleh glikosilceramida. Sains
1997; 278: 1626–1629.
125 Jenkinson HJ, Wainwright SD, Simpson KL, Perry AC, Fotiadou P, Holmes
CH. Ekspresi transkrip mRNA CD1D dalam garis sel koriokarsinoma
manusia dan sel trofoblas yang diturunkan dari plasenta. Imunologi 1999;
96: 649–655.
126 Boyson JE, Rybalov B, Koopman LA, Exley M, Balk SP, Racke FK dkk. CD1d
dan sel NKT invarian pada antarmuka ibu-janin manusia. Proc Natl Acad
Sci AS 2002; 99: 13741–13746.
127 Kumar V, Delovitch TL. Subset sel T pembunuh alami yang berbeda mungkin
berbeda dalam perannya dalam kesehatan dan penyakit. Imunologi 2014;
15: 12247.
128 Boyson JE, Nagarkatti N, Nizam L, Exley MA, Strominger JL.
Mekanisme yang bergantung pada tahap kehamilan dari keguguran alami
yang dimediasi sel T pembunuh alami. Proc Natl Acad Sci AS 2006; 103:
4580–4585.
129 Wang S, Li C, Kawamura H, Watanabe H, Abo T. Sensitivitas unik terhadap
alpha-galactosylceramide sel NKT di dalam rahim. Imunol Sel 2002; 215: 98–
105.
130 Cantarella R, StLouis D, Milovic T, Romero R, Gomez-Lopez N. Aktivasi sel
NKT menyebabkan kelahiran prematur terlambat. Reproduksi Sains 2014;
21: 230A.
131 Dang Y, Beckers J, Wang CR, Heyborne KD. Pembunuh alami 1,11 sel T alfa
beta di rahim periimplantasi. Imunologi 2000; 101: 484–491.
Machine Translated by Google
132 Mrakovcic-Sutic I, Simin M, Radic D, Rukavina D, Radosevic Stasic B.
Kehamilan syngeneic menginduksi ekspresi berlebih sel T pembunuh
alami di hati ibu. Pindai J Imunol 2003; 58: 358–366.
133 Singh N, Hong S, Scherer DC, Serizawa I, Burdin N, Kronenberg M dkk.
Canggih: aktivasi sel T NK oleh CD1d dan alpha galactosylceramide
mengarahkan sel T konvensional untuk memperoleh fenotip Th2. J Imunol
1999; 163: 2373–2377.
134 Carnaud C, Lee D, Donnars O, Park SH, Beavis A, Koezuka Y dkk.
Canggih: komunikasi silang antar sel sistem kekebalan bawaan: sel NKT
dengan cepat mengaktifkan sel NK. J Imunol 1999; 163: 4647–4650.
135 Miko E, Szereday L, Barakonyi A, Jarkovich A, Varga P, Szekeres Bartho
J. Peran sel NKT invarian pada preeklamsia. Am J Reprod Imunol 2008;
60: 118–126.
136 Li LP, Fang YC, Dong GF, Lin Y, Saito S. Penipisan sel NKT invarian
mengurangi kelahiran prematur akibat peradangan pada tikus.
J Imunol 2012; 188: 4681–4689.
137 Banchereau J, Steinman RM. Sel dendritik dan kontrol imunitas. Alam
1998; 392: 245–252.
138 Steinman RM, Turley S, Mellman I, Inaba K. Induksi toleransi oleh sel
dendritik yang telah menangkap sel apoptosis.
J Exp Med 2000; 191: 411–416.
139 Maldonado-Lopez R, de Smedt T, Michel P, Godfroid J, Pajak B, Heirman
C dkk. Subkelas sel dendritik CD8alpha1 dan CD8alpha2 mengarahkan
pengembangan sel T helper yang berbeda secara in vivo. J Exp Med
1999; 189: 587–592.
140 Pulendran B, Smith JL, Caspary G, Brasel K, Pettit D, Maraskovsky E dkk.
Subset sel dendritik yang berbeda mengatur kelas secara berbeda
Pemain sel kekebalan dalam persalinan cukup bulan dan prematur
N Gomez-Lopez dkk
581
respon imun in vivo. Proc Natl Acad Sci AS 1999; 96: 1036–1041.
141 Schlitzer A, Ginhoux F. Organisasi jaringan DC mouse dan manusia. Opini
Imunol Saat Ini 2014; 26: 90–99.
142 Plaks V, Birnberg T, Berkutzki T, Sela S, BenYashar A, Kalchenko V dkk.
DC uterus sangat penting untuk pembentukan desidua selama implantasi
embrio pada tikus. J Clin Investasikan 2008; 118: 3954–3965.
143 Keanehan P, Bonney EA. Sel dendritik: potret keluarga pada pertengahan
kehamilan. Imunologi 2009; 126: 565–578.
144 Blois SM, CD Alba Soto, Tometten M, Klapp BF, Margni RA, Arck PC.
Garis keturunan, kematangan, dan fenotipe sel dendritik murine uterus
sepanjang kehamilan menunjukkan peran protektif dalam mempertahankan
kehamilan. Reproduksi Biol 2004; 70: 1018–1023.
145 Ruiz RJ, Jallo N, Murphey C, Marti CN, Godbold E, Pickler RH.
Kadar sitokin plasma ibu trimester kedua IL-1Ra, Il-6 dan IL-10 dan
kelahiran prematur. J Perinatol 2012; 32: 483–490.
146 Keanehan P, Del Rio R, Phillippe M, Teuscher C, Bonney EA. Resistensi
terhadap kelahiran prematur yang diinduksi lipopolisakarida yang
dimediasi oleh fungsi sel T regulasi pada tikus. Reproduksi Biol 2009; 80: 874–881.
Karya ini dilisensikan di bawah Lisensi Creative Commons
Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported. Gambar atau materi
pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel
tersebut, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit; jika materi tersebut tidak termasuk
dalam lisensi Creative Commons, pengguna harus mendapatkan izin dari pemegang lisensi
untuk mereproduksi materi tersebut. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
Imunologi Seluler & Molekuler