CONTINUING MEDICAL EDUCATION

Akreditasi PB IDI–2
3 SKP

Persalinan Preterm
Raymond Surya,1 Sri Pudyastuti2
1
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/ RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, 2Departemen
Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/RSUP Persahabatan, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Persalinan preterm didefinisikan sebagai persalinan pada usia kehamilan kurang dari 37 minggu. Insidens persalinan preterm berbeda-beda
antar negara. Persalinan preterm berkontribusi langsung terhadap risiko morbiditas dan mortalitas maternal, janin, dan neonatus. Mekanisme
persalinan preterm tidak berbeda dengan persalinan aterm yaitu kontraktilitas uterus, pematangan serviks, dan ruptur membran. Persalinan
preterm dapat diprediksi melalui pemeriksaan panjang serviks dengan ultrasonografi transvaginal, fibronektin janin, dan IGF binding
protein-1 atau placental alpha-microglobulin-1 (PAMG-1). ACOG merekomendasikan tatalaksana ancaman persalinan preterm menggunakan
kortikosteroid, magnesium sulfat, tokolitik lini pertama, dan antibiotik sesuai usia kehamilan.

Kata kunci: Persalinan preterm, prediksi, tatalaksana

ABSTRACT
Preterm labor is defined as the labor under 37 weeks of gestational age. The incidence was varied among countries. Preterm labor contributes
to maternal, fetal, and neonatal morbidity and mortality. The mechanism of preterm labor is similar to term labor including uterine
contractility, cervical ripening, and membrane rupture. Preterm labor can be predicted through cervical length measurement by transvaginal
ultrasound, fetal fibronectin, and IGF binding protein-1 or placental alpha-microglobulin-1 (PAMG-1). ACOG recommends administration of
corticosteroid, magnesium sulphate, first-line tocolytic, and antibiotic appropriate to gestational age. Raymond Surya, Sri Pudyastuti.
Management of Preterm Labor

Keywords: Prediction, preterm labor, treatment

PENDAHULUAN defisit neurokognitif, disfungsi paru, dan 31 minggu (15%)

Persalinan preterm didefinisikan sebagai gangguan penglihatan menjadi efek dari
persalinan pada usia kehamilan kurang dari persalinan preterm. Sementara itu, kematian
37 minggu setelah dianggap viabel. Insidens janin intrauterin, pertumbuhan janin
persalinan preterm berbeda-beda antar terhambat, sepsis awitan dini, perdarahan
negara. Di Amerika Serikat, insidens meningkat intraventrikel, serebral palsi, anemia,
dari 9,5% pada tahun 1981 menjadi 12,7% konstipasi, dan sindrom twin-twin
pada tahun 2005.1 Sementara itu, di Eropa transfusion berkaitan erat dengan kejadian
dan negara berkembang, insidens berkisar persalinan preterm.5Artikel ini membahas
5-9%.2 Angka persalinan preterm di Indonesia klasifikasi, faktor risiko, mekanisme,
mencapai 15,5% pada tahun 2010.3 Di Rumah tatalaksana hingga pencegahan persalinan
Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo sebagai pusat preterm.
rujukan tersier insidens persalinan preterm
sebesar 38,5% pada tahun 2013.4 KLASIFIKASI
Secara umum, persalinan preterm dibagi
Persalinan preterm berkontribusi langsung menjadi 4, yaitu:
terhadap risiko morbiditas dan mortalitas „ Sangat-sangat preterm: usia kehamilan
maternal, janin, dan neonatus. Pada neonatus, kurang dari 28 minggu (5%)
„ Sangat preterm: usia kehamilan antara
28-
„ Preterm sedang: usia kehamilan 32-33
minggu (20%)
„ Mendekati aterm: usia kehamilan 34-36
minggu (60-70%)
Prekursor obstetri yang menyebabkan
persalinan preterm dapat dibagi menjadi
persalinan akibat indikasi maternal atau janin
(30-35%), persalinan preterm spontan dengan
membran utuh (40-45%), dan ketuban pecah
dini (KPD) preterm (25-30%).6
FAKTOR RISIKO
Persalinan preterm dapat disebabkan dari
faktor maternal, janin, paternal, lingkungan,
dan genetik (Tabel).5

Alamat Korespondensi email: raymond_s130291@yahoo.co.id

28 CDK Edisi Suplemen-1/ Vol. 46 th. 2019


MEKANISME
Mekanisme persalinan preterm tidak berbeda
dengan persalinan aterm, yaitu kontraktilitas
uterus, pematangan serviks, dan ruptur
membran. Perbedaan fundamental ialah
bahwa proses aktivasi pada persalinan aterm
merupakan bagian dari aktivasi fisiologis,
sedangkan pada persalinan preterm bersifat
patologis. Jalur lazim persalinan dapat dilihat
berdasarkan anatomi, biokimia, imunologi,
endokrinologi, dan gejala klinis. Aktivasi
komponen uterus dapat bersifat sinkron
dan asinkron. Aktivasi sinkron akan berujung
pada persalinan preterm spontan; sedangkan
aktivasi asinkron menimbulkan fenotip yang
berbeda. Sebagai contoh aktivasi membran
akan menyebabkan KPD preterm, aktivasi
serviks menyebabkan insufisiensi serviks, dan
aktivasi miometrium menyebabkan kontraksi
uterus preterm.7
Kontraktilitas Miometrium
Persalinan terjadi akibat perubahan dramatis
pola kontraktilitas uterus yaitu dari kontraktur
menjadi kontraksi. Hal ini dapat terjadi secara
fisiologis pada persalinan aterm atau diinduksi
oleh kejadian patologis seperti infeksi atau
pembedahan intraabdominal. Kontraksi
timbul akibat peningkatan komunikasi
antar sel yaitu melalui pembentukan gap
junction, koneksin-43 pada miometrium.
Selain itu, hormon estrogen, progesteron,
dan prostaglandin berperan serta dalam
pengaturan pembentukan gap junction dan
ekspresi koneksin-43.9
Secara umum, 3 tahap perkembangan pada
miometrium tikus hamil adalah:7
1. Proliferatif
Proliferatif ditandai dengan peningkatan
miosit dan ekspresi protein antiapoptosis
miometrium (BCL2 dan BCL2L1).
Perpindahan fase dari proliferatif menjadi
sintetik diatur oleh kaspase 3.
2. Sintetik
Sintetik terjadi saat sel miometrium
mengalami hipertrofi dengan peningkatan
rasio protein/DNA pada pertengahan
kehamilan. Tahap ini ditandai dengan
sekresi yang tinggi dari protein matriks
ekstraseluler miosit, khususnya kolagen I
dan III serta kaldesmon. Perpindahan fase
sintetik menjadi kontraktil ditandai oleh
penurunan kadar progesteron.
CDK Edisi Suplemen-1/ Vol. 46 th. 2019
CONTINUING MEDICAL EDUCATION
3. Kontraktil influks makrofag dan neutrofil serta degradasi
Kontraktil terjadi saat akhir kehamilan matriks. Kemokin seperti IL-8 dan S100A9
dengan rendahnya ekspresi protein menarik sel inflamasi, sehingga berujung pada
matriks interstitial dan tingginya ekspresi pelepasan sitokin pro-inflamasi seperti IL-1β
komponen membran basal (laminin dan dan TNF-α.10 Sitokin ini akan mengaktivasi
kolagen IV). nuclear factor (NF)-kB, sehingga memblok
reseptor progesteron. Efek dari pemberian
Remodelling Serviks antiprogestin pada pematangan serviks tidak
Perubahan serviks meliputi pelunakan, selalu diikuti dengan aktivasi miometrium. Hal
pematangan, dilatasi, dan perbaikan setelah ini mengindikasikan bahwa serviks merupakan
melahirkan. Remodelling serviks selama target kerja dari progesteron.11
kehamilan dan persalinan sangat bergantung
pada pengaturan komponen matriks Aktivasi Membran/Desidua
ekstraseluler. Pelunakan serviks sudah dimulai Aktivasi membran atau desidua memiliki
sejak awal kehamilan. Kekuatan regang dari pengertian kejadian anatomi dan biokimia
serviks yang lunak diatur oleh peningkatan yang menyebabkan pelepasan bagian
sintesis kolagen dan pertumbuhan serviks. bawah membran amniokorionik janin dari
Pematangan serviks ditandai dengan desidua segmen uterus bawah, sehingga
penurunan konsentrasi kolagen dan dispersi menyebabkan ruptur membran dan
fibril kolagen (glikosaminoglikan seperti lahir plasenta. Selama hamil, membran
dekorin dan hialuronan). Dilatasi serviks korioamnionik bersatu dengan desidua.
merupakan fenomena inflamasi di mana terjadi Degradasi fibronektin, apoptosis epitel, dan
Tabel. Faktor risiko persalinan preterm
Maternal Demographic
African-American/Aboriginal/Hispanic races
Low BMI/poor weight gain/excess weight gain
Young maternal age
Obstetric
Previous early pregnancy loss –induced/miscarriage
Previous preterm birth – indicated or spontaneous labour
Short inter-pregnancy interval (<12 months)
Medical
Procedures – LLETZ/amniocentesis
Fetal Male gender
Multi-fetal pregnancy
Assisted conception
Paternal Older paternal age
Environmental Infection
Bacterial vaginosis/sexually transmitted infection
Periodontal infection
Socioecomic/psychosocial
Social inequality/poverty/neighbour hood disadvantage
Physical violence
Martial status – single/cohabitation in context of marriage rates
Stressful/traumatic life events/anxiety/depression
Substance user/toxins
Excess alcohol - ≥3 drinks per day/≥7 drinks per week
Smoking – any but particularly moderate or heavy
Cocaine – usually influenced by smoking
Pollutants – sulphur dioxide, particulate matter
Nutrition
Elevated homocysteine/sub optimal vitamin B-12 and B-6
Unbalanced polyunsaturated fatty acids (PUFA)
Multivitamin (non-use)
Genetic TNF-α pro-inflammatory cytokine – polymorphisms
Factor VII/XIII - polymorphisms
29
 CONTINUING MEDICAL EDUCATION
inflamasi lokal menyebabkan kejadian KPD
yang berujung pada persalinan.7
Aktivasi matriks metaloproteinase dan
protease lain berperan dalam proses ruptur
membran dan persalinan dengan membran
utuh. Pada persalinan preterm dengan KPD
terjadi peningkatan MMP-1 (kolagenase
interstitial), MMP-8 (kolagenase neutrofil),
MMP-9 (gelatinase-B), dan elastase neutrofil di
cairan amnion.7
Prostaglandin sebagai Aktivator Kunci Jalur
Persalinan
Prostaglandin dianggap sebagai kunci
persalinan karena dapat menginduksi
kontraktilitas miometrium, perubahan
metabolisme matriks ekstraseluler terkait
pematangan serviks, dan aktivasi desidua
atau membran. Peran prostaglandin selama
kehamilan terdiri dari:7
1. Pemberian prostaglandin dapat
menginduksi terminasi kehamilan pada
awal ataupun akhir masa kehamilan
2. Indometasin atau aspirin dapat
menghambat awitan persalinan spontan
3. Konsentrasi prostaglandin di plasma
dan cairan amnion meningkat selama
persalinan
4. Injeksi asam arakidonat intraamnion akan
menginduksi abortus
5. Konsentrasi prostaglandin cairan amnion
meningkat sebelum mulai persalinan
spontan pada kehamilan aterm
6. Ekspresi reseptor prostaglandin
miometrium meningkat pada persalinan
7. Persalinan berkaitan dengan peningkatan
ekspresi COX-2 dari mRNA dan
peningkatan aktivitas enzim di cairan
amnion
Prostaglandin mengaktivasipersalinan dengan
meningkatkan kontraksi uterus melalui peningkatan
influks kalsium transmembran dan sarkoplasma serta
melalui peningkatan
transkripsi reseptor oksitosin, koneksin-43 (gap
junction), dan reseptor prostaglandin
EP1 hingga EP4 dan plasma janin (FP). Selain
itu, prostaglandin menginduksi sintesis MMP
oleh sel dan membran janin pada serviks
uterus dan PGE2. PGF2α meningkatkan rasio
ekspresi reseptor progesteron (PR-A/PR-B)
(Gambar).12,13
PREDIKSI PERSALINAN PRETERM
Pemeriksaan Panjang Serviks dengan
Ultrasonografi Transvaginal
30
Penilaian USG transvaginal dilakukan pada
ibu usia kehamilan ≥30 minggu dengan
kecurigaan persalinan preterm. Penilaian
bertujuan untuk mengukur panjang serviks
sebagai tes diagnostik memperkirakan
kejadian persalinan dalam 48 jam ke
depan. American College of Obstetrician and
Gynecologists (ACOG) menentukan cut-off
panjang serviks yang berhubungan dengan
persalinan preterm adalah kurang dari 25
mm.14
Menurut rekomendasi NICE, saat tepat
untuk skrining pemeriksaan panjang serviks
pada perempuan dengan kehamilan
tunggal adalah pada usia kehamilan 18–24
minggu. Indikasi pemeriksaan ultrasonografi
transvaginal adalah adanya gejala kontraksi
uterus, hasil pemeriksaan USG transabdominal
curiga panjang serviks pendek, dan terdapat
beberapa faktor risiko persalinan preterm.
Jika panjang serviks ≤25 mm pertimbangkan
pemasangan sirklase serviks dan memberikan
progesteron hingga usia kehamilan 36
minggu, namun jika panjang serviks >25 mm,
tidak perlu tindakan sirklase serviks.15
Sebuah meta-analisis mengemukakan bahwa
pemeriksaan ultrasonografi transvaginal
panjang serviks dengan hasil <25 mm
pada usia kehamilan <24 minggu dapat
memprediksi persalinan preterm pada usia <35
PG
cara
PR-A/PR-B,
ER-α
FP and EP
MMP8
and IL-8
Cervical change Preterm PROM
Gambar. Mekanisme molekuler dalam jalur persalinan
CDK Edisi Suplemen-1/ Vol. 46 th. 2019
minggu dengan sensitivitas 60,3%, spesifisitas
78,5%, positive predictive value (PPV) 41,4%,
dan negative predictive value (NPV) 88,7%.16
Bolotskikh,dkk.15 menunjukkan sensitivitas,
spesifisitas, PPV, dan NPV pemeriksaan
panjang serviks <25 mm memprediksi
persalinan preterm dalam 7 hari adalah 83%,
59%, 22% dan 96%. Sedangkan sensitivitas,
spesifisitas, PPV, dan NPV persalinan preterm
dalam 14 hari adalah 79%, 59%, 24%, dan
94%. Kumari, dkk.17 menemukan 52,9% dari
34 perempuan dengan panjang serviks <25
mm melahirkan dalam 2 hari dan 14,7%
melahirkan dalam hingga 7 hari (likelihood
ratio/LHR 2,28).
Pemeriksaan Fibronektin Janin
Pemeriksaan fibronektin janin digunakan
untuk memperkirakan kemungkinan
persalinan dalam 48 jam pada wanita dengan
usia kehamilan lebih dari 30 minggu.18
Fibronektin janin merupakan matriks
glikoprotein ekstraseluler yang diproduksi
oleh amniosit dan sitotrofoblas dan ditemukan
di koriodesidua yang merupakan penyatuan
jaringan maternal dan janin. Normalnya,
kadar fibronektin janin terdeteksi pada sekresi
servikovaginal hingga usia kehamilan 22
minggu dan menurun setelahnya (<50 ng/
mL). Pemeriksaan fibronektin janin lebih baik
akurasinya jika dilakukan bersamaan dengan
pemeriksaan lain seperti pemeriksaan panjang
serviks dengan transvaginal ultrasonografi.
1, 3 PG receptors in fundus
Oxytocin recepto
connexin-43, CO
Ca
Contractions
 CONTINUING MEDICAL EDUCATION

„ Jika tes fibronektin negatif (konsentrasi
50 ng/mL atau kurang), wanita tersebut
hampir tidak dalam proses persalinan
preterm
„ Jika tes fibronektin lebih dari 50 ng/mL,
pertimbangkan diagnosis persalinan
preterm dan lakukan terapi sesuai usia
kehamilan
Telaah sistematik Deshpande SN, dkk.19
menunjukkan nilai sensitivitas dan spesifisitas
pemeriksaan fibronektin janin dalam
memprediksi persalinan dalam 7 hingga 10 hari
adalah sebesar 76,7% (IK 95% 70,4% -
82,0%) dan 82,7% (IK 95% 79,4% - 85,5%),
sedangkan sensitivitas dan spesifisitas
fibronektin janin memprediksi persalinan
preterm pada <34 minggu usia kehamilan
adalah 69,1% (IK 95%
58,6% - 77,9%) dan 84,4% (IK 95% 79,8% -
88,2%). Sensitivitas dan spesifisitas fibronektin
janin memprediksi persalinan terjadi pada
usia kehamilan <37 minggu adalah 60,8% (IK
95%
53,7% - 67,6%) dan 85,3% (IK 95% 82,5 –
87,7).
Pemeriksaan IGF Binding Protein-1 atau
Placental Alpha-microglobulin-1 (PAMG-1)
Pemeriksaan IGF binding protein-1 atau
PAMG-1 dari cairan vagina berfungsi jika pada
pemeriksaan fisik tidak terlihat KPD preterm.
Keefektifan memprediksi risiko persalinan
preterm dalam 7 hari dan 14 hari sudah
diuji dengan sensitivitas 100% dan 100%,
spesifisitas 95% dan 98%, PPV 75% dan 88%,
NPV 100% dan 100%.14 Perempuan dengan
risiko persalinan preterm pada usia kehamilan
antara 20 dan 36 minggu yang membran
amnionnya masih intak dan dilatasi serviks
≤3 cm disarankan melakukan pemeriksaan
PAMG-1. PAMG-1 disekresi oleh desidua
plasenta ke dalam kantung amnion, sehingga
digunakan sebagai alat prediksi yang lebih
akurat. Transudasi PAMG-1 terjadi melalui
membran korioamnion saat kontraksi uterus 7. Kortikosteroid dosis tunggal dapat
berlangsung. Sementara itu, degradasi matriks dipertimbangkan sejak usia kehamilan 23
ekstraseluler pada membran janin akibat minggu pada wanita hamil dengan risiko
inflamasi akan menyebabkan pelepasan persalinan preterm yang akan lahir dalam
PAMG-1.20 7 hari tanpa mempertimbangkan status
membran (rekomendasi level B).
TATALAKSANA 8. Pemberian ulang kortikosteroid tunggal
Berdasarkan ACOG, rekomendasi tatalaksana pada wanita dengan kehamilan
pada ancaman persalinan preterm sebagai kurang dari 34 minggu yang berisiko
berikut:21 lahir dalam 7 hari ke depan dan telah
1. Kortikosteroid dosis tunggal mendapat kortikosteroid lebih dari 14 hari
direkomendasikan pada wanita dengan sebelumnya (rekomendasi level B).
usia kehamilan 24-34 minggu dengan 9. Tirah baring dan hidrasi tidak efektif
risiko persalinan dalam 7 hari mencegah persalinan preterm dan
(rekomendasi level A). tidak secara rutin direkomendasikan
2. Magnesium sulfat dapat menurunkan (rekomendasi level B).
derajat keparahan dan risiko serebral palsi
pada bayi ketika dilahirkan sebelum usia RINGKASAN
kehamilan 32 minggu (rekomendasi level Persalinan preterm didefinisikan sebagai
A). persalinan yang terjadi pada usia kehamilan
3. Tokolitik lini pertama dengan terapi kurangdari 37 minggu setelah dianggap viabel.
agonis beta adrenergic, calcium channel Persalinan preterm dapat disebabkan dari
blocker, NSAID untuk pemanjangan faktor maternal, janin, paternal, lingkungan,
kehamilan hingga 48 jam (pemberian dan genetik. Mekanisme persalinan preterm
steroid antenatal) direkomendasikan tidak berbeda dengan persalinan aterm.
(rekomendasi level A). Prediksi persalinan preterm dapat dilakukan
4. Terapi maintenance dengan tokolisis melalui pemeriksaan panjang serviks dengan
untuk mencegah persalinan preterm ultrasonografi transvaginal, fibronektin janin,
dan meningkatkan luaran neonatus tidak dan IGF binding protein-1 atau placental alpha-
direkomendasikan (rekomendasi level A). microglobulin-1 (PAMG-1). Secara umum,
5. Pemberian antibiotik sebaiknya tidak manajemen persalinan preterm di antaranya
diberikan untuk memperpanjang pemberian kortikosteroid dosis tunggal pada
kehamilan atau meningkatkan luaran wanita dengan usia kehamilan 24-34 minggu
neonatus pada wanita dengan persalinan dengan risiko persalinan dalam 7 hari. Selain
preterm dengan membran intak itu, magnesium sulfat dapat menurunkan
(rekomendasi level A). derajat keparahan dan risiko serebral palsi
6. Pada wanita dengan ruptur membran atau pada bayi ketika dilahirkan sebelum usia
kehamilan multipel yang berisiko akan kehamilan 32 minggu. Tokolitik lini pertama
lahir dalam 7 hari, pemberian seperti agonis beta adrenergic, calcium
kortikosteroid dosis tunggal channel blocker, NSAID dapat diberikan untuk
direkomendasikan pada kehamilan 24-34 pemanjangan kehamilan hingga 48 jam
minggu (rekomendasi (pemberian steroid antenatal).
level B).

DAFTAR PUSTAKA
1. Hamilton BE, Martin JA, Ventura SJ. Births: preliminary data for 2005. Natl Vital Stat Rep Cent Dis Control Prev Natl Cent Health Stat Natl Vital Stat Syst. 2006;55(11):1–
18.
2. Slattery MM, Morrison JJ. Preterm delivery. Lancet Lond Engl. 2002;360(9344):1489–97.
3. Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, et al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010
with time trends since 1990 for selected countries: A systematic analysis and implications. Lancet Lond Engl. 2012;379(9832):2162–72.
4. Sungkar A, Fattah ANA, Surya R, Santoso BI, Zalud I. High preterm birth at Cipto Mangunkusumo Hospital as a national referral hospital in Indonesia. Med J Indones.
2017;26(3):198–203.
5. Murphy DJ. Epidemiology and environmental factors in preterm labour. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007;21(5):773–89.
6. Tucker JM, Goldenberg RL, Davis RO, Copper RL, Winkler CL, Hauth JC. Etiologies of preterm birth in an indigent population: Is prevention a logical expectation?
Obstet Gynecol. 1991;77(3):343–7.
7. Iams JD, Greene MF. Creasy and Resnik’s maternal-fetal medicine: Principles and practice. Elsevier Health Sciences; 2014.
8. Romero R, Mazor M, Munoz H, Gomez R, Galasso M, Sherer DM. The preterm labor syndrome. Ann N Y Acad Sci. 1994;734(1):414–29.

CDK Edisi Suplemen-1/ Vol. 46 th. 2019 31

 CONTINUING MEDICAL EDUCATION

9. Cook JL, Zaragoza DB, Sung DH, Olson DM. Expression of myometrial activation and stimulation genes in a mouse model of preterm labor: Myometrial
activation, stimulation, and preterm labor. Endocrinology. 2000;141(5):1718–28.
10. Word RA, Li XH, Hnat M, Carrick K. Dynamics of cervical remodeling during pregnancy and parturition: Mechanisms and current concepts. Semin Reprod Med.
2007;25(1):69–79.
11. van der Burg B, van der Saag PT. Nuclear factor-kappa-B/steroid hormone receptor interactions as a functional basis of anti-inflammatory action of steroids in
reproductive organs. Mol Hum Reprod. 1996;2(6):433–8.
12. Romero R, Espinoza J, Kusanovic JP, Gotsch F, Hassan S, Erez O, et al. The preterm parturition syndrome. BJOG Int J Obstet Gynaecol. 2006;113(Suppl 3):17–42.
13. Yoshida M, Sagawa N, Itoh H, Yura S, Takemura M, Wada Y, et al. Prostaglandin F(2alpha), cytokines and cyclic mechanical stretch augment matrix
metalloproteinase-1 secretion from cultured human uterine cervical fibroblast cells. Mol Hum Reprod. 2002;8(7):681–7.
14. Bolotskikh V, Borisova V. Combined value of placental alpha microglobulin-1 detection and cervical length via transvaginal ultrasound in the diagnosis of preterm
labor in symptomatic patients. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(8):1263–9.
15. Berghella V. Obstetric evidence based guidelines, Third Edition. CRC Press; 2017. 876 p.
16. Crane JMG, Hutchens D. Transvaginal sonographic measurement of cervical length to predict preterm birth in asymptomatic women at increased risk: A systematic
review. Ultrasound Obstet Gynecol Off J Int Soc Ultrasound Obstet Gynecol. 2008;31(5):579–87.
17. Kumari A, Saini V, Jain PK, Gupta M. Prediction of delivery in women with threatening preterm labour using phosphorylated insulin-like growth factor binding
protein-1 and cervical length using transvaginal ultrasound. J Clin Diagn Res JCDR. 2017;11(9):QC01-QC04.
18. Preterm labour and birth | Guidance and guidelines | NICE [Internet]. [cited 2018 Feb 16]. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/qs135
19. Deshpande SN, van Asselt ADI, Tomini F, Armstrong N, Allen A, Noake C, et al. Rapid fetal fibronectin testing to predict preterm birth in women with symptoms
of premature labour: A systematic review and cost analysis. Health Technol Assess Winch Engl. 2013;17(40):1–138.
20. Ganchimeg T, Ota E, Morisaki N, Laopaiboon M, Lumbiganon P, Zhang J, et al. Pregnancy and childbirth outcomes among adolescent mothers: A World Health
Organization multicountry study. BJOG Int J Obstet Gynaecol. 2014;121(Suppl 1):40–8.
21. Preterm (premature) labor and birth: Resource overview - ACOG [Internet]. [cited 2018 Feb 16]. Available from: https://www.acog.org/Womens-Health/Preterm-
Premature-Labor-and-Birth

32 CDK Edisi Suplemen-1/ Vol. 46 th. 2019