DEMAM TIFOID

1. Definisi
Demam tifoid adalah demam enterik yang ditandai dengan penyakit sistemik yang disertai
dengan nyeri perut dan demam dalam pola "step-ladder". Organisme penyebab demam enterik
adalah Salmonella typhi.

2. Epidemiologi
Sementara Amerika Serikat melaporkan hanya sekitar 350 kasus demam tifoid yang dikonfirmasi
secara kultur dan kurang dari 100 kasus paratyphi A setiap tahun sejak 2008, demam enterik
tetap menjadi penyebab penting penyakit di seluruh dunia. Sekitar 215.000 kematian
diakibatkan oleh lebih dari 26 juta kasus demam tifoid dan 5 juta kasus infeksi paratifoid setiap
tahunnya di seluruh dunia. Insiden tifus lebih sering terjadi di negara-negara berpenghasilan
rendah dan menengah di Asia Tengah-Selatan dan Afrika Selatan daripada di negara-negara
maju. Sebagian besar kasus di negara maju dibawa oleh pelancong yang kembali dari daerah
endemik dan pelancong yang mengunjungi kerabat dan teman yang berisiko tinggi karena
kemungkinan mereka kurang berhati-hati dengan sumber makanan dan air. Mereka yang
cenderung tidak mencari vaksinasi dan konsultasi sebelum perjalanan juga berisiko tinggi.
Demam tifoid lebih banyak terjadi di daerah beriklim sedang dan tropis. Hal ini berkaitan
langsung dengan sanitasi, pembuangan limbah, dan sistem pengolahan air. Salmonella typhi
lebih umum ditemukan daripada Salmonella paratyphi, dan Salmonella paratyphi A lebih umum
ditemukan daripada infeksi Salmonella paratyphi B. Jumlah kasus baru demam tifoid telah
meningkat di seluruh dunia karena peningkatan populasi yang cepat, polusi, dan kekurangan air
minum murni. Namun, angka kematian telah menurun karena penelitian ekstensif, perubahan
dalam modalitas pengobatan, dan penemuan obat baru meskipun terjadi resistensi multi-obat.
Di era antibiotik rutin, presentasi klasik tidak selalu terlihat. Di Amerika Serikat, splenomegali
dan bintik mawar dapat dilihat masing-masing hanya pada 10% dan 1,5% kasus.

Hingga 4% pasien dengan demam tifoid menjadi pembawa penyakit kronis. Pasien-pasien ini
tetap asimtomatik setelah pengobatan akut mereka, tetapi mereka dapat mengeluarkan
Salmonella hingga 1 tahun di tinja mereka, atau lebih jarang di urin mereka. Kondisi ni lebih
sering terlihat pada wanita, dan mereka yang memiliki kelainan empedu, termasuk kolelitiasis.
Antigen golongan darah juga dapat dikaitkan dengan kerentanan terhadap penyakit kronis S.
typhi.

3. Etiologi

Agen penyebab utama demam tifoid adalah Salmonella typhi dan Salmonella paratyphi,
keduanya merupakan anggota dari keluarga Enterobacteriaceae. Salmonella adalah genus yang
memiliki dua spesies Salmonella enterica serovar dan enteritidis yang diklasifikasikan melalui
analisis ekstensif dengan reaksi berantai polimerase kuantitatif multipleks (PCR). Baik Salmonella
typhi dan Salmonella paratyphi (A, B, C) adalah serotipe Salmonella enterica. Salmonella
nontyphoidal (NTS) lebih khas pada anak-anak dan sebagian besar terbatas pada gastroenteritis.
 Salmonella ditularkan melalui rute fecal-oral melalui air yang terkontaminasi, makanan yang
kurang matang, bekas dari pasien yang terinfeksi, dan lebih sering terjadi di daerah dengan
kepadatan penduduk tinggi, kekacauan sosial, dan sanitasi yang buruk. Salmonella hanya
ditularkan dari orang yang terinfeksi ke orang lain, karena manusia adalah satu-satunya
inangnya. Sumber utama salmonella adalah unggas, telur, dan kura-kura (jarang).

Salmonella enterica serotype typhi adalah bakteri gram negatif, berbentuk batang, berflagel
dengan tubuh manusia sebagai satu-satunya reservoirnya. Bakteri ini secara serologis positif
untuk antigen lipopolisakarida O9 dan O12 serta antigen kapsuler polisakarida Vi yang berbeda.
Strain antigen Vi-negatif tampaknya kurang menular dan kurang virulen dibandingkan dengan
strain yang Vi-positif.

Flora normal usus bersifat protektif terhadap infeksi. Penggunaan antibiotik seperti streptomisin
menghancurkan flora normal, sehingga meningkatkan invasi salmonella. Malnutrisi menurunkan
flora usus normal dan dengan demikian meningkatkan kerentanan terhadap infeksi salmonella.
Oleh karena itu, penggunaan antibiotik spektrum luas dan gizi buruk meningkatkan kejadian
demam tifoid.

Salmonella is said to spread by the 'four Fs" (flies, fingers, feces, fomites).
Route of entry – faecal oralroute (ingestion)
Incubation period – 7–14 days

4. Faktor Risiko
5. Patofisiologi
Patogenesis demam tifoid tergantung pada sejumlah faktor, meliputi spesies menular, virulensi,
kekebalan inang, dan dosis menular. Semakin besar dosis menular, semakin pendek masa
inkubasi, dan semakin tinggi tingkat serangan. Demam tifoid lebih parah pada pasien lemah dan
immunocompromised seperti orang dengan HIV (terutama paratyphi), pasien dengan terapi
glukokortikoid, dan pasien dengan gangguat fungsi fagosit (yaitu, pasien dengan malaria dan
sickle cell anemia). Salmonella adalah bakteri yang peka terhadap asam kecuali untuk beberapa
strain yang resisten, sehingga biasanya bakteri ini dihancurkan di lambung oleh asam lambung
kecuali jika tertelan dalam dosis besar. Pada pasien dengan achlorhydria, asupan antasida dan
antihistamin, kolonisasi Salmonella terjadi bahkan dengan dosis yang lebih kecil. Makanan dan
minuman juga bertindak sebagai penyangga asam lambung yang memfasilitasi bakteri mencapai
usus kecil.
Virulensi Salmonella ditentukan oleh toksin tifoid, antigen Vi (kapsul polisakarida), antigen
liposakarida O, dan antigen flagellar H. Strain yang positif untuk antigen Vi memiliki laju
serangan dua kali lipat dari strain negatif Vi, bahkan untuk mikroorganisme dengan dosis yang
sama. Salah satu perbedaan utama antara Salmonella typhi dan non-typhoidal salmonella (NTS)
adalah adanya antigen Vi pada Salmonella typhi tetapi tidak ada pada NTS. Peran utama antigen
Vi adalah bertindak sebagai agen antifagositik yang mencegah aksi makrofag, sehingga
melindungi antigen O dari antibodi yang menyebabkan resistensi serum. Antigen flagellar H
memberikan mobilitas dan perlekatan bakteri pada mukosa dinding usus. Invasi ke dinding usus
dibantu oleh flagela, dan sistem sekresi tipe III mampu mentransfer protein bakteri ke dalam
enterosit dan sel M (sel epitel khusus yang berfungsi sebagai sel penyaji antigen di mukosa usus
atau jaringan limfoid) atau dengan penetrasi langsung ke mukosa. Bakteri yang menempel pada
sel M diserap dengan mencubit sitoplasma yang mengandung bakteri dan diekstrusi ke dalam
ruang luminal. Dalam proses ini, sel M rusak, dan lamina basal terbuka. Ini memberikan akses
mudah ke patogen untuk invasi, yang memperburuk kondisi tersebut. Regulator konduktansi
transmembran cystic fibrosis (CFTR) dikatakan penting dalam penyerapan Salmonella; jadi,
pasien dengan protein CFTR abnormal resisten terhadap penyakit tifus. Protein yang ditransfer
mengaktifkan sel inang Rho GTPases, yang memicu penataan ulang aktin sehingga pengambilan
protein bakteri terjadi di fagosom tempat bakteri dapat tumbuh. Karakteristik khusus dari
bakteri ini membantu mereka untuk tetap hidup dalam kumpulan kekebalan inang. Salmonella
juga menghasilkan molekul yang merangsang pelepasan eicosanoid kemoatraktan epitel, yang
menahan neutrofil ke dalam lumen dan mempotensiasi kerusakan mukosa.
Bakteri menginduksi proliferasi patch Payer melalui rekrutmen limfosit dan sel mononuklear dan
menginduksi nekrosis dan akhirnya, ulserasi yang memperumit gejala. Patogen mencapai sistem
retikuloendotelial melalui sistem limfatik dan aliran darah, termasuk beberapa organ lainnya,
paling sering kandung empedu di hampir semua kasus. Fase bakteremia awal (24 jam hingga 72
jam) bersifat asimtomatik dan sementara karena bakteri ini difagositosis oleh makrofag dan
monosit dalam sistem retikuloendotelial yang disebut bakteremia primer. Kapasitas patogen
untuk tumbuh dalam sel-sel kekebalan membuat mereka karakteristik, dan multiplikasi bakteri
intraseluler dalam sistem retikuloendotelial memaksa mereka untuk masuk kembali ke aliran
darah menyebabkan bakteremia terus menerus selama beberapa hari dan minggu dikenal
sebagai bakteremia sekunder. Bakteremia sekunder adalah fase di mana gejala penyakit
bermanifestasi. Seperti pada bakteri gram negatif lainnya, endotoksin memiliki peran penting
dalam patogenesis. Lipopolisakarida menginduksi reaksi syok, dan endotoksemia menyebabkan
hiperaktivitas vaskular dan pelepasan katekolamin, yang menyebabkan nekrosis fokal dan
perdarahan.
DAFTAR PUSTAKA
Ashurst JV, Truong J, Woodbury B. Salmonella Typhi. [Updated 2022 Aug 8]. In:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022
Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519002/

Bhandari J, Thada PK, DeVos E. Typhoid Fever. [Updated 2022 Aug 10]. In:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022
Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557513/