LIPOSOM ATP

Adenosine triphosphate (ATP) diusulkan dalam berbagai aplikasi medis, sebagai substrat
bioenergi yang mungkin. Sayangnya, ATP sangat sulit digunakan pada tingkat terapeutik karena
sensitivitasnya yang tinggi terhadap hidrolisis enzimatik membuat molekul ini tidak stabil dalam
cairan biologis. ATP juga merupakan molekul yang sangat hidrofilik yang tidak dapat melintasi
membran biologis. Untuk mencoba mengembangkan sistem yang mampu
untuk melindungi ATP terhadap degradasi dan secara efisien memberikan substrat bioenergi ini,
liposomnya
enkapsulasi dalam vesikel multilamelar dilakukan. Salah satu studi yang dijelaskan dalam
makalah ini
berurusan dengan efisiensi ATP liposomal dalam pengobatan iskemia serebral. Hasil kami
menunjukkan itu
enkapsulasi mampu melindungi ATP dari degradasi oleh ektonukleotidase dan liposomal itu
ATP aktif terhadap iskemia otak eksperimental. Studi lain berkaitan dengan efek ATP pada
motilitas dan reaksi acrosomal spermatozoa manusia. Hasilnya menunjukkan bahwa co-inkubasi
Liposom ATP-load dengan sel sperma mampu menginduksi proses kapasitasi in vitro dan
Oleh karena itu mungkin menjadi alat yang berguna dalam prosedur fertilisasi in vitro.

Persiapan liposom ATP-load

Liposom disiapkan menurut Reverse
Phase Evaporation (REV) method (Szoka dan
Papahadjopoulos, 1978) meskipun dengan beberapa modifikasi (Lahamet al., 1987). Singkatnya,
lipid dilarutkan dalam
campuran kloroform / metanol (v: v4: l) adalah
dikeringkan di bawah vakum. Film lipid yang dihasilkan
kemudian dilarutkan dalam 3mL dietileter. 15 mL dari
larutan berair (buffer Tris / HCl, 10 mM, ATP
45 mM, pH 7,4) kemudian ditambahkan ke organik
larutan. Campuran diemulsi dengan bantuan
dari ultrasonicator diikuti oleh pengadukan mekanis menggunakan Ultraturax. Di akhir langkah
ini,
bagian dari pelarut organik telah dihapus dan liposom terbentuk. Jejak dari dietileter itu
dihilangkan dalam keadaan vakum. Liposom dibebaskan
dari non enapsulatedATP dengan filtrasi gel menggunakan
Kolom Sephadex G50. Diameter rata-rata liposom
ditentukan dengan menggunakan teknik spektroskopi korelasi foton. Phosphatidylcoline adalah
diuji dengan metode enzimatik Takayamaet al.
(1977). ATP diuji oleh bioluminescence
(Bergmeyer, 1974).

Seperti yang ditunjukkan pada Tabel I, liposom multilamellar dari

komposisi yang berbeda, ukuran sekitar 140nm adalah
diperoleh dengan teknik modifikasi REV. Semua
persiapan menunjukkan tingkat efisiensi yang tinggi, berkisar 0,29-0,40 pmol ATP / pmol dari
fosfolipid. Dalam kasus liposom yang terdiri dari
fosfatidilkolin, kolesterol dan sulfatides
(rasio molar: 7/2/1), efisiensi jebakan adalah
lebih rendah dibandingkan dengan metode REV (Szoka dan
Papahadjopoulos, 1978) tetapi stabilitas vesikula jauh lebih memuaskan (Tabel 11).
Kadar plasma ATP
Administrasi persiapan ATP (1.80pmol / Kg
bebas atau terperangkap dalam liposom) dilakukan
segera sebelum episode iskemik ketiga di
hewan hipoksia. Level ATP dalam plasma diukur dengan metode biolumines. Gambar l
menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam plasma ATP hanya ketika tikus
dirawat dengan liposom ATP-load setelahnya
IV atau injeksi IC. Satu menit setelah injeksi IC,
tingkat ATP adalah 10 kali lipat konsentrasi ATP basal. Itu menurun perlahan tapi masih 4 kali
lipat
konsentrasi plasma ATP awal 60 menit
setelah perawatan tercapai. Pola yang sama
diamati dengan tikus yang dirawat melalui rute IV
(Chapatet al., 1991).

BORON LIPOSOM

Model studies directed toward the boron neutron-capture

therapy of cancer: Boron delivery to murine tumors with
liposomes

Keberhasilan pengobatan kanker oleh boron

neutron-capture therapy (BNCT) membutuhkan konsentrasi boron-10 selektif dalam tumor
ganas. Potensi
liposom untuk menghasilkan senyawa kaya boron ke tumor
telah dinilai dengan pemeriksaan biodistribusi
boron disampaikan oleh liposom pada tikus pembawa tumor. Kecil
vesikula unilamellar dengan diameter rata-rata 70 nm atau kurang,
terdiri dari fosfolipid sintetis murni (distearoyl phosphatidylcholine) dan kolesterol, telah
ditemukan stabil
encapsulate konsentrasi tinggi boron ion yang larut dalam air
senyawa. Boran anion stabil secara hidrolis B, .H01,
B, 2H11SH2-, B20H170H4- B2] HT3, dan bentuk normal dan
photoisomer dari B2oH2-yang dikemas dalam liposom sebagai mereka
garam natrium terlarut. Konsentrasi jaringan boron dalam
tikus pembawa tumor diukur pada beberapa titik waktu
48 jam setelah i.v. injeksi emulsi liposom yang mengandung
anion borane. Meskipun senyawa boron yang digunakan tidak
menunjukkan afinitas untuk tumor dan biasanya cepat dibersihkan
dari tubuh, liposom diamati untuk memberikan secara selektif
anion borok untuk tumor. Konsentrasi tumor tertinggi
tercapai mencapai rentang terapeutik (> 15 jtg boron per
g tumor) sambil mempertahankan tumor-boron / boron-darah yang tinggi
rasio (> 3). Hasil yang paling menguntungkan diperoleh dengan
dua isomer dari B2OH _. Senyawa boron ini memiliki
kemampuan untuk bereaksi dengan komponen intraseluler setelah mereka
telah disimpan dalam sel-sel tumor oleh liposom, dengan demikian
mencegah ion borana dilepaskan ke darah.

Persiapan Vesikel. Emulsi liposom disiapkan

oleh penyelidikan sonication dari film kering yang terdiri dari equimolar
jumlah fosfolipid dan kolesterol dengan larutan menghidrasi (biasanya 5 ml, 250-300 mM dalam
garam boroncontaining) pada 650C selama 15-30 menit. Vesikula itu
dipisahkan dari garam borane bebas yang tersisa dengan eluting
melalui kolom Sephadex G-25 (sedang) dengan isotonik
saline fosfat buffer atau laktosa. Persiapan liposomal diencerkan dengan buffer yang tepat ke
lipid
konsentrasi 23-24 mg / ml dan disterilkan dengan penyaringan
melalui membran Millipore 0,22-gm. Integritas dari
garam boran encapsulated dikonfirmasi oleh 11B NMR di 162
MHz. Diameter vesikel rata-rata tertimbang volume dari
liposom ditentukan oleh hamburan cahaya dinamis. boron tetap di bawah tingkat terapeutik.
Boron darah
Konsentrasi tidak turun di bawah tumor sampai terlambat
dalam percobaan 48 jam ketika konsentrasi boron tumor
terlalu rendah untuk berguna. Bahkan, semua jaringan dengan cepat kehilangan mereka
dosis yang dikirimkan seiring berjalannya waktu.
Liposom sarat dengan garam disodium B12H11SH2-
menunjukkan biodistribusi ditampilkan pada Gambar. 1B (126 jig dari
B dosis yang disuntikkan, -7 mg / kg berat badan). Di sini darah
dibersihkan pada kira-kira tingkat yang sama seperti yang diamati dalam
kasus B10H2, tetapi karena spesies boron lolos
dari sel-sel tumor pada tingkat yang lebih rendah (25% kerugian antara 6 dan
30 h), hasil keseluruhan lebih menguntungkan. Boron darah
konsentrasi telah turun di bawah tumor 24 jam
setelah injeksi, dan pada 30 jam rasio tumor / darah hampir 2
dengan konsentrasi boron tumor 8,8, ug / g. Sebagai jaringan
terus menurun, rasio tumor / darah mencapai 2,6 pada 48
h. Hasil ini tidak mewakili terapi yang bermanfaat
nilai-nilai.
The biodistribusi dari liposom mengandung garam disodium bentuk normal B20H18, ditunjuk
Na2 (nB20H18), ditampilkan pada Gambar. 1C (273, 4g dosis B disuntikkan,
"1S mg / kg berat badan. Seperti yang diharapkan, penggunaan a
Spesies 20-boron-atom telah secara signifikan meningkatkan dosis boron
dikirim ke jaringan. Ini paling terlihat pada nilai hati,
yang pada 6 jam mewakili sekitar 35% dari dosis yang disuntikkan per g.
Namun, sementara darah dan hati cepat jernih, tumor
tingkat tetap cukup konstan, menurun hanya 11% antara 6
dan 24 jam. Pada titik ini rasio tumor / darah adalah 1,2 dengan 24,1
, ug B per g di tumor. Rasio tumor / darah meningkat menjadi 3,3
pada 48 jam, sementara tingkat tumor turun menjadi 13,6 gg / g.

Calpain Liposom

Calpain inhibitor entrapped in liposome rescues ischemic neuronal

damage
Iskemia otak depan transien menginduksi aktivasi calpain dan proteolisis dari sitoskeleton
neuronal, fodrin, di hippocampus gerbil.
Fenomena ini mendahului kematian neuronal yang tertunda pada neuron hippocampal CA1.
Kami memeriksa efek dari inhibitor calpain pada tertunda
kematian neuronal setelah iskemia otak depan transien. Dalam gerbil, inhibitor calpain selektif
yang terperangkap dalam liposom diberikan secara transvenen
dan 30 menit kemudian, iskemia forebrain 5-menit diproduksi oleh oklusi dari kedua arteri
karotid umum. Pada hari ke 7, kerusakan saraf CA1
diperiksa pada irisan hippocampal yang diwarnai dengan cresyl violet. Proteolysis yang
diinduksi oleh Calpain dari fodrin juga diperiksa oleh
imunohistokimia dan imunoblot. Selain itu, untuk memastikan entrapmen inhibitor oleh neuron
CA1, inhibitor-liposom
kompleks diberi label dengan FITC dan diberikan kepada gerbil. Fluoresensi dalam irisan
hippocampal diperiksa dengan laser scanning confocal
mikroskop. Kerusakan saraf selektif CA1 yang disebabkan oleh iskemia otak depan dicegah
dengan pemberian inhibitor dalam a
cara tergantung dosis. Proteolysis yang diinduksi oleh calpain dari fodrin juga dipadamkan oleh
inhibitor calpain dengan cara yang tergantung dosis.
Fluoresensi terang dari inhibitor berlabel FITC diamati pada neuron CA1. Data menunjukkan
peran penting calpain dalam
perkembangan kematian neuronal yang tertunda iskemik. Calpain tampaknya menghasilkan
kerusakan saraf dengan menurunkan cytoskeleton neuronal.
Data kami juga menunjukkan efek paliatif dari inhibitor calpain pada kerusakan neurotoksik,
yang menawarkan pengobatan baru dan ampuh dari
transien otak depan iskemia serebral. q 1999 Elsevier Science B.V. Semua hak dilindungi
undang-undang.

Persiapan inhibitor calpain

N-acetyl-leucyl-leucyl-norleucine amide ALLNal adalah Ž.
sebuah penghambat calpain 29 yang selektif dan kuat. Itu w x
terperangkap dalam liposom sebagai berikut. Serbuk dari ALLNal
Ž. 3,2–9,6 mg dilarutkan dalam 1,7 ml kloroformrmetanol redistilasi 3: 1; v Ž. solusi rv
mengandung L-a-phosphatidylcholine 5.9 mg Ž. rml dari otak sapi, kolesterol 1,19 mg Ž. Ž. rml,
dan sulfatides 0,89 mgrml dari
otak bovine. Larutan dalam tabung gelas dikeringkan di bawah
gas nitrogen dan kemudian di bawah hampa hampa selama 1 jam. Itu
film lipid yang dihasilkan disuspensikan dalam 0,8 ml phosphatebuffered saline oleh vortexing
yang kuat diikuti oleh sonication Brabnson bath type Sonifier 185, power 7 selama 2 menit. Ž.
Sebanyak 250 ml suspensi mengandung 1-3 mg
inhibitor digunakan per gerbil. Untuk menguji efek
kendaraan, 250 ml kendaraan tanpa ALLNAL adalah
diadministrasikan ke grup gerbil lain.

CARBOXYFLUORESCEIN

WEAK ACID-INDUCED RELEASE OF LIPOSOME-ENCAPSULATED CARBOXYFLUORESCEIN

Liposom telah dipelajari secara ekstensif sebagai

sistem model untuk membran biologis. Mereka
tanggapan terhadap perubahan lingkungan dan khususnya untuk perubahan pH jika minat utama
untuk studi
regulasi gradien pH yang dibuat
antara organdies dan sitoplasma sel. Kami
penelitian telah menunjukkan bahwa liposom yang ditargetkan antibodi monoklonal
diinternalisasi oleh endositosis yang dimediasi reseptor dan diangkut ke lisosom atau
kompartemen pH rendah lainnya dari mana
isinya, anion carboxyfluorescein yang lemah
dan metotreksat dilepaskan ke sitoplasma
[1,2]. Pertanyaan yang kami ajukan dalam tulisan ini adalah
apakah kebocoran bahan-bahan yang terperangkap ini
dapat dijelaskan berdasarkan pH lisosomal rendah (sekitar 4,6-4,8) [3] dan, jika demikian,
dengan apa
mekanisme pengasaman bisa menyebabkan pelepasan. Beberapa penulis telah melaporkan
proton yang sangat rendah
dan permeabilitas hidroksida untuk liposom [4],
dan untuk membran fosfolipid planar [5]. Di
Sebaliknya, koefisien permeabilitas proton besar
urutan 10-4 cm. s-1 juga telah dilaporkan
[6,7].
Nozaki dan Tanford [4] telah menyarankan bahwa dalam
percobaan mereka HC1 non-disosiasi atau HNO3 bisa bertanggung jawab untuk kesetimbangan
pH
membran fosfolipid, dan Gutknecht dan
Walter [5] menyatakan bahwa transportasi proton terjadi
terutama dengan difusi HC1 molekuler
bilayers fosfolipid / dekana. Ini mendorong kami
untuk mempelajari pengaruh berbagai asam, termasuk yang lemah
asam, menggunakan pengukuran carboxyfluorescein
kebocoran untuk menyelidiki pengasaman liposom
kompartemen berair. Carboxyfluorescein adalah fluoresensi yang dipadamkan pada konsentrasi
tinggi [8], dan
kebocorannya dari liposom sebagai fungsi dari mereka
perusakan oleh deterjen, transisi temperatur
lipid mereka [9], atau oleh perubahan pH [10] telah berfungsi sebagai
penanda yang berguna dalam eksperimen lain. Perbandingan
kemampuan beberapa asam untuk meningkatkan kebocoran carboxyfluorescein sebagai fungsi
pH, suhu, dan konsentrasi dilaporkan dalam makalah ini.
Konsekuensi untuk biologi membran, enkapsulasi obat dan pengiriman obat dibahas.

CARBOXYFLUORESCEIN AS A PROBE FOR LIPOSOME-CELL INTERACTIONS

EFFECT OF IMPURITIES, AND PURIFICATION OF THE DYE
pewarna liposome-encapsulated ke sel. Gambar. 4 menunjukkan
bahwa seperti itu dapat, pada kenyataannya, menjadi kasusnya. Yang ditunjukkan adalah kurva
doseresponse untuk transfer sebagian dimurnikan dan
LH-20 memurnikan carboxyfluorescein dari vesikula DOPC ke hantu sel darah merah. Tingkat
transfer
fluoresensi dari vesikula yang mengandung sebagian
carboxyfluorescein yang dimurnikan secara signifikan lebih besar dari
bahwa dari vesikula yang mengandung LH-20 karboksi fluorluoresin murni. Perbedaannya bisa
dijelaskan oleh a
tingkat transfer yang lebih cepat ke dalam sel-sel pengotor yang lebih hidrofobik. Kromatografi
lapis tipis menunjukkan
bahwa pengotornya diperkaya di dalam sel (tidak diperlihatkan). Akhirnya, penting untuk dicatat
bahwa efeknya
Transfer hanya signifikan karena spontan
transfer carboxyfluorescein dengan hati-hati dimurnikan
Hantu sel merah sangat rendah. Transfer dari yang serupa
vesikel ke limfosit hampir satu urutan magnitudo yang lebih tinggi [3,4] tetapi masih dalam
rentang di mana kotoran dapat menyebabkan kesalahan yang signifikan. Kotoran
memiliki signifikansi kecil ketika asosiasi carboxyfluorescein dengan sel-sel besar, seperti
dengan ligan-spesifik mengikat [5,6] atau endositosis [12] dari carboxyfluoresceincontaining
liposom.

CDP Choline

CDP-choline liposomes provide significant reduction in infarction

over free CDP-choline in stroke
Cytidine-5V -diphosphocholine (CDP-choline, Citicoline, Somazina) digunakan secara klinis
(pemberian intravena) untuk pengobatan stroke di
Eropa dan Jepang, sementara uji klinis stroke fase III AS (pemberian oral) mengecewakan. Yang
lain menunjukkan bahwa CDP-choline
liposom secara signifikan meningkatkan serapan otak atas obat bebas dalam model iskemia
serebral. Liposom diformulasikan sebagai DPPC, DPPS,
kolesterol, gangliosida GM1; 7/4/7 / 1,57 rasio molar atau 35,8 / 20,4 / 35,8 / 8,0% mol. GM1
ganglioside menganugerahkan sifat sirkulasi panjang ke
liposom dengan menekan fagositosis. Liposom CDP-kolin mengantarkan agen utuh ke otak,
menghindari pembatasan laju, cytidine
triphosphate: cytidylyltransferase phosphocholine dalam sintesis phosphatidylcholine. Data kami
menunjukkan bahwa liposom CDP-kolin secara signifikan
(P <0,01) penurunan infark serebral (sebesar 62%) dibandingkan dengan dosis setara CDP-
choline gratis (sebesar 26%) setelah 1 jam cerebral fokal
iskemia dan 24 jam reperfusi pada tikus hipertensi spontan. Efek menguntungkan dari liposom
CDP-kolin pada stroke dapat berasal dari a
efek sinergis antara komponen fosfolipid dari liposom dan CDP-choline yang dienkapsulasi.
Ada beberapa keuntungan menggunakan CDP-choline
liposom: (1) efektif pada dosis rendah, (2) kehadiran
ganglioside GM1 dalam formulasi liposom memperpanjang
waktu sirkulasi vesikel hingga 24 jam dengan kira-kira
30% dari liposom masih beredar [18], menyediakan a
pengiriman berkelanjutan dari agen, (3) serapan otak obat meningkat menjadi ¨23% dari dosis
yang disuntikkan [18]
dibandingkan dengan 0,5-2,0% secara lisan atau i.v. administrasi dari
bebas CDP-choline, sehingga bioavailabilitas agen tersebut
secara substansial ditambah. Selama iskemia / reperfusi, a
hiper-permeabilitas hasil penghalang darah-otak, memungkinkan
berlalunya vesikula lipid <100 nm langsung melalui
seperti pembuluh darah yang dikompromikan.
Kami sebelumnya telah menunjukkan peningkatan aktivitas fosfolipase A2 [3,5] dan tingkat
lyso-phosphatidylcholine (penghambat CCT) dan hilangnya aktivitas CCT.
berikut iskemia serebral transien [6]. Data terbaru
menunjukkan bahwa mRNA dan tingkat protein dari sekresi
fosfolipase A2 kelompok IIA menunjukkan peningkatan yang signifikan
setelah 1 jam MCAO transien pada 24 jam reperfusi yang
dilemahkan oleh CDP-choline. Tambahan dan penting
manfaat enkapsulasi liposom dari CDP-kolin adalah bahwa
liposom melindungi eksogen CDP-choline dari hidrolisis
oleh hati, dan obat yang utuh akan dikirimkan ke otak
tanpa melalui langkah CCT yang membatasi laju [6,21].
Dengan demikian, status aktivitas CCT selama iskemia dan
reperfusi mungkin bukan faktor pembatas untuk CDP-choline
ketersediaan di otak.
Sedikit pengurangan infark oleh liposom kontrol
mungkin karena kehadiran ganglioside GM1 [18].
Faktor lain yang mungkin telah berkontribusi pada peningkatan
efisiensi terapi dari liposom CDP-kolin adalah
fenomena penargetan pasif karena kehadiran
DPPS dalam liposom. The CDP-choline liposome neuroprotection dapat berasal dari efek
sinergis antara
komponen fosfolipid dari sistem pengiriman liposomal
dan CDP-choline yang dikemas.

Biological effects of CDP-choline loaded long circulating

liposomes on rat cerebral post-ischemic reperfusion
CDP-choline (CDPc) dienkapsulasi dalam liposom panjang yang unilamellar untuk
meningkatkan efektivitas biologis.
Suspensi koloid liposomal dibuat dengan ekstrusi vesikel multilamellar melalui filter
polikarbonat.
Liposom unilamellar dengan ukuran rata-rata 50 nm dan indeks polidispersitas 0,01 diperoleh.
CDPC
kapasitas enkapsulasi adalah 28 ml / mmol. Suspensi liposom unilamellar memberikan stabilitas
tertentu pada keduanya
buffer fosfat dan serum, 25% dari CDPc dilepaskan setelah 24 jam. Sifat koloid dan keberadaan
ganglioside GM1 dalam komposisi liposom memastikan sirkulasi panjang pembawa setelah i.v.
administrasi. Itu
efek terapeutik dari liposom unilamellar yang diisi CDPc dibandingkan dengan obat bebas
dievaluasi oleh
model eksperimental iskemia dan reperfusi, dilakukan dengan tikus Wistar (320-350 g).
Formulasi liposomal
meningkatkan tingkat kelangsungan hidup tikus yang mengalami iskemia dan reperfusi sekitar
66%, dibandingkan dengan gratis
CDPC. Aplikasi klinis dapat diusulkan.

CDP-Choline: Neuroprotection in Transient

Forebrain Ischemia of Gerbils
CDP-choline (CDPc) dienkapsulasi dalam liposom panjang yang unilamellar untuk
meningkatkan efektivitas biologis.
Suspensi koloid liposomal dibuat dengan ekstrusi vesikel multilamellar melalui filter
polikarbonat.
Liposom unilamellar dengan ukuran rata-rata 50 nm dan indeks polidispersitas 0,01 diperoleh.
CDPC
kapasitas enkapsulasi adalah 28 ml / mmol. Suspensi liposom unilamellar memberikan stabilitas
tertentu pada keduanya
buffer fosfat dan serum, 25% dari CDPc dilepaskan setelah 24 jam. Sifat koloid dan keberadaan
ganglioside GM1 dalam komposisi liposom memastikan sirkulasi panjang pembawa setelah i.v.
administrasi. Itu
efek terapeutik dari liposom unilamellar yang diisi CDPc dibandingkan dengan obat bebas
dievaluasi oleh
model eksperimental iskemia dan reperfusi, dilakukan dengan tikus Wistar (320-350 g).
Formulasi liposomal
meningkatkan tingkat kelangsungan hidup tikus yang mengalami iskemia dan reperfusi sekitar
66%, dibandingkan dengan gratis
CDPC. Aplikasi klinis dapat diusulkan.

CDP-Choline: Neuroprotection in Transient

Forebrain Ischemia of Gerbils
CDP-choline adalah intermediet yang membatasi laju di
biosintesis fosfatidilkolin (PtdCho), komponen penting dari membran sel saraf. Itu
kemampuan CDP-choline untuk mengubah metabolisme fosfolipid merupakan fungsi penting
dalam pengobatan
cedera iskemik. Pengobatan eksogen dengan CDPcholine menstimulasi sintesis dan mencegah
PtdCho
pelepasan asam lemak bebas (FFA), terutama asam arakidonat (AA), setelah iskemia / reperfusi.
Fase III
uji klinis CDP-choline dalam pengobatan
stroke saat ini sedang berlangsung. Di sini kami melaporkan
neuroproteksi oleh CDP-choline pada iskemia otak depan transien dari gerbil. CDP-choline
secara signifikan
dilemahkan fungsi sawar darah-otak (BBB)
setelah iskemia dengan reperfusi 6-jam, dan sangat mengurangi peningkatan AA dalam FFA dan
leukotrien C4 (LTC4) sintesis pada 1 hari. Edema secara signifikan meningkat setelah 1 dan 2
hari, tetapi tercapai
maksimum pada reperfusi 3-hari. CDP-kolin secara substansial melemahkan edema pada 3 hari.
Iskemia menghasilkan
80 6 8% CA1 kematian neuron hippocampal setelah
Reperfusi 6-hari, dan CDP-kolin disediakan 65 6
6% pelindung saraf. CDP-choline dapat bertindak dengan meningkatkan sintesis PtdCho melalui
dua jalur: (1) konversi
dari 1,2-diacylglycerol ke PtdCho, dan (2) biosintesis
dari S-adenosyl-L-methionine, sehingga menstabilkan
membran dan mengurangi pelepasan AA dan metabolisme
untuk leukotrien C4. Ini akan menghasilkan penurunan
toksisitas karena AA, leukotrien, radikal oksigen, lipid
peroksidasi, dan mengubah penyerapan glutamat, dengan demikian
membatasi disfungsi BBB, edema dan memberikan pelindung saraf.

Cisplastin liposome

Characteristics of sequential targeting of brain glioma for transferrin-modified

cisplatin liposome
Metode tentang bagaimana meningkatkan penargetan berurutan glioma setelah melewati obat
melalui
sawar darah-otak (BBB) kadang-kadang dilaporkan. Namun, karakteristik itu terlibat
kurang dipahami. Dalam penelitian ini, cisplatin (Cis) liposom (lipo) dimodifikasi dengan
transferin
(Tf) untuk menyelidiki karakteristik penargetan sekuensial potensial untuk glioma. Dalam ko-
budaya bEnd3 / C6
Model BBB, efisiensi transportasi yang lebih tinggi di seluruh BBB dan sitotoksik dalam sel C6
basal yang diinduksi oleh
Cis-lipo (Tf) dari Cis-lipo dan Cis-solusi, menyarankan efek penargetan berurutan. Menariknya,
serupa
morfologi liposom sebagaimana kompartemen donor pertama kali ditunjukkan dalam larutan
reseptor
model BBB. Sementara itu, akuisisi yang lebih besar dalam lisosom bEnd3, didistribusikan
secara berurutan ke dalam
inti sel C6 ditemukan untuk Cis-lipo (Tf). Pra-inkubasi klorpromazin dan Tf terhambat
proses ini, menunjukkan bahwa endositosis dependen-klathrin terlibat dalam transpor Cis-lipo
(Tf)
di seluruh BBB.
CITIKOLINE

Liposomes as In-vivo Carriers for Citicoline: Effects on Rat

Cerebral Post-ischaemic Reperfusion
citicoline adalah agen terapeutik yang banyak digunakan dalam pengobatan cedera otak,
misalnya di
penyakit serebrovaskular atau kecelakaan traumatis. Sayangnya, sifat kutub yang kuat dari obat
ini
mencegahnya melintasi penghalang darah-otak. Dalam tulisan ini, kemungkinan citicoline secara
efisien masuk dalam
liposom untuk meningkatkan efek terapeutiknya dilaporkan. The citicoline-enkapsulasi efisiensi,
obat
analisis kebocoran dan ukuran berbagai sistem liposom dipelajari. Efektivitas terapeutik nyata
dari
formulasi liposom citicoline ini dievaluasi dengan uji biologis. Efek bebas dan liposom
siticoline terenkapsulasi pada tingkat kelangsungan hidup tikus Wistar jantan iskemik reperfused
(80-100 g) adalah
diselidiki. Dari campuran fosfolipid yang digunakan dalam formulasi liposom citicoline yang
terbaik dalam hal
pengiriman dan efek terapeutik adalah 1,2-dipalrnitoyl-sn-glycero-phosphocholine: dipalmitoyl-
DL-a-phosphatidyl-L-serin: kolesterol (7: 4: 7 rasio molar). Campuran fosfolipid ini juga diuji
untuk otak
kadar diena terkonjugasi pada tikus, karena parameter ini adalah indeks peroksidasi lipid di
korteks serebral tikus
selama reperfusi pasca-iskemik. Campuran fosfolipid yang mengandung citicoline telah
menghasilkan peningkatan
tingkat kelangsungan hidup tikus sekitar 24% dan penurunan tingkat diena 60%, dibandingkan
dengan obat bebas.

DN1417 liposome

Anticonvulsant Effect of DN-1417, a Derivative of

Thyrotropin-Releasing Hormone, and Liposome-
Entrapped DN-1417, on Amygdaloid-Kindled Rats

Efek dari y-butyrolactone-y-carbony1-Lhistidyl-L-propinamide citrate (DN-1417), turunan dari

hormon yang melepaskan thyrotropin, dan liposom-terperangkap
DN-1417 (DN-L) diperiksa dalam amygdaloid-kindled
tikus. Hewan-hewan diuji 2 jam setelah intraperitoneal
(i.p.) pemberian obat dan sekali lagi setiap 24 jam tanpa perawatan obat lebih lanjut. DN-1417
tidak menekan
menyalakan kejang pada 2 jam tetapi tidak mulai 1-6 hari setelahnya
injeksi. DN-L menekan kejang yang dinyalakan pada 2 jam dan
memiliki efek antikonvulsan yang lebih lama daripada DN-
1417. Setelah liposom diberikan i.p. satu kali sehari untuk 2 orang
minggu, tidak ada bukti morfologis bahwa liposom merusak neuron otak. Hasil ini, bersama
dengan data yang dipublikasikan sebelumnya, menunjukkan bahwa sebagai kendaraan
pengiriman obat, liposom dapat meningkatkan efektivitas
obat-obatan di CNS tanpa menghasilkan kerusakan otak yang nyata. Kata Kunci: Liposom-
Thyrotropin-releasing hormone-y-Butyrolactone-y-carbonyl-L-histidyl-L-propinamide citrate
(DN-1417)

Evan Blue Liposome

Protective Effects of Lposome-Entrapped

Superoxide Dismutase on Posttraumatic
Brain Edema
Radikal bebas oksigen dan peroksidasi lipid membran telah dipostulasikan untuk terlibat dalam
edema otak
dan kematian sel, sekunder akibat iskemia dan cedera traumatik. Menggunakan model edema
otak yang disebabkan oleh induksi dingin
cedera, kami telah menunjukkan peningkatan awal superoxideradicals diikuti oleh perubahan
permeabilitas di penghalang bloodbrain dan perkembangan edema di otak yang cedera. Injeksi
intravena dari tembaga-zincsuperoxide dismutase ljposome-terperangkap dalam 5 menit sebelum
masuknya enzim yang disempitkan oleh cedera ke dalam sel-sel endothelial penghalang otak
darah dari otak yang cedera mengurangi tingkat otak dari radikal superoksida dan penghalang
darah-otak yang ameliorated
perubahan permeabilitas dan edema otak. Perawatan yang identik 5 menit setelah cedera juga
efektif. Data ini
menunjukkan bahwa radikal superoksida memainkan peran penting dalam perkembangan
tertunda edema otak vasogenik
setelah cedera otak.

Drug delivery to the brain using thermosensitive liposome and

local hyperthermia
Kami menyelidiki kemungkinan pengiriman obat ke otak menggunakan termosensitif
liposom dan hipertermia. Liposom termosensitif adalah vesikel kecil yang mengandung beberapa
obat, yang dirancang untuk melepaskan obat-obatan sebagai responsnya
hipertermia. Percobaan pertama terdiri dari empat kelompok: (1) diterima gratis
Cisplatin: cis-diamminedichloroplatinum (CDDP); (2) menerima CDDP gratis dan
di atas 41 ° C pemanasan otak lokal selama 30 menit; (3) menerima liposom yang mengandung
CDDP (CDDP-liposom); dan (4) menerima CDDP-liposom dan di atas 41 ° C lokal
pemanasan otak selama 30 menit. Tingkat CDDP otak secara signifikan lebih tinggi pada (4),
sementara
mereka yang berada di kelompok lain tidak terdeteksi. Dalam percobaan kedua, kami belajar
distribusi Evans blue (Eb) di daerah mongrel yang dipanaskan secara artifisial
Otak anjing. Satu kelompok menerima Eb bebas dan kelompok lain menerima liposom
mengandung Eb (Eb-liposome). Sedangkan ekstravasasi Eb bebas dilokalisasi di
daerah dipanaskan> 4 4 T, bahwa Eb-liposom diperpanjang hingga daerah dipanaskan
pada 41 ° C. Kami menyimpulkan bahwa penggunaan liposom termosensitif dan hipertermia
tidak hanya berkontribusi pada pembunuhan tumor otak sebagai pembunuhan termal langsung
tidak
tetapi juga membantu meningkatkan konsentrasi obat kemoterapi ke dalam
tumor menginvasi zona dengan hipertermia lokal ringan 41 ° C.
GABA LIPOSOME

CARDIOVASCULAR AND BEHAVIORAL EFFECTS PRODUCED BY

ADMINISTRATION OF LIPOSOME-ENTRAPPED GABA INTO THE RAT
CENTRAL NERVOUS SYSTEM

Liposom adalah nanosystems yang memungkinkan suatu

pelepasan berkelanjutan dari zat yang terperangkap. Asam Gammaaminobutyric (GABA)
adalah penghambat yang paling umum
neurotransmitter dari sistem saraf pusat (SSP). Kita
mengembangkan formulasi liposomal GABA untuk aplikasi
dalam studi fungsional CNS jangka panjang. Dua hari setelah liposome-terperangkap
GABA disuntikkan intracerebroventricularly (ICV), tikus Wistar diserahkan ke berikut
evaluasi: (1) perubahan tekanan arteri rata-rata (MAP),
denyut jantung (HR) dan aktivitas saraf simpatik ginjal (RSNA)
untuk injeksi ICV dari bicuculline methiodide (BMI) pada tikus yang dianestesi; (2)
perubahan reaktivitas kardiovaskular ke udara jet
stres pada tikus yang sadar; dan (3) perilaku seperti kecemasan di
tikus yang sadar. GABA dan liposom pegilasi yang mengandung garam disiapkan dengan
diameter rata-rata 200 nm. Tikus
dengan kanula ditanamkan yang ditargetkan ke ventrikel serebri lateral (n = 5–8 / grup)
menerima larutan GABA (GS),
liposom kosong (EL) atau liposom yang mengandung GABA (GL).
Setelah (48 h) injeksi mikro sentral (2 lL, 0,09 M dan
99 g / L) liposom, hewan diserahkan ke yang berbeda
protokol. Hewan yang menerima GL menunjukkan tanggapan yang dilemahkan dari
RSNA ke BMI microinjection (GS 48 ± 9,
EL 43 ± 9, GL 11 ± 8%; P <0,05), takikardia tumpul di
uji coba stres (DHR: GS 115 ± 14, EL 117 ± 10, GL
74 ± 9 bpm; P <0,05) dan menghabiskan lebih banyak waktu di tangan terbuka
peningkatan labirin plus (EL 6 ± 2 vs GL 18 ± 5%; P = 0,028)
Harrington Liposome

Preparation and in vivo safety evaluations of antileukemic

homoharringtonine-loaded PEGylated liposomes
Untuk meningkatkan keamanan in vivo dan efisiensi pengiriman spesifik antileukemic
homoharringtonine (HHT) pada target, liposom PEGilasi panjang yang dimuat
dengan HHT (LCLipo-HHT) disiapkan. Karakteristik fisik mereka, pelepasan obat in vitro,
in vivo sifat farmakokinetik dan toksisitas dasar dievaluasi. Mean
diameter LCLipo-HHT yang disiapkan adalah 75,6 ± 3,2 nm dan potensi zeta adalah -16,9 ± 2,5
mV. Efisiensi jebakan (EE) dari HHT dalam liposom adalah 69,5 ± 1,7%. Di
percobaan farmakokinetik, peningkatan konsentrasi plasma serta sirkulasi darah
waktu diperoleh ketika lemak distearoyl phosphoethanolamine (DSPE) -PEG 2000 ditambahkan
dalam formulasi, yang menghasilkan peningkatan efisiensi pengiriman obat. Tes hemolisis,
uji iritasi vaskular, dan uji toksisitas akut digunakan untuk menunjukkan toksisitas
LCLipo-HHT. Dibandingkan dengan dosis injeksi HHT klinis, LCLipo-HHT mengindikasikan
tidak ada
iritasi vaskular, hemocompatibility yang baik, serta keamanan yang jauh lebih baik. Oleh karena
itu,
disiapkan LCLipo-HHT dapat digunakan sebagai formulasi antikanker yang menjanjikan untuk
antileukemic
terapi di masa depan.

Singkatnya, kami telah mengembangkan liposom PEGylated untuk dienkapsulasi

homoharringtonine-obat antileukemik yang kuat. Liposom PEGylated menunjukkan EE yang
tinggi
dan LC, dengan ukuran sekitar 70 nm dan PDI di bawah 0,25, yang menguntungkan untuk
farmasi
aplikasi nanomedicines. Secara khusus, penggabungan PEG-derivatif ke HHT
Liposom PEGylated menurunkan serapan efisiensi oleh RES menghasilkan sirkulasi yang
berkepanjangan
waktu dan peningkatan keamanan in vivo. Namun, akumulasi liposom PEGylated dalam
beberapa
organ seperti hati dan limpa juga harus diperhatikan dalam penelitian masa depan, yang dapat
menyebabkan
toksisitas jangka panjang potensial. Secara keseluruhan, formulasi liposom PEGylated dari HHT
bisa
mungkin memberikan alternatif yang baik dengan sifat pengiriman berkelanjutan serta keamanan
yang lebih baik
untuk pengobatan leukemia di klinik yang efektif di masa depan.

Magnetic Dextran Lipposome

Modifikasi permukaan liposom yang mengandung Gd-diethylenetriaminepentaacetyl-
phosphatidylethanolamine (GdDTPA-PE) sebagai label paramagnetik amphiphilic
mempengaruhi sifat kontras mereka sebagai agen MRI. Liposom
dengan diameter rata-rata ca. 220 nm dan kadar mol 10% dari GIDTPA-PE dimodifikasi dengan
dekstran (molekul
berat 6 kDa) atau polyethyleneglycol (PEG, berat molekul 5 kDa). Persiapan yang diperoleh
digunakan untuk
Visualisasi MR kelenjar getah bening aksila dan subkapsul setelah injeksi SC ke kaki kelinci.
Dextran-dimodifikasi
liposom ditemukan terbatas atau tidak berpengaruh pada rasio intensitas sinyal MR kelenjar
getah bening / otot selama
pertama 2 jam setelah administrasi bila dibandingkan dengan liposom polos yang tidak
dimodifikasi, sedangkan liposom yang dimodifikasi dengan PEG menunjukkan peningkatan 3-
3,5 kali lipat dari sinyal kelenjar getah bening. Namun, studi biodistribusi parsial dengan liposom
lllIn-berlabel mengungkapkan bahwa vesikula yang dimodifikasi PEG terakumulasi di getah
bening aksila
simpul pada setengah jumlah yang membandingkan dengan liposom yang tidak dimodifikasi dan
dextran-dimodifikasi. Fenomena itu ditemukan
mungkin dapat dijelaskan oleh peningkatan relaksifitas dari Gd-liposom yang dimodifikasi PEG.

Penggunaan liposom sebagai pembawa limfotropik

pengiriman ion paramagnetik chelated ke kelenjar getah bening
tampak menjanjikan. Sudah ditunjukkan bahwa
liposom dengan ca diameter rata-rata. 200 nm adalah
yang paling mungkin dipertahankan dalam kelenjar getah bening yang dipilih
nodus setelah pemberian peritoneum pada tikus.20 Liposom memiliki potensi untuk membawa
sejumlah besar
atom paramagnetik yang terikat membran juga untuk
modifikasi permukaan yang, seperti yang telah kami tunjukkan,
secara substansial dapat meningkatkan relaksifitas liposomal
persiapan. Selain probe membranotropik,
lebih banyak ion paramagnetik chelated dapat terperangkap di dalam ruang liposom berair.
Namun, ukuran
liposom mungkin tidak optimal untuk tingkat maksimal
lokalisasi nodus limfa. r9 * Au dan 99mT ~ antimon
koloid sulfida dengan diameter partikel 5 dan 15nm,
masing-masing, nanopartikulat paling efisien digunakan
untuk lymphoradioscintigraphy, menunjukkan tingkat akumulasi yang jauh melebihi untuk
liposom
Sangat luar biasa bahwa dengan GD yang dimodifikasi PEG, liposom kelenjar getah bening
dapat divisualisasikan
dalam beberapa menit setelah administrasi. Partikulat kecil
diserap ke dalam limfatik awal dan diangkut
melalui pengumpulan pembuluh getah bening cukup cepat untuk dijangkau
kelenjar getah bening primer dalam beberapa menit setelah injeksi SC
pada manusia21 tingkat Plateau dari akumulasi node adalah
biasanya dicapai dalam l-2 jam untuk radiolabeled anorganik
koloid di rabbits3 dan untuk liposom kecil pada tikus. ”
Namun demikian, tingkat akumulasi kelenjar getah bening tergantung pada jarak relatif antara
tempat injeksi dan
simpul utama, laju aliran getah bening dan individu
karakteristik nanopartikulat. Sebagai contoh,
MRI kontrasepsi limfotropik MION-46 dengan diameter rata-rata 20 nm menunjukkan pola
akumulasi yang lebih lambat: dataran tinggi di nodus poplitea pada tikus hanya tercapai
dalam 12 jam setelah injeksi SC.6 Biasanya membutuhkan waktu lebih lama untuk mendapatkan
gambar kelenjar getah bening berkualitas baik
pencitraan modalitas selain MRI: 24-48 jam menggunakan CT
agen kontras Ethiodol. 'Intensitas sinyal MR ada pada mode fatsuppressed yang sangat sensitif
terhadap probe Gd
konsentrasi sehingga hanya sejumlah kecil bahan
diperlukan untuk deteksi. Namun, intensitas sinyal Tr dapat menurun dengan akumulasi dalam
jumlah besar
Gd di jaringan. 22Fenomena ini dapat diamati pada Gambar. IA untuk PEG Gd-liposom di aksila
simpul dimulai pada 90 menit postinjeksi.
Menargetkan gugus yang dapat meningkatkan akumulasi sebenarnya dari Gd-liposom di kelenjar
getah bening juga bisa
digunakan sebagai turunan untuk modifikasi permukaan mereka selain modifikasi dengan PEG.
Hyaluronan, untuk
Misalnya, telah dilaporkan untuk mengakumulasi secara khusus
di kelenjar getah bening23 dan dapat dimodifikasi dengan lipid
jangkar untuk penggabungan membran liposom.

RGD-anchored magnetic liposomes for

monocytes/neutrophils-mediated brain targeting
Liposom magnetik bermuatan negatif disiapkan menggunakan soya lecithin (Soya PC),
kolesterol dan fosfatidil serin (PS)
untuk presentasi preferensial mereka untuk sirkulasi fagosit darah (monosit dan neutrofil). Rasio
PS dioptimalkan dalam istilah
pemuatan obat dan magnetit, respon magnetik in vitro dan ex vivo monocytes / neutrophil
ambilan. RGD peptida adalah
kovalen digabungkan ke liposom bermuatan negatif yang terdiri dari PC, kolesterol, PS dan
phopsphatidyl ethanolamine (PE)
melalui kopling yang dimediasi karbodiimida. Studi penyortiran sel in vivo di bawah pelindung
magnetik menunjukkan peningkatan dalam jumlah relatif
neutrofil dan monosit. Hasil menunjukkan bahwa penyerapan selektif dari liposom magnetik
RGD-berlabuh oleh sel-sel ini menanamkan
mereka properti magnetik. Tingkat tinggi dari suatu obat yang diklofenak natrium dikuantifikasi
dalam otak organ target. Dalam kasus negatif
kadar liposom magnetik yang tidak dilapisi dalam obat adalah 5,95 kali lipat dibandingkan
dengan obat bebas dan 7,58 kali lipat dibandingkan
untuk formulasi non-magnetik, sedangkan untuk liposom magnetik berlapis RGD rasio ini adalah
9,1 kali lipat dibandingkan dengan solusi obat bebas,
6.62 kali lipat dibandingkan dengan liposom yang dilapisi RGD non-magnetik dan 1,5 kali lipat
jika dibandingkan dengan liposom magnetik yang tidak dilapisi. Hati
serapan secara signifikan dilewati (37,2% dan 48,3% untuk liposom magnetik dilapisi tanpa
dilapisi dan RGD, masing-masing). Ini
studi menyarankan potensi liposom magnetik bermuatan negatif dan RGD-dilapisi untuk monosit
/ neutrofil-dimediasi
pengiriman aktif obat ke situs peradangan yang relatif tidak dapat diakses, yaitu otak. Studi ini
membuka perspektif baru tentang aktif
pengiriman obat untuk kemungkinan pengobatan penyakit serebrovaskular.

Phenytoin Liposome

Liposome-entrappedphenytoin locally suppresses amygdaloid

epileptogenic focus created by db-cAMP/EDTA in rats
Status epilepticus diinduksi pada tikus dengan menyuntikkan kombinasi dibutyryl-cAMP (db-
cAMP) dan ethylenediaminetetraacetic acid
(EDTA) ke dalam amygdala (AM), dan efek phenytoin (PHT), terperangkap dalam liposom
(PHT-L) dan diberikan secara intravena pada 40
mg / kg, pada aktivitas spiking dari fokus epileptogenik AM diperiksa. Elektroensefalogram
dicatat dari
db-cAMP / EDTA-suntik AM dan korteks sensorimotor bilateral. Satu dosis PHT-L, diberikan
30 menit setelah intra-AM db-cAMP,
menghasilkan supresi kejang seketika dan sementara, tetapi tidak menekan aktivitas spiking
berurutan, yang berlangsung selama lebih dari 5 jam.
Sebaliknya, dua dosis PHT-L, diberikan 30 dan 60 menit setelah intra-AM db-cAMP / EDTA,
menghasilkan penindasan tertunda dan lokal AM
pembuangan, dan supresi kejang segera dan sementara juga diamati. Pembuangan AM mulai
ditekan sekitar 100
menit setelah injeksi kedua injeksi PHT-L, tanpa perubahan yang jelas terjadi pada aktivitas
spiking kortikal. Ini diikuti oleh total
penindasan kejang sekitar 170 menit setelah injeksi PHT-L kedua. Efek ini tidak diamati setelah
satu atau dua suntikan PHT
sendirian. Ketika horseradish peroxidase (HRP), yang penghalang darah-otaknya kedap air,
terperangkap dalam liposom (HRP-L) dan
diberikan secara intravena 30 menit setelah intra-AM db-cAMP / EDTA, akumulasi HRP
ditemukan pada db-cAMP / EDTA-injected AM
di 2 dari 5 hewan yang diuji. Dengan 2 dosis HRP-L diberikan 30 dan 60 hujan setelah intra-AM
db-cAMP / EDTA, augmentasi lokal
HRP di AM ditemukan di semua 5 dari 5 hewan yang diuji. Temuan kami menunjukkan bahwa:
(1) fokus epileptogenik AM yang diciptakan oleh
db-cAMP / EDTA memiliki afinitas tinggi untuk liposom, dan faktor ini berpartisipasi dalam
penekanan lokal AM discharge oleh PHT-L, dan
(2) dua suntikan PHT-L diperlukan untuk AM untuk mengumpulkan jumlah PHT-L yang efektif.

Modulation of Mononuclear Phagocyte Inflammatory

Response by Liposome-Encapsulated Voltage Gated
Sodium Channel Inhibitor Ameliorates Myocardial
Ischemia/Reperfusion Injury in Rats
Latar belakang: Bukti yang muncul menunjukkan bahwa strategi anti-inflamasi menargetkan
subset monosit inflamasi
bisa mengurangi peradangan berlebihan dan meningkatkan hasil kardiovaskular. Ekspresi
fungsional tegangan-gerbang
saluran natrium (VGSCs) telah dibuktikan dalam monosit dan makrofag. Kami
menghipotesiskan itu
mononuklear fagosit VGSCs adalah target untuk monosit / makrofag fenotipik, dan liposom
dimediasi
penghambatan mononuklear fagosit VGSC dapat menipiskan cedera iskemia / reperfusi (I / R)
miokard dan memperbaiki
pasca-infark remodeling ventrikel kiri.
Metodologi / Temuan Utama: Metode dispersi film tipis digunakan untuk menyiapkan phenytoin
(PHT, yang tidak selektif
VGSC inhibitor) menjerat liposom. Penelitian farmakokinetik mengungkapkan bahwa distribusi
dan eliminasi paruh hidup
PHT liposom terperangkap lebih pendek daripada PHT bebas, menunjukkan serapan cepat oleh
mononuklear
fagosit setelah injeksi intravena. Dalam makrofag peritoneal tikus, beberapa subunit VGSC α
(NaV1.1, NaV1.3,
NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaVX, Scn1b, Scn3b dan Scn4b) dan subunit β
diekspresikan pada tingkat mRNA,
dan PHT bisa menekan polarisasi M1 yang diinduksi lipopolisakarida (penurunan ekspresi TNF-
α dan CCL5) dan
memfasilitasi interleukin-4 induksi M2 polarisasi (meningkatkan ekspresi Arg1 dan TGF-β1). In
vivo study menggunakan tikus
model cedera I / R miokardial, menunjukkan bahwa PHT yang terperangkap liposom dapat
menekan sebagian I / R cedera yang disebabkan
CD43 + ekspansi monosit inflamasi, bersama dengan penurunan ukuran infark dan fibrosis
ventrikel kiri.
Transthoracic echocardiography dan analisis hemodinamik invasif mengungkapkan bahwa PHT
menjerat liposom
pengobatan dapat menipiskan remodeling struktural dan fungsional ventrikel kiri, seperti yang
ditunjukkan oleh peningkatan ejeksi
fraksi, mengurangi volume akhir-sistolik dan akhir-diastolik, serta ameliorasi sistolik ventrikel
kiri (+ dP /
dt
max) dan fungsi diastolik (-dP / dtmin).
Kesimpulan / Signifikansi: Pekerjaan kami untuk pertama kalinya menunjukkan potensi
terapeutik dari antagonisme VGSC
melalui penargetan monosit / makrofag dimediasi liposom pada fase akut setelah cedera I / R
miokard. Hasil ini
menyarankan bahwa VGSCs dalam sistem fagosit mononuklear mungkin menjadi target baru
untuk imunomodulasi dan pengobatan
cedera I / R miokardial.

SOD LIPOSOME

Protection against oxygen toxicity by

intravenous injection of liposome-entrapped
catalase and superoxide dismutase.

Kelangsungan hidup tikus yang terpapar oksigen 100% meningkat dari 69,5 ± 1,5 menjadi 118,1
± 9,9 jam
(berarti ± SEM, P <0,05) ketika liposom yang mengandung katalase dan superoksida dismutase
disuntikkan intravena sebelum dan selama paparan. Meningkatnya kelangsungan hidup
waktu dalam 100% oksigen juga dikaitkan dengan signifikan
lebih sedikit cairan di rongga pleura. Tikus diinjeksi dengan liposom yang mengandung katalase
dan superoksida dismutase, yang
telah meningkatkan kelangsungan hidup di 100% oksigen, telah meningkat
berat basah paru-paru setelah otopsi dibandingkan dengan kontrol yang diinjeksi salin (2,9 ± 0,2
g / paru vs 4,8 ± 0,4 g / paru,
mean ± SE, P <0,05). Injeksi kontrol intravena
liposom bersama dengan katalase dan dismutase superoksida
di buffer menangguhkan menurunkan volume efusi pleura berarti 89% dan tidak berpengaruh
signifikan pada waktu kelangsungan hidup. Aktivitas paru-paru katalase dan superoksida
dismutase meningkat 3,1- dan 1,7 kali lipat, masing-masing, 2
h setelah injeksi tunggal liposom intravena yang mengandung katalase atau dismutase
superoksida. Aktivitas dismutase superoksida juga secara signifikan lebih besar daripada kontrol
di paru-paru tikus udara-dan 100% oksigen-terbuka, kapan
aktivitas enzim diuji 24 jam setelah penghentian injeksi kontrol dan tikus yang terpapar oksigen
dengan enzim yang mengandung liposom setiap 12 jam selama 36 jam. Superoksida bebas
dismutase dan katalase disuntikkan secara intravena dengan tidak adanya liposom tidak
meningkatkan paru-paru yang sesuai
aktivitas enzim, mempengaruhi volume efusi pleura, paru-paru
berat basah, atau memperpanjang waktu hidup rata-rata tikus yang terkena oksigen 100%.
Pembersihan liposome-augmented '25I-label katalase dari paru dan plasma dipatuhi
kinetika orde pertama menurut satu kompartemen
model. Ketika pembersihan katalase liposome-augmented
aktivitas atau radioaktivitas adalah parameter yang digunakan untuk
studi farmakokinetik, paruh paru augmented
katalase adalah 1,9 dan 2,6 jam, masing-masing. Waktu paruh
liposome-terperangkap katalase dan dismutase superoksida
aktivitas dalam sirkulasi adalah 2,5 dan 4 jam, masing-masing,
sementara suntikan intravena dan superoksida dismutase memiliki sirkulasi paruh 23 dan 6
menit, masing-masing.
TOKOFEROL LIPOSOME
Antioxidative Effect of a-Tocopherol Incorporation into Lecithin Liposomes on Ascorbic Acid- Fez+-
Induced Lipid Peroxidation

Efek antioksidan dari cy-tocopherol dimasukkan ke dalam lecithin liposom dipelajari.

Lipid per-oksidasi membran liposom, diuji sebagai produksi malondialdehid, adalah
dikatalisasi oleh asam askorbat dan Fe * +. Reaksi peroksidasi, yang tidak melibatkan
pembentukan singlet oksigen, superoksida, hidrogen peroksida, atau radikal hidroksil, dihambat
oleh a-tocopherol dan senyawa model cy-tocopherol, 2,2,5,7,8-pentamethyl-6-
hydroxy-chroman (TMC), tetapi tidak oleh phytol, o-tocopherylquinone, atau c-tocopheryl
acetate.
Satu mol cr-tocopherol benar-benar mencegah peroksidasi sekitar 100 mol asam lemak tidak
jenuh ganda. Penurunan fluiditas membran oleh peroksidasi lipid, diperkirakan sebagai
peningkatan polarisasi fluoresensi 1,6-difenil-1,3,5heksatrien (DPH) yang tertanam dalam
membran, juga dihambat oleh a-tocopherol dan TMC, yang mencerminkan fungsi antioksidan
mereka. Kolesterol tidak bertindak sebagai antioksidan, bahkan ketika dimasukkan dalam jumlah
besar ke dalam
membran liposom, tetapi meningkatkan efisiensi antioksidan & -tocopherol. Kapan
campuran iiposomes dengan dan tanpa ru-tokoferol diinkubasi dengan Fez + dan askorbat
asam, a-tocopherol tidak melindungi liposom yang tidak mengandung rr-tokoferol dari
peroksidasi. Namun, preinkubasi campuran, atau penambahan Triton X-100 memungkinkan o-
tokoferol untuk mencegah peroksidasi liposom yang tidak mengandung tokoferol. Sebaliknya, di
percobaan serupa, liposom yang mengandung TMC mencegah peroksidasi dari mereka yang
tidak
TMC tanpa preinkubasi. Tokoferol dalam jumlah yang sangat kecil untuk menunjukkan hanya
sedikit efek antioksidan teroksidasi ketika dimasukkan dalam liposom lesitin telur, tetapi
sebagian besar tetap tidak teroksidasi ketika dimasukkan dalam liposom dipalmitoyllecithin,
menunjukkan bahwa
oksigen yang diaktifkan oleh asam askorbat-Fe ’‘ + tidak mengoksidasi a-tocopherol secara
langsung. Demikian,
dekomposisi c-tokoferol mungkin disebabkan oleh interaksinya dengan peroksi dan / atau
alkoksil
radikal yang dihasilkan dalam proses peroksidasi lipid dikatalisis oleh Fez + dan asam askorbat.
FORMATION OF a-TOCOPHEROL RADICAL AND RECYCLING OF ¢t-TOCOPHEROL
BY ASCORBATE DURING PEROXIDATION OF PHOSPHATIDYLCHOLINE
LIPOSOMES

Kejadian yang menyertai efek penghambatan a-tocopherol a n d / o r askorbat pada peroksidasi

kedelai liposom L-a-phosphatidylcholine, yang merupakan model yang diterima membran
biologis, adalah
diselidiki oleh resonansi paramagnetik elektron, metode optik dan polarografi. Kehadiran dari
A-tocopherol radikal dalam rentang konsentrasi I 0 - s - 1 0 - 7 M terdeteksi dari spektrum EPR
selama
peroksidasi liposom, dikatalisis oleh kompleks Fe3 + -triethylenetatramine. A-tokoferol
radikal, dihasilkan dalam bilayer fosfatidilkolin, dapat diakses oleh asam askorbat, hadir dalam
air
fase pada konsentrasi fisiologis. Asam askorbat meregenerasi darinya a-tocopherol itu sendiri.
Tingkat kinetik
konstanta sekitar 2 - 1 0 5 M - 1 .s-1 diperkirakan dari reaksi seperti yang terjadi di bawah yang
diadopsi
kondisi percobaan. Efek scavenging a-tocopheroi pada peroksidasi lipid dipertahankan selama a
asam askorbat hadir.
Singkatnya, hasil di atas menunjukkan itu
asam askorbat hadir dalam fase berair bereaksi
sangat efisien dengan radikal a-tokoferol yang dihasilkan
dalam liposom yang mengalami peroksidasi lipid dan
meregenerasi a-tokoferol itu sendiri, seperti yang disarankan pertama kali
oleh Tappel [16].