Processing

Antigen
Antigen-presenting cells
(APC)

Th
Th
 APC （antigen-presenting cell）

Th
Th

Suatu sel yang menunjukkan MHC-yang behubungan dengan peptida disebut

antigen-presenting cell (APCs).
antigen-presenting cells (APC) dan peranannya dalam
respon imun
Prosesing Antigen
perubahan protein menjadi fragmen peptida yang
berhubungan dengan MHC oleh APC disebut prosesing
antigen.
1. Makrofag
(MAC)

(1) Asal dan distribusi

makrofag Self-renewing stem cell

Berasal dari sumsum tulang (Bone marrow)---yang merupakan stem sel pada pembentukan
darah (Hemotopoietic stem cells)
 Self-renewing stem cell

Lymphoid progenitor
Myeloid progenitor

Puripotent stem cell

Granulocyte-monocyte
CPU

Neutrophils monocyte
Blood Tissue
(2) penanda pada permukaan makrofag
complement

Sur antibody
fac CD11b/CD18
CD16 （Fc R
e
rec III）
ept
or LPS
on scavenger
TCR MHC
ma
cro
ph B7-2
ag CD28
e CD64 （Fc
R I）
CD35 CD32 （Fc R II）
antibody （CR1
）complement
antibody
Adherence of bacteria via
receptors
(3) Prosesing antigen dan presentasi
oleh makrofag
2. Prosesing antigen dan
presentasi oleh sel
dendritik
(1) Penanda permukaan sel
dendritik
 (2) Asal dan distribusi
Puripotent stem cell
Myeloid progenitor
Lymphoid progenitor

Neutrophils
Myeloid DC
Monocytes

NK Lymphoid DC
cell
T B
cell cell Myeloid DC Macrophage

Sel dendritik diturunkan dari 2 jenis progenitor

 Distribusi

Sel Langerhans : kulit

Sel dendritik pada pembuluh
darah perifer:
Sel Veiled ：limfatik aferen
Sel dendritik Interdigitating
(IDC)：sel T zoon
Sel dendritik Follicular
(FDC)：pusat germinal
 Sel Langerhan’s

Sel Langerhans ditemukan di epidermis (kulit) dan membran mukosa (gb

kiri). Setelah menangkap antigen di jaringan melalui fagositosis atau
endositosis, sel dendritik bermigrasi ke dalam darah atau limfa dan
bersirkulasi ke organ limfoid, menjadi IDC（gb kanan）。
Interdigitating Dendritic Cells
(IDC）

IDC mengekspresikan molekul MHC pada level tinggi, dan menjadi APC
yang lebih poten dibanding sel lain
 Folicular DC（ FDC）
FDC
mengekspresikan
pada level tinggi
dari reseptor
membran untuk FDC
antibodi dan
komplemen.
sehingga FDC
B cells
dapat
mengaktivasi sel
B di nodus limfa.
(3) perkembangan dan migrasi
Pematangan (maturation) sel dendritik
(4) Prosesing antigen dan presentasi
oleh DCs
3. Prosesing antigen dan
presentasi oleh limfosit B
Functions of different antigen-presenting cells
The three major types of antigen-presenting cells for CD4+ T cells function to display antigens at
different stages and in different types of immune responses. Not that effector T cells activate
macrophage and B lymphocytes by production of cytokines and by expressing surface molecules.
Prosesing dan presentasi
antigen

Antigen endogen: dibentuk di dalam sel

Antigen eksogen: diambil oleh sel melalui endositosis)

 Surface of the Exogenous
cell antigen

fusio
n Late
Early
endosome
endosome
Antigen
degradation

Golgi
complex

MHC-I
Rough endoplasmic molecule
chai
reticulum n
Prosesing dan presentasi antigen eksogen
Surface of the
cell

Cytoplas
Golgi
m
complex

Rough endoplasmic
reticulum Calreticul
in

Antigenic
peptide Endogenous
proteasom antigen
e
Processing and presentation of the endogenous antigen
Pathways of antigen processing and presentation
1. Prosesing antigen
eksogen dan endogen

(1) Jalur sitosolik

(klas I)
Antigen
endogen
 MHC (mayor histocompatibility complex)
• Pada mencit MHC disebut H-2
• Ketika mencit dengan MHC yang identik
dicangkokkan kulitnya ke mencit lain (yg
strainnya sama) maka tidak terjadi
penolakan thd jaringan kulit yg dicangkok
• Gen MHC pada mencit ini menjadi penanda
(marker) pada suatu spesies dan akan
dikenali oleh spesies lain saat terjadi
pencangkokan/transplantasi
 HLA (human leucocyte antigen)
• Pada manusia MHC disebut Human
Leukocyte Antigen system (HLA)

• Hanya kembar identik/kembar 1 telur yg

punya lokus HLA yg identik

• Gen MHC pada manusia merup struktur gen

yg kompleks
 MHC molecules

MHC class I MHC class II

Peptide

Peptide
binding groove

Cell Membrane
 Differential distribution of MHC molecules
Cell activation affects the level
of MHC expression.
Tissue MHC class I MHC class II The pattern of expression
reflects the function of MHC
T cells +++ +/- molecules:
B cells +++ +++ • Class I is involved in the
Macrophages +++ ++ regulation of anti-viral
Other APC +++ +++ immune responses
• Class II involved in regulation
of the cells of the immune
Thymus epithelium + +++
system

Neutrophils +++ - Anucleate erythrocytes can not

Hepatocytes + - support virus replication -
Kidney + - hence no MHC class I.
Brain + - Some pathogens exploit this -
Erythrocytes - - e.g. Plasmodium species.
Struktur molekul MHC klas I

MHC-encoded -chain of 43kDa

2 1 -chain anchored to the cell membrane

2m Peptide antigen in a groove formed

3
from a pair of a-helicies on a floor of anti-parallel b
strands

2-microglobulin, 12kDa, non-MHC encoded, non-

transmembrane, non covalently bound to -chain

3 domain & 2m have structural & amino acid sequence

homology with Ig C domains Ig GENE SUPERFAMILY
 MHC class I molecule structure
Peptide

a-chain

b2-micro-
globulin

Chains Structures
 Structure of MHC class I molecules

1 and 2 domains form two segmented -helices on eight

anti-parallel -strands to form an antigen-binding cleft.

Chains Structures

Properties of the inner faces of the helices and floor of the cleft determine which
peptides bind to the MHC molecule
Overall structure of MHC class II molecules

MHC-encoded, -chain of 34kDa

and a -chain of 29kDa
a and b chains anchored to the cell membrane
1 1
No b-2 microglobulin

Peptide antigen in a groove formed from a pair of a-helicies

2 2
on a floor of anti-parallel b strands

2 & 2 domains have structural & amino acid sequence

homology with Ig C domains Ig GENE SUPERFAMILY
 MHC class II molecule structure
Peptide

a -chain

b -chain

Cleft is made of both

a and b chains
Prosesing antigen sitosolik untuk presentasi
melalui MHC klas I

Prosesing dan presentasi antigen endogen

(2) Jalur endositik
(klas II)

Antigen
eksogen
Pprosesing antigen endositosis untuk presentasi MHC
klas II

Prosesing dan presentasi antigen eksogen

 Perbedaan antara 2 jalur prosesing dan presentasi
antigenik
MHC-II molecule MHC- I molecule

source of the Exogenous antigen Endogenous antigen

antigen
Enzyme for lysosomal enzyme proteasomes
protein
process
Cell for Professional APC All nucleated cells
antigen
process
Binding side for MHC phagolysosom RER, Rough surfaced
antigenic peptide e endoplasmic reticulum,

MHC molecule II I
Presentation object CD4+T CD8+T
cell cell
Physiologic significances of MHC-
associated antigen presentation
Imunogenisitas antigen protein