1.

FUNGSI EMBRIO DAN DEWASA YANG BERBEDA UNTUK JARINGAN YANG

SAMA
Pada orang dewasa, hati menerima darah yang kaya nutrisi dari usus dan hepatosit di hati
menyerap dan memetabolisme nutrisi untuk seluruh tubuh. Hepatosit juga menyimpan glukosa
dalam bentuk glikogen, dan melepaskannya sesuai kebutuhan energi. . Hepatosit mengeluarkan
berbagai macam protein serum, seperti albumin, yang bertindak sebagai pembawa darah untuk
asam lemak dan beragam molekul lainnya. Hati adalah jaringan pertama yang menerima
senyawa yang dicerna melalui aliran darah, hati mengekspresikan beragam protein yang
mendetoksifikasi zat berbahaya. Mengingat beragamnya fungsi hati dan jangkauannya terhadap
begitu banyak jalur metabolisme, tidak mengherankan jika hepatosit mengekspresikan gen dalam
jumlah besar dan fungsi hati diperlukan untuk kelangsungan hidup orang dewasa.
Meskipun hati adalah jaringan endodermal pertama yang berkembang dan tumbuh sangat besar
dan sangat cepat. Namun hati merupakan tempat utama hematopoiesis janin. Sel induk
hematopoietik janin (HSC) ditentukan dari aorta ventral dekat gonad dan meso-nefros yang
sedang berkembang. HSC bermigrasi ke hati yang baru muncul, dimulai pada hari ke 10,5–12,5
masa kehamilan embrio tikus (E10,5– 12,5), dan berkembang menjadi berbagai garis keturunan
hematopoietik. Sel darah dengan cepat membentuk hingga 60% massa sel hati selama kehidupan
janin. Segera setelah lahir, sistem hematopoietik bermigrasi ke sumsum tulang.
Singkatnya, hati memiliki fungsi yang sangat berbeda sebelum dan sesudah kelahiran. Jelas
bahwa kedua fungsi ini ditimbulkan oleh hepatosit, sel fungsional utama (atau, “sel parenkim”)
hati. Selama periode E8.5– 10, hati bertunas dari endoderm, dan pada E10.5 hati berkembang
menjadi organ terpisah di mana sel hematopoietik dapat menyerang. Hepatoblas penyusunnya
bersifat bipotensial, berdiferensiasi sebagian besar menjadi hepatosit dan sebagian menjadi
kolangiosit (sel saluran empedu) dari E14.5 hingga E16.5, dengan hepatosit terus mendukung
hematopoiesis. Dengan demikian, hepatosit menunjukkan perubahan yang spesifik pada tahap
tertentu dalam program transkripsionalnya pada periode perinatal. Secara signifikan, munculnya
tunas hati dan fungsi hati pada janin dan orang dewasa sangat bergantung pada kontak dengan sel
endotel dan pembuluh darah.
2. FAKTOR PELOPOR SEBAGAI DASAR PENGEMBANGAN KOMPETENSI
Dari tiga lapisan germinal yang muncul pada saat gastrulasi, endoderm, ektoderm, dan
mesoderm, hanya endoderm yang mampu menginduksi hati. Kesimpulan ini awalnya diambil
dari studi diseksi jaringan embrio anak ayam dan kemudian ditegaskan dalam studi pada tikus.
Sel endodermal yang terisolasi mempertahankan kompetensi untuk diinduksi ke dalam hati
secara in vitro. Hal tersebut harus diwujudkan dalam cara intrinsik sel.
Karena gen albumin diaktifkan pada saat induksi hati dan tetap menjadi gen yang sangat spesifik
untuk hati sepanjang hidup, gen ini merupakan model yang berguna untuk memahami
mekanisme kontrol gen hati. Selain itu, studi diseksi endoderm embrio tikus menunjukkan bahwa
endoderm dorsal-posterior, namun tidak ektoderm, di luar domain usus depan tempat hati
biasanya diinduksi, tidak bereaksi terhadap gen albumin namun berkompeten untuk menginduksi
gen albumin secara in vitro dari tahap E8.5–12.5. Pada E14.5 pada tikus, endoderm dorsal-
posterior kehilangan kompetensi untuk menginduksi albumin, ketika sel memulai diferensiasi
usus. Hal ini menunjukkan bahwa faktor FoxA dan GATA4/6 memberikan kompetensi gen
albumin untuk diaktifkan di endoderm dan bahwa tidak adanya faktor di ektoderm dan endoderm
posterior-distal.
Pada awal pembentukan endoderm, selama gastrulasi, FoxA2 dan kemudian FoxA1 pertama kali
diekspresikan dan penghapusan homozigot germline FoxA2 mengakibatkan kematian embrio,
karena kerusakan pada endoderm dan jaringan lain di mana faktor tersebut diekspresikan.
GATA4 dan GATA6 juga diekspresikan dalam endoderm usus depan dan diperlukan untuk
perkembangan hati pada tikus dan ikan zebra. Bersamaan dengan penelitian ini, struktur kristal
domain pengikat DNA FoxA mengungkapkan bahwa domain tersebut memiliki lipatan
keseluruhan yang serupa dengan yang terlihat pada histone penghubung dan FoxA kemudian
terbukti mampu mengikat urutan DNA targetnya pada nukleosom secara in vitro dan in vivo.
Oleh karena itu, faktor-faktor tersebut disebut “faktor pionir” karena kemampuannya menjadi
yang pertama untuk mengikat wilayah kromatin diam dan memulai peristiwa pengaturan gen.
Saat ini diketahui bahwa berbagai faktor pionir bekerja dalam konteks perkembangan dan
regulasi gen yang beragam. Meskipun sebagian besar pengikatan faktor pionir FoxA dalam sel
mamalia tampaknya terjadi pada peningkat distal, penelitian terbaru pada Caenorhabditis elegans
mengungkapkan bahwa faktor pionir dapat secara langsung mengarah pada rekrutmen RNA
polimerase pada promotor. Namun faktor pionir seperti FoxA juga dapat merekrut korepresor
seperti GRG/Groucho, menyebabkan penutupan lokal struktur kromatin, serta berikatan dengan
faktor transkripsi represif yang pada gilirannya menekan aktivitas gen. Aktivitas faktor pionir
sekarang dianggap penting untuk faktor transkripsi yang dapat memprogram ulang nasib sel
mamalia, seperti selama memprogram ulang fibroblas menjadi sel induk berpotensi majemuk
yang diinduksi, fibroblas menjadi neuron, dan sel B menjadi makrofag.