Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.
Visit www.DeepL.com/pro for more information.
mesin mikro
Artikel
Proses Pembuatan Sensor Microneedle Polimer untuk Produksi
Massal
Jae Yun Baek †, Kyung Mook Kang †, Hyeong Jun Kim, Ju Hyeon Kim, Ju Hwan Lee, Gilyong Shin,
Jei Gyeong Jeon, Junho Lee, Yusu Han, Byeong Jun So, dan Tae June Kang *
periksa ror
pembaruan
Kutipan: Baek, J.Y.; Kang, K.M.;
Kim, H.J.; Kim, J.H.; Lee, J.H.;
Shin, G.; Jeon, J.G.; Lee, J.; Han, Y.;
So, B.J.; dkk. Proses Manufaktur
dari Sensor Microneedle Polimer untuk
Produksi massal. Mesin mikro 2021,
12, 1364. https://doi.org/10.3390/
mi12111364
Penyunting Akademik: Weidong Wang
Diterima: 19 Oktober 2021
Diterima: 2 November 2021
Diterbitkan: 5 November 2021
Catatan Penerbit: MDPI tetap netral
t e r h a d a p klaim yurisdiksi dalam
peta yang dipublikasikan dan afiliasi
kelembagaan.
Hak Cipta: © 2021 oleh penulis.
Pemegang lisensi MDPI, Basel,
Swiss. Artikel ini adalah artikel akses
terbuka yang didistribusikan di bawah
syarat dan ketentuan lisensi Creative
Commons Atribusi (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Advanced Materials Lab, Departemen Teknik Mesin, Inha University, Incheon 22212, Korea;
jaeyun.baek@inha.edu (J.Y.B.); athrun93@naver.com (K.M.K.); hyeongjun2531@gmail.com (H.J.K.);
juhyun4280@gmail.com (J.H.K.); Juhwanlee3260@gmail.com (J.H.L.); mysky24sky@gmail.com (G.S.);
newjg91@nate.com (J.G.J.); lmy2415@gmail.com (J.L.); yousoo0519@naver.com (Y.H.);
bangjun0314@gmail.com (B.J.S.)
* Korespondensi: tjkang@inha.ac.kr
† Para penulis ini sama-sama berkontribusi dalam karya ini.
Abstrak: Dalam penelitian ini, kami menyajikan proses fabrikasi sensor microneedle yang terbuat
dari asam polylactic (PLA), yang dapat digunakan untuk deteksi elektrokimia berbagai biomarker dalam
cairan interstisial. Microneedles dibuat dengan cetakan kompresi termal PLA ke dalam cetakan
polytetrafluoroethylene (PTFE) yang dikerjakan dengan mesin laser. Fabrikasi sensor diselesaikan
dengan membentuk elektroda kerja, penghitung, dan referensi pada setiap permukaan sensor
dengan sputtering Au melalui masker stensil, diikuti dengan pemotongan laser untuk memisahkan
masing-masing sensor dari substrat. Rangkaian proses yang dirancang dirancang agar sesuai untuk
produksi massal, di mana beberapa sensor microneedle dapat diproduksi sekaligus pada wafer 4
inci. Stabilitas operasional sensor fabrikasi dikonfirmasi dengan voltametri sapuan linier dan
voltametri siklik pada kisaran potensi kerja berbagai molekul biokimia dalam cairan interstisial.
Kata kunci: microneedle; pemesinan laser; asam polilaktat; deteksi elektrokimia; biomolekul
1. Pendahuluan
Keinginan untuk menjalani hidup sehat dan meningkatnya harapan hidup secara
bertahap mengubah paradigma layanan medis dari 'diagnosis dan pengobatan' menjadi
pencegahan dan pengelolaan [1-3]. Untuk memanfaatkan tren ini, teknologi perawatan
kesehatan yang disesuaikan dengan pengguna yang membantu manajemen gaya hidup,
seperti manajemen asupan makanan, berat badan, dan bentuk tubuh, telah menerima banyak
perhatian [4,5]. Untuk mewujudkan teknologi perawatan kesehatan tersebut, diperlukan
sensor yang mampu memantau variabel biometrik pengguna secara akurat, mudah dan
murah. Beberapa sensor multifungsi telah terbukti mengekstrak berbagai jenis informasi
biometrik dari sejumlah kecil komponen darah [6-8] dan mendeteksi sinyal tanda vital yang
dihasilkan oleh organ tubuh, seperti sinyal elektromiografi dan elektrokardiografi [9,10].
Dari berbagai sensor yang dikembangkan, sensor berbasis microneedle telah digunakan
dalam perangkat perawatan kesehatan yang dapat dikenakan karena keunggulannya
dalam hal invasif minimal dan keramahan pengguna.
Teknologi microneedle pada awalnya diperkenalkan sebagai metode penghantaran
obat baru untuk obat-obatan, vaksin, dan kosmetik untuk mengatasi keterbatasan fisik
dan kimiawi yang ditimbulkan oleh stratum korneum [11-13]. Dengan memasang sistem tiga
elektroda yang terdiri dari elektroda kerja, penghitung, dan referensi, microneedles telah
berevolusi menjadi teknologi sensor untuk memantau tingkat biokimia yang berharga secara
biometrik dalam biofluida menggunakan metode deteksi elektrokimia [14,15], seperti
voltametri siklik dan kronoamperometri. Tidak seperti deteksi vena subkutan
menggunakan jarum hipodermik, sensor microneedle menembus kulit secara minimal
dan terkendali hingga kedalaman beberapa ratus mikrometer, yang menyediakan cara
yang sesuai dengan pasien dan tidak menyakitkan untuk mendapatkan data biometrik
dari interstisial.
Mesin mikro 2021, 12, 1364. https://doi.org/10.3390/mi12111364 https://www.mdpi.com/journal/micromachines
Mesin mikro 2021, 12, 1364 2 dari
9

cairan. Kemampuan sensor untuk terus memperoleh informasi biometrik secara real time
juga dianggap penting untuk implementasi praktisnya. Deteksi berbagai zat kimia, seperti
glukosa [16], L-dopa [3], alkohol [2], dan asam urat [17,18], dalam cairan interstisial di
bawah kulit manusia menggunakan sensor microneedle sebenarnya sudah pernah
didemonstrasikan. Untuk mengurangi peradangan kulit, serta untuk menghilangkan
kebisingan latar belakang listrik dalam penginderaan elektrokimia, bahan polimer, yang
memiliki biokompatibilitas dan biodegradabilitas, digunakan sebagai bahan untuk
microneedles. Bahan-bahan yang representatif termasuk PLA [19,20], poliuretan (PU) [21], poli
(etilen glikol) (PEG) [22], polistiren (PS) [23], dan poli (metil metakrilat) (PMMA) [24,25].
Untuk pembuatan microneedles, mereka dapat diproduksi langsung dari bahan polimer
menggunakan metode peleburan (melt-drawing) [26], hembusan udara tetesan (droplet air
blowing) [27], dan pencetakan 3D (3D printing) [28]. Sementara itu, proses pengecoran
polimer, seperti pengembosan suhu tinggi [29,30], pencetakan injeksi [31], dan
pengecoran larutan [32,33], telah banyak digunakan untuk membuat microneedles dalam
jumlah besar secara seragam dan produktif. Sedangkan untuk bahan cetakan coran
polimer, polimer elastis berbasis silikon, seperti polidimetil-siloksan, biasanya digunakan
[29,32,34,35], yang memfasilitasi pencetakan dan pelepasan microneedles polimer
dengan rasio aspek tinggi dari cetakan karena energi permukaannya yang rendah.
Namun, cetakan elastis memiliki kelemahan karena mudah berubah bentuk oleh suhu dan
tekanan yang diberikan pada pengecoran polimer, yang menyebabkan kesulitan dalam
mereproduksi bentuk microneedle. Khususnya, dalam pembuatan sensor microneedle
yang harus melalui beberapa proses berikutnya, seperti pengendapan logam dan
pelapisan bahan penginderaan, deformasi cetakan merupakan penyebab signifikan
penurunan hasil produksi. Dalam penelitian ini, kami menyajikan prosedur fabrikasi
yang sesuai untuk produksi massal sensor microneedle, yang dapat digunakan untuk
deteksi elektrokimia berbagai biomarker dalam biofluida. Sensor microneedle dibuat
dengan pencetakan kompresi termal PLA ke dalam cetakan PTFE yang dikerjakan
dengan mesin laser. Elektroda kerja, penghitung, dan referensi dibentuk pada permukaan
sensor dengan sputtering Au melalui masker stensil. Stabilitas operasional sensor fabrikasi
dikonfirmasi dengan voltametri sapuan linier (LSV) dan voltametri siklik (CV) menggunakan
berbagai potensi kerja yang menargetkan berbagai
molekul biokimia dalam cairan interstisial.

2. Bahan dan Metode

2.1. Bahan
Gulungan filamen PLA berdiameter 1,75 mm dibeli dari Sondori, Korea Selatan,
dan dipotong menjadi panjang ≤1 cm dengan gunting untuk pencetakan termokompresi.
Selembar PTFE (tebal 3 mm) dibeli dari Mirae International Trading, Gunpo, Korea
Selatan. Agen pelepas (Easy-Lease™) digunakan untuk memungkinkan microneedles PLA
terlepas dari cetakan PTFE setelah pencetakan termokompresi dan dibeli dari Easy
Composites Ltd, Longton, Inggris. Film perekat (pembalut film transparan Tegaderm™),
yang digunakan untuk menempelkan sensor microneedle ke kulit, dibeli dari 3M, Korea
Selatan, dan larutan garam fosfat buffer (PBS 1X) dari Lonza, Swiss.

2.2. Pengukuran dan Instrumental

Mesin pengukiran berbantuan komputer yang dilengkapi dengan laser CO2 (KL-
900L, Woosung E&I Co., Pyeongtaek, Korea Selatan) digunakan untuk membuat
cetakan PTFE. Mesin ini dapat memproses area seluas 1200 × 900 mm2 dengan
resolusi pemindaian 2500 titik per inci (DPI) dan akurasi posisi 10 µm, serta
memiliki daya laser hingga 100 W. Untuk memproses PTFE, kedalaman pengukiran
dikontrol dengan menyesuaikan gerakan laser selama penyinaran pada siklus kerja
tetap 50%. Jarak kerja antara sumber sinar laser dan PTFE ditetapkan pada 1 cm.
Pemindaian mikroskop elektron (CX-200TM, COXEM, Daejeon, Korea Selatan) digunakan
pada tegangan akselerasi 10-15 KeV untuk mengamati morfologi microneedles yang
dihasilkan. Elektroda dibentuk dengan memercikkan Au pada sensor melalui masker
stensil stainless steel (SUS) menggunakan unit sputtering logam (Q300T D Plus,
Quorum, Laughton, Inggris) pada arus 100 mA selama 420 detik. Pengukuran voltametri
sapuan linier (LSV) dan voltametri siklik (CV) dilakukan dengan menggunakan
Mesin mikro 2021, 12, 1364 3 dari
9

pengukur tegangan yang dikendalikan komputer (CS310, Corrtest Instruments, Wuhan,

Cina) dengan resolusi potensial 10 µV. Kestabilan operasi sensor dinilai dengan
menggunakan pengukuran LSV dan CV, yang dilakukan dalam larutan PBS dengan laju
pemindaian 5 mV/s pada rentang sapuan potensial -1,0 hingga +1,0 V dan +0,1 hingga
+0,6 V, dibandingkan dengan elektroda referensi Ag/AgCl.

3. Hasil dan Pembahasan

Pemesinan Laser dari Cetakan PTFE
Diagram konseptual deteksi elektrokimia biomolekul dalam cairan interstisial
menggunakan sensor microneedle disediakan pada Gambar 1, yang menunjukkan
microneedle menembus epidermis dan mengakses cairan interstisial. Cairan ini mewakili
cairan antara sel dan pembuluh darah dan menyumbang 70% volume dermis [36].
Komposisi cairan interstisial mirip dengan plasma darah [37,38], kecuali untuk protein
dengan berat molekul tinggi, karena keseimbangan antara plasma dan cairan interstisial
dicapai oleh dinding kapiler, yang memungkinkan biomolekul dengan berat molekul
≤10.000 Da untuk melintas dengan bebas.

Gambar 1. Ilustrasi deteksi elektrokimia biomarker dalam cairan interstisial kulit.

Sensor microneedle dirancang untuk mendiagnosis dan memantau kesehatan dengan

mengakses cairan interstisial di bawah epidermis dengan cara yang minimal invasif.
Untuk memenuhi tujuan desain ini, diperlukan metode pembuatan microneedle yang
biokompatibel dengan panjang beberapa ratus mikrometer atau lebih dengan rasio aspek
yang tinggi dan cukup kuat secara mekanis untuk menahan gaya selama penyisipan kulit.
Untuk memastikan proses manufaktur memungkinkan kontrol langsung terhadap
panjang microneedle, kami memproduksi sensor dengan pencetakan kompresi termal
PLA ke dalam cetakan PTFE yang diukir dengan laser. Kami memilih PLA untuk tujuan ini
setelah mempertimbangkan kandidat bahan biokompatibel lainnya yang digunakan untuk
memproduksi microneedles, seperti poliuretan, polietilen, polistiren, dan poli (metil
metakrilat), karena PLA adalah polimer yang diakui secara umum sebagai polimer yang aman
(GRAS) yang disetujui FDA dengan sifat mekanik dan stabilitas elektrokimia yang sangat baik.
Kedalaman pengukiran cetakan PTFE, yang menentukan panjang jarum setelah
p e n c e t a k a n PLA, disesuaikan dengan memodulasi kecepatan pemindaian laser; parameter
proses laser lainnya, seperti daya, siklus kerja, dan jarak kerja, ditetapkan. Penjelasan rinci
mengenai kondisi yang digunakan untuk pengukiran laser disediakan di bagian
Pengukuran dan Instrumental di atas.
Skema pengukiran laser pada cetakan PTFE disediakan pada Gambar 2a. Film
PTFE diukir dengan negatif dari bentuk microneedle menggunakan laser CO2 . Sejumlah
kecil puing-puing yang dihasilkan selama pemrosesan laser dihilangkan dengan mencuci
cetakan dengan aseton dalam penangas ultrasonik dan mengeringkan pada suhu kamar.
Untuk mengevaluasi kedalaman pengukiran, kami mengukur panjang microneedles yang
dihasilkan menggunakan cetakan yang telah diukir dengan menggunakan kecepatan
pemindaian laser yang berbeda.
Mesin mikro 2021, 12, 1364 4 dari
9

Gambar 2. (a) Proses fabrikasi yang digunakan untuk memproduksi cetakan PTFE dengan pengukiran laser. (b) Gambar SEM dari
microneedles PLA yang diproduksi menggunakan cetakan yang dikerjakan dengan laser pada kecepatan pemindaian yang
berbeda. (c) Panjang dan diameter microneedles yang dibuat.

Gambar pemindaian mikroskop elektron (SEM) dari microneedles PLA yang dibuat
dengan kecepatan pemindaian laser yang berbeda ditunjukkan pada Gambar 2b.
Kedalaman pengukiran meningkat seiring dengan menurunnya kecepatan pemindaian,
yang disebabkan oleh waktu sinar laser yang menabrak permukaan PTFE. Panjang dan
diameter microneedle (didefinisikan sebagai diameter pada dasar microneedle, seperti
yang ditunjukkan pada inset Gambar 2b) ditentukan oleh SEM. Gambar 2c menunjukkan
hasil pengukuran panjang dan diameter rata-rata dari 10 atau lebih spesimen
microneedle. Seperti yang ditunjukkan pada gambar, panjang microneedle dapat
disesuaikan dari 390 hingga 1600 µm dengan menggunakan kecepatan pemindaian
masing-masing 90 dan 10 mm/s, di mana diameter jarum sedikit meningkat dari 232
hingga 255 µm, yaitu, lebih kecil dari diameter luar jarum suntik 31-gauge (261 µm).
Mengingat kedalaman dari stratum korneum ke dermis <200 µm (Gambar 1) dan
kedalaman penyisipan untuk meminimalkan rasa sakit yang disebabkan oleh penyisipan
jarum [39], kami memilih untuk menggunakan panjang jarum 600 µm, yang sesuai
dengan kecepatan pemindaian 40 mm / s.
Prosedur pembuatan sensor microneedle, yang secara skematis disediakan pada
Gambar 3, dirancang agar sesuai untuk produksi massal beberapa sensor microneedle
pada wafer 4 inci. Awalnya, cetakan PTFE yang diproses dengan laser dilapisi dengan
bahan pelepas cetakan untuk memfasilitasi pelepasan microneedles PLA (Gambar 3a)
dan kemudian dikeringkan dalam kondisi sekitar. Filamen PLA dipotong dengan panjang
≤1 cm dan ditempatkan pada cetakan PTFE (Gambar 3b), dan kemudian dipanaskan dalam
oven vakum selama 30 menit pada suhu 200 ◦C, yang sedikit lebih tinggi dari titik leleh PLA (~
180 ◦C). Dengan demikian, perlakuan panas melelehkan PLA, yang kemudian mengisi cetakan
dalam kondisi vakum (Gambar 3c). Pencetakan kompresi termal kemudian dilakukan dengan
menggunakan alat pres pada suhu 220 ◦C dan 1,0 MPa selama 5 menit untuk mengontrol
ketebalan substrat sensor microneedle dan memastikan keakuratan prosedur pencetakan
(Gambar 3d). Untuk memastikan distribusi suhu yang seragam selama kompresi termal,
spesimen diapit di antara dua pelat baja tahan karat (SUS). Sebuah spacer pita tembaga
dipasang di sekitar tepi pelat SUS bagian bawah untuk menghasilkan sensor dengan
ketebalan substrat ~200 µm. Setelah kompresi termal, substrat dengan microneedles PLA
dilepaskan dari cetakan PTFE (Gambar 3e). Selanjutnya, elektroda microneedle pada
setiap sensor dipisahkan menjadi daerah elektroda kerja, penghitung, dan referensi
dengan memercikkan substrat microneedle PLA dengan film Au setebal 200 nm melalui
masker stensil SUS (Gambar 3f). Beberapa sensor microneedle yang dibuat pada wafer
berdiameter 4 inci kemudian dipisahkan menjadi sensor individu dengan pemotongan
laser (Gambar 3g). Sebuah film perekat kemudian dipasang di bagian belakang setiap
sensor untuk memungkinkan aplikasi pada kulit, dan akhirnya, kabel datar fleksibel
(FFC) dihubungkan untuk menyelesaikan fabrikasi sensor (Gambar 3h, i).
Mesin mikro 2021, 12, 1364 5 dari
9

Gambar 3. Prosedur yang digunakan untuk membuat sensor microneedle. (a) Pelapisan zat pelepas. (b) Pemuatan potongan
PLA.
(c) Peleburan PLA. (d) Kompresi termal. (e) Membentuk susunan jarum mikro. (f) Pembentukan elektroda. (g)
Pemotongan laser ke dalam sensor individu. (h) Memasang pita perekat. (i) Pengkabelan sensor dengan FFC.

Gambar 4a menunjukkan gambar optik dari sensor microneedle yang dibuat pada
wafer 4 inci setelah pengendapan elektroda Au menggunakan masker stensil SUS
(Gambar 4b). Gambar optik sensor microneedle yang dipisahkan dari substrat dengan
pemotongan laser ditunjukkan pada Gambar 4c. Gambar tersebut juga menunjukkan area
elektroda yang dibagi menjadi elektroda kerja, penghitung, dan referensi. SEM
mengkonfirmasi bahwa susunan microneedle pada sensor berhasil dibuat (Gambar 4d).
Gambar 4e, f menunjukkan gambar tampak atas dan samping dari sensor microneedle
yang dilengkapi dengan film perekat untuk menempel pada kulit dan koneksi FCC.

Gambar 4. Gambar optik dari (a) sensor microneedle yang dibuat pada ukuran wafer 4 inci setelah pembentukan elektroda Au,
(b) masker stensil SUS yang digunakan untuk proses sputtering Au, dan (c) sensor microneedle yang dipisahkan dari
substrat dengan pemotongan laser. (d) Gambar SEM dari susunan microneedles pada sensor. Gambar optik dari (e)
tampak atas dan (f) tampak samping sensor microneedle yang dilengkapi dengan film perekat dan koneksi FCC.

Agar berhasil mencapai deteksi elektrokimia biomarker dalam biofluida, sensor

microneedle PLA secara khusus memerlukan operasi yang stabil dalam larutan
penyangga untuk mendukung molekul biokimia. Untuk memvalidasi stabilitas
operasional sensor microneedle, kami memeriksa keberadaan puncak redoks yang mungkin
disebabkan oleh garam dalam buffer
Mesin mikro 2021, 12, 1364 6 dari
9

larutan dengan voltametri sapuan linier (LSV) dan voltametri siklik (CV), seperti yang
ditunjukkan dalam pengaturan eksperimental pada Gambar 5a. Larutan garam buffer fosfat
(PBS 1X, pH 7,4), yang merupakan larutan isotonik yang biasa digunakan dalam studi
penelitian biologi, digunakan untuk pengujian. Laju pemindaian ditetapkan pada 5 mV/s
dan elektroda referensi Ag/AgCl komersial digunakan. Mempertimbangkan kisaran
potensi kerja berbagai molekul biokimia (Gambar 5b) [2,3,16,40,41], pengukuran
dilakukan pada kisaran potensial -1,0 hingga +1,0 V dan +0,1 hingga +0,6 V, masing-
masing, dibandingkan dengan elektroda referensi Ag / AgCl.

Gambar 5. (a) Pengaturan eksperimen yang digunakan untuk pengukuran LSV dan CV. (b)
Potensial kerja dari reaksi redoks beberapa analit. Gambar 6. Respons arus dari sensor
microneedle dalam larutan PBS selama (c) pengukuran LSV dan (d) pengukuran CV dalam PBS.

Gambar 5c menunjukkan respons arus LSV yang diamati, yang mengindikasikan tidak
adanya reaksi redoks pada rentang potensial antara 0,1 V dan 0,6 V (ditunjukkan oleh
daerah biru pada gambar), yang mencakup semua potensi kerja analit yang ditunjukkan
pada Gambar 5b. Kurva CV ditunjukkan pada Gambar 5d, dan tidak ada puncak arus
yang terdeteksi pada potensial kerja reaksi redoks analit. Hasil ini menunjukkan bahwa
sensor microneedle PLA yang disajikan di sini beroperasi secara stabil untuk mendeteksi
biokimia.

4. Kesimpulan
Kami membuat sensor microneedle PLA dengan pencetakan termokompresi PLA ke
dalam cetakan PTFE yang diukir dengan pemesinan laser CO2 . Geometri microneedle
dikontrol dengan memodulasi kecepatan pemindaian laser. Panjang microneedle 390
hingga 1600 µm dicapai dengan mengurangi kecepatan pemindaian masing-masing dari
90 hingga 10 mm/s, sementara diameter microneedle sedikit meningkat dari 232 menjadi
255 µm. Fabrikasi sensor diselesaikan dengan membentuk elektroda kerja, penghitung,
dan referensi pada sensor, yang dilakukan dengan sputtering Au melalui masker stensil
SUS. Proses fabrikasi yang disajikan terbukti sangat efektif dalam menghasilkan
microneedles dengan rasio aspek tinggi dan berbagai panjang yang dapat direproduksi.
Selain itu, seluruh proses dirancang agar sesuai untuk produksi massal beberapa sensor
microneedle pada wafer 4 inci. Akhirnya, stabilitas operasi sensor microneedle fabrikasi
dikonfirmasi dengan menggunakan pengukuran LSV dan CV yang dilakukan pada
potensi kerja berbagai molekul biokimia dalam cairan interstisial.
Mesin mikro 2021, 12, 1364 7 dari
9

Kami percaya bahwa sensor microneedle PLA yang disajikan di sini mampu menyediakan
platform penginderaan yang efektif untuk mendeteksi biokimia yang menarik.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, TJK, JYB dan KMK; Metodologi, YH, JL dan BJS; Validasi, HJK
dan HJK; Analisis formal, JHL, HJK dan JB; Investigasi, HJK,
K.M.K. dan J.Y.B.; Kurasi data, G.S., J.Y.B. dan J.H.L.; Penyusunan draf awal, K.M.K.; Penelaahan dan
penyuntingan, J.G.J. dan J.Y.B.; Visualisasi, J.Y.B. dan J.H.L.; Administrasi proyek,
T.J.K. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang
dipublikasikan. Pendanaan: Penelitian ini didukung oleh Hibah Penelitian INHA
UNIVERSITY. Pernyataan Dewan Peninjau Institusi: Tidak berlaku.
Pernyataan Persetujuan Berdasarkan Informasi (Informed Consent): Tidak berlaku.
Pernyataan Ketersediaan Data: Data terdapat di dalam artikel.
Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Ley, S.; Hamdy, O.; Mohan, V.; Hu, F.B. Pencegahan dan pengelolaan diabetes tipe 2: Komponen diet dan strategi nutrisi.
Lancet 2014, 383, 1999 - 2007. [CrossRef]
2. Mohan, AV; Windmiller, JR; Mishra, RK; Wang, J. Pemantauan alkohol invasif minimal berkelanjutan menggunakan susunan
sensor microneedle . Biosens. Bioelektron. 2017, 91, 574-579. [CrossRef] [PubMed] [Beasiswa
3. Goud, KY; Moonla, C.; Mishra, RK; Yu, C.; Narayan, R.; Litvan, I.; Wang, J. Sensor Microneedle Elektrokimia yang Dapat Dipakai untuk
Pemantauan Berkelanjutan Levodopa: Menuju Manajemen Parkinson. ACS Sens. 2019, 4, 2196 - 2204. [CrossRef]
4. Chen, M.; Yang, J.; Zhou, J.; Hao, Y.; Zhang, J.; Youn, C.-H. Diabetes Cerdas 5G: Menuju Diagnosis Diabetes yang
Dipersonalisasi dengan Awan Data Besar Perawatan Kesehatan . IEEE Commun. Mag. 2018, 56, 16-23. [CrossRef]
5. Lenz, R.; Reichert, M. Dukungan TI untuk proses perawatan kesehatan - Tempat, tantangan, perspektif. Data Knowl. Eng. 2007, 61,
39 - 58. [CrossRef]
6. Olsson, B.; Lautner, R.; Andreasson, U.; Öhrfelt, A.; Portelius, E.; Bjerke, M.; Hölttä, M.; Rosén, C.; Olsson, C.; Strobel, G.; et al.
CSF dan biomarker darah untuk diagnosis penyakit Alzheimer: Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet Neurol. 2016,
15, 673-684. [CrossRef]
7. Jickling, GC; Sharp, FR Biomarker Darah Stroke Iskemik. Neuroterapi 2011, 8, 349 - 360. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
8. Bryan, T.; Luo, X.; Bueno, P.R.; Davis, J.J. Biosensor elektrokimia yang dioptimalkan untuk deteksi bebas label protein C-reaktif
dalam darah. Biosens. Bioelectron. 2013, 39, 94-98. [CrossRef]
9. Kim, N.; Lim, T.; Song, K.; Yang, S.; Lee, J. Array Sensor Elektromiografi Multisaluran yang Dapat Direnggangkan yang Meliputi
Area yang Luas untuk Mengontrol Elektronik Rumah Tangga dengan Sinyal yang Dapat Dibedakan dari Beberapa Otot. ACS Appl.
Mater. Antarmuka 2016, 8, 21070 - 21076. [CrossRef]
10. Yamamoto, D.; Nakata, S.; Kanao, K.; Arie, T.; Akita, S.; Takei, K. Perangkat Pemantau Kesehatan Wearable yang Dapat
Dipakai Secara Multisensor Terintegrasi dengan Sensor Akselerasi, Temperatur, dan Elektrokardiogram. Adv. Mater. Technol.
2017, 2, 2. [CrossRef]
11. Henry, S.; McAllister, DV; Allen, MG; Prausnitz, MR Microfabricated Microneedles: Pendekatan Baru untuk Pengiriman Obat
Transdermal. J. Pharm. Sains. 1998, 87, 922 - 925. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
12. Edens, W.; Collins, M.L.; Ayers, J.; Rota, P.A.; Prausnitz, M.R. Vaksinasi campak dengan menggunakan microneedle patch. Vaksin
2013, 31, 3403 - 3409. [CrossRef] [PubMed]
13. Park, Y.; Park, J.; Chu, G.S.; Kim, K.S.; Sung, J.H.; Kim, B. Pengiriman bahan kosmetik secara transdermal menggunakan polimer
terlarut susunan microneedle. Biotechnol. Bioproses Eng. 2015, 20, 543 - 549. [CrossRef]
14. Mishra, R.K.; Mohan, A.M.V.; Soto, F.; Chrostowski, R.; Wang, J. Biosensor microneedle untuk deteksi agen saraf transdermal
invasif minimal . Analis 2017, 142, 918 - 924. [CrossRef]
15. Lee, W.-C.; Gurudatt, N.; Park, D.-S.; Kim, K.B.; Choi, C.S.; Shim, Y.-B. Sensor array microneedle untuk memantau glukosa dalam
sel tunggal menggunakan polieteriofen berikatan glukosa oksidase yang dilapisi lapisan oksida AuZn. Sens. Aktuator B Chem. 2020,
320, 128416. [CrossRef]
16. Kim, K.B.; Lee, W.-C.; Cho, C.-H.; Park, D.-S.; Cho, S.J.; Shim, Y.-B. Pemantauan glukosa secara terus menerus menggunakan
sensor microneedle array yang digabungkan dengan pemancar sinyal nirkabel. Sens. Aktuator B Chem. 2019, 281, 14-21. [CrossRef]
17. Gao, J.; Huang, W.; Chen, Z.; Yi, C.; Jiang, L. Deteksi simultan glukosa, asam urat, dan kolesterol menggunakan biosensor berbasis
larik elektroda microneedle fleksibel dan penganalisis elektrokimia portabel multi-saluran. Sens. Aktuator B Chem. 2019, 287, 102 -
110. [CrossRef]
18. Windmiller, JR; Zhou, N.; Chuang, M.-C.; Valdés-Ramírez, G.; Santhosh, P.; Miller, P.R.; Narayan, R.; Wang, J. Microneedle
sensor dan biosensor amperometrik pasta karbon berbasis larik. Analis 2011, 136, 1846 - 1851. [CrossRef]
19. Park, J.-H.; Allen, M.G.; Prausnitz, M.R. Microneedles polimer biodegradable: Fabrikasi, mekanika, dan penghantaran obat
transdermal. J. Kontrol. Rilis 2005, 104, 51 - 66. [CrossRef]
Mesin mikro 2021, 12, 1364 8 dari
9

20. Wang, Q.L.; Zhu, D.D.; Chen, Y.; Guo, X.D. Metode fabrikasi cetakan microneedle dengan struktur mikro terkontrol. Mater. Sci.
Eng. C 2016, 65, 135-142. [CrossRef]
21. Jang, S.-J.; Doshi, T.; Nerayo, J.; Caprio, A.; Alaie, S.; Auge, J.; Min, J.K.; Mosadegh, B.; Dunham, S. Pemolaan Microneedle 3D
Permukaan Nonplanar pada Perangkat Medis Implan Menggunakan Litografi Lunak. Mesin Mikro 2019, 10, 705. [CrossRef]
[PubMed] [Beasiswa
22. Dardano, P.; Caliò, A.; Di Palma, V.; Bevilacqua, MF; Di Matteo, A.; De Stefano, L. Pendekatan Fotolitografi untuk Polimer
Fabrikasi Larik Mikroneedles. Bahan 2015, 8, 8661 - 8673. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
23. Luangveera, W.; Jiruedee, S.; Mama, W.; Chiaranairungroj, M.; Pimpin, A.; Palaga, T.; Srituravanich, W. Fabrikasi dan
karakterisasi microneedles baru yang terbuat dari larutan polistiren. J. Mech. Behav. Biomed. Mater. 2015, 50, 77-81. [CrossRef]
24. Choi, S.-O.; Kim, Y.C.; Park, J.-H.; Hutcheson, J.; Gill, H.S.; Yoon, Y.-K.; Prausnitz, M.R.; Allen, M.G. Susunan microneedle yang
aktif secara listrik untuk elektroporasi. Biomed. Perangkat mikro 2009, 12, 263 - 273. [CrossRef]
25. Janphuang, P.; Laebua, M.; Sriphung, C.; Taweewat, P.; Sirichalarmkul, A.; Sukjantha, K.; Promsawat, N.; Leuasoongnoen, P.;
Suphachiaraphan, S.; Phimol, K.; dkk. Patch microneedle berbahan dasar polimer yang difabrikasi dengan menggunakan pencetakan
injeksi mikro. MATEC Web Conf. 2018, 192, 01039. [CrossRef]
26. Lee, K.; Kim, JD; Lee, CY; Her, S.; Jung, H. Elektro-microneedle hibrida berkapasitas tinggi untuk transfer gen kulit in-situ.
Biomaterial 2011, 32, 7705 - 77010. [CrossRef] [PubMed]
27. Kim, JD; Kim, M.; Yang, H.; Lee, K.; Jung, H. Hembusan udara yang dilahirkan oleh tetesan: Fabrikasi mikroneedle pelarutan baru.
J. Kontrol. Rilis 2013, 170, 430 - 436. [CrossRef] [PubMed]
28. Luzuriaga, MA; Berry, DR; Reagan, JC; Smaldone, RA; Gassensmith, JJ Microneedles polimer cetak 3D yang dapat terurai secara
hayati untuk pengiriman obat transdermal. Lab Chip 2018, 18, 1223 - 1230. [CrossRef]
29. Li, J.; Zhou, Y.; Yang, J.; Ye, R.; Gao, J.; Ren, L.; Liu, B.; Liang, L.; Jiang, L. Fabrikasi susunan microneedle berpori gradien
dengan hot embossing yang dimodifikasi untuk penghantaran obat transdermal. Mater. Sci. Eng. C 2019, 96, 576-582. [CrossRef]
30. Andersen, T.E.; Andersen, A.J.; Petersen, R.S.; Nielsen, L.H.; Keller, S.S. Microneedles polimer biodegradable yang mengandung
obat yang dibuat dengan pengembosan panas. Microelectron. Eng. 2018, 195, 57 - 61. [CrossRef]
31. Yung, K.L.; Xu, Y.; Kang, C.; Liu, H.; Tam, K.F.; Ko, S.M.; Kwan, F.Y.; Lee, T.M.H. Susunan microneedle berongga plastik
berujung tajam dengan cetakan injeksi mikro. J. Micromech. Microeng. 2011, 22, 22. [CrossRef]
32. Park, Y.-H.; Ha, S.K.; Choi, I.; Kim, K.S.; Park, J.; Choi, N.; Kim, B.; Sung, J.H. Fabrikasi microneedle karboksimetil selulosa
(CMC) yang dapat terdegradasi dengan penulisan laser dan proses pencetakan replika untuk meningkatkan penghantaran obat
transdermal. Bioteknologi. Bioproses Eng. 2016, 21, 110 - 118. [CrossRef]
33. Yuan, W.; Yang, S.; Feng, Y.; Zhang, L.; Chen, N.; Jin, T. Proses fabrikasi yang dapat diskalakan dari microneedles polimer. Int. J.
Nanomed.
2012, 7, 1415-1422. [CrossRef] [PubMed]
34. Chen, M.-C.; Ling, M.-H.; Lai, K.-Y.; Pramudityo, E. Patch Microneedle Kitosan untuk Penghantaran Transdermal yang
Berkelanjutan dari Makromolekul. Biomakromolekul 2012, 13, 4022 - 4031. [CrossRef]
35. Nejad, HR; Sadeqi, A.; Kiaee, G.; Sonkusale, S. Fabrikasi microneedles berbiaya rendah dan bebas ruang bersih. Microsyst. Nanoeng.
2018, 4, 17073. [CrossRef]
36. Aukland, K.; Nicolaysen, G. Volume cairan interstisial: Mekanisme pengaturan lokal. Physiol. Rev. 1981, 61, 556 - 643. [CrossRef]
37. Tran, B.Q.; Miller, P.R.; Taylor, R.M.; Boyd, G.; Mach, P.M.; Rosenzweig, C.N.; Baca, J.T.; Polsky, R.; Glaros, T. Karakterisasi
Proteomik Cairan Interstisial Kulit yang Diekstraksi Menggunakan Teknik Baru Berbantuan Microneedle. J. Proteome Res. 2018,
17, 479 - 485. [CrossRef]
38. Samant, P.P.; Niedzwiecki, M.M.; Raviele, N.; Tran, V.; Mena-Lapaix, J.; Walker, D.I.; Felner, E.I.; Jones, D.P.; Miller, G.W.; Prausnitz,
MR Pengambilan sampel cairan interstisial dari kulit manusia menggunakan patch microneedle. Sci. Transl. Med. 2020, 12, 571. [CrossRef]
39. Gill, HS; Denson, DD; Burris, BA; Prausnitz, MR Pengaruh Desain Microneedle terhadap Rasa Sakit pada Sukarelawan Manusia.
Clin. J. Nyeri
2008, 24, 585-594. [CrossRef]
40. Arslan, F. Biosensor Amperometrik untuk Penentuan Asam Urat yang Disiapkan dari Uricase yang Diimobilisasi dalam Film
Polianilin- Polipirol. Sensor 2008, 8, 5492 - 555. [CrossRef]
41. Singh, S.; Chaubey, A.; Malhotra, B. Biosensor kolesterol amperometrik berdasarkan kolesterol esterase dan kolesterol oksidase yang
diimobilisasi pada film polipirol. Anal. Chim. Acta 2004, 502, 229 - 234. [CrossRef]