NAMA : ADELIA IKRIMA

NPM : 2248201110003
KELAS: C

AMOXCILLIN CLAVULANTE
1. NAMA GENERIK : Amoxiclav 625 mg/6 tablet, Co-amoxiclav 1200 mg/vial
Calbat Sirup 125 mg dan 31,25 mg/ 5ml

2. NAMA PATEN : Clavamox 500 mg/ tablet, Calvamox sirup 125/ml

3. KELAS TERAPI/ KATAGORI SECARA FARMAKOLOGI : Antibiotik

4. MEKANISME KERJA AMOXCILLIN CLAVULANTE

Amoksisilin adalah antimikroba beta-laktam spektrum luas yang awalnya
berasal dari penisilin. Ini adalah agen bakterisida yang menargetkan dan
membunuh bakteri dengan menghambat biosintesis lapisan peptidoglikan
pada dinding sel bakteri. Lapisan ini membentuk bagian terluar dari
dinding sel dan bertanggung jawab atas integritas struktural sel. Sintesis
peptidoglikan melibatkan fasilitasi DD-transpeptidase, yang merupakan
jenis protein pengikat penisilin (PBP). Amoksisilin bekerja dengan
mengikat PBP ini dan menghambat sintesis peptidoglikan, yang
mengganggu pembangunan dinding sel dan pada akhirnya menyebabkan
kehancuran, atau lisis, bakteri. Asam klavulanat adalah penghambat beta-
laktamase yang sering digunakan bersama dengan amoksisilin untuk
memperluas spektrumnya dan melawan resistensi. Ia memiliki sedikit atau
tidak ada aktivitas antimikroba dan malah bekerja dengan mencegah
penghancuran beta-laktam oleh bakteri. Selama bertahun-tahun, bakteri
tertentu telah berevolusi untuk mengembangkan resistensi terhadap
antimikroba beta-laktam standar melalui produksi enzim yang disebut
 beta-laktamase. Enzim ini menargetkan dan menghidrolisis cincin beta-
laktam, yang diperlukan agar antimikroba mirip penisilin dapat bekerja.
Asam klavulanat mencegah degradasi ini dengan mengikat dan
menonaktifkan beta-laktamase, sehingga memulihkan efek antimikroba
amoksisilin.
5. INDIKASI : Amoksisilin-klavulanat adalah salah satu antimikroba yang
paling sering digunakan di unit gawat darurat dan kantor perawatan
primer di seluruh dunia. Ini adalah kombinasi dari dua obat berbeda:
amoksisilin dan asam klavulanat. Amoksisilin merupakan turunan penisilin
dan memiliki aktivitas serupa terhadap bakteri gram positif dan gram
negatif, termasuk spesies Enterococcus , Listeria monocytogenes , spesies
Streptococcus , Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis,
Corynebacterium diphtheria , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae ,
Salmonella spp. , Shigella spp. , dan spesies Borrelia . Lebih jauh lagi,
dengan penambahan asam klavulanat, spektrumnya ditingkatkan untuk
mencakup semua strain penghasil beta-laktamase dari organisme yang
disebutkan sebelumnya dan memperluas cakupan untuk mencakup
Staphylococcus aureus ( MSSA) yang sensitif terhadap metisilin, spesies
Neisseria , spesies Proteus , Pasteurella multocida , dan Capnocytophaga
canimorsus.
- Indikasi yang disetujui FDA
 Pengobatan pneumonia aspirasi

 Pneumonia yang didapat dari komonitas

 Rinosinussitis bacterial akut

 Infeksi saluran kemih

 Infeksi kulit danjaringan lunak

6. FARMAKOKENETIK :
Absorpsi
Amoxicillin diabsorpsi dengan cepat dan baik pada saluran pencernaan,
dan tidak tergantung adanya makanan. Bioavailabilitas berkisar antara
74─92%, dan bisa mencapai 95% peroral.
Konsentrasi puncak dalam serum terjadi dalam 1─2 jam. Waktu puncak
dalam plasma darah bergantung pada bentuk sediaan, yaitu dalam 2 hari
untuk obat bentuk kapsul, 3 hari untuk tablet extended release, dan 1 hari
untuk suspensi.
Karena amoxicillin diekskresikan terutama di ginjal, konsentrasi dalam
serum akan meningkat pada penderita gangguan ginjal. Absorpsi peroral
pada neonatus lebih lambat, sehingga Konsentrasi puncak dalam serum
pada neonatus didapat dalam waktu 3‒4,5 jam.

Distribusi
Distribusi amoxicillin terbanyak dalam cairan tubuh dan tulang, termasuk
paru-paru, sekresi bronkial, sekresi sinus maksilaris, empedu, cairan
pleura, sputum, dan cairan telinga tengah. Konsentrasi obat di dalam
cairan serebrospinal sebesar <1%, dalam ikatan protein plasma sebesar
17‒20%. Pada wanita hamil, amoxicillin dapat melewati sawar plasenta.

Metabolisme
Biotransformasi amoxicillin terjadi di hepar. Waktu paruh amoxicillin +1
jam pada orang dewasa, sedangkan pada anak bisa lebih singkat. Waktu
paruh pada neonatus cukup bulan berkisar 3‒4 jam, pada infant dan anak-
anak berkisar 1‒2 jam, dan pada penderita gagal ginjal lebih memanjang.

Eliminasi
Sekitar 50‒80% dosis amoxicillin diekskresikan melalui urin tanpa
berubah bentuk. Ekskresi obat ke ginjal akan lebih lama pada neonatus
 dan infant <3 minggu, karena fungsi ginjal yang belum sempurna.

7. DOSIS :
 Dewasa

Dosis umum orang dewasa adalah satu Tablet Amoksisilin dan Kalium
Klavulanat 500 mg/125 mg setiap 12 jam atau satu Tablet Amoksisilin dan
Kalium Klavulanat 250 mg/125 mg setiap 8 jam. Untuk infeksi yang lebih
parah dan infeksi saluran pernafasan, dosis yang diberikan adalah satu
Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 875 mg/125 mg setiap 12 jam
atau satu Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 500 mg/125 mg setiap
8 jam. Orang dewasa yang mengalami kesulitan menelan dapat diberikan
suspensi 125 mg/31,25 mg per 5 mL atau 250 mg/62,5 mg per 5 mL sebagai
pengganti tablet 500 mg/125 mg. Suspensi 200 mg/28,5 mg per 5 mL atau
suspensi 400 mg/57 mg per 5 mL dapat digunakan sebagai pengganti
tablet 875 mg/125 mg.
Dua Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 250 mg/125 mg tidak boleh
diganti dengan satu Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 500 mg/125
mg. Karena Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 250 mg/125 mg dan
500 mg/125 mg mengandung asam klavulanat dalam jumlah yang sama
(125 mg, seperti garam kalium), dua tablet 250 mg/125 mg tidak setara
dengan satu tablet 500 mg. /125 mg Amoksisilin dan Tablet Kalium
Klavulanat.
Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 250 mg/125 mg dan tablet
kunyah 250 mg/62,5 mg tidak boleh saling menggantikan karena tidak
dapat saling menggantikan. Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 250
mg/125 mg dan tablet kunyah 250 mg/62,5 mg tidak mengandung jumlah
asam klavulanat yang sama (seperti garam kalium). Tablet Amoksisilin dan
Kalium Klavulanat 250 mg/125 mg mengandung 125 mg asam klavulanat,
sedangkan tablet kunyah 250 mg/62,5 mg mengandung 62,5 mg asam
klavulanat.
 Pasien Anak
Berdasarkan komponen amoksisilin, Amoksisilin dan Kalium Klavulanat
untuk Suspensi Oral harus diberi dosis sebagai berikut:
Neonatus dan Bayi Usia < 12 Minggu (< 3 Bulan): Dosis Amoksisilin dan
Kalium Klavulanat yang dianjurkan untuk Suspensi Oral adalah 30
mg/kg/hari dibagi setiap 12 jam, berdasarkan komponen amoksisilin.
Pengalaman dengan formulasi 200 mg/28,5 mg per 5 mL pada kelompok
usia ini terbatas, oleh karena itu, penggunaan suspensi oral 125 mg/31,25
mg per 5 mL direkomendasikan.
Pasien Berusia 12 Minggu (3 Bulan) dan Lebih Tua: Lihat regimen dosis
yang diberikan pada Tabel 1. Regimen dosis setiap 12 jam
direkomendasikan karena dikaitkan dengan penurunan diare yang jauh
lebih sedikit [lihat Studi Klinis (14.2)]. Namun, suspensi setiap 12 jam (200
mg/5 mL dan 400 mg/5 mL) dan tablet kunyah (200 mg/28,5 mg per 5 mL
dan 400 mg/57 mg per 5 mL) dan tablet kunyah (200 mg/28,5 mg dan 400
mg/57 mg) mengandung aspartam dan tidak boleh digunakan oleh
fenilketonurik. [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan (5.6)]
Pasien dengan berat badan 40 kg atau lebih: Pasien anak dengan berat
badan 40 kg atau lebih harus diberi dosis sesuai dengan rekomendasi
orang dewasa.
Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 250 mg/125 mg tidak boleh
digunakan sampai berat badan anak minimal 40 kg, karena perbedaan
rasio amoksisilin terhadap asam klavulanat pada Tablet Amoksisilin dan
Kalium Klavulanat 250 mg/125 mg (250/125) dibandingkan dengan Tablet
Amoksisilin dan Kalium Klavulanat 250 mg/62,5 mg (Dapat Dikunyah)
(250/62,5).
 Pasien Dengan Gangguan Ginjal

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal umumnya tidak memerlukan

pengurangan dosis kecuali gangguannya parah. Pasien gangguan ginjal
dengan laju filtrasi glomerulus <30 mL/menit sebaiknya tidak menerima
dosis 875 mg/125 mg. Pasien dengan laju filtrasi glomerulus 10 hingga 30
mL/menit harus menerima 500 mg/125 mg atau 250 mg/125 mg setiap 12
 jam, tergantung pada tingkat keparahan infeksi. Pasien dengan laju filtrasi
glomerulus kurang dari 10 mL/menit harus menerima 500 mg/125 mg atau
250 mg/125 mg setiap 24 jam, tergantung pada tingkat keparahan infeksi.
Pasien hemodialisis harus menerima 500 mg/125 mg atau 250 mg/125 mg
setiap 24 jam, tergantung pada tingkat keparahan infeksi. Mereka harus
menerima dosis tambahan selama dan pada akhir dialisis.
 Petunjuk Pencampuran Suspensi Oral

Siapkan suspensi pada saat pengeluaran sebagai berikut: Ketuk botol

sampai semua bubuk mengalir dengan bebas. Tambahkan kira-kira 2/3
dari jumlah total air untuk rekonstitusi (lihat Tabel 2 di bawah) dan kocok
kuat-kuat untuk menahan bubuk. Tambahkan sisa air dan kocok lagi
dengan kuat.

8. KONTRAINDIKASI
1. Reaksi Hipersensitivitas
2. Difungsi hati

9. EFEK SAMPING
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah diare/buang air besar
(9%), mual (3%), ruam kulit dan urtikaria (3%), muntah (1%) dan vaginitis
(1%). Kurang dari 3% pasien menghentikan terapi karena efek samping
terkait obat. Kejadian efek samping secara keseluruhan, dan khususnya
diare, meningkat seiring dengan semakin tinggi dosis yang dianjurkan.
Reaksi merugikan lain yang lebih jarang dilaporkan (<1%) meliputi:
Ketidaknyamanan pada perut, perut kembung, dan sakit kepala.
Pada pasien anak-anak (berusia 2 bulan hingga 12 tahun), 1 uji klinis di
AS/Kanada dilakukan yang membandingkan 45/6,4 mg/kg/hari (dibagi
setiap 12 jam) amoksisilin/kalium klavulanat selama 10 hari versus 40/10
mg/ kg/hari (dibagi setiap 8 jam) amoksisilin/kalium klavulanat selama 10
 hari dalam pengobatan otitis media akut. Sebanyak 575 pasien terdaftar,
dan hanya formulasi suspensi yang digunakan dalam uji coba ini. Secara
keseluruhan, reaksi merugikan yang terlihat sebanding dengan yang
disebutkan di atas; Namun, terdapat perbedaan dalam angka kejadian
diare, ruam kulit/urtikaria, dan ruam di area popok.

10.INTERAKSI OBAT DENGAN OBAT

- probenesid
Probenesid menurunkan sekresi amoksisilin tubulus ginjal tetapi tidak
menunda ekskresi asam klavulanat melalui ginjal. Penggunaan bersamaan
dengan amoksisilin/kalium klavulanat dapat menyebabkan peningkatan
dan berkepanjangan konsentrasi amoksisilin dalam darah. Pemberian
probenesid secara bersamaan tidak dianjurkan.

-Antikoagulan Oral
Perpanjangan waktu protrombin yang tidak normal (peningkatan rasio
normalisasi internasional [INR]) telah dilaporkan pada pasien yang
menerima amoksisilin dan antikoagulan oral. Pemantauan yang tepat
harus dilakukan ketika antikoagulan diresepkan bersamaan dengan
amoksisilin/kalium klavulanat. Penyesuaian dosis antikoagulan oral
mungkin diperlukan untuk mempertahankan tingkat antikoagulan yang
diinginkan.
- alopurinol
Pemberian allopurinol dan amoksisilin secara bersamaan meningkatkan
kejadian ruam pada pasien yang menerima kedua obat tersebut
dibandingkan dengan pasien yang hanya menerima amoksisilin. Tidak
diketahui apakah potensiasi ruam amoksisilin ini disebabkan oleh
allopurinol atau hiperurisemia yang terjadi pada pasien ini.
Kontrasepsi Mulut
 Amoksisilin/kalium klavulanat dapat mempengaruhi flora usus,
menyebabkan penurunan reabsorpsi estrogen dan penurunan kemanjuran
kontrasepsi oral kombinasi estrogen/progesteron.
Efek pada Tes Laboratorium
Konsentrasi amoksisilin urin yang tinggi dapat menyebabkan reaksi
positif palsu saat menguji keberadaan glukosa dalam urin menggunakan
CLINITEST®, Solusi Benedict, atau Solusi Fehling. Karena efek ini juga
dapat terjadi dengan amoksisilin/kalium klavulanat, disarankan agar tes
glukosa berdasarkan reaksi enzimatik glukosa oksidase digunakan.
Setelah pemberian amoksisilin pada wanita hamil, terjadi penurunan
sementara konsentrasi plasma estriol terkonjugasi total, estriol-
glukuronida, estron terkonjugasi, dan estradiol.

11. CARA PENGGUNAAN

3 x sehari 1 tablet sesudah makan,( tiap 8 jam )

12.KEAMAAN PADA IBU HAMIL DAN MENYUSUI

Kehamilan Efek Teratogenik
Kategori Kehamilan B
Studi reproduksi yang dilakukan pada tikus hamil dan mencit yang diberi
amoksisilin/kalium klavulanat (formulasi amoksisilin:klavulanat dengan
rasio 2:1) pada dosis oral hingga 1200 mg/kg/hari menunjukkan tidak ada
bukti bahaya pada janin akibat amoksisilin/kalium klavulanat. Dosis
amoksisilin pada tikus dan mencit (berdasarkan luas permukaan tubuh)
kira-kira 4 dan 2 kali dosis oral maksimum yang direkomendasikan
manusia dewasa (875 mg/125 mg setiap 12 jam). Untuk klavulanat,
kelipatan dosis ini kira-kira 9 dan 4 kali lipat dari dosis oral manusia
dewasa maksimum yang direkomendasikan (125 mg setiap 8 jam). Namun,
belum ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada
 wanita hamil. Karena penelitian pada reproduksi hewan tidak selalu dapat
memprediksi respon pada manusia, obat ini sebaiknya digunakan selama
kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan.
Persalinan dan melahirkan
Antibiotik golongan ampisilin oral diserap dengan buruk selama
persalinan. Tidak diketahui apakah penggunaan amoksisilin/kalium
klavulanat pada manusia selama persalinan mempunyai efek buruk
langsung atau tertunda pada janin, memperpanjang durasi persalinan,
atau meningkatkan kemungkinan perlunya intervensi obstetrik.
Ibu Menyusui
Amoksisilin telah terbukti diekskresikan dalam ASI. Penggunaan
amoksisilin/kalium klavulanat oleh ibu menyusui dapat menyebabkan
sensitisasi pada bayi. Perhatian harus dilakukan ketika amoksisilin/kalium
klavulanat diberikan kepada wanita menyusui.

13.REFERENSI
Medscape
Drugs.com