HUBUNGAN POLIFARMASI DENGAN POTENSI DAN TINGKAT KEPARAHAN

INTERAKSI OBAT PADA RESEP ANTIDIABETES MELLITUS

Mazrifa Sengaji, Sri Herlina, Nugroho Wibisono*
Faklutas Kedokteran Universitas Islam Malang

ABSTRAK

Pendahuluan: Permasalahan yang sering terjadi di setiap fasilitas kesehatan adalah penggunaan obat yang
diberikan secara bersamaan atau disebut dengan polifarmasi. Polifarmasi yang terjadi pada pasien yang menerima
resep obat antidiabetes mellitus di salah satu Instalasi Farmasi Klinik di Kabupaten Malang Jawa Timur masih
sangat tinggi. Polifarmasi secara signifikan meningkatkan risiko terjadinya interaksi obat yang dapat
mempengaruhi outcome terapi pasien. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan polifarmasi terhadap
potensi dan tingkat keparahan interaksi obat.
Metode: Metode penelitian bersifat deskriptif analitik dengan menggunakan desain studi retrospektif. Data
merupakan resep antidiabetes mellitus dari pasien rawat jalan yang tersimpan di Instalasi Farmasi Klinik di
Kabupaten Malang Jawa Timur pada periode November 2021-Mei 2022. Sebanyak 150 sampel penelitian dipilih
melalui teknik purposive sampling berdasarkan kriteria inklusi. Data dianalisa secara deskriptik menggunakan
drug interactions checker dan dianalisis secara statistik dengan menggunakan uji Chi-Square dan diperkuat dengan
korelasi spearman
Hasil: Terdapat hubungan yang signifikan antara polifarmasi dengan potensi dengan p-value 0,000 < 0,05 dan
terdapat hubungan yang signifikan dan kuat antara polifarmasi dengan tingkat keparahan interaksi obat yang
ditunjukkan dengan p-value 0,000 < 0,05 dan nilai kekuatan korelasi 0,075.
Kesimpulan: Ada hubungan yang signifikan antara polifarmasi dengan potensi interaksi obat dan tingkat
keparahannya pada pasien diabetes mellitus di salah satu Instalasi Farmasi Klinik di Kabupaten Malang Jawa
Timur.

Kata kunci : Polifarmasi, interaksi obat, resep, anti-diabetes melitus

*Korespondensi:
Nugroho Wibisono,S.Farm., M.,Si., Apt
Jl.MT Haryono 193 Malang,Jawa Timur,Indonesia 65144
Email : nugrohowibisono@unisma.ac.id. Telpon : +62813-3537-0621

CORRELATION BETWEEN POLYPHARMATION WITH THE POTENCY AND SEVERITY LEVEL

OF DRUG INTERACTION IN DIABETES MELLITUS PRESCRIPTION
Mazrifa Sengaji, Sri Herlina, Nugroho Wibisono *
Faculty of Medicine, University of Islam Malang (UNISMA)

ABSTRACT

Background: Polypharmacy is the prescribing of multiple drungs to one patient, and is a problem that often occur
in health facilities. The polypharmacy prescriptions for diabetic patients at the Pharmacy Installation of the clinic
at Singosari-Malang-East Java is still very high. Polypharmacy was reported to increase the risk of drug
interactions affecting patient therapy outcomes. This study aims to determine the correlation between
polypharmacy with the potency and severity levels of the drug interactions.
Method: The research method is descriptive analytic using a retrospective study. Diabetes mellitus prescription
data were collected at the Pharmacy Installation of a clinic at Singosari - Malang- East Java from November 2021
up to May 2022. 150 samples were collected by a purposive sampling technique based on inclusion criteria. The
data were descriptively analyzed using a drug interaction checker and the Chi-Square test.
Result: There was a significant correlation btween polypharmacy with the potency of drug interactions (p-value =
0,000) and there was a significant correlation between polypharmachy andthe severity level of drug interactions
(p-value = 0,000) and and the strong relationship between polypharmacy and the severity of drug interactions is
indicated by a correlation coeffcient value of 0.075.
Conclusion: There was a significant correlation between polypharmacy with the potency of drug interactions and
its severity in diabetic patients of the Pharmacy Installation of the clinic at Singosari- Malang- East Java.

Keyword: Polypharmacy, drug interactions, prescription, antidiabetic mellitus

*Corresponding author :
Nugroho Wibisono,S.Farm., M.,Si.,Apt
MT. Haryono 193 Malang City, East Java., Indonesia, 651445
e-mail : nurohowibisono@unisma,ac.id. Telphone : +62813-3537-0621
PENDAHULUAN
Interkasi obat pada dasarnya merupakan
faktor yang seringkali dianggap mempengaruhi
respon tubuh atas suatu pengobatan dan seringkali
juga dianggap peting secara klinis, karena dapat
menyebabkan keracunan atau dapat mengurangi
efektivitas obat yang berinteraksi. Hal tersebut dapat
memberi perubahan dalam efek terapi (Kusuma and
Nawangsari, 2020). Oleh karena interaksi obat
seringkali dapat memberikan efek samping pada
pasien yang sangat berbahaya, maka ia harus
mendapatkan perhatian secara khusus(Reyaan,
Kuning and Adnyana, 2021). Interaksi obat dapat
diklasifikasikan menjadi jenis interaksi obat secara
farmasetika,farmakokinetika, dan farmakodinamika.
Penelitian ini tidak meneliti jenis interaksi obat
secara farmasetika karena tidak terdapat obat
antidiabetes mellitus dalam bentuk racikan di lokasi
tempat penelitian. Berdasarkan penelitian yang
dilakukan Fitrianingsih 2020 pada Apotek di kota
Bandung menjelaskan bahwa terjadi interaksi obat
secara farmakodinamika (90,34%), diikuti interaksi
obat secara farmakokinetika(9,66%).
Tingkat keparahan interaksi obat
diklasifikasikan menjadi tingkat keparahan mayor
apabila kejadiaan interaksi tinggi dan memberikan
efek samping interaksi yang dapat membahayakan
pasien. Tingkat keparahan yang moderat merupakan
hal yang memungkinkan terjadinya interaksi obat
dalam suatu proses terapi dan memerlukan perhatian
ekstra khusus dari para tenaga medis. Sedangkan
tingkat keparahan interaksi obat pada ketegori minor
merupakan masih dalam taraf yang ditoleransin
(Daniel, 2020). Penelitian melaporkan bahwa dari
400 responden yang diteliti (pasien diabetes
mellitus) di RSUP Haji Adam Malik, ditemukan
bahwa sebanyak 258 atau 64,5% responden
mendapatkan resep obat yang dinyatakan tidak
memiliki interaksi, sebanyak 17 atau 4,3%
responden mendapatkan resep obat yang dinyatakan
memiliki interaksi minor, sebanyak 97 atau 24,3%
responen mendapatkan resep obat yang dinyatakan
memiliki interaksi moderat dan sebanyak 28 atau 7%
responden mendapatkan resep obat yang dinyatakan
memiliki interaksi mayor (Daniel, 2020).
Salah satu permasalahan yang sering
didapatkan pada pasien diabetes mellitus adalah
menerima dua sampai lebih obat baik obat
antidibaetes mellitus oral maupun non antidibaetes
mellitus yang disertakan karena penyakit penyerta
(Parulion dkk., 2019). Polifarmasi pada dasarnya
merupakan suatu pemakaian obat yang melebihi apa
yang diperlukan secara medis di mana hal itu dapat
menyebabkan terjadinya interaksi obat, dan pada
akhirnya akan berdampak pada penurunan outcome
terapi obat yang dilakukan (Ariani and Prihandiwati,
2021). Di samping itu, polifarmasi juga dapat
menyebabkan meningkatnya risiko akan terjadinya
interaksi obat-obatan dan efek samping yang
ditimbulkannya, serta hal-hal lain yang terkait
dengan obat (drug related problem) dan pada
akhirnya akan berdampak pada output klinis pasien
1
yang sedang berobat (Suryanita, 2020).
Diabetes mellitus merupakan penyakit
gangguan metabolik yang terjadi akibat tubuh tidak
bisa memproduksi insulin dengan baik (Anggoro and
Novitaningrum, 2021). Diabetes mellitus dapat
mengakibatkan komplikasi akut dan kronis, karena
adanya berbagai komplikasi tersebut kemungkinan
besar pasien diabetes mellitus sering menerima
berbagai macam obat dalam waktu bersamaan
(Suryanita, 2020). Keberhasilan terapi pada pasien
diabetes mellitus tergantung pada pemilihan
obatobatan oral anti-diabetik yang dipilih. Oleh
karena itu dalam praktiknya, pemilihan dan regimen
terapi pada pasien diabetes mellitus seringali
dilakukan melalui satu jenis obat ternentu atau
melalui kombinasi obat-obatan tertentu dengan cara
mempertimbangkan akan tingkat keparahan dan
tingkat kesehatan dari penderita penyakit diabetes
mellitus. Penelitian ini hendak mengkaji dan
mempelajari hubungan polifarnasi dengan potensi
dan tingkat keparahan interaksi obat pada pasien
diabetes mellitus.
METODE
Desain Penelitian
Desain penelitian ini menggunakan desain
retrospektif. Data yang digunakan pada penelitian ini
adalah resep antidiabetes mellitus pasien rawat jalan
yang tercatat pada periode November 2021 – Mei
2022. Tempat penelitian dilakukan di salah satu
Instalasi Farmasi Klinik di Kabupaten Malang Jawa
Timur. Penelitian di lakukan pada bulan Juni-
September 2022, telah mendapat persetujuan
Kelayakan kode etik oleh KEPK (Komisi Etik
Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran
UNISMA No.041/LE.003/IV/01/2022.
Populasi dan Sampel Penelitian
Penelitian ini menggunakan populasi berupa
data resep pasien antidiabetes mellitus yang terdiri
dari obat oral antidiabetik (OAD) dan non OAD
sebanyak 236. Besar populasi dalam penelitian ini
ditentukan dengan menggunakan rumus slovin :
𝑁
𝑛=
1 + 𝑁 (𝑑 2 )
236
𝑛=
1 + 236 (0,052 )
236
𝑛=
1 + 236(0,0025)
236
𝑛=
1 + 0,59
236
𝑛=
1,59
𝑛 = 150 Sampel
Teknik purposive sampling digunakan untuk
menentukan sampel di mana sampel didasarkan pada
kriteria inklusi sebagai berikut: (1) resep untuk
pasien diabetus mellitus yang berisi obat oral
antidiabetik atau OAD dan non OAD pada bulan
November 2021 – Mei 2022 dalam satu resep, (2)
resep untuk pasien DM yang mengandung minimal
2 obat OAD dan non OAD dalam satu resep dan (3)
resep rawat jalan untuk pasien DM.
 Sementara kriteria eksklusi sampel pada
penelitan ini berupa: (1) resep untuk pasien DM yang
tidak terbaca dengan jelas, (2) resep yang
mengandung obat racikan untuk pasien DM, (3)
resep yang mengandung hormon insulin dan (4)
resep rawat inap.
Instrumen Polifarmasi
Polifarmasi merupakan jumlah obat oral
antidiabetes mellitus (OAD) dan non OAD yang
terdiri dari 2-5 obat dalam satu resep, Dalam
penelitian ini polifarmasi pada resep digolongkan
sesuai dengan jumlah obat yang tertulis didalamnya.
Polifarmasi yang ditemukan dikategorikan menjadi
polifarmasi minor terdiri dari 2-4 jenis obat,
polifarmasi mayor terdiri dari 5 – 9 jenis obat dan
hiperpolifarmasi > 10 jenis obat di dalam satu resep
(Daniel, 2020). Mengetahui derajat polifarmasi
minor dan mayor dicek secara langsung pada lembar
resep obat.
Instrumen Potensi dan Tingkat Keparahan
Interaksi Obat
Potensi interaksi obat adalah potensi aksi
suatu obat yang diubah atau dipengaruhi oleh obat
lain yang diberikan bersamaan. Jenis interaksi obat
secara Farmakodinamika, Farmakokinetika dan
diukur dengan Analisis data menggunakan aplikasi
medscape, aplikasi Drugs.com dan buku acuan
Stockley’s drug interaction (Daniel, 2020).
Pengecekan adanya potensi interaksi obat yang
diminum secara bersamaan dilihat dari resep obat
yang tertulis. Cara penggunaan obat baik obat OAD
dan non OAD menimbulkan jenis interaksi obat: (1)
Farmakokinetika (2) Farmakodinamika dan (3)
Tidak terjadi interaksi (Unknown). Adanya potensi
interaksi obat dinyatakan dengan : (1) Ya (terjadi
interaksi) dan (2) Tidak (tidak terjadi interaksi obat).
Dari hasil pengecekan potensi interaksi obat akan
didapatkan data berupa tingkat keparahan interaksi,
yaitu: (1) Ringan = minor : interaksi yang memiliki
signifikansi klinis yang rendah (2) Sedang = moderat
: interaksi yang memiliki signifikansi klinis yang
rendah dibandingkan dengan interaksi berat (Mayor)
dan membutuhkan pengawasan (closely-monitored)
(3). Berat = Mayor : memiliki potensi klinis yang
berbahaya dan serius (Daniel, 2020),(Barliana, Sari
and Faturrahman, 2013).
Teknik Analisa Data
Analisis data dilakukan seacara deskriptif
terhadap derajat polifarmasi, potensi interkasi obat,
tingkat keparahan interaksi dan jenis interaksi obat.
Untuk menganalisis hubungan polifarmasi terhadap
potensi interkasi obat menggunakan uji Chi-Square
dan untuk menganalisis hubungan polifarmasi
dengan dengan tingkat keparahan interaksi obat
menggunakan uji Rank Spearman.
2
HASIL DAN ANALISA DATA
Tabel 1. Karakteristik Pasien Diabetus Mellitus
Frekuensi
Karaktelistik Pasien (n=150) Persentase (%)
Jenis Laki-laki 62 41,33
kelamin Perempuan 88 58,66
Total 150 100
Usia > 40 8 5,34
40-60 96 64
> 65 46 30,66
Total 150 100
Tabel 1 di atas menunjukkan bahwa lebih dari
setengah pasien diabetes mellitus (DM) berjenis
kelamin perempuan sebanyak 88 orang dengan
persentase sebesar 58,66% dan mayoritas usia
mereka 40-65 tahun sebanyak 96 orang dengan
persentase sebesar 64%. Hasil penelitian terdahulu
olehPoluan et al (2020) menunjukkan bahwa jenis
kelamin perempuan lebih dominan dibandingan
dengan laki-laki. Hasil ini sesuai dengan hasil Riset
Kesehatan Dasar tahun 2018 yang menunjukkan
bahwa diabetes mellitus di Indonesia cenderung
tinggi padaperempuan. Hal ini karena obesitas yang
sering terjadi pada jenis kelamin perempuan.
Perempuan secara fisik dianggap berpeluang
mengalami peningkatan indeks masa tubuh (IMT)
dan tidak dipungkiri pula bahwa kaum perempuan
selalu mengalami sindrom siklus bulanan. Selain
itu, pada perempuan pasca menopause bisa
mengakibatkan terjadinya distribusi lemak yang
ada di dalam tubuhnya, sehingga pada akhirnya
lemak tersebut akan lebih mudah terakumulasi
sebagai akibat dari proses hormonal tersebut.
Berdasarkan hasil Riset Kesehatan Dasar tahun
2018, menunjukkan bahwa prevalensi diabetes
melitus di Indonesia pada usia ≥ 15 tahun
berdasarkan diagnosis dokter mengalami
peningkatan sesuai dengan bertambahnya
umur,namun mulai usia ≥ 65 tahun cendrung
mengalami penurunan hal ini juga dibuktikan
berdasarkan hasilpenelitian Imelda pada tahun
2019 prevalensi tertinggi terdapat pada pasien
dengan usia 50-59 tahun (59,4%), kemudian pasien
dengan usia > 60 tahun (20,3%) dan usia 40-49
tahun (20,3%). Berdasarkan data di atas, dapat
ditarik kesimpulan bahwa manusia pada dasarnya
akan mengalami perubahan fisiologis (yang
menurun) dengan cepat ketika telah mencapai usia
40 tahun lebih. Penjelasan riset tersebut juga
menyatakan bahwa kejadian diabetes pada seseorang
seringkali muncul di usia rawan itu. Masa itu
merupakan momen di mana fungsi tubuh seseorang
akan semakin menurun, utamanya fungsi pankreas
sebagai suatu penghasil hormon insulinnya. Oleh
karena itu dapat dikatakan bahwa semakin dewasa
seseorang, maka resiko terkena diabetes akan
semakin tinggi pula(Rahmawaty and Pratiwi, 2022).
Tabel 2. Distribusi Derajat Polifarmasi Tabel 5. Sebaran Obat yang Ditemukan dalam
Derajat Polifarmasi
Frekuensi Persentase Resep Pasien Diabetes Mellitus
(n=150) (%) No Nama Obat Frekuensi Persentase (%)
Minor (2-4 jenis obat) 37 24,7 1 Lisinopril 38 5.0
Mayor (5-9 jenis obat) 113 75,3 2 Glimepiride 122 15.9
Total 150 100% 3 Metformin 117 15.3
4 Acarbose 76 9.9
5 Amlodipine 68 8.9
Tabel 2 di atas menunjukkan bahwa apabila 6 Valsartan 5 0.7
dilihat dari derajat polifarmasi, maka dari 150 resep 7 Spironolakton 44 5.8
yang diteliti, mayoritas derajat polifarmasinya 8 Bisoprolol 21 2.7
berada pada kategori mayor (5-9 jenis obat), yaitu 9 Clopidogrel 24 3.1
10 Ondansetron 58 7.6
sebanyak 113 resep dengan frekuensi sebesar 11 Pioglitazone 17 2.2
75,3%. 12 Gabapentin 57 7.5
13 Simvastatine 12 1.6
Tabel 3. Distribusi Potensi Interaksi Obat 14 Candesartan 35 4.6
Frekuensi 15 Lansoprazole 10 1.3
Potensi IO Persentase (%) 16 Omeprazole 1 0.1
(n =150)
17 Gliquidone 12 1.6
Ya (terjadi interaksi) 112 74.7 18 UDCA 3 0.4
Tidak (tidak terjadi 19 Cimetidine 1 0.1
38 25.3 20 CPG 14 1.8
interaksi)
21 Furosimide 4 0.5
Total 150 100 22 Domperidone 1 0.1
23 Digoxin 5 0.7
24 Miniaspi 1 0.1
Tabel 3 menunjukkan bahwa apabila dilihat 25 Propanolol 1 0.1
dari potensi interaksi obat, maka dari 150 resep 26 Curcuma 1 0.1
yang diteliti, mayoritas resep tidak terjadi interaksi, 27 Allopurinol 2 0.3
yaitu sebanyak 112 resep dengan persentase sebesar 28 Citirizine 2 0.3
29 Aspirine 1 0.1
74,7%. 30 Diklofenak 2 0.3
31 Cefixime 2 0.3
Tabel 4. Distribusi Jenis dan Tingkat 32 Levofloxacin 2 0.3
33 Loperamide 2 0.3
Keparahan Interaksi Obat 34 Hidrokostison 1
Salep 0.1
Frekuensi
Jenis Interaksi IO Presentase (%) 35 Fenofibrate 1 0.1
(n=150)
36 Fenobarbital 1 0.1
Farmakokinetika 27 18.0 37 Ratinidine 1 0.1
Farmakodinamika 73 48.7 Total Keseluruhan 765 100
Tidak terjadi interaksi 37 24.66 Obat
(Unknown) 12 8.66
Total 150 100
Tabel 5 di atas menunjukkan bahwa dari total
Frekuensi
Tingkat Keparahan IO Presentase (%) 765 obat yang ditemukan pada 150 lembar resep,
(n=150)
Tidak ada 37 24.7 terdapat dua obat yang paling sering diresepkan atau
Ringan 26 17,3 paling sering dugunakan sebagai obat antidiabetes,
Sedang 86 57.3 yaitu glimepiride (sebanyak 112 resep atau 15,9%)
Berat 1 0.7 dan metformin (117 atau 15,3%).
Total 150 100
Tabel 6. Sebaran Obat yang Mengalami Potensi
Tabel 4 di atas menunjukkan bahwa apabila dan Tingkat Keparahan Interaksi
dilihat dari jenis interaksi obat, maka mayoritas Interaksi Jenis Potensi Interaksi Hasil Pemeriksaan Tingkat
Obat-Obatan F % pada Link Kepara
interaksi obat terjadi secara farmakodinamika, yaitu han IO

sebanyak 73 interaksi dalam resep dengan Lisinopril- 10 6.7 Farmakodinamika Meningkatkan M

glimepiride resiko
persentase sebesar 48,7% dan apabila dilihat dari Hipoglikemia

tingkat keparahan interkasi obat, maka didapatkan Amlodipine 34 22.7 Farmakodinamika Amlodipin M
lebih dari setengah resep dinyatakan memiliki +
Metformin
menurunkan efek
metformin dengan
tingkat keparahan pada kategori sedang, yaitu antagonism
farmakodinami k
sebanyak 86 resep dengan persentase sebesar Metformin 19 12.7 Farmakodinamika Meningkatkan M
+Glimepiri resiko
57,3%. Hasil yang didapatkan ini sesuai dengan de hipoglikemia

penelitian serupa oleh Baiti Hayati dkk. (2020) di Valsartan 1 0.7 Farmakodinamika Valsartan dan M
+ spironolakton
mana laporan hasil penelitian mereka menyatakan spironolakt keduanya
on meningkatkan
bahwa kejadian interaksi obat secara kalium serum.
Spironolakt 2 1.3 Farmakodinamika Meningkatkan resiko M
farmakodinamika sebanyak 76,92%, on hiperglikemia dan
+bisoprolol hipertrigliserid
farmakokinetika 5,12% dan unknown 17,94% emia.
sedangkan untuk tingkat keparahan interaksi obat.

3
 Metformin 2 1.3 Farmakodinamika Meningkatkan M
+ resiko asidosis yang ada pada obat kedua. Ketika hal itu terjadi,
Spironolakt laktat,
an heiperglikemia dan maka kadar plasma pada kedua obat akan
intoleransi
glukosa. mengalami peningkatan taua penurunan yang pada
Glimepiride 3 2.0 Farmakodinamika Meningkatkan M
+ bisoprolol resiko hipoglikemia. akhirnya akan beradibat pada terjadinya
Metformin 26 17.3 Farmakokinetika Onset kerja yang M
+ acarbose tertunda dan peningkatan toksisitas atau penurunan efektifitas
penurunan
biovabilitas. obat tersebut Jenis interaksi unkown merupakan
Glimepiride 2 1.3 Farmakokinetika menghambat M
+ isoenzim jenis interaksi obat-obatan yang pada dasarnya
Clopidogrel CYP450 2C9
Ondansetro 1 0.7 Farmakokinetika Ondansetron S belum diketahui secara pasti dan bukan merupakan
n+ meningkatkan kadar
metformin
metformin pada jenis yang interaksi seacra farmakokinetik ataupun
sekresi
Pioglitazon 1 0.7 Unknown Inhibitor OATP1B1 M
secara farmakodinamika. Utami (2013) menyatakan
e+
valsatran
dapat
meningkatkan bahwa ada sejumlah contoh obat bisa berinteraksi
paparan sistemik
valsartan. secara unknown, antara lain: metformin dengan
Metformin
+ lisinopril
12 8.0 Unknown Meningkataka n
efek
M lisinopril dan pioglitazone dan valsatran. Temuan
hipoglikemia
dengan
penelitian ini juga menunjukkan bahwa metformin
mekanisme
yang tidak
dengan lisinopril dan pioglitazone dengan valsatran
diketahui.
0 tidak 37 24.7
merupakan obat-obatan yang berinteraksi secara
terjadi
interak
unknown atu berinteraksi dengan mekanisme
si
Total 150 100
interaksi yang belum atau tidak diketahui.

Tabel 6. di atas menunjukkan bahwa dari 150 Tabel 7. Hasil Uji Chi-Square Hubungan
Polifarmasi denganPotensi Interkasi Obat
Resep yang diteliti, terdapat 100 resep (66,7%) yang p-
mengalami interaksi obat dan sisanya sebanyak 50 Potensi Total
Value
Polifarmasi
resep (33,3) tidak diketahui (unknown) interaksinya, Ya Tidak
bahkan tidak terjadi interaksi. Selanjutnya, dari 100
resep yang mengalami interaksi obat, sebanyak 91 Minor 3 34 37
Mayor 109 4 113 0.000
(60,7%) resep teridentifikasi memiliki jenis potensi
Total 112 38 150
interaksi farmakodinamika dengan tingkat
keparahan interaksi obat moderat. Sementara Tabel 7 di atas menunjukkan bahwa hasil
sisanya sebanyak 9 resep (6%) teridentifikasi tabulasi silang (crosstabs) menyatakan bahwa dari
memiliki jenis potensi interaksi farmakokinetika 113 resep yang dinyatakan memiliki derajat
dengan tingkat keparahan minor sampai moderat. polifarmasi mayor, sebanyak 109 berpotensi terjadi
Pengecekan mengenai potensi terjadinya interaksi interaksi obat dan sisanya sebanyak 4 resep
obat dalam penelitian ini dilakukan pada kombinasi dinyatakan tidak berpotensi terjadi interaksi obat.
2 obat yang kemungkinan diminum secara Sementara dari 37 resep yang memiliki derajat
bersamaan, yaitu: antara golongan obat OAD polifarmasi minor, didapatkan sebanyak 3 resep
dengan OAD, OAD dengan non-OAD serta obat berpotensi terjadi interaksi obat dan sebanyak 34
kombinasi non-OAD dengan non-OAD. Tabel 6 di resetidak berpotensi terjadi interaksi obat. Data ini
atas juga menginformasikan bahwa terapi obat yang juga dikuatkan oleh hasil analisis Chi-Square yang
sering berpotensi terjadi interaksi pada resep yang menunjukkan p-value sebesar 0,000 < 0,05. Artinya,
terdapat hubungan yang signifikan antara
diberikan oleh dokter pada pasien DM adalah obat
polifarmasi dengan potensi interaksi obat di salah
antihipoglikemia dengan obat antihipertensi. Pada
satu Instalasi Farmasi Klinik di Kabupaten Malang
penelitian ini kombinasi obat OAD dan non-OAD Jawa Timur
yaitu kombinasi metformin dan amlodipine
(farmakodinamika); kombinasi glimepiride dan Tabel 8. Hasil Uji Rank Spearman Hubungan
metformin (farmakodinamika); dan kombinasi Polifarmasi dengan Tingkat Keparahan
metformin dan acarbose (farmakokinetika). Interkasi Obat
Tingkat keparahan OI
Interaksi obat-obatan seacra farmakodinamika dapat
Polifa Koeisien P-
terjadi antara obat-obatan yang pada dasarnya rmasi Tidak
Ringan Sedang Berat
Total korelasi value
ada
bekerja di sistem reseptor, tempat kerja ataupun di
Minor 34 1 2 0 37
dalam sistem fisiologik sama. Ketika interaksi obat-
Mayor 3 25 84 1 113 0,756 0.000
obatan itu terjadi, maka akan melahirkan suatu efek Total 37 37 26 86 150
yang bsifatnya sinergistik, aditif atau bahkan
antagonistik tanpa mengalami suatu perubahan pada Tabel 8 di atas menunjukkan hasil tabulasi
kadar obat yang ada di dalam plasma (Utami, 2013). silang (crosstabs) antara variabel polifarmasi dan
Sementara interaksi obat-obatan secara tingkat keparahan interaksi obat di mana dari 37
farmakokinetik dapat terjadi apabila salah satu obat resep yang memiliki derajat polifarmasi minor,
yang dikonsumsi seseorang bisa mempengaruhi sebanyak 34 resep tidak memiliki tingkat keparahan
distribusi, absorpsi, metabolisme ataupun eksresi interaksi obat dan sisanya sebanyak 3 resep
4
memiliki tingkat keparahan pada ketegori ringan dan
1 resep memiliki tingkat keparahan interaksi
kategori sedang. Selanjutnya, dari 113 resep yang
memiliki derajat polifarmasi pada ketegori mayor,
sebanyak 3 resep tidak memiliki tingkat keparahan
interaksi obat, sebanyak 25 resep memiliki tingkat
keparahan obat kategori ringan, sebanyak 86 resep
memiliki tingkat keparahan kategori sedang dan
sebanyak 1 resep memiliki tingkat keparahan
interaksi obat pada kategori berat. Hal ini juga
didukung oleh analisis Rank Spearman yang
menunjukkan p-value sebesar 0,000 < 0,05. Artinya,
terdapat hubungan yang signifikan antara
polifarmasi dengan tingkat keparahan interaksi obat
di salah satu Instalasi Farmasi Klinik di Kabupaten
Malang Jawa Timur Dengan demikian, maka
hipotesis yang sudah diajukan di awal juga
dinyatakan diterima. Selanjutnya, didapatkan juga
kekuatan korelasi yang kuat. Hal ini karena nilai
koefisien korelasi sebesar 0,756**. Nilai koefisien
korelasi ini dinyatakan kuat karena berada di antara
0.60 – 0.79 yang merupakan tolak ukur kekuatan
korelasi pada kategori kuat. Tanda bintang dua
menunjukkan bahwa korelasi signifikan pada level
signifikansi 0,01. Artinya, jika pada level 0,01 saja
sudah dinyatakan signifikan, maka pada level 0,05
tentu akan lebih signifikan. Kemudian apabila dilihat
dari arah korelasi, maka korelasi dua variabel
dinyatakan searah. Hal ini karena nilai koefisien
korelasi bernilai positif. Konsekuensinya, jika
derajat polifarmasi semakin meningkat, maka
tingkat keparahan interaksi obat juga akan semakin
meningkat. Demikian juga sebaliknya.
PEMBAHASAN
Distribusi Derajat Polifarmasi Potensi, Jenis Dan
Tingkat Keparahan Interaksi Obat
Jumlah resep yang dilakukan pada penelitian
ini sejumlah 150 resep. Pengambilan resep obat
dilakukan di salah satu Instalasi Farmasi Klinik di
Kabupaten Malang Jawa Timur didapatkan dominan
polifarmasi mayor yang terdiri dari 5-9 jenis obat
dalam satu resep sebanyak 113 resep (75,3%)
dibandingkan dengan derajat polifarmasi minor
sebanyak 37 resep (24,7%). Beberapa penelitian
yang dilakukan sebelumnya telah membuktikan
bahwa adanya potensi suatu interaksi pada obat bisa
meningkat pada saat pasien mengkonsumsi atau
menerima jumlah obat yang lebih banyak dari yang
diperluhkan atau biasa disebut dengan polifarmasi.
Polifarmasi merupakan penggunaan obat
dengan jumlah yang pada dasarnya tidak dibutuhkan
atau pada dasarnya tidak diperlukan. Polifarmasi
juga dapat memberikan efek atau risiko terjadinya
potensi interaksi obat dengan obat yang dapat
menyebabkan outcame terapi obat menurun. Hal ini
sebenarnya hendak mengatakan bahwa pada
dasarnya potensi terjadinya interaksi obat dapat
meningkat pada saat pasien memperoleh atau
menerima resep yang berjumlah yang lebih dari yang
diperlukan (polifarmasi). Penyakit DM adalah salah
satu penyakit dalam ketegori degeneratif di mana
5
penyakit tersebut banyak memerlukan obat dalam
rangka untuk mencegah kejadian komplikasi atau
untuk mengobati komplikasi itu sendiri akibat dari
penyakit itu. Oleh karena itu tidak heran apabila
misalnya pasien DM cenderung menerima jenis obat
dalam jumlah yang banyak (Setyaningsih et al.,
2022) Sehingga lebih banyak pasien diabetes
mengalami komplikasi dengan penyakit lain.
Potensi interaksi obat dikategorikan menjadi
“Ya “ (terjadinya interaksi) dan “tidak” terjadinya
interaksi yang mana terdiri dari jenis interaksi yang
terdiri dari jenis farmakodinamika, farmakokinetika
dan mekanisme yang tidak diketahui (Uknown).
Pengecekan interaksi obat dilakukan dengan
menggunakan aplikasi sehingga tidak diketahui
secara aktual yang akan terjadi pada pasien yang
mendapatkan obat antidiabetes. Pengecekan
kemungkinan adanya interaksi obat berdasarkan
cara penggunaan obat yang tertera didalam resep.
Data hasil penelitian ini menunjukkan bahwa dari
150 resep obat, terdapat 113 resep (75,3%) yang
dinyatakan mengalami potensi interaksi obat. Hal
itu terjadi pada banyak pasien DM yang telah
menerima lebih dari 5 macam obat dalam satu resep
yaitu disebut dengan polifarmasi mayor sebanyak
75,3%. Terjadinya potensi interaksi obat
mengakibatkan tingkat keparahan yang
dikelompoknya menjadi tiga kelompok yaitu
tingkat keparahan ringan (minor), sedang (moderat)
dan berat (mayor). Berdasarkan penelitian yang
dilakukan didapatkan lebih dominan tingkat
keparahan sedang atau moderat sebanyak 86 (57,3),
dibandingkan dengan tingkat keparahan ringan dan
berat. Tingkat keparahan interaksi ringan (minor)
umumnya ditemukan terjadi pada lembar resep
sehingga tidak terjadinya perubahan regimen terapi
dan dapat dilakukan penanganan terapi seperti
memberikan penjedahan waktu minum obat dan
anamudapun terjadinya interaksi pada tahap
absorpsi, pada tingkat keparahan sedang (moderat)
memerluhkan perhatian khsusu karena lebih banyak
terjadi pada efek samping obat pada pasien
khsusunya pada pasien anak-anak serta pasien yang
lanjut usia (Reyaan, Kuning and Adnyana, 2021).
Handayani (2015) dalam penelitiannya menguatkan
temuan penelitian ini di mana hasil penelitian
tersebut menyatakan bahwa dari 310 resep obat
yang diteliti, didapatkan sebanyak 204 resep atau
65,80% yang ber-potensi mengalami interaksi obat
di mana potensi interaksi yang ditunjukkan terjadi
pada resep obat dengan penerimaan resep obat >5
macam-obat. Hal ini juga dikuatkan oleh temuan
Mega Utami (2013) dalam penelitiannya yang
menyatakan bahwa dari 1435 lembar resep yang
diteliti, didapatkan sebanyak 62,16% resep
antidiabetik oral mengalami insteraksi obat dan
sebanyak 37,84% resep tidak mengalami interaksi.
Berdasarkan data tersebut, didapatkan juga
informasi bahwa sebanyak 45,16% resep yang
mengalami interaksi obat telah menerima lebih dari
atau sama dengan (≥) 5 macam obat di dalam 1
lembar resep. Sementara sebanyak 17% resep obat
yang mengalami interaksi, telah dinyatakan
menerima kurang dari (<) 5 macam obat. Namun
pada penelitian (Daniel, 2020) menunjukan bahwa
polifarmasi minor lebih banyak 213 (53,3%) resep
dibandingkan dengan polifarmasi mayor 76 (19%).
Obat yang Mengalami Potensi dan Tingkat
Keparahan Interaksi obat dalam Lembar resep
Sebaran obat yang ditemukan dalam resep
obat antidiabetes mellitus yang ditemukan di salah
satu Instalasi Farmasi Klinik di Kabupaten Malang
Jawa Timur didapatkan total keseluhan obat baik
obat antidiabetes mellitus, antihipertensi,
antihiperlipedimia serta penyakit penyerta yang
lainya. Obat yang di dapatkan pada resep tersebut
dituliskan oleh dokter berdasarkan keluhan pada
pasien serta diagnosis yang mendukung sehingga
pada pasien diberikan obat tersebut. Penelitian yang
dilakukan pada lembar resep obat antidiabetes
mellitus yang dimana pada resep tersebut banyak
mengandung obat- obat golongan antidiabetes
mellitus, pada sebaran data yang ditemukan dalam
resep pasien DM didapatkan bahwa lebih banyak
pasien menerima obat glimepiride sebanyak 117
resep (15,9%) dan metformin 112 resep (15,3%).
Glimepiride merupakan salah satu golongan
sulfonylurea generasi kedua dengan mekanisme
merangsang sel pankreas yang berfungsi untuk
memproduksi lebih banyak insulin serta membantu
untuk dapat merespon insulin, serta pada obat
tersebut jarang memberikan efek samping berupa
hipoglikemia yang merupakante salah satu efek
samping dari pasien diabetes mellitus. Obat
glimepiride juga memiliki waktu mula kerja yang
pendek dan lama, sehingga umumnya diberikan pada
penggunaan obat tersebut dengan dosis tunggal yang
tejadi pada pasien yang memiliki lanjut usia, pada
penelitian ini pasien diabetes mellitus lebih cendrung
mendapatkan resep obat glimepiride dibandingkan
dengan obat lain yang memiliki satu golongan
sehingga memungkinkan pasien tersebut mengalami
komplikaso pada gangguan ginjal yang disebabkan
oleh diabetes mellitus (Handayani Khalida, 2015).
Selain obat glimepiride obat metformin juga lebih
banyak diresepkan pada peresepan obat yang terjadi
pada penelitian ini, metformin merupakan golongan
biguanid yang sering diberikan pada pasien diabetes
mellitus dengan berat badan yang berlebihan, akan
tetapi pada penelitian ini tidak secara detail
menggunakan obat metformin dengan pasien yang
kelebihan berat bandan. Handayani (2015) dalam
penelitiannya menunjukkan bahwa golongan obat
biguanid masih banyak digunakan di beberapa
negara, termasuk Indonesia sendiri, sebagai terapi
obat untuk penyakit hipoglikemia. Menurutnya,
alasan penggunaan golongan obat tersebut sebagai
terapi hipoglekemia, karena frekuensi asidosis laktat
pada obat metformin cukup sedikit, asalkan dosis
yang digunakan tidak boleh > 1700 mg per-hari dan
sedang tidak terjadi gangguan fungsi ginjal pada
pasien yang menerima obat tersebut. Metformin
merupakan obat line pertama terapi tunggal yang
terjadi pada pasien diabetes mellitus tipe 2
berdasarkan Dipiro pada tahun 2009 di dalam
6
manejemn terapi hiperglikemia serta sebagai line
pertama pada pasien yang berdiagnosis DM tipe 2
dalam terapi tunggal atau pada pasien yang
mengalami kegagalan dalam mengubah ataupun
mengatur gaya hidup dan kegagalan dalam
mengontrol kadar gula darahnya. Berdasarkan
penelitian Irons (2013) obat metformin lebih
digunakan karena efektivitas reduksi Hb AIC, tidak
mengakibatkan hipoglikemia serta kemamuan yang
dapat dikombinasikan dengan obat OAD lainya
untuk memberiakn efek terapi yang baik pada pasien
diabetes mellitus. Depkes (2005) menyatakan bahwa
efek yang dikandung oleh obat pada golongan
sulfonilurea dan biguanide adalah sensitivitas
reseptor insulin. Oleh karena itu, ketika ketika
keduanya dikobinasikan, maka akan salling
menunang satu sama lain. Jika obat pada olongan
sulfonilurea akan memberikan rangsangan sekresi
pankreas di mana hal itu akan memberi kesempatan
untuk senyawa-senyawa yang ada di dalam golongan
obat biguanide untuk bekerja secara efektif.
Pengalaman pemberian kombinasi dua golongan
obat tersebut telah menunjukkan efektifitasnya pada
banyak penderita atau pasien yang mengalami
diabetes. Sementara apabila dua golongan obat
tersebut hanya diberikan secara sendiri-sendiri
(bukan kombinasi), pengalaman juga menunjukkan
ketidakefektifannya.
Pada penelitian ini salah satu contoh potensi
interaksi obat pada kelas terapi yang sama
umumnya ditemukan interaksi obat secara
farmakodinamika obat tersebut adalah metformin
dan glimepiride, sedangkan pada kelas terapi yang
berbeda pada kombinasi metformin dan
amlodipine, glimepiride dan lisinopril, valsartan
dan spironolaktan, metformin dan spironoloktan
serta glimepiride dan bisoprolol. Pemberian
bersamaan obat metformin dan glimepiride dapat
meningkatkan hipoglikemia. Alasan pemberian
obat tidak secara bersamaan karena efek samping
dari metformin adalah hipoglikemia. Pemberian
obat gimepiride dan metformin secara bersamaan
akibatnya dihindari untuk mengurangi interaksi
obat antara metformin dan glimepiride agar
meminimbalnya kasus ada jeda waktu yang cukup.
Perlu dilakukan pemantauan gula darah yang sering
dan pada pasien diberikan informasi mengenai
potensi gejalah-gejalah terjadinya hipoglikemia
misalnya seperti sakit kepala, pusing, mengantuk,
lemas, lesuh, lapar dan berkeringat (Drug.com,
2020).
Handayani (2015) menyatakan bahwa pada
dasarnya potensi terjadinya interaksi obat secara
farmakodinamika lebih banyak terjadi pada level
reseptor, pada sistem fisiologis ataupun pada tempat
kerja yang sama di mana pada akhirnya akan
memberikan efek berlebihan (aditif), efek saling
memperkuat (sinergis) atau efek yang berlawanan
(antagonistik). Adapun contoh dari obat yang
berinteraksi secara farmakodinamika-antagonistik
adalah kombinasi amlodipine dan metformin. Jika
kombinasi dua obat tersebut diberikan pada pasien,
maka amlodipine akan bisa mengurangi efek yang
ditimbulkan oleh metformin. Oleh karena itu,
monitoring perlu dilakukan untuk senantiasa
mengecek kadar glukosa darah pasien. Selain itu,
perlu dilakukan juga penginformasian terkait
dengan gejala yang bisa saja dialami oleh pasien,
yaitu hipoglikemia (Medscape, 2019).
Jenis Interaksi obat secara farmakokinetika
pada penelitian ini pada kelas terapi yang sama
terjadi pada obat glimepiride dan acarbose. Ketika
diberikan bersamaan kemungkinan memiliki onset
kerja yang tertunda dan penurunan bioavailabilitas
atau proses metabolisme. Penelitian ini sesuai
dengan penelitian Handayani (2015) yang
menunjukkan jenis interaksi farmakokinetika yang
paling banyak terjadi pada obat metformin dengan
acarbose. Hal ini menunjukkan bahwa acarbose
yang bekerja dengan menghambat penyerapan
metformin yang ada di dalam usus pada akhisnya
akan bisa menurunkan kadar plasma metformin
yang ada di dalam dara. Temuan penelitian
sebagaimana ditunjukkan di dalam Drug
Interactions Stockley’s (2008) menyebutkan bahwa
ketika 19 pasien yang mengnalami diabetes mellitus
diberikan obat acarbose 50 atau 100 mg dengan
frekuensi sebanyak tiga kali dalam sehari dan
diberikan obat metformin 500 mg dengan frekuensi
sebanyak dua kali di dalam sehari, ternyata secara
keseluruhan dinyatakan mengalami penurunan
Area Under the Curve (AUC) sebanyak 12%
sampai 13% dan penurunan kadar plasma
metformin sebanyak 17% sampai 20% (Handayani,
2015). Rahman and Octavia (2019) menyatakan
bahwa acarbose pada dasaarnya merupakan obat
antidiabetik oral yang termasuk pada golongan obat
alpha-glukosidase inhibitor. Golongan obat
tersebut merupakan golongan obat yang mampu
menghambat enzim alfa glukosidase di mana
letkanya ada pada dinding usus halus manusia.
Selanjutnya, jika kombinasi acarbose dengan
metformin diberikan dalam satu resep, maka
efeknya efek interaksinya adalah bahwa obat
acarbose akan bisa atau mampu menurunkan kadar
AUC metformin. Persentase kadar metformin di
dalam dara yang diturunkan oleh acarbose cukup
signifikan, yaitu sebesar 35%. Jika hal itu yang
terjadi, maka dampaknya pada mekanisme interaksi
farmakokinetika. Hal itu karena ada keterlambatan
serapan kadar metformin di dalam usus yang terjadi
secara singkat. Menurut (Rahman and Octavia
(2019), obat acarbose befungsi untuk mengurangi
bioavailabilitas metformin, menghambat alpha-
glukosidase, dan mengurangi konsentrasi puncak
plasma metformin rata-rata. Hanya saja, yang perlu
diketahui adalah bahwa durasi atau waktu untuk
mencapai konsentrasi puncak tersebut tidaklah
mengalami perubahan.
Pada penelitian ini salah satu jenis potensi
interaksi obat yang tidak diketahui (unknown)
adalah metformin dan lisinopril. Penggunaan
lisinopril bersamaan dengan metformin dapat
meningkatkan toksisitas metformin dengan
meningkatkan resiko hipoglikemia atau dapat
menurunkan kadar gula darah di mana mekanisme-
7
nya belum secara pasti diketahui. Oleh karena itu,
perlu dilakukan pemantauan secara berkala dan
sering pada kadar gula darah, agar penggunaan
kedua obat tersebut bisa aman (Medscape, 2020).
resiko hipoglikemia bisa tibul karena adanya
interaksi antara obat lisinopril dengan metformin.
Resiko tersebut tentu sangat mengkhawatirkan,
karena penyakit diabetes mellitus sendiri pada
dasarnya penyakit kronis. Karena itu, penggunaan
kedua obat tersebut harus senantiasa dimonitoring,
tujuannya agar tidak terjadi hal-hal yang tidak
diinginkan atau agar tidak terjadi sesuatu yang
merugikan pasien. Menurut Rahman and Octavia
(2019), resiko yang tidak diinginkan tersebut
sebenarnya bisa dicegah dengan mengatur
dosisnya. Mengatur dosis maksudnya adalah
memperkecil dosis dari kedua obat yang digunakan
tersebut, baik lisinopril atupun metformin. Selain
itu, kadar gula darah dari pasien perlu dipantau
dengan rutin dan teratur serta penggunaan obat
tersebut juga perlu diberikan jarak. Hal lain yang
tak kalah pentingnya adalah perlunya monitoring
tetang tanda-tanda terjadinya asidosis laktat dan
hipoglikemia (Medscape, 2020). Jika kesemua itu
dilakukan, maka kemungkinan resiko yang sudah
disebut akan bisa diminimalisir, bahkan bisa diatasi
dengan baik.
Selanjutnya klafisikasi tingkat keparahan
interaksi obat, antara lain: minor (artinya tingkat
keparahan ringan di mana interaksi bisa diatasi
secara baik), moderat (artinya tingkat keparahan
interaksi sedang di mana interaksi tersebut bisa
menimbulkan kerusakan pada organ), dan mayor
(artinya tingkat keparahan interaksi berat yang
dapat memberikan efek fatal seperti dapat
menyebabkan kematian) (Setyaningsih et al.,
2022). Penelitian ini menunjukkan hasil tingkat
keparahan interaksi obat lebih dominan pada
tingkat keparahan interaksi moderat. Secara teoritis,
tingkat keparahan interaksi moderat ini memiliki
arti bahwa efek yang ditimbulkan dari interaksi obat
tersebut bisa memperburuk kondisi pasien seperti
kerusaan pada organ, Oleh karena itu, pertibangan
tentang penggunaan alternatif obat lain yang tidak
berinteraksi satu sama lain perlu dilakukan (Poluan,
Wiyono and Yamlean, 2020). Tingkat keparahan
kategori minor memiliki efek ringan dan tidak
signifikan sehingga berpotensi kecil untuk
mempengaruhi hasil terapetik dan dapat diatasi
dengan baik tanpa harus adanyanya pengobatan
tambahan sedangkan untuk kategori major
merupakan tingkat keparahan yang berat sehingga
perlu adanya pertimbangan khusus.
Interaksi obat yang mengalami keparahan
moderat yang terjadi pada pada penelitian ini
contohnya metformin dengan amlodipine yang
mana obat amlodipine dapat mengurangi efek dari
metformin melalui mekanisme antagonisme secara
farmakodamika, dan menyebabkan kadar gula
darah sangat rendah atau hipoglikemia. Pasien
harus diamati secara cermat karena kehilangan
kontrol glukosa dalam darah sehingga perlu
monitoring kadar gula darah secara sering
(Medscape, 2020) selain itu, perlu pemberian obat
secara berjarak dengan cara mengatur cara
penggunaan obat. Metformin dengan amlodipine
jika diberikan secara bersamaan akan terjadi
hipoglikemia, sehingga perlu dilakukan eduasi atau
KIE berdasarkan resep yang tertera. Hal ini
diperkuat oleh analisis penelitian Nafila (2021)
yang menyatakan bahwa kualitas pengobatan
pasien bisa ditingkatkan dengan cara meminimalisir
resep obat yang bisa mengalami interaksi. Salah
satu cara yang bisa dilakukan adalah dengan
pemberian jarak waktu minum obat, penyesuaian
dosis atau mengurangi dosis, pengganian salah satu
obat dengan potensi terjadi interaksi moderat
dengan obat lain yang tidak memiliki potensi
interaksi. Hanya saja, pergantian obat tersebut perlu
dikonsultasikan dengan dokter yang menangani
pasien terkait (Arizka, 2021). Menurut Rahmiati
and Supadmi (2012), ada sejumlah alternatif
tentang penatalaksanaan potensi interaksi obat,
antara lain dengan cara menghindari kombinasi
obat (hal ini bisa dilakukan dengan cara mengganti
obat yang berinteaksi dengan obat yang tidak
berinteraksi) dan meneruskan pengobatan
sebagaimana telah dilakukan sebelumnya dengan
catatan bahwa kondisi klinis pasien harus
senantiasa dipantau. Melanjutkan pengobatan
sebagaimana sebelumnya tersebut dilakukan, jika
penggunaan kombinasi obat yang berinteraksi
dirasa optimal untuk meningkatkan kondisi
kesehatan pasien atau jika interaksi yang ada pada
dasarnya tidak bermakna secara klinis.
Hubungan Antara Polifarmasi dengan Potensi
Interaksi Obat
Hasil analisis dengan uji Chi-Square antara
polifarmasi dengan potensi interaksi obat diperoleh
hasil yang menyatakan bahwa terdapat hubungan
(signifikan) antara kedua variabel yang ditunjukkan
dengan p-value 0,000 < 0,05). Penelitian ini sejalan
dengan penelitian Nafila (Arizka, 2021) yang
menunjukkan juga tentang adanya hubungan
signifikan antara polifarmasi dengan kejadian
interaksi obat (p-value 0,000 < 0,005) dan juga ada
hubungan signifikan antara polifarmasi dengan
potensi interaksi obat (p-value 0,000 < 0,005).
Berdasarkan penelitian yang dilakukan, polifarmasi
mayor lebih banyak mengalami potensi interaksi
obat. Alasannya karena semakin banyak jumlah
resep obat yang diberikan pada pasien, maka
kemungkinan terjadinya potensi interaksi obat
dengan obat lainnya akan semakin besar. Namun,
pasien yang menerima obat dalam jumlah banyak
cendrung memiliki komplikasi penyakit, sehingga
agar tidak terjadi potensi interaksi obat pada pasien,
maka diberikan edukasi tentang bagaimana cara
penggunaan obat serta waktu penggunaan obat.
Penelitian Lamtiar dkk (2019) kejadiaan
interaksi obat-obat meningkatkan dengan
penggunaan banyak obat yang salah satu faktornya
adalah penggunaan obat yang banyak dikonsumsi
(parulion dkk, 2019). Penelitian yang dilakukan
Mega (2013) juga menunjukkan temuan yang
8
menyatakan ada hubungan signifikan antara jumlah
obat (polifarmasi) yang ada di dalam satu resep obat
antidiabetik oral dengan kejadian interaksi obat di
mana hal itu ditunjukkan oleh p-value < 0,05.
Namun pada penelitian Milinia (2021) yang
dilakukan di RSI Siti Khadijah Palembang tidak
menunjukkan temuan serupa di mana hasilnya
menyatakan bahwa tidak terdapat hubungan yang
signfikan antara polifarmasi dan potensi kejadian
interaksi obat yang ditunjukkan oleh p-value 0,318
> 0,05 dengan korelasi koefisien sebesar -0,175.
Hubungan Polifarmasi dengan Tingkat
Keparahan Interaksi Obat
Berdasarkan hasil uji spearman antara
polifarmasi dengan tingkat keparahan interaksi obat
di salah satu Instalasi Farmasi Klinik di Kabupaten
Malang Jawa Timur diperoleh bahwa terdapat
hubungan yang signifikan dengan ditujukkan nilai p-
value sebesar 0,000< 0,05 didukung dengan nilai
hasil uji korelasi sebesar 0,756. Hal ini
menunjukkan bahwa hubungan antara polifarmasi
dengan tingkat keparahan interaksi kuat, dikatakan
kuat karena nilai korelasi yang didapatkan berada di
antara 0,60 – 0,79 yang merupakan tolak ukur dari
nilai korelasi. Hal tersebut menunjukkan bahwa
semakin banyak terjadinya polifarmasi atau semakin
banyak pasien diabetes mellitus menerima resep
dalam jumlah banyak atau polifarmasi, maka tangka
keparahan interaksi obat juga semakin meningkat
yang dibuktikan dengan hasil uji arah korelasi
bernilai positif atau searah dari kedua variabel
tersebut. Pada dasarnya, peresepan obat dalam
jumlah yang banyak (polifarmasi) yang dapat
mengakibatkan serta menimbulkan potensi dan
tingkat keparahan interaksi obat secara langsung
tidak akan mengakibatkan dan merugikan serta
memmberikan efek samping pada pasien dengan
catatan agar dilakukan monitoring dan kontrol
secara berkala dan rutin tehadap penggunaannya dan
pengaturan jarak tentang penggunaannya secara
tepat.
Temuan penelitian ini juga didukung oleh
penelitian Daniel (2020) yang menjelaskan bahwa
terdapat hubungan antara derajat polifarmasi dengan
tingkat keparahan interaksi obat dengan nilai r-
hitung = 0.569 dan p-value < 0.001. Hal ini juga
sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh
Rizkifani, Angelica and Nurmainah (2019) yang
menunjukkan temuan bahwa terdapat hubungan
yang signifikan dengan nilai korelasi koefisien yang
positif. Demikian juga dengan penelitian yang
dilakukan oleh Rahmawaty and Pratiwi (2022)
dengan menggunakan uji Rank Spearman di mana
didapatkan hasil yang menyatakan ada hubungan
yang signfikan antara jumlah peresepan obat dengan
tingkat keparahan interaksi obat dengan dibuktikan
oleh p-value sebesar 0,000 < 0,05 dengan tingkat
keeratan -0,671 yang hubungan kedua variabel kuat,
namun tidak searah.
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian ini, dapat ditarik
kesimpulan bahwa terdapat hubungan yang
signifikan antara polifarmasi dengan potensi
interaksi obat dengan p-value sebesar 0,000 < 0,05
dan terdapat hubungan yang signifikan antara
polifarmasi dengan tingkat keparahan interaksi obat
dengan p-value sebesar 0,000 < 0,05 dengan nilai
korelasi 0,756 di mana hal itu menunjukkan arah
hubungan yang kuat.
SARAN
Penelitian lanjutan hendaknya melakukan
penelitian dengan metode prospektif sehingga dapat
diketahui efek yang timbul akibat interaksi obat
secara aktual.
UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih disampaikan kepada IOM FK
Unisma, ibu Faiqoh Hikmah, Apt selaku Apoteker
penanggung jawab dan apoteker pendamping serta
asisten apoteker di salah satu Instalasi Farmasi
Klinik di Kabupaten Malang Jawa Timur, yang telah
membantu untuk melancarkan penelitian ini.
DAFTAR PUSTAKA
1. Anggoro, D.A. and Novitaningrum, D.
(2021) ‘Comparison of accuracy level of
support vector machine (SVM) and
artificial neural network (ANN) algorithms
in predicting diabetes mellitus disease’,
ICIC Express Letters, 15(1), pp. 9–18.
doi:10.24507/icicel.15.01.9.
2. Ariani, N. and Prihandiwati, E. (2021)
‘Evaluasi Potensi Interaksi Obat
Antidiabetika Oral Di Apotek Perintis
Kuripan Banjarmasin’, Jurnal Insan
Farmasi Indonesia, 4(2), pp. 2–3.
doi:10.36387/jifi.v4i2.821.
3. Arizka, N. (2021) Hubungan polifarmasi
dengan interaksi obat pada pasien
skizofrenia di apotek bima skripsi.
4. Barliana, M.I., Sari, D.R. and Faturrahman,
M. (2013) ‘Analisis Potensi Interaksi Obat
dan Manifestasi Klinik Resep Anak di
Apotek Bandung’, Jurnal Farmasi Klinik
Indonesia, 2(3), pp. 121–126.
5. Daniel, M. (2020) ‘Analisis Interaksi Obat
Peresepan Polifarmasi Pada Pasien Instalasi
Rawat Jalan Di Rumah Sakit Umum Pusat
Haji Adam Malik 2019’, p. 35.
6. Handayani Khalida, 2015 (2015) ‘Analisis
Potensi Interaksi Obat Diabetes
MelitusPada Resep Obat Pasien rawat Jalan
di RSAL Dr. Mintohardjo’, Skripsi, (April),
pp. 1–84.
7. Kusuma, Y.I. and Nawangsari, D. (2020)
‘Identifikasi Potensi Drug Interaction Pada
Pasien Stroke Di RSUD Margono Soekarjo
Purwokerto’, 2(2), pp. 55–56.
8. parulion dkk, 2019 (2019) ‘Analisis
Hubungan Polifarmasi Dan Interaksi Obat
Pada Pasien Rawat Jalan Yang Mendapat
Obat Hipertensi Di Rsp. Dr. Ario Wirawan
Periode Januari-Maret 2019’, Indonesian
9
Journal of Pharmacy and Natural Product,
2(2), pp. 79–86.
doi:10.35473/ijpnp.v2i2.280.
9. Poluan, O.A., Wiyono, W.I. and Yamlean,
P.V.Y. (2020) ‘Identifikasi Potensi
Interaksi Obat Pada Pasien Diabetes
Melitus Tipe 2 Rawat Inap Di Rumah Sakit
Gunung Maria Tomohon Periode Januari –
Mei 2018’, Pharmacon, 9(1), p. 38.
doi:10.35799/pha.9.2020.27408.
10. Rahman, H. and Octavia, teresia A. (2019)
‘Study of Metformin Interaction in Mellitus
Diabetes Patients’, Jurnal Farmasetis, 8(2),
pp. 55–58.
11. Rahmawaty, A. and Pratiwi, Y. (2022)
‘Kajian Drug Related Problems ( DRPs )
Interaksi Obat Dalam Peresepan
Polifarmasi Pada Pasien Prolanis Di
Fasilitas Kesehatan Dasar Dokter X
Kabupaten Kudus’, Cendekia Journal of
Pharmacy, 6(1), pp. 13–25.
12. Rahmiati, S. and Supadmi, W. (2012)
‘Kajian Interaksi Obat Antihipertensi Pada
Pasien Hemodialisis Di Bangsal Rawat
Inap Rsu Pku Muhammadiyah Yogyakarta
Periode Tahun 2010’, Pharmaciana, 2(1),
pp. 97–110.
doi:10.12928/pharmaciana.v2i1.658.
13. Reyaan, I.B.M., Kuning, C. and Adnyana,
I.K. (2021) ‘Studi Potensi Interaksi Obat
pada Resep Polifarmasi di Dua Apotek
Kota Bandung’, JURNAL MANAJEMEN
DAN PELAYANAN FARMASI (Journal of
Management and Pharmacy Practice),
11(3), p. 145. doi:10.22146/jmpf.56931.
14. Rizkifani, S., Angelica, F. and Nurmainah
(2019) ‘Studi Karakteristik Peresepan Obat
Antidiabetik Oral di Apotek Kota
Pontianak’, (3), pp. 11–15. Available at:
https://jurnal.untan.ac.id/index.php/jmfarm
asi/article/viewFile/48960/75676590392.
15. Setyaningsih, I. et al. (2022) ‘Analisis
Interaksi Obat Potensial pada analysis of
potential drug interactions in
cardiovascular patient prescription in
polyclinic of disease in majalengka
hospital’, 3(1), pp. 21–28.
16. Suryanita, M.A. (2020) ‘Pola Peresepan
Obat Antidiabetes Mellitustipe II pada
Pasien Geriatri’, Journal of
Pharmaceutical Science and Herbal
Tecnology, 5(1), pp. 23–27. Available at:
http://jurnal.stikesnh.ac.id/index.php/jpsht/
article/view/332.
17. Utami, M.G. (2013) ‘Analisis Potensi
Interaksi Obat Antidiabetik Oral Pada
Pasien di instalasi rawat jalan askes rumah
sakit dokter soedarso pontianak periode
januari- maret 2013’, p. 11.
18. Stockley,IvanSweetman,Karen Baxter
Stockley’s Drug Interactions 8th Edition.
London: Pharmaceutical Press (2008).
19. Medscape.(2020).Drug Interaction
 Checker(Online).https://reference.medsca
pe.com/druginteractionchecker.Diakses
tanggal 27 Agustus (2020).
20. Omudhome Ogbru P. (2018). Drug
Interactions. https://www.rxlist.com/drug-
interactionchecker.htm.Accessed
March17, 2018).
21. Medscape, 2019, DrugInteraction
Checker(Online),http://reference.medscap
e.com/drug- interactionchecker diakses
pada 3 Agustus 2019

10