Machine Translated by Google

Jurnal Asosiasi Dokter Kulit Pakistan. 2016;26 (3):177-181.

Original
Article Khasiat glutathione intravena vs plasebo
untuk mencerahkan warna kulit
Shazia Zubair*, Sajia Hafeez*, Ghulam Mujtaba**

* Departemen Dermatologi, Rumah Sakit Kota, Multan

** Departemen Dermatologi, Nishtar Medical College/ Rumah Sakit Nishtar, Multan

Abstrak Tujuan Untuk mengevaluasi efikasi dan kemungkinan efek samping dari glutathione intravena yang digunakan
untuk mencerahkan warna kulit.

Metode Studi terkontrol plasebo ini dilakukan di departemen dermatologi, Rumah Sakit Kota, Multan dari Januari
2014 hingga Agustus 2015. Dari 50 pasien yang terdaftar, 32 pasien menyelesaikan studi. Semua pasien adalah
perempuan dengan rentang usia 25 sampai 47 tahun. Pada kelompok A, 8 pasien mengalami gangguan tes fungsi
hati dan satu pasien yang mengalami syok anafilaksis dikeluarkan dari penelitian bersama dengan kontrol mereka
dari kelompok B. Hasil akhir disimpulkan hanya pada pasien yang menyelesaikan penelitian. 32 pasien dirawat
dalam dua kelompok (A & B). Pada kelompok A 16 pasien diberikan glutathione intravena dan vitamin C. Pasien
pada kelompok B diberikan normal saline intravena sebagai plasebo. Skala hiperpigmentasi Taylor digunakan
untuk mengukur warna kulit. Dua bagian tubuh, yang tidak terkena sinar matahari, diukur dengan kartu
hiperpigmentasi Taylor. Injeksi GSH Detox forte 1200 mg (aqua, glutathione 1200 mg, asam askorbat, kolagen
terhidrolisis 35 mg dan natrium klorida) diberikan. Dua suntikan per minggu selama 6 minggu (total 12 suntikan)
diberikan. Efektivitas dan efek samping dinilai pada akhir terapi dan 2 bulan, 4 bulan dan 6 bulan setelah
penghentian pengobatan.

Hasil Setelah 12 suntikan glutathione, 6 dari 16 (37,5%) subjek menunjukkan peningkatan yang signifikan,
sedangkan 3 (18,7%) subjek membaik dengan plasebo (p = 0,054). Setelah menghentikan pengobatan, perbaikan
ini berangsur-angsur hilang dan pada follow up enam bulan pasca pengobatan hanya satu pasien yang
mempertahankan perbaikan ini. Efek samping yang dicatat dalam semua mata pelajaran. Efek samping parah yang
memerlukan penghentian pengobatan adalah tes fungsi hati yang rusak (n=8) dan anafilaksis pasien (n=1).

Kesimpulan Glutathione tidak terlalu efektif untuk mencerahkan warna kulit; apalagi pengobatan kehilangan
kemanjurannya dengan waktu. Efek samping dari pengobatan yang umum.

Kata kunci
Skala hiperpigmentasi Taylor, glutathione, anafilaksis, warna kulit.

Perkenalan corak. industri1 Glutathione adalah alat baru dalam

kosmetik. Ini adalah antioksidan yang disintesis secara
Keinginan untuk memutihkan kulit di kalangan pria alami di dalam tubuh. juga ditemukan2 Glutathione adalah
dan wanita semakin hari semakin meningkat. Orang di banyak makanan seperti daging mentah segar,
menggunakan obat yang berbeda dalam formulasi produk susu dan telur. 3
Penyerapan oral
topikal, oral dan intravena untuk mendapatkan yang diinginkan tidak dapat diandalkan karena degradasi oleh enzim
4
dalam saluran pencernaan. Mekanisme yang
Alamat korespondensi Dr. diusulkan aksi glutathione untuk pencerah kulit adalah
Shazia Zubair,
dengan inaktivasi langsung enzim tirosinase,
Departemen Dermatologi,
memediasi peralihan dari eumelanin ke pheomelanin,
Rumah Sakit Kota,
Multan Email: mrsshaziazubair@yahoo.com pendinginan radikal bebas dan

177
Machine Translated by Google
Jurnal Asosiasi Dokter Kulit Pakistan. 2016;26 (3):177-181.
peroksidase dan modulasi kemampuan depigmentasi
5-8
melanositotoksik Glutathione tersedia agen.
di pasaran sebagai formulasi oral, inhalasi atau topikal
selain sabun dan injeksi intravena.
9 skala. untuk mengukur
Mengukur warna kulit yang tepat adalah tugas yang
menantang. Perangkat ilmiah yang berbeda tersedia
yang dapat menilai indeks melanin dan
eritema.10,11 Sebagian besar sangat mahal dan
membutuhkan keahlian untuk menggunakannya. Skor
hiperpigmentasi Taylor adalah cara yang mudah dan
murah untuk mengukur corak kulit.
12
Ini dapat mengukur dari tipe kulit I hingga tipe kulit VI.
Lebih dari 100 warna kulit yang berbeda dapat diukur.
Studi ini dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran
dan keamanan glutathione intravena untuk peningkatan
warna kulit di Pakistan
populasi.
Metode
Studi terkontrol plasebo ini dilakukan di departemen
dermatologi, Rumah Sakit Kota, Multan dari Januari
2014 hingga Agustus 2015. Karena glutathione tidak
disetujui FDA, persetujuan studi sebelumnya diambil
dari komite etik rumah sakit. Semua pasien dijelaskan
tentang kemungkinan efek samping dan persetujuan
tertulis diambil. Dua puluh lima wanita sehat, berusia
25 sampai 47 tahun bersedia untuk berpartisipasi
dalam studi dan membayar biaya injeksi yang terdaftar
(kelompok A). Untuk setiap pasien di grup A, kontrol
warna kulit dan usia yang sama disimpan di grup B,
diobati dengan plasebo (salin normal). Pemeriksaan
fisik menyeluruh terhadap semua pasien dilakukan
oleh dokter spesialis. Hitung darah lengkap dan tes
fungsi hati dilakukan
dua minggu sekali. Kriteria eksklusi adalah usia di
bawah 25 tahun, kehamilan dan menyusui, riwayat
vitiligo pribadi atau keluarga, gangguan hati
tes fungsi dan riwayat penyakit kulit atau sistemik.
Warna kulit diukur dengan hiperpigmentasi Taylor
Kartu hiperpigmentasi Tylor digunakan
pencerah kulit dari warna gelap ke warna terang.
Bahkan perubahan satu warna pun dianggap signifikan.
Dua bagian tubuh, yang tidak terkena sinar matahari,
dipilih; lengan dalam atas di bawah aksila dan paha
luar atas dari semua pasien dicatat dengan kartu
hiperpigmentasi Taylor. Pengukuran dilakukan oleh
dua orang pengamat independen.
Injeksi GSH Detox forte® 1200 mg (aqua, glutathione
1200 mg, asam askorbat, kolagen terhidrolisis 35 mg
dan natrium klorida) diberikan.
Dua suntikan per minggu selama 6 minggu dengan
total 12 suntikan diberikan. Satu injeksi 5ml diencerkan
dalam 10ml air suling. Jarum kupu-kupu digunakan
untuk memberikan suntikan intravena lambat selama
30 menit. Efek samping dicatat selama setiap sesi
injeksi. Penilaian warna kulit dilakukan sebelum
memulai perawatan setelah menyelesaikan 12 injeksi
dan kemudian 2 bulan, 4 bulan dan 6 bulan setelah
menyelesaikan injeksi.
Hasil
Studi awal dilakukan pada 50 pasien (25 di grup A
diobati dengan glutathione dan 25 di grup B yaitu
kontrol) tetapi hanya 32 pasien yang menyelesaikan
studi. Pada kelompok A, 8 pasien mengalami gangguan
tes fungsi hati dan 1 pasien mengalami syok anafilaksis
yang dikeluarkan bersama dengan kontrol mereka dari
penelitian.
Hasil akhir dievaluasi hanya pada pasien yang
menyelesaikan studi yaitu 16.
Tabel 1 menunjukkan peningkatan warna kulit pada
dua kelompok. Setelah 12 suntikan glutathione, 6 dari
16 subjek yaitu (37,5%) menunjukkan peningkatan
yang signifikan sedangkan 3 (18,7%) subjek
178
Machine Translated by Google
Jurnal Asosiasi Dokter Kulit Pakistan. 2016;26 (3):177-181.
melihat peningkatan warna kulit (p = 0,054).
Ketika dua kelompok dianalisis secara individual, Tabel 1
Perbaikan warna kulit setelah menyelesaikan 12 suntikan glutathione.
Durasi tindak lanjut setelah menyelesaikan pengobatan Grup A
(Glutathione) N=16 0 (setelah menyelesaikan 12
suntikan) 6 (37,5%) 2 bulan 3 (18,7%) 4 bulan 3 (18,7%)
6 bulan 1 (6,2%)
Tabel 2 Efek samping yang terlihat selama perawatan glutathione (n=25).
Efek
samping Rasa hangat saat injeksi Kram perut
Gangguan fungsi hati
Perasaan jantung tenggelam
Diare Paresthesia Pusing Syok
anafilaktik
Muntah
efek pada warna kulit (p = 0,895 dan = 0,998, masing-
masing). Setelah menghentikan pengobatan, perbaikan
ini berangsur-angsur hilang dan pada tindak lanjut
enam bulan pasca pengobatan hanya satu pasien yang
mempertahankan perbaikan ini.
Mengenai efek samping, semua subjek di grup A (n=25)
mengalami efek samping (Tabel 2). Tidak ada efek
samping yang tercatat pada setiap pasien dari kelompok
B.
Diskusi
Terlepas dari popularitasnya, peran glutathione dalam
pemutihan kulit belum dievaluasi dengan baik. Pencarian
di Pubmed tidak mengungkapkan penelitian yang
menilai peran glutathione intravena dalam pemutihan
kulit, sehingga hasil kami tidak dapat dibandingkan.
Meskipun demikian, hasil penelitian kami menantang
kemampuan glutathione untuk mencerahkan kulit.
Setelah 12 suntikan glutathione diberikan dalam 6
minggu, hanya 6 (37,5%) subjek yang melihat
setidaknya satu tingkat perbaikan pada warna kulit
mereka tetapi mirip dengan kelompok plasebo.
Peningkatan ini tidak berkelanjutan dan enam bulan
setelah penghentian
pengobatan, serta, plasebo tidak signifikan
Grup B (Placebo)
N=16
3 (18,7%)
2 (12,5%)
00
N (%)
11 (44)
10 (40)
8 (32)
7 (28)
4 (16)
4 (16)
3 (12)
1 (4)
1 (4)
pengobatan hanya satu (6,2%) subjek mempertahankan
hasil ini. Selain efikasinya buruk, pengobatannya juga
tidak hemat biaya.
Secara teoritis, kadar glutathione serum yang lebih
tinggi dicapai setelah pemberian intravena; meskipun
demikian, hal itu juga terkait dengan risiko dan efek
samping yang lebih tinggi. Oleh karena itu, glutathione
telah dicoba melalui jalur lain. Sebagian besar penelitian
semacam itu berasal dari Asia Selatan.
Arjinpathana dan Asawanonda1 dalam studi double
blind mereka membandingkan glutathione oral 500mg
setiap hari dalam dua dosis terbagi dengan plasebo
pada 60 mahasiswa kedokteran yang sehat. Titik akhir
utama dari penelitian ini adalah pengurangan indeks
melanin. Pada 4 minggu, mereka melihat penurunan
indeks melanin yang signifikan secara statistik pada
populasi penelitian. Handog dkk. 4menggunakan pelega
tenggorokan glutathione pada 30 wanita Filipina (tipe
kulit IV atau V) setiap hari selama 8 minggu. Mereka
melihat penurunan yang signifikan dalam indeks
melanin. Tidak ada efek samping klinis atau laboratorium yang serius terlih
Dalam studi double-blind oleh Watanabe et al. 30 13
,
wanita dewasa sehat berusia 30 hingga 50 tahun,
mengoleskan losion glutathione 2% (berat/berat) ke
179
Machine Translated by Google
Jurnal Asosiasi Dokter Kulit Pakistan. 2016;26 (3):177-181.
satu sisi wajah dan lotion plasebo ke sisi lain dua kali
sehari selama 10 minggu. Pada minggu ke-10, indeks
melanin secara signifikan lebih rendah pada sisi yang
diobati dengan glutathione. Tidak ada efek samping yang
signifikan yang diamati dengan pengobatan. Mengapa
hasil kami lebih rendah daripada yang menggunakan rute
oral, bukal dan topikal masih belum terjawab.
Latar belakang genetik populasi studi yang berbeda,
tingkat paparan sinar matahari atau alat penilaian yang
berbeda dapat berkontribusi pada hasil yang lebih rendah.
Keamanan modalitas pengobatan baru juga merupakan
faktor yang sangat penting. Semua pasien dalam penelitian
kami mengalami efek samping ringan hingga berat mulai
dari palpitasi ringan hingga syok anafilaksis dan
pengobatan harus dihentikan pada 9
pasien. Ini menekankan bahwa pengobatan glutathione
intravena memerlukan pengaturan khusus di mana
anafilaksis dapat segera dikelola.
Dibandingkan dengan rute intravena, obat yang digunakan
melalui rute oral, bukal atau kulit relatif lebih aman. Karena
glutathione menggeser jalur sintesis melanin dari
eumelanin ke pheomelanin, hal ini dapat meningkatkan
risiko keganasan akibat sinar matahari, setidaknya secara
teoritis.14 Karena glutathione adalah pengobatan yang
relatif lebih baru, keamanan jangka panjangnya tetap
menjadi masalah. Selain itu, pemberian antioksidan kuat
seperti glutathione dosis sangat tinggi secara intravena
dapat menyebabkan sel-sel berpotensi mengalami risiko
stres reduktif.14
Selain banyak fungsi biologisnya yang diakui, glutathione
memiliki kemampuan mencerahkan kulit.
2
Peran glutathione sebagai pemutih kulit
ditemukan sebagai efek samping glutathione dosis
tinggi.15 Glutathione menggunakan mekanisme berbeda
untuk mengerahkan aksinya sebagai kulit
agen pemutih pada berbagai tingkat melanogenesis.
16
menghambat L- Ini menghambat sintesis melanin oleh
DOPA untuk berinteraksi dengan tirosinase di
2,3,5
proses produksi melanin.
Glutathione menghambat produksi, serta,
aglutinasi melanin dengan mengganggu fungsi L-DOPA.
2,3 Glutathione juga menghambat
pembentukan melanin dengan inaktivasi langsung enzim
tirosinase dengan mengikat dan mengkelat tembaga di
2
dalam sisi aktif enzim.
Properti antioksidan glutathione memungkinkannya untuk
menghambat sintesis melanin dengan memadamkan
radikal bebas dan peroksida yang berkontribusi pada
aktivasi tirosinase dan pembentukan melanin.
3
Peningkatan kadar glutathione menginduksi
sel pigmen untuk menghasilkan pheomelanin, bukan
eumelanin. 2
Akibatnya, penipisan glutathione
diasumsikan akan menghasilkan pembentukan eumelanin.
2
Glutathione adalah bahan aktif dalam banyak sediaan
kosmetik. Glutathione untuk pemutih kulit tersedia dalam
bentuk krim, sabun, losion, semprotan hidung, dan injeksi.
7,8 Aplikasi topikal glutathione dalam bentuk lotion tidak
diserap secara efisien oleh sel-sel kulit karena gugus tiol
mengalami pembentukan disulfida yang cepat.
9
Penyerapan oral glutathione dihidrolisis
oleh enzim dalam saluran pencernaan yang menyebabkan
9
bioavailabilitasnya berkurang.
Tingkat glutathione meningkat dalam jumlah kecil
sementara ketika dosis oral yang besar diberikan. 2,7
Sebaliknya, glutathione intravena memberikan dosis
sangat tinggi langsung ke sirkulasi sistemik dan merupakan
cara pemberian yang lebih disukai.
Glutathione dapat dikombinasikan dengan vitamin C untuk
tingkatkan penyerapannya atau N-acetyl cysteine untuk
meningkatkan levelnya.
17
Studi ini memiliki keterbatasan penting. Kadar glutathione
dalam darah tidak dapat diukur karena tidak tersedianya
fasilitas. Selain itu, metode penilaian warna kulit dan tone
in
penelitian ini tidak ideal. Meskipun skor hiperpigmentasi
Taylor digunakan tetapi itu bukan standar emas.
Maxameter dan lainnya
180
Machine Translated by Google
Jurnal Asosiasi Dokter Kulit Pakistan. 2016;26 (3):177-181.
alat yang efektif tidak dapat digunakan karena keterbatasan
keuangan.
Kesimpulan
Studi kami tidak merekomendasikan glutathione untuk
pencerah kulit. Keamanannya sebagai obat intravena juga
dipertanyakan. Uji coba terkontrol lebih lanjut diperlukan
untuk mengevaluasi efisiensi glutathione sebagai agen
pencerah kulit. Pemberian glutathione intravena harus
dilakukan dengan lebih canggih dan pemantauan kadar
darah.
Referensi
1. Arjinpathana N, Asawanonda P. Glutathione
sebagai agen pemutih oral: Studi acak,
tersamar ganda, terkontrol plasebo. Perawatan
Dermatolog J. 2012;23:97-102.
2. CD Villarama, Maibach HI. Glutathione sebagai
agen depigmenting: ikhtisar. Int J Kosmetik
Sci. 2005;27:147-53.
3. Meister A, Anderson A. Glutathione. Annu Rev
Biochem. 1983;52:711-60.
4. Handog EB, Datuin MS, Singzon IA. Uji coba
lengan tunggal label terbuka tentang keamanan
dan kemanjuran persiapan baru glutathione
sebagai agen pencerah kulit pada wanita
Filipina. Dermatol Int J. 2016;55:153-7.
5. Molinar VE, Taylor SC, Pandya AG. Apa yang
baru dalam penilaian objektif dan perawatan
hiperpigmentasi wajah? Klinik Dermatol.
2014;32:123-35.
6. Handog EB, Datuin S, Singzon IA, Castillo JC.
Glutathione sebagai agen pemutih kulit
sistemik melalui mukosa bukal: label terbuka,
studi lengan tunggal. American Academy of
Dermatology 2016. poster 3390.
7. Metabolisme Meister A. Glutathione dan
modifikasi selektifnya. J Biol Kimia.
1988;263:17205-8.
8. Dickinson DA. Forman HJ. Glutathione dalam
pertahanan dan pensinyalan: Pelajaran dari
tiol kecil. Ann NY Acad Sci. 2002;973:488-504.
9. Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E.
Potensi terapi glutathione. Wien Klin
Wochenschr. 2000;112:610-6.
10. Yun ADALAH, Lee WJ, Rah DK, Kim YO, Park
OLEH. Analisis warna kulit menggunakan
spektrofotometer pada orang Asia. Teknologi
Res Kulit. 2010;16:311-5.
11. Clarys P, Alewaeters K, Lambrecht R, Barel
AO. Pengukuran warna kulit: perbandingan
antara tiga instrumen: Chromameter (R),
DermaSpectrometer (R) dan Mexameter (R).
Teknologi Res Kulit. 2000;6:230-8.
12. Taylor S, Westerhof W, Im S, Lim J.
Teknik non-invasif untuk evaluasi warna kulit.
J Am Acad Dermatol. 2006;54:282-90.
13. Watanabe F, Hashizume E, Chan GP,
Kamimura A. Pemutih kulit dan efek
peningkatan kondisi kulit dari glutathione
teroksidasi topikal: uji klinis double-blind dan
terkontrol plasebo pada wanita sehat. Clin
Cosmet Investig Dermatol. 2014;17;7:267-74.
14. 14Wu G, Fang YZ, Yang S, dkk.
Metabolisme glutathione dan implikasinya bagi
kesehatan. J Nutr. 2004;134:489-92.
15. Hauser RA, Lyons KE, McClain T et al.
Acak, tersamar ganda, evaluasi pilot glutathione
intravena pada penyakit Parkinson. Mov
Disord. 2009;24:979-83.
16. Franco RSO, Pappa A, Panayiotidis MI. Peran
sentral glutathione dalam patofisiologi penyakit
manusia. Arch Physiol Biochem.
2007;113:234-58.
17. Smirnoff N. L-biosintesis asam askorbat.
Vit Horm. 2001;61:241-66.
181