Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

Efektivitas Glutathione pada Pencerah Kulit: Sebuah

Tinjauan
Methaq Nazhan Mahmood, DepartemenTerapanKimia, FakultasIlmu pengetahuan
praktis, Universitas Samarra, Samara, Irak.
Surel:Piagam61@uosamarra.edu.iq ; Seluler: +9647724253539
Diterima: 1/3/2022 Diterima: 14/4/2022 Diterbitkan: Mei 2022

Abstrak
Glutathione adalah tiol-tripeptida dengan berat molekul rendah yang penting untuk
menjaga keseimbangan redoks intraseluler. Kualitas antimelanogeniknya telah membuatnya
dipromosikan sebagai agen pencerah kulit, selain sifat antioksidannya yang luar biasa. Di
beberapa kelompok etnis, biasanya digunakan untuk tujuan ini. Namun, ada perbedaan
antara bukti yang mendukung kemanjuran dan keamanannya. Tipuan pemasaran seputar
sifat depigmentasinya bisa menjadi taktik pemasaran perusahaan farmasi. Artikel ini
membahas berbagai karakteristik glutathione, termasuk metabolismenya, mekanisme
kerjanya, dan bukti ilmiah untuk menilai kegunaannya sebagai agen pencerah kulit sistemik.
Glutathione, dalam bentuk tereduksinya, ditemukan di dalam sel dan memainkan peran
penting dalam berbagai fungsi fisiologis. Penekanan langsung dan tidak langsung dari enzim
tirosinase, serta peralihan dari produksi eumelanin ke phaeomelanin, bertanggung jawab
atas efek pencerah kulitnya. Itu dapat diambil secara lisan, reli orang tua, atau secara topikal.
Meskipun suntikan glutathione intravena banyak digunakan, hanya ada sedikit bukti bahwa
suntikan tersebut efektif. Memang, Food and Drug Administration Filipina telah
mengeluarkan peringatan publik mencela penggunaan glutathione intravena untuk aplikasi
off-label seperti pemutih kulit karena konsekuensi negatifnya. Sekarang ada tiga uji coba
terkontrol secara acak yang mendukung dampak pencerah kulit glutathione topikal dan oral
dan profil keamanan yang baik. Namun, pertanyaan penting seperti durasi pengobatan,
dampak pencerah kulit seumur hidup, dan rejimen perawatan tetap tidak terpecahkan.
Untuk menetapkan pentingnya bahan kimia ini dalam hiperpigmentasi dan penyakit
pencerah kulit, diperlukan uji coba yang lebih acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo
dengan ukuran sampel yang lebih besar, tindak lanjut jangka panjang, dan hasil kemanjuran
yang terdefinisi dengan baik.

Kata kunci: Melanin, Hiperpigmentasi, Hipopigmentasi, Glutathione.

pengantar
Glutathione (-glutamyl-cysteinyl glycine) melayani berbagai aktivitas dalam tubuh
manusia, oleh karena itu mengidentifikasi molekul kecil ini sangat penting dalam
pengobatan dan farmasi modern, setiap sel prokariotik dan eukariotik memproduksinya
karena membantu perlindungan terhadap stres oksidatif, serta sebagai detoksifikasi dan
modulasi imun. Tubuh dapat melindungi diri dari berbagai infeksi, pertumbuhan kanker, hati
dapat mendetoksifikasi logam berat, racun, dan xenobiotik lainnya, serta sel tidak terus-
menerus dihancurkan. Gugus tiol (-SH) yang penting untuk fungsi biologis glutathione,
merupakan ciri pembeda dari strukturnya. Glutathione dapat mengambil berbagai

5
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

bentuk karena adanya kelompok ini. Glutathione tereduksi (GSH) dan teroksidasi (GSSG)
adalah jenis yang paling umum. Konjugat S-nitrosoglutathione dan GSSG-protein adalah
dua jenis yang lebih umum. [1]
Glutathione terdiri dari tiga asam amino: glisin, sistein, dan asam glutamat atau glutamat,
dan ditemukan di setiap sel dalam tubuh (Gambar 1) [2]. Tugas utamanya adalah menawarkan
elektronnya ke molekul lain yang membutuhkan, dan ia meregenerasi elektronnya secara teratur.
Glutathione memainkan peran penting dalam aktivitas kimia, mekanik, dan listrik. Molekul
glutathione sangat besar. Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa menelan glutathione
dalam bentuk pil atau cairan atau menyuntikkannya ke aliran darah secara intravena,
menghasilkan sangat sedikit, jika ada, Glutathione mencapai sel, dan dengan demikian memiliki
efek yang dapat diabaikan [3]. Glutathione adalah peptida endogen yang bekerja sebagai
antioksidan dan proses metabolisme lainnya. Glutathione dan glutathione sodium digunakan
untuk mencegah neurotoksisitas yang disebabkan oleh cisplatin atau oxaliplatin; mereka' juga
telah digunakan untuk mencegah efek samping lain dari antineoplastik dan terapi radiasi, serta
berbagai kondisi lain seperti keracunan logam berat dan senyawa lainnya, gangguan hati,
gangguan kornea, dan eksim. Fibrosis paru idiopatik dan penyakit pembuluh darah perifer juga
telah diobati dengan glutathione [4].
Banyak dari reaksi yang akan kita bahas nanti sangat penting untuk kelangsungan
hidup sel, dan glutathione disebut sebagai "nonproteintiol terpenting". Glutathione adalah
komponen vital untuk kelangsungan hidup sel, dan mungkin tidak ada kontradiksi dalam
memperluas perannya. Sementara sudut pandang terakhir ini tampaknya mencerminkan
beberapa pembesar-besaran ilmiah, sulit untuk melebih-lebihkan relevansi glutathione yang
sangat penting dalam biokimia sel hidup [5]. Sistem kekebalan bekerja paling baik ketika sel-
sel limfoid memiliki tingkat glutathione menengah yang seimbang. Bahkan variasi kecil
dalam tingkat glutathione intraseluler memiliki dampak yang signifikan terhadap aktivitas
limfosit. Karena aktivitas tertentu, seperti respons sintesis DNA, sangat sensitif terhadap
intermediet oksigen reaktif, antioksidan glutathione dalam jumlah tinggi bermanfaat.
Sebaliknya, keadaan oksidatif dan kadar glutathione intraseluler yang rendah mendorong
jalur sinyal tertentu [6].

Gbr.1. Struktur GlutathioneC10H17N3HAI6S

Secara umum glutathione memiliki banyak fungsi [5,7].

Antioksidan dan reduktor
• Pemulung radikal bebas.
• Perlindungan membran sel.
• Antioksidan dan perlindungan peroksidasi lipid (tingkat glutathione teroksidasi
yang lebih tinggi).
• Perlindungan radiasi dan sinar UV; perbaikan DNA.

6
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

• Protein dan gugus SH molekuler lainnya dipertahankan.

• Hidrogen peroksida, peroksida lain, dan radikal bebas dihancurkan.
Detoksifikasi Xenobiotik
• Konjugasi.
• Transpor logam antar ligan. Resistensi obat ditentukan.
• Reservoir dan transfer
sistein Regulasi metabolit
• Substrat dan kofaktor
• Sintesis protein dan asam nukleat. Sintesis leukotrien.
• Transportasi asam amino.
• Homeostasis Ca2+ (perlindungan ATPase dari –SH.
• Mitogenesis dan kontrol siklus sel
• Fungsi sistem kekebalan tubuh
• Toleransi suhu
Glutathione pada Manusia
Tingkat GSH dalam jaringan manusia biasanya bervariasi dari 0,1 hingga 10
milimolar (mM), dengan hati (hingga 10 mM) dan limpa, ginjal, lensa, eritrosit, dan
leukosit memiliki konsentrasi tertinggi. Konsentrasi dalam plasma berada dalam
kisaran mikromolar (sekitar 2-20 M).[29] UV dan bentuk radiasi lainnya; infeksi virus;
polutan lingkungan, bahan kimia rumah tangga, dan logam berat; pembedahan,
peradangan, luka bakar, syok septik; defisit diet prekursor GSH dan kofaktor enzim
merupakan contoh stres oksidatif yang dapat menghabiskan GSH. [8] Siklus redoks
glutathione
Siklus redoks glutathione adalah proses biologis, Reduced glutathione (GSH) dan
glutathione teroksidasi (GSSG) adalah dua bentuk glutathione yang dapat dikonversi, GSH
adalah bentuk intraseluler yang paling melimpah, bertindak sebagai antioksidan kuat dan
melindungi sel dari bahan kimia berbahaya dan xenobiotik. GSH secara konstan dioksidasi
menjadi GSSG oleh enzim glutation peroksidase dalam proses ini [Gambar 2]. GSH
diregenerasi oleh enzim glutation reduktase, yang mereduksi GSSG untuk
mempertahankan keseimbangan redoks intraseluler.[1]
Penipisan dan suplementasi glutathione dalam kondisi medis
Banyak gangguan manusia telah dikaitkan dengan tingkat glutathione yang
rendah, menurut penelitian ekstensif di berbagai bidang, seperti emfisema, asma,
gangguan alergi, toksisitas obat, gangguan metabolisme, kanker, kemoterapi, dan
sindrom defisiensi imun yang didapat oleh virus imunodefisiensi manusia hanyalah
a beberapa kondisi dan penyebab. [6,7] Ada sedikit penelitian tentang peran
suplementasi glutathione pada gangguan ini, sebagian besar penelitian berfokus
pada autisme dan cystic fibrosis. [9,10]
Tingkat ketidakkekalan dalam kemampuan seseorang untuk menyediakan glutathione, yang
sebagian besar disebabkan oleh perubahan herediter dalam komponen kimia yang terlibat
dalam pembentukan dan pemulihannya, merupakan faktor yang mempengaruhi ketenaran
glutathione, glutathione stransferase dan gamma-glutamyltransferase adalah dua enzim yang
mengubah glutathione menjadi glutamat. dan telah mendapat banyak perhatian dalam
penulisan logis dan internal obat obat klinis, salah satu katalis membutuhkan kofaktor
komplemen [11]. Mungkin ada persyaratan luar biasa yang jauh lebih besar untuk

7
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

glutathione ketika stres oksidatif meningkat, ada kelangkaan makanan sehat, atau ada berat badan
berbahaya yang cepat karena paparan kontaminan lingkungan. [12,13]. Banyak penyakit kronis telah
dikaitkan dengan penurunan kadar glutathione, yang mengarah pada konsep bahwa peningkatan
kadar glutathione dapat membantu mencegah dan/atau mengurangi perkembangan penyakit.
Daftar penyakit [14] dan kesulitan yang terkait dengan disregulasi atau penipisan glutathione
ditunjukkan di bawah ini. [15]. Tabel 1 mencantumkan beberapa kondisi penyakit yang
dihipotesiskan terkait dengan kadar glutathione yang rendah.

Gambar 2: Siklus redoks glutathione, yang menunjukkan bagaimana glutathione teroksidasi dan tereduksi
berinteraksi.

Makanan alami yang mengandung Glutathione

Glutathione berlimpah dan berlimpah dalam buah basah, sayuran, dan kacang-kacangan.
Tomat, alpukat, jeruk, pecan, dan asparagus adalah makanan paling umum yang membantu
tubuh membangun kadar glutathione. Protein whey adalah sumber glutathione lain yang kaya,
dan telah terbukti membantu pasien fibrosis kistik meningkatkan kadar glutathione dasar mereka.
[32]
Pigmentasi manusia dan glutathione
Melanin adalah polimer dari berbagai senyawa indole yang dihasilkan dari L-tirosin
pada kulit manusia melalui jalur melanogenesis Raper-Mason [Gambar.3], dengan tirosinase
sebagai enzim pembatas laju. Warna kulit ditentukan oleh rasio dua jenis melanin yang
ditemukan di kulit, eumelanin berwarna hitam-coklat, dan pheomelanin kuning-merah, [33].
Kulit yang lebih terang berkorelasi dengan jumlah pheomelanin yang lebih tinggi, faktor
terpenting yang mendorong hiperpigmentasi yang tidak menguntungkan adalah paparan
radiasi UV. Peningkatan aktivitas tirosinase adalah peristiwa seluler yang kritis. Ketika sel
terpapar radiasi ultraviolet, mereka menghasilkan oksigen reaktif dan spesies nitrogen
dalam jumlah berlebihan [34,35] Dengan menghambat radikal bebas ini, antioksidan oral
dapat membantu mencegah melanogenesis, efek ekstrak kulit manusia yang mengandung
zat aktif yang mengandung sulfhidril adalah salah satu bukti pertama yang menunjukkan
hubungan antara tiol dan kulit. Supresi tirosinase

8
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

mencegah produksi melanin. Ketika molekul ini teroksidasi dan tidak aktif oleh
sebab-sebab seperti panas, radiasi, atau peradangan, ia kehilangan efek
penghambatannya pada tirosinase, mengakibatkan hiperpigmentasi. "Substansi
sulfhidril" ini adalah glutathione, menurut bukti fisik dan biokimia Halprin dan
Ohkawara. [36]

Tabel 1. Kondisi klinis dan penyakit yang berhubungan dengan glutathione.

Penyakit Referensi
Penuaan dan gangguan terkait 15,16
penyakit Alzheimer 17
Kanker 18
Penyakit hati kronis 19
Gangguan kognitif 20
Cystic fibrosis 21
Diabetes, terutama diabetes yang tidak terkontrol 22, 23
Human immunodeficiency virus (HIV)/acquired 24
immune deficiency syndrome (AIDS)
Hipertensi 25
Infertilitas pada pria dan wanita 26
Lupus sistemik 27
Gangguan kesehatan jiwa 28
Sklerosis ganda 29
Gangguan neurodegeneratif 30
penyakit Parkinson 31

Memutihkan kulit
Keinginan untuk mendapatkan warna kulit yang lebih terang atau lebih cerah pada orang
dewasa semakin meningkat dari hari ke hari. Kegemaran ini mengeksploitasi implikasi agen
pencerah kulit topikal dan terapi yang mengandung asam hidroksi hidrokuinon, alfa, dan beta,
tretinoin, arbutin, serum vitamin C, ekstrak kedelai. Agen ini umumnya digunakan sebagai
pencerah kulit pada wajah, leher, dan bagian tubuh lainnya yang terbuka. Oleh karena itu efeknya
terbatas pada situs aplikasi tanpa efek pencerah kulit sistemik.[37].

9
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

Gambar 3: Langkah-langkah sintesis pheomelanin.

Vitamin E, Hydroquinone, serum Vitamin C, niacinamide (nicotinamide), arbutin,

asam glikolat, asam kojic, dan beberapa item baru termasuk ekstrak ganggang laut,
kedelai, pycnogenol, Boswellia, dan lainnya tersedia tanpa resep. Semua produk
diterapkan secara lokal, dan hasilnya bervariasi dari satu orang ke orang lain. Obat-
obatan sistemik seperti l-sistein peptida, asam traneksamat, dan ekstrak tumbuhan
lainnya juga tersedia. Karena tindakan cepat dan popularitasnya, glutathione telah
menjadi agen pencerah kulit yang populer.[38,39]. Glutathione peptide adalah
antioksidan yang mendetoksifikasi xenobiotik dengan menggabungkan asam amino
glutamat, sistein, dan glisin. [40]. Glutathione bertindak sebagai agen pencerah kulit
dengan menghambat enzim tirosinase, yang membantu pembentukan melanin. Itu
juga mengubah produksi eumelanin (yang menghasilkan warna coklat tua) menjadi
pheomelanin (yang menghasilkan warna kuning-merah), menghasilkan pemutihan
kulit. [41]. Glutathione hadir dalam berbagai bentuk, termasuk topikal, oral, dan injeksi.
[42]. Ketika digunakan secara konsisten dalam jangka waktu yang lama, formulasi
topikal menunjukkan peningkatan yang cukup besar

10
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

dalam warna kulit. Tablet dan versi larutan dari sediaan oral keduanya tersedia.
FDA menganggap metode sublingual aman karena lebih mudah diakses dan
membutuhkan jumlah yang lebih kecil. [43]. Jumlah yang dibutuhkan adalah 20-40
mg/kg (yaitu 1 g sampai 2 g dalam dua dosis terpisah), dan hasil yang signifikan
dapat terlihat hanya dalam waktu tiga bulan. Dosis intravena (600-1200 mg sekali/
dua kali seminggu) diketahui menyebabkan efek samping tambahan karena risiko
toksisitas overdosis atau adanya aditif dalam injeksi glutathione, sindrom Stevens-
Johnson yang berpotensi fatal dan nekrolisis epidermal toksik, disfungsi ginjal,
disfungsi hati, disfungsi tiroid, sakit perut yang parah, dan komplikasi mematikan
seperti emboli udara atau sepsis yang berpotensi fatal karena pemberian IV steril
yang tidak tepat merupakan efek samping umum dari sediaan intravena. [44].

Di negara-negara seperti Filipina, glutathione adalah bahan kimia pemutih

kulit ajaib. Popularitas Glutathione meledak dalam waktu singkat di seluruh dunia.
Banyak produsen dan kampanye media mendukung kemanjurannya dalam
mengobati masalah hiperpigmentasi termasuk melasma, serta perawatan
pencerah kulit secara umum [45]. Glutathione hadir dalam dua bentuk: tereduksi
(GSH) dan teroksidasi (GSO) (GSSG). Versi tereduksi, GSH, tampaknya berperan
dalam kemampuan depigmentasi molekul unik ini. [46].
Studi terbaru tentang glutathione sebagai agen pencerah kulit
Hanya sedikit penelitian tentang kemanjuran glutathione oral, topikal, dan
parenteral sebagai agen pemutih kulit yang telah dipublikasikan. Dua uji coba pada GSH
oral dilakukan pada wanita Thailand oleh Arjinpathana [46] dan pada wanita Filipina, oleh
Handog et al [47]. Kedua percobaan melibatkan pemberian 500 g/hari GSH dalam dua dosis
terbagi untuk populasi penelitian, dengan perbedaan bahwa penelitian terakhir
menggunakan pelega tenggorokan bukan kapsul oral untuk meningkatkan penyerapan
sistemik glutathione, indeks melanin sebelum dan sesudah perawatan adalah hasil
kemanjuran utama di kedua uji coba. Arjinpathana et al.[46] menemukan penurunan indeks
melanin yang konsisten pada individu kelompok GSH di enam lokasi yang diuji, dengan
penurunan yang signifikan secara statistik dibandingkan plasebo di dua lokasi. Handog dkk.
[47] studi mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam indeks melanin pada kedua
paparan sinar matahari dan area perlindungan matahari di semua 30 wanita sehat Filipina
yang mengambil lozenges bukal bukan kapsul GSH, dan pencerah kulit moderat di 90% dari
subyek pada evaluasi global. [48]. Studi lain oleh Watanabe et al. menemukan bahwa lotion
topikal GSSG 2 persen yang diterapkan dua kali sehari selama 10 minggu menghasilkan
pemutihan kulit sementara dan menunjukkan penurunan indeks melanin kulit yang
signifikan secara statistik dengan glutathione dibandingkan dengan plasebo, tanpa efek
farmakologis yang merugikan. [40] Ukuran sampel yang kecil dari peserta yang sehat, masa
studi yang sangat singkat dengan tindak lanjut yang bahkan lebih singkat, dan kurangnya
deteksi kadar glutathione dalam darah adalah semua keterbatasan penting dari studi ini.
[39,46,47] . Beberapa penelitian mendukung penggunaan glutathione intravena. Meskipun
sama sekali tidak ada bukti, produsen, distributor, klinik kulit, dan spa med telah
menganjurkan aturan dosis yang sewenang-wenang selama bertahun-tahun [49]. Zubair et
al [50] meneliti efikasi dan keamanan GSH intravena untuk mencerahkan warna kulit pada
25 orang di

11
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

studi terkontrol plasebo (1.200 mg diberikan IV dua kali seminggu selama 6 minggu
pada kelompok perlakuan versus salin normal pada kelompok kontrol), glutathione IV
tidak ditemukan sebagai pengobatan yang efektif atau tahan lama untuk pencerah
warna kulit dalam penelitian ini. Efek samping yang paling serius pada kelompok GSH
IV adalah gangguan hati, yang tidak memenuhi syarat atau dihitung. Para peneliti juga
tidak menghitung fungsi ginjal atau tiroid awal atau pasca perawatan peserta, yang
keduanya telah didokumentasikan secara negatif dipengaruhi oleh glutathione IV. [50]

Status keamanan glutathione

Suplemen makanan oral berbasis glutathione umumnya diakui sebagai aman
(GRAS) di bawah Bagian 201(s) dari Federal Food, Drug, and Cosmetic Act of the United
States Food and Drug Administration (US-FDA) [51]. Di Amerika Serikat, Filipina, dan
Jepang, tidak ada batasan pada bentuk lisannya. Di India dan negara Asia lainnya,
formulasi oral ditawarkan sebagai obat bebas. Bentuk sediaan GSH oral memiliki
bioavailabilitas terbatas pada manusia, yang merupakan kelemahan utama, sebagai
akibatnya, pembuat suntikan GSH IV merekomendasikan penggunaan cara pemberian
ini untuk mendapatkan tingkat terapeutik dalam darah dan kulit dengan cepat,
menghasilkan manfaat pencerah kulit secara langsung. . Dosis yang dianjurkan adalah
600-1200 mg, disuntikkan setiap minggu atau dua kali seminggu, tanpa waktu
perawatan bersih yang ditetapkan. Namun, masih ada kelangkaan penelitian tentang
khasiat IV GSH. [41]
Keterbatasan untuk injeksi GSH secara intravena
Biaya botol infus yang cukup besar adalah salah satu kelemahan yang meyakinkan
untuk penggunaannya. Batasan lain termasuk tidak adanya sumber yang dicairkan yang
mendukung kelayakannya sebagai ahli pelonggaran kulit, komponen dan panjang infus
IV yang tidak jelas, tidak adanya dukungan dari FDA AS dan peringatan terhadap
penggunaan glutathione intravena oleh FDA Filipina, dan penolakannya yang
diperkenalkan. hasil.[43]

Mesoterapi glutathione
Terlepas dari kelangkaan penelitian yang dipublikasikan tentang kemanjuran dan metode
penggunaan larutan glutathione sebagai mesoterapi, ahli kulit menggunakannya untuk mengobati
melasma dan melanosis wajah lainnya. Dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan asam
askorbat, vitamin E, asam traneksamat, dan bahan lainnya [52]. Terlepas dari temuan yang menjanjikan,
bukti lebih lanjut dan data yang dipublikasikan diperlukan untuk mendukung penggunaan glutathione
sebagai mesoterapi.

Pengalaman penelitian terbaru

GSH harus memiliki konsentrasi intraseluler yang cukup dan diangkut ke dalam
melanosom untuk memblokir tirosinase dan menggeser melanogenesis dari eumelanin
menjadi pheomelanin. Transit trans-melanosomal dapat dicapai melalui saluran
membran atau difusi, yang keduanya tampaknya kekurangan GSH, menurut penelitian
sebelumnya. [53,54] GSH monoethyl ester (GSH-MEE), GSH diethyl ester (GSH-DEE), dan
GSH monoisopropyl ester (GSH-MIPE) diuji secara in vitro untuk sifat antimelanogenik
dan sitotoksisitas dalam tiga jalur kultur sel oleh Chungdkk,Temuan mereka
mengungkapkan bahwa GSH-MEE dan GSH-MIPE memiliki efek penghambatan yang
cukup besar pada aktivitas tirosinase intraseluler dan sintesis melanin,

12
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

Tindakan sitotoksik tambahan ditemukan pada GSH-DEE dan GSH-MIPE,

membuatnya tidak cocok untuk aplikasi klinis. Para peneliti menganjurkan
pembuatan GSH-MEE, bukan GSH, sebagai molekul yang manjur dan aman untuk
pengobatan hiperpigmentasi, berdasarkan kemanjuran in vitro dan kurangnya
sitotoksisitas. Namun, pengujian klinis dan in vitro lebih lanjut diperlukan sebelum
kesimpulan konklusif dapat ditarik.[55]
PERSETUJUAN ETIS: Samarra University College of Applied
Science [SUCOAS] Komite Etika
PERSETUJUAN UNTUK BERPARTISIPASI: Tidak berlaku.
HAK ASASI MANUSIA DAN HEWAN: Tidak berlaku.
PERSETUJUAN UNTUK PUBLIKASI: Penulis mentransfer hak cipta ke
International Journal of Medical Sciences.
PENDANAAN: Tidak ada pendanaan

KONFLIK KEPENTINGAN: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan,

finansial atau lainnya.
KETERSEDIAAN DATA: Tidak berlaku.

Referensi
1.Błońska-Sikora E, Oszczudłowski J, Witkiewicz Z, Wideł D. Glutathione: metode
persiapan sampel untuk kromatografi dan elektroforesis kapiler, Jurnal Sains
CHEMIK, 2012; 66(9):936
2. Robert KM, Daryl KG, Peter AM, Victor WR, Harper's Illustrated
Biochemistry edisi dua puluh enam, Lange Medical Books/McGraw-Hill,
USA., 2003.
3.William D. Greenman, Glutathione: Master Key to Vibrant Health A Reference
Guide, Lord & Demerest Inc, USA.,2013.
4.Sweetman SC. Martindale: Referensi Obat Lengkap Edisi ketiga puluh enam,
Pharmaceutical Press, UK, 2009.
5. Janaky R, Cruz Aguado R, Oja SS, Shaw CA. Glutathione dalam Sistem Saraf: Peran
dalam Fungsi Saraf dan Kesehatan serta Implikasinya terhadap Penyakit Neurologis,
Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2007.
6.Wulf D., Raoul B. Glutathione dan fungsi kekebalan, Jurnal Nutrisi dan
kekebalan, Prosiding Masyarakat Nutrisi, 2000; 59:595.
7.Anna-Liisa Levonen. Sintesis Glutathione selama pengembangan dan metabolisme
dalam hipertensi eksperimental, Disertasi Akademik (PhD), Universitas Helsinki,
Finlandia, 2000.
8.Monografi Glutathione, Reduced (GSH), Ulasan Pengobatan Alternatif, Thorne
Research, Inc, 2001; 6(6):601.
9.Kern JK, Geier DA, Adams JB, Garver CR, Audhya T, Geier MR. Uji klinis
suplementasi glutathione pada gangguan spektrum autisme. Med
SciMonit2011;17:CR677-82.
10.Grey V, Mohammed SR, Smountas AA, Bahlool R, Lands LC. Peningkatan status
glutathione pada pasien dewasa muda dengan fibrosis kistik yang dilengkapi dengan
protein whey. J Cyst Fibros 2003;2:195-8.
11.Pizzorno J.Glutathione. Integral Kedokteran 2014; 13:8–12.

13
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

12.Feoli AM, Siqueira I, Almeida LM, Tramontina AC, Battu C, Wofchuk ST, dkk. Kandungan
glutathione otak dan serapan glutamat berkurang pada tikus yang terpapar malnutrisi
protein sebelum dan sesudah melahirkan. J.Nutr. 2006;136:2357–2361.
13.Lee DH, Jacobs DR.,Jr. Serum gamma-glutamyltransferase: wawasan baru tentang
enzim lama. J Epidemiol Commun. Kesehatan 2009;63:884–886.
14.Franco R, Schoneveld OJ, Pappa A, Panayiotidis MI. Peran sentral
glutathione dalam patofisiologi penyakit manusia. Lengkungan. Fisik.
Biokimia. 2007;113:234–258.
15.Ballatori N, Krance SM, Notenboom S, Shi S, Tieu K, Hammond CL. Disregulasi
glutathione dan etiologi serta perkembangan penyakit manusia. Biol. kimia
2009;390: 191–214.
16. Lang CA, Mills BJ, Lang HL, Liu MC, Usui WM, Richie J, dkk. Tingkat glutathione darah yang
tinggi menyertai kesehatan fisik dan mental yang sangat baik pada wanita usia 60 hingga
103 tahun. J Lab. Klinik. Kedokteran 2002;140:413–417.
17. Sahara S, Mandal PK. Peran glutathione yang muncul dalam penyakit Alzheimer. J
Alzheimers Dis.2014;40:519–529.
18.Traverso N, Ricciarelli R, Nitti M, Marengo B, Furfaro AL, Pronzato MA, dkk.
Domenicotti,C.Roleofglutathioneincancerprogressionandchemoresistance.Oxid Med
Cell Longev. 2013;2013:972913.
19.Czuczejko J, Zachara BA, Staubach-Topczewska E, Halota W, Kedziora J. Selenium,
glutathione dan glutathione peroksidase dalam darah pasien dengan penyakit hati
kronis. Acta Biochim. Pol. 2003;50:1147–1154.
20.Rae CD, Williams SR. Glutathione di otak manusia: Tinjau peran dan pengukurannya
dengan spektroskopi resonansi magnetik. Biokimia Anal. 2017;529;127– 143.

21.Kettle AJ, Turner R, Gangell CL, Harwood DT, Khalilova IS, Chapman AL, dkk. Oksidasi
berkontribusi pada glutathione rendah di saluran udara anak-anak dengan cystic
fibrosis. eur. Bernafas. J. 2014;44:122–129.
22.Achari AE, Jain SK, . Suplementasi l-Sistein meningkatkan sensitivitas insulin yang dimediasi
oleh upregulasi GSH dan adiponektin dalam adiposit 3T3-L1 yang diberi perlakuan glukosa
tinggi. Lengkungan. Biokimia. Biofisika. 2017;630;54–65.
23.Sekhar RV, McKay SV, Patel SG, Guthikonda AP, Reddy VT, Balasubramanyam A, Jahoor F.
Sintesis glutathione berkurang pada pasien dengan diabetes yang tidak terkontrol dan
dipulihkan dengan suplemen makanan dengan sistein dan glisin. Perawatan Diabetes
2011;34:162–167.
24.Nguyen D, Hsu JW, Jahoor F, Sekhar RV. Pengaruh peningkatan glutathione dengan
suplemen sistein dan glisin pada oksidasi bahan bakar mitokondria, sensitivitas insulin,
dan komposisi tubuh pada pasien yang terinfeksi HIV yang lebih tua. J.Clin. Endokrinol.
Metab. 2014;99:169–177.
25.Robaczewska J, Kedziora-Kornatowska K, Kozakiewicz M, Zary-Sikorska E, Pawluk
H, Pawliszak W, Kedziora J. Peran metabolisme glutathione dan sistem pertahanan
antioksidan terkait glutathione pada hipertensi. J. Physiol. Pharmacol. 2016;67:331–337.
26. Adeoye O, Olawumi J, Opeyemi A, Christiania O. Tinjau peran glutathione pada stres
oksidatif dan infertilitas. Bantuan JBRA. Reproduksi 2018;22:61–66.
27.Shah D, Sah S, Nath SK. Interaksi antara glutathione dan apoptosis secara sistemik

14
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

lupus eritematosus. Autoimun. Wahyu 2013;12:741–751.

28.Nucifora LG, Tanaka T, Hayes LN, Kim M, Lee BJ, Matsuda T, dkk. Pengurangan
glutathione plasma pada psikosis yang terkait dengan skizofrenia dan gangguan
bipolar pada psikiatri translasi. Terjemahan Psikiatri 2017;7:e1215.
29.Carvalho AN, Lim JL, Nijland PG, Witte ME, Van Horssen J. Glutathione pada multiple sclerosis:
Lebih dari sekadar antioksidan? Banyak. Scler. 2014, 20, 1425–1431.
30. Aoyama K, Nakaki T. Gangguan sintesis glutathione pada neuro-degenerasi. Int. J.Mol.
Sains. 2013; 14:21021–21044.
31.Coles LD, Tuite PJ, Öz G, Mishra UR, Kartha RV, Sullivan KM, Cloyd JC, Terpstra
M. N-Acetylcysteine oral dosis berulang pada penyakit Parkinson: Farmakokinetik dan
efek pada glutathione otak dan stres oksidatif. J.Clin. Pharmacol. 2018;58:158– 167.

32..Nordlund JJ, Boissy RE. Biologi melanosit. Di dalam: Freinkel RK, Woodley
DT, editor. Biologi Kulit. New York: CRC Press; 2001. hal.113-30.
33.Watanabe F, Hashizume E, Chan GP, Kamimura A. Efek pencerah kulit dan
peningkatan kondisi kulit dari glutathione teroksidasi topikal: Uji klinis
double-blind dan terkontrol plasebo pada wanita sehat. Clin Cosmet Investig
Dermatol 2014;7:267-74.
34.Masaki H. Peran antioksidan pada kulit: Efek anti-penuaan. J Dermatol Sci
2010;58:85-90.
35.Halprin KM, Ohkawara A. Glutathione dan pigmentasi manusia. Arch Dermatol,
1966;94:355-7.
36.Sarkar R, Chugh S, Garg VK. Terapi yang lebih baru dan yang akan datang untuk melasma. India J
Dermatol Venereol Leprol.2012;78:417-28.
37.Sahu S. Peran Glutathione - Agen Pencerah Kulit Dalam Dermatologi. Tersedia https:// pada:

www.icliniq.com/articles/skin-and-beauty/role-of-glutathione-a-skin-lighteningagent-in-
dermatology#natural-sources-of-glutathione.
38.Dickinson DA, Forman HJ. Glutathione dalam pertahanan dan pensinyalan: Pelajaran dari
tiol kecil. Ann N YAcad Sci.2002;973:488-504.
39.Watanabe F, Hashizume E, Chan GP, Kamimura A. Pemutih kulit dan efek
peningkatan kondisi kulit dari glutathione teroksidasi topikal: uji klinis double-
blind dan terkontrol plasebo pada wanita sehat. Clin Cosmet Investig Dermatol.
2014;7:267-74.
40.Villarama CD, Maibach HI. Glutathione sebagai agen depigmenting: ikhtisar. Int J
Kosmetik Sci. 2005;27:147-53.
41.Sidharth S, Deepashree D, Rashmi. Glutathione sebagai agen pemutih kulit:
Fakta, mitos, bukti dan kontroversi. IJDVL.2016;82:262-72.
42.Sonthalia S, Jha AK, Lallas A, Jain G, Jakhar D. Glutathione untuk pencerah kulit: mitos
atau kebenaran berdasarkan bukti? Konsep Praktek Dermatol. 2018;8(1):15- 21.

43.Lazo SH. Keamanan pada penggunaan larutan glutathione untuk injeksi yang
tidak diberi label (IV) Food and Drug Administration, Departemen Kesehatan;
Republik Filipina: 2011. Tersedia di:http://www.doh.gov.ph/sites/default/files/
Penasehat _ kosmetik_DOHFDA%20Advisory%20No.%20201 1-004.pdf.
44.Sonthalia S, Sarkar R. Glutathione untuk pencerah kulit: pembaruan. Pigmen

15
 Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran; Mei 2022;5(2):5-16;
ISSNe 2522-7386; DOI: http://doi.org/10.32441.ijms.5.2.2

Int.2017;4:3-6.
45.Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E. Potensi terapi glutathione. Wien
KlinWochenschr.2000;112:610-6.
46.Arjinpathana N, Asawanonda P. Glutathione sebagai agen pemutih oral:
studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Perawatan Dermatolog J.
2012;23:97-102.
47.Handog EB, Datuin MS, Singzon IA. Uji coba lengan tunggal label terbuka tentang
keamanan dan kemanjuran persiapan baru glutathione sebagai agen pencerah kulit
pada wanita Filipina. Dermatol Int J. 2016;55:153-7.
Situs web 48.OSkin Med Spa. Tersedia di: http://www.oskinmedspa.com/portfolio/
ivglutathione-injections/.
49.Situs web Kecantikan Ajaib. Tersedia di:http://www.magicbeauty.in/Product/ GSH-
Ultima- 1500mg.
50.Zubair S, Hafeez S, Mujtaba G. Khasiat glutathione intravena vs plasebo untuk
mencerahkan warna kulit. J Pak Ass Dermatol.2016;26:177-81.
51.Taylor SC, Arsonnaud S, Czernielewski J. Kelompok Studi Skala
Hiperpigmentasi. Skala Hiperpigmentasi Taylor: alat penilaian visual baru
untuk evaluasi warna kulit dan pigmentasi. Cutis.2005;76:270-4.
52.Potterf SB, Virador V, Wakamatsu K, Furumura M, Santis C, Ito S, dkk.
Transportasi sistein dalam melanosom dari melanosit murine. Sel Pigmen
Res.1999;12:4-12.
53.Wellner VP, Anderson ME, Puri RN, Jensen GL, Meister A. Radioproteksi oleh
glutathione ester: Pengangkutan glutathione ester ke dalam sel limfoid manusia
dan fibroblas. Proc Natl Acad Sci USA. 1984;81:4732-5.
54.Chung BY, Choi SR, Moon IJ, Park CW, Kim YH, Chang SE. Derivatif glutathione, GSH
monoethyl ester, secara efektif dapat memutihkan kulit tetapi GSH tidak. Int J Mol
Sci.2016;17:629.
55.Glutathione dan Mesoterapi. treato.com/ Tersedia dari: http://www.
Glutathione, Mesotherapy/?a=s.

16