GRANISETRON

Pharmacologic Category
Antiemetic; Selective 5-HT3 Receptor Antagonist
Mekanisme kerja: Antagonis reseptor 5-HT3 selektif, memblokir serotonin, baik secara perifer pada
terminal saraf vagal dan secara terpusat di zona pemicu kemoreseptor

1. INDIKASI
- Profilaksis mual dan muntah yang berhubungan dengan agent kemoterapi emetogenik dan
terapi radiasi, (termasuk penyinaran seluruh tubuh dan radiasi perut fraksionasi);
- profilaksis dan pengobatan mual dan muntah pasca operasi (PONV)

2. DOSIS
a. Prophylaxis of chemotherapy-related emesis:
Oral: 2 mg sekali sehari hingga 1 jam sebelum kemoterapi atau 1 mg dua kali sehari; dosis 1 mg
pertama harus diberikan hingga 1 jam sebelum kemoterapi (dengan dosis 1 mg kedua 12 jam
kemudian).

IV: 10 mcg/kg/dosis (maksimum: 1 mg/dosis) diberikan 30 menit sebelum kemoterapi; untuk

beberapa obat (misalnya karboplatin, siklofosfamid) dengan timbulnya efek emetik yang lambat,
mungkin diperlukan 10 mcg/kg setiap 12 jam.

Note: granisetron belum terbukti efektif dalam menghentikan mual atau muntah setelah terjadi
dan tidak boleh digunakan untuk tujuan ini.

Patch transdermal: Profilaksis emesis terkait kemoterapi: gunakan 1 patch setidaknya 24 jam
sebelum kemoterapi; dapat diterapkan hingga 48 jam sebelum kemoterapi. Lepas patch minimal
24 jam setelah kemoterapi selesai. Durasi maksimum: Patch dapat dipakai hingga 7 hari,
tergantung durasi rejimen kemoterapi.

Guideline recommendation:
- Kemoterapi yang sangat emetogenik (risiko muntah >90% [misalnya, cisplatin, rejimen kanker
payudara yang mencakup antrasiklin yang dikombinasikan dengan siklofosfamid])
Hari kemoterapi: Berikan sebelum kemoterapi dan dalam kombinasi dengan antagonis reseptor
NK1, deksametason, dan olanzapine.
IV: 1 mg atau 10 mcg/kg sebagai dosis tunggal.
Oral: 2 mg sebagai dosis tunggal.
 Transdermal: Apply 1 patch.
Hari pascakemoterapi: penggunaan antagonis reseptor 5-HT3 tidak diperlukan

- Kemoterapi emetogenik sedang (risiko emesis 30% hingga 90%): Regimen berbasis non-
carboplatin atau carboplatin AUC <4) (agen alternatif)
Catatan: Guideline tidak menyatakan preferensi antagonis reseptor 5-HT3 mana yang harus
digunakan dalam situasi ini; namun, palonosetron mungkin lebih disukai.

Regimen berbasis karboplatin (carboplatin AUC ≥4):

Hari kemoterapi: Berikan sebelum kemoterapi dan dalam kombinasi dengan antagonis reseptor
NK1 dan deksametason.

- Hari kemoterapi: Berikan sebelum kemoterapi dan dalam kombinasi dengan deksametason.
IV: 1 mg atau 10 mcg/kg sebagai dosis tunggal.
Oral: 2 mg sebagai dosis tunggal.
SUBQ: 10 mg sebagai dosis tunggal.
Transdermal: 1 patch.
Hari pascakemoterapi: penggunaan antagonis reseptor 5-HT3 tidak diperlukan

- Risiko emetogenik rendah (risiko emesis 10% hingga 30%) (Ref):

Catatan: Granisetron agen tunggal merupakan pilihan untuk profilaksis.
Hari kemoterapi:
IV: 1 mg atau 10 mcg/kg sebagai dosis tunggal.
Oral: 2 mg sebagai dosis tunggal.
SUBQ: 10 mg sebagai dosis tunggal
Transdermal: 1 patch.
Hari pascakemoterapi: Profilaksis tidak diperlukan pada hari berikutnya.

b. Mual dan muntah pasca operasi, pencegahan (penggunaan di luar label):

IV: 1 mg diberikan tanpa dilarutkan selama 30 detik; diberikan sebelum induksi anestesi atau
segera sebelum pembalikan anestesi

c. Profilaksis emesis terkait terapi radiasi : Oral: 2 mg sekali sehari diberikan 1 jam sebelum terapi
radiasi.
- Terapi radiasi risiko emetogenik tinggi (iradiasi seluruh tubuh)
IV (off label): 1 mg atau 10 mcg/kg sekali sehari sebelum setiap fraksi radiasi; berikan dalam
kombinasi dengan deksametason (Ref).
Oral: 2 mg sekali sehari diberikan 1 sampai 2 jam sebelum setiap fraksi radiasi; diberikan dalam
kombinasi dengan deksametason

- Terapi radiasi risiko emetogenik sedang (perut bagian atas, iradiasi kraniospinal):
 IV (off label): 1 mg atau 10 mcg/kg sekali sehari sebelum setiap fraksi radiasi; dapat diberikan
dengan atau tanpa deksametason sebelum 5 fraksi pertama (Ref).
Oral: 2 mg sekali sehari diberikan 1 sampai 2 jam sebelum setiap fraksi radiasi; dapat diberikan
dengan atau tanpa deksametason sebelum 5 fraksi pertama
- Terapi radiasi risiko rendah emetogenik (otak, kepala dan leher, dada, panggul) atau minimal-
emetogenik (ekstremitas, payudara): Profilaksis rutin tidak dianjurkan; Namun, untuk terapi
radiasi pada kepala dan leher, dada, atau panggul, atau untuk terapi radiasi dengan risiko
emetogenik minimal, dapat digunakan sebagai terapi penyelamatan (Ref).
IV (off label): 1 mg atau 10 mcg/kg (Ref).
Oral: 2 mg

3. Dosage Modification
a. Renal impairment
- SC:
CrCl 30 hingga 59 mL/menit: 10 mg pada hari pertama kemoterapi; jangan berikan lebih dari
sekali setiap 14 hari.
CrCl <30 mL/menit: Hindari penggunaan.
- IV, Oral, Transdermal: Tidak diperlukan penyesuaian dosis

b. Hepatic impairment
- IV, Oral, sc, Transdermal: Tidak diperlukan penyesuaian dosis

4. Preparation & compatibility

- IV: Dapat diberikan tanpa dilarutkan atau dapat diencerkan lebih lanjut dalam NS atau D5W.
- Solution compatibility :
D5W (Dextrose 5% in Water)
Dextrose 5% in sodium chloride 0.45%
Dextrose 5% in sodium chloride 0.9%
NS (Normal Saline) - Sodium Chloride 0.9%

5. Storage
IV: Simpan pada suhu 15°C hingga 30°C. Lindungi dari cahaya. Jangan membekukan botol. Stabil
bila dicampur dalam NS atau D5W setidaknya selama 24 jam pada suhu kamar.

6. Kontraindikasi
HIpersensitivitas terhadap granisetron atau komponen formulasi apa pun atau antagonis
reseptor 5-HT3 lainnya.

7. Pregnancy & lactation

- Pregnancy (Catergory B)
kemungkinan paparan terhadap janin nampaknya sangat kecil.
- Lactation
Tidak ada laporan yang menjelaskan penggunaan granisetron selama menyusui.

8. Precaution
- Efek EKG: Antagonis 5-HT3 selektif, termasuk granisetron, telah dikaitkan dengan peningkatan
interval EKG yang bergantung pada dosis,biasanya terjadi dengan formulasi IV (dibandingkan
dengan oral) dan terjadi 1 hingga 2 jam setelah pemberian IV. Secara umum, perubahan ini tidak
relevan secara klinis; namun, bila digunakan bersama dengan agen lain yang memperpanjang
interval ini (misalnya, antiaritmia Kelas I dan III), aritmia atau pemanjangan interval QT yang
relevan secara klinis dapat terjadi. Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko
mengalami pemanjangan interval QT dan/atau aritmia ventrikel; pasien dengan penyakit
jantung, kelainan elektrolit (hypokalemia or hypomagnesemia), atau yang menerima kemoterapi
kardiotoksik secara bersamaan mempunyai risiko lebih tinggi.

- Sindrom serotonin: Sindrom serotonin (SS) telah dilaporkan dengan antagonis reseptor 5-HT3,
terutama bila digunakan dalam kombinasi dengan agen serotonergik lainnya (misalnya, inhibitor
reuptake serotonin selektif, inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin, inhibitor monoamine
oksidase, mirtazapine, fentanyl, lithium , tramadol, metilen biru). Tanda-tanda SS meliputi
perubahan status mental (misalnya agitasi, halusinasi, delirium, koma); ketidakstabilan otonom
(misalnya takikardia, tekanan darah labil, diaforesis, pusing, muka memerah, hipertermia);
perubahan neuromuskular (misalnya tremor, kekakuan, mioklonus, hiperrefleksia, inkoordinasi);
Gejala GI (misalnya mual, muntah, diare); dan/atau kejang.

9. Adverse reaction
- Gastriontestinal : Sembelit (IV, oral, transdermal: 3% hingga 22%; termasuk impaksi tinja), mual
(20%), muntah (12%)
- Sistem saraf: Asthenia (IV: 2% hingga 5%; oral: 14% hingga 18%), kelelahan (IV: 11% hingga
21%), sakit kepala (IV, oral: 9% hingga 21%; transdermal: 1%)
- Kardiovaskular: Fibrilasi atrium (IV: <3%), kemerahan (IV: <3%), hipertensi (IV, oral: 1% hingga
2%), pemanjangan interval QT pada EKG (IV, oral, transdermal: 1% hingga 3 %; >450 milidetik),
sinkop (IV: <3%)

10. Drug Interaction

- Apomorphine: Antiemetik (Antagonis 5HT3) dapat meningkatkan efek hipotensi Apomorphine.
Risiko X: Hindari kombinasi
- Haloperidol: Agen pemanjangan QT (Risiko Tidak Pasti - Perhatian) dapat meningkatkan efek
pemanjangan QT dari Haloperidol. Risiko C: Pantau terapi
- Panobinostat: Granisetron dapat meningkatkan efek aritmogenik Panobinostat. Risiko C: Pantau
terapi
- Agen Pemanjangan QT (Risiko Tertinggi): Agen Pemanjangan QT (Risiko Tidak Pasti - Perhatian)
dapat meningkatkan efek pemanjangan QT dari Agen Pemanjangan QT (Risiko Tertinggi).
Penatalaksanaan: Pantau pemanjangan interval QTc dan aritmia ventrikel bila obat ini
 dikombinasikan. Pasien dengan faktor risiko tambahan untuk perpanjangan QTc mungkin
memiliki risiko lebih tinggi. Risiko C: Pantau terapi

- Agen Serotonergik (Risiko Tinggi): Antiemetik (Antagonis 5HT3) dapat meningkatkan efek
serotonergik Agen Serotonergik (Risiko Tinggi). Hal ini dapat menyebabkan sindrom serotonin.
Penatalaksanaan: Pantau tanda dan gejala sindrom serotonin/toksisitas serotonin (misalnya
hiperrefleksia, klonus, hipertermia, diaforesis, tremor, ketidakstabilan otonom, perubahan
status mental) bila obat-obatan ini digabungkan. Risiko C: Pantau terapi

- TraMADol: Antiemetik (Antagonis 5HT3) dapat meningkatkan efek serotonergik TraMADol.

Penatalaksanaan: Pantau tanda dan gejala sindrom serotonin/toksisitas serotonin (misalnya
hiperrefleksia, klonus, hipertermia, diaforesis, tremor, ketidakstabilan otonom, perubahan
status mental) bila obat-obatan ini digabungkan. Risiko C: Pantau terapi

Resource: Lexicomp