OBAT ANTIBIOTIK

GOLONGAN LAIN-LAIN
Nama Obat : Trimetoprim-Sulfametoksazol
Struktur Kimia :

Sulfametoksazol Trimetoprim
(https://www.drugbank.ca/drugs/DB01015; DB00440 Diakses pada tgl 03-10-2018)
Golongan Kerja : Antagonis anti infeksi asam folat
(Clinician’s Handbook of Prescription Drugs, hal: 920)
Mekanisme Obat : Sulfametoksazole (SMZ) menghambat sintesis bakteri asam
dihydrofolic. Trimetoprim (TMP) memblokir produksi asam
tetrahidrofolat dengan menghambat enzim dihidrofolat
reduktase. Kombinasi Trimetoprim-Sulfametoksazol bekerja
dengan memblokir sintesis asam folat, sehingga menghambat
biosintesis asam nukleat dan protein pada organisme yang
rentan.
(A to Z Drug Facts: Trimethoprim/Sulfamethoxazole (Co-trimoxazole; TMP-
SMZ), Clinician’s Handbook of Prescription Drugs, hal: 920)
Indikasi : Infeksi traktus urinarius seperti pielonefritis, pielitis, dan
prostates akut dan kronis yang disebabkan oleh kuman sensitif
seperti E. Coli, Klebsiella, Enterobacter dan Proteus mirabilis.
Infeksi trktus gastrointestinal, terutama yang disebabkan oleh
kkuman Salmonella dan Shigella seperti demam tifoid,
paratifoid, dan disentri basiler. Infeksi traktus respiratorius
seperti bronkitis akut dan sinusitis akut yang disebabkan oleh
kuman H. Influenzae dan S. Pneumoniae.
(ISO Vol.51 Tahun 2017 s/d 2018, hal: 169)
Dosis : Usia > 2 bulan:
 BB 20 kg 1/2 tab tiap 12 jam;
 BB 30 kg 1 tab tiap 12 jam;
 BB 30 kg 1 1/2 tab tiap 12 jam.
Dws dan Anak-anak > 12 tahun:
 Dosis lazim : sehari 2 x 1 tab selama 10-14 hari:
 Infeksi berat : sehari 2 x 1 1/2 tab
 Pengobatan jangka panjang: sehari 2 x 1 1/2 tab; pengobatan
Shigellosis selam 5 hari
 Untuk penderita gangguan fungsi ginjal dan kreatinin kliren
> 30 ml/mnt: Dosis lazim; kreatinin kliren 10-30 ml/mnt.
Tidak dianjurkan untuk pemberian 1/2 dosis lazim kreatinin
kliren < 15 ml/mnt.
(ISO VOL. 51 Tahun 2017 s/d 2018, hal: 177)

Kontra indikasi : Penderita yang diketahui sensitif terhadap golongan

sulfonamida atau trimetoprim. Bayi berumur kurang dari 2
bulan. Penderita anemia megaloblastik yang terjadi karena
kekurangan folat. Wanita hamil dan menyusui.
(ISO VOL. 51 Tahun 2017 s/d 2018, hal: 168)
Peringatan dan Perhatian :
a. Kekhawatiran terkait dengan efek samping:
1. Diskrasia darah: Kematian yang terkait dengan reaksi berat termasuk
agranulositosis, anemia aplastik, dan diskrasia darah lainnya. Hentikan
penggunaan jika terjadi tanda pertama ruam atau tanda-tanda reaksi merugikan
yang serius.
2. Reaksi dermatologis: Kematian yang terkait dengan reaksi berat termasuk
sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik telah terjadi; hentikan
penggunaan pada tanda pertama ruam.
3. Nekrosis hati: Kematian yang terkait dengan nekrosis hati telah terjadi; hentikan
penggunaan pada tanda pertama ruam atau tanda-tanda reaksi merugikan yang
serius.
 4. Hiperkalemia: Dapat menyebabkan hiperkalemia (terkait dengan dosis tinggi
trimetoprim).
5. Hipoglikemia: Dapat menyebabkan hipoglikemia, terutama pada pasien
malnutrisi, atau pasien dengan gangguan ginjal atau hati.
6. Alergi Sulfonamide: Kesamaan kimia terdapat di antara sulfonamid,
sulfonilurea, inhibitor anhidrotor karbonat, tiazid, dan diuretik loop (kecuali
asam ethacrynic). Penggunaan pada pasien dengan alergi sulfonamide secara
khusus kontraindikasi pada pelabelan produk, namun, risiko reaksi silang ada
pada pasien dengan alergi terhadap salah satu senyawa ini; hindari digunakan
saat reaksi sebelumnya sudah parah.
7. Superinfeksi: Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan superinfeksi
jamur atau bakteri, termasuk C. difficile-associated diare (CDAD) dan kolitis
pseudomembran; CDAD telah diamati> 2 bulan perawatan postantibiotik.
b. Masalah terkait penyakit:
1. Asma / alergi: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan alergi atau asma.
2. Gangguan hati: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati.
3. Kerusakan ginjal: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan
ginjal; penyesuaian dosis direkomendasikan. Pertahankan hidrasi yang adekuat
untuk mencegah crystalluria.
4. Disfungsi tiroid: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan disfungsi tiroid.
c. Populasi khusus:
1. Pasien AIDS: Insiden efek samping meningkat pada pasien dengan AIDS.
2. Lansia: Gunakan dengan hati-hati pada orang tua; risiko lebih besar untuk efek
samping yang lebih parah.
3. Defisiensi G6PD: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan defisiensi
G6PD; hemolisis dapat terjadi (terkait dosis).
4. Pasien dengan potensi defisiensi folat: Gunakan dengan hati-hati pada pasien
dengan defisiensi folat yang potensial (kurang gizi, terapi antikonvulsi kronis,
atau lanjut usia).
5. Asetilator lambat: Mungkin lebih rentan terhadap reaksi merugikan.
(Drug Information Handbook, 17th Edition: Sulfamethoxazole and
trimethoprim)

Perhatian dan Penggunaan Pada kondisi Khusus :

 Kondisi Pasien Keterangan
Wanita Hamil dan Menyusui Kategori Kehamilan : C
Tidak dianjurkan, Karena sulfonamid dapat
menyebabkan kernikterus pada neonatus,
kotrimoksazol dikontraindikasikan pada wanita hamil
saat aterm.
Untuk wanita menyusui, Kedua sulfamethoxazole
dan trimethoprim didistribusikan ke dalam susu. Co-
trimoxazole dikontraindikasikan pada wanita
menyusui.
Pediatrik Keamanan dan kemanjuran tidak ditentukan pada
anak-anak <2 bulan.
Geriatri Pasien geriatrik mungkin berisiko lebih tinggi terhadap
efek samping yang berat, terutama jika mereka
memiliki gangguan fungsi hati dan / atau ginjal atau
menerima terapi obat bersamaan. Efek samping yang
paling sering pada pasien geriatrik adalah reaksi kulit
yang parah, supresi sumsum tulang yang umum, atau
penurunan trombosit yang spesifik
Gangguan Organ Gangguan hati : Gunakan dengan hati-hati pada pasien
(Hati atau Ginjal) dengan gangguan fungsi hati.

Gangguan ginjal: Gunakan dosis yang dikurangi pada

pasien dengan Clcr 15-30 mL / menit. Jangan
digunakan pada pasien dengan Clr <15 mL / menit.

(AHFS Drug Information Essentrals: November 2011)

Efek samping : Mual, muntah dan diare (termasuk kolitis pseudomembran)
Ruam (termasuk sindrom Stevens-Johnson)
Gangguan darah (termasuk leukopenia, trombositopenia, anemia)
Kelebihan cairan (karena volume lebih besar dari yang diperlukan)
(Handbook of Drugs in Intensive Care-An A to Z Guide -4th ed-
2010: CO-TRIMOXAZOLE)
Interaksi Obat : Interaksi obat yang secara klinis;
  Obat yang meningkatkan efek / toksisitas trimetoprim-
sulfametoksazol: salisilat dan NSAID lainnya.
 Trimetoprim-sulfametoksazol meningkatkan efek / toksisitas
warfarin, fenitoin, metotreksat, siklosporin, digoxin, obat
hipoglikemik oral.
(Clinician’s Handbook of Prescription Drugs, hal: 922)
Penyimpanan :
Bentuk sediaan Penyimpanan
Tablet 15-25 ° C; Terlindungi dari cahaya
Suspensi 15-25 ° C; Terlindungi dari cahaya
Injeksi 5-25 ° C; Jangan didinginkan

(AHFS Drug Information Essentrals: November 2011)

Contoh Sediaan di Pasaran :

NamaPabrik atau
Merek Dagang
Distributor Komposisi
Trimetoprim 80 mg dan Sulfametoksazol
Aditama Raya
ADITRIM 400 mg/tab. Trimetoprim 40 mg,
Farmindo
Sulfametoksazol 200 mg/5 mlsuspensi.
Aditama Raya Trimetoprim 160 mg, Sulfametoksazol 800
ADITRIM FORTE
Farmido mg
COTRIMOXAZOLE Indofarma Sulfametoksazol 100 mg (200 mg;400
mg), trimetoprim 20 mg (40 mg,
80mg)/tab.paed (/5 ml susp & /tab)
FATIBAC ADULLT BufaAneka Trimetoprim 80 mg dan Sulfametoksazol
400 mg
Gratia Husana Sulfametoksazol 200 mg/ml, trimetoprim
HUFACID
Farma 40 mg/ml
MIRATRIM Sampharindo Sulfametoksazol, trimetoprim
Perdana
NOVATRIM Novapharin Trimetoprim 80 mg (40 mg), Sulfame-
 toksazol 800 mg (200 mg) per tab (5 ml)
SANPRIMA Sanbe Farma Trimetoprim 160 mg (80 mg; 40 mg), Sul-
fametoksazol 800 mg (400 mg; 200
mg)/tab (5 ml)
Sulfametoksazol 800 mg, trimethoprim
TRIMINEX FORTE Konimex
160 mg
Sulfametoksazol 400 mg, trimethoprim 80
ZECATRIM First Medipharma
mg
(ISO VOL. 51 Tahun 2017 s/d 2018, hal: 165-185)

Gambar Bentuk Sediaan Obat Trimetoprim-Sulfametoksazol

Tablet Suspensi

Injeksi