Anti Emetik

Pendahuluan

 Mual dan muntah pasca operasi (PONV) didefinisikan sebagai mual

dan/atau muntah yang terjadi dalam 24 hingga 48 jam setelah operasi.
 Bersamaan dengan rasa sakit, PONV adalah laporan keluhan pasien yang
paling penting setelah operasi di bawah anestesi
 Ini adalah komplikasi yang sangat umum tanpa profilaksis, mual terjadi
pada 40% pasien yang menjalani anestesi umum tetapi dapat mencapai
80% pada pasien yang berisiko tinggi.
Profilaksis

 Mencegah PONV lebih mudah daripada mengobatinya tetapi efek samping dari obat
antiemetik sedemikian rupa sehingga American Society of Anesthesiologists
merekomendasikan bahwa agen antiemetik harus digunakan untuk pencegahan dan
pengobatan mual dan muntah bila diindikasikan tetapi tidak digunakan secara rutin.

 Terdapat faktor risiko yang meningkatkan atau menurunkan kemungkinan pasien

mengalami PONV.
 Faktor Pasien

 Wanita, bukan perokok, dan mereka yang memiliki riwayat mabuk

perjalanan atau episode PONV sebelumnya berada pada peningkatan
risiko untuk mengalami PONV jika mereka menjalani prosedur
pembedahan dengan anestesi.
 Pasien obesitas, karena paparan obat lipofilik emetogenik dalam jumlah
yang lebih besar seperti agen anestesi inhalasi yang disimpan dalam
jaringan adiposa mereka, pernah dianggap memiliki insiden PONV yang
lebih tinggi
 kejadian PONV menurun per dekade pada orang dewasa, sedangkan
kejadian meningkat seiring bertambahnya usia pada anak-anak, dengan
kejadian yang relatif rendah dilaporkan pada anak di bawah usia 3 tahun
 Faktor Bedah

 Semakin lama prosedur pembedahan, semakin besar risiko pasien untuk terjadi
PONV, berpotensi karena kontak yang terlalu lama dengan obat lipofilik emetogenik
 Terlepas dari durasinya, prosedur bedah tertentu telah dikaitkan dengan peningkatan
insiden PONV, termasuk laparotomi; operasi ginekologi; prosedur laparoskopi; serta
prosedur bedah telinga, hidung, tenggorokan, payudara, plastik, dan ortopedi
 Faktor anestesi

 Agen anestesi inhalasi, nitro oksida, neostigmin, dan opioid semuanya

terlibat dalam terjadinya PONV.
 Namun, korelasinya terbatas, dan sebagian besar sistem penilaian yang
digunakan untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko PONV tidak
memasukkan faktor anestesi, meskipun durasi paparan anestesi dikaitkan
dengan perkembangan PONV.
 Selanjutnya, meskipun penggunaan opioid intaoperatif tampaknya tidak
meningkatkan risiko PONV, opioid pasca operasi meningkatkan risiko
PONV
 5-HT3 Antagonis Reseptor

 Farmakokinetik
5 HT3antagonis reseptor mudah diserap setelah pemberian oral dan
mudah melewati sawar darah-otak.
Setelah pemberian IV, konsentrasi otak maksimum tercapai dengan cepat.
Antagonis ini cukup terikat dengan protein (60%-75%).
Metabolisme dilakukan oleh berbagai subtipe enzim sitokrom P450, dan
metabolitnya terutama diekskresikan melalui ginjal.
Anti kolinergik

 Reseptor asetilkolin muskarinik ditemukan di sistem vestibular dekat

CRTZ. Aktivasi reseptor ini menghasilkan aktivasi CRTZ yang
mengakibatkan mual.
 Antikolinergik mencegah jalur ini menghasilkan efek antiemetiknya,Salah
satu antiemetik antikolinergik perioperatif yang paling umum digunakan
adalah skopolamin.
 Skopolamin

Pencegahan Mual yang Diinduksi Gerakan dan PONV

 Penyerapan transdermal skopolamin memberikan konsentrasi plasma terapeutik

yang berkelanjutan, yang melindungi terhadap mual yang diinduksi gerakan,
biasanya tanpa menimbulkan efek samping yang menghalangi seperti sedasi,
sikloplegia, atau pengeringan sekresi.
 Pencegahan terhadap mual akibat gerakan paling besar jika aplikasi skopolamin
transdermal dimulai minimal 4 jam sebelum stimulus
 Pemberian skopolamin transdermal (TDS) setelah timbulnya gejala kurang efektif
dibandingkan dengan pemberian profilaksis.
 Perlindungan serupa terhadap mual akibat gerakan dengan pemberian
skopolamin oral atau IV akan membutuhkan dosis besar, menghasilkan efek
samping yang tidak diinginkan dan selanjutnya efek terhadap pasien yang buruk.
Sindrom antikolinergik sentral

 Skopolamin dan atropin dapat memasuki sistem saraf pusat (SSP) dan
menimbulkan gejala yang ditandai dengan sindrom antikolinergik sentral.
Gejala yang ditimbulakan gelisah dan halusinasi hingga mengantuk dan
tidak sadarkan diri
 Sindrom antikolinergik sentral sering disalahartikan sebagai pemulihan
yang tertunda dari anestesi
 Physostigmine, obat antikolinesterase amina tersier yang larut dalam
lemak yang diberikan dalam dosis 15 hingga 60 μg / kg IV, adalah
pengobatan khusus untuk sindrom antikolinergik sentral
Overdosis

 Overdosis yang disengaja atau tidak disengaja dengan obat antikolinergik

menghasilkan onset gejala yang cepat yang merupakan karakteristik dari
blokade reseptor kolinergik muskarinik.
 Mulut menjadi kering,sulit menelan dan berbicara, penglihatan kabur,
fotofobia , dan takikardia. Kulit menjadi kering dan memerah, serta dapat
muncul ruam, terutama pada wajah, leher, dan dada bagian atas (area
memerah)
 Physostigmine, diberikan dalam dosis 15 sampai 60 μg/kg IV, adalah
pengobatan khusus untuk gejala overdosis
Antagonis Reseptor Histamin

 Efek histamin dimediasi melalui reseptor histaminergik, dan tiga subtipe reseptor
histamin H1, H2, dan H3.
 Histamin bertindak melalui H1reseptor dan hidrolisis fosfolipid inositol membangkitkan
kontraksi otot polos di saluran pencernaan.
 Di SSP, reseptor histamin terdapat di area postrema dan pusat muntah nukleus
vestibular bersama dengan nukleus traktus solitarius.
 Antihistamin nonspesifik, kemungkinan bekerja pada H1reseptor termasuk
diphenhydramine, dimenhydrinate, cyclizine, dan promethazine, digunakan sebagai
antiemetik.
 Dengan demikian, antihistamin telah lama digunakan untuk pengobatan dan
pencegahan mabuk perjalanan.
 banyak H1antagonis reseptor yang memiliki efek antikolinergik juga,
Kortikosteroid

 Dexamethasone telah terbukti bermanfaat dalam penatalaksanaan PONV, tetapi

mekanisme aktivitas antiemetiknya masih belum jelas.
 Kortikosteroidsecara sentral menghambat sintesis prostaglandin dan mengontrol
pelepasan endorfin. Juga telah berteori bahwa efek antiinflamasi steroid bersama
dengan penurunan pelepasan asam arakidonat yang dihasilkan berperan.
 deksametason memiliki khasiat yang mirip dengan ondansetron dan droperidol
dan dengan profil efek samping minimal yang terkait dengan penggunaan satu
kali.
 Pasien obesitas dan diabetes berisiko tinggi mengalami hiperglikemia
perioperatif saat mereka menerima dosis tunggal deksametason.
Antagonis Reseptor Dopamin

 Bersama dengan serotonin dan histamin, dopamin berperan dalam memodulasi

sensasi mual di CRTZ
 antiemetik yang biasa digunakan seperti benzamida dan butyrophenones

 Benzamida
Metoclopramide
Benzamida, d engan efek antidopaminergiknya, merangsang saluran
pencernaan melalui mekanisme kolinergik, yang menghasilkan (1) kontraksi
sfingter esofagus bagian bawah dan fundus lambung, (2) peningkatan
motilitas lambung dan usus kecil, dan (3) penurunan aktivitas otot. pilorus dan
duodenum saat perut berkontraksi
 Metoclopramide dan domperidone adalah dua benzamida yang saat ini
digunakan
 Karena aktivitas antidopaminergiknya, metoclopramide harus digunakan
dengan hati-hati atau tidak sama sekali pada pasien dengan penyakit
Parkinson
 Butyrophenone

 Butyrophenones adalah anggota antipsikotik generasi pertama yang menjalankan

aktivitasnya melalui antagonisme reseptor d o p a m i n
 Selain efek antidopaminergik, obat ini juga memiliki aktivitas antinoradrenergik,
antikolinergik, dan antihistaminergik

 Droperidol dan Haloperidol

Dosis profilaksis droperidol 0,625 hingga 1,25 mg IV efektif untuk pencegahan dan
pengobatan PONV. Untuk pasien yang tidak mengalami antagonisme dopamin, droperidol
sama efektifnya dengan deksametason atau ondansetron dalam mencegah dan mengobati
PONV.
Haloperidol juga memiliki sifat antiemetik bila digunakan dalam dosis rendah, 0,5 sampai 2
mg IV. Pada dosis ini, sedasi tidak terjadi.
Fenotiazin

 Fenotiazin adalah kelompok obat dengan aktivitas antidopaminergik

yang digunakan untuk efek antiemetiknya.
 Merupakan golongan lain dari antipsikotik generasi pertama yang
mirip dengan butyrophenones dengan aktivitas antidopaminergik,
antiadrenergik, dan antihistaminergik.
 Obat paling sering digunakan di kelas ini adalah klorpromazin
dengan tipikal
 dengan dosis terapeutik pada 10 sampai 25 mg per oral atau 25
sampai 50 mg intramuskular/IV
Amisulpride

 Amisulpride adalah selektif D2 dan D3antagonis dopaminergik y a n g

awalnya digunakan sebagai antipsikotik generasi kedua untuk
pengelolaan skizofrenia
 Dosis yang dianjurkan untuk pencegahan PONV adalah 5 mg IV selama 1
sampai 2 menit pada saat induksi anestesi, sedangkan dosis pengobatan
untuk PONV adalah 10 mg selama 1 sampai 2 menit.
Benzodiazepin - Midazolam

 benzodiazepin relatif terkenal, sehubungan dengan

kemungkinan mekanisme aksi dalam PONV, benzodiazepin
dapat menurunkan sintesis dan pelepasan dopamin dalam
CRTZ.
 Pemberian midazolam perioperatif dapat mengurangi PONV
sebesar 38% sampai 55%; pemberian 2 mg midazolam IV 30
menit sebelum akhir operasi mungkin sama efektifnya dengan
ondansetron 4 mg untuk pengobatan PONV
kesimpulan

PONV adalah kondisi yang signifikan dan lazim untuk pasien dalam
perawatan perioperatif.
Karena faktor fisiologis dan peningkatan risiko dari komorbiditas yang
memperberat sistem pencegahan dan perawatan pada PONV
Dapat digunakan enam klasifikasi obat untuk mencegah dan mengobati
kondisi PONV. Tentunya dengan Menimbang komorbiditas dan faktor dari
pasien, dan pemilihan agen yang tepat secara hati-hati.