Komunikasi Sel

Reseptor Tirosin-Kinase
dengan Insulin
Satria Setia Permana
Andrian Ramadhan
Lusi Merianna
Nur Fitri Pebriani

Pendahuluan
Setiap

individu biologis terdiri

atas beberapa organ dengan
fungi yang khusus.

Agar

organisme dapat berfungsi

dengan baik di lingkungannya,
setiap organ harus berkomunikasi

Komunikasi

ini seringkali
melibatkan sinyal yang
dikirim dari satu organ ke
organ lainnya yang
menginstruksikan organ
selanjutnya melaksanakan
tugas sesuai fungsinya
masing-masing

Glukosa
Glukosa

adalah bentuk
monosakarida dari karbohidrat
yang merupakan produk hasil
dari sistem pencernaan.
Sumber energi untuk
metabolisme
Glukosa diserap dan
menyebabkan meningkatnya
jumlah gula dalam darah

sel dari pankreas

mendeteksi tingginya
jumlah gula dan melepaskan
insulin
Insulin bertransportasi
dalam darah sampai
bertemu dengan reseptor
insulin

Insulin
Insulin adalahhormon
alami berupa hormon
polipeptida yang
diproduksi oleh organ
pankreas (sel-sel beta),
yang berfungsi dalam
mengatur metabolisme
karbohidrat dan tingkat

Durasi Kerja Insulin

Reaksi

pendek

Reaksi

panjang

Reaksi

Cepat

Reaksi Pendek
Clear

insulin, ia adalah jenis obat

insulin yang memiliki sifat
transparan dan mulai bekerja
dalam tubuh dalam waktu 30
menit sejak ia dimasukkan ke
dalam tubuh. Obat insulin ini
bekerja secara maksimal selama
1 sampai 3 jam dalam aliran
darah penderita, dan segera
menghilang setalah 6-8 jam
kemudian. Maka

Reaksi Panjang
Merupakan

jenis insulin yang

mulai bekerja 1 hingga 2 jam
setelah ia disuntikkan ke dalam
tubuh seseorang.
Peakless, stabil waktu yang lama
yaitu 24 sampai 36 jam di dalam
tubuh penderita diabetes.
Penderita dapat tetap mimiliki
energi meskipun ia tidak
mengkonsumsi makanan.

Reaksi Cepat
Insulin

reaksi cepat akan

langsung bekerja 5-15 menit
setelah masuk ke dalam tubuh
penderita. Ia memiliki tingkat
reaksi maksimal selama 30-90
menit, dan pengaruhnya akan
segera menghilang setelah 3-5
jam kemudian.

Reseptor Tirosin Kinase

Kinasetirosina

(bahasa Inggris:
tyrosinekinase, EC 2.7.10)
adalah sejenis enzimkinaseyang
mempercepat proses pemindahan
gugus gamma fosfat dari molekul
donor berupa nukleotida trifosfat
menuju molekul target dalam
reaksi fosforilasi tirosina.

Tyrosine

kinase-linked receptor,
adalah membran reseptor terikat
dan tersusun dari fungsi
enzimatik intrinsik (aktivitas
tirosin kinase) dalam domain
antarsel. Pada kombinasi dengan
ligan seperti insulin, reseptor
diaktifkan dan memfosforilasi
sisa tirosin dari protein antarsel
yang lain.

Fosforilasi

protein adalah
salah satu mekanisme
pokok dari fungsi regulasi
protein.Contohnya :
Reseptor untuk insulin dan
berbagai macam tirosin
dan faktor pertumbuhan.

Reseptor Tirosin-Kinase
Memiliki

reseptor single
transmembran
Memiliki aktivitas kinase dalan
sinyal transduksinya

Reseptor Insulin
Merupakan

reseptor
transmembran yang diaktifasi
oleh insulin.

Mekanisme

kerjanya memediasi
aktivitasnya dengan
memfosforilasi tirosin pada
protein di dalam sel

Struktur
Terdiri

atas 2 subunit dan 2

subunit
Subunit berada di luar
membran sel
Subunit berada di dalam
membran dan memanjang ke
dalam sel
Subunit membentuk binding
site insulin

Mekanisme Kerja
Insulin

berikatan dengan 2
subunit
Subunit bergerak mendekat
satu sama lain
Terjadi autophosphorylation oleh
doimain tirosin-kinase
Reseptor insulin teraktivasi

Beberapa

residu tirosin-kinase
yang terfosforilasi menarik
menarik protein yang disebut IRS
(insulin receptor substrate)
Setelah berikatan, IRS
diforforilasi oleh reseptor insulin
kinase.
IRS disebut juga adaptor proteins

IRS

tidak mengaktifkan apapun

Reseptor insulin dikode oleh gen
yang disebut gen IRS 1
IRS-1 bertindak sebagai titik
sambungan untuk lipid kinase
yang disebut phospoinisitide 3kinase

Phospoinisitide

3-kinase
memfosforilasi PIP2
(phophalidylinositol 4-5
diphosphate) menjadi PIP3
PIP3 melintas sepangjang
membran sel untuk mengaktivasi
protein kinase yang disebut PIP3
dependant protein kinase (PDk-1)

PDIK-1

mengaktifkan Akt (protein

kinase B)

Kinase

ini tidak terikat dengan

membran, sehingga dapat
berdifusi di sekitar sel

Akt

bertindak sebagai:
Mengaktivasi enzim yang
merubah glukosa menjadi
glikogen
Menstimulasi pergerakan glukosa
ke dalam membran

Lantus
Insulin

analog rekombinan

Insulin

basal (bekerja jangka panjang)

Bekerja

konstan, tanpa puncak selama 24 jam

Diberikan

sekali sehari injeksi subkutan

Untuk

dewasa dan anak-anak (usia diatas 6

tahun) dengan diabetes tipe 1 atau dewasa
dengan diabetes tipe 2

Hipoglikemi
Dosis

malam hari lebih rendah

lebih fleksibel

Structure
Gly

A chain
1

10

15

10

15

20

Asn

Substitution

B chain
1

19

25

30

Extension

Posisi Asparagine A21 digantikan

oleh glycine
Provides stability

Penambahan 2 arginines padaCterminus dari rantai B

Soluble at slightly acidic pH

1. Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.

2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.

Arg Arg

Mekanisme Kerja

Mekanisme pelepasan
bertahap1,2

Injeksi larutan insulin glargine3

Mikropresipitasi insulin glargine

dalam jaringan 3

Pelepasan secara perlahan menjadi

bentuk mikropresipitat (agregasi
stabil)3

Aksi perlahan secara terus menerus3

Balance state at day 2 with 1 injection/day and without accumulation

1. Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.
2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.
3. Kramer W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107(suppl 2):S52-S61.

Mekanisme kerja Lantus

Cara kerja Utama:
Mengatur metabolisme glukosa dengan:
- Merangsang penyerapan glukosa di
jaringan perifer
- Menurunkan kadar gula darah
- Menghambat produksi glukosa di liver
(hati)
Cara kerja Sekunder:
1. Menghambat lipolisis di jaringan lemak
2. Menghambat lisis protein
3. Meningkatkan sintesis protein

Pemberian injeksi Lantus

SC, sekali sehari
Tidak boleh diberikan intravena
Tidak boleh dicampur atau
dilarutkan dengan cairan lain atau
insulin lain
Bentuk sediaan: prefilled pen 3cc,
100U/cc
Rotasi tempat injeksi yang berpindah
pindah dapat mengurangi atau

Proses

pemecahan hexamers

lantus?
Titik iso-elektrik?
Perbedaan kinerja pada anakanak & dewasa?