FARMAKOIMUNOLOGI

IMMUNOMODULATOR
Eman Sutrisna
Department of Pharmacology
KOMPETENSI
Mampu :
Menjelaskan mekanisme pengaturan sistem
imun
Menerapkan prinsip-prinsip penggunaan obat
yang mempengaruhi sistem imun untuk
kepentingan klinik yang terkait kebidanan.
RESPON IMUN ?
Reaksi tubuh terhadap zat/benda asing dengan
/tanpa disertai timbulnya gangguan
netralisasi,
metabolisme ataupun

penyingkiran zat asing (RES).

Respons imun normal

melindungi tubuh dari kuman patogen

menghilangkan penyakit.
SISTEM IMUN
Sistem imun innate
Sistem imun adaptif
SISTEM IMUN INNATE
Lini pertama pertahanan tubuh
barrier fisik,
biokimia &
komponen-komponen seluler
Jika barrier pertama ditembus mekanisme
pertahanan diganti oleh lisozim, melalui
pemecahan dinding sel proteoglikan bakteri
& aktivasi komplemen.
PERAN KOMPLEMEN
 Sel endotel teraktifasi & sel imun di tempat
inflamasi melepaskan kemokin-kemokin
(IL-8) influks netrofil & monosit dari
sirkulasi ke tempat inflamasi.
Juga melalui perlekatan sel imun ke ligan
pada permukaan sel teraktifasi.
Mekanisme berhasil penyakit dapat
dicegah/ dipercepat penyembuhannya.
SISTEM IMUN ADAPTIF
Sistem imun adaptif bekerja jika respons imun
innate tidak mampu lagi bekerja.
Karakteristik
Berespons spesifik terhadap antigen.
Membedakan antara antigen asing dengan antigen dari
dalam tubuh.
Respons memori terhadap antigen yang pernah dilawan.
Puncak respons imun adaptif berupa :
Produksi antibodi
Teraktivasinya limfosit T
Sel B yang matur
mengikat, menginternalisasi
& memproses antigen
menyajikan ke set T helper
CD4 mensekresi IL-4 &
IL-5 yang akan
menstimulasi proliferasi sel
B dan perubahan sel B
menjadi sel plasma
penghasil antibodi.
RESPON IMUN ABNORMAL
AKIBATKAN
A. Kerusakan jaringan yang luas
Hipersensitivitas.
B. Reaktifitas melawan antigen tubuh
Autoimun.
C. Kerusakan reaktifitas terhadap target
imunodefisiensi.
HIPERSENSITIFITAS
Hipersensitivitas tipe cepat
Hipersensitivitas tipe lambat
HIPERSENSITIVITAS TIPE CEPAT

Diperantarai antibodi
Gejala cepat (dalam menit sampai jam)
Terdapat 3 kategori :
1. Hipersensitivitas Tipe 1
2. Hipersensitivitas Tipe 2
3. Hipersensitivitas Tipe 3
Tipe 1
Tipe II
Pembentukan kompleks antigen antibodi antara
antigen asing dengan IgM atau IgG.
transfusi darah apabila darah donor tidak benar-benar
cocok dengan resipien.
Antibodi yg terbentuk sebelumnya berikatan dengan
antigen sel darah merah donor aktifkan kaskade
komplemen
Tipe III
meningkatnya kadar kompleks antigen
antibodi yang menyebabkan kerusakan
jaringan.
Pembentukan kompleks antigen antibodi
deposisi kompleks pada membrana basalis
mengaktivasi komplemen untuk
menghasilkan komponen berfungsi
anafilaktoid & kemotaktik (C5a, C3a, C4a)
Tipe Lambat : Tipe IV
Diperantarai oleh sel
Terjadi setelah 2 3 hari pemaparan antigen
Menginduksi respons inflamasi lokal & merusak
jaringan melalui influks antigen dengan sel-sel
inflamatori nonspesifik (tu. Makrofag & netrofil)
Sel dilepaskan karena pengaruh sitokin TH1
induksi ekstravasasi & kemotaksis monosit &
netrofil, menginduksi mielopoiesis & mengaktivasi
makrofag.
Makrofag teraktivasi :
1. Daya fagositosis meningkat.
2. Aktivitas mikrobisidal meningkat.
3. Fungsi sebagai APC meningkat.
4. Melepaskan banyak enzim pencerna berperan
dalam kerusakan jaringan.

Hipersensitivitas tipe IV mengeliminasi infeksi

patogen intraselular.
AUTOIMUN
Responsimun tidak dapat membedakan
apakah antigen berasal dari luar/dalam
tubuh.
Rheumatoid Arthritis,
Systemic Lupus Erythematosus,
Multiple Sclerosis &
Diabetes Mellitus tipe I.
IMUNODEFISIENSI
Meningkatnya kerentanan terhadap infeksi.
Meningkatnya durasi & keparahan penyakit.

Penyebab :
Kongenital
Faktor ekstrinsik, misalnya: infeksi
bakteri/virus , pengobatan.
IMUNOSUPRESAN
IMUNOSUPRESAN

Definisi : obat untuk menekan sistem imun

Indikasi utama :
Transplantasi organ
Penyakit otoimun

Kekurangan :
Digunakan seumur hidup
Resiko infeksi dan kanker >>
OBAT IMUNOSUPRESAN
1. Glukokortikoid
2. Inhibitor kalsineurin
3. Obat antiproliferatif atau antimetabolik
4. Antibodi
GLUKOKORTIKOID
Hormon yang dihasilkan korteks adrenal
disebut hormon adrenokortikal
Mineralkortikoid (Aldosteron)
Glukokortikoid (Cortisol)
Androgen
Kortikosteroid + reseptor mengatur
ekspresi gen
(butuh waktu)
FARMAKODINAMIK

3 domain fungsional
reseptor glukokortikoid :
1. Glukokortikoid-binding
domain
2. DNA-binding domain
3. Amino-terminal domain
Model interaksi steroid, reseptor steroid,
dan proses yang terjadi pada sel target
EFEK THD SISTEM IMUN
Jumlah eosinofil, basofil, monosit, dan
limfosit di sirkulasi <<
Apoptosis sel
Proliferasi sel-T <<

Produksi IL-2 <<

Kemampuan kemotaksis & sekresi

enz.lisosomal neutrofil & monosit <<
INHIBITOR KALSINEURIN
Kerja
:
menghambat transduksi sinyal sel-T

Obat yang sering digunakan :

Siklosporin
Takrolimus
Mekanisme kerja siklosporin,
takrolimus, sirolimus
EFEKSIKLOSPORIN

Transduksi sinyal sel-T <<

pbentukan limfokin & prot.antiapoptosis <<

IL-2<< prolif.sel-T<<

Transkripsi gen yang mproduksi IL-3, IFN-

& faktor2 lain <<
OBAT ANTIPROLIFERATIF &
ANTIMETABOLIK
Sirolimus
Efek obat :
Respon sel-T thdp sitokin <<
Aktivasi sel-T <<
Proliferasi reseptor IL-2 <<
Proliferasi sel-B <<
Azatioprin

Mekanisme kerja :
Azatioprin + nukleofil

6-merkaptopurin

6-Tio-IMP

6-Tio-GMP 6-Tio-GTP bergabung dgn DNA

mhambat translasi

proliferasi <<
fungsi limfosit <<<
Mikofenolat Mofetil

Efek :
Prolif. & fungsi limfosit B & T <<
Antibodi <<, adhesi sel <<, migrasi <<
4. Metotreksat

Mekanisme kerja : mhambat Dihidro Folate

Reduktase (DHFR)
DHFR

As.folat FH4

sintesis prekursor DNA

Efek : replikasi limfosit <<

Siklofosfamid

Mekanisme kerja :
Siklofosfamid : agen alkilasi DNA

Efek mutagenik/sitostatik

gen p53 sensitif thdp kerusakan DNA, shg minisiasi

apoptosis

Efek : Respon imun humoral <<

ANTIBODI
Globulin Antimitosit
a/ -globulin murni
Mengandung Ab sitotoksik yg akan bikatan
dgn CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18,
CD25, CD44, CD45, HLA klas I&II pd
pmukaan limf.T
Efek :
efek sitotoksik limf.yg bedar <<
fgs.limf. <<
Antibodi Monoklonal
Antibodi Monoklonal anti-CD3
Mekanisme kerja :
Mikat CD3 (komp.monomorfik kompleks reseptor
sel-T u/ pengenalan Ag, sinyal sel,&prolif.)
Efek :
Mhambat pengenalan sel-T o/ Ag
Jml.sel-T <<
Prod.IL-2&sitokin << fgs sel-T <<
Antibodi anti-reseptor IL2

Bik.dgn.subunit reseptor IL-2 pd pmukaan sel

taktivasi
Mblok paktifan sel-T yg dirangsang o/ IL-2

Infliximab

Antibodi anti TNF-

Mcegah pikatan sitokin&reseptornya
TOLERANSI
Resiko imunosupresi :
Infeksi opportunistik

Tumor-tumor sekunder

Tujuan akhir penelitian pada transplantasi

organ & penyakit autoimun induksi &
pemeliharaan toleransi imunologi.
CHIMERISM SEL DONOR
Induksi chimerism
protokol yang dapat mengurangi atau
menghilangkan fungsi imun penerima :
radiasi ionisasi,
obat obatan (siklofosfamid),
pengobatan antibodi &
penyediaan sumber fungsi imun baru
transfusi sumsum tulang atau stem sel
hematopoietik.
IMUNOSTIMULAN
IMUNOSTIMULAN
Tuj.: me >> sist.imun pada pasien
imunodefisiensi
Indikasi : inf.kronik, imunodef., kanker
IMUNOSTIMULAN
Levamisol
Me >> kan fgs.sel-B,sel-T, makrofag
Thalidomid
Mekanisme aksi blm jelas
Bacillus Calmette-Gurin (BCG)
Basal dr kultur hidup strain basilus Calmette
dan Gurin dari Mycobacterium bovis yang
dilemahkan
Umumnya u/ imunisasi TBC

Bperan maktifkan makrofag u/ mematikan

sel
Mrangsang reaksi granulomatosa pd.tmpt.
pberian
Sitokin Rekombinan
Interferon
Mekanisme kerja :

Bikatan dgn reseptor spesifik permukaan sel

& minisiasi peristiwa intrasel
Efek :
Induksi enzim ttt.
Mhambat prolif.sel
Me >> sist.imun : fagositosis makrofag >>,
sitotoksisitas sel-T >>
Interleukin-2
Dihasilkan
dengan teknologi DNA
rekombinan dari E. coli

Mekanisme :
Prolif.limfosit&IL-2 >>
Toksisitas limf. >>, aktivitas killer cell >>
Aktivitas interferon- >>
Aktivasi imunitas selular
VAKSIN & IMUNISASI
UPAYA PREVENTIF PENYAKIT
Primer
Upaya menghindari kejadian sakit dan cacat
Nutrisi, imunisasi, proteksi cedera dan
keracunan
Sekunder
Upaya deteksi dini penyakit pengobatan sedini
mungkin menghindari sekuele fisik maupun
mental
Terapi obat dan Non Obat

Tersier
Upaya mencegah kelanjutan sakit dan risiko
kecacatan lanjut
Rehabilitasi Medik
 APA SIH..IMUNISASI.?

Cara untuk meningkatkan kekebalan

secara aktif ( tubuh membuat kekebalan
sendiri setelah terpajan oleh antigen dari
Vaksin)
Kekebalan Pasif : diperoleh dari luar
Janin mendapatkan kekebalan dari ibu
Pemberian imunoglobulin
Why do we immunization?
To prevent disease

Child with Polio

Eradicated Small Pox

Day 2 Day 4 Day 8 Day 13

Eradicated from the world in

1977
 APA ITU VAKSIN...?

Vaksin : mikroorganisme atau

toksoid yang diubah
Patogenisitas atau toksisitas
hilang
Sifat antigenitas masih ada
Jenis Vaksin
Live attenuated bakteri/virus
yang dilemahkan (dibiakan
berulang)
Inactivated Vaccine bakteri, virus
atau komponennya yang dibuat
mati atau tidak aktif
Live Attenuated
Virus Campak, Gondongan, Rubella, Polio
Bakteri BCG, Tifoid Oral

Inactivated Vaccine
Seluruh sel Virus : influenza, polio, rabies, hepatitis A
Seluruh sel bakteri : pertusis, tifoid, kolera
Toksoid : Difteri, Tetanus, Botulinum
Polisakarida : pneumokokus, meningokokus,
haemophilus influenza
Fraksinonal : hepatitis B, Influenza
 VAKSINASI...
MENJAMIN KEKEBALAN ???

TIDAK MENJAMIN 100%

Vaksinasi membantu meningkatkan kekebala

Imunisasi Lain
MMR

HiB

Cacar
THANK YOU