Drg.Yunitadyah puspita santik.,M.

Kes (Epid)
Penyimpangan atau gangguan fungsi imun bawaan atau adaptif

1. REAKSI
HIPERSENSITIVITAS

2.AUTOIMUN

3.
IMUNODEFISIENSI
- Respon imun adaftif terjadi berlebihan kerusakan jaringan
- Individual
- Reaksi timbul pada kontak kedua dengan antigen sama

Menurut Coomb & Gell, ada 4 tipe :

- Tipe cepat (immediate type, antibody-mediated) :Tipe I,II,III
- Tipe lambat (delayed type, cell mediated) :Tipe IV
Tipe Mekanisme Imun

I Tipe Anafilaksis Alergen crosslink IgE pelepasan amino vasoaktif , mediator lain
dari basofil & sel mast  rekrutmen sel radang

II Antibodi terhadap IgG atau IgM berikatan dengan antigen pada permukaan
Antigen Jaringan sel  fagositosis sel target / lisis sel target oleh komplemen atau
Tertentu sitotosisitas  diperantarai sel tergantung antibody

III Penyakit Kompleks Kompleks antigen-antibodi  komplemen aktif  aktivasi

Imun neutrofil pelepasan enzim lisosom, radikal bebas, oksigen, dan
lain-lain

IV Hipersensitivitas Limfosit T tersensitisasi  pelepasan sitokin dan sitotoksisitas

Selular (Lambat) diperantarai sel T
Antigen (alergen bebas)  antibodi (Sel B)  IgE, terikat
pada Mast Cell atau basofil tersensitisasi
Kontak ulang alergen  Degranulasi Mast Cell  pelepasan
mediator aktif
Immediate hypersensitivity
Dapat lokal atausistemik
BERASAL DARI BAHASAYUNANI ALLOS ERGOS 
ALTERED REACTIVITY (MUCHABUSED)
IMUNOLOGI :
► REAKSI YANG BERLEBIHAN DARISISTEM IMUN
TERHADAP BAHANASING
► REAKSI YANG TERJADI BILASEL MAST YANG
BERIKATAN DENGAN IgE, BERINTERAKSI
DENGANANTIGENTARGET  ALERGEN
 1.Anafilatoksis lokal(alergiatopik)
- Batuk,mata berair,bersin
- Akumulasi mukus di paru2, kontraksi otot polos 
mempersempit jalan udara(asma)
- Kulit merah/pucat,urtikaria
2.Anafilatoksis sistemik  Shock anafilaktik
- Sulit bernafas
- Tekanan darah turun
- Cairan tubuh keluar ke jaringan  peningkatan
permeabilitas pemb. darah
DEFISIENSI SELT
FEEDBACK MEDIATORYGABNORMAL
FAKTOR LINGKUNGAN
FAKTOR-FAKTOR NON-GENETIK:
► JUMLAH EKSPOSURE
► NUTRISI
► PENYAKIT INFEKSI KRONIK
► PENYAKIT VIRUSAKUT
1.HISTAMIN
VASODILATASI, PENINGKATAN PERMEABILITASKAPILER,
KEMOKIN, BRONKHOKONSTRUKSI
2.HEPARIN
ANTIKOAGULAN
3.ENZIM
PROTEOLITIK, C3 CONVERTASE, RESIDUGLUKOSAMIN
4.FAKOR KEMOTAKTIK &AKTIVATING
KEMOTAKSIS DARI EOSINOFIL &NETROFIL, AKTIVASITROMBOSIT
5.LEUKOTRIN
VASOAKTIF, BRONKHOKONSTRUKSI,KEMOTAKTIK/KEMOKINETIK
6.PROSTAGLANDIN DANTROMBOKSAN
KONTRAKSIOTOTBRONKHIAL,AGREGASITROMBOSIT,VASODILATASI
Kerja Mediator

Infiltrasi sel Sitokin (misalnya, TNF)

Leukotrien B4
Faktor kemotaksis eosinofil pada anafilaksis
Faktor kemotaksis neutrofil pada anafilaksis
Faktor pengaktivasi trombosit

Vasoaktif (vasodilatasi, Histamin

meningkatkan permeabilitas Faktor pengaktivasi trombosit
vaskular) Leukotrien C4, D4, E4
Protease netral yang mengaktivasi komplemen dan kinin
Prostaglandin D2

Spasme otot polos Leukotrien C4, D4, E4

Histamin
Prostaglandin
Faktor pengaktivasi trombosit
Suatu proses penanggulangan sel klon baru (sel
target) olehantibodi.
Sel klon baru ditemukan pada :
1. Sel tumor Selanjutnya
2. Sel terinfeksi virus dikenal dgn
3. sel yg terinduksimutagen “ Sel target ”
Sel  pengaruh lingkungan  perubahan DNA(cacat
DNA)  diperbaiki (DNA repair) atau dimusnahkan
(imunologik)  sel klon baru  kelainan (penyakit) 
sel target
Mutagen : BahanKimia
Radiasi Protein
Infeksi virus asing
Sel tumor
Sel target
Inkompatabilitas ABO
HDNB (Hemolitic Disease of the New Born)
AIHA (Autoimune HemolyticAnemia)
Rx obat
Myastenia gravis
TERJADI KARENAKETIDAKCOCOKANTRANSFUSI GOL.DARAHABO
RESEPIEN MEMBENTUKANTIBODITERHADAPERITROSITDONOR
SEGERASETELAHTRANSFUSI
IGM MENGAKTIFKAN KOMPLEMEN,AKTIVASI C5,6,7,8,9  LISIS
ERITROSITINTRAVASKULER
ANTI BODIYANGTERBENTUK PD INKOMPATIBILITASSISTEMABO:
IgM
SISTEM LAIN :IgG
DESTRUKSI ERITROSIT  SHOCKSIRKULASI
BAGIAN ERITROSITYANG HANCUR  ACUTETUBULAR NECROSIS
PADAGINJAL
TERJADI PADA BAYI BARULAHIR
(PADA ANAK KEII)
INKOMPATIBILITAS RHESUS (IBU
RhD-, JANIN+)
DARAH IBU DISENSITISASIOLEH
ANTIGEN ERITROSITJANIN
TERBENTUK IgG  DESTRUKSI
ERITROSITJANIN
SENSITISASI SELAMA PROSES
PARTUS (DARAH ANAKKEMBALI
KE IBU MELALUI PLASENTA)
 MEKANISME HIPERSENSITIVITASTIPE II PD
AIHA:
• RxAb dg eri self
• Lisis eritrosit  fagositosis via reseptor Fcdan C3b

REAKSI INDUKSI OBATTERHADAP KOMPONEN

DARAH:
• Bahan kimia obat berikatan dengan komponen permukaaneritrosit
atau trombosit  epitop “asing”
• Produksi IgG atau IgM  lisis
• Jenis obat : Penisilin, klorampenikol, metildopa dll
2 mekanisme : lisis dan opsonisasi
Antibodi pd antigen permukaan  fiksasi komplemen
 lisis  kompleks penyerangan membran
Sel diselubungi antibodi & fragmen komplemen (C3b)
 teropsonisasi fagositosis
• Antigen + Antibodi  komplemen antigen antibodi  penyerang membran
 lisis
• Antigen +Antibodi  berikatan dgn reseptor C3b  rentan fagositosis
 Melalui AktivitasKomplemen

Sel plasma
S

Sel target Limfosit B

Aktivitas
Komplemen AB

C.1-C.9

Sel target Lisis

Sel pembawa reseptor Fc IgG diselubungiantibodi
 lisis tanpa fagositosis atau fiksasi komplemen
Diperantarai : eosinofil, neutrofil, makrofag dan NK.
Antibodi khusus IgG, terkadangIgE
Sel target yang terbungkus IgG dibunuh oleh sel yang membawareseptor Fc untuk
IgG (misalnya sel NK) lisis
JalurADCC (Antibody DependentCellCytotoxicity)
Mengekspresikan protein asing(Ag)

Sel target
Limfosit B Sel plasma

Sitotoksin

Sel killer

Sel targetApoptotik / Lisis

 Beberapa kasus  antibodi diarahkan melawan
reseptor permukaan sel  merusak atau
mengacaukan fungsi tanpa menyebabkaninflamasi
Antibodi ini mengganggu fungsi normal reseptor, dalam contohini antibodi
reseptor asetilkolin mengganggu transmisineuromuskular pada miastenia gravis.
Pengendapan Kompleks antigen - antibodi  aktivasi
komplemen dan akumulasiPMN
Antigen eksogen : virus, bakteri
Antigen endogen :DNA
Sirkulasi  mengendap  jaringan atau
ekstravaskular
Sistemik  sirkulasi  mengendap di berbagai organ
Lokal  terbentuk, mengendap pd tempat khusus
 Penyakit imun kompleks sistemik , ada 3tahap :
1. pembentukan kompleks antigen-antibodidalam
sirkulasi
2. pengendapan kompleks imun di berbagai jaringan
3. reaksi inflamasi di berbagai tempat di seluruh
tubuh.
-Terbentuk kompleks antigen-
antibodi (toksik terhadapjaringan
di tempat mereka diendapkan
(ginjal / paru-paru)
-Aktivasi kaskade komplemen
pelepasan bahan aktif secara
biologis  faktor-faktor
yangmenarik sel-sel fagosit 
menfagositosis kompleks
tersebut
 Antigen masuk ± 5 menit  antibodi spesifik 
kompleks antigen-antibodi  mengendap di
berbagai jaringan
2 faktor yg mempengaruhi :
1. Ukuran kompleks imun : kompleks imun kecil /
sedang  patogen  lebih lambat disingkirkan
oleh selfagosit
2. Status sistem fagosit mononuklear : makrofag
berlebih atau disfungsional  kompleks imun
bertahan, mengendap
 Diperantarai selT tersensitisasi secara khusus
Reaksi 24-48 jam setelahkontak
Ada 2 jenis:
1. hipersensitivitas tipe lambat (delayed type), diinisiasi
oleh selTCD4+ : SelTCD4+ tipe TH1  sitokin 
rekrut sel lain, utama makrofag  efektor utama
2. sitotoksisitas sel langsung (direct cytotoxicity),
diperantarai oleh selTCD8+ : selTCD8+  efektor
Contoh : reaksi sel tuberkulin, dermatitis kontak
–Ag  respon selT
– Limfokin dilepaskan
–Aktivasi makrofag 
fagositosis
– Kerusakan jaringan

Contoh : dermatitis,granuloma
Mekanisme kerusakan jaringan = mekanisme selT
 mengeliminasi sel terinfeksi mikroba.
SelTCD4+ bereaksi thp antigen sel / jaringan 
sekresi sitokin  induksi inflamasi  aktivasi
makrofag  kerusakanjaringan
Sel T CD8+  menghancurkan sel  berikatan
dengan antigen asing.
Sistem kekebalan gagal membedakan antara
antigen self dan antigen non-self 
pembentukan limfosit T dan B yang auto
reaktif  reaksi terhadap antigen self.
Penyakit autoimun :
kerusakan jaringan ataugangguan fungsi
fisiologis akibat responautoimun
 Autoimunitas bersifat protektif
3gen yang diduga dalam penyakit autoimun :
1. Imunoglobulin
2. T-sel reseptor
3. Kompleks histokompatibilitas utama (MHC).
Penyakit autoimun sistemik dan lokal
1. SEQUESTER ANTIGEN (Ag TERASING)
Toleransi jaringan janin , kecuali yg terpisah
secara anatomis (lensa, testis, SSP) 
dewasa terpapar Infeksi/Trauma RESPON
AUTOIMUN
2.FORBIDDEN CLONE
Mutasi somatik limfatik tidak meng-
ekspresikan antigen non self tetap hidup
terjadi respon limfosit terhadap
jaringa
n tubuh  KERUSAKAN
3.DEFISIENSI IMUN
Hipoaktif atau defisiensi sistem imun
4.CROSS-REACTION
a. Perubahan struktur antigenkarena:
- Obat-obatan (Methyldopa
terhadap eritrosit)
- InfeksiVirus
b. Struktur antigen non self = self ( Strept. dgn
Miokardium  DemamRematik)
 A1.ForbiddenClonTheory
(TeoriKlonTerlarang)MarkerTerekspresi
Sel normal
Sitotoksik
Imuno
kompeten sel

Diferensiasi

Stem sel Sel mati

Sel mutayed /abnormal
Sel normal

mutagen
A2.ForbiddenClonTheory(Teoriklonterlarang)Markertidak Terekspresi
Imuno kompeten sel Malignant
Sel normal Marker

Tdk mengenali
Deferensiasi
Stem sel Kegagalan sistemimun

Kerusakan
membran
Sel normal basalis

sel mutasi proliferasi

Mutagen Sel mutayed
B. SequesteredAntigenTheory
(TeoriAntigenTerasing)
Semua jaringan pada masa embryonal dipaparkan pd sistem
imun, Jika ada jaringan tdk dipaparkan pada sistem imun 
jaringan asing (nonself)
Misal : Testis, Tiroid, Lensamata
Hal ini terjadi krn jaringan dibatasi oleh suatu sistem barier.
Oleh suatu sebab (trauma/infeksi)  kerusakan sistem barier
 jaringan terpapar diri  membangkitkan respons imun 
auto imun.
Kegagalan autoantibodi & selT mengenali sel
sendiri (Intoleransi)
T helper limfosit terlalu aktif  autoantibodi
& selT menyerang sel2 sendiri
Gangguan klinis oleh respon imun ke
komponen jaringan normal dari tubuh
Ketidakmampuan menghilangkan antigen
penyebab inflamasi kronis
a. Letak anatomiAntigen jauh
b. Gangguan presentasiAg
c. Ekspresi MHC yang tidak benar (MHC 1dan 2
sama2 tinggi)
d. Aktivasi sel B poliklonal  Autoimun
e. Ekspresi CD4 yang tidakbenar
f. KeseimbanganTh1 danTh2
g. Faktor lingkungan
Multiple sclerosis  gangguan autoimun yg
memperngaruhi otak & SSPtulang belakang
Myasthenia gravis  gangguan neuromuskuler yg
melibatkan otot & saraf

Grave’s disease  gangguan autoimun  kel.

Tiroid hiperaktif
Reactive arthritis (radang sendi, sal.kemih & mata)
DM tipe 1  ketidakmampuan/kurangnya tubuh
membentuk insulin
Hashimoto tiroiditis  gangguan kel.Tiorid
Pernicious anemia  penurunan eritrosit  tubuh
tidak dapat menyerap dengan baik Vit B12 dari sal.
Pencernaan
Addison disease  kel. Adrenal tidak memproduksi
cukup hormon
Systemic Lupus Erythematosus (SLE) gangguan
autoimun kronis yg mempengaruhi kulit, sendi,
ginjal dan organlainnya
Keadaan dimana terjadi penurunan atau ketidak -
adaan respon imun normal
Primer: kelainan genetik yang diturunkan
Sekunder: infeksi, radiasi,sitostatika,akibat
kemoterapi,imunosupresan
Imunodefisiensi juga ada yang kongenital dan
dapatan
Imunidefisiensi dapat dibedakanberdasarkan
komponen sistem imun yang terjangkit:
1. Defisiensi imunitas humoral (sel B)
2. Defisiensi imunitas seluler (selT)
3. Defisiensi imunitas humoral dan seluler (sel
B dan selT)
4. Defisiensi komplemen
5. Defisiensi sistemfagositik
TINGKAT KEMUNGKINANTINGGI
1. INFEKSI BERULANG
2. PENYEBAB INFEKSI KRONIS
3. INFEKSI YG TIDAK BIASA
4. RESPONTDKADEKUATTHDTH/
TINGKAT KEMUNGKINAN MODERAT
1.SKIN RASH (EKSIM, CANDIDA)
2. DIARE KRONIK INFEKSI YG TIDAK BIASA
3. KEGAGALAN PERTUMBUHAN
4. HEPATOSPLENOMEGALI
5. ABSES BERULANG
6. OSTEOMIELITIS BERULANG
7.TANDA2AUTOIMUN
GEJALAYG BERHUBUNGAN DG KELAINAN
SPESIFIK
1.ATAKSIA
2. TELEANGIEKTASIS
3. DWARFISM
4. ENDOKRINOPATI IDIOPATIK
5. TROMBOSITOPENI
6. ALBINISME PARTIAL
7. EKSIMI
8. TETANI
 1.DEFISIENSI
SEL B
-AGAMAGLOBULINEMIA KONGENITAL BRUTON
(X -LINKED)
- HIPOGAMAGLOBULINEMIA INFANTIL
- DEFISIENSI SUBKLAS IgA, IgM DAN IgG SELEKTIF

2. DEFISIENSI SEL T
- APLASIA TIMUS KONGENITAL (DIGEORGE
SYNDROME)
3.KOMBINASI DEFISIENSI SEL B DAN
T
• - SEVERE COMBINED IMMUNODEFICIENCY
DISEASES (AUTOSOMAL RERECESSIVE, X-
LINKED)
• - D.I DG SINTESA Ig ABNORMAL
- D.I DG ATAKSIA DANTELEANGIEKTASIS (WISCOT-
ALDRICH SYNDROME)
- D.I DG DEFISIENSI ADENOSINDEAMINASE
4.DISFUNGSI FAGOSIT
- GRANULOMAKRONIK
- DEFISIENSI G-6-PDEHIDROGENASE
- CHÉDIAK-HIGASHI SYNDROME