Mekanisme

Onkogenesis virus
 Onkogen
Tumor dirangsang oleh perubahan salah satu
dari banyak gen yg mengatur pertumbuhan
dan atau pembelahan sel
Perubahan secara genetis disebabkan oleh
agen atau faktor kanserogenik
Faktor kanserogenik: fisik, kimia, virus
 Kanserogen fisik
Radiasi:
sinar X, material radioaktif (instalasi
kesehatan atau saintifik, pusat tenaga atom,
ledakan bom atom) bronchi, kulit, tulang

Sinar ultraviolet (matahari pagi, fasilitas

kerja) kulit
 Kanserogenik kimia
Hidrokarbon polisiklik: Tar (asap rokok, industri kimia);
Asap (kendaraan, industri); Jelaga (tempat pembakaran,
pusat pemanas)
Benzidin, 2-naftilamin (industri pewarna)
4-aminodifenil, 4-nitrodifenil (industri kimia)
Benzene (industri kimia, pelarut untuk cat)
Vinil klorida (industri bahan plastik)
Aflatoksin (makanan, kacang tanah, bongkrek)
Senyawa nikel atau krom (industri logam)
Hasil pirolisa triptopan dan lisin (protein dari daging dan
ikan yang di bakar)
Noix de betel (biji pinang)
 Kanserogen virus RNA atau retrovirus

Virus; tumor; host alami; host yg sensitif:

Retroviridae
Retrovirus type B; virus tumor mame; mencit; mencit,
kucing, tikus
Retrovirus type C
1. Sarcoma dan leukemia burung; ayam; ayam, bebek,
hamster, mencit
2. Sarcoma dan leukemia murin (pengerat); mencit;
mencit, hamster, tikus
3. Sarcoma dan leukemia lain; kucing, hamster, sapi;
host alaminya.
 Kanserogen virus DNA

Virus; tumor; host alami; host sensitif

Papovaviridae
1. Polyomavirus; tumor masif, mencit; mencit, tikus, hamster
2. SV40; kera; mencit, tikus, hamster, manusia
3. Papillomavirus; karsinoma; manusia, sapi, kelinci; host alami,
hamster
Adenoviridae; tumor masif; manusia, kera, ayam, sapi; hamster,
tikus, kelinci
Herpesviridae; limfoma, leukemia; manusia, ayam, katak;
manusia
Hepatitis B; manusia, marmot
Poxvirus; fibroma; kelinci, kera; kelinci

15 % kanker pada manusia disebabkan oleh virus

 Ras dan keturunan??
Faktor keturunan?
Faktor ras atau kebiasaan?
Pasangan hidup ?
 Beberapa istilah umum
Dalam pengertian klinis dikenal tumor jinak dan
tumor ganas.
Tumor jinak; tumor tenang; perbanyakan sel tidak
semestinya yang tetap terbatas dan tidak menyerang
jaringan disekitarnya
Tumor ganas; terjadi perbanyakan anarkis yang
menyerang jaringan sekitarnya dan mungkin bersifat
metastasis, yaitu menyebar keseluruh bagian tubuh
melalui pembuluh darah atau sistem limfe disebut
kanker
Dalam pengertian lab: sitotoksik, antitumor,
antikanker
 Istilah (2)
Karsinoma: tumor ganas (kanker) dari sel
epitel
Sarkoma: kanker dari sel mesenkim
Limfoma: kanker dari sel leukosit
Leukemia: limfoma yang melibatkan sel yang
beredar
Onkogenesis: proses perkembangan tumor
(alih kata dari tumorigenesis dan karsinoge
nesis; transformasi sel)
 onkogen
Awalnya dari retrovirus ditemukan gen v-onc, yg kemudian ditemukan
puluhan macam v-onc
Dikenal juga adanya gen sel normal c-onc atau yg kemudian dikenal sbg
protoonkogen, istilah yg menduga sumber asal v-onc retrovirus
Pada sel normal, c-onc terlibat dalam pengaturan pertumbuhan sel, dan
ini menghasilkan 4 tipe protein yg berperan serta dlm pertumbuhan tsb
Kini istilah onkogen digunakan untuk elemen genetik yg terkait dg
pembentukan kanker
Kemudian ditemukan kelas gen lain yg disebut gen penekan tumor, dg
protein yg dihasilkannya terlibat dalam pengaturan negatif dari
pertumbuhan.
Peran pengaturan negatif ini dapat hilang karena mutasi genetik pada
gen penekan tumor tsb, sehingga memungkinkan terjadi aktivitas
berlebihan dari gen c-onc yg berlanjut terjadi pertumbuhan sel yg
anarkis atau kanker
 Transformasi sel
Intinya RNA/DNA virus terintegrasi kedalam
DNA sel sehingga menyebabkan perubahan

Salah satu perubahannya, adalah hilangnya

kendali pertumbuhan sel membelah tanpa
batas/pertumbuhan anarkis
 Sifat sel yang ditransformasi

Terdapat urutan asam nukleat virus yang terpadukan

dalam asam nukleat sel atau sebagai episom
Berpotensi tumbuh lebih besar in vitro
Morfologi sel berubah
Metabolisme sel berubah dan terjadi perubahan
membran
Kromosom tidak normal
Terdapat antigen terkait tumor spesifik virus (misalnya
muncul antigen intrasel baru seperti antigen T.
Muncul kemampuan untuk menghasilkan neoplasma
ganas ketika diinokulasi dengan hewan yang bergenetik
sama atau hewan yang memiliki penekanan imun yang
hebat.
 Induksi tumor oleh retrovirus

Retrovirus penyebab utama leukemia dan limfoma pada binatang.

Penyebab leukemia pada manusia (jarang)
Retrovirus menghasilkan tumor dengan mempengaruhi gen c-onc,
melalui satu dari tiga mekanisme berikut:

1. Retrovirus memperkenalkan v-onc dari genom virus kedalam

kromosom sel normal
2. Mentransformasikan sel melalui pengikatan erat dengan gen c-
onc, yg dengan demikian mampu mertahankan pengaturan sel
normal
3. Mempengaruhi kendali transkripsi dari gen sel

Catatan: ini kelihatannya tidak mempengaruhi langsung gen

penekan tumor.