KLIRENS OBAT
Indri Kusharyanti, M.Sc., Apt
Adalah Suatu ukuran eliminasi obat dari tubuh tanpa
mempermasalahkan mekanisme prosesnya.
Adalah volume cairan (yang mengandung obat)
yang dibersihkan dari obat per satuan waktu.
Dinyatakan dalam satuan volume / waktu (ml/jam
atau ml/menit)
Cl=dDu/dt
Cp
Cl=CpKVd
Cp
Cl=KVd
Volume of Distribution, Clearance and
Elimination Rate Constant
Volume 100 L
Clearance
10 L/hr
Harga klirens adalah konstan untuk berbagai konsentrasi
obat dalam plasma,ini berlaku selama laju eliminasi obat
mrp suatu prose order kesatu.
Klirens suatu obat adalah faktor yg memprediksi laju
eliminasi yg berhubungan dg konsentrasi obat dalam plasma
CL = Laju Eliminasi / Cp
Cth: Klirens penisilin 15 mL/menit pd seorang
penderita dg suatu Vd 12 Liter. Misal konsentrasi
penisilin dlm plasma adl 10 g/mL
Kliren tubuh total adalahjumlah total dari
seluruhjalur klirens dalam tubuh,
termasuk kliren renal dan klirens hepatik
Clearance total (Clt) = Clearance
renal (Clr) + Clearance hepatic
(Clh)
Klirens renal ialah volume melaui ginjal yg
dibersihkan dari obat selama 1 menit
Mekanisme Klirens Ginjal
Proses ekskresi obat via ginjal pada dasarnya adalah
resultan dari 3 proses
Filtrasi
Glomerular
Sekresi Tubular Aktif
Reabsorbsi Tubular
Eksresi ginjal mrp rute terbesar eliminasi untuk
bbrp obat.
Obat yang larut dalam air, mpy berat molekul
rendah atau mengalami biotransformasi scr
lambat oleh hati akan dieliminasi dengan eksresi
ginjal.
Filtrasi glomerulus mrp proses tidak langsung yang
terjadi u sebagian besar molekul2 kecil.Obat yang
terikat protein tdk dpt di filtrasi pada glomerulus.
Sekresi tubular aktif mrp proses transport aktif.
Reabsorbsi tubular terjadi setelah obat difiltrasi
melalui glomerulus dan dapat aktif atau pasif
Mosby items and derived items 2005,
2002 by Mosby, Inc.
Utk senyawa yg hanya disaring oleh
glomerulus, klirens renal = GFR. Cth: inulin,
kreatinin
Jika disekresi dan direabsorbsi maka
clearance = clearance of inulin = 120
ml/min
Jika sepenuhnya diekskresikan dengan
sekresi maka clearance = clearance of p-
hippuric acid = renal blood flow = 700
ml/min
ClObat < 1 Obat direabsorpsi sebagian
Cl inulin
Cl Obat = 1 Obat hanya difiltrasi
Cl inulin
Cl Obat >1 Obat disekresi aktif
Cl inulin
Pengaruh pH Urin
Pengaruh terbesar terhadap reabsorbsi terjadi pada obat basa
lemah (pKa 7,510,5)
pH plasma tetap 7,4
pH urin bervariasi antara 4.5 to 7.5
Rasio konsentrasi obat dalam urin dan plasma (U/P) tergantung
pada pH urin
untuk asam lemah :
untuk basa lemah :
Ke = tetapan laju ekskresi ginjal dr obat induk
Km = tetapan laju metabolisme = K.(Fraksi obat termetabolisme)
Du = jumlah kadar obat tidak berubah dlm urin
Soal Latihan
1. Tentukan klirens suatu obat yg memiliki waktu paruh eliminasi 3 jam dan volume
distribusi 100 mL/kg.
2. Suatu Antibiotik dieliminasi dg ekskresi ginjal orde kesatu dan mengalami metabolisme
hepatik. Obat diberikan dlm dosis tunggal (100 mg) peroral. Obat ini 90% tersedia scr
sistemik. Jumlah total obat tdk berubah yg didapat kembali dlm urin 60 mg, dan jumlah
metabolit total yg didapat kembali dlm urin 30 mg. (waktu paruh eliminasi = 3,3 jam;Vd
= 1000 mL. Hitung : Clt; Clr; dan Cl nonrenal !
3. Data Literatur menunjukkan bahwa pada orang dewasa suatu obat golongan
antihipertensi baru, disekresi scr aktif oleh ginjal dan Vd 35 liter. Diketahui klirens obat
ini 650 mL/menit. Berapa waktu paruh obat tersebut. Apakah berbeda ketika obat tsb
digunakan orang dewasa dg kegagalan ginjal parsial yg hanya mempunyai klirens
antihipertensi 75 mL/menit?
