KLIRENS OBAT
• Mrpkan ukuran eliminasi obat dari tubuh
• Sbg volume cairan tubuh yg mengandung obat
yang dibersihkan dari obat persatuan waktu
• Contoh
• Klirens penisilin 15 ml/menit artinya jika
Vdnya 12 liter, maka 15 ml dari 12 liter
dibersihkan dari obat setiap menit.
• Klirens = laju eksresi/ konsentrasi plasma
= mikrog/menit
mikrog/ml
= ml/menit
Cl = dDu/dt
Cp
Cl Cp = dDu/dt
dDu/ dt = laju eliminasi obat
• Menunjukan bahwa laju eliminasi obat
berbanding lurus dengan kadar obat di dalam
plasma
• Hrga klirens adalah konstan untuk
berbagainkonsentrasi obat di dlam plasma
• Berlaku selama laju eliminasi order satu
• Jika penisilin Cp = 10 moikrog/ ml, 15 ml dari
12 liter dibersihkan per menit
• Laju pembersihan obatadalah
= 15 ml/menit x 10 mkrog/ml
= 150 mikrog/menit
Jd 150 mikrog penisilin dibersihkan dari tubuh ketika
Cp 10 mikrog/ml
• Contoh cari menghiting klires
• Laju eliominasi penisilin 150 mikrog/menit,
ketika Cp 10 mikrog/ml maka Cl adalah
• Cl penisilin = 150 mikrog/menit : 10 mkrog/ml
• = 15 ml/menit
• Cl = dDu/dt
• Cp
• dDu/dt = Cp K Vd
• Cl = Cp .K. Vd
• Cp
• Cl = K Vd
• Kliresn : hasil kali tetapan laju eliminasi order
stu dan volume distribusi.
• Diketahui
• t1/2 eliminasi = 3 jam
• Vd = 100 ml/kgbb
• Tentukan klirens
• K = 0,693/3 = 0,231/jam
• Cl = 0.231/jam x 100 ml/kg
= 23,1 ml/kg jam
• Kliresn ; mrp kliren tubuh total
• Meliputi kliren hepar dan kliresn renal
• Kliresn bisa dinyatakan per kgbb
MEKANISME KLIRENS
• Klirens ginjal
• Mrp rute terbesar
• Obat dengan BM< 300, atau yg mengalami
metrabolisme di hati di eksresi via ginjal
Eksresi via ginjal
• Filtrasi glomerolus
• Sekresi aktif tubuli
• Reabsorpsi tubuli
• GFR ; diukur menggunkan suatu obat
dieliminasi hanya di filtrasi tanpa di reabsorpsi
• Contoh inulin dan kreatini
• Kliresn inulin = laju filtrasi glomerolus 125 –
130 ml/menit
Sekresi aktif tubuli
• Mrp proses transport aktif
• Memerlukan energi, butuh pembawa
• Melawan gradien konsentrasi
• Pembawa dapat dijenuhkan
• Berinteraksi
• Sistim sekresi ; sistim asam lemah dan basa
lemah,
Reabsorpsi tubuli
• Jika obat di reabsorpsi sempurn maka harga
klirens nol spt glukosa
• Obat yang direabsorpsi sbg harga klirens kuran
dari 125 -130 ml/meni
• Dipenagruhi oleh
• pH cairan tubuli (pH urine), dan pKa obat
• pH urine 4,5 - 8,0 tgt diet
Persamaan Henderson Hasselbalch
• Persentase obat asam lemah yg terionisasi
bdskan penaturan pH tubuli/urine
• Persen obat asam lemah yg terion adalah
• Obat asam dg pKa 3- 8 pH urine
mempengaruhi tingkat disosiasi
• Tingkat disosiasi lebih dipenaruhi oleh
perubahan urine/tubuli
Persamaan Henderson Hasselbalch
• Untuk basa lemah
• Efek terbesar dari pH urine pd obat basa
lemah pKa 7,5 – 10,5
Perbandingan distribusi konsentrasi
obat U/P
