SISTEM PENGHANTARAN

OBAT PARENTERAL
Kelompok 5:
Amriadi Lamko
Devina Aurelia
Dhea Afryllia
Fyna Eka JS
Melisa Ayu Saputri
Umy Habiba
Winda Lestari
Siti Fatmala Sari
Ayu Wandira
 PENDAHULUAN

• SEDIAAN PARENTERAL MERUPAKAN SEDIAAN STERIL. SEDIAAN

INI DIBERIKAN MELALUI BEBERAPA RUTE PEMBERIAN YAITU
INTRAVENA, INTRASPINAL, INTRAMUSKULER, SUBKUTIS DAN
INTRADERMAL.
• PEMBERIAN OBAT PARENTERAL MERUPAKAN PEMBERIAN
OBAT YANG DILAKUKAN DENGAN MENYUNTIKKAN OBAT
TERSEBUT KE JARINGAN TUBUH.
PENGATURAN RUTE PARENTERAL DENGAN INJEKSI
DITUJUKAN UNTUK MENGANTARKAN OBAT KE
JARINGAN TUBUH YANG SPESIFIK. RUTE PALING
PENTING DARI INJEKSI PRODUK STERIL INI ADALAH
INTRAMUSKULAR, INTRAVENA DAN SUBKUTAN.
FORMULASI PARENTERAL MELIBATKAN PEMILIHAN DASAR
BASIS YANG SESUAI (MISALNYA BERAIR, BERMINYAK DAN
EMULSI) UNTUK MENDAPATKAN BIOAVAIBILITAS YANG
DIINGINKAN.
 SIFAT FISIKOKIMIA FORMULA YANG MEMPENGARUHI
ABSORPSI OBAT YANG DIBERIKAN SECARA PARENTERAL:

1. KELARUTAN OBAT DALAM PEMBAWA/PELARUT

2. UKURAN PARTIKEL DAN SIFAT KRISTAL
3. PH FORMULA
4. PKA OBAT
5. LIPOFIL/HIDROFIL
6. KOEFISIEN PARTISI OBAT DALAM PEMBAWA DAN JARINGAN
7. KELARUTAN OBAT DALAM CAIRAN BIOLOGI DI TEMPAT INJEKSI
8. INTERAKSI OBAT DENGAN BAHAN TAMBAHAN
9. KEADAAN FISIOLOGI DI SEKITAR TEMPAT INJEKSI (CONTOHNYA: ALIRAN DARAH)
 SUNTIKAN INTRAMUSKULER

• INJEKSI INTRAMUSKULER DILAKUKAN DENGAN MEMASUKKAN OBAT

KE DALAM OTOT (DAGING).
• OBAT TERSEBUT SELANJUTNYA AKAN TERABSORPSI KE PEMBULUH
DARAH YANG TERDAPAT PADA OTOT.
• TEMPAT PENYUNTIKKAN SEBAIKNYA SEJAUH MUNGKIN DARI
SYARAF-SYARAF UTAMA ATAU PEMBULUH DARAH UTAMA. SELAIN
ITU, HENDAKNYA DIPILIH OTOT DENGAN SUPLAI PEMBULUH DARAH
DAN KONTRAKSI (PERGERAKAN) OTOT YANG BANYAK.
• SUNTIKAN INTRAMUSKULER DI BAGIAN DADA DAN PAHA.
PERHATIKAN KEMIRINGAN JARUM SUNTIK, SEBAIKNYA ± 30O.
• ADAPUN KEKURANGAN DARI CARA IM YAITU NYERI
DI TEMPAT INJEKSI, JUMLAH VOLUME YANG
DIINJEKSIKAN TERBATAS YANG BERGANTUNG
PADA MASA OTOT YANG TERSEDIA , DAPAT
TERJADI KOMPLIKASI DAN PEMBENTUKAN
HEMATOMA SERTA ABSES PADA TEMPAT INJEKSI.

• CONTOH BENTUK SEDIAAN YANG DAPAT

DIBERIKAN MELALUI IM DIANTARANYA EMULSI
MINYAK DALAM AIR, SUSPENSI KOLOID, SERBUK
REKONSTITUSI.
 SUNTIKAN INTRAVENA

• PENYUNTIKAN LANGSUNG KE DALAM PEMBULUH

DARAH VENA UNTUK MENDAPATKAN EFEK SEGERA.
• DARI SEGI KEFARMASIAN INJEKSI IV INI BOLEH DIKATA
MERUPAKAN PILIHAN UNTUK INJEKSI YANG BILA
DIBERIKAN SECARA INTRAKUTAN ATAU
INTRAMUSKULER MENGIRITASI KARENA PH DAN
TONISITAS TERLALU JAUH DARI KONDISI FISIOLOGIS.
• INJEKSI DALAM PEMBULUH DARAH MENGHASILKAN EFEK
TERCEPAT DALAM WAKTU 18 DETIK, YAITU WAKTU SATU
PEREDARAN DARAH, OBAT SUDAH TERSEBAR KE SELURUH
JARINGAN. TETAPI, LAMA KERJA OBAT BIASANYA HANYA
SINGKAT. CARA INI DIGUNAKAN UNTUK MENCAPAI PENAKARAN
YANG TEPAT DAN DAPAT DIPERCAYA, ATAU EFEK YANG SANGAT
CEPAT DAN KUAT. TIDAK UNTUK OBAT YANG TAK LARUT DALAM
AIR ATAU MENIMBULKAN ENDAPAN DENGAN PROTEIN ATAU
BUTIRAN DARAH.
• BAHAYA INJEKSI INTRAVENA ADALAH DAPAT
MENGAKIBATKAN TERGANGGUNYA ZAT-ZAT KOLOID
DARAH DENGAN REAKSI HEBAT, KARENA DENGAN CARA
INI BENDA ASING LANGSUNG DIMASUKKAN KE DALAM
SIRKULASI, MISALNYA TEKANAN DARAH MENDADAK
TURUN DAN TIMBULNYA SHOCK.
• BAHAYA INI LEBIH BESAR BILA INJEKSI DILAKUKAN
TERLALU CEPAT, SEHINGGA KADAR OBAT SETEMPAT
DALAM DARAH MENINGKAT TERLALU PESAT. OLEH
KARENA ITU, SETIAP INJEKSI I.V SEBAIKNYA DILAKUKAN
AMAT PERLAHAN, ANTARA 50-70 DETIK LAMANYA.
 SUNTIKAN SUBKUTAN

• LOKASI PENYUNTIKAN SUBKUTAN BERADA DI BAWAH PERMUKAAN

KULIT (DI ANTARA DAGING/OTOT DENGAN KULIT).
• CARA PEMBERIAN SUBKUTIS LEBIH LAMBAT APABILA DIBANDINGKAN
CARA INTRAMUSKULER ATAU INTRAVENA. NAMUN APABILA CARA
INTRAVENA VOLUME BESAR TIDAK DIMUNGKINKAN CARA INI
SERINGKALI DIGUNAKAN UNTUK PEMBERIAN ELEKTROLIT ATAU
LARUTAN INFUSE I.V SEJENISNYA. CARA INI DISEBUT
HIPODERMOKLISIS, DALAM HAL INI VENA SULIT DITEMUKAN.
KARENA PASTI TERJADI IRITASI MAKA PEMBERIANNYA HARUS HATI-
HATI.
• BEBERAPA FAKTOR YANG MEMPENGARUHI RUTE SUBKUTAN
DIANTARANYA UKURAN MOLEKUL AKAN MENYEBABKAN KECEPATAN
PENETRASI MOLEKUL BESAR LEBIH RENDAH, VISKOSITAS OBAT AKAN
MEMPENGARUHI KECAPATAN DIFUSI OBAT KE DALAM CAIRAN TUBUH,
KARAKTERISTIK ANATOMI SISI INJEKSI (EG.VASKULARITAS, JUMLAH
JARINGAN LEMAK) AKAN MEMPENGARUHI KECEPATAN ABSORPSI OBAT.
• ADAPUN KEKURANGAN RUTE SK ADALAH KESULITAN MENGONTROL
KECEPATAN ABSORPSI DARI DEPOSIT SK, TERJADI KOMPLIKASI LOKAL
(IRITASI DAN NYERI PADA TEMPAT INJEKSI) SEHINGGA TEMPAT INJEKSI
HARUS BERGANTI-GANTI UNTUK MENCEGAH AKUMULASI OBAT YANG
TIDAK TERABSORPSI KARENA DAPAT MENYEBABKAN KERUSAKAN
JARINGAN.
RUTE INTRAPERITONEAL

Metode penayangan cairan dan obat-obatan

langsung ke rongga perut melalui tabung tipis.
Rutenya dalam rongga peritoneum. Pemberian
obat intraperitoneal adalah metode pemberian
obat melalui suntikan atau infus zat ke dalam
peritoneum, di mana ia diserap oleh lapisan. Zat
ini tunduk pertama melalui hati. Pemberian
intraperitoneal merupakan salah satu rute
parenteral yang paling sering digunakan pada
hewan pengerat.
 RUTE INTRATHECAL
Pemberian obat secara langsung ke ruang
subarachnoid tulang belakang dalam cairan
serebrospinal, pada setiap tingkat sumbu
serebrospinal, termasuk injeksi ke dalam
ventrikel serebral, dalam rangka untuk memotong
penghalang darah-otak dan mencapai lokal, efek
yang cepat pada meninges atau sumbu
serebrospinal. Administrasi dalam cairan
serebrospinal pada setiap tingkat sumbu
serebrospinal, termasuk injeksi ke dalam
ventrikel serebral. (FDA)
 KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN
KEUNTUNGAN :
• RESPON FISIOLOGIS OBAT DICAPAI, JIKA DIPERLUKAN SEHINGGA
MERUPAKAN PERTIMBANGAN KHUSUS UNTUK PASIEN JANTUNG, ASMA,
SHCOK, PINGSAN.
• TERAPI PARENTERAL MENEMUKAN OBAT-OBATAN YANG BUKAN HANYA
EFEKTIF MELALUI MULUT ATAU DIRUSAK OLEH SALURAN CERNA SEPERTI
INSULIN, HORMON DAN ANTIBIOTIK.
• DAPAT MEMBERIKAN EFEK LOCAL SEPERTI PADA PEMBEDAHAN GIGI DAN
ANESTESI.
• OBAT-OBATAN YANG TIDAK KOOPERATIF MENIMBULKAN MUAL, MUNTAH
ATAU PASIEN TIDAK SADAR HARUS DIBERIKAN IV.
KERUGIAN:
• SEDIAAN PARENTERAL MEMPUNYAI DOSIS YANG HARUS DITENTUKAN
LEBIH TELITI WAKTU DAN CARA PEMBERIAN HARUS DIBERIKAN OLEH
TENAGA YANG SUDAH TERLATIH.
• SEDIAAN PARENTERAL MERUPAKAN SEDIAAN MAHAL KARENA PREPARASI
DAN PEMBUATAN SECARA KHUSUS SEPERTI MENGGNAKAN KEMASAN
YANG KHUSUS DENGAN DOSIS YANG SUDAH DIATUR SESUAI KEBUTUHAN.
• BILA OBAT DIBERIKAN SECARA PARENTERAL MAKA SULIT DIKEMBALIKAN
EFEK FISIOLOGISNYA.
PENGEMBANGAN PENGANTARAN OBAT
PARENTERAL
BEBERAPA KETERBATASAN PENGHANTARAN OBAT PERENTERAL KONVESIONAL,
DI MANA PEMBERIANNYA SECARA INTRA VENA DAPAT MENGURANGI INDEK
TERAPI OBAT, SEPERTI:

• DISTRIBUSI : PEMBERIAN OBAT SECARA INTRAVENA MENYEBAR KE SELURUH

TUBUH DAN MENCAPAI ORGAN DAN JARINGAN YANG TIDAK DITARGETKAN,
MENGHASILKAN PEMBUANG-BUANGAN OBAT DAN (MUNGKIN) EFEK
SAMPING TOKSIK.
• METABOLISME : OBAT MUNGKIN TERMETABOLISME DENGAN CEPAT OLEH
HEPAR DAN ORGAN LAIN
• EKSKRESI : OBAT MUNGKIN DIBERSIHKAN DARI TUBUH SECARA CEPAT OLEH
GINJAL
 SISTEM PENGHANTARAN DAN
PENTARGETAN OBAT YANG IDEAL ANTARA
LAIN:
• OBAT MEMPUNYAI TARGET SPESIFIK KEPADA SEL ATAU JARINGAN TARGET
• MENJAGA OBAT AGAR DILUAR ORGAN, SEL, ATAU JARINGAN YANG BUKAN
TARGET
• MEMINIMALISASI PENGURAIAN KADAR OBAT KETIKA MENCAPAI TARGET
• MELINDUNGI OBAT DARI METABOLISME
• MELINDUNGI OBAT DARI KLIRENS DINI
• MENAHAN OBAT PADA TEMPAT KERJA SELAMA WAKTU YANG DIKEHENDAKI
• MEMFASILITASI TRANSPORT OBAT KEDALAM SEL
• MENGHANTARKAN OBAT KE TARGET INTRASELULAR
• HARUS BIOKOMPARTIBEL, BIODEGRADABEL DAN NON-ANTIGENIK
 KOMPONEN UNTUK
PENGHANTARAN DAN
PENTARGETAN OBAT
Komponen Tujuan

Bagian aktif (active moiety ) Untuk mencapai efek terapeutik

Sisitim pembawa (larutan Untuk pendistribusian obat yang

atau partikulat)
Ligan (homing device)
baik Untuk melindungi obat dari
metabolismeUntuk melindungi
obat dari klirens dini
Untuk menspesifikasikan target
obat
 SISTIM PEMBAWA PARTICULAT

BIASANYA MEMPUNYAI 3 KARAKTERISTIK :

• UKURAN : MINIMUM 2,02 UM, MAX. 10-30UM
• SEMUANYA BIODEGRADABEL
• OBAT YANG BERGABUNG DENGAN PEMBAWA, KECEPATAN
PELEPASANNYA DIKONTROLSECARA DIFUSI ATAU DEGRADASI
 SISTIM PEMBAWA PARTIKULAT TERDIRI DARI :
• PARTICULATE CARRIER (LIPOSOMES, MICELLES, NANOPARTICLES,
MICROSPHERES, LIPOPROTEIN)
• PARTICULATE MATRIX MATERIAL (PHOSPHILIPIDS, PEG/POLYPEPTIDES,
POLY(ALKYLCYANOACRYLATES), POLY(LACTIDE-CO-GLYCOLIDE) STARCH
ALBUMIN, LIPIDS/PROTEINS)
KEMAMPUAN MAKROMOLEKUL ATAU PARTIKULAT UNTUK BERGERAK/ PINDAH
TEMPAT TERGANTUNG DARI SIFAT FISIKOKIMIA, KHUSUSNYA BERAT/UKURAN
MOLEKUL, MUATAN, HIDROFOBISITAS PERMUKAAN, ADANYA LIGAN UNTUK
INTERAKSI DENGAN RESEPTOR. MAKIN KECIL UKURAN, MAKIN MUDAH
MOLEKUL BERPINDAH SECARA PASIF DARI SATU KOMPARTEMEN KE LAINNYA,
DIMANA PEMBAWA DAPAT MELALUI ENDOTHELIAL DARI SIRKULASI DARAH.
carier partikulat material matriks partikulat ukuran khas
partikulat

Liposom Fosfolipid 0,03-30 µm

Misel PEG/polipeptida 0,03 µm

Nanopartikel Poly(alkylcyanoacrylates) 0,1-1 µm

Microspheres Poly(lactide-co-glycolide) 0,2-150 µm

Starch Albumin

lipoprotein lipid/protein 0,01-0,09 µm

 PENARGETAN PASIF DAN AKTIF
• PENARGETAN PASIF (PASSIVE TARGETING) MENGGUNAKAN
POLA DISTRIBUSI PASIF (NATURAL) DARI PEMBAWA OBAT
DALAM TUBUH DAN TIDAK ADA LIGAN PADA PEMBAWANYA.
• PENARGETAN AKTIF (ACTIVE TARGETING) MENGGUNAKAN
LIGAN YANG DITEMPELKAN PADA PEMBAWA, UNTUK
MENGHANTARKANNYA KE SEL, JARINGAN, ATAU ORGAN
YANG SPESIFIK. SISTEM PENGHANTARAN INI BIASANYA
TERDIRI DARI TIGA BAGIAN: PEMBAWA, LIGAN, DAN OBAT.
 CARIER PARTIKULAT UNTUK TARGETING OBAT
• BAGIAN ITU SECARA SPONTAN BERORIENTASI
1. LIPOSOM
LIPOSOM ADALAH STRUKTUR VESIKULAR
YANG TERDIRI ATAS SATU ATAU LEBIH
LIPID BILAYER DIENKAPSULASI INTI BERAIR
(GAMBAR 5.6). MOLEKUL LIPID
BIASANYA FOSFOLIPID, BAGIAN
AMFIPATIK DENGAN GRUP KEPALA
HIDROFILIK DAN DUA RANTAI
HIDROFOBIK (EKOR).
DI AIR UNTUK MEMBERIKAN KONFORMASI
TERMODINAMIK YANG STABIL, DIMANA
KELOMPOK KEPALA HIDROFILIK BERHADAPAN
DENGAN LINGKUNGAN BERAIR DAN RANTAI
LIPID BERORIENTASI KE DALAM MENGHINDARI
FASE AIR; INI MEMBANGUN STRUKTUR
BILAYER. UNTUK MENGURANGI PEMBUKAAN
DI UJUNGNYA, BILAYER MENUTUP SENDIRI KE
SATU ATAU LEBIH KONSENTRIK
KOMPARTEMEN DI SEKITAR PUSAT FASE AIR
YANG BERLAINAN. TERGANTUNG PADA
PROTOKOL PREPARASI YANG DIGUNAKAN,
DIAMETER LIPOSOM BISA BERVARIASI ANTARA
0,02 DAN 20 ΜM. PADA UMUMNYA, MEREKA
BISA MULTILAMELAR ATAU UNILAMELAR; YAITU
BILAYER DENGAN BERBAGAI MACAM
KONSENTRASI YANG TERORIENTASI
MENGELILINGI INTI BERAIR, ATAU HANYA SATU
BILAYER MENGELILINGI INTI BERAIR.
MISEL BERPOLIMER TERBENTUK DI ATAS KONSENTRASI
KRITIS, KONSENTRASI KRITIS MISEL
(CRITICAL MICELLE CONCENTRATION /
CMC).
STABILITAS MISEL INI TERGANTUNG
PADA EFEK ALAMI HIDROFILIK DAN
HIDROFOBIK. NILAI CMC YANG TINGGI
MENGINDIKASIKAN PERTUKARAN YANG
CEPAT ANTARA KOMPONEN
KETIKA MOLEKUL AMPIPATIK (YAITU
MOLEKUL DENGAN PERBEDAAN
KONSTITUTIF DAN DISINTEGRASI MISEL
HIDROFILIK DAN HIDROFOBIK YANG CEPAT PADA PENCAIRAN. CMC
YANG JELAS) DIDISPERSIKAN DI YANG RENDAH MENGINDIKASIKAN
AIR, KOLOID ATAU MISEL YANG MISEL STABIL DAN TIDAK SEGERA
BERIKATAN TERDISINTEGRASI.
POLY(ALKYL CYANOACRYLATE)
NANOPARTIKEL
POLY(ALKYL CYANOACRYLATE) TELAH SERING
DIGUNAKAN SEBAGAI HEMOSTATIK DAN PEREKAT
JARINGAN. POLY(ALKYL CYANOACRYLATE)
NANOPARTIKEL TERAKUMULASI DI LIVER (60-90%
DOSIS INJEKSI) DAN LIMPA PADA INJEKSI IV, DENGAN
MAKROFAG DI LIVER SEBAGAI SASARAN UTAMA.
CARIER LIPOPROTEIN

• LIPOPROTEIN ADALAH SISTEM CARIER LIPID ENDOGEN YANG TERDIRI ATAS

SEBUAH INTI LIPID DAN PENYALUT DIMANA APOLIPOPROTEIN BISA DITEMUKAN.
MATERIAL INTI LIPID TERDIRI ATAS KOLESTEROL DAN LIPID LAIN (ESTER KOLESTEROL,
TRIALKILGLISEROL, DAN FOSFOLIPID) YANG DITRANSPOR DALAM PLASMA DAN
CAIRAN TUBUH LAIN DALAM BENTUK LIPOPROTEIN.
• CARIER LIPID ENDOGEN INI TELAH DIPELAJARI UNTUK PENGANTARAN TEMPAT
YANG SPESIFIK OBAT LIPOFIL.
• LDL MEMILIKI WAKTU PARUH DALAM PLASMA 3-4 HARI. 90 % DARI AKTIVITAS
RESEPTOR LDL TERKONSENTRASI DI LIVER DENGAN SEL KUPFFER MEMAINKAN
PERANAN UTAMA DALAM PROSES UPTAKE.
TERIMA KASIH 