 PRL memiliki Jumlah (> 300) fungsi fisiologis yang

meliputi :
reproduksi, keseimbangan elektrolit, metabolisme, regulasi
sistem endokrin dan kekebalan tubuh, dan modulasi saraf
sistem
 Untuk memahami mekanisme yang bertanggung jawab atas
peraturan tersebut fungsi sistem saraf oleh PRL pada fisiologis
normal sangat penting Konsentrasi PRL sistem selama
berbagai kondisi.

 Sumber utama PRL  anterior pituitary cells (lactotrophs)

 Pada kondisi normal, PRL dalam darah diatur oleh estrogen,

siklus reproduksi, kehamilan dan laktasi.
Naik dan turunnya PRL berkaitan dengan beberapa
faktor:
 kondisi inflamasi, rheumatoid, fase aktif lupus
erythematosus sistemik,
 radang sendi, polimialgia rheumatica dan Tiroid
autoimun disease
 Kondisi patologis kedua yang terkait dengan
peningkatan PRL tingkat stres fisik dan trauma
 PRL yang bersirkulasi dalam darah dari hipofisis anterior
bukan satu-satunya sumber PRL dalam sistem saraf, karena
sumber ekstra hipofisis diketahui termasuk PRL dari neuron
dan sel non-neuronal yang terletak di kedua perifer (PNS) dan
sistem saraf pusat (CNS).
 Konsentrasi PRL dapat diukur dari total ekstrak protein yang
diperoleh dari daerah tertentu dari PNS atau CNS dan ekstrak
ini mengandung protein ekstraseluler dan intraseluler.
 Aktivasi PRL secara khusus dimediasi melalui reseptor PRL
(PRLR). PRLR termasuk dalam subfamili sitokin tipe I, yang
juga termasuk reseptor untuk Growth Hormon, leptin
 Seiring dengan extracellular domain (ECD) yang mengikat
PRL, PRLR juga memiliki trans-membrane domain tunggal
(TD) dan intracellular domain (ICD). PRLR dikodekan oleh
gen tunggal
 PRLR memiliki tiga isoform : panjang (PRLR-L), menengah
(PRLR-I pada tikus = S1a pada manusia) dan pendek (PRLR-
S pada tikus = S1b pada manusia).
 PRLR-L mengaktifkan transduser sinyal Janus kinase2
/ dan aktivator jalur transkripsi 5 (JAK2 / STAT5). PRL
adalah mediator utama yang menginduksi fosforilasi
STAT5 (phospho-STAT5) dalam sistem saraf.

 Fosforilasi STAT5 kemungkinan mengendalikan

perubahan jangka panjang pada sistem saraf.
Gambaran Skematik dari Reseptor PRL
(PRLR) Isoform
 PRL dapat memodulasi fungsi neuron sensorik, dan modulasi
ini dapat membantu menjelaskan perbedaan jenis kelamin
dalam mekanisme nyeri.
 penggunaan isoform-spesifik antibodi manusia, menunjukkan
bahwa PRLR-S 1a dan 1b hadir pada axoplasma saraf dan glia
 Hasil penelitian lain menunjukkan bahwa PRLR juga sangat
diekspresikan dalam neuron dalam nukleus arkuata
hipotalamus (ARN) dan nukleus periventrikular anteroventral
(AVPV), di samping ekspresi yang terlihat pada ganglia
sensorik.
 Terjadi karena potensial aksi atau masuknya Ca2+ pada
neuron, dan berujung pada pelepasan neurotransmitter atau
neuropeptida. PRL keluar terstimulasi oleh oxitocyn atau
dopamin dari neuron hipotalamus yang mengontrol
mekanisme umpan balik
 Neuron TIDA memberikan aksi potensial secara spontan dan
menginduksi PRL selama masa laktasi.
 Neuron TIDA teraktivasi oleh PRL, kerjanya mirip dengan
leptin pada neuron ARN yang dimediasi oleh TRP channel.
 Pada neuron, PRL dapat memproduksi kalsium masuk melalui
2 kanal, yaitu TRP like channel dan L-type voltage gate
calsium channel. Lalu kalsium meningkat di intraseluler.
1.Pengaturan TRP oleh PRL di Neuron Sensori

 Konsentrasi PRL meningkat menjadi 25-100ng / ml dalam

jaringan perifer dan sumsum tulang belakang lumbar wanita
setelah adanya peradangan dan trauma, dan
 konsentrasi ini efektif dalam meningkatkan aktivitas TRPV1,
TRPA1 dan TRPM8 di neuron sensorik dari percobaan tikus
betina.
 Aktivasi PRLR menginisiasi berbagai cascades non
neuronal di jalur sinyal sel, termasuk JAK / stat-5,
MAPK dan PI3-kinase.
 cascades ini berperan dalam kontrol transkripsi dan
endpoint daei diferensiasi, proliferasi dan
kelangsungan hidup sel non-neuronal
Gambaran skematik jalur pensinyalan selular melalui PRLR-L dan PRLR-S dalam neuron.
 Ekspresi PRLR dalam sistem heterolog terjadi bersama dengan
pemulihan dari PRLR di PRLR KO neuron sensorik. Hal ini
menunjukkan bahwa efek yang cepat dari PRL pada kegiatan
TRPV1 dimediasi oleh PRLR-S. PRLR-L tidak memiliki
keterlibatan langdung dalam modulasi transien TRPV1 oleh PRL.
Namun, PRLR-L dapat menekan fungsi dari PRLR-S dan
penekanan ini secara tidak langsung dapat menghambat aktivitas
TRPV1. C-terminal dari PRLR-L memberikan kontribusi untuk
penghambatan PRLR-S function. PRLR-S memiliki c-terinal dari
asam amino yang pendek dan unik dan tidak mengandung motif yg
terlihat untuk aktivasi kinase.
 Secara keseluruhan, efek PRL cepat dalam neuron bisa dimediasi
terutama oleh PRLR-S homodimer
 Di neuron sensorik, ekspresi PRLR-L dan PRLR-S jarang
overlap.
 Di CNS, Umumnya PRLR-L, dan PRLR-S memiliki ekspresi
yang tumpang tindih
 Mekanisme sinyal PRL (0.01-1ug / ml) dalam regulasi
neuroendokrin hipotalamus dopaminergik (NEDA)
menunjukkan bahwa PRL cepat menginduksi sintesis
katekolamin melalui protein kinase A (PKA) dan C (PKC),
tetapi tidak untuk Ca2 + kalmodulin -tergantung jalur kinase-II
(CaMKII)
 PRL juga menyebabkan aktivasi PKC tergantung dari ERK1 /
2 dalam jalur MAPK
 Menariknya, transkripsi PRL-diaktifkan tidak melibatkan
PKA, PKC, CaMKII, atau ERK1
 Penghambatan beberapa kinase menunjukkan bahwa tindakan
sementara dari PRL di kegiatan TRPV1 dalam neuron sensorik
diarahkan oleh PI3-kinase atau PKC
 Singkatnya, tampak bahwa PRL mengaktifkan dua
prinsip jalur sinyal yg berbeda pada neuron. Yang
pertama melibatkan PRLR-L dan fosforilasi stat-5,
yang mengarah ke efek yg tahan lama berdasarkan
aktivasi transkripsi
karakteristik dari lintasan saraf dimana prolactin berperan
sebagai regulasi:
 Magnocellular neurons of the supraoptic (SON)

 Paraventricular Nuclei

 Magnocellular neuron sangat responsif terhadap prolactin,

dimana yang mengatur atau menghambat sekresi oksitosin
tergantung kondisi fisiologis
 Prolactin (100ng/ml) juga menyebabkan hiperpolarisasi
magnocellular neuron tikus betina pada membran potensial
yang lebih negatif dari -60mV yang menyebabkan peningkatan
firing rates.
A) Pra-perawatan neuron sensorik DRG betina tikus selama 15 menit dengan PRL (100ng /
ml) meningkat frekuensi potensi tindakan yang ditimbulkan (AP atau paku). Rekaman
rumpun arus sel utuh pada kondisi fisiologis dilakukan dengan menginjak arus dari 0 hingga
200pA untuk 500 msec. Jumlah sel yang dianalisis dan sel yang menghasilkan setidaknya
satu AP ditunjukkan dalam kotak. Statistik tidak dipasangkan uji t (** P <0,01). Jejak
representatif dari neuron yang dirawat dengan vehicle (B) atau PRL (C) ditampilkan. Sumbu
Y ada di mV. Protokol stimulasi neuron telah digambarkan
 Secara keseluruhan, PRL memodulasi bentuk aksi potensial
dan meningkatkan pengeluaran neurotransmitter pre-sinaptik
neuron TIDA dan ini dihambat oleh BK-type Ca2+ -dependant
K+ channels yang digabungkan dengan influx Ca2+ oleh L-
type VGCC
 PRL mengendalikan fungsi fisiologis saraf masih menjadi
kontroversi. PRL dapat menghasilkan arus kecil di neuron
melalui TRP (seperti kanal Ca) dan Ca masuk ke dalam neuron
melalui L-type VGCC, kemudian melalui P13-kinase dan jalur
PKC menghasilkan respon yang cepat. PRL memodulasi laju
neurotransmisi dengan menekan kanal K dalam neuron.
Sel penghasil PRL di hipofise anterior…
a. Somatotrof
b. Lactotrof
c. Gonadotrop
d. Tirotrop
e. Kortikotrop
Peningkatan kadar PRL dalam darah,
dipengaruhi oleh kondisi berikut, kecuali….
a. Masa laktasi
b. Masa kehamilan
c. Trauma atau stress fisik
d. Peradangan
e. Istirahat
PRL di aktifasi oleh PRL-reseptor (PRLR) yang
termasuk dalam subfamili sitokin tipe 1, yang
dalam hal ini juga menjadi reseptor dari
hormon-hormon berikut, kecuali…..
a. FSH LH
b. Leptin
c. GH
d. Faktor yang berhubungan dengan
eritropoetin
e. PRL
 Patil, Mayur J., Henry, Michael A., dan Akopian,
Michael A. 2014. ‘Prolactin Receptor In
 Regulation of Neuronal Excitability And Channels’.
Landes Bioscience. Vol.8,
 No.3, hh. 193-202