Prostaglandin

Prostaglandin
prostaglandin adalah setiap anggota kelompok lipid senyawa yang berasal
enzimatis dari asam lemak dan memiliki fungsi penting dalam hewan tubuh. Every
prostaglandin contains 20 carbon atoms, including a 5-carbon ring. Setiap
prostaglandin berisi 20 karbon atom, termasuk karbon cincin 5. Mereka adalah
mediator dan memiliki berbagai kuat fisiologis efek, seperti mengatur kontraksi dan
relaksasi otot polos jaringan. Mereka berbeda dari hormon dalam bahwa mereka
tidak diproduksi di lokasi diskrit tapi di banyak tempat di seluruh tubuh manusia.
Juga, sel target mereka yang hadir di sekitar langsung dari situs ekskresi mereka
(yang ada banyak). Prostaglandin, bersama dengan tromboksan danprostacyclins ,
membentuk prostanoid kelas
turunan
asam
lemak,
sebuah
subclass
dari eicosanoids .
Sejarah dan nama prostaglandin
Namaprostaglandinberasal darikelenjar prostat. Bahkan, prostaglandin yang diproduksi
olehvesikula seminalis. Ia kemudian menunjukkan bahwa prostaglandin jaringan lainnya
mengeluarkan untuk berbagai fungsi. Yang pertamatotal sintesisdari2F
prostaglandindanprostaglandinE

2dilaporkanolehEJCoreypadatahun1969.
Biokimia prostaglandin
Biosintesis
Prostaglandin ditemukan di sebagian besar jaringan dan organ.
Prostaglandin diproduksi oleh semua sel bernukleus kecuali limfosit.
Prostaglandin autokrin danparakrin mediator
lipid
yang
bertindak
berdasarkan trombosit , endotel , uterusdan sel
mast .
prostaglandin
disintesis dalam sel dari asam lemak esensial (EFA). Perantara diciptakan
dari fosfolipase-A 2 , kemudian dibawa keluar dari salah satu baik jalur
siklooksigenase atau jalur
lipoxygenase untuk
membentuk
baik
prostaglandin dan tromboksan atau leukotriene masing-masing. Jalur

siklooksigenase menghasilkan tromboksan , prostasiklin dan prostaglandin

D,
E
dan
F.
Jalur
enzim
lipoxygenase
tidak
aktif
dalam leukosit dan makrofag dan leukotrien mensintesis.

Release prostaglandin dari sel

Prostaglandin awalnya diyakini meninggalkan sel-sel melalui difusi pasif
karena lipophilicity tinggi. Penemuan transporter prostaglandin (PGT,
SLCO2A1), yang memediasi pengambilan selular prostaglandin,
menunjukkan bahwa difusi saja tidak dapat menjelaskan penetrasi
prostaglandin melalui membran selular. Pelepasan prostaglandin sekarang
juga telah ditunjukkan untuk menjadi dimediasi oleh transporter tertentu,
yaitu protein resistensi multidrug 4 (MRP4, ABCC4), anggota -mengikat
kaset transporter ATP superfamili. Apakah MRP4 adalah transporter hanya
melepaskan prostaglandin dari sel masih belum jelas.
Cyclooxygenases
Prostaglandin yang dihasilkan setelah oksidasi berurutan AA, DGLA atau
EPA oleh cyclooxygenases (COX-1 dan COX-2) prostaglandin dan terminal
synthases. Dogma klasik adalah sebagai berikut:
COX-1 bertanggung jawab untuk tingkat dasar prostaglandin.
COX-2 menghasilkan prostaglandin melalui stimulasi.
Namun, sementara COX-1 dan COX-2 yang keduanya terletak di pembuluh
darah ,perut dan ginjal , kadar prostaglandin yang meningkat sebesar
COX-2 dalam skenario peradangan . Bentuk ketiga COX, disebut COX-3
diperkirakan ada di otakdan mungkin terkait dengan relief Sakit kepala
ketika di terapi NSAID.
Prostaglandin
sintase
E Prostaglandin
E 2 (PGE 2) dihasilkan
dari
tindakansynthases
E
prostaglandin pada
prostaglandin
H 2 (PGH 2). Beberapa prostaglandin E synthases telah diidentifikasi.
Sampai saat ini, sintase prostaglandin mikrosoma E-1 muncul sebagai
enzim kunci dalam pembentukan PGE 2.
synthases prostaglandin terminal Lainnya
synthases prostaglandin Terminal telah diidentifikasi yang bertanggung
jawab untuk pembentukan prostaglandin lainnya. Sebagai contoh,
hematopoietik danlipocalin prostaglandin D synthases (hPGDS dan lPGDS)
bertanggung jawab untuk pembentukan PGD 2 dari PGH 2. Demikian pula,
prostasiklin (PGI 2) sintase (PGIS) mengkonversi PGH 2 ke PGI 2. A
thromboxane synthase ( TxAS ) has also been identified. Sebuah sintase
tromboksan
( TxAS )
juga
telah
diidentifikasi.Prostaglandin
F
sintase (PGFS) mengkatalisis pembentukan 9, 11-PGF 2, dari
PGD 2 dan 2 PGF dari PGH 2 di hadapan NADPH. Enzim ini baru-baru ini
crystallyzed di kompleks dengan PGD 2 dan bimatoprost (suatu analog
sintetik dari PGF 2).
Fungsi prostaglandin
Saat ini ada sepuluh dikenal reseptor prostaglandin pada berbagai jenis
sel. .Prostaglandin ligate sub-keluarga-transmembran tujuh permukaan
reseptor sel, G-protein-coupled reseptor . Reseptor ini disebut DP1-2, EP14, FP, IP1-2, dan TP, sesuai dengan reseptor yang ligates prostaglandin
yang sesuai (misalnya, DP1-2 reseptor mengikat PGD2 ). Keragaman

reseptor berarti bahwa prostaglandin bertindak atas berbagai sel dan

memiliki berbagai macam efek seperti:
menyebabkan penyempitan atau pelebaran dalam pembuluh darah
otot halussel
menyebabkan agregasi atau disagregasi dari platelet
peka tulang belakang neuron terhadap nyeri
menurunkan tekanan intraokular
mengatur mediasi inflamasi
mengatur kalsium gerakan
kontrol hormon peraturan
kontrol pertumbuhan sel
bertindak pada pusat thermoregulatory dari hipotalamus untuk
menghasilkandemam
bekerja
pada mesangial sel
dalam glomerulus dari ginjal untuk
meningkatkanlaju filtrasi glomerular
Prostaglandin yang kuat namun memiliki paruh pendek sebelum
dilemahkan dan dikeluarkan. Oleh karena itu, mereka mengirim
hanya parakrin (lokal aktif) atauautokrin (yang bekerja pada sel yang
sama dari yang disintesis) sinyal.
2. Prostasiklin
Prostasiklin dihasilkan endotel sebagai respons adanya stress yang berat
dan hipoksia. Prostasiklin meningkatkan cAMP pada otot polos dan
trombosit. NO dan prostasiklin secara sinergistik menghambat agregasi
trombosit sehingga dengan adanya kedua zat ini terjadilah penghambatan
aktivasi trombosit secara maksimal.
3. Leukotriene
Leukotrien adalah molekul lemak dari sistem kekebalan tubuh yang
berkontribusi
terhadap
peradangan
pada
alergi
rhinitis
dan
asma. Leukotriene antagonis digunakan untuk mengobati penyakit ini.
Leukotrien secara alami diproduksi eicosanoid mediator lipid . Leukotrien
menggunakan kedua sinyal autokrin dan parakrin sinyal untuk mengatur
tubuh
respon.
Leukotrien
diproduksi
dalam
tubuh
dari asam
arakidonat oleh enzim 5 - lipoxygenase . produksi mereka biasanya
menyertai
produksi histamin .
Leukotrien
diproduksi
dalam
sel
menyampaikan sinyal yang bertindak baik di sel memproduksi mereka
( isyarat autokrin ) atau pada sel tetangga ( parakrin isyarat ) untuk
mengatur respon imun.
Jenis
Contoh leukotrienes adalah LTA 4, LTB 4, LTC 4, LTD 4, LTE 4, dan LTF 4.
LTC4 , LTD4 dan LTE4 sering
disebut leukotrien
cysteinyl karena
kehadiran asam amino sistein dalam struktur mereka. Bersama-sama, leukotrien
cysteinyl make up -reaksi anafilaksis substansi lambat (SRS-A). Ada juga didalilkan
adanya LTG4, suatu metabolit dari LTE4 di mana bagian cysteinyl telah teroksidasi
menjadi asam-alfa-keto (yaitu, sistein telah digantikan oleh piruvat a). Sangat sedikit
yang diketahui tentang leukotriene putatif.

Sejarahdannama
nama leukotriene, diperkenalkan oleh ahli biokimia Swedia Bengt Samuelssonpada
tahun 1979, berasal dari kata leukosit dan triene (menunjukkan kompleks tersebut
tiga ikatan rangkap terkonjugasi ). Apa yang akan kemudian bernama C leukotriene,
"reaksi lambat halus otot-merangsang substansi" ( SRS ) awalnya dijelaskan antara
1938 dan 1940 oleh Feldberg dan Kellaway. Para peneliti terisolasi SRS dari jaringan
paru-paru
setelah
periode
lama
paparan
berikut
untuk
ular racun dan histamin. Leukotrien tersedia secara komersial untuk komunitas
riset.
4. Siklooksigenase-1 dan -2
Awal tahun 90an ditemukan bahwa enzim siklooksigenase terdapat dalam dua bentuk
(isoform),yaitusiklooksigenase1(COX1)dansiklooksigenase2(COX2).Keduaisoform
berbedadistribusinyapadajaringandanjugamemilikifungsiregulasiyangberbeda.COX1
merupakanenzimkonstitutifyangmengkatalisispembentukanprostanoidregulatorispada
berbagaijaringan,terutamapadaselaputlendirtraktusgastrointestinal,ginjal,plateletdan
epitel pembuluh darah.Bertolakbelakangdengan COX1,COX2tidak konstitutif tetapi
dapatdiinduksi,antaralainbilaadastimuliradang,mitogenesisatauonkogenesis.setelah
stimulasi tersebut lalu terbentuk prostanoid yang merupakan mediator nyeri dan radang.
Penemuan ini mengarah kepada hipotesis, bahwa COX1 mengkatalisis pembentukan
prostaglandinbaikyangbertanggungjawabmenjalankanfungsifungsiregulasifisiologis,
sedangkan COX2 mengkatalisis pembentukan prostaglandin jahat yang menyebabkan
radang.Sehubungandenganhipotesistersebutmakatoksisitasobatantiradangbukansteroid
klasikpadasalurangastrointestinaldisebabkanolehhambatantidakselektifobattersebut
terhadapaktifitasCOX1danCOX2.
Namundemikian,padapenelitianlanjutanditemukanbahwaCOX2ternyatatidakhanya
indusibel melainkan juga konstitutif dan terdapat pada berbagai jaringan. Pada kondisi
fisiologis ekspresi konstitutif COX2 ditemukan pada ginjal, pembuluh darah, paruparu,
tulang,pankreas,sumsumtulangbelakangdanselaputlendirlambung.NampaknyaCOX2
bukan hanya pada kondisi patofisiologis melainkan juga pada kondisi fisiologis normal
memilikiperananpenting.AkhirnyaCOX1diformulasikansebagaienzimkonstitutifyang
mempertahankanfungsifungsihomeostatis,sedangkanCOX2sebagaienzimregulatoryang
memilikifungsifisiologismaupunpatofisiologis.Karakteristikaenzimsiklooksigenase1dan
2dapatdilihatpadatabelberikut:
Tabel 1:Karakteristika
siklooksigenase-1 dan
-2
Parameter
Ukurangen
Ekson
Kromosom
mRNA
RegulasimRNA
Induktor
Jumlahasamamino
Lokasi
Kofaktor
Tempat pengikatan

Siklooksigenase-1

Siklooksigenase-2

22kb
11
9q32q33,3
2,8kb
konstitusi

599
Membraninti
1molHeme
Serin529

8,3kb
10
1q25,2q25,3
4,1kb
indusibel
Sitokin,LPS
604
Membraninti
1molHeme
Serin516

asamasetilsalisilat
Spesifisitassubstrat
Aktivitas

Asam arasidonoat, Asam arasidonoat,

asamlinoleat
asam linoleat, asam
eikosapentenoat
23 mmol asam 11 mmol asam
arasidonoat/mg/menit arasidonoat/mg/menit

5.Lipooksigenase
Lipoxygenasemengkatalis pembentukanaldehida,sepertiheksanal,(E)2heksenal,(E,Z)
2,6nonadienal dan (E)2nonenal. Kesemua campuran tersebut, walaupun tidak dianggap
endogenuntukbuah,sangatpentingdidalampembentukanflavirpadatomatdantimun.
Enzimlipoxygenasememilikisejumlahfungsididalampembuatanroti.Meskipunmieputih
bergaramadalahbahanpokokmakananpadabeberapanegara,artipentingdanpotensidari
lipoxygenase dalam pembuatan mie belumlah dimengerti dengan baik. Pada kasus ini,
memproduksimieyangringandanpemunculannyayangseragamsangatlahpenting,maka
tujuandariberbagaipenelitianyangadaadalahuntukmempelajaridampakdariendogendan
eksogenlipoxygenasesepertiperusakanwarnaputihpadamieasinsertapadateksturdan
atributstruktural.Lipoxygenaseterkandungdidalamtepungdipelajaridanhasilnyatidakada
kehilangan yang penting ketika aktivitas dari lipoxygenase itu sendiri ditemukan selama
pembuatanmiedanpadasaatpenyimpananselanjutnya.Perubahanwarnasedikitterjadipada
lembaran mie yang ada bila dibandingkan dengan kontrolnya. Perubahan warna terjadi
tingkatyanglebihrendahketikasampeldimasakdengancepatsetelahpengeringankedua
jenissampelmie(mieyangdiberiperlakuanataupunmieyangmenjadikontrol).
6.Tromboxan
Tromboxan (TXA2) sangat tidak stabil dalam larutan air, karena dihidrolisis dalam
waktu sekitar 30 detik ke biologis aktif tromboxan B2. Karena waktu paruh sangat
pendek, TXA2 terutama berfungsi sebagai mediator autokrin atau parakrin dalam
jaringan di sekitarnya sekitar lokasi produksinya.

Semoga artikel Prostaglandin bermanfaat bagi Anda. Jika kamu suka dengan artikel Prostaglandin ini, like dan bagikan
ketemanmu.

http://memecece-memecece.blogspot.com/2013/05/prostaglandin.html