FARMAKOKINETIKA DOSIS GANDA

( II )
 INJEKSI INTRAVENA BERULANG

DB = Do e-k

Bila jarak pendosisan, jmlh obat pada t tertentu

DB = Do e-k

Hub. (fraksi Do yg tinggal dlm tubuh)- k dan 

= DB/Do = e-k
CONTOH

Obat – injeksi IV berulang

Do = 1000 mg Hitung :
 = 6 jam Dmaks, Dmin
t1/2= 3 jam Cmaks, Cmin
Vd = 20 L

a. f = DB/Do = e-k
= e- 0,231. 6 = 0,25 APA MAKNA ??

Dibuat Tabel 8.4

Dmaks – Dmin = Do
 Do
ks 
~
Dma
1 f
1000
  1,333 mg
1  0, 25

~
Dmin  1,333  1000  333 mg

FDo
Dav~ 
k
FDo.1, 44 t1/ 2


1. 1000. 1, 44. 3
  720 mg
6

Dav~ bukan ks  Dmin

~ ~
rataan aritmetik Dma
 ~
Dmaks C po
~
Cmaks  , ~
Cmaks   k
66,7 mg/L
Vd 1 e

~
Dmin C po e  k
~
Cmin  , ~
Cmin 
Vd 1  e  k 16,7 mg/L
~
Dav FDo
C ~
 , ~
Cav 
Vd k
av
Vd
 AUC t2 36,1 mg/L
t

C ~
 1
av

Kadar dalam plasma pada berbagai t setelah dosis ke n

Do  1  e  nk
 kt
Cp    k
e
Vd  1  e 

Pada keadaan tunak, e-nk mendekati nol

 Do  1   kt
C    k e
Vd  1  e
p
 Lihat soal 2 hal. 194
BAGAIMANA BILA ADA DOSIS TERLEWATKAN/HILANG ??

Cp pada t jam - Dosis ganda

ke n, interval 
 nk
Do  1  e  kt
Cp    k
e
Vd  1  e 

Cp – konstribusi dosis yang hilang

Do  kt h ila n g
C' p  e thilang = waktu yang terlewatkan
Vd karena jadwal dosis yang hilang
Cp pada t jam - Dosis ganda ke n, interval  -- dengan ada dosis
yang hilang

Do  1  e  nk   kt  kt h ila n g 
Cp    k
e  e 
Vd  1  e  

Bila keadaan tunak tercapai

Do  e  kt   kt h ila n g 
Cp    k
  e 
Vd   1  e  

Pengaruh jarak waktu dosis hilang  Cp ??

> 5 t1/2  diabaikan ??
Hal. 196 Berapa Cp 4 jam setelah dosis ke 6 (jam ke 34), bila
Obat sefalosporin a. Dosis ke 6 hilang ?
Dosis ganda IV b. Dosis ke 4 hilang ?
Do = 100 mg
= 6 jam
n dosis = 6
k = 0,2 jam-1 0 6 12 18 24 30
Vd = 10 L

34

Cp 4 jam setelah dosis ke 6 (jam ke 34)– tanpa ada dosis yang hilang

Do  1  e  nk   kt
Cp  
 1  e  k 
e  6,425mg / L
Vd  
Berapa Cp 4 jam setelah dosis ke 6 (jam ke 34), bila
a. Dosis ke 6 hilang ?

0 6 12 18 24 30

Dosis ke 6 hilang  t hilang 4 jam 34

Do kt 100 ( 0, 2 x 4)
C' p  e hilang  e  4,493mg / L
Vd 10

Cp 4 jam setelah dosis ke 6 (jam ke 34) dengan Do 6 hilang

= 6,425 – 4,493 = 1,932 mg/L

CARA LAIN ???

Berapa Cp 4 jam setelah dosis ke 6 (jam ke 34), bila
b. Dosis ke 4 hilang ?

0 6 12 18 24 30

Dosis ke 4 hilang  t hilang 16 jam 34

Do kt 100 ( 0, 2 x16)

C' p  e hilang  e  0,408mg / L
Vd 10

Cp 4 jam setelah dosis ke 6 (jam ke 34) dengan Do 4 hilang

= 6,425 – 0,408 = 6,017 mg/L
 BAGAIMANA BILA PEMBERIAN DOSIS TERLALU AWAL
ATAU LAMBAT PADA DOSIS GANDA ??

16

0 6 12 18 24 30

34
 nk
Do  1  e  kt h ila n g  kt seb en a rn ya 
Cp    k
 kt
e e e 
Vd  1  e 

Lihat contoh halaman 197