JOURNAL READING

A RANDOMIZED STUDY ON A 3-MONTH VERSUS

A 7 MONTH PREDNISOLONE REGIMEN
FOR THE INITIAL EPISODE OF
CHILDHOOD IDIOPATHIC NEPHROTIC
SYNDROME
AT A LARGE SAUDI CENTER
AbdulHadi Al Talhi, Khalid Al Saran, ElTayeb Taha Osman, AbdulAziz Al
Shatri, Mutawakil Osman, Khalid Mirza
Received: 28 July 2017/ Accepted: 31 December 2017/
Published online: 2018
Pembimbing :
Prof. Dr. dr. Adrian Umboh, Sp.A(K)

Oleh : dr. Hans Natanael

PENDAHULUAN
Insidensi 1,5 per 100.000
anak per tahun.

90% responsif
Prednisolon 3-7 kortikosteroid 4
bulan  Sindrom minggu,
menurunkan angka
relaps & toksisitas
Nefrotik 40-50% di antaranya
Idiopatik mengalami relaps
steroid
sering / dependen
steroid

Prednisolon 8 minggu dari ISKDC &

APN  tingginya angka relaps (65%)
 sekitar 40% mengalami relaps
sering 2
TUJUAN
Untuk menilai efikasi dan keamanan dari protokol pengobatan Prednisolon 3
bulan dibandingkan dengan protokol pengobatan Prednisolon 7 bulan untuk
episode awal Sindrom Nefrotik Idiopatik

3
 METODE
• Double-blinded Randomized
Desain
Penelitian
Controlled Trial (RCT)

• Unit Nefrologi Anak King

Tempat
Penelitian
Saud Medical City Riyadh, Arab Saudi

Waktu
• 1 Januari 2011 – 31 Desember 2014
Penelitian

4
SUBYEK PENELITIAN
Kriteria Inklusi
• Anak-anak dengan episode awal Sindrom
Nefrotik Idiopatik (penyebab sekunder
disingkirkan)
• Usia 1-12 tahun
• Tidak ada pengobatan dengan steroid /
imunosupresan sebelumnya
• Telah mendapatkan penjelasan dan setuju
untuk dijadikan subyek penelitian
(informed consent)
Kriteria Eksklusi
• Sindrom Nefrotik Kongenital
• Sindrom Nefrotik Infantil
• Anak dengan riwayat kepatuhan terhadap
pengobatan yang buruk
• Anak yang alergi dengan prednisolon
• Anak berusia di bawah 1 tahun dan di atas
12 tahun
• Anak dengan hipertensi persisten atau
gross hematuria
• Anak yang memiliki riwayat keluarga
sindrom nefrotik dengan penyebab genetik
yang diketahui
5
 GRUP A GRUP B

Prednisolone 60 mg/m2 LPT/hari

Prednisolone 60 mg/m LPT/hari dosis
2

tunggal dosis tunggal

selama 1 bulan
selama 1,5 bulan

Prednisolone 40 mg/m2 LPT/hari

dosis tunggal
Prednisolone 40 mg/m2 LPT/hari dosis selama 2 bulan
alternating
selama 1,5 bulan
Prednisolone 30 mg/m2 LPT/hari
dosis tunggal
selama 2 bulan

Dosis Tapering:
- 20 mg/m2 LPT/hari selama 1 minggu Prednisolone 20 mg/m2 LPT/hari
dosis tunggal
- 10 mg/m2 LPT/hari selama 1 minggu 6
selama 2 bulan
BILA TERJADI RELAPS ?
Prednisolone 60 mg/m2 LPT/hari dosis tunggal hingga proteinuria (-) selama 5 hari

40 mg/m2 LPT/hari dosis alternating selama sebulan

kemudian dihentikan

RELAPS SERING / SNDS :

 60 mg/m2 LPT/hari hingga proteinuria (-) selama 5 hari
 40 mg/m2 LPT/hari selama sebulan
 30 mg/m2 LPT/hari selama sebulan
 20 mg/m2 LPT/hari selama sebulan
 Kemudian dihentikan 7
 Penilaian Sekunder :
Penilaian - angka relaps,
Primer : - RR relaps,
waktu - insidensi SNDS,
kekambuhan - insidensi
penggunaan terapi lini
(relaps) awal kedua,
- angka terjadinya efek
samping,
- angka terjadinya efek
samping serius,
- insidensi terjadinya
perubahan perilaku

8
 Pemantauan terapi:
TD, tanda cushingoid, akne, striae,
hirsutisme, perubahan perilaku,
penglihatan kabur, nyeri punggung

Pemeriksaan katarak, kepadatan

massa tulang, evaluasi perilaku,
endoskopi saluran cerna atas

Ca PO4, ALP, serum vit D, foto

AP lat, foto spinal, GDS, GDP,
GD2PP, dan skrining infeksi
9
ANALISIS STATISTIK
T-test digunakan untuk perbandingan rerata

Chi square digunakan untuk perbandingan persentase

Kalkulasi Risiko Relatif (Relative Risk) dengan menggunakan MedCalc

Nilai P < 0,05 dianggap signifikan dan kekuatan statistik penelitian ini adalah sebesar 80% (nilai :
0,8416)

Perhitungan data statistik menggunakan SPSS versi 16.0 (SPSS Chicago, AS)

10
 M
DIAGRA
E N EL ITIAN
ALUR P

11
12
HASIL

13
14
DISKUSI
 Perlakuan penelitian dibagi menjadi 2 grup, Grup A dan Grup B.
 Grup A mendapatkan protokol pengobatan Prednisolon 3 bulan
 Grup B mendapatkan protokol pengobatan Prednisolon 7 bulan
 Semua pasien yang menjadi subyek penelitian merupakan pasien dengan episode pertama
Sindrom Nefrotik
 Tidak ada perbedaan signifikan pada karakteristik dasar kedua grup

15
DISKUSI Menurut Mishra et al:
hasil pengobatan secara
signifikan lebih baik
pada protokol
pengobatan 5 bulan
dibandingkan protokol
pengobatan Prednisolon
Meta-analisis 5 penelitian RCT 3 bulan.
membandingkan protokol pengobatan
Prednisolone 8 minggu terhadap
protokol pengobatan Prednisolon 12
minggu  risiko terjadinya relaps
pada 2 tahun secara signifikan Menurut Ksiazek, J et al di yang
berkurang  disimpulkan pengobatan membandingkan pengobatan selama 2, 3,
awal Prednisolon sebaiknya berdurasi dan 6 bulan  hasil terbaik didapatkan
12 minggu pada pengobatan selama 6 bulan

16
KESIMPULAN
Protokol pengobatan Prednisolon 7 bulan secara
signifikan lebih baik daripada protokol pengobatan
Prednisolon 3 bulan dari segi efikasi dan keamanan
pada episode awal Sindrom Nefrotik Idiopatik masa
kanak-kanak

17
P
• Anak-anak dengan episode awal Sindrom Nefrotik Idiopatik di Unit Nefrologi
Anak King Saud Medical City (KSMC) Riyadh, Arab Saudi antara 1 Januari
2011 - 31 Desember 2014

I • Protokol pengobatan Prednisolon 7 bulan

C • Protokol pengobatan Prednisolon 3 bulan

• Rerata waktu kekambuhan pertama pada Prednisolone 7 bulan lebih baik daripada Prednisolone 3 bulan

O
• Protokol Prednisolon 7 bulan lebih baik dalam menurunkan angka relaps & kejadian relaps sering daripada
Prednisolone 3 bulan
• Protokol Prednisolone 7 bulan memiliki dosis akumulasi & ES steroid lebih rendah dibandingkan
Prednisolone 3 bulan
18
VALIDITY
1. Apakah dilakukan randomisasi dan apakah daftar Ya
randomisasi disegel?
2. Apakah kelompok yang diperbandingkan setara pada awal Ya

VALID
percobaan?
3. Apakah dilakukan penyamaran (masking)? Ya
4. Apakah semua pasien yang sudah dirandomisasi
diperhitungkan dalam simpulan akhir dan dianalisis sesuai
Ya
dengan alokasi awalnya?

19
 IMPORTANCY
1. Berapakah nilai ARR (Absolute Risk Reduction) ARR = 0,85-0,69 = 0,16
dan NNT (Number Needed to Treat) pada penelitian
NNT = 1/ 0,16 = 6,25
ini?

Tidak Relaps
Relaps Jumlah
(Sembuh)
Prednisolone 7 bulan 31 69 100
(Grup B)
Prednisolone 3 bulan 15 85 100
(Grup A)
Jumlah 46 154 200

20
IMPORTANT
APPLICABILITY
1. Apakah karakteristik pasien kita mirip dengan subjek uji Ya
klinis?
2. Berapa NNT hasil uji klinis tersebut bila diterapkan pada 6

APPLICABLE
pasien kita?
3. Apakah terapi tersebut tersedia, terjangkau, dapat Ya
diterima pasien?

21
THANK YOU