OBAT ANALGESIK

Oleh:
Siswandono
Departemen Ilmu Kefarmasian FF Unair
 Obat Analgesik
I. Analgesik Narkotik
1. Turunan Morfin
2. Turunan Meperidin
3. Turunan Metadon

II. Analgesik Non Narkotik

A. Analgesik-Antipiretik
4. Turunan Anilin & p-Aminofenol
5. Turunan 5-Pirazolon

B. Obat Antiradang Non Steroid (NSAID)

6. Turunan Salisilat
7. Turunan 5-Pirazolidindion
8. Turunan Asam N-Arilantranilat
9. Turunan Asam Aril asetat
I. ANALGESIK NARKOTIK
 1. Turunan Morfin
Interaksi Obat-Reseptor

HO
a = ikatan hidrogen
HO
a O b = ikatan van der Waals
atau hidrofobik
O c = ikatan ionik

N CH3
b b c
b
O
permukaan datar pusat anionik
b
Reseptor m opioid
lubang
 Struktur Morfin & Gugus Farmakofor

CH3
N Gugus N tersier

16 Cincin piperidin

10 9

1 11 15 8
14 Alisiklik tidak jenuh
Cincin aromatik 7
2 Atom C 13 kuarterner
12 13
(tidak mengikat atom H)
6
3 4 5
O
HO OH Gugus hidroksi alkohol

Gugus hidroksi fenol Jembatan eter

Hubungan Struktur-Aktivitas
CH3 H; alil; propil; isobutil
N CH 2CH 2C6H5
N+(CH 3)2
16

10 9
1-Cl/Br 1 11 15 8
2-NH 2 14
CH 2CH 2
2 7
12 13

3 4 5
6 CH 3
HO O
OH
OCH 3; OC 2H5; OCOCH 3 OCH 3; OC 2H5; OCOCH 3; =O
14 x more active morphine
 Aktivitas
Gugus Modifikasi Nama obat
analgesik

Morfin 100

Hidroksil fenol -OH -OCH3 Kodein 15

( + antibatuk)
-OCH 2CH3 Etilmorfin 10
(Dionin) ( + kemosis)
Hidroksil alkohol -OH -OCH3 Heterokodein 500
-OCH 2CH3 240
-OCOCH3 Asetilmorfin 420
=O Morfinon 37
Diasetil morfin ( Heroin) 250
Alisiklik tidak jenuh -CH=CH- -CH2-CH2- Dihidromorfin 120

Jembatan eter = C-O-CH- =C-OH H 2C- 13

N-tersier N CH3 N H Normorfin 5

N R (R = alil, propil, isobutil) antagonis morfin

+ 1
N(CH3)2
( + efek kurare kuat)
N CH2CH2 1400

Substitusi lain NH2 (pada posisi 2) aktivitas turun

Cl/Br (pada posisi 1) 50
CH3 (pada posisi 6) 280
 2. Turunan Meperidin
R1 5 6 R2

Struktur umum : 4 1N R4 O
N CH3
H3C
C
R3 3 2
H2
O Meperidin

R1 R2 R3 R4 Aktivitas
Nama obat
analgesik
H H COOC2H5 CH3 Meperidin 1 0.1 x Morfin

COOC2H5 CH3 Bemidon 1,5

m-OH H

H H COOCH(CH3)2 CH3 Properidin 15

H 3-CH3 COOC2H5 CH3 Alfaprodin 5
H 3,6-diCH3 COOC2H5 CH3 Trimeperidin 7,5

H H COOC2H5 CH2CH2 Feneridin 2,5

H H COOC2H5 CH2CH2 NH2 Anileridin 3,5

C6H5
H H COOC2H5 CH2CH2 C C6H5 Difenoksilat -
CN (konstipan)
C6H5
p-Cl H COOC2H5 CH2CH2 C C6H5 Loperamid -
O C-N(CH3)2 (konstipan)

H H N CH2CH2 940
Fentanil 500
COC2H5
 3. Turunan Metadon
-C=O diganti CH2  aktivitas (-)

CH3
CH3
H2C CH
CH3 H2C CH
CH3
C N
N
CH3
C O CH3
C O
d d Ikatan Ion-Dipol
H2C
H2C
CH3
CH3

Metadon
 CH3
R1 H2C C
H CH3
Struktur umum : C C N
CH3
O
R2 H2C
CH3

Isomer, Aktivitas
R1 R2 Nama obat analgesik
garam

COC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 Metadon (±), HCl 1

CH3 3 x Morfin

COC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 Levanon (-), bitartrat 1,9

CH3

COC2H5 CH CH2-N(CH3)2 Isometadon (±), HCl 0,65

CH3

COC2H5 CH2 CH2-N(CH3)2 Normetadon 0,44

CHC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 -Asetilmetadol  (±), HCl 1,3

OCOCH3 CH3  (±), HCl 2,3

OCOC2H5 CH CH2-N(CH3)2 Propoksifen (±), HCl 0,21

CH3
II. ANALGESIK NON NARKOTIK
A. ANALGESIK-ANTIPIRETIK
1. Turunan anilin & p-aminofenol
HO NH
Struktur umum : R1 NH R2 CH3

Asetaminofen O

R1 R2 Nama obat Aktivitas Toksisitas

H H Anilin + M++++
H COCH3 Asetanilid ++ M+
O

H
C Benzanilid -
O
H C Salisilanilid -
(antijamur)
HO
OH H p-Aminofenol + M+++
H Anisidin ++ M+++
OCH3
Fenetidin +++ M+++
OCH2CH3 H
COCH3 Asetaminofen +++ M+; H+
OH
OCH2CH3 COCH3 Fenasetin ++++ M+; H+; N++
O
Fenetsal +++++ M+
O C COCH3
HO

M = Met Hb; H = Hepatotoksik; N = Nefrotoksik

 2. Turunan 5-Pirazolon
HO
O

R CH3 O
S

CH2

H3 C N CH3

N
Struktur umum : O N CH3 O
N
N
CH3

Metampiron

R Nama obat Dosis Aktivitas Toksisitas

-H Antipirin 300 mg A+++ Ag+++

-CH(CH3)2 Profifenazon 250 mg AR+; S+ Ag +

-N(CH3)2 Amidopirin 300 mg A+++ Ag+++

N CH2SO3Na Metampiron 500 mg A++ Ag+

CH3

A = Analgesik; AR = Antirematik; S = Spasme otot; Ag = Agranulositosis

B. OBAT ANTIRADANG NON STEROID
1. Turunan Asam Salisilat
OH O
OR 1 O

Struktur umum : C R2 OH

Asam salisilat

R1 R2 Nama obat Aktivitas

H OH Asam salisilat Antijamur

O
H OCH3 Metil salisilat Counter Irritant
O

H NH2 OH Salisilamid Analgesik

COCH3 OH Asam asetilsalisilat Analgesik
O 5oo mg 4dd1 Antipiretik
Asetosal Antiradang
Iritasi +
COOH
F
Diflunisal Analgesik++
25o mg 2dd1 Iritasi -
F OH

COOCH2CH3
C O Karbetil salisilat Analgesik +
Iritasi -
O
2
 Hubungan struktur-aktivitas
 Gugus farmakofor yang aktif antiradang  anion salisilat. Metil salisilat, in
active  counter irritant.
 Gugus COOH penting untuk aktivitas, letak harus berdekatan gugus OH.
Ester metil pada gugus OH (asetosal)  pra obat. Esterifikasi gugus
karboksil  efek iritasi lambung . Karbetil salisilat (ester karbonat etil
salisilat)  iritasi lambung (-) dan tidak berasa.
 Gugus karboksil  amida (salisilamid) aktivitas = asetosal, iritasi lambung ,
efek antiradang/antirematik (-).
 Turunan halogen (asam 5-klorsalisilat)  aktivitas  toksisitas 
 Gugus amino pada posisi 4  aktivitas (-).
 Gugus metil pada posisi 3  metabolisme atau hidrolisis gugus asetil lebih
lambat  masa kerja obat lebih panjang.
 Gugus aril yang bersifat hidrofob pada posisi 5  aktivitas .
 Gugus difluorofenil pada posisi meta gugus karboksilat (diflunisal) 
aktivitas , masa kerja obat , efek samping iritasi lambung (-), dan waktu
pembekuan darah .
2. Turunan 5-Pirazolidindion
O

O
N H
N
N
Struktur umum : O
N R2
R1
O Fenilbutazon

R1 R2 Nama obat Dosis Aktivitas

H -CH2CH2CH2CH3 Fenilbutazon 100 mg Antirematik

(pra-obat)
p-OH -CH2CH2CH2CH3 Oksifenbutazon 100 mg Antirematik

H CH2CH2 S Sulfinpirazon 100 mg Urikosurik

O

O H O OH O O
OH
N C C C N N C C C N atau N C C C N
R2 R2 R2
Bentuk keto Bentuk enol
3. Turunan Asam N-Arilantranilat
OH

COOH R1 R2
O
2 3
Struktur umum : NH 4 NH
1

R3 6 5 Asam mefenamat

R1 R2 R3 Nama obat Dosis

Tidak planar  aktivitas 

CH3 CH3 H Asam mefenamat 250 mg 4 dd

H CF3 H Asam flufenamat 150 mg 2 dd

Cl CH3 Cl Asam meklofenamat 50 mg 3 dd

O OH
R Elektronegativitas , anti rematik 
C OCH2 CH CH2OH
3 2 200 mg 4 dd
Glafenin ( R = 7-Cl)
NH 4 N1
Floktafenin (R = 8-CF3) 200 mg 4 dd
5 8
Ester  aktivitas , masa kerja 
6 7
 4. Turunan Asam Aril asetat
Cl
O
H 3C
NH

Cl
CH3 a COOH
COOH COOH

R
CH3

R = H : Ibufenak (800mg 3dd1) Diklofenak Loksoprofen

R = CH3 : Ibuprofen (400mg 3dd1) (25-50mg 3dd1) (60mg 3dd1)

COOH COOH
COOH

CH3 F CH3
CH3
Fenoprofen Ketoprofen Flurbiprofen
(200-600mg 3dd1) (50-100mg 2dd1) (50mg 2dd1)
 Hubungan Struktur-Aktivitas
1. Mempunyai gugus karboksil atau ekivalennya yang terpisah
oleh satu atom C dari inti aromatik. Pemisahan lebih dari
satu atom C  aktivitas .
2. Gugus -metil pada rantai samping asetat  aktivitas .
Contoh: ibufenak, turunan -metilnya (ibuprofen) aktivitas
antiradang >.  atom C   aktivitas  .
3. -substitusi  senyawa optis-aktif. Konfigurasi yang aktif
bentuk isomer S-(+). Contoh: S-(+) ibuprofen lebih aktif
dibanding isomer S-(-), kecuali pada fenoprofen isomer S-(+)
dan S-(-)  aktivitas sama.
4. Mempunyai gugus lipofilik yang terikat pada posisi meta
atau para dari gugus asetat.
5. Turunan ester dan amida  pra-obat  secara in vivo
dihidrolisis menjadi bentuk asam.