BIOFARMASETIKA

“Pengiriman Obat transfollicular &

Aspek fisikokimia dan biofarmasi yang
mempengaruhi permease kulit dan peran SLN dan
NLC untuk pengiriman obat kulit”

Mayanti Lisu Allo (19013204)

 Pengiriman transdermal memiliki potensi besar untuk memberikan obat terus menerus ke dalam
sirkulasi sistemik, sehingga menghindari metabolisme lintas pertama. Namun, ketika berfokus pada
penghantaran obat ke area tertentu di kulit, seperti folikel rambut dan kelenjar keringat dan sebasea,
aplikasi obat pada permukaan kulit menuntut pendekatan yang lebih selektif untuk meningkatkan
konsentrasi obat di tempat kerja.

2
 Penghantaran obat melalui rute transfollicular adalah konsep yang menjanjikan, tetapi
perlu eksplorasi molekuler untuk membangun eksploitasi terapeutik yang lebih baik.
Tampaknya rute pengiriman transfollicular cukup kompleks di alam, dan transportasi obat
melalui pelengkap dapat dimodulasi oleh berbagai variabel yang berbeda. Sampai saat ini,
sebagian besar percobaan di bidang ini telah dicoba dengan menerapkan berbagai obat, model
kulit yang berbeda, banyak protokol aplikasi, dan mode evaluasi titik akhir. Akibatnya,
menjadi rumit untuk mengenali korelasi antara sifat penetran yang berbeda, fabrikasi
formulasi, dan tingkat permeasi folikel. Jelas, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
dilakukan secara lebih sistematis dan metodis.
Kulit pada dasarnya terdiri dari empat lapisan:
▸ 1) SC (nonviable epidermis),
▸ 2) epidermis yang hidup,
▸ 3) dermis, dan
▸ 4) jaringan subkutan

3
 Terlepas dari lapisan-lapisan ini, ia juga memiliki banyak pelengkap yang terkait: folikel rambut, kelenjar keringat, kelenjar apokrin, dan
kuku. Lapisan terdalam adalah jaringan subkutan, yang terdiri dari serat ikat dan lemak. Lapisan ini berfungsi sebagai isolator, peredam kejut,
depot kalori, dan pemasok nutrisi yang dibutuhkan untuk lapisan kulit yang lebih dangkal. Basis folikel rambut dan saluran sekretori kelenjar
keringat dan saraf kulit, serta jaringan getah bening dan pembuluh darah, juga terletak di daerah ini. Sifat dermis adalah lapisan fibrosa yang
menopang dan memperkuat epidermis. Ketebalannya berkisar antara 2 sampai 3 mm, dan terdiri dari matriks jaringan ikat longgar yang terdiri
dari kolagen (protein berserat, tertanam dalam matriks semigel yang mengandung air, berbagai ion, dan mukopolisakarida). Matriks ini
memfasilitasi penahanan sel, dan memungkinkan oksigen dan nutrisi berdifusi ke dalam sel epidermis.
Lapisan ini memiliki folikel rambut, kelenjar sebum dan keringat, serta suplai darah dan jaringan saraf yang luasLapisan tetangga dermis
diidentifikasi sebagai lapisan papiler, yang menawarkan dukungan nutrisi untuk epidermis yang layak. Lapisan papiler menunjukkan peran
penting tidak hanya dalam fungsi nutrisi tetapi juga dalam pengaturan suhu, tekanan, dan nyeri. Selain itu, mengandung berbagai sel dalam
populasi sel yang jarang: fibroblas, bertanggung jawab untuk sintesis jaringan ikat; sel mast, terlibat dalam respon imun dan inflamasi; dan
melanosit, yang terlibat dalam produksi melanin. Pada tahap diferensiasi, lapisan epidermis (stratum germinativum, stratum spinosum, stratum
granulosum, stratum lucidum, dan stratum korneum) berubah menjadi sel korneosit.
Di sini, pada tingkat seluler, terjadi perubahan, seperti ekstrusi badan pipih, hilangnya nukleus, dan peningkatan kandungan keratin sampai
SC terbentuk.Lapisan terluar epidermis adalah SC, juga dikenal sebagai epidermis nonviable. SC memiliki ketebalan perkiraan 10-20µm, yang
dapat berbeda dari satu bagian tubuh yang lain. Pada penampang kulit tertentu, terdiri dari 15-25 sel bertumpuk, pipih, heksagonal, dan
berkornifikasi yang dikenal sebagai korneosit atau sel tanduk, melekat pada mortir lipid antar sel yang tersusun rapi. Model bata dan mortar
menggambarkan jenis susunan sel ini, yang berfungsi sebagai penghalang pengontrol laju dalam kasus penyerapan transdermal
 “
Folikel rambut dan situs penargetan obat potensial Medula, korteks dengan melanosom, dan kutikula membentuk batang rambut, dan
memiliki sel-sel datar dan berkornifikasi (susunan genteng). Batang rambut dapat dibagi menjadi:
-infundibulum, hadir di antara permukaan kulit dan titik pembukaan saluran kelenjar sebaceous ke saluran rambut
-tanah genting, ditemukan di antara area tonjolan dan titik pembukaan saluran kelenjar sebaceous
-zona suprabulbar, di mana diferensiasi berbagai lapisan folikel anagen dimulai dan diidentifikasi dengan sangat mudah pada tingkat ini
-bola rambut, dengan papila dermal terkait dengan pembuluh darah
Lebih tepatnya, itu adalah kebutuhan untuk membuat demarkasi yang jelas dari tujuan saat menggunakan rute transfollicular. Rute
transfollicularlebih cocok untuk pengiriman obat sistemik, di mana mereka bertindak sebagaishunt, sementara kontribusinya tidak signifikan
dalam terapi lokal. Itu teknik yang paling cocok untuk aplikasi sebelumnya mungkindigunakan untuk metodologi in vitro yang lebih baru,
yaitu, pelepasan sebum sistem dan sistem sandwich kulit. Pendekatan ini memilikibelum diterapkan secara luas, tetapi analisis kuantitatifnya
dapat membantu menyederhanakan peran folikel dalam pengiriman obat transdermal. Studi-studi ini harus diterapkan dalam kombinasi
dengan yang muncul teknik pencitraan yang dilaporkan di sini. Namun, studi in vivo masih diperlukan untuk folikel lokal dan sistemik
aplikasi, karena hasil yang dikompromikan dari in vitro pendekatan karena keruntuhan poros folikel dan/atau eliminasi sirkulasi
perifollicular. Rintangan lain didaerah ini menyangkut kontribusi sebum, itu karakteristik fisikokimia, dan perilaku sebum-interaksi obat.
Selanjutnya, perbaikan dapat dicoba dalam bidang ini dengan sintesis sebum sintetis dan mengkarakterisasinya sifat, terutama sehubungan
dengan profil kelarutan dan kecepatan difusi beberapa molekul obat.

5
6
Aspek umum jaringan kulit

▸ 1. Kulit ari
▸ Epidermis adalah lapisan superfisial kulit dengan ketebalan bervariasi antara 1,3 mm (telapak tangan dan
kaki) dan 0,6 mm (wajah) tidak memiliki jaringan pembuluh darah sendiri. Epidermis mengandung empat jenis sel
utama, tersusun dalam lapisan atau strata yang khas; yaitu keratinosit, melanosit, sel Langerhans dan sel Merkel

7
▸ 2. Sel epidermis
▸ Keratinosit membentuk sebagian besar epidermis. Sel-sel ini bertanggung jawab untuk produksi
keratin, protein yang resisten dan berserat yang berfungsi untuk melindungi kulit dan jaringan di
bawahnya dari agen eksternal, seperti panas, invasi mikroorganisme dan penetrasi agen kimia.
▸ 3. Lapisan epidermis
▸ Lapisan basal adalah yang terdalam dari semua konstituen epidermis. Ini terdiri dari satu baris
keratinosit kuboid atau kolumnar, yang memisahkan epidermis dari dermis. Inti keratinosit di lapisan
basal berukuran besar, dan sitoplasma mengandung banyak ribosom, kompleks Golgi kecil, sedikit
mitokondria, dan beberapa retikulum endoplasma kasar
▸ 4. Dermis
▸ Dermis berfungsi sebagai penopang epidermis dan menghubungkan kulit dengan jaringan sel
subkutan atau hipodermis. Lapisan papiler tipis dan terdiri dari jaringan ikat longgar yang membentuk
papila dermal. Di lapisan ini, sel-sel Meissener (bertanggung jawab untuk sensitivitas sentuhan), dan
sel-sel Ruffini dan Paccini (organ terminal sensitif yang bertanggung jawab untuk panas dan getaran.

8
▸ 5. Elemen adhesi antar sel
▸ Selain sel utama, ada elemen adhesi antar sel di epidermis yang diwakili oleh sitokeratin, tonofibril, dan desmosom. Sitokeratin
adalah protein yang disintesis oleh keratinosit yang secara bertahap menumpuk di dalam sel hingga lapisan kornea. Sitokeratin sangat
penting dalam pembentukan sitoskeleton dan desmosom. Saat keratinosit berkembang, jenis sitokeratin lain terbentuk, misalnya di
lapisan granular. Sitokeratin ini disebut 1, 10, 6 dan 16 dan pada lapisan spinosus sitokeratin disebut 5, 14 dan 6b. Tonofibril adalah
filamen keratin perantara yang mengikat plak desmosom, meningkatkan tingkat adhesi sel. Pelat desmosom terdiri dari beberapa rantai
protein (desmoplaquin dan placoglobin) di mana tonofilamen dan ikatan transmembran yang dibentuk oleh desmoglein disisipkan.
▸ 6. Elemen adhesi dermorpidermal
▸ Persimpangan dermoepidermal adalah zona membran basal yang membentuk antarmuka antara epidermis dan dermis. Fungsi
utamanya adalah untuk melawan kekuatan mekanik eksternal, mempertahankan epidermis, menentukan polaritas pertumbuhannya,
mengatur sitoskeleton sel basal, menghasilkan sinyal selama perkembangan dan berfungsi sebagai penghalang semipermeabel.
Ketebalan sambungan dermoepidermal bervariasi dari 60 hingga 140 nm, menunjukkan struktur kolagen yang kusut, tipe IV dan VII,
dengan serat longitudinal.
▸ 7. Metabolisme epidermis
▸ Mengatasi sifat impermeabel dari penghalang kulit, pendekatan farmasi yang berbeda sedang terus diusulkan untuk meningkatkan
pengiriman sistemik obat melalui kulit, misalnya, pro-obat atau analog hidrofobik, penambah permeasi, formulasi semi-padat jenuh,
mikro dan nanopartikel. Banyak dari produk inovatif ini akhirnya dibuang karena tidak mampu mengatasi hambatan epitel secara
efektif. Mikrovaskular kulit dianggap sebagai penghalang kulit sekunder. Ini bertindak sebagai disipator molekul yang berdifusi melalui
penghalang kulit primer, memastikan difusi maksimum ke dalam kapiler, yang secara negatif mempengaruhi pengiriman transdermal
obat dan senyawa kimia lainnya. Dengan demikian, permeabilitas obat melalui epidermis diatur oleh beberapa hambatan anatomis dan
fisiologis

9
Hambatan anatomis dan fisiologis untuk penyerapan obat

10
1. Stratum korneum
Stratum korneum bersama dengan stratum granulosa mengadaptasi kulit terhadap sinyal eksternal, dengan modulasi
yang sesuai dengan fungsi pertahanannya. Sebagaiin vitroatauex vivomodel sering mengabaikan kompleksitas penghalang
kulit, korelasi denganin vivoperilaku selalu kontroversial
2. Gradien hidrofobik-hidrofilik dan pH
Komposisi kimia stratum korneum, dengan mempertimbangkan semua sub-elemen struktural, mengandung air (5-20%),
lipid (10-12%), protein (60-70%) dan senyawa tak dikenal lainnya (5-8%). Namun, secara kimiawi, stratum korneum disebut
sebagai stratum hidrofobik, terlepas dari kandungan proteinnya yang tinggi. Di antara protein ini, 10-15% larut dalam air.
Jumlah air yang lebih besar dalam sel-sel epidermis yang hidup berkontribusi terhadap hidrofilisitas stratum korneum.
Akibatnya, keseimbangan hidrofilik-hidrofobik epidermal (HLB) dapat diharapkan menuju stratum granular. Dari perspektif
perlindungan kulit, HLB merupakan strategi pertahanan tambahan terhadap masuknya senyawa hidrofobik ke dalam kulit.
Komposisi dan lokasi komponen kimia yang membentuk stratum korneum juga bertanggung jawab atas gradien pH
non-linier antara bagian bawah dan atas lapisan. Rentang pH antara 4,5 dan 5,5 pada permukaan stratum korneum
mamalia, mencapai nilai pH antara 6,8 dan 7,0 pada antarmuka strata granular dan tanduk. Jadi, garam asam dengan pKa
di atas 5,0 memfasilitasi penetrasi kulit melalui rute intraseluler ke permukaan stratum korneum, namun difusi mereka akan
terbatas pada antarmuka strata granular dan horny. Pada penghalang pertama (pH 4,5–5,5), molekul garam asam akan
berada dalam bentuk tidak terionisasi dan, pada lapisan granular (pH 6,8–7,0), molekul akan berada dalam bentuk
terionisasi dalam proporsi yang lebih besar
Pembentukan penghalang epidermis melibatkan beberapa enzim yang bergantung pada pH, terutama yang terkait
dengan komponen hidrofobik dan penghancurannya dengan pengelupasan. Hidrolase tersebut termasuk
glukoserebrosidase, asam sfingomielinase, lipase asam, fosfatase dan fosfolipase. Glucocerebrosidase dengan pH optimum
5,6 terlibat dalam sintesis ceramides penting
3. Folikel rambut dan kelenjar keringat
Kelenjar keringat terbentang dari stratum korneum ke lapisan terdalam kulit dengan panjang sekitar
3,0-5,0 mm dan terlibat dalam termoregulasi, ekskresi asam, dan drainase kotoran. Cairan serosa yang
dikeluarkan oleh kelenjar keringat adalah campuran encer asam organik, karbohidrat, asam amino, zat
nitrogen, vitamin dan elektrolit.
Folikel rambut adalah unit pilosebaceous dengan sifat ekskretoris, dan berfungsi sebagai rute untuk
eliminasi zat lemak (sebum). Komposisi sebum adalah campuran asam lemak (15-28%), wax (25-26%),
trigliserida (57-30%), kolesterol (1-1,5%) dan squalene (10-12%). Unit pilosebasea meluas sekitar 4 mm
ke dalam kulit, dengan invaginasi ini diikuti oleh stratum korneum sekitar 0,1 mm. Akibatnya, adalah
mungkin untuk mengantisipasi bahwa obat atau sistem pembawanya, dengan dimensi dan komposisi
yang sesuai, dapat mencapai epidermis yang layak atau sirkulasi sistemik, tergantung pada kedalaman
penetrasi.
4. Suhu
Pengaruh suhu pada laju permeasi kulit dapat dipahami dengan lebih baik melalui evaluasi
termodinamika proses dan penentuan energi aktivasi. Bahkan, dengan meningkatkan penyinaran
inframerah (paparan matahari), demam, atau pelebaran vaskularisasi dengan meningkatkan aliran darah
atau jumlah kapiler, permeabilitas kulit meningkat secara signifikan. Singkatnya, ini karena fluidisasi ekor
lipid intercorneocyte dan/atau peningkatan pembersihan dermal.

12
 Faktor-faktor yang mempengaruhi penyerapan obat melalui kulit
1. Kondisi fisiologis kulit dan tempat pemberian
Usia, jenis kulit dan hormon seks mempengaruhi permeabilitas kulit karena komposisi kimia yang sedikit berbeda
dalam struktur stratum korneum. Jadi, tergantung pada wilayah tubuh, penyerapan kulit melalui rute transepidermal dan
transfolikular dapat disukai atau terganggu. Dehidrasi stratum korneum pada individu sehat saat ini merupakan salah
satu faktor risiko yang paling mempengaruhi permeasi kulit. Faktanya, penggunaan deterjen dan AC yang berlebihan
dapat memiliki efek mendalam pada kulit, seperti pengelupasan kulit dan pecah-pecah. Hidrasi stratum korneum
bertanggung jawab untuk pengurangan penghalang. Faktanya, kadar air sekitar 20-50% menyebabkan pembengkakan
korneosit dengan konsekuensi pengurangan sel
2. Karakter fisikokimia molekul penetrasi
Untuk menembus secara signifikan melalui kulit, massa molar zat permeasi harus kurang dari 500 Da]. Namun,
sifat ini tidak mengesampingkan bahwa molekul yang lebih besar dapat menembus stratum korneum dan mengacaukan
struktur lipid supramolekul, mendukung masuknya molekul dan/atau nanopartikel lain secara disengaja atau tidak
disengaja. Potensi komponen kulit untuk membentuk interaksi kimia dengan obat dan metabolisme enzimatik lokal tidak
dapat diabaikan. Ikatan dengan komponen kulit normal akan mencegah penetrasi lebih lanjut, sedangkan metabolisme
dapat mengurangi jumlah molekul obat yang dapat menembusnya secara efektif.
Metabolisme kulit biasanya ada untuk konversi zat endogen (misalnya, hormon, steroid, mediator inflamasi, lipid)
dan untuk menghilangkan xenobiotik. Parameter penting lainnya adalah koefisien difusi molekul penetrasi, antara sistem
pengiriman dan kulit. Dalam larutan yang diencerkan secara homogen, koefisien difusi dapat dihitung menggunakan
persamaan Stokes-Einstein asalkan faktor pembatas untuk penyerapan bukanlah dimensi molekul penembus. Koefisien
difusi mengalami sedikit perubahan untuk molekul dengan massa molar antara 100 dan 1000 Da. Untuk molekul yang
lebih kecil, koefisien difusi dipengaruhi oleh perubahan polaritas.

13
3. Sifat fisikokimia formulasi
Formulasi yang lebih kental mengurangi koefisien difusi molekul dalam pembawa, menunda atau
menghindari partisi dengan kulit dan akibatnya penyerapan. Formulasi yang sangat lipofilik akan bersaing
dengan stratum korneum lipofilik, sehingga sulit untuk berpartisi. 97]. Di sisi lain, formulasi oklusif dapat
meningkatkan penyerapan secara moderat. Selain itu, adanya molekul pelarut, surfaktan, penambah
absorpsi, dan senyawa lain dalam formulasi dapat mengubah atau merusak stratum korneum melalui
proses yang berbeda, menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam penyerapan semua komponen
formulasi yang dioleskan ke kulit.98]. Efisiensi dan keamanan formulasi yang dikembangkan untuk
penghantaran obat topikal, dermal dan transdermal umumnya dapat dibedakan bila didispersikan dalam air,
berdasarkan pelarut organik atau dalam salep, krim, gel, atau semipadat lainnya. Dapat dipastikan bahwa
masing-masing formulasi ini akan mempengaruhi hambatan kulit dan jalur permeasi yang berbeda.
4. Sifat fisikokimia nanopartikel
Beberapa parameter yang mengatur masuknya nanopartikel melalui kulit, yaitu :
>ukuran partikel yang akan mempengaruhi kemampuan menembus kulit
>jalur penetrasi
>koefisien difusi antara formulasi dan kulit.
Bersama-sama dengan dimensi, bentuk dan sifat permukaan nanopartikel (muatan dan polaritas),
pemilihan jalur penetrasi, kedalaman penetrasi melalui jalur itu, dan koefisien difusi di kulit akan
mempengaruhi jumlah obat yang masuk ke kulit.
 
14
Nanopartikel
SLN dan NLC mendapat perhatian khusus karena aplikasi dan keuntungan yang tak terhitung,
misalnya toksisitas rendah dan biokompatibilitas tinggi karena komposisi dalam lipid fisiologis, yang sudah
ada dalam organisme, kapasitas pelepasan terkontrol/ berkelanjutan dari obat yang dimuat, yang terjadi
oleh erosi matriks lipid atau oleh degradasi oleh enzim, seperti lipase, perlindungan obat yang labil dan
sensitive, stabilitas fisikokimia yang tinggi, peningkatan ketersediaan hayati obat yang dimuat, yang secara
otomatis mengurangi jumlah obat yang dibutuhkan untuk menunjukkan efek terapeutik dan kemungkinan
penghantaran obat secara spesifik lokasi. Semua keunggulan ini membuat sistem pengiriman SLN dan NLC
potensial untuk mengatasi hambatan biologis yang dihadapi oleh bentuk sediaan konvensional.
1. Eksipien untuk nanopartikel lipid
Untuk tujuan ini, beberapa lipid padat harus dipilih dalam kasus produksi SLN, atau campuran ideal
lipid padat dengan lipid cair dalam kasus produksi NLC. Lipid yang paling sering digunakan dalam sistem ini
untuk aplikasi topikal adalah seramida, trigliserida, asam lemak dan alkohol lemak. Biasanya, antara 5
hingga 30% lipid digunakan untuk produksi SLN/ NLC
2. Lemak
Lipid padat yang biasa digunakan untuk produksi nanopartikel lipid termasuk campuran mono-, di- dan
trigliserida, seperti Precirol®ATO5 (gliseril distearat), Kompritol®888ATO (gliseril dibehenat), Dinasti®
(gliseril trimirist, C14), Dinasti®116 (gliseril tripalmitat, C16), Dinasti®118 (gliseril tristearat, C18),
Imwitor®900K (campuran mono dan diasilgliserol berdasarkan asam lemak terhidrogenasi yang
mengandung 40–55% gliseril monostearat), dan Softisan®100 (campuran trigliserida yang tersusun dari
asam lemak dengan rantai dari C10ke C18).
15
3. Surfaktan
Untuk produksi SLN dan NLC, surfaktan dapat dipilih sesuai dengan nilai HLB dan sifat dan struktur
gugus hidrofiliknya. Tergantung pada tujuannya, non-ionik, anionik dan kationik dapat digunakan. Untuk
alasan keamanan, surfaktan yang paling umum digunakan adalah non-ionik, yang mempromosikan
stabilisasi stereokimia nanopartikel. Surfaktan bermuatan seperti anionik (muatan negatif) dan kationik
(muatan positif) meningkatkan stabilitas nanopartikel dengan stabilisasi elektrokimia yang menghasilkan
tolakan di antara mereka dan, akibatnya, mengurangi risiko sedimentasi atau agregasi partikel. Untuk
aplikasi topikal, penggunaan surfaktan kationik dapat menjadi pilihan yang menarik mengingat karakter
anionik kulit
4. Produksi nanopartikel lipid
Faktor yang paling mempengaruhi pemilihan metode adalah karakteristik obat yang akan dimuat, yaitu
kelarutan, berat molekul, termolabilitas, kerentanan terhadap oksidasi dan struktur kimia. Sebelum memilih
metode apapun, lipid padat harus dipilih, dalam kasus produksi SLN dan dalam kasus NLC campuran lipid
cair dan padat yang dapat melarutkan atau menggabungkan jumlah obat terbesar untuk mencapai kapasitas
pemuatan tertinggi ( LC) dan efisiensi enkapsulasi (EE) mungkin. Parameter tersebut (LC dan EE) digunakan
sebagai indikator kualitas dalam pengembangan formulasi SLN/NLC tertentu dan ditentukan sebagai berikut:

16
5. Penggabungan SLN dan NLC dan mekanisme pelepasan obat
Pada SLN tipe I, jumlah obat dan lipid ekuivalen, yang akan menyebabkan pengendapan lipid dan obat
bersama-sama sehingga terjadi distribusi obat yang homogen dalam matriks lipid. Pada SLN tipe II, jumlah
lipid lebih banyak dibandingkan obat. Dalam hal ini, lipid akan mengendap lebih cepat, menciptakan inti lipid
padat di mana obat akan mengendap. Jenis nanopartikel ini menyediakan lokasi API lebih disukai pada
permukaan partikel. Untuk obat hidrofilik, jenis SLN ini juga diamati sebagai molekul obat yang lolos ke fase
air akan ditempatkan ke inti padat yang baru terbentuk dengan pendinginan dispersi. Pada SLN tipe III
terdapat lebih banyak obat relatif terhadap lipid, kemudian pengendapan obat terjadi terlebih dahulu dan
lipid mengendap menutupi inti obat. Jenis nanopartikel ini memberikan lokasi obat secara istimewa di inti
nanopartikel, dikelilingi oleh lipid.
Lokasi obat dalam matriks lipid mengatur profil pelepasan. SLN tipe I akan memberikan rilis yang
berkepanjangan. SLN tipe II akan menawarkan rilis cepat/ burst, sedangkan SLN tipe III akan memberikan
rilis berkelanjutan. Sehubungan dengan morfologi NLC, tipe I, atau model kristal tidak sempurna, diperoleh
ketika mencampur lipid padat dengan jumlah minyak yang cukup yang menghalangi kapasitas yang
pertama dalam mengkristal dalam bentuk yang sangat teratur. NLC tipe II atau model amorf diperoleh saat
menggunakan lipid khusus (misalnya, dibutil adipat, hidroksi oktakosanil hidroksistearat, isopropil miristat)
yang tidak mengkristal setelah mendinginkan nanoemulsi. NLC tipe III, atau model ganda, diperoleh saat
mencampur lipid padat dengan trigliserida rantai menengah/panjang (MCT, LCT) dalam rasio bahwa
kelarutan MCT atau LCT dalam lipid padat yang dipilih terlampaui menciptakan kompartemen nano minyak
yang terperangkap di dalamnya. matriks padat. Di antara ketiga jenis tersebut, model multipel ini
mendorong pelepasan yang meledak diikuti oleh pelepasan obat yang berkepanjangan
 
17
6. Nanopartikel lipid untuk aplikasi topikal, dermal dan transdermal
Nilai tambah dari nanopartikel lipid untuk administrasi kulit dapat dikaitkan dengan sifat-sifat, seperti
peningkatan hidrasi kulit, daya rekat, oklusi, lubrikasi dan emollience kulit, selain penggunaannya dalam
menghantarkan obat untuk aksi lokal/topikal, atau untuk menunjukkan aksi yang lebih dalam pada kulit.
dermis atau sistemik. Hambatan pertama yang harus diatasi adalah stratum korneum. Lipid yang
membentuk lapisan ini, yaitu seramida, asam lemak dan kolesterol, membentuk struktur kontinu yang
menghalangi lewatnya zat tertentu. Di sisi lain, nanopartikel lipid terdiri dari lipid yang mirip dengan yang
ada di sebum dan di kulit itu sendiri. Hal ini dapat mendorong pembubaran SLN/NLC dalam sebum diikuti
dengan pelepasan obat untuk memiliki efek topikal atau dermal, atau nanopartikel dapat memasuki kulit
melalui jalur dan pelengkap yang berbeda (seperti yang dibahas di atas) mencapai sirkulasi sistemik dan
memiliki efek transdermal. Daya rekat nanopartikel pada kulit diinginkan untuk tujuan hidrasi kulit dan untuk
meningkatkan waktu kontak obat dengan kulit, memungkinkan untuk meningkatkan penyerapan kulitnya.
Semakin kecil ukurannya semakin besar permukaan partikel yang tersedia untuk adhesi kulit.
 
 

18
“Thankyou”

19