ASOSIASI INFEKSI PADA NEONATUS DAN

HASIL PERKEMBANGAN SARAF JANGKA

PANJANG

Brian Yeremia 112019020

Pembimbing : dr. Andhika Tiurmaida Hutapea, Sp.A(K)
•Orang tua, penyedia neonatal, dan peneliti
mengidentifikasi kelangsungan hidup,
pencegahan sepsis dan fungsi perkembangan
saraf jangka panjang yang utuh sebagai hasil inti
untuk neonatal yang membutuhkan perawatan
intensif segera setelah lahir. Hasil ini terkait;
sepsis selama rawat inap awal meningkatkan
risiko kematian di rumah sakit dan merugikan
hasil perkembangan saraf masa kanak-kanak.
•Untuk bayi yang dirawat di neonatal intensive
care unit (NICU), teknologi yang
menyelamatkan jiwa juga dapat meningkatkan
risiko akibat dari hal yang tidak diinginkan,
termasuk infeksi bakteri. Perbaikan dalam
upaya pencegahan telah mengurangi kejadian
infeksi secara keseluruhan.
•Namun, berkembang mikrobiologi dengan
perubahan resistensi meningkatnya kerentanan
bayi berisiko tinggi
 EPIDEMIOLOGI INFEKSI
BAKTERI NEONATAL

• Infeksi bakteri, didefinisikan sebagai kultur darah atau cairan

serebrospinal (CSF)-dikonfirmasi infeksi, digambarkan sebagai
onset dini (<72 jam setelah lahir) dan infeksi onset lambat
• kedua presentasi tersebut dikaitkan dengan peningkatan risiko
kematian dan NDI
SEPSIS ONSET DINI (EOS)

• Berdasarkan kasus yang dilaporkan pada tahun 2005 hingga 2014 kejadian EOS diperkirakan
sebesar 0,77 per 1000 kelahiran hidup (LBs) dengan kondisi stabil selama bertahun-tahun
pemantauan
• 1484 kasus yang teridentifikasi, Streptokokus grup B (GBS) adalah penyebab utama EOS

•Kasus kematian juga lebih tinggi pada bayi prematur, dengan 165 dari 1484 (11%) kematian
diantaranya kasus EOS dan 125 dari 165 (76%) kasus ini terjadi pada berat badan lahir sangat rendah
dan meningitis
SEPSIS ONSET LAMBAT (LOS)
• Tidak seperti EOS, perkiraan kejadian sepsis onset lambat (LOS) sering kali mewakili data spesifik
pusat dengan sedikit sumber data yang representatif secara nasional.
• Epidemiology LOS juga sering dilaporkan secara terpisah
• bayi berisiko tinggi dengan rawat inap yang lama setelah lahir
• LOS yang terkait dengan komunitas
•Karena banyak bayi berisiko tinggi menerima tindak lanjut rutin untuk komplikasi yang mendasari
prematuritas, kelainan kelahiran, atau depresi neonatal saat lahir, informasi untuk hasil jangka
panjang yang terkait dengan LOS diperkaya untuk bayi berisiko tinggi dan mungkin sulit untuk
digeneralisasi ke semua neonatus dengan LOS.
SEPSIS ONSET LAMBAT PADA BAYI DENGAN RAWAT INAP YANG
LAMA SETELAH LAHIR

• Insiden LOS berbanding terbalik dengan usia kehamilan dan berbanding lurus dengan lama rawat inap, menjadikan bayi
VLBW sebagai salah satu populasi berisiko tertinggi
• Mikrobiologi LOS termasuk bakteri gram positif (>75% kasus), paling sering Staphylococcus koagulase-negative spesies
(kontra) dan Staphylococcus aureus; bakteri gram negatif (17%), paling banyak , E coli; dan organisme jamur, paling sering
dari spesies Candida.
• tingkat kumulatif LOS dilaporkan sebesar 6,30 episode per 1000 penerimaan NICU untuk prematur akhir dan 2,7 episode
per 1000 penerimaan NICU untuk bayi cukup bulan, dengan distribusi patogen pada kedua kelompok mirip dengan yang
dilaporkan pada bayi yang sangat prematur.

•Dibandingkan dengan mortalitas lebih tinggi dilaporkan pada bayi premature, kematian pada bayi cukup bulan dengan LOS
lebih rendah sebesar 4%, namun lebih tinggii tidak sampai
•1% di antara bayi cukup bulan tanpa infeksi onset lambat
SEPSIS ONSET LAMBAT PADA BAYI YANG TIDAK TERUS MENERUS
DIRAWAT SETELAH LAHIR

• Diantara 224,553 persalinan cukup bulan, 6232 (3%) bayi dievaluasi dan 13% di antaranya
ditemukan memiliki infeksi bakteri yang serius, yang didefinisikan sebagai bakteremia, infeksi
saluran kemih(ISK), atau meningitis.
•Perkiraan kejadian dilaporkan per 1000 LBS full term adalah 3,46 (95% CI, 3,34 3,60) untuk ISK, 0,57
(95% CI, 0,55-0,59) untuk bakteremia, dan 0,07 (95% CI, 0,069–0,074) untuk meningitis.
•Mikrobiologi LOS yang diperoleh masyarakat, berbeda dengan mikrobiologi perawatan kesehatan–
LOS terkait di antara neonatus yang kembali ke rumah sakit, didominasi oleh bakteri gram negatif,
khususnya E coli, dengan proporsi yang lebih rendah dikaitkan dengan ConS
PATOGENESIS INFEKSI DAN CEDERA OTAK
•Hubungan infeksi perinatal dan postnatal dengan cedera otak neonatal telah dijelaskan, terutama
dengan manifestasi leukomalasia periventrikular kistik (PVL)
•Dengan kemajuan teknik pencitraan saraf, telah terjadi peningkatan kesadaran akan kejadian dan
pentingnya cedera white matter nonkistik difus
•Proses cedera otak neonatal dalam pengaturan infeksi paling baik dijelaskan dengan meningitis
neonatal, di mana terdapat penetrasi langsung bakteri melintasi sawar darah otak untuk menyusup
ke sistem saraf pusat, Menariknya, infeksi tanpa invasi bakteri langsung ke sistem saraf pusat juga
dapat menyebabkan cedera otak dan NDI
•peradangan yang ditimbulkan oleh patogen dapat mengaktifkan respons inflamasi lokal dan/atau
menyebabkan cedera sitotoksik langsung
•Dalam jalur ini, infeksi dan hipoksia / iskemia menyebabkan aktivasi mikroglial proinflammatory,
yang mengarah pada pelepasan sitokin inflamasi seperti faktor nekrosis tumor-alfa dan interleukin-
1b, pelepasan oksigen reaktif dan spesies gen nitro, dan peningkatan kadar glutamat dengan
eksitotoksisitas berikutnya.
•Selain itu, jenis mikroglia lain yang penting untuk perkembangan normal dapat dikaitkan dengan
keadaan proinflamasi.35 Kombinasi dari faktor-faktor ini menyebabkan cedera oligo dendroglial dan /
atau penghambatan pematangan dan mielinisasi berikutnya, aksonal kerusakan, dan kehilangan
fungsi saraf.
PERADANGAN PERINATAL DAN HASIL PERKEMBANGAN SARAF

•Sebagian besar studi ini memiliki fokus pada bayi prematur dan cerebral palsy (CP) sebagai hasilnya,
dan hanya sedikit yang melaporkan bukti infeksi yang dikonfirmasi pada bayi baru lahir
•Dalam praktik klinis, diagnosis korioamnionitis meningkatkan risiko EOS yang dikonfirmasi kultur,
tetapi sebagian besar bayi yang diberikan kepada ibu dengan korioamnionitis tidak terinfeksi. Namun,
aktivasi kekebalan dan peradangan (dengan atau tanpa infeksi) pada korioamnionitis dapat
menyebabkan cedera pada otak yang sedang berkembang yang dapat menyebabkan gejala sisa
jangka panjang
•Di antara bayi prematur, peningkatan risiko CP dikaitkan dengan korioamnionitis histologis, tetapi
tidak dengan korioamnionitis klinis. Sebaliknya, peningkatan insiden klinis korioamnionitis ditemukan
pada pasien dengan CP untuk semua kehamilan, sedangkan insiden korioamnionitis histologis
meningkat hanya pada bayi cukup bulan
•perbedaan hubungan antara studi yang melihat ke depan dari paparan ke belakang dari hasil dapat
disebabkan oleh faktor kedua pada jalur kausal, yaitu mungkin prematuritas itu sendiri atau
kecenderungan genetik (misalnya, polimorfisme pada gen interleukin - 6)
•sebuah penelitian terhadap bayi yang lahir pada usia kehamilan 24 hingga 32 minggu menemukan
hubungan antara korioamnionitis histologis dengan fungsi motorik atau kognitif pada usia 2 tahun
yaitu tidak signifikan setelah disesuaikan dengan variabel kunci pascakelahiran seperti LOS
HASIL PERKEMBANGAN SARAF SETELAH INFEKSI NEONATAL
SEPSIS ONSET DINI

• Hasil yang merugikan telah dilaporkan di antara para penyintas EOS, dengan 6,3% episodes
mengakibatkan kelangsungan hidup dengan kebutuhan oksigen, gangguan pendengaran, atau
kejang

•Dalam studi lanjutan selama 5 tahun terhadap 2665 bayi yang lahir pada usia kehamilan kurang dari
28 minggu, para peneliti menemukan peningkatan risiko CP pada penderita EOS tanpa peningkatan
risiko gangguan hasil kognitif
MENINGITIS

• Meningitis, baik onset dini maupun lambat, telah dikaitkan dengan hasil mental perkembangan
saraf yang buruk. Sejak akhir 1990-an, kematian bayi baru lahir yang disebabkan oleh
meningitis tetap stabil pada 10%. Seiring dengan meningkatnya tingkat kelangsungan hidup,
hingga setengah dari neonatus yang selamat diperkirakan memiliki NDI
• Tingkat sedang atau berat NDI pada bayi yang masih hidup berkisar antara 15% hingga 25%.
• Bayi yang selamat dari meningitis bakterial memiliki peningkatan risiko CP, gangguan kognitif,
masalah perilaku, dan bicara, pendengaran gangguan penglihatan; komplikasi neurologis seperti
hidrosefalus dan kejang pada umumnya
SEPSIS ONSET LAMBAT

• Infeksi sistemik yang terkait dengan LOS sering dikaitkan dengan ketidakstabilan hemodinamik,
respons inflamasi, kegagalan organ multisistem, dan jangka pendek yang lebih buruk dan hasil
jangka panjang, terutama untuk bayi premature
• Hubungan antara PVL dan infeksi yang dikonfirmasi kultur (darah,CSF, atau trakea) pada bayi
prematur dengan usia kehamilan kurang dari 34 minggu tercatat mengalami lipatan dengan episode
infeksi berulang.
• Dalam studi kohort besar, bayi dengan berat lahir sangat rendah ,memiliki kemungkinan NDI yang
lebih tinggi pada usia 18 hingga 22 bulan, termasuk CP, skor indeks perkembangan mental yang lebih
rendah, skor indeks perkembangan motorik psiko yang lebih rendah, dan gangguan penglihatan,
dibandingkan dengan bayi tanpa diagnosis / pengobatan infeksi
• Dalam studi multicenter Swiss tentang bayi prematur yang lahir usia kehamilan 24 hingga
27 minggu, sepsis yang dikonfirmasi kultur dikaitkan dengan CP dan NDI pada usia 2
tahun dibandingkan dengan bayi dengan kultur negative sepsis yang dicurigai dan yang
tidak mengalami kejadian sepsis
•sebuah kelompok yang mencakup beberapa infeksi neonatal dan perkembangan saraf 255 bayi
dengan NEC. Dengan tindak lanjut yang lebih lama, pada usia 5 tahun, memeriksa bayi yang lahir
pada usia kehamilan 22 hingga 32 minggu.
•Risiko CP yang lebih tinggi ditemukan dengan LOS saja, dan dikombinasikan dengan EOS,
meskipun tidak berkorelasi dengan parahgangguan kognitif.
•Kandidiasis, dengan atau tanpa bakteremia, telah dikaitkan dengan kematian dan NDI yang
signifikan. Dalam studi multisenter, bayi dengan kombinasi gram negatif, jamur, dan koma (beberapa
episode dengan patogen berbeda atau satu episode polimikroba) infeksi memiliki insiden gangguan
pendengaran yang lebih tinggi dibandingkan mereka yang tidak terinfeksi dan mereka yang
infeksiConS. Penelitian lain telah melaporkan peningkatan risiko CP dan penundaan kognitif pada bayi
dengan infeksi LOS CoNS.
ENTEROKOLITIS NEKROTIKANS

• NEC sering mempengaruhi bayi dengan komplikasi prematuritas lainnya yang juga
terkait dengan hasil perkembangan saraf yang lebih buruk
• beberapa peneliti telah melaporkan asosiasi yang bervariasi dengan tingkat keparahan
penyakit, tingkat sistemik penyakit, dan manajemen. Patofisiologi NDI terkait NEC
kemungkinan besar bersifat multi faktorial, mirip dengan patofisiologi NEC itu sendiri
• Dalam tinjauan sistematis terhadap 11 studi observasional( 1989-2006), bayi ELBW
dengan NEC memiliki risiko NDI yang lebih tinggi, termasuk CP, gangguan kognitif, dan
nilai penurunan penglihatan yang parah , dibandingkan dengan yang tidak memiliki NEC
• Gangguan psikomotorik ditemukan secara statistik terkait dengan operasi NEC di antara
bayi yang lahir antara 23 dan 27 minggu; mereka yang juga mengalami emia bacter onset
lambat berisiko lebih tinggi mengalami CP dan mikrosefali.79 Namun, NEC medis,
dengan atau tanpa bakteremia onset lambat, tidak meningkatkan risiko NDI.
RINGKASAN

• Upaya untuk meningkatkan hasil NDI terkait sepsis di antara neonatus meliputi tahapan pendekatan yang
terdiri dari (1) strategi pencegahan infeksi neonatal, (2) diagnosis dini dan pengobatan infeksi yang tepat,
(3) tindak lanjut yang bijaksana dan intervensi dini untuk bayi berisiko, dan (4) peningkatan intervensi
untuk mengoptimalkan rehabilitasi fungsional anak-anak dengan gejala sisa, termasuk manajemen kejang
yang memadai, bedah saraf yang tepat waktu dan intervensi ortopedi, jika diindikasikan, dan dukungan
multidisiplin untuk defisit dalam perkembangan motorik, kognitif, dan perilaku. Tantangan dalam
mendeskripsikan dampak infeksi terhadap NDI antara lain ketidakkonsistenan dalam definisi hasil paparan.
Intervensi yang mungkin dimiliki oleh respons host target dampak yang lebih besar pada hasil jangka
panjang tetapi jarang dipelajari pada periode neonatal. Studi yang ketat dengan tindak lanjut perkembangan
jangka panjang yang meliputi 256 Sewell et aldefinisi objektif tentang infeksi dan pengukuran hasil yang
konsisten diperlukan untuk memberikan informasi prognostik.