Pengantar Farmakokinetik

Tahapan dalam pengembangan obat

1. Sintesis molekul aktif farmakalogis atau entitas obat, isolasi atau ekstraksi dari berbagai sumber (kimia medisinal, farmakologi, toksikologi) 2. Formulasi bentuk sediaan (prinsip farmasi fisika dan farmasetika) 3. Penentuan dosis (besaran dan interval) untuk memberikan konsentrasi obat yang efektif di dalam tubuh (farmakokinetik dan biofarmasi)

FARMAKOKINETIK
Kajian tentang kinetika absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME) obat dan respon farmakologik, terapetik, atau toksik terkait pada manusia dan hewan (American Pharmaceutical Association, 1972)

Aplikasi Farmakokinetik
Pengukuran bioavailabilitas Efek kondisi fisiologis dan patologis terhadap disposisi dan absorbsi obat Pengaturan dosis obat dalam kondisi penyakit jika diperlukan Korelasi respon farmakologis dengan dosis yang diberikan Evaluasi interaksi obat Prediksi klinis : penggunaan parameter2 farmakokinetik untuk individualisasi dosis untuk memberikan efek terapi yang paling efektif

BIOFARMASETIKA
Kajian tentang faktor2 yang mempengaruhi bioavailabilitas obat pada manusia dan hewan untuk memberikan informasi untuk mengoptimalkan aktivitas farmakologi dan terapetik dari produk obat (American Pharmaceutical Association, 1972).

Faktor-2 yang dimaksud

Sifat kimia obat (asam atau basa lemah) Zat penambah inert (eksipien) dalam formulasi bentuk sediaan Metode fabrikasi (granulasi kering/basah) Sifat fisiko kimia obat (pKa, ukuran partikel dan distribusi ukuran, koefisien partisi, polimorfisme, dll)

Dosis pemberian vs jumlah obat di dalam tubuh

Hanya fraksi dosis pemberian yang mencapai sirkulasi sistemik yang tersedia untuk dapat memberikan efek farmakologik Pemberian Intravena : jumlah obat yang mencapai sirkulasi sistemik = dosis pemberian

Pemberian ekstravaskular : jumlah obat yang mencapai sirkulasi sistemik = hasil kali fraksi tersedia dengan dosis pemberian

Konsetrasi, Cp (g/ml)

Rentang terapetik Lama (durasi) Kerja Waktu akhir kerja

Waktu , t (jam) Waktu mula kerja

Plot kertas grafik linier dari konsentrasi plasma terhadap waktu pada pemberian obat secara ektravaskular. MTC= minimum toxic concentration; MEC = minimum effective concentration.
Jambhekar SS and Breen PJ. Basic Pharmacokinetics. Pharmaceutical Press. USA. 2009. p. 3. Available as PDF File