REFERAT

URTICARIA PIGMENTOSA

DISUSUN OLEH :
R. Ifan Arief Fahrurozi
030.10.226

PEMBIMBING :
dr. Retno Sawitri, Sp.KK
dr. Shinta J.B.T.R, Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH KOTA BEKASI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS TRISAKTI
PERIODE 20 APRIL 23 MEI 2015

LEMBAR PERSETUJUAN REFERAT

Referat dibawah ini :

Judul

: Urticaria Pigmentosa

Penyusun

: R. Ifan Arief Fahrurozi, S.Ked

NIM

: 030.10.226

Universitas

: Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti

Telah diterima dan disetujui sebagai salah satu syarat menyelesaikan

kepaniteraan klinik Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin
Rumah Sakit Umum Daerah Kota Bekasi.

Bekasi, 07 Mei 2015

dr. Retno Sawitri, Sp.KK

URTICARIA PIGMENTOSA

R. Ifan Arief Fahrurozi, S.Ked

KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Allah SWT atas karunia dan rahmat-Nya kepada penulis sehingga
referat dengan judul Urticaria Pigmentosa ini dapat selesai dengan baik dan tepat pada
waktunya. Referat ini disusun dalam rangka memenuhi tugas akhir Kepaniteraan Ilmu
Penyakit Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti di Rumah Sakit Umum
Daerah Kota Bekasi periode 20 April 23 Mei 2015. Besar harapan penulis dengan adanya
referat ini akan mampu menambah pengetahuan para pembaca sekalian tentang Urticaria
Pigmentosa.
Dalam penulisan referat ini penulis telah mendapat bantuan, bimbingan dan kerjasama
dari berbagai pihak maka pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan terima kasih
kepada:
1. Pimpinan beserta staf RSUD Kota Bekasi.
2. dr.Retno Sawitri,Sp.KK, selaku kepala SMF dan pembimbing Kepaniteraan Klinik Ilmu
Penyakit Kulit dan Kelamin di RSUD Kota Bekasi.
3. dr.Shinta J.B.T.R,Sp.KK, selaku pembimbing Kepaniteraan Klinik Ilmu Penyakit Kulit
dan Kelamin di RSUD Kota Bekasi.
4. Ibu Muza dan Ida selaku staf perawat di Poli Klinik Bagian Ilmu Penyakit Kulit dan
Kelamin di RSUD Kota Bekasi.
5. Rekan-rekan anggota Kepaniteraan Klinik di bagian Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin
RSUD Kota Bekasi.
Penulis menyadari bahwa referat yang disusun ini masih banyak kekurangan karena
kemampuan dan pengalaman penulis yang terbatas. Oleh karena itu, penulis mengharapkan
kritik dan saran yang dapat bermanfaat demi kesempurnaan makalah ini. Akhir kata, penulis
mohon maaf apabila terdapat kesalahan dalam penyusunan

referat ini dan semoga makalah

ini bermanfaat bagi para pembaca.

Bekasi, 07 Mei 2015

R. Ifan Arief Fahrurozi

URTICARIA PIGMENTOSA

DAFTAR ISI

Lembar Pengesahan ............................................................................................................2

Kata Pengantar ....................................................................................................................3
Daftar Isi .............................................................................................................................4
Daftar Tabel ........................................................................................................................6
Daftar Gambar......................................................................................................................7
Bab I Pendahuluan ............................................................................................................8
Bab II Tinjauan Pustaka .....................................................................................................9
2.1.

Definisi ....................................................................................................................9

2.2.

Epidemiologi .........................................................................................................10

2.3.

Etiologi ..................................................................................................................10

2.4.

Patogenesis ............................................................................................................11

2.5.

Manifestasi Klinis .................................................................................................15

2.6.

Diagnosis ...............................................................................................................17
2.6.1.Anamnesis ....................................................................................................17
2.6.2.Pemeriksaan Fisik ........................................................................................18
2.6.3.Pemeriksaan Laboratorium ..........................................................................19
2.6.3.1.Pemeriksaan Darah ..........................................................................19
2.6.3.2.Pemeriksaan Urin .............................................................................20
2.6.4.Pemeriksaan Penunjang ................................................................................20
2.6.4.1.Pemeriksaan Histopatologi Kulit .....................................................20
2.6.4.2.Pemeriksaan Biopsi Sumsum Tulang ..............................................21

URTICARIA PIGMENTOSA

2.7.

Diagnosis Banding ................................................................................................22

2.8.

Komplikasi ............................................................................................................25

2.9.

Penatalaksanaan ....................................................................................................25

2.10. Prognosis ...............................................................................................................27

Bab III Kesimpulan ..........................................................................................................28
Daftar Pustaka ...................................................................................................................29

URTICARIA PIGMENTOSA

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Klasifikasi Mastositosis Menurut WHO ...............................................................9

Tabel 2. Faktor Pencetus Urticaria Pigmentosa ................................................................11

URTICARIA PIGMENTOSA

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Anatomi Sel Mast ............................................................................................12

Gambar 2. Struktur KIT ....................................................................................................13
Gambar 3. Lokasi Mutasi KIT ..........................................................................................13
Gambar 4. Bentuk Makula Hiperpigmentasi dan Papul Pada Badan Seorang Anak ........15
Gambar 5.
Perbandingan Bentuk Makula Hiperpigmentasi dan Papul pada Anak dan Dewasa ........15
Gambar 6. Dariers Sign ...................................................................................................16
Gambar 7. Indeks SCORMA ............................................................................................18
Gambar 8. Histopatologi Kulit Urticaria Pigmentosa .......................................................21
Gambar 9. Lesi Kulit Urticaria .........................................................................................22
Gambar 10. Lesi Kulit Eruptive Xanthoma ......................................................................23
Gambar 11. Lesi Kulit Juvenile Xanthogranuloma ...........................................................23
Gambar 12. Lesi kulit Langerhans Cell Histiocytosis ......................................................24

URTICARIA PIGMENTOSA

BAB I
PENDAHULUAN

Kulit merupakan organ tubuh yang kompleks, elastis dan sensitif, bervariasi pada
keadaan iklim, umur, jenis kelamin, ras dan lokasi. Oleh karena itu kulit merupakan suatu
organ yang esensial, vital serta menjadi cermin kesehatan dan kehidupan. Kulit mencakup
sekitar 15% dari tubuh manusia dengan komposisi terdiri dari tiga lapisan yaitu epidermis,
dermis

dan

subkutis.

Komponen

lapisan

kulit

memiliki

peranan

dalam

menjamin

kelangsungan hidup dengan fungsi yang terkait pada kulit. Fungsi utama kulit adalah sebagai
proteksi, absorpsi, ekskresi, persepsi, thermoregulasi, pembentukan pigmen, keratinisasi dan
pembentukan vitamin D.1,2
Dalam menjalankan fungsi proteksi, kulit memiliki peranan yaitu secara fisik melalui
lapisan kulit yang mengandung lapisan lemak, tebalnya lapisan kulit dan secara kimiawi
melalui pengaturan keasaman kulit. Namun fungsi proteksi kulit tidak hanya sebatas secara
fisik dan kimiawi, kulit juga memiliki peranan lain dalam fungsi proteksi yaitu sistem imun.
Apabila kulit terpapar oleh suatu antigen maka akan memicu suatu respons imun, tujuan
utama respons imun adalah demi kebaikan tubuh manusia, namun terkadang terjadi berbagai
penyimpangan fungsi disebabkan kelebihan atau kekurangan reaksinya. Baik kelebihan dan
kekurangan dapat menyebabkan penyakit kulit. 3
Salah satu penyakit kulit akibat kelebihan komponen sistem imun adalah mastositosis.
Mastositosis merupakan suatu kelainan lokal dan sistemik akibat akumulasi dari sel mast.4
Komponen sistem imun terbanyak di kulit adalah sel mast. Sel mast mengandung granula
yang isinya sebagian besar mengandung histamin. Apabila sel mast mengalami iritasi,
histamine akan keluar sehingga menyebabkan munculnya kelainan kulit seperti kemerahan,
bengkak dan gatal. Mastositosis dibagi menjadi dua yaitu mastositosis kulit dan sistemik.
Mastositosis kulit dibagi menjadi tiga, yaitu maculopapular cutaneous mastocytosis, diffuse
cutaneous mastocytosis, dan solitary mastocytoma. Dari pembagian tersebut, mastositosis
kulit yang paling sering muncul adalah maculopapular cutaneous mastocytosis yang disebut
juga sebagai urticaria pigmentosa.5

URTICARIA PIGMENTOSA

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1.DEFINISI
Urticaria pigmentosa adalah suatu prototype dari penyakit sel mast yang
merupakan bagian dari bentuk klinis mastositosis pada kulit. 5 Secara umum, urticaria
pigmentosa adalah suatu bentuk klinis paling umum dari mastositosis pada kulit yang
ditandai dengan macula dan papul berwarna kuning kecokelatan hingga merah
kecokelatan disertai hiperpigmentasi, dan gatal yang disebabkan akumulasi berlebihan
dari sel mast.5,6,7
Mastositosis adalah suatu kelainan hematopoetik lokal dan sistemik akibat
akumulasi dari sel mast atau hyperplasia dari sel mast pada satu atau lebih organ
target yaitu sumsum tulang, hepar, lien,

nodus limfatikus, traktus gastrointestinal, dan

kulit.6,7 Mastositosis dibagi berdasarkan klasifikasi dari World Health Organization

(WHO), secara umum mastositosis dibagi menjadi dua yaitu mastositosis kulit dan
sistemik. Secara khusus mastositosis diklasifikasikan sebagai berikut. 7
Tabel 1. Klasifikasi Mastositosis Menurut WHO8

URTICARIA PIGMENTOSA

2.2.EPIDEMIOLOGI
Urticaria pigmentosa merupakan bentuk mastositosis kulit yang paling umum
dan sering terjadi dibandingkan bentuk mastositosis yang lainnya dengan jumlah
kasus mencapai 70% hingga 90% kasus mastositosis kulit. Insidensi kasus urticaria
pigmentosa belum diketahui secara pasti, namun berdasarkan berbagai penelitian
didapatkan insidensi mencapai sekitar 1 : 1000 hingga 1 : 8000 kasus. 6 Urticaria
pigmentosa paling sering ditemukan pada anak anak. Lebih dari 50%, onset
terjadinya adalah sebelum usia 2 tahun. Biasanya lesi kulit pertama kali muncul pada
usia beberapa bulan pasca lahir. Lesi

cenderung bertahan dan meningkat secara

bertahap dalam beberapa bulan bahkan tahun, namun lesi cenderung mengalami
regresi secara spontan saat anak mulai mencapai usia dewasa.5,6 Pada orang dewasa
masih memiliki kemungkinan untuk terjadi suatu mastositosis namun cenderung
mengarah ke mastositosis sistemik yang bersifat persisten. 6 Urticaria pigmentosa
dapat dialami oleh laki laki maupun perempuan, tidak ada kecenderungan terhadap
jenis kelamin. Lokasi lesi kulit dapat terjadi pada dimanapun, namun biasanya lebih
sering mengenai daerah kulit kepala, wajah, badan dan ekstremitas. 5

2.3.ETIOLOGI
Penyebab dari urticaria pigmentosa masih belum diketahui dan dimengerti
secara pasti hingga saat ini. Berdasarkan teori yang dikemukakan, sebagian besar
setuju bahwa terdapat suatu perubahan structural dan aktivitas dari reseptor c-kit yang
terletak di sel mast, melanosit, sel punca hematopoetik dan sel lainnya. Suatu faktor
sel punca (SCF / Stem cell factor) merupakan ligan dari reseptor c-kit dari tirosin
kinase transmembran yang berperan penting dalam perkembangan dan maturasi dari
sel mast. Mutasi dari ligan akan menyebabkan proliferasi yang tidak terkontrol dari
sel mast.9. Namun dari hasil penelitian, sebagian besar kasus pada anak tidak
ditemukan adanya mutasi reseptor c-kit atau suatu kehilangan fungsi akibat mutasi.
Sehingga tidak dapat dipastikan penyakit ini disebabkan oleh suatu reaksi hiperplastik
akibat suatu rangsangan yang tidak diketahui atau merupakan suatu proses keganasan.
Namun para peneliti setuju bahwa peningkatan konsentrasi lokal dari growth factor
sel mast

akan memicu suatu proliferasi sel mast, melanosit dan produksi pigmen

melanin. Sehingga dapat disimpulkan bahwa induksi melanosit akan menimbulkan

gambaran hiperpigmentasi pada urticaria pigmentosa. 10

URTICARIA PIGMENTOSA

10

Selain adanya mutasi genetik, penyakit ini juga memiliki beberapa faktor
pencetus yang akan menginduksi sel mast dan sel lainnya untuk mengalami
proliferasi. Beberapa faktor pencetus tersebut adalah sebagai berikut.
Tabel 2. Faktor Pencetus Urticaria Pigmentosa 6
Obat

Aspirin
NSAID
Ethyl alcohol
Amphotericin B
Scopolamine
Polymyxin B
Quinine
Thiamine
Reserpine
Procaine

Stimulus fisik

Olahraga berlebihan
Paparan sinar matahari
Kompresi / tekanan
Friksi / gesekan
Cuaca ekstim (panas / dingin)

Stres emosional
Gigitan serangga
Paparan agen kontras radiologi
Anestesi umum

2.4.PATOGENESIS
Sel mast merupakan derivate dari sel CD34+, suatu sel hemopoetik progenitor
didalam sumsum tulang. Sel mast dapat melakukan regenerasi secara mandiri dan
melakukan diferensiasi menjadi berbagai jenis progenitor. Diferensiasi sel mast terjadi
secara acak tergantung dari mekanisme intrinsic. Progenitor sel mast, eosinophil,
neutrophil, dan eritrosit dapat bertahan hidup, berdiferensiasi dan proliferasi hanya
apabila terdapat suatu growth factors. Sel mast yang matur memiliki kemampuan
untuk melakukan proliferasi. Secara umum, sel mast yang matur secara normal dapat

URTICARIA PIGMENTOSA

11

ditemukan

di

jaringan

ikat,

dibawah

lapisan

epitel

kulit,

system respirasi,

gastrointestinal, traktus urinarius, pembuluh limfatik, sekitar saraf perifer dan darah
kecuali daerah perifer. Terdapat 2 tipe sel mast di jaringan yaitu tipe mukosa dan tipe
jaringan ikat. Dengan sel mast tipe jaringan ikat yang dominan ditemukan di kulit. 11,12
Gambar 1. Anatomi Sel Mast12

Suatu reseptor antigen pada permukaan sel mast yaitu KIT/CD117 merupakan
suatu reseptor growth factor sel punca (stem cell growth factor) yang bersifat proto
onkogen. KIT berperan paling penting terhadap sel mast. Reseptor ini akan
diekspresikan terhadap sel mast secara independen sebagai tahap maturasi sel mast
atau aktivasi sel. Sel mast akan bereaksi tergantung dari ekspresi dari antigen
permukaan dari lingkungan dan factor lainnya. Reseptor KIT juga berperan besar
dalam hematopoiesis, melanogenesis dan fungsi gastrointestinal. 13

URTICARIA PIGMENTOSA

12

Gambar 2. Struktur KIT13

Dari gambaran diatas, dapat diketahui bahwa KIT terdiri dari 5 unit
immunoglobulin pada daerah ekstraselular yang menjadi lokasi ikatan sel mast
dengan SCF. Kemudian terdapat wilayah transmembran, jukstamembran merupakan
wilayah esensial untuk fungsi regulasi fosforilasi tirosin dan wilayah TK yang terbagi
menjadi 2

yaitu

TK1

menjadi lokasi ikatan

ATP

dan

TK2

mengandung

fosfotransferase dan lokasi terjadinya aktivasi tirosin kinase / activation loop.

Regulasi yang terjadi didalam KIT yaitu aktivasi atau inhibisi transduksi sinyal
terhadap wilayah jukstamembran, TK1 dan TK2. 11,13
Stem cell factor (SCF) merupakan sebuah sitokin yang diproduksi oleh sel
fibroblast dan mesenkimal dalam bentuk protein transmembran sehingga bersifat
soluble yang menjadi faktor yang berperan dalam migrasi, proliferasi, maturasi dan
pertahanan sel. Molekul SCF yang keluar ke dalam plasma darah akan menyilang
terhadap reseptor KIT saat terikat dengan sel, hasil ikatan tersebut akan mengaktivasi
proses enzimatik tirosin kinase melalui proses transduksi sinyal terhadap KIT. SCF

URTICARIA PIGMENTOSA

13

normalnya diekspresikan pada sel mast untuk berkembang. Precursor dari sel mast
memerlukan suatu ekspresi dari proto onkogen c-kit yang memicu reseptor KIT dan
aktivitas tirosin kinase sebagai reaksi normal terhadap SCF.11
Aktivasi dari SCF dan KIT akan memicu sel mast mengeluarkan suatu respon
namun tergantung dari bagian sel yang mengalami aktivasi, diantaranya proliferasi
sel, maturasi, diferensiasi, menekan respon apoptosis, degranulasi dan perubahan
adhesi serta motilitas sel. Namun terdapat suatu keadaan dimana terjadi mutasi
maupun delesi dari wilayah KIT akan menyebabkan terganggunya transduksi sinyal
sehingga proses inhibisi dihambat yang kemudian mengubah sifat proto onkogen KIT
menjadi aktif. KIT yang onkogenik akan menginduksi proses neoplasmatik dan
transformasi dari reseptor KIT menghasilkan suatu gambaran penyakit spesifik yaitu
leukemia myeloid, mastositosis dan melanoma yang disebabkan proses aktivasi sel
mast secara onkogenik.11
Gambar 3. Lokasi Mutasi KIT11

Sesuai gambar diatas, pada pasien mastositosis telah dilaporkan mengalami

mutasi KIT multipel. 90% pasien dengan mastositosis ditemukan mengalami mutasi
KIT pada D816V. Namun pada beberapa kasus anak tidak menunjukkan adanya
mutasi pada D816V, mutasi KIT dapat terjadi pada kodon 509, 533, 815, 816, dan
839. Mutasi yang terjadi adalah pergantian kodon protein pada lapisan terkait. Mutasi
URTICARIA PIGMENTOSA

14

KIT yang terjadi merupakan mutasi KIT tipe enzimatik yang secara langsung
mempengaruhi proses enzimatik yang terjadi pada wilayah TK2, proses ini memicu
activation loop secara terus menerus pada KIT yang menginduksi dan meningkatkan
proses proliferasi sel mast serta derivate sel lainnya yang terkait dengan KIT yang
berperan.11 Selain jumlah sel mast yang meningkat perlu diketahui bahwa sel mast
mengandung beberapa zat mediator yaitu histamine, triptase, chimase, leukotriene,
TNF-, IL-8 dan zat lainnya yang akan menimbulkan gejala flushing, bula, pruritus,
dyspnoe, hipotensi, diare dan gejala klinis lain yang terkait akibat efek mediator yang
berperan dalam jumlah besar mengikuti jumlah sel mast.7

2.5.MANIFESTASI KLINIS
Gambaran klinis urticaria pigmentosa akan ditemukan macula hiperpigmentasi
berbentuk bulat atau oval, papul atau benjolan berwarna kuning kecokelatan hingga
merah kecokelatan dengan ukuran diameter sekitar 2 4 mm. Ukuran lesi cenderung
lebih kecil pada pasien dewasa dibandingkan bayi dan anak anak. Dapat terjadi
suatu pembentukan formasi vesikel terutama pada bayi dan balita. Berikut adalah
beberapa gambar gejala klinis tersebut.6,14

Gambar 4. Bentuk makula hiperpigmentasi dan papul pada badan

seorang anak6

URTICARIA PIGMENTOSA

15

Gambar 5. Perbandingan bentuk macula hiperpigmentasi dan papul

pada anak dan dewasa14
DEWASA
ANAK

Lesi urticaria pigmentosa sering diikuti dengan pruritus yang derajatnya

bervariasi. Oleh karena itu, lesi dapat membengkak dan membesar membentuk suatu
wilayah atau kelompok vesikel akibat adanya manipulasi terhadap lesi seperti garukan
namun dapat terjadi secara spontan. Reaksi lesi ini disebut sebagai tanda Darier /
Dariers sign. Reaksi ini cenderung terjadi pada sekitar 50% kasus urticaria
pigmentosa dan sering digunakan sebagai patokan diagnosis urticaria pigmentosa.
Berikut adalah contoh gambar dari tanda Darier. 5,6,10,15
Gambar 6. Dariers Sign10,15

URTICARIA PIGMENTOSA

16

Selama beberapa tahun pasien mengalami urticaria pigmentosa, tingkat iritasi

perlahan berkurang bahkan lesi pada kulit cenderung mulai menghilang dan ketika
mencapai usia remaja lesi dapat menghilang secara spontan. Urticaria pigmentosa
memiliki wilayah predileksi untuk ditemukan gambaran klinis yang ada, yaitu daerah
dada, punggung badan, sedangkan telapak tangan, kaki dan wajah jarang terpengaruh.
Karena merupakan suatu bagian dari mastositosis, meskipun penelitian menunjukkan
90% pasien urticaria pigmentosa tidak terbukti adanya keterlibatan sistetik namun
terkadang pada pasien urticaria pigmentosa dapat ditemukan gejala mastositosis
sistemik yaitu wajah tampak kemerahan / flushing, sakit kepala, takikardia, dyspnoe,
muntah, diare dan penurunan berat badan.5,6

2.6.DIAGNOSIS
Berdasarkan konsensus WHO, terdapat protocol untuk mendiagnosis suatu
urticarial pigmentosa. Pada dasarnya proses diagnosis urticarial pigmentosa adalah
sama seperti proses diagnosis suatu penyakit yaitu melalui anamnesis yang lengkap,
pemeriksaan fisik terutama temuan klinis pada kulit, pemeriksaan laboratorium dan
penunjang untuk memastikan apakah pasien murni mengalami urticaria pigmentosa
atau sudah mengarah dan disertai mastositosis sistemik. 11,15
2.6.1. Anamnesis
Pada anamensis pasien dengan urticaria pigmentosa, perlu ditanyakan hal yang
terkait dengan keluhan pasien. Keluhan yang mengarah ke gejala klinis yaitu
adanya benjolan di kulit, ukuran kecil, berwarna coklat, gatal gatal dan
lainya. Keluhan tersebut harus ditanyakan lebih lanjut yaitu mengenai onset,
durasi, progresifitas lesi, factor pencetus, keluhan gatal (derajat, kapan,
dimana, sifat periodik, kronis), serta riwayat mastositosis dalam keluarga.
Selain anamnesis lengkap mengenai urticaria pigmentosa, pasien harus dicari
tahu lebih lanjut mengenai gejala mastositosis sistemik yaitu gejala prodromal,
mual muntah, diare, sesak nafas, sakit kepala, hipotensi dan keluhan sistemik
lainnya.11,15 Terdapat suatu indikasi dilakukan screening terhadap mastositosis
sistemik apabila ditemukan gejala seperti nyeri perut disertai diare, nyeri
tulang, flushing yang muncul tanpa penyebab yang jelas, terjadi suatu reaksi
anafilaktik dan kombinasi keluhan lainnya.11

URTICARIA PIGMENTOSA

17

2.6.2. Pemeriksaan Fisik

Pada pemeriksaan fisik terutama pada kulit dapat dilakukan mulai dari
pemeriksaan kulit secara menyeluruh dilanjutkan menilai morfologi lesi kulit
yang

terjadi,

pada

penyakit

urticaria pigmentosa gambaran lesi akan

ditemukan adanya macula hiperpigmentasi berbentuk bulat atau oval, papul

atau benjolan berwarna kuning kecokelatan hingga merah kecokelatan dengan
ukuran diameter sekitar 2 4 mm.15 Apabila morfologi kulit yang ditemukan
mendukung, maka pemeriksa perlu mencari secara seksama gambaran khas
yaitu tanda Darier yang menjadi patokan diagnosis. 11,15
Penegakan diagnosis urticaria pigmentosa dapat ditegakkan apabila lesi kulit
dan tanda darier ditemukan. Namun protocol WHO menganjurkan pemeriksa
untuk

melanjutkan pemeriksaan menggunakan sistem skor yaitu Indeks

SCORMA. Sistem skor SCORMA adalah dengan memasukkan poin skor

sesuai gejala dan klinis yang ditemukan. Indeks SCORMA digunakan sebagai
evaluasi mengenai temuan klinis yang ditemukan pada pemeriksaan fisik
sehingga diagnosis secara pemeriksaan fisik dapat ditegakkan secara akurat,
memastikan

apakah

sudah

ada

gejala

sistemik

dan

hasil

penelitian

menunjukkan teradapat korelasi yang baik antara sistem SCORMA dengan

tingkat serum triptase yang ditemukan sehingga dapat mengetahui lebih jelas
mengenai

perkembangan

dari

penyakit.11

Pemeriksaan

fisik

dilanjutkan

dengan melakukan pemeriksaan keadaan umum, tanda vital dan pemeriksaan

sistemik seperti organomegali dan apabila ditemukan kecurigaan serta indikasi
screening adanya mastositosis sistemik. Berikut terlampir indeks SCORMA
sebagai berikut.11,15

URTICARIA PIGMENTOSA

18

Gambar 7. Indeks SCORMA11

2.6.3. Pemeriksaan Laboratorium

2.6.3.1.Pemeriksaan Darah
Dari pemeriksaan laboratorium diperlukan pemeriksaan darah dan urin
dari pasien. Karena urticaria pigmentosa merupakan bagian dari
mastositosis maka diperlukan pemeriksaan darah yaitu darah lengkap
dan

kimiawi

darah.

Pada

pemeriksaan

darah

lengkap

pasien

mastositosis cenderung ditemukan adanya anemia, leukositosis, dan

eosinophilia.

Pada

pemeriksaan

kimiawi darah

diperlukan

suatu

pemeriksaan total kadar serum tryptase. Tinggi nya kadar serum

URTICARIA PIGMENTOSA

19

tryptase menunjukkan adanya mastositosis sistemik. Apabila kadar

serum tryptase kurang dari 20 ng/ml maka pasien dapat dikategorikan
urticaria pigmentosa murni tanpa keterlibatan sistemik, apabila kadar
serum lebih dari 20 ng/ml dan ditemukan adanya tanda tanda
kelainan sistemik maka pasien mengalami urticaria pigmentosa dengan
mastositosis sistemik. Sedangkan apabila ditemukan kadar lebih dari
100 ng/ml maka tanpa diragukan meskipun tidak memiliki gejala
sistemik,

pasien

dikategorikan

mastositosis

sistemik.

Pemeriksaan

kadar serum tryptase rutin dilakukan pada pasien dewasa setiap 6

hingga 12 bulan untuk mengevaluasi perkembangan penyakit.6,11

2.6.3.2.Pemeriksaan Urin
Pada pemeriksaan urin pasien dapat dilakukan pemeriksaan kadar N-

methylhistamine (NMH) dan N-methylimi-dazoleacetic acid.

Pemeriksaan ini merupakan pemeriksaan spesifik dan sensitive.
Kadar NMH menunjukkan adanya keterlibatan lesi pada kulit
yang menunjang diagnosis mastositosis dengan kadar yang
ditemukan dapat meningkat dari 1,5 hingga 100 kali. Selain itu
dapat dideteksi adanya peningkatan kadar metabolit 9--hidroksi
11, 20 asam dioic dan 15-diokso-2,3,4,5-tetra-norprostan-1 akibat
produksi

dari

prostaglandin

PGD2

yang

berlebihan pada

mastositosis. Namun karena pemeriksaan ini adalah untuk

mendeteksi produk metabolit histamine, maka sebelum dilakukan
pemeriksaan ini pasien dianjurkan untuk menghindari makanan
dengan kadar histamine yang tinggi seperti bayam, terong, keju,
dan anggur merah.5,7
2.6.4. Pemeriksaan Penunjang
2.6.4.1.Pemeriksaan Histopatologi Kulit
Pemeriksaan histopatologi kulit pada mastositosis kulit salah satunya
urticaria pigmentosa dapat ditemukan adanya peningkatan infiltrasi sel
mast di lapisan dermis dan sekitar pembuluh darah. Pada urticaria
pigmentosa memiliki gambaran sel mast dengan distribusi infiltrasi sel

URTICARIA PIGMENTOSA

20

menyebar

disekitar

pembuluh

darah.

Dapat

dibedakan

dengan

mastositosis sistemik memiliki gambaran sel mast dengan distribusi

infiltrasi sel menumpuk, berkumpul disekitar pembuluh darah dan di
jaringan subkutan. Gambaran histopatologi dapat ditemukan dengan
menggunakan berbagai pewarnaan untuk tujuan tertentu. Infiltrasi sel
mast dapat terlihat dengan pewarnaan hematoksilin dan eosin. Granula
metakromatik dari sel mast dapat terlihat dengan pewarnaan giemsa
dan toluidine blue. Sedangkan gambaran c-kit yaitu CD117 dapat
terlihat menggunakan pemeriksaan histokimiawi dengan kloroaseatat
esterase. Gambaran histopatologi dari pewarnaan hematoksilin eosin,
giemsa dan toluidine blue serta kloroasetat esterase dapat dilhat pada
lampiran sebagai berikut.16
Gambar 8. Histopatologi Kulit Urticaria Pigmentosa 16

Keterangan

: a.

Pewarnaan

Hematoksilin-eosin;

b.

Pewarnaan

Toluidine blue; c.

Histokimiawi CD117 dengan klorasetat esterase.

URTICARIA PIGMENTOSA

21

2.6.4.2.Pemeriksaan Biopsi Sumsum Tulang

Berdasarkan berbagai penelitian, sekitar 20% pasien mastositosis
sistemik terdiagnosis setelah dilakukan pemeriksaan biopsi sumsum
tulang disebabkan ditemukkannya adanya jumlah sel darah yang
abnormal yaitu leukositosis, trombositopenia atau trombositosis, dan
anemia tanpa penyebab yang jelas pada pasien. Maka perlu dilakukan
suatu pemeriksaan biopsi sumsum tulang untuk mengetahui diagnosis
gangguan sel mast yang terkait dengan kelainan hematologi yang
menyebabkan kelainan jumlah sel darah. Biopsi ini direkomendasikan
untuk mengkonfirmasi apakah terdapat suatu mastositosis sistemik
pada pasien dewasa dengan lesi kulit, tanpa lesi kulit apabila
ditemukan adanya kerurigaan penyakit sistemik berdasarkan gejala
sistemik yang muncul dan pasien anak urticaria pigmentosa dengan
abnormalitas

dari

hitung

jenis

sel

darah,

organomegali

dan

limfadenopati. Gambaran yang akan ditemukan pada biopsi sumsum

tulang adalah ditemukan sel mast dengan bentuk kumparan (spindle).17

2.7.DIAGNOSIS BANDING
Berdasarkan gambaran efloresensi dari urticaria pigmentosa yaitu macula dan
atau papul hiperpigmentasi berbentuk bulat atau oval secara lokal maupun difus maka
dapat dipertimbangan beberapa diagnosis banding yaitu sebagai berikut.
1. Urtikaria akut / kronik
Gambar 9. Lesi Kulit Urticaria Akut7

Urticaria merupakan lesi kulit berupa edema secara lokal dikelilingi oleh eritema
dan disertai dengan pruritus. Penyakit ini dibedakan menjadi akut dan kronis.
URTICARIA PIGMENTOSA

22

Urticaria akut merupakan kelainan kulit disebabkan oleh suatu reaksi alergi terkait
dengan mekanisme imunoglobullin E sedangkan urticaria kronis lebih cenderung
disebabkan oleh autoimun. Penyakit ini dapat menyerang semua usia, namun
dapat dibedakan dengan urticaria pigmentosa. Waktu terjadinya lesi urticaria
pigmentosa adalah sekitar lebih dari 6 minggu sedangkan urticaria akut kurang
dari 6 minggu dan kronis lebih dari 6 minggu. Durasi lesi individual urticaria akut
dan kronis cenderung lebih singkat yaitu kurang dari 48 jam dibandingkan dengan
urticaria pigmentosa yang dapat berlangsung beberapa bulan. Gejala penyakit ini
adalah lesi kulit yaitu edema, eritema, papul berwarna merah keputihan dengan
predileksi dapat muncul dari semua bagian tubuh. Pada pemeriksaan histopatologi
akan ditemukan adanya jumlah sel mast sedikit meningkat pada dermis, edema
dermal dan dilatasi kapiler.7
2. Eruptive Xanthoma
Gambar 10. Lesi Kulit Eruptive Xanthoma18

Eruptive Xanthoma merupakan kelainan pada kulit akibat deposisi makrofag yang
disebabkan oleh hiperlipidemia dan atau hipertrigliseridemia. Penyakit ini dapat
menyerang segala usia, dengan prevalensi terbanyak adalah usia dibawah 25 tahun
dan diatas 50 tahun. Lebih cenderung dialami oleh laki laki dibandingkan
perempuan. Gejala penyakit ini adalah papul berwarna kuning kemerahan dengan
ukuran diameter 1 hingga 5 mm dapat disertai eritema dan gejala pruritus.
Predileksi paling sering ditemukan pada daerah ekstensor dari ekstremitas, pantat,
dan bahu. Pada pemeriksaan histopatologi dapat ditemukan kumpulan sel busa
(foam cells).18

URTICARIA PIGMENTOSA

23

3. Juvenile Xanthogranuloma
Gambar 11. Lesi Kulit Juvenile Xanthogranuloma7

Juvenile Xanthogranuloma (JXG) merupakan kelainan kulit yang disebabkan

kelainan

respons

makrofag

terhadap

kerusakan

jaringan

non

spesifik

menyebabkan munculnya reaksi granulomatosa. JXG sering menyerang bayi usia

kurang dari 6 bulan hingga 1 tahun. Gejala klinis JXG sering diikuti gejala pada
mata yaitu hifema. Pada pemeriksaan kulit akan ditemukan lesi kulit berupa papul,
nodul berwarna jingga, ukuran diameter 1 hingga 20 mm dengan batas tegas.
Predileksi paling sering ditemukan di daerah kepala, wajah, leher dan badan. Pada
pemeriksaan penunjang ditemukan yaitu histopatologi kulit dengan odema dan
degenerasi dari sel epitelial disertai edema perivaskular. 7
4. Langerhans Cell Histiocytosis
Gambar 12. Lesi kulit Langerhans Cell Histiocytosis7

URTICARIA PIGMENTOSA

24

Langerhans Cell Histiocytosis merupakan kelainan kulit disebabkan kelainan

disfungsi sistem imunitas dengan abnromalitas limfosit dan sitokin IL-1 dan IL10. Penyakit ini sering dialami anak anak usia 1 hingga 3 tahun dengan jenis
kelamin laki laki lebih cenderung

untuk mengalami penyakit ini dibandingkan

perempuan. Berdasarkan gambar diatas, lesi kulit pada penyakit ini adalah papul
berukuran diameter 1 hingga 2 mm, berwarna kuning kemerahan, dapat disertai
krusta, ulkus, vesikel, pustul, terkadang pada usia bayi dapat muncul makula
hiperpigmentasi dan nodul berwarna

merah kecokelatan. Predileksi paling

tersering adalah daerah kulit kepala dan badan. Pada pemeriksaan histopatologi
akan ditemukan sel LCH dengan ukuran 4 hingga 5 kali lebih besar dari limfosit
terkecil, berbentuk seperti ginjal dan nukleus menyerupai vesikel. 7

2.8.KOMPLIKASI
Pada dasarnya lesi kulit urticaria pigmentosa cenderung mengalami regresi
secara spontan saat anak mulai mencapai usia dewasa. 5,6 Namun pada orang dewasa
masih

memiliki kemungkinan untuk

terjadi mastositosis sistemik

yang bersifat

persisten. Maka komplikasi yang akan terjadi adalah gejala sistemik dan kelainan
yang ditimbulkan oleh mastositosis sistemik yaitu terganggunya organ yang menjadi
target yaitu sumsum tulang, hepar, lien, nodus limfatikus, dan traktus gastrointestinal.
Munculnya hipotensi, sinkop, diare disertai nyeri perut, malnutrisi dan anemia.
Komplikasi lanjut akan terjadi penurunan kepadatan tulang sehingga akan memicu
osteoporosis,

osteopenia

sehingga

mempermudah

terjadinya

fraktur

patologis.

Sementara itu sumsum tulang belakang mengalami gangguan dalam pengaturan

hematopoetik menyebabkan pansitopenia dan organomegali. 4-7,9,10

2.9.PENATALAKSANAAN
Dasar dari terapi urticaria pigmentosa adalah edukasi kepada pasien,
pencegahan faktor pencetus, mengatasi gejala akibat mediator sel mast yang akut dan
kronis, pencegahan serta terapi target organ yang telah mengalami gangguan. Seperti
penyakit lainnya bahwa penatalaksanaan urticaria pigmentosa akan ditinjau secara
non medikamentosa dan medikamentosa.5

URTICARIA PIGMENTOSA

25

2.9.1. Non Medikamentosa

1. Edukasi
1) Menjelaskan kepada pasien dan keluarga pasien atau orang
tua pada pasien anak anak mengenai hal sebagai berikut.
i. Gejala klinis, faktor pencetus, usaha pencegahan
dan kontrol faktor pencetus, diagnosis penyakit, alur
diagnosis,

kemungkinan perburukan / komplikasi,

rencana terapi yang akan diberikan dan tindakan

serta rencana yang akan dilakukan apabila terapi
yang diberikan gagal.
ii. Tujuan dari terapi yang diberikan bukan untuk
menyembuhkan total penyakit pasien, tetapi hanya
mengatasi gejala klinis pasien.
2) Pasien harus sadar dan harus mencoba untuk mengontrol
dan

menghindari

faktor

pencetus

dari

urticaria

pigmentosa.5,7
2.9.2. Medikamentosa
1. Antihistamin oral
Antihistamin sangat diperlukan dalam terapi pasien dengan urticaria
pigmentosa.

Pemberian

antihistamin

secara

oral

telah

terbukti

mengatasi gejala pruritus, urticaria, flushing, takikarida dan gejala

gastrointestinal.

Untuk

gejala

pruritus,

urticaria,

takikardia,

dan

flushing dapat diberikan antihistamin golongan antagonis reseptor H-1

yaitu difenhidramin, hidroksizin, loratadin, dan cetirizin. Sedangkan
gejala gastrointestinal dapat diberikan antihistamin golongan antagonis
reseptor

H-2

yaitu

simetidin

dan

ranitidin.

Apabila

gejala

gastrointestinal cenderung tidak membaik maka dapat diganti dengan

pemberian PPI. Pada pasien urticaria pigmentosa dengan mastositosis
sistemik dianjurkan menggunakan terapi kombinasi AH-1 dan AH-2.7
2. Disodium Gromoglycate oral
Pemberian secara oral disodium gromoglycate 200 800 mg per hari
telah dibuktikan dapat mengatasi gejala pruritus dan urticaria baik
pasien mastositosis kulit maupun sistemik.

URTICARIA PIGMENTOSA

7,10

26

3. Kortikosteroid
Untuk mengurangi jumlah sel mast didalam jaringan maka dapat
diberikan

kortikosteroid

golongan

glukokortikoid

secara

topikal,

seperti salep betamethasone dipropionate 0,05% selama 8 jam setiap

hari dalam 8 hingga 12 minggu. Studi menunjukkan jumlah sel mast
yang menurun disertai dengan berkurangnya lesi kulit pada pasien
dengan terapi salep kortikosteroid, lesi cenderung menghilang setelah
terapi dihentikan namun beberapa mengalami munculnya kembali lesi
setelah 1 tahun tanpa terapi kortikosteroid.5,7,10
4. Terapi Psoralen + Fotokemoterapi UVA (PUVA)
Terapi PUVA dapat diberikan sebanyak 4 kali dalam seminggu. Terapi
PUVA efektif dapat mengurangi kandungan histamin didalam tubuh
tetapi tidak dapat mengeliminasi infiltrasi dari sel mast ke jaringan
kulit secara permanen. Oleh karena itu meskipun dibuktikan dapat
mengurangi dan mengontrol gejala pruritus serta edema akibat urticaria
pada kulit, namun gejala dapat kembali relaps dalam waktu 3 hingga 6
bulan pasca terapi PUVA.5,7

2.10.

PROGNOSIS
Prognosis dari urticaria pigmentosa tergantung dari usia, derajat penyakit, dan

gambaran klinis yang terjadi. Terdapat beberapa data studi pada kelompok anak
anak. Prognosis kasus urticaria pigmentosa pada anak adalah baik, ditemukan lebih
dari 60% kasus anak mengalami perbaikan dan sembuh secara spontan saat mencapai
usia dewasa, namun 10% dari kasus anak mengalami perburukan, penyakit berlanjut
menjadi mastositosis sistemik dengan prognosis buruk. Pada dasarnya penyakit
urticaria

pigmentosa,

mastositoma

dan

mastositosis kulit yang hanya sebatas

mengenai kulit memiliki prognosis yang baik karena akan mengalami regresi secara
spontan saat mencapai usia dewasa. Berbeda dengan orang dewasa masih memiliki
peluang besar untuk terjadi mastositosis sistemik yang bersifat persisten. Beberapa
kasus

urticaria

pigmentosa

yang

dicurigai

mengalami

perburukan

menjadi

mastositosis sistemik diperlukan evaluasi terhadap perkembangan penyakit setiap 6

bulan, sedangkan pasien mastositosis sistemik harus dikontrol dan dievaluasi setiap 5
tahun.5,9,15

URTICARIA PIGMENTOSA

27

BAB III
KESIMPULAN

Urticaria pigmentosa adalah suatu bentuk klinis paling umum dari mastositosis pada
kulit yang ditandai dengan macula dan papul berwarna kuning kecokelatan hingga merah
kecokelatan disertai hiperpigmentasi, dan gatal yang disebabkan akumulasi berlebihan dari
sel mast. Etiopatogenesis urticaria pigmentosa masih belum diketahui dan dimengerti secara
pasti hingga saat ini namun beberapa studi menunjukkan bahwa terdapat suatu perubahan
structural dan aktivitas dari reseptor c-kit dan ligan SCF yang terletak di sel mast, melanosit,
sel punca hematopoetik dalam perkembangan dan maturasi dari sel mast. Mutasi dari ligan
akan menyebabkan proliferasi yang tidak terkontrol dari sel mast. Gambaran klinis urticaria
pigmentosa akan ditemukan macula hiperpigmentasi berbentuk bulat atau oval, papul atau
benjolan berwarna kuning kecokelatan hingga merah kecokelatan dengan ukuran diameter
sekitar 2 4 mm. lesi dapat membengkak dan membesar akibat adanya manipulasi terhadap
lesi membentuk tanda Darier / Dariers sign yang menjadi tanda khas dan menjadi kriteria
dalam mendiagnosis urticaria pigmentosa.
Untuk

dapat mendiagnosis urticaria pigmentosa diperlukan anamnesis mengenai

gejala dan riwayat penyakit baik pasien maupun keluarga dan harus dipastikan apakah
urticaria pigmentosa berdiri sendiri atau sudah menjadi bagian dari mastositosis sistemik.
Oleh karena itu setiap pasien urticaria pigmentosa diperlukan untuk dilakukan screening
terhadap mastositosis sistemik. Screening mastositosis sistemik dapat dilakukan dengan
menggunakan indeks SCORMA, pemeriksaan darah, kimiawi darah kadar serum trptase,
pemeriksaan urin NMH serta histopatologi kulit yang khas. Apabila diagnosis urticaria
pigmentosa telah jelas maka diperukan penatalaksaan yang akurat, karena penyakit ini tidak
dapat disembuhkan dan terapi hanya untuk mengatasi gejala klinis. Oleh karena itu edukasi
dan kerjasama pasien sangat diperlukan agar terapi dan kekambuhan dapat sukses dijalankan.
Secara umum urticarial pigmentosa memiliki prognosis yang baik apabila penyakit hanya
sebatas pada kulit tanpa keterlibatan sistemik karena lesi akan cenderung mengalami regresi
secara spontan dan sembuh sempurna terutama pada anak anak.

URTICARIA PIGMENTOSA

28

DAFTAR PUSTAKA
1. Djuanda A, Hamzah M, Aisah S, et al. Anatomi Kulit. In : Wasitaatmadja SM,
Editors. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. 6 th ed. Jakarta : Badan Penerbit
FKUI;2011;p.3-6.
2. Djuanda A, Hamzah M, Aisah S, et al. Faal Kulit. In : Wasitaatmadja SM,
Editors. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. 6th ed. Jakarta : Badan Penerbit
FKUI;2011;p.7-8.
3. Djuanda A, Hamzah M, Aisah S, et al. Pengetahuan Dasar Imunologi. In :
Widowati R, Editors. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. 6 th ed. Jakarta : Badan
Penerbit FKUI;2011;p.43-53.
4. James WD, Berger TG, Elston DM, et al. Mastocytosis. In : James WD,
Editors. Andrews Disease Of The Skin Clinical Dermatology. 10 th ed.
Philadelphia : WB Saunders Company;2006;p.615-8.
5. Slavkovi-Jovanovi M, Jovanovi D, Petrovi A, Mihailovi D. Urticaria
pigmentosa. A case report. Acta dermatovenerologica Alpina, Pannonica, et
Adriatica. 2008;17(2):79-82.
6. Kutlubay Z, Yardmc G, Engin B, Tzn Y. Cutaneous mastocytosis. J Turk
Acad Dermatol. 2011;5:1153r1.
7. Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, et al. Mastocytosis. In : Tharp MD,
Editors. Fitzpatricks Dermatology In General Medicine. 8 th ed. USA : The
McGraw-Hill Companies;2012;p.1809-18.
8. Georgin-Lavialle S, Lhermitte L, Dubreuil P, Chandesris M-O, Hermine O,
Damaj G. Mast cell leukemia. Blood. 2013;121(8):1285-95.
9. PTRACU V, Enache A-O, Ciurea RN, Georgescu CC, Vilcea AM, Stoica
LE, et al. Cutaneous mastocytosis, problems of clinical diagnosis of four
cases. Rom J Morphol Embryol. 2014;55(3):965-71.
10. Bulat V, Lugovi Mihi L, itum M, Buljan M, Blaji I, Pui J. Most
common clinical presentations of cutaneous mastocytosis.

Acta Clinica

Croatica. 2009;48(1):59-64.
11. Heide R. Clinical Aspects of Pediatric and Adult Onset Mastocytosis in the
Skin: Erasmus MC: University Medical Center Rotterdam;2009;p.8-13.
12. Starkl P, Marichal T, Galli SJ. PLA2G3 promotes mast cell maturation and
function. Nature immunology. 2013;14(6):527-9.

URTICARIA PIGMENTOSA

29

13. Orfao A, GarciaMontero AC, Sanchez L, Escribano L. Recent advances in

the understanding of mastocytosis: the role of KIT mutations*. British journal
of haematology. 2007;138(1):12-30.
14. Horny H-P, Sotlar K, Valent P, Hartmann K. A Disease of the Hematopoietic
Stem Cell. 2008;105(40):686-92.
15. Srinivas S, Dhar S, Parikh D. Mastocytosis in children. Indian Journal of
Paediatric Dermatology. 2015;16(2):57.
16. BLGL SG, KARADA AS, Takci Z, ALKA , KSEM M. Comparison
of cutaneous mastocytosis with onset in children and adults. Turkish journal of
medical sciences. 2014;44(3):504-10.
17. Akin C. Molecular diagnosis of mast cell disorders: a paper from the 2005
William Beaumont Hospital Symposium on Molecular Pathology. The Journal
of Molecular Diagnostics. 2006;8(4):412-9.
18. Pickens S, Farber G, Mosadegh M. Eruptive xanthoma: a case report. Cutis.
2012;89(3):141-4.

URTICARIA PIGMENTOSA

30