D-dimer

1. Definisi
D-dimer adalah protein hasil pemecahan bekuan fibrin oleh plasmin yang
dilepaskan ke dalam sirkulasi. Sejak tahun 1990, tes D-dimer digunakan untuk
pemeriksaan trombosis. Hasil pemeriksaan yang positif menunjukkan adanya
trombus, namun tidak dapat menunjukkan lokasi kelainan dan menyingkirkan
etiologi-etiologi potensial lain.1
2. Struktur dan sintesis D-dimer
Dalam proses pembentukan bekuan normal, bekuan fibrin terbentuk pada
tahap terakhir proses koagulasi. Fibrin dihasilkan oleh aktivitas trombin yang
memecah fibrinogen menjadi fibrin monomer. Fibrinogen adalah glikoprotein
dengan formula A, B, . Terdiri dari 3 pasang rantai polipeptida yang tidak
identik dan saling beranyaman yaitu 2 rantai A, 2 B, dan 2. Molekul fibrinogen
adalah dimer yang diikat oleh ikatan disulfida pada bagian terminal end. Pasangan
rantai A dan B memiliki fibrinopolipeptida berukuran kecil pada bagian terminal
yang disebut sebagai fibrinopolipeptida A dan B.28,46,52. Proses perubahan
fibrinogen menjadi fibrin terdiri dari 3 tahap yaitu tahap enzimatik, polimerisasi
dan stabilisasi. Pada tahap enzimatik, 2 molekul fibrinopeptida A dan 2 molekul
fibrinopeptida B dipecah dan fibrinogen diubah oleh trombin menjadi monomer
fibrin yang larut. Tahap polimerisasi, fibrinopolipeptida A dilepas yang akan
menimbulkan agregasi side to side disusul dengan pelepasan fibrinopeptida B yang
mengadakan kontak dengan unit-unit monomer dengan lebih kuat dan membentuk
bekuan yang tidak stabil. Tahap selanjutnya adalah stabilisasi dimana ada
penambahan trombin, faktor XIIIa dan ion kalsium (Ca2+) sehingga terbentuk
unsoluble fibrin yang stabil.1-5
Trombin menyebabkan aktivasi faktor XIII menjadi XIIIa yang berperan
sebagai transamidinase. Faktor XIIIa menyebabkan ikatan silang (cross-linked)
fibrin monomer yang saling berdekatan dengan membentuk ikatan kovalen yang
stabil (fibrin Mesh). Rantai dan berperan dalam pembentukan unsoluble fibrin
yang stabil.1-3, 6

D-dimer

Page 1

Plasminogen yang secara normal terdapat dalam plasma akan diserap oleh
fibrin. Saat di dalam fibrin, plasminogen diubah oleh tissue-plasminogen activator
(tPA) menjadi plasmin.1,6

Gambar 1. Alur pembentukan cross-linked fibrin

(Dikutip dari : King7)
Plasmin merupakan enzim fibrinolitik utama yang berfungsi memecah
fibrinogen dan fibrin yang menghasilkan bermacam-macam produk degenerasi
fibrinogen (Fibrin Degradation Product / FDP). Jika plasmin melisiskan unsoluble
fibrin, maka akan meningkatkan jumlah produk degradasi fibrin yang terlarut.
Fibrin degradation product (FDP) yang dihasilkan berupa fragmen X, Y, D dan E.
Dua fragmen D dan satu fragmen E akan berikatan dengan kuat membentuk
struktur D-dimer.2,8,9

D-dimer

Page 2

Gambar 2. Skema pembentukan D-dimer

(Dikutip dari : Adam10)
3. Indikasi pemeriksaan D-dimer
Pemeriksaan D-dimer dilakukan untuk membantu menegakkan diagnosis
pada kecurigaan adanya thrombosis vena dalam (deep vein thrombosis / DVT),
pulmonary embolism (PE), venous dan arterial thrombosis (VT dan AT), terapi
antikoagulan dan trombolitik serta sebagai parameter tambahan pada penyakit
jantung koroner.1,4
4. Metode Pemeriksaan D-dimer
Prinsip pemeriksaan D-dimer adalah dengan menggunakan antibodi
monoklonal yang spesifik untuk fragmen D-dimer dan tidak memiliki spesifisitas
terhadap fibrinogen sehingga hanya mengidentifikasi kerja plasmin pada ikatan
silang fibrin (terjadi reaksi antigen-antibodi). Ada beberapa metode pemeriksaan
D-dimer

Page 3

yaitu Enzym Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Latex Agglutination (LA) dan
Whole Blood Agglutination (WBA).4
Metode ELISA dianjurkan untuk dipakai sebagai baku emas pemeriksaan.
Menggunakan antibodi dengan afinitas yang tinggi terhadap D-dimer yang
dilekatkan pada membrane atau pada dasar well dan kemudian antibody yang
berlabel digunakan untuk mengikat antigen D-dimer. Kekurangan dari metode ini
adalah tidak praktis, mahal dan prosesnya lama.11
Metode Latex agglutination menggunakan antibodi yang dilapiskan pada
partikel latex. Aglutinasi secara makroskopik terlihat bila ada peningkatan D-dimer
dalam plasma. Cara ini kurang sensitif untuk uji saring.11
Rapid tes merupakan metode yang paling mudah, menggunakan antibody
yang bispesifik yang menyebabkan terjadinya aglutinasi pada sel darah merah yang
menunjukkan adanya D-dimer. Keuntungan metode ini adalah cepat (hasil dapat
dinilai dalam 2 menit) dan hanya menggunakan satu tetes darah penderita.11
5. Bahan Pemeriksaan D-dimer
Sampel darah vena yang dimasukkan ke dalam vacutainer plastik
berkapasitas volume 2,7 mL yang mengandung sodium citras dengan kadar 0,109
M (9:1). Dikirim ke laboratorium tanpa perlakuan khusus. Sampel disentifugasi
untuk mendapatkan supernatan untuk dilakukan pemeriksaan kadar D-dimer.
Supernatan dapat disimpan pada suhu -200C yang stabil sampai 1 bulan.12
6. Interpretasi hasil tes D-dimer
Hasil pemeriksaan kadar D-dimer secara kuantitatif dinyatakan dalam
satuan ng/ml. Kebanyakan hasil uji laboratorium menyatakan 0-300 ng/ml sebagai
rentang nilai normal. Nilai 300 atau 500 ng/ml (berbeda tergantung alat uji)
dinyatakan sebagai positif dan merupakan petanda adanya proses thrombosis dan
terdapatnya FDPs yang berlebihan dalam tubuh. Kadar D-dimer yang normal dapat
digunakan untuk menyingkirkan diagnosis banding gangguan pembekuan darah
sebagai penyebab dari gejala klinik yang ada.11
Kadar D-dimer yang tidak normal ditemukan pada pasien-pasien dengan
DVT, DIC dan PE. Tergantung pada kit yang digunakan, sensitivitas tes antara 9395 dan spesifisitas + 50 %. Hasil positif palsu dapat ditemukan pada penderita
D-dimer

Page 4

dengan gangguan fungsi hati, adanya proses inflamasi, trauma, setelah pembedahan
dan kehamilan. Sedangkan hasil negative palsu dapat terjadi oleh karena pengaruh
penilaian yang terlalu cepat, atau karena penundaan tes sampai bebrapa hari. Uji Ddimer juga dapat digunakan untuk memonitor terapi trombolitik dan monitor
komplikasi infark miokard. Kegunaan lain uji D-dimer adalah untuk memonitor dan
menjaga agar tingkat pembekuan darah tidak meningkat.
7. Kesimpulan
a. D-dimer adalah produk akhir degenerasi cross-linked fibrin oleh aktivitas
kerja plasmin dalam sistem fibrinolitik
b. Kadar D-dimer yang lebih dari nilai normal rujukan menunjukkan adanya
produk degradasi fibrin dalam kadar yang tinggi dan mempunyai arti
adanya pembentukan dan pemecahan trombus dalam tubuh.
c. Kadar D-dimer yang normal dapat digunakan untuk menyingkirkan
diagnosis banding gangguan pembekuan darah sebagai penyebab dari
gejala klinik yang ada

DAFTAR PUSTAKA
1. Rahajuningsih DS. Patofisiologi trombosis. Dalam: Hemostasis dan . Ed.3.
Jakarta. 2007; p.39-40, 76-82.
2. Brummel-Ziedins K, Orfeo T, Jenny NS, Everse SJ, Mann KG. Blood
coagulation and fibrinolysis. In : Greer JP, Foerster J, Lubens JN, editors.
Wintrobes clinical hematology. 11th ed. Phladelphia: Lippincott Williams
& Wilkins, 2003; p.724-8
3. Barber M, Langhorne P, Rumley A, Lowe GD, Stott DJ. D-dimer predicts
early clinical progression in ischemic stroke: confirmation using routine
clinical assays. 2006 April [cited 2008 Jun 18]. Available from:
http://www.strokeaha.org.
4. Lisyani BS. D-Dimer sebagai parameter tambahan untuk trombosis,
fibrinolisis dan penyakit jantung. Dalam : Seminar Petanda Penyakit
Kardiovaskular sebagai Point of Care Test di Semarang 25-27 Agustus
2006. Semarang; Bagian Patologi Klinik Universitas Diponegoro. 2006;
p.31-41.
5. Mosesson MW. Fibrinogen and fibrin polymerization: the binding events
that accompany fibrin generation and fibrin clot assembly. Blood Coagul
Fibrinolysis. 1997;8:25767.

D-dimer

Page 5

6. Bachmann F. Plasminogen-plasmin enzyme system. In: Colman RW, Hirsh

J, Marder VJ, eds. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical
practice. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001; p.275320.
7. King MW. The clotting cascades. 1996 [cited 2009 Okt 3]. Available from:
http://themedicalbiochemistrypage.org/
8. Hoffman. Hematology : Basic principles and practice. 3rd ed. Philadelphia :
Churcill Livingstone Inc, 2000; p.1000-33.
9. Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT.
Fibrinolysis and thrombolysis. In: Williams hematology. 7ed. New York:
McGraw- Hill Companies; 2007.
10. Adam SS, Key NS, Greenberg CS. D-dimer antigen: current concepts and
future prospects. 2000 [cited 2009 Okt 7] Available
from:http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/113/13/2878
11. Hassett AC. D-dimer testing and acute venous thromboembolism. Institute
for transfusion medicine update. February 2000 [cited 2008 Dec 29]
Available from :URL: http://www.itmx.org/imu 2000/tmu 2-2000.htm
12. Determinants of ELISA D-D-mer sensitivity for unstable angina pectoris as
defined by coronary catheterization. Available from URL
:http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/108566847/DPFSTAR

D-dimer

Page 6