DAUNNORUBICIN

KIMIA ORGANIK BAHAN ALAM

Jhonson Martin 41204720119036

Milah Wahyuni 41204720119037
Siti Aminah Handayani 41204720119054
Tias Dwi Hariyanti 4120472011905

UNIVERSITAS NUSA BANGSA

CIBADAK, KEC. TANAH SEREAL, KOTA BOGOR, JAWA BARAT
2019
 DAUNORUBISIN

A. Identitas Senyawa

Daunorubisin C27H29NO10 yang juga dikenal sebagai daunomicin adalah antibiotik

antitumor yang digolongkan sebagai pengobatan antrasiklin, yaitu golongan antibiotik dalam
kemoterapi kanker yang diperoleh dari ekstraksi bakteri Streptomyces. Antraksiklin digunakan
untuk mengobati banyak kanker, termasuk leukimia, limfoma, payudara, lambung, rahim,
ovarium.

Data Fisika dan Kimia Daunorubisin

Nama Senyawa Generik : Daunorubisin
Golongan : Poliketida
Nama Lain : Daunorubicin hydrochloride, daunomycin
Massa molar : 527,52 g/mol
Waktu paruh : 26,7 jam (Metabolit) pemusnahan
Metabolisme : Hati
Struktur kimia :

B. Kegunaan/ Fungsi dan Mekanisme Interaksi Obat

Daunorubisin sebagai anibiotik anti tumor jenis kemoterapi digunakan untuk mengobati
kanker khususnya untuk pengobatan Leukemia myeloid akut, leukimia limfositik akut, leukimia
myelogenous kronis dan sarkoma kaposi. Obat ini memblokir enzim yang disebut topoisomerase
2, sehingga DNA sel kanker menjadi kusut dan sel tidak dapat membelah menjadi 2 sel baru.
Pengobatan biasanya dilakukan bersama dengan obat kemoterapi lainnya (seperti sitarabin), dan
pemberiannya tergantung pada jenis tumor dan tingkat respon. Selain penggunaan utamanya dalam
mengobati AML, daunorubicin juga digunakan untuk mengobati neuroblastoma. Daunorubisin
telah digunakan dengan agen kemoterapi lainnya untuk mengobati fase blast leukemia
myelogenous kronis. Daunorubisin juga digunakan sebagai bahan awal untuk pembuatan
doxorubicin, epirubicin, dan idarubicin semi-sintetis.
Mekanisme Interaksi Obat
Mirip dengan doxorubicin, daunorubicin berinteraksi dengan DNA melalui interkalasi dan
penghambatan biosintesis makromolekul. Ini menghambat perkembangan enzim topoisomerase
II, yang melemaskan superkoil dalam DNA untuk transkripsi. Daunorubicin menstabilkan
kompleks topoisomerase II setelah memutus rantai DNA untuk replikasi, mencegah heliks ganda
DNA disegel kembali dan dengan demikian menghentikan proses replikasi. Pengikatan pada DNA,
daunomycin interkalasi, dengan residu daunosaminnya diarahkan ke alur minor. Ini memiliki
preferensi tertinggi untuk dua pasangan basis G / C yang berdekatan diapit di sisi 5 'oleh pasangan
basis A / T. Kristalografi menunjukkan bahwa daunomycin menginduksi sudut lilitan lokal 8°, dan
gangguan konformasi lainnya dari pasangan basa tetangga yang berdekatan dan kedua. Ini juga
dapat menyebabkan pengusiran histone dari kromatin pada saat interkalasi.

C. Biosintesis (Building Block)

 Daunorubicin (DNR) dan C-14-hydroxylated turunan doxorubicin adalah antibiotik
antitumor yang paling penting dalam penggunaan saat ini. Biosintesis DNR dimulai dengan
pembentukan intermediet pertama, a21-karbon dekaketida yang terjadi dengan kondensasi seri
sembilan unit malonyl-CoA menjadi satu unit propionyl-CoA. Reaksi multi-langkah ini secara
berurutan dikatalisis oleh enzim-enzim dari keluarga polyketide synthase (PKS) yang dimulai
dengan aksi 3-oxoacyl: ACP synthase (dpsA), ketosynthases (dpsB dan dpsC), acyltrans-ferase
(dpsD) dan protein asil pembawa (dpsG). Paket ini kemudian mengalami reduksi dengan 9-
ketoreduktase (dpsE), diikuti oleh kondensasi aldol intra-molekuler dan siklus 1 benang yang
dikatalisasi oleh DpsF. Siklasi ke-2 dan ke-3 dikatalisis oleh DpsY untuk membentuk asam 12-
deoksialkalonat. Bahan antara ini dikonversi menjadi asam toalkalonic oleh mono-oyxgenase
DnrG dengan diperkenalkannya kelompok keto. Selanjutnya, asam alkalonat dikonversi menjadi
aklaviketon oleh asam alkalonat-S-adenosyl-L-metionin metil transferase, protein homodimerik
yang dikodekan oleh dauC / dnrC. Siklase metil ester asam proteinalkalonat asam yang tidak biasa
lainnya yang dikodekan oleh dauD / dnrD juga terlibat dalam siklus asam alkalon melalui siklase
kondensasi aldol intra-molekul yang diduga. Akhirnya, aksi berurutan dari dua enzim aklaviketone
reductase, yang dikodekan oleh DN dan hidroksilase yang dikodekan oleh dnrF mengurangi gugus
7-okso aklaviketon menjadi gugus hidroksi menjadi hidroksi-gugus menjadi forme-
rhodomycinone.

Dalam serangkaian reaksi biokimia lainnya, TDP-daunosamine disintesis dan glikosida

ini disambungkan ke e-rhodomycinone. Selanjutnya, modifikasi biokimia menghasilkan DNR.
Enzim yang dikodekan dnmL (thymidylyl transferase), dauM (TDP-glukosa-4, 6-dehydratase)
memulai TDP-daunosamine biosintesis dengan mengkatalisasi pembentukan TDP-4-keto-6-
deoksi interme-diate -L-glukosa. Zat antara ini adalah substrat yang dikenal untuk enzim dNDP-
gula 3,5epimerase yang dikodekan oleh dnmU. Selanjutnya, enzim yang didekodekan oleh gen
dnmT, dnmQ dan dnmJ secara berurutan mengkatalisasi TDP-2, 6-deoxy-3-amino-4-
ketohexulose. Langkah terakhir dari TDP daunosaminebiosynthesis adalah pengurangan TDP-2,
6-deoxy-3-amino-4-ketohexulose menjadi TDP-daunosamine oleh produk dnmVgene.
Bagian aglycone e-rhodomycinonelacking gula daunosamine kurang aktivitas biologis.
Oleh karena itu glikosilasi adalah langkah kunci dalam pembentukan produk akhir yang aktif
secara biologis. Glycosyl transferase enzymes dikodekan oleh gen dauH dan dnmS mengkatalisis
pembentukan rhodomycin D, perantara pertama jalur. EsteraseDnrP / DauP demethylates
rhodomycin-D dan mengubahnya menjadi 13-deoxycarminomycin. Ini diikuti oleh hidroksilasi,
oksidasi dan metilasi dari mantanintermediate oleh DauK untuk membentuk 4-O-metil rhodo-
mycin-D. Bahan antara ini mengalami oksidasi C13. Diagram skematik yang menunjukkan jalur
orintesis biosintetik daunorubisin (A) dan jaringan loop umpan maju yang koheren dari aktivator
transkripsional (B). Selama tahap akhir pertumbuhan S.peucetius, sinyal yang tidak diketahui
menginisiasi mesin biosintetik DNR dengan mengaktifkan faktor transkripsi pertama DnrO.
Faktor transkripsi ini kemudian mengaktifkan faktor transkripsi lain dan dnrI. Faktor transkripsi
utama DnrI mengaktifkan semua gen struktural yang terlibat pada berbagai tahap biosintesis DNR
dan juga secara simultan mengaktifkan gen resistansi diri drrA dan drrB.
 Dua tahap yang dikatalisasi oleh enzim sitokrom P450 yang didekodekan oleh gen doxA,
sehingga menimbulkan DNR. DNR selanjutnya dioksidasi menjadi DXR, tetapi ini tampaknya
merupakan sifat tidak disengaja dari protein doxA, karena C14 hidroksil asi adalah 170 lipat
kurang efisien bahwa C13 oksidasi in vitro. Semua gen pengkode enzim ini telah diatur untuk
diatur oleh faktor transkripsi DnrI. Namun, skema aktivasi semua gen tidak diketahui. Juga tidak
jelas apakah jalur sel yang terlibat dalam aktivasi gen yang terlibat dalam katalisis reaksi
selanjutnya.