Mekanisme kerja obat

sitotoksik
Jasmine Adinda Putri/ 110122052 KP-A
 Golongan obat dan obatnya
busulfan, chlorambucil, cyclophosphamide, dacarbazine,
Alkylating Agents
ifosfamide, lomustine, melphalan

bleomycin, daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin,

cytotoxic antibiotic
mitoxantrone

azacitidine, capecitabine, cytarabine, 5-fluorouracil,

Antimetabolit
gemcitabine, 6-merkaptopurine, methotrexate, pemetrexed

Microtubule Inhibitor/ plant decotaxel, paclitaxel, vinblastine, vincristine, vinorelbine

derivatives
Alkylating Agents
cyclophosphamide
Mekanisme kerja: Cyclophosphamide (sye-kloe-FOSS-fah-mide)
adalah agen alkilasi yang paling umum digunakan. Cyclophosph
amide dan fosfamide (eye-FOSS-fah-mide) pertama kali
dibiotransformasikan menjadi intermediet terhidroksilasi
terutama di hati oleh sito - chrome P450 systern (Gambar 39.22)
Intermediet terhidroksilasi kemudian mengalami penguraian
untuk membentuk senyawa aktif, fosfor amida mustard dan
akrolein Reaksi fosforamid mustard dengan DNA dianggap
sebagai langkah sitotoksik.
cytotoxic antibiotic Mekanisme kerja: Antrasiklin memiliki tiga aktivitas utama
daunorubicin and doxorubicin ikatan yang mungkin berbeda dengan jenis sel Ketiganya efektif dalam S
dan fase G2.
A. Interkalasi dalam DNA: Obat-obatan masuk secara tidak spesifik
antara pasangan basa yang berdekatan dan berikatan dengan tulang
punggung gula fosfat DNA. Hal ini menyebabkan uncoiling lokal dan,
dengan demikian, memblokir sintesis DNA dan RNA, interkalasi dapat
mengganggu reaksi kerusakan / reuni yang dikatalisis topoisomerase II
dari untaian DNA supercolled, menyebabkan kerusakan yang tidak dapat
diperbaiki.
B. Mengikat membran sel: Tindakan ini mengubah fungsi proses
transportasi digabungkan dengan aktivasi fosfatidilinositol."
C. Generasi radikal oksigen: Sitokrom P450 reduktase (hadir dalam
membran inti sel mengkatalisis reduksi antrasiklin menjadi radikal bebas
semikuinon. Ini pada gilirannya mengurangi molekul O2, menghasilkan
ion superoksida dan hidrogen peroksida, yang memediasi pemotongan
untai tunggal DNA (Gambar 39, 18). Jaringan dengan aktivitas
superoksida dismutase atau glutathione peroksidase yang banyak
terlindungi. Tumor dan jaringan jantung umumnya rendah SOO. Selain
itu, jaringan jantung kekurangan katalase dan, dengan demikian, tidak
dapat mengais hidrogen peroksida secara efektif. Oleh karena itu,
peroksidasi lipid dapat menjelaskan kardiotoksisitas dari antrasiklin.
Antimetabolit Mekanisme kerja: Asam folat diperoleh dari sumber makanan atau dari yang
methotrexate
diproduksi oleh flora usus. Ini mengalami reduksi menjadi bentuk
tetrahidrofolat (FH4) melalui reaksi yang dikatalisis oleh DHFR yang
bergantung pada nikotinamida-adenin dinukleotida fosfat intraseluler (Gambar
39.7). MTX memasuki sel melalui proses transpor aktif yang biasanya
memediasi masuknya NS-metil-FH4. Pada konsentrasi tinggi, obat juga dapat
berdifusi ke dalam sel. MTX memiliki afinitas yang sangat kuat untuk DHFR
dan secara efektif menghambat enzim. Seperti tetrahydrofolate itu sendiri,
MTX menjadi polyglutamated dalam sel-proses yang mendukung retensi
intraseluler senyawa karena muatan negatif meningkat. Poliglutamat MTX
juga berpotensi menghambat DHFR. Penghambatan ini menghilangkan sel
koenzim folat dan menyebabkan penurunan produksi senyawa yang
bergantung pada koenzim ini untuk biosintesisnya. Meskipun molekul ini
termasuk nukleotida adenin, guanin dan timidin dan asam amino metionin dan
serin, penipisan timidin adalah efek yang paling menonjol. Hal ini
menyebabkan depresi DNA, RNA, dan sintesis protein dan, akhirnya,
kematian sel (lihat Gambar 39.7). Penghambatan DHFR hanya dapat dibalik
dengan kelebihan 1000 kali lipat dari substrat alami, dihydrofolate (FH2; lihat
Gambar 39.7), atau dengan pemberian leucovorin, yang melewati enzim yang
diblokir dan mengisi kembali kumpulan folat. [Catatan: Leucovorin, atau asam
folinat, adalah bentuk pembawa gugus N-formil dari FH4.] MTX spesifik untuk
fase S dari siklus sel.
Microtubule Inhibitor/ plant derivatives
decotaxel and paclitaxel

Mekanisme kerja: Kedua obat aktif dalam fase G2/M siklus

sel. Mereka mengikat secara reversibel ke subunit
β-tubulin, tetapi tidak seperti alkaloid vinca, mereka
mempromosikan polimerisasi dan stabilisasi polimer daripada
pembongkaran (Gambar 39.27). Dengan demikian, mereka
menggeser proses polimerisasi-depolimerisasi ke akumulasi
mikrotubulus. Terlalu stabil mikrotubulus yang terbentuk tidak
berfungsi, dan desegregasi kromosom tidak
terjadi.mengakibatkan kematian sel
 DAFTAR PUSTAKA
Richard finkel.et al,2009, Pharmacology 5th edition,
Lippincott Williams and Wilkins, Baltimore
thank you