Atypical Hiperplasia of the

Breast
RENDY HENDRAWINATA
0910070100052
FK BAITURRAHMAH

PENDAHULUAN
Hiperplasia atipikal menggambarkan
akumulasi sel-sel abnormal pada payudara,
bukan kanker, tetapi dapat menjadi cikal
bakal perkembangan kanker payudara.
Beberapa studi menunjukan risiko empat
kali lipat peningkatan kanker payudara
pada wanita yang menjalani biopsi bedah
dengan temuan hiperplasia atipikal
sebelumnya.

Penelitian yang dilakukan oleh Degnim Amy C.,

et.al tentang gambaran komprehensif resiko
kanker payudara pada wanita dengan
hyperplasia atipikal, berdasarkan follow-up
selama 13,7 tahun, 66 wanita menderita
kanker payudara (19,9%) dari 331 penderita
yang diteliti mengalami hiperplasia atipikal.
berisiko tinggi dan ketersediaan strategi
pencegahan kanker payudara yang efektif,
hiperplasia atipikal merupakan diagnosis
payudara jinak yang paling penting dalam
tindakan klinis.

DASAR TEORI
1. ANATOMI DAN FISIOLOGI PAYUDARA

2. TUMOR PAYUDARA JINAK

a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
h.
i.
j.
k.
l.
m.

Kelainan Fibrokistik
Fibrosis
Kista
Galaktokel
Hiperplasi Epitelial
Adenosis
Fibroadenoma
Tumor Filoides (Sistosarkoma filoides)
Papilloma Intraduktal
Tumor Sel Granular
Ektasia Duktus
Nekrosis Lemak
Mastitis

3. TUMOR PAYUDARA GANAS

Klasifikasi berdasarkan histologi :
Malignant (Carcinoma)
1.Non invasive carcinoma
a.Non invasive ductal carcinoma
b.Lobuler carcinoma in situ
2.Invasive carcinoma
a.Invasive ductal carcinoma
b.Papillobular carcinoma
c.Solid-tubular carcinoma
3.Special types
a.Mucinous carcinoma
b.Medullary carcinoma
c.Invasive lobular carcinoma
d.Adenoid cystic carcinoma
e.Squamous cell carcinoma
f.Spindel cell carcinoma
g.Apocrine carcinoma
h.Carcinoma with cartilaginous and or osseous mataplasia
i.Tubular carcinoma
j.Secretary carcinoma
k.Others
4.Pagets disease

Klasifikasi berdasarkan derajat diferensiasi histologis :

G1 : Derajat keganasan rendah
G2 : Derajat keganasan sedang
G3 : Derajat keganasan tinggi
Klasifikasi stadium TNM :
T = Ukuran tumor primer
Tx : Tumor primer tidak dapat dinilai
T0 : Tidak terdapat tumor primer
Tis : Karsinoma in situ
Tis (DCIS) : Ductal carcinoma in situ
Tis (LCIS) : Lobular carcinoma in situ
Tis (Paget) : Penyakit Paget pada puting tanpa adanya tumor
T1 : Tumor dengan ukuran diameter terbesarnya 2 cm
T1mic: Adanya mikroinvasi 0,1 cm
T1a : Tumor dengan ukuran 0,1-0,5 cm
T1b : Tumor dengan ukuran 0,5-1 cm
T1c : Tumor dengan ukuran 1-2 cm
T2 : Tumor dengan ukuran 2-5 cm
T3 : Tumor dengan ukuran > 5 cm
T4 : Tumor ukuran berapapun dengan ekstensi langsung ke dinding
dada atau kulit
T4a : Ekstensi ke dinding dada (tidak termasuk otot pektoralis)
T4b : Edema (termasuk peau dorange), ulcerasi, nodul satelit pada
kulit pada 1
payudara
T4c : Mencakup kedua hal diatas
T4d : Mastitis karsinomatosa

N = Kelanjar getah bening regional

Nx : KGB regional tidak bisa dinilai (telah diangkat sebelumnya)
N0 : Tidak terdapat metastase KGB
N1 : Metastase ke KGB aksila ipsilateral yang mobil
N2 : Metastase ke KGB aksila ipsilateral terfiksir, berkonglomerasi, atau adanya
pembesaran KGB mamaria interna ipsilateral tanpa adanya metastase ke KGB
aksila
N2a : Metastase pada KGB aksila terfiksir atau berkonglomerasi atau melekat ke
struktur lain
N2b : Metastase hanya pada KGB mamaria interna ipsilateral secara klinis dan
tidak
terdapat metastase pada KGB aksila
N3 : Metastase pada KGB infraklavikular ipsilateral dengan atau tanpa metastase
KGB
aksila atau klinis terdapat metastase pada KGB aksila; atau metastase pada KGB
supraklavikular ipsilateral dengan atau tanpa metastase pada KGB aksila atau
mamaria interna
N3a : Metastase ke KGB infraklavikular ipsilateral
N3b : Metastase ke KGB mamaria interna dan KGB aksila
N3c : Metastase ke KGB supraklavikular
M = Metastase jauh
Mx : Metastase jauh belum dapat dinilai
M0 : Tidak terdapat metastase jauh
M1 : Terdapat metastase jauh
Stadium :
0 : Tis N0 M0
I : T1 N0 M0
IIA : T0 N1 M0, T1 N1 M0, T2 N0 M0
IIB : T2 N1 M0, T3 N0 M0
IIIA : T0 N2 M0, T1 N2 M0, T2 N2 M0, T3 N1 M0, T3 N2 M0
IIIB : T4 N0 M0, T4 N1 M0, T4 N2 M0
IIIC : TiapT N3 M0
IV : TiapT TiapN M1

4. PATOFISIOLOGI
Payudara normal

Hiperplasia ( penambahan jumlah sel)

Atipikal hiperplasia (penambahan jumlah sel yang

abnormal, pertanda kanker payudara)

Carcinoma in situ (kanker telah terjadi namun

tergantung duktus atau lobulus dimana kanker
tersebut bermula)

Invasive cancer (kanker terdapat dan telah

menyebar dimulai dari duktus atau lobulus
dimana kanker tersebut berasal)

5. DEFENISI HIPERPLASI ATIPIKAL PAYUDARA

Hiperplasia Atipikal merupakan kondisi pra-kanker yang
menyerang sel-sel pada payudara. Sel-sel abnormal
payudaraBdapat ditemukan di lobus payudara (atipikal
lobular hiperplasia) atau saluran payudara (atipikal
hiperplasia duktus. Jika sel-sel hiperplasia atipikal tetap
terus membagi dan menjadi lebih abnormal, kondisi
tersebut dapat berkembang menjadi kanker invasif
payudara (karsinoma in situ) atau kanker payudara
invasif.
Jika telah didiagnosis dengan hiperplasia atipikal, dapat
terjadi peningkatan risiko terjadinya kanker payudara
di masa depan. Untuk alasan ini, dokter sering
merekomendasikan skrining kanker payudara intensif
dan obat untuk mengurangi risiko kanker payudara 1,2.4.

6. KLASIFIKASI HIPERPLASI ATIPIKAL PAYUDARA

a. Hiperplasia duktus
Ditandai dengan proliferasi epitel duktal. Pola
pertumbuhan bervariasi dari kasus ke kasus yang
mengarah ke berbagai jenis hiperplasia duktus. indikasi
dari lesi jinak berupa inti oval dengan perbatasan
sitoplasma dan eosinophilic tidak jelas dengan
sitoplasma pucat, susunan sel-sel dalam bundel paralel,
adanya celah memanjang perifer , terdapat lapisan
mioepitel, apokrin metaplasia dan nekrosis .
Hiperplasia duktus telah dibagi menjadi ringan, sedang,
kemerahan. ketebalan epitel pada hiperplasia duktus
ringan sekitar 3-4 lapisan sel, sedang sekitar lebih dari 4
lapisan, sementara pada hiperplasia kemerahan, lumen
kelenjar sering terhapus oleh epitel proliferasi. Aktivitas
mitosis lebih terlihat pada atipikal hiperplasia duktus

b. Hiperplasia sel kolumnar

Lesi terdiri dari saluran yang dibatasi oleh sel
epitel kolumnar yang tinggi. Terjadi sekresi
intraluminal dan kalsifikasi.
Hiperplasia lobular adalah lesi yang lebih
besar dan lebih seluler. Hiperplasia lobular
dapat terjadi dalam pengaturan stimulasi
hormonal seperti pada kehamilan. Hiperplasia
lobular atipikal ditandai dengan proliferasi
sel-sel abnormal yang mirip dengan sel
karsinoma lobular in situ dalam satu atau
lebih lobulus. Hiperplasia lobular atipikal
meningkatkan risiko perkembangan kanker.

7. FAKTOR RESIKO DAN EPIDEMIOLOGIS

Semakin muda seorang wanita didiagnosis atipikal hyperplasia
semakin besar kemungkinan berkembang menjadi kanker
payudara. Riwayat keluarga pada faktor resiko masih menjadi
kontroversi.
Laporan awal oleh Dupont dan Page2 dijelaskan subkelompok 39
wanita dengan hiperplasia atipikal dan riwayat keluarga kanker
payudara; wanita ini memiliki risiko relatif kanker payudara dari
8,9 (95% CI, 4,8-17), dibandingkan dengan risiko relatif 3,5 (95%
CI, 2,3-5,5) antara 193 wanita dengan hiperplasia atipikal tapi
tidak ada riwayat keluarga.
Namun, data berikutnya dari Nurses 'Health Study menunjukkan
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam risiko sesuai dengan
riwayat keluarga antara wanita dengan hiperplasia atipikal (P =
0.57) . Baru-baru ini, peneliti Mayo Clinic menemukan perbedaan
signifikan dalam risiko antara 372 wanita dengan hiperplasia
atipikal dan tidak ada riwayat keluarga kanker payudara dan 257
wanita dengan hiperplasia atipikal dan riwayat keluarga kanker
payudara (P = 0,23).
Mengingat bahwa banyak wanita dengan hiperplasia atipikal
memiliki riwayat keluarga kanker payudara, ada kemungkinan
bahwa hiperplasia atipikal adalah fenotipe jaringan yang sudah
mencerminkan risiko yang melekat dalam sejarah keluarga 4.

8. PENYEBAB HIPERPLASI ATIPIKAL PAYUDARA

Tidak jelas apa yang menyebabkan hiperplasia atipikal. Bentuk
hiperplasia atipikal ketika sel-sel payudara menjadi abnormal
dalam jumlah, ukuran, bentuk, pola pertumbuhan dan
penampilan. Munculnya sel-sel abnormal menentukan jenis
hiperplasia atipikal4:
a.
Hiperplasia duktus atipikal menyebabkan sel-sel abnormal yang
muncul mirip dengan sel-sel dari saluran payudara.
b.
Hiperplasia lobular atipikal menyebabkan sel-sel abnormal yang
muncul mirip dengan sel-sel dari lobulus payudara.
c.
Hiperplasia atipikal dianggap bagian dari transisi kompleks sel
yang dapat berkembang menjadi kanker payudara.
Perkembangan kanker payudara biasanya melibatkan:
d.
Hiperplasia. Proses ini dimulai ketika perkembangan sel normal
dan pertumbuhan menjadi terganggu, menyebabkan kelebihan
produksi tampak normal sel (hiperplasia).
e.
Hiperplasia atipikal. Sel-sel yang berlebihan menumpuk pada
satu sama lain dan mulai menjadi abnormal. Pada titik ini, selsel memiliki beberapa, tapi tidak semua, dari perubahan yang
dibutuhkan untuk menjadi kanker.
f.
Noninvasif (in situ) kanker. Sel-sel yang abnormal terus maju
dalam penampilan dan berkembang biak, berkembang menjadi
kanker in situ, di mana sel-sel kanker tetap terbatas pada
daerah di mana mereka mulai tumbuh.
g.
Kanker invasif. Jika tidak diobati, sel-sel kanker pada akhirnya
menjadi kanker invasif, menyerang jaringan, pembuluh darah
atau saluran getah bening di sekitarnya. 2

9. GEJALA KLINIS HIPERPLASI ATIPIKAL

PAYUDARA
Hiperplasia
atipikal
biasanya
tidak
menimbulkan gejala tertentu, tetapi dapat
menyebabkan perubahan muncul pada
mammogram. Hiperplasia atipikal biasanya
ditemukan selama biopsi payudara untuk
menyelidiki suatu kelainan ditemukan pada
mammogram. Kadang-kadang hiperplasia
atipikal ditemukan pada biopsi dilakukan
untuk kondisi yang berbeda.2

10. PEMERIKSAAN DAN DIAGNOSIS HIPERPLASI

ATIPIKAL PAYUDARA
Pemeriksaan kanker payudara secara umum3
Pemeriksaan
Anamnesis : klinis :
Faktor-faktor
resiko
Keluhan di payudara
atau ketiak dan
riwayat penyakitnya
Benjolan
Kecepatan tumbuh
Rasa sakit
Nipple discharge
Nipple retraksi dan
sejak kapan
Krusta pada areola
Kelainan kulit :
dimpling, peau
dorange, ulserasi,
venektasi
Perubahan warna
kulit
Benjolan ketiak

Keluhan di tempat
lain yang
berhubungan
dengan metastase
Nyeri tulang
(vertebra, femur)
Rasa penuh di ulu
hati
Batuk
Sakit kepala hebat,
dll

Usia penderita
Usia melahirkan
anak pertama
Punya anak atau
tidak
Riwayat menyusui
Riwayat menstruasi
Riwayat pemakaian
obat hormonal
Riwayat keluarga
sehubungan dengan
kanker payudara
atau kanker lain
Riwayat pernah
operasi tumor
payudara atau
tumor ginekologik

Pemeriksaan fisik :
Status generalis
Status lokalis
Payudara kanan dan kiri harus diperiksa
Massa tumor : lokasi, ukuran, konsistensi, permukaan,
bentuk dan batas tumor, jumlah tumor, terfiksasi atau
tidak ke jaringan sekitar payudara, kulit, m.pektoralis,
dan dinding dada.
Perubahan kulit : kemerahan, dimpling, edema, nodul
satelit, peau dorange, ulserasi.
Nipple : tertarik, erosi, krusta, discharge.
Status kelenjar getah bening aksila, infraklavikular,
dan supraklavikular : jumlah, ukuran, konsistensi,
terfiksir satu sama lain atau jaringan sekitar.
Pemeriksaan pada daerah yang dicurigai metastase :
lokasi organ (paru, tulang, hepar, otak).
.
.

Pemeriksaan Radiodiagnostik / imaging :

Diharuskan: USG payudara dan mammografi untuk
tumor berdiameter > 3 cm, foto toraks dan USG
abdomen (hepar).
Atas indikasi :
Bone scanning dan atau bone survey (bilamana
sitologi dan atau klinis sangat mencurigakan pada lesi
> 5 cm) CT scan
Pemeriksaan Fine Needle Aspiration Biopsy (FNAB)
sitologi :
Dilakukan pada lesi yang secara klinis dan radiologik
curiga ganas. Catatan : belum merupakan gold
standard

Pemeriksaan Histopatologi (gold standard diagnostik)

1.Pemeriksaan histopatologi dilakukan dengan
potong beku dan atau parafin.
2.Bahan pemeriksaan histopatologi diambil melalui :
Core biopsy
Biopsi eksisional untuk tumor ukuran <> 3 cm
sebelum operasi definitive
b.inoperabel
Spesimen mastektomi disertai dengan pemeriksaan
KGB
Pemeriksaan imunohistokimia : ER, PR, c-erbB-2
(HER-2 neu), cathepsin-D, p53 (situasional)
Pemeriksaan laboratorium :
Pemeriksaan laboratorium rutin dan kimia klinik
yang sesuai dengan kemungkinan metastase

11. PENATALAKSANAAN HIPERPLASI ATIPIKAL

PAYUDARA
Hiperplasia atipikal umumnya diobati dengan pembedahan
untuk mengangkat sel-sel abnormal dan untuk memastikan
tidak ada penyebaran kanker. Sangat disarankan untuk
melakukan skrining yang lebih intensif untuk mendeteksi
dini dan mengurangi risiko kanker payudara.
Ada beberapa jenis skrinning payudara yang dapat
dilakukan:
Untuk mendeteksi perubahan payudara yang tidak biasa
Pemeriksaan payudara klinis oleh dokter per tahun
Mammogram, yaitu skrining per tahun
MRI payudara screening, tergantung pada faktor-faktor
risiko lain, seperti payudara yang padat, riwayat keluarga
yang kuat atau kecenderungan genetik untuk kanker
payudara.

Untuk mengurangi resiko kanker payudara dapat

dilakukan beberapa hal yang sangat disarankan diantaranya:
a. Minum obat pencegahan.
Pengobatan dengan modulator reseptor estrogen
selektif, seperti tamoxifen atau raloxifene (Evista), selama
lima tahun dapat mengurangi risiko kanker payudara. Obat ini
bekerja dengan menghalangi estrogen dari mengikat ke
reseptor estrogen pada jaringan payudara. Estrogen diduga
bahan bakar pertumbuhan beberapa jenis kanker payudara.
Tamoxifen adalah satu-satunya obat yang disetujui untuk
digunakan pada wanita premenopause. Pilihan lain untuk
wanita menopause mungkin inhibitor aromatase, seperti
exemestane (Aromasin) dan anastrozole (Arimidex), yang
menurunkan produksi estrogen dalam tubuh.
b. Hindari terapi hormon menopause.
Para peneliti telah menyimpulkan bahwa terapi hormon
kombinasi untuk mengobati gejala menopause (estrogen plus
progestin) meningkatkan risiko kanker payudara pada wanita
pascamenopause.

12. KOMPLIKASI

Penelitian terbaru telah mengungkapkan bahwa risiko

kanker payudara meningkat pada tahun-tahun setelah
diagnosis hiperplasia atipikal; pada 5 tahun setelah
diagnosis, sekitar 7% wanita dengan hiperplasia
atipikal dapat berkembang menjadi kanker payudara.
Dengan kata lain, untuk setiap 100 wanita didiagnosis
dengan hiperplasia atipikal, 7 diantara nya beresiko
berkembang menjadi kanker payudara dalam 5 tahun
setelah di diagnosis. Pada 10 tahun setelah diagnosis,
sekitar 13% wanita dengan hiperplasia atipikal dapat
berkembang menjadi kanker payudara. Artinya, untuk
setiap 100 wanita yang didiagnosis dengan hiperplasia
atipikal, 13 diantaranya beresiko dapat berkembang
menjadi kanker payudara 10 tahun setelah diagnosis

KESIMPULAN
Wanita dengan hiperplasia atipikal memiliki risiko
mengalami kanker payudara empat kali lebih tinggi
dari wanita tanpa hiperplasia atipikal. Risiko kanker
payudara sama untuk setiap jenis hiperplasi atipikal
yaitu hiperplasia atipikal duktus dan lobular.
Atypical hiperplasia bukanlah kanker, tetapi memiliki
peningkatan risiko kanker payudara. Tidak jelas apa
yang menyebabkan hiperplasia atipikal. Hiperplasia
atipikal biasanya tidak menimbulkan gejala tertentu.
Untuk menegakkan diagnosis dari hiperplasia atipikal
ini ialah dengan anamnesa, pemeriksaan fisik dan
pemeriksaan penunjang. Penatalaksanaan hiperplasia
atipikal umumnya adalah dengan pembedahan.