PROSTAT SPESIFIC ANTIGEN emedicine.medscape.com ...

Urology Cancer, Prostate

Latar belakang Antigen prostat-khusus (PSA) adalah protein yang diproduksi oleh sel prostat normal. Jumlah tertinggi PSA ditemukan dalam air mani, beberapa PSA prostat lolos dan dapat ditemukan di dalam serum. Serum komponen telah digunakan untuk melacak respons terhadap terapi pada pria dengan kanker prostat. Evaluasi PSA tidak pernah dimaksudkan untuk sebagai uji diagnostik untuk kanker prostat tetapi berguna dalam membantu untuk mengidentifikasi orang-orang dalam yang memerlukan biopsi prostat. Tingkat PSA cenderung meningkat pada pria dengan benign

prostatic hyperplasia (BPH) dan penanda yang baik untuk volume prostat. tingkat PSA biasanya meningkat pada pria dengan prostatitis bakteri akut. Pengujian PSA tidak hanya membantu dalam diagnosis dini, tetapi juga membantu dalam menilai respon terhadap terapi, menentukan perkembangan tumor, dan, dalam peran yang paling kontroversial, skrining untuk kanker prostat. Sejarah Mungkin kontribusi yang paling penting dalam pengembangan tes ini adalah laporan oleh Wang dan rekan-rekannya di Roswell Park. Pada tahun 1979, mereka mempublikasikan paper mereka dalam Investigasi Urologi di mana mereka digambarkan isolasi mereka dari antigen spesifik dari jaringan prostat menggunakan elektroforesis gel dan menyebutnya PSA. Studi lebih lanjut oleh Wang et al menunjukkan bahwa protein ini kekebalannya identik dengan yang ditemukan oleh Hara dan Sensabaugh. Pada tahun 1980, Papsidero dan Wang et al mengembangkan uji serologis memungkinkan PSA akan diukur dalam serum. Pada tahun 1985, Graves et al menerbitkan sebuah makalah tentang penyelidikan kasus pemerkosaan postcoital dengan kehadiran protein baru. Pada tahun 1987, Stamey dan rekan di Universitas Stanford mempublikasikan hasil penelitian klinis pertama definitif menyelidiki utilitas PSA pada kanker prostat. penyelidikan, luas ke berbagai menggunakan protein ini telah terjadi. Sejak itu

Karakteristik-Antigen Spesifik Prostat PSA adalah suatu protein 33 kd yang terdiri dari glikoprotein rantai tunggal dari 237 residu asam amino, 4 rantai samping karbohidrat, dan obligasi beberapa disulfida. PSA adalah homolog dengan protease keluarga kallikrein. PSA dapat disebut sebagai manusia kallikrein kelenjar-3 (HK-3) untuk membedakan PSA dari manusia kelenjar kallikrein-2 (HK-2), lain dengan penanda kanker prostat yang saham 80% homologi. Manusia kelenjar kallikrein-1 (HK1) adalah kallikrein yang ditemukan terutama di pankreas dan jaringan ginjal tetapi menunjukkan homologi 73% dan 84% dengan PSA. Karena kesamaan struktural antara kallikreins, ada kekhawatiran bahwa baik tes poliklonal dan monoklonal mungkin memiliki reaktivitas silang, yang akan menghasilkan perbedaan dalam pengukuran PSA. Menggunakan produksi rekombinan PSA dan HK-2,

Lovgren et al (1995) menunjukkan bahwa sangat sedikit monoklonal anti-PSA Gs imunoglobulin (IgGs) cross-bereaksi dengan HK-2. Epitop telah diidentifikasi yang unik untuk PSA tanpa reaktivitas silang HK-2. Hal ini menyebabkan perkembangan immunoassays ultrasensitif yang spesifik untuk PSA dan HK-2, serta tes yang sepenuhnya cross-reaktif dengan kedua protein. PSA adalah protease serin netral dengan atribut biokimia yang mirip dengan protease yang terlibat dalam pembekuan darah. Peran protease dalam proses koagulasi telah dipelajari secara ekstensif dan berlaku untuk semua protease serin, termasuk PSA. PSA membagi protein vesikula seminalis seminogelin I dan II, mengakibatkan pencairan koagulum mani. Gen lengkap pengkodean PSA telah diurutkan dan lokal untuk kromosom 19. PSA ditemukan terutama dalam sel-sel epitel prostat dan cairan seminal. Mekanisme yang tepat dengan yang PSA serum dapat mencapai tidak diketahui, tapi mekanisme yang mungkin telah disarankan. Lumen kelenjar prostat memiliki konsentrasi PSA tertinggi dalam tubuh. Sejumlah hambatan yang ada antara lumen kelenjar dan kapiler. Ini termasuk membran basal kelenjar, stroma prostat, dan sel endotel kapiler. Penyakit seperti infeksi, inflamasi, dan kanker dapat menghasilkan gangguan dalam hambatan, memungkinkan lebih PSA untuk memasuki sirkulasi. Tingkat PSA dapat meningkat secara dramatis dengan infeksi prostat, tetapi mereka kembali ke kisaran referensi setelah infeksi telah sembuh. Sebuah prostat kuat pijat juga dapat menghasilkan elevasi singkat PSA. konsentrasi rendah PSA telah teridentifikasi di kelenjar saluran kencing, endometrium, jaringan payudara normal, air susu ibu, jaringan kelenjar ludah,

dan dalam urin laki-laki dan perempuan. PSA juga ditemukan dalam serum wanita dengan payudara, paru-paru, atau kanker rahim dan pada beberapa pasien dengan kanker ginjal. Serina protease terikat sebagian besar untuk protein serum. Sebuah persen kecil serum PSA ada dalam bentuk bebas, tetapi sebagian besar pasti akan baik macroglobulin alpha2(AMG) atau alpha1-antichymotrypsin (ACT). Ini adalah 2 inhibitor serin protease utama dalam darah, dan mereka terdiri dari 10% dari protein total serum. The ejakulasi terutama berisi antigen prostat-khusus bebas (fPSA) dalam konsentrasi 1 juta ng / mL. Ketika serum PSA terikat pada ACT, 2 epitop yang tersisa membuka tabir dan dapat dideteksi dengan immunoassays. Kompleks yang terbentuk dengan AMG yang terbungkus oleh proteinase

inhibitor sehingga tidak ada epitop yang dibiarkan terbuka untuk deteksi. Kehidupan-setengah dan tingkat clearance metabolik telah ditentukan dari studi tentang pasien yang mengalami prostatectomy radikal. Stamey et al (1987) menemukan setengah

kehidupan menjadi 2,2 hari plus atau minus 0,8, sedangkan Oesterling et al (1993) dihitung setengah kehidupan dan ditentukan untuk menjadi 3,2 hari plus atau minus 0,1. Karena relatif lama-setengah hidupnya, minimal dari 2-3 minggu diperlukan untuk serum PSA untuk mencapai titik nadir yang berikut prostatektomi radikal, padahal seharusnya tidak terdeteksi. Mayoritas PSA dihasilkan oleh kelenjar di TZ prostat. Bagian dari prostat berhubungan dengan BPH. Zona perifer (PZ), di mana 80% dari kanker prostat berasal, menghasilkan PSA sangat sedikit. Dengan mengukur PSA sebelum dan sesudah reseksi transurethral dari prostat, Stamey et al (1987) mampu menghitung jumlah PSA diproduksi per gram jaringan prostat jinak. Membandingkan berat jaringan resected dan perubahan dalam serum PSA, PSA dalam ng / mL / g jaringan hiperplastik adalah 0,31 plus atau minus 0,25. Kadar Yang poliklonal digunakan untuk penelitian ini. Uji Hybritech monoklonal menghasilkan pengukuran 0,5 ng / mL plus atau minus 0,4. Lee et al (1992) menghitung bahwa serum PSA telah meningkat pada 0,12 ng / mL / g jaringan prostat jinak menggunakan uji monoklonal. Tidak ada variasi diurnal, dan

pengukuran PSA dalam individu yang sama cenderung tetap tidak berubah ketika diperoleh pada harian, mingguan, dan interval bulanan. Carter et al (1992) menemukan bahwa tingkat PSA diukur dari sampel serum beku selama lebih dari 25 tahun tetap stabil.

Faktor-faktor yang mempengaruhi pengukuran PSA Interpretasi PSA dapat bervariasi sesuai dengan jumlah jaringan BPH dan rasio epitelstroma. Kebanyakan PSA diproduksi di zona peralihan hiperplastik (TZ) prostat. Sebuah

jumlah yang relatif kecil PSA diproduksi di PZ, di mana 80% dari kanker prostat berasal. Kanker berkembang dalam TZ cenderung menghasilkan sejumlah besar PSA. PSA yang diproduksi oleh sel kanker dapat berbeda-beda sesuai dengan kelas kanker. sel kanker High-grade cenderung kehilangan kemampuan mereka untuk menumpahkan penanda tumor. Gleason Sebuah kelas 5 kanker prostat menghasilkan kurang PSA dari kanker kelas 3. Beberapa pasien dengan kanker prostat lanjut dapat memiliki tingkat rendah atau tidak terdeteksi PSA. Tingkat PSA bisa diubah dengan terapi farmakologis, penyakit prostat selain kanker, dan manipulasi urologic. inhibitor 5-alpha reduktase seperti Finasteride (Proscar) dan dutasteride (Avodart) menurunkan kadar PSA sebesar 50% pada pria kebanyakan dengan BPH setelah kursus 6 bulan terapi, setelah tingkat tetap stabil. Namun, perubahan ini bervariasi dan dapat berkisar dari penurunan 80% untuk naik sebesar 20%. Tingkat PSA baru menetapkan dasar revisi untuk pengukuran PSA komparatif, atau PSA dapat dua kali lipat untuk memungkinkan perbandingan dengan tingkat pra-pengobatan. Persen rata-rata fPSA tidak terpengaruh secara signifikan oleh terapi 5-alpha reduktase. The alpha1-aDREnergik antagonis tidak muncul untuk mengubah level PSA. Cystoscopy, kateterisasi uretra, dan ultrasonografi prostat transrectal tidak cenderung meninggikan PSA. Melakukan biopsi jarum prostat PSA meningkat dengan rata-rata 7,9 ng / mL atau 6,5 kali nilai-nilai dasar dalam waktu 5 menit berikut biopsi, dan tingkat ini berlangsung selama 24 jam.

Penanda Kanker Prostat Lainnya

Free PSA
PSA merupakan indikator utama untuk diagnosis dan pengelolaan kanker prostat. Namun, dalam kisaran 4-10 ng / mL, di mana 75% pria tidak memiliki kanker, PSA tidak memiliki kekhususan. Pada kisaran ini, 4 orang membutuhkan biopsi untuk mengidentifikasi 1 orang dengan kanker.

Stenman et al mempelajari masalah ini dan melaporkan pada 1991 bahwa pria dengan kanker prostat memiliki antigen prostat-khusus lebih complexed (cPSA) dari fPSA, berbeda dengan laki-laki dengan BPH. Setelah pengembangan suatu immunoassay, peneliti

menunjukkan bahwa rasio antigen prostat-khusus free-to-total (f / tPSA) lebih rendah pada pria dengan kanker prostat. Dalam rentang PSA dari 4-10, antigen prostat-khusus total (tPSA) menilai antara laki-laki dengan atau tanpa kanker. F / tPSA lebih diskriminatif. Tujuh lembaga penelitian meneliti 63 pria dengan BPH, 30 pria dengan kanker prostat (ukuran prostat> 40 cm 3), dan 20 pria dengan prostat kecil. Semua tingkat PSA adalah 4-10 ng / mL. Median f / proporsi tPSA adalah 0,188 (di BPH), 0,159 (dalam ukuran prostat kanker prostat [> 40 cm
3]),

dan 0,092 (dalam prostat kecil). Ini berarti bahwa ukuran prostat adalah

variabel penting dalam memilih nilai cutoff untuk fPSA. Untuk pria yang prostat lebih kecil dari 40 cm 3, fPSA persen dari 0,137 atau lebih rendah digunakan untuk mendeteksi 90% dari kanker, dan 76% dari hasil biopsi negatif dapat dihilangkan. Untuk pria dengan prostat lebih besar dari 40 cm
3,

cutoff dari 0,205 memungkinkan pendeteksian 90% dari kanker, dan 38% dari hasil

biopsi negatif dapat dihilangkan. Jika pasien memiliki prostat berukuran normal pada DRE, nilai 0,234 diperlukan untuk mendeteksi 90% dari kanker, hemat 31,3% dari pasien sebuah biopsi yang tidak perlu. fPSA paling berguna pada pria dengan kadar PSA terus-menerus tinggi yang memiliki biopsi sebelumnya dengan temuan negatif. Sebagai persen menurun fPSA, kemungkinan kanker yang meningkat saat ini. Sebaliknya, lebih tinggi fPSA persen menunjukkan probabilitas yang lebih rendah yang ada kanker. Bahkan dengan informasi ini menambahkan, keputusan untuk melakukan biopsi pada setiap pasien yang diberikan didasarkan pada penilaian yang baik.

Human glandular kallikrein-2 HK-2 adalah protease serin yang kira-kira 80% homolog pada struktur primer untuk PSA (HK-3). HK-2 bertanggung jawab atas konversi zymogen PSA pro-aktif ke PSA enzimatis aktif in vitro. konversi ini merupakan prasyarat bagi pembentukan PSA-ACT dan kompleks lainnya. HK-2 dinyatakan dalam tingkat yang lebih tinggi sebagai sel-sel kanker prostat menjadi lebih anaplastik dibandingkan dengan PSA, yang cenderung berkurang. PSA dan HK-2 terjadi dalam konsentrasi tinggi pada cairan prostat dan seminal tetapi ada dalam konsentrasi kecil dalam darah.

Prostat spesifik antigen membran PSMA adalah protein yang dapat dibedakan dari PSA. Ini adalah penanda selektif untuk sel epitel prostat dan dinyatakan ke tingkat yang lebih besar dari PSA pada kanker-kelas yang lebih tinggi. Bostwick et al (1998) menemukan bahwa 70% dari epitel jinak penanda antigen ini mengungkapkan, 78% dari sel-sel neoplastik intraepitel prostat juga mengungkapkan tanda ini, dan 80% dari sel-sel kanker invasif menunjukkan antigen. PSMA tingkat tampaknya berkorelasi dengan ukuran dan volume tumor. Setelah

prostatektomi radikal, tingkat PSMA menjadi tidak terdeteksi dan bangkit ketika berulang tumor. PSMA primer yang digunakan dalam reaksi berantai polimerase reverse-transcriptase (RT-PCR) telah digunakan untuk mendeteksi sel-sel kanker prostat beredar. Metode ini mendeteksi sedikit selama 1 sel tumor di 10.000.000 limfosit. Penggunaan metode ini untuk pengambilan

keputusan klinis telah terbatas. Dengan teknologi ini, sel-sel kanker dapat diidentifikasi dalam sirkulasi dan di sumsum tulang pasien dengan semua tahap kanker prostat. Hal ini menunjukkan bahwa sel-sel kanker prostat mulai meninggalkan awal perkembangan penyakit, tetapi sebagian besar sel-sel ini tidak bertahan, dan identifikasi mereka tidak berkorelasi dengan prognosis pasien atau kelangsungan hidup. PSMA berfungsi sebagai dasar untuk ProstaScint scan. Ini merupakan studi pencitraan yang digunakan untuk mendeteksi kanker metastatik. penggunaan utamanya adalah untuk

mengidentifikasi sel-sel kanker prostat dalam kelenjar getah bening dan di dasar prostat. PSMA sedang dievaluasi sebagai alat untuk terapi. Ketika PSMA digunakan sebagai agen immunotherapeutic, sel dendritik prima dengan PSMA dan dimasukkan ke pasien. Ini dimaksudkan untuk menghasilkan respon imun spesifik pada sel-sel prostat. Menggunakan PSMA sebagai pedoman untuk mengidentifikasi dan menargetkan sel-sel prostat, isotop radioaktif dan agen sitotoksik dapat dikirim ke sel-sel. Inhibitor siklus sel p27 Siklus sel inhibitor, p27, adalah gen penekan tumor putatif. Kehilangan p27 dikaitkan dengan prognosis buruk pada pasien dengan payudara, kolorektal, dan kanker prostat. Pada pria diperlakukan dengan prostatectomy radikal, kehilangan ekspresi p27 berkorelasi dengan peluang peningkatan kekambuhan kanker dan penurunan tingkat ketahanan hidup. Penurunan ekspresi p27 juga dikaitkan dengan tingkat kanker sel-tinggi, margin operasi positif, invasi vesikula seminalis, dan node metastasis getah bening.

Serum faktor pertumbuhan insulinlike IGF-1, protein yang mengikat, maka pertumbuhan protein insulinlike faktor-mengikat (IGFBP), dan reseptornya, reseptor faktor pertumbuhan insulinlike (IGFR), telah terlibat dalam perkembangan kanker prostat. PSA membelah IGF-1 dari protein yang mengikat perusahaan, memungkinkan faktor pertumbuhan kuat untuk bertindak atas sel-sel epitel prostat. Kegunaan uji klinis ini masih harus dibuktikan karena penjelasan alternatif untuk temuan ini mungkin ada. ukuran prostat dan tumpang tindih besar nilai yang sebenarnya membatasi utilitas dari uji tetapi memberikan informasi tambahan tentang biologi penyakit ini.

Deteksi Kanker Prostat Menggunakan Antigen Spesifik Prostat

Deteksi kanker prostat menggunakan kombinasi PSA dan DRE telah dievaluasi oleh sejumlah peneliti. Pada pria dengan kanker prostat yang PSA tingkat kurang dari 4 ng / mL, normal DRE temuan hadir di 4-9%, sedangkan temuan DRE yang positif dalam 10-20%. Bila tingkat PSA lebih besar dari 4 ng / mL, negatif DRE hasil ditemukan pada 12-32% pasien, sedangkan hasil positif DRE hadir dalam 42-72% pasien. Klinis tahap T1c didefinisikan sebagai kanker prostat dideteksi dengan menggunakan biopsi karena tingkat PSA tinggi dan temuan DRE normal. Ini adalah tahap yang paling umum dari kanker didiagnosis saat ini. Deteksi tumor T1c telah meningkatkan kemungkinan kanker organ yang terbatas pada saat prostatektomi radikal sampai 60%. Menambahkan DRE untuk evaluasi pasien masih menunjukkan bahwa organ adalah 60% dari tumor terbatas. Ini

menambahkan dukungan terhadap pendapat bahwa kanker terdeteksi karena tes PSA mungkin secara klinis signifikan. Pengujian PSA dengan cutoff dari 4,0 ng / mL memiliki sensitivitas 67,5-80%. Ini menunjukkan bahwa 20-30% dari kanker terlewatkan bila hanya tingkat PSA diperoleh. sensitivitas tersebut dapat ditingkatkan dengan menurunkan cutoff atau dengan memantau nilainilai PSA sehingga tingkat PSA meningkat lebih dari 20-25% per tahun atau meningkat sebesar 0,75 ng / mL dalam satu tahun akan memicu kinerja biopsi terlepas dari PSA nilai. Kekhususan PSA di tingkat lebih besar dari 4,0 ng / mL adalah 60-70%. Spesifisitas dapat ditingkatkan dengan menggunakan nilai-disesuaikan usia, PSA-V, dan penentuan dari f / rasio tPSA. Cara lain adalah untuk menyesuaikan PSA menurut ukuran prostat atau volume

penentuan dari TZ, yang memproduksi sebagian besar PSA, dan PZ, yang memproduksi PSA lebih sedikit tetapi mayoritas kanker. Kanker prostat terdeteksi dengan strategi baru (yaitu, PSA 3,0 ng / mL) memiliki distribusi yang sama dari skor Gleason tetapi sebagian besar dari penyakit organ-terbatas. Tumor volume yang terkecil di tingkat PSA pasien yang kurang dari 2,9 ng / mL. Minimal penyakit hadir di 50% dari pasien, dibandingkan dengan 28% dari mereka yang kadar PSA adalah 3,0-3,9 ng / mL. Menurunkan indikasi biopsi ke PSA dari 3,0 ng / mL tanpa DRE menaikkan nilai prediksi positif dari 18,2% menjadi 24,3%. Jumlah biopsi diperlukan untuk mendeteksi satu pasien dengan kanker berubah 5,2-3,4. Karakteristik dari kanker terdeteksi dengan strategi ini memiliki variasi kombinasi minimal dari protokol PSA, DRE, dan ultrasound transrectal. Babaijan et al mempelajari kejadian kanker prostat pada populasi Pemutaran pria dengan PSA dari 2,5-4,0 ng / mL. Dari 268 orang yang berpartisipasi dalam pemeriksaan ini, 151 setuju untuk memiliki biopsi prostat. Kanker ini diidentifikasi di 37% (24,5) orang-orang ini.

Berdasarkan data biopsi, Babaijan dkk menyimpulkan bahwa kanker secara klinis signifikan 67,6% dari kanker terdeteksi. Tingkat PSA berkorelasi dengan tingkat deteksi kanker prostat. Pria lebih tua dari 50 tahun memiliki kemungkinan 20-30% menderita kanker prostat jika mereka tingkat PSA lebih besar dari 4,0 ng / mL. Jika tingkat PSA 2,5-4,0 ng / mL, biopsi untuk mendeteksi kemungkinan kanker pada 27% laki-laki. Untuk tingkat PSA lebih dari 10 ng / mL, kemungkinan temuan biopsi positif meningkat menjadi 42-64%. Bahkan pada tingkat PSA dari 4-10 ng / mL, Partin et al (1994) menemukan bahwa satu setengah dari pasien yang diobati dengan prostatectomy radikal telah ekstensi extraprostatic. Ketika tingkat PSA lebih besar dari 10 ng / mL, risiko kanker extraprostatic adalah sangat meningkat. Dalam penelitian yang sama, Partin et al

mencatat bahwa 80% dari pria dengan tingkat PSA lebih besar dari 20,0 menderita penyakit extraprostatic. Frekuensi pengujian PSA Skrining PSA dianjurkan setiap tahun untuk semua pria usia 50 tahun dan lebih tua yang memiliki umur diantisipasi dari 10 tahun atau lebih sesuai dengan pedoman yang ditetapkan oleh American Urological Association dan American Cancer Society . Untuk pria dengan riwayat

keluarga kanker prostat atau untuk laki-laki hitam, pengujian PSA harus dimulai pada usia 40 tahun. Pada pria dengan temuan DRE normal, PSA screening dapat dilakukan setiap tahun bagi mereka dengan tingkat PSA stabil lebih dari 2,5 ng / mL, sementara PSA skrining pada mereka dengan tingkat PSA kurang dari 2,5 ng / mL dapat dilakukan dua kali setahun. Jika pengujian PSA yang dihentikan pada pria berusia 65 tahun yang PSA adalah 1,0 ng / mL atau kurang, 94% (95% CI, 70-100%) dari kanker akan terdeteksi pada usia 75 tahun.

PSA density
Pada tahun 1992, Benson et al memperkenalkan konsep PSAD untuk mengkorelasikan PSA dan volume prostat. PSA paling sering diproduksi di TZ prostat, sel kanker memproduksi PSA lebih banyak per satuan volume dari sel jinak. PSAD didefinisikan sebagai serum PSA dibagi dengan total volume prostat, sebagaimana ditentukan oleh pengukuran ultrasound transrectal. Secara teoritis, PSAD bisa membantu membedakan antara kanker prostat dan BPH pada pria yang PSA levels 4-10 ng / mL. Nilai PSAD terbatas karena ketergantungan pada individu melakukan pengukuran volume prostat. Selain itu, volume BPH tidak selalu berkorelasi dengan nilai PSA serum karena variasi yang ada di antara individu-individu dalam rasio mereka epitel-ke-stroma. PSA dibuat hanya oleh sel epitel, yang menghasilkan tingkat PSA lebih rendah meskipun total volume prostat tinggi. Pelaut et al (1994) melaporkan bahwa nilai PSAD bisa meningkatkan tingkat deteksi kanker pada cutoff dari 0,15. Dalam sidang multicenter besar,

PSA velocity
Pada tahun 1992, Carter et al memperkenalkan konsep PSA-V dalam upaya untuk meningkatkan kemampuan PSA untuk mendeteksi kanker prostat. PSA-V digunakan untuk memantau perubahan dari waktu ke waktu PSA menggunakan pengukuran longitudinal. perubahan yang lebih besar dalam PSA-V terdeteksi pada pria dengan kanker dibandingkan dengan mereka yang tidak kanker 5 tahun sebelum diagnosis dibuat. Tambahan studi telah menunjukkan bahwa perbedaan ini dapat dideteksi sampai dengan 9 tahun sebelum diagnosis kanker prostat. PSA-V dihitung menggunakan persamaan berikut:

i / 2 ([PSA2 - PSA1 / 1 kali di tahun] + [PSA3 - PSA2 / waktu 2 di tahun]) PSA1 = Pertama pengukuran PSA PSA2 = Kedua pengukuran PSA PSA3 = Ketiga pengukuran PSA Setidaknya 3 PSA pengukuran diperlukan selama periode 2 tahun atau setidaknya 12-18 bulan selain untuk mendapatkan manfaat maksimal dari hasil. Sebuah PSA-V sebesar 0,75 ng / mL atau lebih per tahun adalah sugestif kanker (sensitivitas 72%, spesifisitas 95%). Sebuah PSA-V sebesar 0,75 ng / mL atau lebih besar berkorelasi dengan diagnosis kanker di 72% dari pasien, dan hanya 5% menderita kanker tidak. Keterbatasan PSAV pengujian termasuk yang sulit untuk menghitung, bahwa PSA tidak spesifik kanker, dan bahwa PSA bervariasi secara signifikan dengan waktu dan dengan tes yang berbeda. Namun demikian, PSA-V lebih besar dari 0,75 ng / mL per tahun ini berguna dalam beberapa situasi dalam membantu menentukan kebutuhan awal atau biopsi ulang. PSA berdasarkan usia PSA standar berbagai referensi 0,0-4,0 ng / mL tidak memperhitungkan perubahan volume yang berkaitan dengan usia di prostat yang terkait dengan pengembangan BPH. Oesterling et al (1993) disajikan konsep yang referensi yang berkaitan dengan usia berkisar akan meningkatkan tingkat deteksi kanker pada pria muda dan akan meningkatkan spesifisitas pengujian PSA pada pria yang lebih tua. Menggunakan berkisar 0-2,5 referensi untuk pria berusia 40-49 tahun, 0-3,5 untuk pria berusia 50-59 tahun, 0-4,5 untuk pria berusia 60-69 tahun, dan 0-6,5 untuk pria berusia 70-79 tahun, mereka melaporkan keseluruhan spesifisitas 95%. Berbagai referensi yang berbeda digunakan untuk laki-laki hitam. Dengan berbagai PSA dari 0-2 untuk pria berusia 40-49 tahun, spesifisitas adalah 93%. Berbagai PSA 0-4

menghasilkan spesifisitas 88% untuk pria berusia 50-59 tahun, berbagai PSA dari 0-4,5 menghasilkan spesifisitas 81% untuk pria berusia 60-69 tahun, dan berbagai PSA dari 0-5,5 menghasilkan spesifisitas 78% untuk pria berusia 70-79 tahun. Menggunakan rentang referensi ini, Partin et al (1994) terdeteksi 74 kanker tambahan pada pria berusia 60 tahun lebih muda dalam studi klinis 4.600 pria dengan kanker prostat lokal. Patologi hasil yang menguntungkan pada pria mengalami prostatectomy radikal; 80% dari priapria ini dibatasi organ-penyakit dengan skor Gleason dari 7 atau kurang. Menggunakan rentang yang sama bagi laki-laki yang lebih tua dari 60 tahun, kurang dari 3% dari kanker tidak terjawab

adalah nonpalpable, dari yang 95% memiliki hasil histologi menguntungkan.

Pendeteksian

potensi kanker prostat meningkat 18% pada pria muda dan menurun 22% pada pria yang lebih tua. Reissigl et al (1997) mempelajari pengaruh tingkat biopsi dan kanker prostat deteksi dengan menggunakan rentang usia-spesifik dan cutoff PSA dari 4 ng / mL. Data berasal dari suatu studi skrining Austria lebih dari 21.000 pria berusia 45-75 tahun. Mereka melaporkan peningkatan 8% dalam diagnosis kanker organ-terbatas penyakit pada pria lebih muda dari 59 tahun. Pada pria yang lebih tua dari 60 tahun yang telah temuan DRE normal, biopsi 21% lebih sedikit dilakukan, sedangkan 4% dari organ-terbatas kanker yang tidak terjawab. Ada

kontroversi mengenai keuntungan dari referensi PSA rentang usia-spesifik dibandingkan dengan standar PSA cutoff 4,0 ng / mL. Dalam sebuah studi deteksi dini dari 6.600 orang, Catalona dan rekan kerja (1994) melaporkan bahwa cutoff PSA baku yang optimal untuk semua kelompok umur. Littrip dkk menyimpulkan bahwa rentang standar acuan tetap yang paling efektif dan paling mahal berarti untuk penyaringan. Peneliti ini berpendapat bahwa cutoff PSA lebih rendah pada pria yang lebih muda bisa menghasilkan biopsi yang tidak perlu tambahan dan biaya perawatan kesehatan yang lebih besar, sedangkan meningkatkan tingkat cutoff untuk laki-laki yang lebih tua dapat mengakibatkan kanker lebih sedikit terdeteksi. Penggunaan referensi rentang usia tertentu dalam hasil praktek klinis dalam diagnosis kanker lebih pada pria muda dari 60 tahun dengan mengorbankan temuan negatif pada biopsi. Namun, dini kanker secara potensial dapat disembuhkan harus didiagnosis dalam kelompok usia ini. Peningkatan jumlah laki-laki dalam dekade kelima dan keenam kehidupan yang didiagnosa menderita kanker yang signifikan sebagai akibat dari penggunaan referensi rentang usia-spesifik di samping PSAD dan PSA-V. Tidak ada jawaban yang mudah tersedia untuk memutuskan kapan biopsi dapat dihindari dan ketika mereka diperlukan. penilaian klinis dan pengalaman mendikte jawaban untuk dilema ini sampai tes sempurna dikembangkan, dan yang tidak mungkin. Pengaruh ras pada rentang usia referensi khusus telah dipelajari. Laporan menunjukkan bahwa PSA tingkat lebih tinggi pada laki-laki hitam dibandingkan dengan orang kulit putih, bahkan ketika dikendalikan untuk usia, stadium klinis, dan kelas Gleason. Moul et al (1999) telah menyarankan bahwa nilai PSA lebih tinggi pada laki-laki hitam yang sebagian disebabkan

volume tumor yang lebih besar jika dibandingkan dengan orang kulit putih. Dalam studi dari 411 laki-laki hitam dengan kanker prostat, Morgan et al (1996) melaporkan bahwa 40% dari kanker ini akan terjawab dengan menggunakan standar nilai PSA.

Penggunaan Antigen Khusus Untuk Monitor Terapi Prostat

PSA setelah radikal prostatectomy Pengukuran serial PSA menyediakan sarana paling efektif untuk mendeteksi kekambuhan awal berikut prostatektomi radikal. Setelah operasi, kebanyakan pria memiliki penurunan cepat PSA level mereka, yang diharapkan dapat terdeteksi dalam waktu satu bulan. Kegagalan untuk mencapai tingkat ini merupakan indikasi dari sisa kanker. Tingkat PSA elevasi setelah periode di mana itu berkonotasi tidak terdeteksi adanya sel-sel prostat di suatu tempat di tubuh. Ini mungkin dari sisa unsur-unsur kelenjar normal tersisa di dinding kandung kemih atau di puncak prostat, tapi, umumnya, sebuah terdeteksi dan meningkatnya tingkat PSA menunjukkan adanya sel-sel kanker. Tingkat PSA pra operasi dan interval waktu antara operasi dan deteksi PSA menggunakan tes standar dapat digunakan untuk memprediksi kelangsungan hidup bebas penyakit dan pola pengulangan. Pound dkk menganalisis data dari 1.623 pria yang mengalami prostatectomy radikal. klinis saja mereka diikuti selama 5 tahun plus atau minus 3. Tingkat 5tahun berulang-bebas aktuaria untuk pria yang awal PSA tingkat lebih besar dari 20 ng / mL adalah 54%. Untuk pria yang tingkat PSA adalah 10,1-20 ng / mL atau 4,1-10 ng / mL, harga adalah 72% dan 82%, masing-masing. Waktu deteksi PSA adalah prediksi dari kekambuhan penyakit lokal versus jauh. Selama tahun pertama setelah operasi, 7% pasien dengan PSA terdeteksi memiliki kambuh lokal, namun 93% pasien mempunyai metastasis jauh dengan atau tanpa kambuh lokal. Setelah tahun kedua, harga adalah 61% dan 39%, masing-masing.

www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/PSA
Apa metode lainnya sedang diteliti untuk mendeteksi kanker prostat? Para peneliti sedang menyelidiki beberapa cara lain untuk mendeteksi kanker prostat yang dapat digunakan sendiri atau bersama-sama dengan tes PSA dan DRE. Beberapa ini adalah sebagai berikut:
1.

MicroRNA pola: MicroRNAs kecil,-untai molekul tunggal dari asam ribonukleat (RNA) yang mengatur fungsi seluler penting. Para peneliti telah menemukan bahwa pola

microRNAs dalam sel dapat berbeda tergantung pada jenis sel dan antara sel-sel sehat dan sel-sel abnormal, seperti sel-sel kanker. Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa pola microRNA pada awal- tahap kanker prostat dan kanker prostat stadium akhir mungkin berbeda.
2.

Non-mutasi gen perubahan: Aktivitas gen bisa diubah dengan cara-cara yang tidak melibatkan perubahan (mutasi) nya DNA kode. Hal ini dapat terjadi dengan memodifikasi gen DNA melalui proses yang dikenal sebagai metilasi atau dengan memodifikasi protein yang mengikat gen dan membantu mengendalikan bagaimana sudah dikonfigurasi dalam kromosom pada yang bersangkutan. Jenis perubahan gen disebut perubahan epigenetik. Penelitian telah menunjukkan bahwa gen tertentu menjadi hypermethylated dan tidak aktif selama pengembangan dan perkembangan kanker prostat. Para ilmuwan berharap untuk mengidentifikasi perubahan metilasi DNA dan modifikasi protein yang akan dapat mengidentifikasi kanker prostat dini dan membantu memprediksi perilaku tumor.

3.

fusi Gene: Kadang-kadang gen pada kromosom yang berbeda dapat datang bersama-sama tidak tepat dan sekering untuk membentuk gen hibrida. Gen-gen hybrid telah ditemukan di beberapa jenis kanker, termasuk kanker prostat, dan mungkin memainkan peran dalam perkembangan kanker. The fusi gen kanker prostat ditemukan melibatkan anggota keluarga ETS dari onkogen, yaitu gen yang menyebabkan kanker ketika bermutasi atau disajikan di lebih tinggi dari tingkat normal. Para peneliti sedang menyelidiki apakah diagnosa atau prognosis berdasarkan tes gen fusi dapat dikembangkan.

4.

PCA3: PCA3, juga dikenal sebagai DD3, adalah RNA spesifik prostat yang dilaporkan untuk diekspresikan pada tingkat tinggi di sel tumor prostat. Ini tampaknya tidak

mengandung kode genetik untuk protein. Sebuah tes urine untuk ini RNA, yang akan

digunakan selain tes skrining kanker prostat saat ini, memiliki potensi untuk menjadi berguna dan diteliti.
5.

Diferensial deteksi metabolit: Molekul diproduksi oleh tubuh metabolik proses, atau metabolit, mungkin dapat membantu membedakan antara jaringan prostat jinak, kanker prostat lokal, dan metastasis kanker prostat. Satu molekul seperti itu, dikenal sebagai

Sarcosine, telah diidentifikasi dan mungkin terkait dengan kanker prostat invasiveness dan agresivitas. dikembangkan.
6.

Penelitian terus menyelidiki apakah tes berdasarkan Sarcosine dapat

Proteo-imaging: Proteo-imaging adalah kemampuan untuk melokalisir dan mengikuti perubahan pada tingkat molekul, melalui pencitraan, dari distribusi tertentu protein dalam jaringan . Mampu melihat pola yang berbeda ekspresi protein dalam jaringan prostat yang sehat versus jaringan prostat abnormal dapat membantu mengklasifikasikan perubahan prostat awal yang mungkin suatu hari menyebabkan kanker.

7.

pola Protein dalam darah: peneliti juga mempelajari pola-pola protein dalam darah untuk melihat apakah mereka dapat mengidentifikasi satu atau lebih pola unik yang menunjukkan adanya kanker prostat dan memungkinkan lebih agresif kanker harus dibedakan dari yang kurang agresif.