MEKANISME PENGHAMBATAN STRES OKSIDATIF DALAM

PENANGGULANGAN STROKE DITINJAU DARI

KEDOKTERAN DAN ISLAM

F AK U LTAS K E D O K T E R AN

Disusun Oleh :
MUHAMMAD IQBAL SIREGAR
110.2009.187

Skripsi Ini Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat

Untuk Mencapai Gelar Dokter Muslim
Pada

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI JAKARTA

SEPTEMBER 2015

1
 ABSTRAK
MEKANISME PENGHAMBATAN STRES OKSIDATIF DALAM
PENANGGULANGAN STROKE DITINJAU DARI
KEDOKTERAN DAN ISLAM

Stroke merupakan salah satu penyakit degeneratif dan penyebab kematian ketiga setelah
penyakit jantung dan kanker di negara-negara berkembang. Data stroke di Indonesia secara
akurat dan lengkap belum ada, akan tetapi insidennya diperkirakan akan terus meningkat
seiring dengan peningkatan umur harapan hidup. Faktor risiko serangan stroke mempunyai
hubungan kausatif dengan stres oksidatif dan stres nitrosatif. Skripsi ini menerangkan
mekanisme penghambatan stres oksidatif dalam penanggulangan stroke ditinjau dari
kedokteran dan Islam.

Menurut ilmu kedokteran, stroke merupakan penyakit akibat gangguan sirkulasi darah otak.
Beberapa penelitian terakhir mengindikasikan faktor pemicu penyakit stroke seperti stres
oksidatif, yang terjadi karena peningkatan radikal bebas atau reactive oxygen species (ROS)
sehingga kemampuan pertahanan tubuh melalui sistem antioksidan jadi berkurang.
Antioksidan merupakan agen protektif yang dapat menonaktifkan ROS sehingga secara
signifikan dapat mencegah kerusakan oksidatif.

Berdasarkan perspektif Islam, kesehatan merupakan rahmat dan nikmat Allah SWT yang
sangat besar nilainya, oleh karena itu menjadi kewajiban setiap manusia untuk menjaganya.
Rasulullah SAW meminta kepada sahabat dan umatnya untuk berobat ketika sakit. Berobat
adalah usaha untuk menyembuhkan penyakit dengan tujuan agar badan sehat kembali, serta
mencegah penyakit tidak menular pada orang lain apabila penyakit itu tergolong menular.
Dianjurkan bagi seluruh manusia untuk berikhtiar melakukan pengobatan terhadap
permasalahan kesehatan yang dimilikinya. Menurut pandangan Islam, pemberian antioksidan
pada penyakit stroke hukumnya halal dan diperbolehkan.

Oleh karena itu, ilmu kedokteran dan Islam sependapat bahwa pemberian antioksidan pada
penderita stroke sangat dianjurkan.

Kata Kunci : Stroke Iskemik, Stres Oksidatif, Radikal Bebas, Oksidan, Antioksidan.

2
 PERNYATAAN PERSETUJUAN

Skripsi ini telah disetujui untuk dipertahankan di hadapan Komisi Penguji

Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas YARSI.

Jakarta, September 2015

Pembimbing Medik, Pembimbing Agama,

(Harliansyah, M.Si., Ph.D.) (Drs. Arsyad, M.A.)

3
 PERNYATAAN PERSETUJUAN

Skripsi ini telah disetujui dan telah dipertahankan di hadapan Komisi Penguji
Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas YARSI.

Jakarta, September 2015

Penguji Medik, Penguji Agama,

(Harliansyah, M.Si., Ph.D.) (Drs. Arsyad, M.A.)

4
 KATA PEGANTAR

Alhamdulillah, segala puji dan syukur senantiasa kami ucapkan kehadirat

Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya serta shalawat dan
salam kepada Rasulullah sehingga dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang
berjudul MEKANISME PENGHAMBATAN STRES OKSIDATIF DALAM
PENANGGULANGAN STROKE DITINJAU DARI KEDOKTERAN DAN
ISLAM.
Adapun penulisan skripsi ini merupakan salah satu syarat untuk mencapai
gelar Dokter Muslim Fakultas Kedokteran Universitas YARSI. Terwujudnya
skripsi ini adalah berkat bantuan dan dorongan berbagai pihak. Dalam kesempatan
ini penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada:

1. DR. Dr. Artha Budi Susila Duarsa, M.Kes, selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas YARSI.
2. Dr. Elita Donanti, M.Biomed, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran
Universitas YARSI.
3. Dr. Yurika Sandra, M.Biomed, selaku Wakil Dekan II Fakultas
Kedokteran Universitas YARSI yang telah menyetujui judul skripsi penulis.
4. Harliansyah, M.Si., Ph.D, selaku Pembimbing Medik yang telah
meluangkan banyak waktunya untuk membimbing penulis di saat padatnya
aktivitas beliau dan memberikan pengarahan dalam penyusunan skripsi ini.
5. Drs. Arsyad, M.A., selaku Pembimbing Agama yang telah meluangkan
banyak waktunya untuk membimbing penulis di saat padatnya aktivitas
beliau dan memberikan pengarahan dalam penyusunan skripsi ini.
6. Kedua orangtua tercinta, Ibunda (Dra. Setyowati, M.Si) dan Ayahanda
(Drs. Sunaryo, Ak, M.M, CA) berserta Kakak tersayang (Auditya
Wiliarto Pradana, S.E, S.Kom, M.Ak) yang tak henti-hentinya
memberikan doa, kasih sayang, dukungan dan perhatian kepada penulis.
7. Kepala dan Staf Perpustakaan Universitas YARSI, yang telah membantu
penulis mencari buku-buku untuk referensi penulis dalam menyelesaikan
skripsi ini.

5
 8. Kepada Karina Dian Permata Sari, Edo Pramana Putra, Buyung Berli,
Briantara Bagus Hariyanto, Ardhial Dewantoro, Elfa Rizky, Fezza
Uktolseja, Cecep Saeful Huda, Imam Suleman, Faisal D. Brawijaya,
Istiadi Mukharam, Ananda Indrawan Prabowo, Isnan Wahyudi,
Bahrun, Baharudin Wahyu Usman, Arie Ramdhani, Wahyu
Sholekhudin, Ardyansyah, Deny Oktriana P., Irma Annisaa, Diaz
Randanil, Norman Yuda Mahendra, serta keluarga dan seluruh sahabat
serta teman-teman penulis yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu
yang telah memberikan semangat, dukungan dan inspirasi bagi penulis.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih banyak kekurangan dan jauh dari
sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat
membangun sehingga penyusunan ini dapat lebih baik sesuai dengan hasil yang
diharapkan. Akhir kata, penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi
semua pihak yang membacanya.

Jakarta, September 2015

Penulis

6
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL. i
ABSTRAK... ii
LEMBAR PENGESAHAN........ iii
KATA PENGANTAR... v
DAFTAR ISI. vii
DAFTAR GAMBAR......... ix
DAFTAR TABEL. x
DAFTAR SINGKATAN... xi

BAB I PENDAHULUAN 1
1.1 Latar Belakang.. 1
1.2 Permasalahan. 5
1.3 Tujuan 6
1.3.1 Tujuan Umum. 6
1.3.2 Tujuan Khusus 6
1.4 Manfaat.. 6

BAB II MEKANISME PENGHAMBATAN STRES OKSIDATIF DALAM

PENANGGULANGAN STROKE DITINJAU DARI KEDOKTERAN 8
2.1 Stroke Iskemik........................................................... 8
2.2 Mekanisme Stroke Iskemik........................................................... 9
2.3 Stres Oksidatif pada Stroke Iskemik............................................. 14
2.4 Mekanisme Penghambatan Stres Oksidatif pada Pasien Stroke... 17
2.5 Radikal Bebas, Reactive Oxygen Spesies (ROS) dan Peroksidasi
Lipid.............................................................................................. 19
2.6 Sistem Pertahanan Antioksidan..................................................... 22

BAB III MEKANISME PENGHAMBATAN STRES OKSIDATIF DALAM

PENANGGULANGAN STROKE DITINJAU DARI ISLAM...... 25
3.1 Pandangan Islam mengenai Stroke................................ 25
3.2 Pandangan Islam mengenai Stres Oksidatif.................................. 27

3.3.1 Anjuran Berobat dalam Islam............ 29

7
 3.3.2 Penggunaan Obat-obatan dalam Islam...... 30
3.3 Pandangan Islam mengenai Sistem Pertahanan Antioksidan........ 34
3.4 Kesimpulan Pandangan Islam........................................................ 37

BAB IV KAITAN PANDANGAN KEDOKTERAN DAN ISLAM MENGENAI

MEKANISME PENGHAMBATAN STRES OKSIDATIF DALAM

PENANGGULANGAN STROKE................................................................

38

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.. 42

5.1 Kesimpulan 42
5.2 Saran.. 43

DAFTAR PUSTAKA.... xii

8
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Perubahan Daerah Iskemik Otak Akibat Stroke.................... 10

Gambar 2.2 Mekanisme Seluler pada Iskemik SSP Akut............................. 15
Gambar 2.3. Iskemik / Reperfusi Menyebabkan Pembentukan Radikal
Bebas dan Kerusakan Jaringan............................................... 16
Gambar 2.4. Mekanisme Penghambatan Stres Oksidatif Oleh Antioksidan
Sebagai Pertahanan Terhadap Penyakit.................................. 18
Gambar 2.5. Produksi Superoksida dan Hidrogen Peroksida Menyebabkan
Trauma dan Kematian Sel...................................................... 21

9
 DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Faktor Risiko Stroke Iskemik........... 9

10
 DAFTAR SINGKATAN
NADH : Nikotinamida Adenosin
Nukleotida
NO2 : Nitrogen Dioxide
ADP : Adenin Difosfat
O2 : Oksigen
ATP : Adenosin Trifosfat
O2- : Superoxide Anion
Ca2+ : Calsium
OH : Hydroxyl Radicals
CBF : Cerebral Blood Flow
Cl : Chlorine
CMRO2 : Rate of Cerebral Oxygen
Metabolism
CNS : Central Nervous System
CO2 : Carbon Dioxide PIT : Pertemuan Ilmiah
CO3 : Carbonate Tahunan
EEG : Elekroensefalogram Q.S. : Quran Surat
Fe2+ : Ferritin RO : Alkoxyl
GSH : Glutathione RO2 : Peroxyl Radicals
GPX : Glutathione Peroxidase ROOH : Organic Peroxide
H+ : Hydrogen ROS : Reactive Oxygen
HO2 : Hydroperoxyl Species
H2O2 : Hydrogen Peroxide SOD : Superoxide Dismutase
HR. : Hadits Riwayat SSP : Sistem Saraf Pusat
IL : Interleukin TNF : Tumor Necrotizing
K+ : Kalium Factor
MAP : Mean Arterial Presure WHO : World Health
MDA : Malondialdehyde Organization
NAC : N-acetylcystein YASTROKI : Yayasan Stroke
Indonesia

11
 DAFTAR PUSTAKA

Al-Quran dan Terjemahnya (2003). Semarang : CV. Asy Syifa'.

Adibhatla, R.M., & Hatcher, J.F. (2006). Phospholipase A2, Reactive Oxygen
Species, and Lipid Peroxidation in Cerebral Ischemia. Free Radical
Biology and Medicine; Vol.40: 376-87.

Agarwal, A., Prabakaran, S., Said, T. (2003). Review Article: Role of Reactive
Oxygen Species in the Patho-physiology of Human . Pubmed;
Vol.79(4): 829-43.

Agarwal, A., Prabakaran, S., Said, T. (2005). Prevention of Oxidative Stress

Injury to Sperm. J Androl; Vol.26: 654-60.

Beckman, J.A., Goldfine, A.B., Gordon, M.B., Creager, M.A. (2001). Ascorbate
Restores Endothelium-Dependent Vasodilatation Impaired By Acute
Coronary Disease in Humans. Circ; Vol.103: 1618-23.

Brigelius-Flohe, R., Trabber, M.G. (1999). Vitamin E: Function and Metabolism.

FASEB; Vol.13: 1145-55.

Burton, G.W. (1994). Vitamin E: Molecular and Biological Function. Proceed

of the Nutrition Society; Vol.53: 251-62.

Cherubini, A., Polidori, M.C., Bregnocchi, M., Pezzuto, S., Cecchetti, R.,i
Ingegni, T., Orio, A., Senin, U., Mecocci, P. (2002). Association Between
Ischemic Stroke and Increased Oxidative Stress. J Am Geriatric Soc
Vol.42(6): 593-596.

Clarkson, P.M. & Thompson, H.S. (2000). Antioxidants: What Role Do They
Play in Physical Activity and Health?. Am J Clin Nutr; Vol.72: 637s-
46s.

Evans, W.J. (2000). Vitamin C, Vitamin E, and Exercise. The American

Journal of Clinical Nutrition; Vol.72: 647S-52S..

Fachir, H., Setiawan, B. (2005). Artikel Berkala Ilmu Kedokteran: Stres

Oksidatif dan Nitrosatif pada Berbagai Faktor Risiko Stroke. IB.I.Ked;
Vol.37(2): 94-9.

Goldstein, L.B., Adams, R., Alberts, M.J., Appel, L.J., Brass, L.M., Bushnell,
C.D., Culebras, A., DeGrba, T.J., Gorelick, P.B., Guyton, J., Hart,
R.G., Howrd, G., Kelly-Hayes, M., Nixon, J.V., and Sacco, R.L. (2006).
Primary Prevention of Ischemic Stroke: A Guideline From the American
Heart Association. Journal American Stroke Association Counsil;
(37):1583-633.

Hacke, W., Kaste, M., Bogousslavsky J., Brainin, M., Gugging, M., Chamorro,
A., Less, K., Leys, D., Kwiecinski, H. and Toni, D. (2003). European

12
 Stroke Initiative: The Ischemic Stroke Prophylaxis and Treatment.
EUSI. Heidelberg.

Halliwel, B. & Whiteman, M. (2004). Measuring Reactive Species and

Oxidative Damage in Vivo and In Cell Culture: How Should You Do It
and What Do the Results Mean?. Br J Pharmacol; Vol.142: 231-55.

Hariyatmi (2004). Kemampuan Vitamin E Sebagai Antioksidan Terhadap

Radikal Bebas pada Lanjut Usia. MIPA; Vol.14(1): 52-60.

Hawari, D. (1998). Al-Quran Ilmu Kedokteran Jiwa dan Kesehatan Jiwa

(Cetakan ke-8). Jakarta : Bina Bhakti Prima Yasa.

Hutcheson, R. & Rocic, P. (2012). Review Article : The Metabolic Syndrome,

Oxidative Stress, Environment, and Cardiovascular Disease : The
Great Exploration. Hindawi Publishing Corporation.

Katsiki, N. & Manes, C. (2008). Review: Is There a Role for Supplemented

Antioxidants in the Prevention of Atherosclerosis. Greece: Dept. of
Internal Medicine and Diabetes Center University Hospital G.

Kontos, H.A. (2001). Oxygen Radicals in Cerebral Ischemia. The 2001Willys

Lecture. Stroke; Vol.32: 2712-16.

Lloyd-Jones, D., Adams, R., Carnethon, M., Simone, G., Ferguson, B., Flegal,
K. (2009). Heart Disease and Stroke Statistics-2009 Update: A Report
From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke
Statistics Subcommittee. Circulation; Vol.119: e21-e181.

McCord. J.M. (1998). Iron Free Radicals and Oxidative Injury. McGraw-Hill;
Vol.35 (1): 5-12.

Mc Kee, T. & Mc Kee, J.R. (2003). Aerobic Metabolism II : Electron

Transport and Oxidative Phosphorylation in : Biochemistry the
Molecular Basis of Life Ed.3rd. New York : McGraw-Hill, 10020,
319-26.

Misbach, J. (2007). Majalah Kedokteran Indonesia : Stroke Morbidity in

Bogor Area and Surrounding: a Prospective Observational Study. MKI
Vol.51(19) : 328-31

Misbach, J. (2011). Stroke, Aspek Diagnostik, Patofisiologi, Manajemen.

Jakarta : Balai Penerbit FKUI.

MUI Bogor (2011, 11 Juli). Obat dan Pengobatan dalam Perspektif Hukum
Islam. Diunduh dari http://www.mui-bogor.org pada tanggal 31
Agustus 2015.

Rahbani-Nobar, M.E., Rahbani-Nobar, M., Rahimi-Pour, A., Adi-Beig, F.,

Mirhashemi, S.M. (1999). Total Antioxidant Capacity, Superoxide
Dismutase and Glutathione Peroxidase in Coronary Artery Disease.
Journal of Islamic Academy of Sciences; Vol.12 (4); 1-6.
13
Sherki, Y.G., Rosenbaum, Z., Melamed, E., Offen, D. (2002). Antioxidant
Therapy in Acute Central Nervous System Injury: Current State.
Pharmacol Rev.; Vol.54: 271-284.

Shirley, R., Emily, N.J., Lorraine, M. (2014). Review: Oxidative Stress and
the Use of Antioxidant in Stroke. Journal Institute of Cardiovascular &
Medical Sciences, College of Medical, Veterinary & Life Science
University of Glasgow; Vol.3: 472-501.

Sjahrir, H. (2003). Stroke Iskemik. Medan: CV. Penerbit Yandira Agung.

Subrata, G. (2011). PIT Yastroki: Inflamasi dan Stres Oksidatif Penyebab

Berbagai Penyakit. Jurnal Kedokteran Indonesia Ed.01: Vol.XXXVII.

Sugawara, T., Fujimura, M., Noshita, N., Gyung, W.K., Saito, A., Hayashi, T.,
Narasimban, P., Chan, P.H. (2004). Neuronal Death / Survival
Signaling Pathways in Cerebral Ischemia. The Journal of The
American Society for Experimental Neuro Therapeutics; Vol.1: 17-25.

Suryohudoyo, P. (2000). Oksidan, Antioksidan dan Radikal Bebas. Kapita

Selekta Ilmu Kedokteran Molekuler. Jakarta : Info Medika; 20-37.

Ueno, Y., Kizaki, M., Nakagiri, R., Kamiya, T., Sumi, H., Osawa, T. (2002).
Dietary Gluthation Protects Rats from Diabetic Nephropathy and
Neuropathy. J Nutr; Vol.132: 879-900.

Warner, D.S., Sheng, H., Haberle, I.B. (2004). Oxidants, Antioxidants and the
Ischemic Brain. The Journal of Experimental Biology; Vol.207: 3221-
231.

Weaver, J., Liu, K.J. (2015). Does Normobaric Hyperoxia Increase Oxidatve
Stress in Acute Ischemic Critical Review of Literature. Med Gas Res;
Vol. 4(2): 333-45.

Werdhasari, A. (2014). Peran Antioksidan Bagi Kesehatan. Pusat Biomedis dan

Teknologi Dasar Kesehatan Balitbangkes, Kemenkes RI.

WHO (2005). The WHO STEPwise Approach to Stroke Surveillance. Diunduh

dari http://www.who.int/chp/steps/Stroke? pada tanggal Aug 31, 2015.

Winarsi, H. (2007). Antioksidan Alami dan Radikal Bebas. Yogyakarta : CV.

Penerbit Kanisius.

Yahya, H. (2003). Keajaiban Al-Quran. Diunduh dari http://www.harunyahya.

com/-indo/buku/keajaiban3.html pada tanggal 25 Agustus 2015.

Zuhroni, Riani, Nazaruddin (2003). Islam untuk Disiplin Ilmu Kesehatan dan
Kedokteran 2. Jakarta : Departemen Agama RI.

Zuhroni (2010). Pandangan Islam Terhadap Masalah Kedokteran dan

Kesehatan. Jakarta : Bagian Agama Universitas YARSI.

14
15