Oleh:
IDAMARYANI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MATARAM
2017
PENDAHULUAN
Latar Belakang
Studi kohort retrospektif dari 2 rencana kesehatan terintegrasi yaitu pasien dengan
insiden hipertensi yang menjalani pengobatan dimulai antara tahun 2002 dan 2006. Pasien
ditinjau untuk perkembangan hipertensi resisten berdasarkan kriteria AHA dimana tekanan darah
yang tidak terkontrol meskipun penggunaan 3 obat-obatan antihipertensi, dengan data yang
dikumpulkan dari informasi resep dan pengukuran tekanan darah. Kami menentukan tingkat
kejadian kardiovaskular (insiden kematian atau infark miokard, gagal jantung, stroke, atau
penyakit ginjal kronis) pada pasien dengan dan tanpa hipertensi resisten dengan penyesuaian
untuk pasien dan karakteristik klinis. Antara 205,750 pasien dengan kejadian hipertensi, 1,9%
menderita hipertensi resisten dalam rata-rata 1,5 tahun dari pengobatan awal (0,7 kasus per 100
orang). Pasien-pasien ini lebih sering laki-laki, lebih tua, dan memiliki tingkat yang lebih tinggi
dari diabetes mellitus dibandingkan pasien nonresistant. Lebih dari 3,8 tahun median ditinjau,
kejadian kardiovaskular meningkat secara signifikan lebih tinggi pada mereka dengan hipertensi
resisten (18,0 % banding 13,5 %, P< 0.001). Setelah penyesuaian untuk pasien dan karakteristik
klinis, hipertensi resisten dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terhadap kejadian kardiovaskular
(hazard ratio 1,47; 95% confidence interval, 1,33-1,62).
Kesimpulan
Antara jumlah pasien dengan tingkat kejadian hipertensi pada saat pengobatan dimulai, 1
dari 50 pasien berkembang menjadi resisten hipertensi. Pasien dengan hipertensi resisten
memiliki peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, yang mendukung kebutuhan untuk upaya
yang lebih besar untuk memperbaiki hasil hipertensi pada populasi ini.
Terjemahan:
Hipertensi yang tidak terkontrol merupakan salah satu faktor risiko penyakit
kardiovaskular yang paling penting di dunia saat ini, dan memberikan kontribusi untuk
peningkatan risiko stroke, infark miokard (MI), gagal jantung, dan gagal ginjal. Sebuah
pernyataan ilmiah terbaru dari American Heart Association (AHA) mendefinisikan hipertensi
resisten sebagai tekanan darah (TD) yang berada di atas target terapi walaupun telah
menggunakan 3 jenis obat anti hipertensi dari golongan yang berbeda yang salah satunya adalah
diuretik dan semua obat telah diberikan dalam dosis yang optimal. Meskipun pasien berisiko
tinggi/berpotensi, pasien dengan hipertensi resisten telah dikarakteristikkan buruk dalam
literatur.
Demikian, kami menilai tingkat kejadian hipertensi resisten menurut definisi AHA antara
pasien rawat jalan dengan hipertensi yang baru diperlakukan dari 2 rencana kesehatan besar
terpadu atas dasar resep obat hipertensi, pengukuranTD, dan data kepatuhan. Berikutnya, di
antara pasien tanpa penyakit kardiovaskular lazim, kami membandingkan risiko kematian, MI,
stroke, gagal jantung, dan penyakit ginjal kronis antara pasien yang di klasifikasikan sebagai
hipertensi resisten dan orang-orang dengan hipertensi nonresistant.
METODE
STUDY POPULASI
Analisis ini hanya mencakup pasien dengan kejadian hipertensi diantaranya kapan
pengobatan obat antihipertensi dimulai. Insiden hipertensi didefinisikan sebagai anggota dari
rencana kesehatan selama minimal 1 tahun sebelum memenuhi kriteria untuk registri, tanpa
diagnosis hipertensi sebelumnya dan tanpa penggunaan obat antihipertensi sebelumnya
(misalnya, diuretik, blocker, atau angiotensin-converting enzyme inhibitor).
Karena kriteria studi inklusi dan hasil bergantung pada kode diagnosa dan data farmasi,
pasien diminta untuk mendaftarkan rencana pemeriksaan kesehatan berkelanjutan dengan
manfaat farmasi untuk 1 tahun sebelum dan setelah masuk kohort. Peningkatan TD
didefinisikan menurut JNC 7 tentang Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan ambang
batas tekanan darah tinggi dari tekanan darah sistolik > 140 mm Hg atau diastolik TD > 90 mm
Hg, dengan bawahan yang lebih rendah dari TD sistolik> 130 mm Hg atau diastolik TD > 80
mm Hg bagi mereka dengan diabetes mellitus atau penyakit ginjal kronis.
Untuk menentukan pasien yang menderita hipertensi resisten selama masa tindak lanjut
di tahun 2008 kriteria AHA diterapkan. Pertama, pasien diikuti maju (dari saat mereka mulai
mengambil 1 obat antihipertensi) untuk menilai apakah mereka pernah mengambil 3 kelas
obat antihipertensi selama minimal 1 bulan selama masa tindak lanjut. Interval 1 bulan dipilih
untuk memastikan penggunaan terus-menerus dari beberapa kelas obat antihipertensi. Pasien
yang memakai kombinasi pil antihipertensi dihitung sebagai mengambil kelas terpisah untuk
masing-masing obat (yaitu, diuretik thiazide dan angiotensin-converting enzyme inhibitor).
Pasien dibagi menjadi kelompok-kelompok dengan hipertensi terkontrol dan tidak terkontrol atas
dasar pengukuran TD terakhir dengan tanggal mereka mulai mengambil setidaknya 3 obat
antihipertensi. Kontrol hipertensi berdasarkan kriteria JNC 7 saat ini.
HASIL KESEHATAN
Analisis statistik
Di antara pasien yang telah menggunakan terapi antihipertensi, tingkatan dari resisten
telah di tetapkan. Dari subset pasien yang diberi 3 obat selama minimal 1 bulan, karakteristik
awal dibandingkan antara mereka yang akhirnya dikategorikan sebagai nonresistant (termasuk
yang diklasifikasikan sebagai pseudoresistant) dan orang-orang dengan hipertensi resisten
dengan menggunakan uji X 2 untuk variabel kategori dan Wilcoxon rank test sum untuk variabel
kontinyu.
Untuk hasil analisa primer, antara kelompok yang mengambil 3 obat TD untuk minimal 1
bulan, terbebas dari kematian, MI, gagal jantung kongestif, stroke, dan penyakit ginjal kronis
diperkirakan untuk pasien resisten dan nonresistant dengan metode Kaplan-Meier. Pasien dengan
MI, gagal jantung kongestif, stroke, atau penyakit ginjal kronis dikeluarkan dari analisis ini.
Kebebasan dari suatu peristiwa diukur dari saat pasien mulai mengambil 3 obat sampai pasien
mengalami peristiwa pertama yang menarik atau studi berakhir. Pasien cari langsung jika
mereka hilang untuk follow up. Perbedaan tingkat kejadian dievaluasi dengan tes log-rank.
Berikutnya, multivariabel bahaya proporsional Cox model regresi dibangun, dengan penyesuaian
untuk tahun masuk kohort, lokasi penelitian, dan karakteristik pasien (jenis kelamin, ras, usia,
indeks massa tubuh, status merokok, penyalahgunaan alkohol, angina, asma, fibrilasi atrium,
lainnya aritmia, penyakit bipolar, diabetes mellitus, depresi, penyalahgunaan narkoba, migrain,
penyakit pembuluh darah perifer, skizofrenia, dan apnea tidur). Dalam analisis sekunder, kami
membandingkan hasil pasien dengan hipertensi resisten dan pasien tanpa hipertensi resisten
(terlepas dari jumlah obat) dalam Kaiser Colorado.
Dalam analisis sensitivitas model kardiovaskular, pasien yang TD tidak terkontrol pada 1
tahun meskipun mengambil <3 obat yang juga nonadherent (n=1238) dikeluarkan. Hasil ini tidak
berbeda secara signifikan dan tidak ditampilkan. Analisis lebih lanjut dikecualikan mereka
dengan hipertensi pseudoresistant (n=269). Akhirnya, karena penyakit ginjal kronis bergantung
pada frekuensi pengukuran kreatinin, analisis tambahan dikecualikan hasil ini dari model utama
untuk mengurangi kemungkinan bias pengawasan.
Semua analisis dilakukan dengan SAS paket statistik versi 9.1 (SAS Institute, Cary, NC). Studi
ini disetujui oleh dewan review kelembagaan dari kedua rencana kesehatan.
HASIL
Terapi antihipertensi dimulai pada total 205,750 pasien dengan kejadian hipertensi. Dari
jumlah tersebut, 42,474 (20,6%) yang mengambil 3 kelas obat antihipertensi secara bersamaan
selama minimal 1 bulan. Tambahan 13,382 pasien (6,5%) dikeluarkan karena kurangnya
pendaftaran terus menerus selama minimal 1 tahun setelah mereka mulai mengambil 3 obat
antihipertensi. Pasien tanpa dasar TD (n=2691) atau TD tindak lanjut dalam waktu 1 tahun
(n=1902) juga dikeluarkan dari analisis lebih lanjut. Studi akhir kohort kami termasuk 24,499
pasien yang memenuhi syarat untuk penentuan Status resistensi (Gambar 1).
Gambar 2A dan 2B memeriksa 24,499 pasien secara rinci sesuai dengan dasar TD, tindak lanjut
TD pada 1 tahun, dan status resisten berikutnya. Untuk 587 pasien, status resistance tidak bisa
ditentukan karena kurangnya data pengambilan obat ulang selama interval tindak lanjut, yang
meninggalkan kohort 23 912 pasien yang status resistensi ditentukan.
Dari mereka dengan hipertensi yang tidak terkontrol pada 1 tahun, total 3472 pasien awalnya
dianggap memiliki hipertensi resisten atas dasar jumlah obat; Namun, 430 pasien (12,4%)
mengalami hipertensi pseudoresistant disebabkan oleh ketidakpatuhan obat. Selain itu, 918
pasien diklasifikasikan sebagai memiliki hipertensi resisten karena mereka memiliki TD yang
dikontrol dengan penggunaan 4 obat. Oleh karena itu, 1,9% dari pasien (n=3960) dari aslinya
insiden hipertensi kohort yang tengah menjalani pengobatan (n=205 750) memiliki hipertensi
resisten selama median 1,5 tahun (kuartil 25 1.1 tahun; 75 kuartil 2,5 tahun) dari pengobatan
awal, atau 0,7 kasus per 100 tahun pasien tindak lanjut. Di antara mereka yang memakai 3 obat
untuk minimal 1 bulan (n=24 499), prevalensi hipertensi resisten adalah 16,2% (Gambar 2A dan
2B).
Mereka dengan hipertensi resisten lebih cenderung laki-laki, dari ras kulit putih, dan lebih
tua dan memiliki tingkat yang lebih tinggi dari diabetes daripada mereka dengan hipertensi
nonresistant (Tabel 1). Pasien dengan hipertensi resisten lebih mungkin untuk mengambil
blocker (78% berbanding 67%; P <0,01), calcium channel blockers (30% berbanding 23%; P
<0,01), dan blockers adrenergik (10% versus 7%; P <0,01) dibandingkan dengan hipertensi
nonresistant; jika tidak, kelas obat untuk pengobatan hipertensi adalah serupa antara 2 kelompok.
Tingkat didiagnosis penyebab hipertensi sekunder (coarctation aorta, sindrom Cushing,
pheochromocytoma, dan aldosteronisme primer) yang sangat rendah (<1%) dan tidak bervariasi
sesuai dengan status resistensi (data tidak ditampilkan).
Dalam analisis hasil kardiovaskular utama, setelah penghapusan pasien dengan kejadian
kardiovaskular sebelum tanggal penentuan status resisten (n=5876; 25%), total 18 036 pasien
tetap (online-hanya data Tambahan Tabel I). Selama 3,8 tahun median tindak lanjut (25 kuartil
2,6 tahun; 75 kuartil 4,8 tahun), 344 kematian terjadi, dan nomor-nomor berikut kejadian
kejadian kardiovaskular terjadi: 90 MI non-fatal, 91 stroke, dan 53 rawat inap gagal jantung
kongestif. Sebanyak 1972 pasien (11%) mengembangkan penyakit ginjal kronis. Dalam analisis
yang disesuaikan, pasien dengan hipertensi resisten secara signifikan lebih mungkin untuk
mengalami hasil gabungan dari kematian, MI, gagal jantung kongestif, stroke, atau penyakit
ginjal kronis (18,0% vs 13,5 %%, P <0,001; disesuaikan rasio hazard, 1,54 ; 95% confidence
interval, 1,40 -1,69; Tabel 2). Setelah penyesuaian multivariabel yang termasuk demografi dasar
pasien, komorbiditas, lokasi penelitian, dan tahun awal penelitian, hipertensi resisten dikaitkan
dengan peningkatan risiko kardiovaskular yang merugikan (rasio hazard, 1,47; 95% confidence
interval, 1,33-1,62; P <0,001) . Bahaya proporsional asumsi status hipertensi (tahan terhadap
nonresistant) bertemu untuk model Cox multivariat.
Dalam analisis sekunder dengan menggunakan kelompok rujukan dari semua pasien
dengan kejadian hipertensi (terlepas dari jumlah kelas obat) dibandingkan dengan pasien dengan
hipertensi resisten di Kaiser Colorado saja (Total n=16 963), pasien yang menderita hipertensi
resisten (n=195) secara bermakna lebih mungkin untuk memiliki hasil yang merugikan
kardiovaskular pada setiap saat selama tindak lanjut daripada mereka yang tidak
mengembangkan hipertensi resisten (53,9% vs 14,5%; rasio hazard, 2,49 disesuaikan; 95%
confidence interval, 1,96 -3,15).
Dalam analisis sensitivitas bahwa pasien dikecualikan dengan pseudoresistant hipertensi
disebabkan oleh ketidakpatuhan penggunaan obat (n=269), pasien dengan hipertensi resisten
tetap pada risiko yang lebih tinggi dari hasil kardiovaskular yang merugikan dibandingkan pasien
dengan hipertensi nonresistant (rasio hazard yang disesuaikan, 1,48; 95% confidence interval,
1,34 -1,63 ; P <0,001). Akhirnya, ada kecenderungan peningkatan risiko hasil buruk dengan
hipertensi resisten ketika perkembangan penyakit ginjal kronis tidak termasuk sebagai hasil
(rasio hazard yang disesuaikan, 1,18; 95% confidence interval, 0,98 -1,43; P = 0,09).
DISKUSI
Di antara komunitas besar kohort pasien dengan kejadian hipertensi saat pengobatan
hipertensi dimulai, 1,9% penderita hipertensi resisten dalam rata-rata 1,5 tahun dari pengobatan
awal, atau 0,7 kasus per 100 pasien pertahun. Pasien dengan hipertensi resisten hampir 50%
lebih mungkin mengalami kejadian kardiovaskular lebih dari 3,8 tahun masa tindak lanjut
sebagai pasien tanpa hipertensi resisten.
Salah satu kontribusi yang paling penting dari penelitian ini adalah memperkirakan
insiden hipertensi resisten. Pengetahuan terbaik Kami yaitu, penelitian ini adalah yang pertama
untuk menunjukkan bahwa di antara pasien dengan insiden hipertensi yang telah mulai berobat, 1
di 50 akan berkembang menjadi hipertensi resisten. Perkiraan saat ini difokuskan pada prevalensi
hipertensi resisten dan didasarkan pada studi cross sectional, pendataan internasional, klaim
database, atau uji klinis besar. Pada tahun 2003 hingga 2008 Kesehatan Nasional dan Survei
Pemeriksaan Gizi menyarankan bahwa 12% dari populasi obat antihipertensi memenuhi
kriteria untuk hipertensi resisten. Sebuah registrasi kohort Spanyol juga menemukan 12,2%
pasien yang diobati dengan hipertensi memenuhi kriteria hipertensi resisten. Menggunakan data
klaim dari > 5 juta pasien dengan hipertensi, Hanselin dkk menemukan bahwa 2,6% memakai
4 obat hipertensi. Data dari uji klinis menunjukkan 20% sampai 35% dari pasien hipertensi
memiliki hipertensi resisten, membutuhkan 3 obat untuk mencapai TD terkontrol. Misalnya, di
ALLHAT (anti hipertensi dan pengobatan Lipid-Lower untuk mencegah serangan jantung Trial),
di penyelesaian studi, 27% dari peserta memakai 3 obat; hanya 49% pasien yang menggunakan
1 atau 2 obat-obatan untuk TD terkontrol, yang menunjukkan bahwa > 50% akan diperlukan 3
obat untuk mencapai TD terkontrol. Di antara yang hadir insiden hipertensi kohort di antaranya
pengobatan dimulai (n=205 750), kami menemukan 21% (n_42 474) mengambil 3 obat di
beberapa titik selama masa tindak lanjut. Setelah mempertimbangkan kepatuhan minum obat dan
informasi TD, kami menunjukkan bahwa hanya 16% (3960/24 499) dari pasien yang memakai
3 obat terus memenuhi definisi AHA hipertensi resisten. Oleh karena itu, penelitian ini
menunjukkan prevalensi hipertensi resisten di antara pasien dengan konsumsi multiple obat
sedikit lebih tinggi dari studi terbaru. Berbeda dengan studi sebelumnya, penelitian ini memiliki
keuntungan dari akuntansi jangka panjang untuk TD terkontrol dan kepatuhan minum obat
dengan menggunakan informasi farmasi terinci antara kohort berbasis masyarakat dengan
hipertensi.
Temuan penting lain dari penelitian ini adalah evaluasi prognosis pasien dengan
hipertensi resisten dibandingkan dengan mereka dengan hipertensi nonresistant. Hipertensi
resisten dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan dari kejadian kardiovaskular yang
merugikan dibandingkan dengan hipertensi nonresistant. Beberapa penelitian telah langsung
membandingkan hasil kardiovaskular pada orang-orang dengan resisten terhadap hipertensi
nonresistant. Sebuah penelitian kecil (n = 86) dengan menggunakan monitoring TD rawat jalan
menunjukkan risiko hampir 2 kali lipat peningkatan kejadian kardiovaskular pada pasien dengan
hipertensi resisten benar dibandingkan dengan mereka dengan hipertensi responsif terhadap
pengobatan. Kami tidak dapat membedakan mereka dengan hipertensi palsu resisten atau
hipertensi jas putih (Saat kerja TD tinggi tapi rawat jalan TD normal) dalam penelitian ini;
Namun, kami juga menemukan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan
antara pasien dengan hipertensi resisten berdasarkan pengukuran TD. Perbedaan kejadian
kardiovaskular dalam penelitian ini sebagian besar disebabkan oleh perkembangan penyakit
ginjal kronis, seperti yang didefinisikan diperkirakan oleh tingkat filtrasi glomerulus atau kode
diagnostik. Meskipun definisi ini lebih longgar dari satu berdasarkan pada kebutuhan untuk
hemodialisis, pasien dengan semua tahap penyakit ginjal kronis diketahui berisiko lebih tinggi
untuk hasil yang buruk daripada mereka dengan fungsi ginjal normal. Bersama-sama, studi ini
menunjukkan bahwa hipertensi resisten didefinisikan oleh salah satu pengukuran TD rawat jalan
atau klinik berbasis dikaitkan dengan peningkatan risiko yang tidak menguntungkan dan
merupakan masalah kesehatan masyarakat yang penting. Studi masa depan harus menyelidiki
prognosis pasien dengan hipertensi resisten pada populasi masyarakat lainnya.
Atas dasar penelitian ini, 1 di 50 pasien yang pengobatan antihipertensi dimulai akan
berkembang menjadi hipertensi resisten dalam waktu 1,5 tahun. Selain itu, kami telah
menunjukkan bahwa 1 pada 6 pasien yang memakai obat 3 hipertensi akan terus memenuhi
kriteria untuk hipertensi resisten selama tindak lanjut. Yang penting, kami telah menunjukkan
bahwa hasil kardiovaskular yang merugikan secara signifikan lebih tinggi pada mereka dengan
hipertensi resisten dibandingkan mereka yang tidak. Temuan ini signifikan, karena prevalensi
hipertensi resisten diperkirakan akan meningkat sebagai akibat dari peningkatan harapan hidup
dan peningkatan prevalensi faktor umumnya terkait dengan hipertensi resisten, seperti obesitas,
diabetes, dan penyakit ginjal kronis. Sesuai dengan pernyataan AHA, definisi kita tentang
hipertensi resisten menggabungkan TD terkontrol sebagai kriteria untuk resistensi. Oleh karena
itu, kami tidak dapat membedakan apakah kecenderungan hasil kardiovaskular buruk melekat
dengan status hipertensi resisten sendiri atau terkait dengan kontrol TD. Apakah manfaat dari
kontrol TD ditunjukkan dalam uji klinis berbagai hipertensi dapat diterjemahkan ke pasien
dengan hipertensi resisten tidak diketahui dan dibutuhkan studi lebih lanjut.
Penelitian ini memiliki keterbatasan, dimana kriteria pengambilan sampel dan metode
pengambilan sampel tidak dijelaskan dengan rici. Selain itu, pada jurnal ini tidak menjelaskan
terkait prognosis, namun lebih menjelaskan faktor resiko pasien dengan hipertensi resisten untuk
menjadi penyakit kardiovaskular.,
Dari penelitian ini dapat di simpulkan, Dalam kelompok ini pasien dari 2 sistem
kesehatan dengan kejadian hipertensi, tingkat hipertensi resisten adalah 1,9% dalam rata-rata 1,5
tahun dari pengobatan awal. Selanjutnya, 1 di 6 pasien yang memakai > 3 obat hipertensi terus
memenuhi kriteria untuk hipertensi resisten 1 tahun kemudian. Yang penting, pasien dengan
hipertensi resisten berada pada risiko tinggi untuk hasil kardiovaskular dibandingkan dengan
hipertensi nonresistant sekalipun karakteristik demografi dan klinis pasien yang diperhitungkan.
Temuan ini mendukung perlunya upaya yang lebih besar untuk memperbaiki hasil hipertensi
antara pasien dengan hipertensi resisten. Penelitian selanjutnya diperlukan untuk menilai
prognosis pasien dengan hipertensi resisten di kohort masyarakat tambahan.