METABOLISME LIPID

Pendahuluan
Lipid adalah molekul-molekul biologis yang tidak larut di dalam air tetapi larut di dalam pelarut-
pelarut organik.

Fungsi lipid

Ada beberapa fungsi lipid di antaranya:

1. Sebagai penyusun struktur membran sel
Dalam hal ini lipid berperan sebagai barier untuk sel dan mengatur aliran material-material.
2. Sebagai cadangan energi
Lipid disimpan sebagai jaringan adiposa
3. Sebagai hormon dan vitamin
Hormon mengatur komunikasi antar sel, sedangkan vitamin membantu regulasi proses-
proses biologis

Jenis-jenis lipid

Terdapat beberapa jenis lipid yaitu:

1. Asam lemak, terdiri atas asam lemak jenuh dan asam lemak tak jenuh
2. Gliserida, terdiri atas gliserida netral dan fosfogliserida
3. Lipid kompleks, terdiri atas lipoprotein dan glikolipid
4. Non gliserida, terdiri atas sfingolipid, steroid dan malam

Asam lemak

Asam lemak merupakan asam monokarboksilat rantai panjang. Adapun rumus umum dari asam
lemak adalah:

CH3(CH2)nCOOH atau CnH2n+1-COOH

Rentang ukuran dari asam lemak adalah C12 sampai dengan C24. Ada dua macam asam lemak
yaitu:
1. Asam lemak jenuh (saturated fatty acid)
Asam lemak ini tidak memiliki ikatan rangkap
2. Asam lemak tak jenuh (unsaturated fatty acid)
Asam lemak ini memiliki satu atau lebih ikatan rangkap
 Struktur asam lemak jenuh

Struktur asam lemak tak jenuh

Asam-asam lemak penting bagi tubuh

Simbol Nama
Struktur Keterangan
numerik Umum

Sering terikat dengan atom N

Asam terminal dari membran plasma
14:0 CH3(CH2)12COOH
miristat bergabung dengan protein
sitoplasmik

Asam Produk akhir dari sintesis asam

16:0 CH3(CH2)14COOH
palmitat lemak mamalia

Asam
16:1D9 CH3(CH2)5C=C(CH2)7COOH
palmitoleat

Asam
18:0 CH3(CH2)16COOH
stearat

18:1D9 Asam oleat CH3(CH2)7C=C(CH2)7COOH

Asam
18:2D9,12 CH3(CH2)4C=CCH2C=C(CH2)7COOH Asam lemak esensial
linoleat

Asam
18:3D9,12,15 CH3CH2C=CCH2C=CCH2C=C(CH2)7COOH Asam lemak esensial
linolenat

20:4D5,8,11,14 Assam CH3(CH2)3(CH2C=C)4(CH2)3COOH Prekursor untuk sintesis

 arakhidonat eikosanoid

Asam stearat Asam oleat Asam arakhidonat

Beberapa contoh struktur asam lemak

Gliserida netral (lemak netral)

Gliserida netral adalah ester antara asam lemak dengan gliserol. Fungsi dasar dari gliserida
netral adalah sebagai simpanan energi (berupa lemak atau minyak). Setiap gliserol mungkin
berikatan dengan 1, 2 atau 3 asam lemak yang tidak harus sama. Jika gliserol berikatan dengan
1 asam lemak disebut monogliserida, jika berikatan dengan 2 asam lemak disebut digliserida
dan jika berikatan dengan 3 asam lemak dinamakan trigliserida. Trigliserida merupakan
cadangan energi penting dari sumber lipid.

Struktur trigliserida sebagai lemak netral

Apa yang dimaksud dengan lemak (fat) dan minyak (oil)? Lemak dan minyak keduanya
merupakan trigliserida. Adapun perbedaan sifat secara umum dari keduanya adalah:
1. Lemak
- Umumnya diperoleh dari hewan
- Berwujud padat pada suhu ruang
 - Tersusun dari asam lemak jenuh
2. Minyak
- Umumnya diperoleh dari tumbuhan
- Berwujud cair pada suhu ruang
- Tersusun dari asam lemak tak jenuh

Fosfogliserida (fosfolipid)

Lipid dapat mengandung gugus fosfat. Lemak termodifikasi ketika fosfat mengganti salah satu
rantai asam lemak.
Penggunaan fosfogliserida adalah:
1. Sebagai komponen penyusun membran sel
2. Sebagi agen emulsi

Struktur dari fosfolipid

Fosfolipid bilayer (lapisan ganda) sebagai penyusun membran sel

Lipid kompleks

Lipid kompleks adalah kombinasi antara lipid dengan molekul lain. Contoh penting dari lipid
kompleks adalah lipoprotein dan glikolipid.
Lipoprotein

Lipoprotein merupakan gabungan antara lipid dengan protein.

Gabungan lipid dengan protein (lipoprotein) merupakan contoh dari lipid kompleks

Ada 4 klas mayor dari lipoprotein plasma yang masing-masing tersusun atas beberapa jenis
lipid, yaitu:

Perbandingan komposisi penyusun 4 klas besar lipoprotein

1. Kilomikron
Kilomikron berfungsi sebagai alat transportasi trigliserid dari usus ke jaringan lain, kecuali
ginjal
2. VLDL (very low - density lypoproteins)
VLDL mengikat trigliserid di dalam hati dan mengangkutnya menuju jaringan lemak
3. LDL (low - density lypoproteins)
 LDL berperan mengangkut kolesterol ke jaringan perifer
4. HDL (high - density lypoproteins)
HDL mengikat kolesterol plasma dan mengangkut kolesterol ke hati.

Ilustrasi peran masing-masing dari 4 klas besar lipoprotein

Lipid non gliserida

Lipid jenis ini tidak mengandung gliserol. Jadi asam lemak bergabung dengan molekul-molekul
non gliserol. Yang termasuk ke dalam jenis ini adalah sfingolipid, steroid, kolesterol dan malam.

Sfingolipid

Sifongolipid adalah fosfolipid yang tidak diturunkan dari lemak. Penggunaan primer dari
sfingolipid adalah sebagai penyusun selubung mielin serabut saraf. Pada manusia, 25% dari lipid
merupakan sfingolipid.

Struktur kimia sfingomielin (perhatikan 4 komponen penyusunnya)

Kolesterol

Selain fosfolipid, kolesterol merupakan jenis lipid yang menyusun membran plasma. Kolesterol
juga menjadi bagian dari beberapa hormon.

Kolesterol berhubungan dengan pengerasan arteri. Dalam hal ini timbul plaque pada dinding
arteri, yang mengakibatkan peningkatan tekanan darah karena arteri menyempit, penurunan
kemampuan untuk meregang. Pembentukan gumpalan dapat menyebabkan infark miokard dan
stroke.

Struktur dasar darikolesterol

Kolesterol merupakan bagian dari membran sel

Steroid

Beberapa hormon reproduktif merupakan steroid, misalnya testosteron dan progesteron.

Progesteron dan testosteron

Steroid lainnya adalah kortison. Hormon ini berhubungan dengan proses metabolisme
karbohidrat, penanganan penyakit arthritis rematoid, asthma, gangguan pencernaan dan
sebagainya.
 Kortison

Malam/lilin (waxes)

Malam tidak larut di dalam air dan sulit dihidrolisis. Malam sering digunakan sebagai lapisan
pelindung untuk kulit, rambut dan lain-lain. Malam merupakan ester antara asam lemak
dengan alkohol rantai panjang.

Ester antara asam lemak dengan alkohol membentuk malam

Metabolisme lipid
Lipid yang kita peroleh sebagai sumber energi utamanya adalah dari lipid netral, yaitu trigliserid
(ester antara gliserol dengan 3 asam lemak). Secara ringkas, hasil dari pencernaan lipid adalah
asam lemak dan gliserol, selain itu ada juga yang masih berupa monogliserid. Karena larut
dalam air, gliserol masuk sirkulasi portal (vena porta) menuju hati. Asam-asam lemak rantai
pendek juga dapat melalui jalur ini.

Struktur miselus. Bagian polar berada di sisi luar, sedangkan bagian non polar berada di sisi dalam
Sebagian besar asam lemak dan monogliserida karena tidak larut dalam air, maka diangkut oleh
miselus (dalam bentuk besar disebut emulsi) dan dilepaskan ke dalam sel epitel usus
(enterosit). Di dalam sel ini asam lemak dan monogliserida segera dibentuk menjadi trigliserida
(lipid) dan berkumpul berbentuk gelembung yang disebut kilomikron. Selanjutnya kilomikron
ditransportasikan melalui pembuluh limfe dan bermuara pada vena kava, sehingga bersatu
dengan sirkulasi darah. Kilomikron ini kemudian ditransportasikan menuju hati dan jaringan
adiposa.

Struktur kilomikron. Perhatikan fungsi kilomikron sebagai pengangkut trigliserida

Simpanan trigliserida pada sitoplasma sel jaringan adiposa

Di dalam sel-sel hati dan jaringan adiposa, kilomikron segera dipecah menjadi asam-asam lemak
dan gliserol. Selanjutnya asam-asam lemak dan gliserol tersebut, dibentuk kembali menjadi
simpanan trigliserida. Proses pembentukan trigliserida ini dinamakan esterifikasi. Sewaktu-
waktu jika kita membutuhkan energi dari lipid, trigliserida dipecah menjadi asam lemak dan
gliserol, untuk ditransportasikan menuju sel-sel untuk dioksidasi menjadi energi. Proses
pemecahan lemak jaringan ini dinamakan lipolisis. Asam lemak tersebut ditransportasikan oleh
albumin ke jaringan yang memerlukan dan disebut sebagai asam lemak bebas (free fatty
acid/FFA).

Secara ringkas, hasil akhir dari pemecahan lipid dari makanan adalah asam lemak dan gliserol.
Jika sumber energi dari karbohidrat telah mencukupi, maka asam lemak mengalami esterifikasi
yaitu membentuk ester dengan gliserol menjadi trigliserida sebagai cadangan energi jangka
panjang. Jika sewaktu-waktu tak tersedia sumber energi dari karbohidrat barulah asam lemak
dioksidasi, baik asam lemak dari diet maupun jika harus memecah cadangan trigliserida
jaringan. Proses pemecahan trigliserida ini dinamakan lipolisis.

Proses oksidasi asam lemak dinamakan oksidasi beta dan menghasilkan asetil KoA. Selanjutnya
sebagaimana asetil KoA dari hasil metabolisme karbohidrat dan protein, asetil KoA dari jalur
inipun akan masuk ke dalam siklus asam sitrat sehingga dihasilkan energi. Di sisi lain, jika
kebutuhan energi sudah mencukupi, asetil KoA dapat mengalami lipogenesis menjadi asam
lemak dan selanjutnya dapat disimpan sebagai trigliserida.

Beberapa lipid non gliserida disintesis dari asetil KoA. Asetil KoA mengalami kolesterogenesis
menjadi kolesterol. Selanjutnya kolesterol mengalami steroidogenesis membentuk steroid.
Asetil KoA sebagai hasil oksidasi asam lemak juga berpotensi menghasilkan badan-badan keton
(aseto asetat, hidroksi butirat dan aseton). Proses ini dinamakan ketogenesis. Badan-badan
keton dapat menyebabkan gangguan keseimbangan asam-basa yang dinamakan asidosis
metabolik. Keadaan ini dapat menyebabkan kematian.

Diet Trigliserida

Esterifikasi Lipolisis Steroid

Asam lemak
Steroidogenesis

Lipid Lipogenesis Oksidasi beta

Gliserol Kolesterogenesis
Karbohidrat Kolesterol
Protein
Asetil-KoA + ATP

Aseto asetat
Ketogenesis

Siklus asam
hidroksi butirat Aseton
sitrat

ATP H2O
CO2

Ikhtisar metabolisme lipid

Metabolisme gliserol
Gliserol sebagai hasil hidrolisis lipid (trigliserida) dapat menjadi sumber energi. Gliserol ini
selanjutnya masuk ke dalam jalur metabolisme karbohidrat yaitu glikolisis. Pada tahap awal,
gliserol mendapatkan 1 gugus fosfat dari ATP membentuk gliserol 3-fosfat. Selanjutnya
senyawa ini masuk ke dalam rantai respirasi membentuk dihidroksi aseton fosfat, suatu produk
antara dalam jalur glikolisis.

Reaksi-reaksi kimia dalam metabolisme gliserol

Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)

Untuk memperoleh energi, asam lemak dapat dioksidasi dalam proses yang dinamakan oksidasi
beta. Sebelum dikatabolisir dalam oksidasi beta, asam lemak harus diaktifkan terlebih dahulu
menjadi asil-KoA. Dengan adanya ATP dan Koenzim A, asam lemak diaktifkan dengan dikatalisir
oleh enzim asil-KoA sintetase (Tiokinase).

Aktivasi asam lemak menjadi asil KoA

Asam lemak bebas pada umumnya berupa asam-asam lemak rantai panjang. Asam lemak rantai
panjang ini akan dapat masuk ke dalam mitokondria dengan bantuan senyawa karnitin, dengan
rumus (CH3)3N+-CH2-CH(OH)-CH2-COO-.
 ATP + KoA AMP + PPi

FFA Asil-KoA

Karnitin palmitoil
transferase I
Asil-KoA Membran mitokondria eksterna
sintetase

(Tiokinase) Asil-KoA KoA

Karnitin Asil karnitin

Karnitin palmitoil Karnitin Membran mitokondria interna

transferase II
Asil karnitin

translokase
KoA Karnitin Asil karnitin

Asil karnitin Asil-KoA Beta oksidasi

Mekanisme transportasi asam lemak trans membran mitokondria melalui mekanisme pengangkutan karnitin

Langkah-langkah masuknya asil KoA ke dalam mitokondria dijelaskan sebagai berikut:

Asam lemak bebas (FFA) diaktifkan menjadi asil-KoA dengan dikatalisir oleh enzim tiokinase.
Setelah menjadi bentuk aktif, asil-KoA dikonversikan oleh enzim karnitin palmitoil
transferase I yang terdapat pada membran eksterna mitokondria menjadi asil karnitin.
Setelah menjadi asil karnitin, barulah senyawa tersebut bisa menembus membran interna
mitokondria.
Pada membran interna mitokondria terdapat enzim karnitin asil karnitin translokase yang
bertindak sebagai pengangkut asil karnitin ke dalam dan karnitin keluar.
Asil karnitin yang masuk ke dalam mitokondria selanjutnya bereaksi dengan KoA dengan
dikatalisir oleh enzim karnitin palmitoiltransferase II yang ada di membran interna
mitokondria menjadi Asil Koa dan karnitin dibebaskan.
 Asil KoA yang sudah berada dalam mitokondria ini selanjutnya masuk dalam proses oksidasi
beta.

Dalam oksidasi beta, asam lemak masuk ke dalam rangkaian siklus dengan 5 tahapan proses
dan pada setiap proses, diangkat 2 atom C dengan hasil akhir berupa asetil KoA. Selanjutnya
asetil KoA masuk ke dalam siklus asam sitrat. Dalam proses oksidasi ini, karbon asam lemak
dioksidasi menjadi keton.

Oksidasi karbon menjadi keton

Keterangan:
Frekuensi oksidasi adalah ( jumlah atom C)-1
Jumlah asetil KoA yang dihasilkan adalah ( jumlah atom C)

Oksidasi asam lemak dengan 16 atom C. Perhatikan bahwa setiap proses pemutusan 2 atom C adalah proses
oksidasi dan setiap 2 atom C yang diputuskan adalah asetil KoA.
 Aktivasi asam lemak, oksidasi beta dan siklus asam sitrat

Telah dijelaskan bahwa asam lemak dapat dioksidasi jika diaktifkan terlebih dahulu menjadi asil-
KoA. Proses aktivasi ini membutuhkan energi sebesar 2P. (-2P)

Setelah berada di dalam mitokondria, asil-KoA akan mengalami tahap-tahap perubahan sebagai
berikut:

1. Asil-KoA diubah menjadi delta2-trans-enoil-KoA. Pada tahap ini terjadi rantai respirasi dengan
menghasilkan energi 2P (+2P)
2. delta2-trans-enoil-KoA diubah menjadi L(+)-3-hidroksi-asil-KoA
3. L(+)-3-hidroksi-asil-KoA diubah menjadi 3-Ketoasil-KoA. Pada tahap ini terjadi rantai respirasi
dengan menghasilkan energi 3P (+3P)
4. Selanjutnya terbentuklah asetil KoA yang mengandung 2 atom C dan asil-KoA yang telah
kehilangan 2 atom C.

Dalam satu oksidasi beta dihasilkan energi 2P dan 3P sehingga total energi satu kali oksidasi
beta adalah 5P. Karena pada umumnya asam lemak memiliki banyak atom C, maka asil-KoA
yang masih ada akan mengalami oksidasi beta kembali dan kehilangan lagi 2 atom C karena
membentuk asetil KoA. Demikian seterusnya hingga hasil yang terakhir adalah 2 asetil-KoA.

Asetil-KoA yang dihasilkan oleh oksidasi beta ini selanjutnya akan masuk siklus asam sitrat.

Penghitungan energi hasil metabolisme lipid

Dari uraian di atas kita bisa menghitung energi yang dihasilkan oleh oksidasi beta suatu asam
lemak. Misalnya tersedia sebuah asam lemak dengan 10 atom C, maka kita memerlukan energi
2 ATP untuk aktivasi, dan energi yang di hasilkan oleh oksidasi beta adalah 10 dibagi 2 dikurangi
1, yaitu 4 kali oksidasi beta, berarti hasilnya adalah 4 x 5 = 20 ATP. Karena asam lemak memiliki
10 atom C, maka asetil-KoA yang terbentuk adalah 5 buah.

Setiap asetil-KoA akan masuk ke dalam siklus Krebs yang masing-masing akan menghasilkan 12
ATP, sehingga totalnya adalah 5 X 12 ATP = 60 ATP. Dengan demikian sebuah asam lemak
dengan 10 atom C, akan dimetabolisir dengan hasil -2 ATP (untuk aktivasi) + 20 ATP (hasil
oksidasi beta) + 60 ATP (hasil siklus Krebs) = 78 ATP.

Sebagian dari asetil-KoA akan berubah menjadi asetoasetat, selanjutnya asetoasetat berubah
menjadi hidroksi butirat dan aseton. Aseto asetat, hidroksi butirat dan aseton dikenal sebagai
badan-badan keton. Proses perubahan asetil-KoA menjadi benda-benda keton dinamakan
ketogenesis.
Proses ketogenesis
 Lintasan ketogenesis di hati

Sebagian dari asetil KoA dapat diubah menjadi kolesterol (prosesnya dinamakan
kolesterogenesis) yang selanjutnya dapat digunakan sebagai bahan untuk disintesis menjadi
steroid (prosesnya dinamakan steroidogenesis).

Gambar Lintasan kolesterogenesis

Sintesis asam lemak

Makanan bukan satu-satunya sumber lemak kita. Semua organisme dapat men-sintesis asam
lemak sebagai cadangan energi jangka panjang dan sebagai penyusun struktur membran. Pada
manusia, kelebihan asetil KoA dikonversi menjadi ester asam lemak. Sintesis asam lemak sesuai
dengan degradasinya (oksidasi beta).
Sintesis asam lemak terjadi di dalam sitoplasma. ACP (acyl carrier protein) digunakan selama
sintesis sebagai titik pengikatan. Semua sintesis terjadi di dalam kompleks multi enzim-fatty
acid synthase. NADPH digunakan untuk sintesis.

Tahap-tahap sintesis asam lemak ditampilkan pada skema berikut.

Tahap-tahap sintesis asam lemak

Penyimpanan lemak dan penggunaannya kembali

Asam-asam lemak akan disimpan jika tidak diperlukan untuk memenuhi kebutuhan energi.
Tempat penyimpanan utama asam lemak adalah jaringan adiposa. Adapun tahap-tahap
penyimpanan tersebut adalah:
- Asam lemak ditransportasikan dari hati sebagai kompleks VLDL.
- Asam lemak kemudian diubah menjadi trigliserida di sel adiposa untuk disimpan.
- Gliserol 3-fosfat dibutuhkan untuk membuat trigliserida. Ini harus tersedia dari glukosa.
- Akibatnya, kita tak dapat menyimpan lemak jika tak ada kelebihan glukosa di dalam tubuh.

Dinamika lipid di dalam sel adiposa. Perhatikan tahap-tahap sintesis dan degradasi trigliserida
Jika kebutuhan energi tidak dapat tercukupi oleh karbohidrat, maka simpanan trigliserida ini
dapat digunakan kembali. Trigliserida akan dipecah menjadi gliserol dan asam lemak. Gliserol
dapat menjadi sumber energi (lihat metabolisme gliserol). Sedangkan asam lemak pun akan
dioksidasi untuk memenuhi kebutuhan energi pula (lihat oksidasi beta).

Beta () Oksidasi Asam Lemak

Manusia membutuhkan makanan sebagai sumber energi untuk aktivitas sehari-hari. Sumber energi utama
yang digunakan oleh manusia adalah karbohidrat. Oleh karena itu sumber makanan seperti beras dan
gandum yang kaya karbohidrat dijadikan sebagai bahan makanan pokok. Molekul glukosa akan
menghasilkan energi dalam bentuk ATP dan digunakan untuk berbagai aktivitas tubuh.

Saat tubuh dalam keadaan lapar/puasa dan tidak ada asupan makanan, tubuh mampu menggunakan lemak
sebagai sumber energi menggantikan karbohidrat. Lemak-lemak di dalam tubuh akan dipecah menjadi
asam lemak yang selanjutnya akan didegradasi melalui oksidasi dan oksidasi . Oksidasi akan
mendegradasi asam lemak menjadi molekul dengan 1 atom C, sedangkan oksidasi mendegradasi asam
lemak menjadi molekul dengan 2 atom C. Oksidasi merupakan jalur utama dari degradasi asam lemak.
Langkah-langkah dalam oksidasi asam lemak adalah sebagai berikut.

Proses degradasi asam lemak terjadi di mitokondria. Asam lemak yang terdapat pada sitoplasma harus
diaktivasi terlebih dahulu menjadi asil lemak-KoA sebelum masuk mitokondria. Asil lemak-KoA tidak
dapat begitu saja menembus membran mitokondria, molekul tersebut harus dibawa oleh pembawa (karier)
yang disebut karnitin. Asil lemak-KoA akan berikatan dengan karnitin membentuk asil lemak karnitin dan
menembus membran mitokondria. Di dalam mitokondria, asil lemak kornitin akan bereaksi dengan
koenzim A sehingga terbentuk asil lemak KoA dan karnitin kembali. Karnitin kemudian akan keluar
mitokondria untuk membawa sil lemak-KoA yang lainnya.

Asil lemak KoA kemudian akan mengalami serangkaian proses sebagai berikut.

Proses dehidrogenasi asil lemak-KoA dengan enzim asil-KoA dehidrogenase menghasilkan

senyawa enoil-KoA. Pada reaksi ini FAD sebagai koenzim direduksi menjadi FADH2.
Ikatan rangkap pada enoil-KoA dihidrasi menjadi hidroksiasil-KoA oleh enzim enoil Ko-A
hidratase.
Hidroksiasil Ko-A dioksidasi menjadi ketoasil-KoA menggunakan enzim hidroksiasil-KoA
dehidrogenase. Pada reaksi ini NAD sebagai koenzim direduksi menjadi NADH.
Reaksi tahap akhir dimana hidroksiasil-KoA bereaksi dengan KoA bebas menghasilkan asetil-
KoA dan sisa asam lemak, reaksi tersebut karena aktivitas enzim asetil-KoA asiltransferase.
Asetil-KoA akan lepas dan meninggalkan sisa asam lemak yang akan dipotong-potong lebih
lanjut menjadi asetil-KoA yang lain.
Baca juga Alfa Oksidasi Asam Lemak.

Reaksi oksidasi

Setiap asam lemak akan dipecah setiap 2 atom C sehingga apabila asam palmitat (16 atom C) akan
didegradasi menjadi 8 asetil-KoA (masing-masing 2atom C). Asetil-KoA kemudian dapat masuk ke dalam
siklus krebs untuk menghasilkan ATP.

Karena tiap jenis asam lemak memiliki atom C yang bervariasi maka jumlah asetil-KoA yang dihasilkan
berbeda-beda. Sebagai contoh asam palmitat di atas didegradasi menjadi 8 molekul asetil-KoA, asam
oleat menjadi 9 asetil-KoA, dan asam arakidonat menjadi 10 asetil-KoA.

Molekul asetil-KoA akan masuk siklus krebs untuk menjalani serangkaian proses untuk menghasilkan
ATP .

Beta () Oksidasi Asam Lemak

Author - panji tok Date - 9:30 PM biokimia

Advertisement
Manusia membutuhkan makanan sebagai sumber energi untuk aktivitas sehari-hari. Sumber energi utama
yang digunakan oleh manusia adalah karbohidrat. Oleh karena itu sumber makanan seperti beras dan
gandum yang kaya karbohidrat dijadikan sebagai bahan makanan pokok. Molekul glukosa akan
menghasilkan energi dalam bentuk ATP dan digunakan untuk berbagai aktivitas tubuh.

Saat tubuh dalam keadaan lapar/puasa dan tidak ada asupan makanan, tubuh mampu menggunakan lemak
sebagai sumber energi menggantikan karbohidrat. Lemak-lemak di dalam tubuh akan dipecah menjadi
asam lemak yang selanjutnya akan didegradasi melalui oksidasi dan oksidasi . Oksidasi akan
mendegradasi asam lemak menjadi molekul dengan 1 atom C, sedangkan oksidasi mendegradasi asam
lemak menjadi molekul dengan 2 atom C. Oksidasi merupakan jalur utama dari degradasi asam lemak.
Langkah-langkah dalam oksidasi asam lemak adalah sebagai berikut.

Proses degradasi asam lemak terjadi di mitokondria. Asam lemak yang terdapat pada sitoplasma harus
diaktivasi terlebih dahulu menjadi asil lemak-KoA sebelum masuk mitokondria. Asil lemak-KoA tidak
dapat begitu saja menembus membran mitokondria, molekul tersebut harus dibawa oleh pembawa (karier)
yang disebut karnitin. Asil lemak-KoA akan berikatan dengan karnitin membentuk asil lemak karnitin dan
menembus membran mitokondria. Di dalam mitokondria, asil lemak kornitin akan bereaksi dengan
koenzim A sehingga terbentuk asil lemak KoA dan karnitin kembali. Karnitin kemudian akan keluar
mitokondria untuk membawa sil lemak-KoA yang lainnya.

Asil lemak KoA kemudian akan mengalami serangkaian proses sebagai berikut.

Proses dehidrogenasi asil lemak-KoA dengan enzim asil-KoA dehidrogenase menghasilkan

senyawa enoil-KoA. Pada reaksi ini FAD sebagai koenzim direduksi menjadi FADH2.
Ikatan rangkap pada enoil-KoA dihidrasi menjadi hidroksiasil-KoA oleh enzim enoil Ko-A
hidratase.
Hidroksiasil Ko-A dioksidasi menjadi ketoasil-KoA menggunakan enzim hidroksiasil-KoA
dehidrogenase. Pada reaksi ini NAD sebagai koenzim direduksi menjadi NADH.
Reaksi tahap akhir dimana hidroksiasil-KoA bereaksi dengan KoA bebas menghasilkan asetil-
KoA dan sisa asam lemak, reaksi tersebut karena aktivitas enzim asetil-KoA asiltransferase.
Asetil-KoA akan lepas dan meninggalkan sisa asam lemak yang akan dipotong-potong lebih
lanjut menjadi asetil-KoA yang lain.

Baca juga Alfa Oksidasi Asam Lemak.

 Reaksi oksidasi

Setiap asam lemak akan dipecah setiap 2 atom C sehingga apabila asam palmitat (16 atom C) akan
didegradasi menjadi 8 asetil-KoA (masing-masing 2atom C). Asetil-KoA kemudian dapat masuk ke dalam
siklus krebs untuk menghasilkan ATP.

Karena tiap jenis asam lemak memiliki atom C yang bervariasi maka jumlah asetil-KoA yang dihasilkan
berbeda-beda. Sebagai contoh asam palmitat di atas didegradasi menjadi 8 molekul asetil-KoA, asam
oleat menjadi 9 asetil-KoA, dan asam arakidonat menjadi 10 asetil-KoA.

Molekul asetil-KoA akan masuk siklus krebs untuk menjalani serangkaian proses untuk menghasilkan
ATP .

Beta () Oksidasi Asam Lemak

Author - panji tok Date - 9:30 PM biokimia

Advertisement

Manusia membutuhkan makanan sebagai sumber energi untuk aktivitas sehari-hari. Sumber energi utama
yang digunakan oleh manusia adalah karbohidrat. Oleh karena itu sumber makanan seperti beras dan
gandum yang kaya karbohidrat dijadikan sebagai bahan makanan pokok. Molekul glukosa akan
menghasilkan energi dalam bentuk ATP dan digunakan untuk berbagai aktivitas tubuh.

Saat tubuh dalam keadaan lapar/puasa dan tidak ada asupan makanan, tubuh mampu menggunakan lemak
sebagai sumber energi menggantikan karbohidrat. Lemak-lemak di dalam tubuh akan dipecah menjadi
asam lemak yang selanjutnya akan didegradasi melalui oksidasi dan oksidasi . Oksidasi akan
mendegradasi asam lemak menjadi molekul dengan 1 atom C, sedangkan oksidasi mendegradasi asam
lemak menjadi molekul dengan 2 atom C. Oksidasi merupakan jalur utama dari degradasi asam lemak.
Langkah-langkah dalam oksidasi asam lemak adalah sebagai berikut.

Proses degradasi asam lemak terjadi di mitokondria. Asam lemak yang terdapat pada sitoplasma harus
diaktivasi terlebih dahulu menjadi asil lemak-KoA sebelum masuk mitokondria. Asil lemak-KoA tidak
dapat begitu saja menembus membran mitokondria, molekul tersebut harus dibawa oleh pembawa (karier)
yang disebut karnitin. Asil lemak-KoA akan berikatan dengan karnitin membentuk asil lemak karnitin dan
menembus membran mitokondria. Di dalam mitokondria, asil lemak kornitin akan bereaksi dengan
koenzim A sehingga terbentuk asil lemak KoA dan karnitin kembali. Karnitin kemudian akan keluar
mitokondria untuk membawa sil lemak-KoA yang lainnya.

Asil lemak KoA kemudian akan mengalami serangkaian proses sebagai berikut.

Proses dehidrogenasi asil lemak-KoA dengan enzim asil-KoA dehidrogenase menghasilkan

senyawa enoil-KoA. Pada reaksi ini FAD sebagai koenzim direduksi menjadi FADH2.
Ikatan rangkap pada enoil-KoA dihidrasi menjadi hidroksiasil-KoA oleh enzim enoil Ko-A
hidratase.
Hidroksiasil Ko-A dioksidasi menjadi ketoasil-KoA menggunakan enzim hidroksiasil-KoA
dehidrogenase. Pada reaksi ini NAD sebagai koenzim direduksi menjadi NADH.
Reaksi tahap akhir dimana hidroksiasil-KoA bereaksi dengan KoA bebas menghasilkan asetil-
KoA dan sisa asam lemak, reaksi tersebut karena aktivitas enzim asetil-KoA asiltransferase.
Asetil-KoA akan lepas dan meninggalkan sisa asam lemak yang akan dipotong-potong lebih
lanjut menjadi asetil-KoA yang lain.

Baca juga Alfa Oksidasi Asam Lemak.

 Reaksi oksidasi

Setiap asam lemak akan dipecah setiap 2 atom C sehingga apabila asam palmitat (16 atom C) akan
didegradasi menjadi 8 asetil-KoA (masing-masing 2atom C). Asetil-KoA kemudian dapat masuk ke dalam
siklus krebs untuk menghasilkan ATP.

Karena tiap jenis asam lemak memiliki atom C yang bervariasi maka jumlah asetil-KoA yang dihasilkan
berbeda-beda. Sebagai contoh asam palmitat di atas didegradasi menjadi 8 molekul asetil-KoA, asam
oleat menjadi 9 asetil-KoA, dan asam arakidonat menjadi 10 asetil-KoA.

Molekul asetil-KoA akan masuk siklus krebs untuk menjalani serangkaian proses untuk menghasilkan
ATP .

Reaksi oksidasi asam lemak

1. 1. REAKSI OKSIDASI ASAM LEMAK

2. 2. Pengertian:Merupakan sekelompok senyawa hidrokarbon berantaipanjang dengan gugus
karboksilat pada ujungnya.
3. 3. Peranan :1. Unit Penyusun fosfolipid dan glikolipid2. Unit penyusun protein (banyak
proteindimodifikasi oleh ikatan kovalen asam lemak)3. Molekul bahan bakar4. Derivatnya
berperan sebagai hormon dancakra intrasel.
4. 4. Tata nama asam lemakSecara Sistematis Berasal dari nama hidrokarbon induknya,
denganmensubstitusi oat untuk akhiaran a terakhir. Misal : asam lemak lenuhC18 disebut asam
oktadekanoat sebab hidrokarbon induknya adalahoktadekana.Nomor ataom karbon pada asam
lemak dimulai dari ujung karboksil.Atom karbon kedua dan ketiga disebut sebagai dan .
Gugus metilpada ujung distal disebut karbon Posisi ikatan rangkap diperlihatkan oleh simbol
diikuti oleh nomorsuperskripnya. Misal: sis- 9 berarti ikatan rangkap sis antara atomkarbon 9
dan 10. ; trans- 2 berarti ikatan ranfkap trans antara atomkarbon 2 dan 3.Posisi ikatan rangkap
dinyatakan dengan penomoran dari ujungdistal, dengan atom karbon (karbon metil) sebagai
atom karbonnomer 1.
5. 5. PROSES PEMAKAIAN ASAM LEMAK SEBAGAI BAHANBAKAR
6. 6. 1. HiIDROLISIS TRIASILGLISEROLTahap awal penggunaan lemak sebagai sumber energiadalah
hidrolisis triasilgliserol oleh lipase menjadigliserol dan asam lemak.Aktivitas Lipase sel adipose
diatur oleh Hormon:epinefrin,norepinefrin,glukagon,dan adrenokortikotropikyang mengaktifkan
adenilat siklase dalam sel adiposadengan memicu reseptor-reseptor.
7. 7. Cont...Peningkatan kadar AMP siklik merangsang proteinkinase A yang akan mengaktifkan
lipase dengan carafosforilasiJadi, epinefrin, norepinefrin, glukagon, danadrenokortikotropik
bersifat menginduksi lipolisis.AMP siklik adalah caraka pada pengaktifan lipolisis dijaringan
adipose.
8. 8. PROSES AKTIVASI ENZIM LIPASE
9. 9. Metabolisme GliserolGliserol yang terbentuk pada lipolisis mengalamifoforilasi dan dioksidasi
menjadi dihidroksiasetan fosfatyang selanjutnya mengalami isomerisasi menjadigliseraldehida
3-fosfat.Zat antara ini (Gliseraldehida 3-fosfat) terdapat di jalurglikolisis dan glukoneogenesis.
Jadi Gliserol dapatdiubah menjadi Piruvat atau Glukosa di hati.
10. 10. 2 .Aktivasi asam lemakAsam Lemak diaktivkan diluar membran mitokondria.Proses Oksidasi
terjadi didalam matriks mitokondria.ATP memacu pembentukan ikatan tioester antara
guguskarboksil asam lemak dan gugus sulfhidril pada koA.Reaksi aktivasi di katalis oleh enzim
asil koA sintetase.
11. 11. Tranportasi asil koAMolekul Asil KoA rantai panjang tidak dapatmelintasi membran
mitokondria, sehinggadiperlukan suatu mekanisme transpor khusus.Asam Lemak rantai panjang
aktif melintasimembran dalam mitokondria dengan caramengkonjugasinya dengan karnitin (
suatusenyawa yang terbentuk dari lisin)
12. 12. Cont...Gugus Asil dipindahkan dari atom sulfur pada KoAke gugus Hidroksil pada karnitin dan
membentuk asilkarnitin.Reaksi ini dikatalisis oleh karnitin transferase I, yangterikat pada
membren diluar mitokondria.Selanjutnya, Asil karnitin melintasi membren dalammitokondria
dikatalis oleh enzim translokase.
13. 13. Cont...Gugus Asil dipindahkan lagi ke KoApada sisi matriks dari membranmitokondria
dikatalis oleh enzim karnitinasil transferase II.Akhirnya karnitin dikembalikan ke sisisitosol oleh
enzim translokase.
14. 14. 3. Pemecahan asam lemak menjadi asetil koA(-oksidasi)Terdiri atas urutan 4 reaksi
yangberulang:1. Oksidasi / dehidrogenasi.2. Hidrasi .3. Tiolisis
15. 15. Oksidasi asil KoAReaksi pertama pada tiap daur pemecahanadalah oksidasi asil KoA oleh asil
KoAdehidrogenasi yang menghasilkan satu eonilKoA dengan ikatan rangkap trans antara C-2dan
C-3Asil KoA + E-FAD trans-2-Eonil KoA + E- FAD
16. 16. HidrasiLangkah selanjutnya adalah hidrasiikatan ganda antara C-2 dan C-3 oleheonil KoA
hidrataseReaksi:Trans- 2- Eonil KoA + H2O L-3-hidroksisasil KoA
17. 17. Oksidasi KeDua sebelum memasuki ThiolisisHidrolisis eonil KoA membuka jalan bagi
reaksioksidasi kedua, yang mengubah gugus hidroksil padaC-3 dan menjadi gugus Keto dan
 menghasilkanNADH. Oksidasi ini dikatalisi oleh L-3-hidroksiasilKoA dehidrogenase.Reaksi:L-3-
hidroksiasil KoA + NAD 3-ketoasil KoA +NADH + H+
18. 18. THIOLISISLangkah akhir adalah pemecahan 3-ketoasil KoAoleh gugus tiol dari molekul KoA
lain, yang akanmenghasilkan asetil KoA dan satu asil KoA rantaikarbonya dua atom lebih pendek.
Reaksi inidikatalisis oleh -ketotiolase.Reaksi:3-ketotioasil KoA +HS-KoA asetil KoA + asilKoA.
19. 19. Asil KoA yang memendek selanjutnya mengalamidaur oksidasi berikutnya, yang diawali
dengan reaksiyang dikatalis oleh asik KoA dehidrogenasi. Rantai asam lemak yang mengandung
12 sampai 18karbon, dioksidasi oleh asil KoA dehidrogenaserantai panjang Rantai asam lemak
dengan 14 samapai 4 rantaikarbon dioksidasi oleh asil KoA rantai sedang. Rantai asam lemak
dengan 4 dan 6 rantai karbondioksidasi oleh asil KoA dehidrogenase rantaipendek.
20. 20. -OKSIDASI ASAM PALMITAT
21. 21. Perolehan Energi pada tiap oksidasi asam LemakKita dapat menghitung energi yang
dihasilkan darioksidasi satu asam lemak. Pada tiap daur reaksi :Asil KoA diperpendek sebanyak 2
karbon denganpelepasan FADH2, NADH, dan asetil KoA.Reaksi:Cn asil KoA + FAD + NAD+ +
H2O + KoA Cn-2 asil KoA + FADH2 + NADH + asetil KoA+ H
22. 22. Perolehan ATP pada oksidasi asam PalmitatPemecahan Palmitonil KoA (c-18 asil
KoA)memerlukan 7 daur reaksi. Pada daur ke-7, C-4ketoasil mengalami thiolisis menjadi 2
molekul asetilKoA.Palmitoil KoA + 7FAD + 7NAD + 7 KoA + 7H2O 8aseti KoA + 7FADH2 +
7NADH + 7HPembentukan ATP :Oksidasi NADH 2,5 ATPFADH2 1,5 ATPAsetil KoA 10 ATP
(Oksidasi asetil KoA olehdaur asam sitra

Jumlah ATP yang terbentuk pd oksidasi palmitoilKoA:o 10, 5 dari 7 FADH2o 17,5 dari 7NADHo
80 dari 8 molekul asetil KoA Jumlah Keseluruhan ATP yang terbentuk 108 ATP.Dua ikatan fosfat
energi tinggi dipakai untukmengaktifkan palmitat, saat ATP terpecah menjadiAMP dan 2 Pi.
Jadi, oksidasi sempurna asam palmitatmenghasilkan 106 ATP.

23. OKSIDASI ASAM LEMAK TAK JENUHOksidasi Asam Lemak tak Jenuh Reaksinyasama seperti reaksi
asam lemak jenuh.Hanya diperlukan 2 tambahan enzim lagiyaitu Eonyl CoA isomerase dan 2,4
dienoylCoA reduktase. Untuk memecah asam-asamlemak tak jenuh.
24. 25. OKSIDASI ASAM LEMAK DENGAN NOMOR ATOMKARBON GANJILAsam Lemak yang memiliki
jumlah karbon ganjilmerupakan spesies yang jarang. Asam lemak ini dioksidasidengan cara yang
sama seperti oksidasi asam lemakdengan jumlah atom karbon genap. Hanya saja, Pada
daurakhir degradasi akan terbentuk propionil KoA dan asetilKoA, bukan 2 molekul asetil KoA.
Tiga karbon aktif padapropionil KoA memasuki daur asam sitrat setelah diubahmenjadi suksinil
KoA.( Propionil KoA diubah menjadi metilmalonil KoA suksinil KoA TCA)
25. 26. PROSES KETOGENESISAsetil KoA yg terbentuk dari oksidasi asam lemak akanmemasuki daur
asam sitrat hanya jika pemecahan asamlemak dan kaebohidrat terjadi secara
berimbang.Masuknya asetil KoA dalam daur asam sitrat tergantungpada tersedianya
oksaloasetat dari sitrat.Konsentrasi oksaloasetat rendah apabila karbohidrattidak tersedia atau
penggunaanya tidak sebagaimanamestinyaSecara normal oksaloasetat dihasilkan dari
piruvat(produk glikolisis) oleh enzim piruvat karboksilase.