PENCEGAHAN PENULARAN HIV DARI IBU KE BAYI

Harry Kurniawan Gondo

Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

ABSTRAK
Pelayanan PMTCT semakin menjadi perhatian dikarenakan epidemi HIV/AIDS di Indonesia meningkat
dengan cepat. Infeksi HIV dapat berdampak kepada ibu dan bayi. Dampak infeksi HIV terhadap ibu
antara lain: timbulnya stigma sosial, diskriminasi, morbiditas dan mortalitas maternal. Sebagian besar
infeksi HIV pada bayi disebabkan penularan dari ibu, hanya sebagian kecil yang terjadi karena proses
transfusi. Kecenderungan Infeksi HIV pada Perempuan dan Anak Meningkat oleh karenanya diperlukan
berbagai upaya untuk mencegah infeksi HIV pada perempuan, serta mencegah penularan HIV dari ibu
hamil ke bayi yaitu PMTCT (Prevention of Mother to Child HIV Transmission). Dengan intervensi yang
baik maka risiko penularan HIV dari ibu ke bayi sebesar 25 hingga 45% bisa ditekan menjadi kurang dari
2%. Intervensi tersebut meliputi 4 konsep dasar: (1) Mengurangi jumlah ibu hamil dengan HIV positif,
(2) Menurunkan viral load serendah-rendahnya, (3) Meminimalkan paparan janin/bayi terhadap darah dan
cairan tubuh ibu HIV positif, dan (4) Mengoptimalkan kesehatan dari ibu dengan HIV positif.

PREVENTION OF MOTHER TO CHILD HIV TRANSMISSION, PMTCT

Harry Kurniawan Gondo
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya

ABSTRAC
Service of PMTCT progressively become attention because of epidemic of HIV/AIDS in Indonesia mount
swiftly. Infection of HIV can affect to baby and mother. Infection impact of HIV to mother for example:
incidence of social stigma, discrimination, and morbiditas of mortalitas maternal. Most infection of HIV
at baby caused by infection of mother, only some of small that happened because transfusion process.
Tendency of Infection of HIV at woman and child mount for the reason needed various effort to prevent
infection of HIV at woman, and also prevent infection of HIV of pregnant mother to baby that is PMTCT
(Prevention Prevention of Mother to Child HIV Transmission). With good intervention hence risk
infection of HIV of mother to baby equal to 25 till 45% can be depressed to become less than 2%. The
intervention cover 4 elementary concept: (1) Lessening the amount of pregnant mother with positive HIV,
(2) Degrading rock bottom load viral, (3) Minimization fetus presentation/ baby to mother body dilution
and blood of HIV positive, and (4) is Optimal [of] health of mother with positive HIV

I. Latar Belakang mempersulit proses pencegahan dan

Pelayanan PMTCT semakin
menjadi perhatian dikarenakan epidemi
HIV/AIDS di Indonesia meningkat dengan
cepat (jumlah kasus AIDS pada akhir
triwulan II 2008 adalah 12,686 kasus).
Infeksi HIV dapat berdampak kepada ibu
dan bayi. Dampak infeksi HIV terhadap ibu
antara lain: timbulnya stigma sosial,
diskriminasi, morbiditas dan mortalitas
maternal. Besarnya stigma sosial
menyebabkan orang hidup dengan HIV
AIDS (Odha) semakin menutup diri tentang
keberadaannya, yang pada akhirnya akan
pengendalian infeksi. Dampak buruk dari
penularan HIV dari ibu ke bayi dapat
dicegah apabila : (1) Terdeteksi dini, (2)
Terkendali (Ibu melakukan perilaku hidup
sehat, Ibu mendapatkan ARV profilaksis
secara teratur, Ibu melakukan ANC secara
teratur, Petugas kesehatan menerapkan
pencegahan infeksi sesuai Kewaspadaan
Standar), (3) Pemilihan rute persalinan
yang aman (seksio sesarea), (4) Pemberian
PASI (susu formula) yang memenuhi
persyaratan, (5) Pemantauan ketat tumbuh-
kembang bayi & balita dari ibu dengan HIV
positif, dan (6) Adanya dukungan yang

1
tulus, dan perhatian yang 1. Mencegah Penularan HIV dari Ibu ke
berkesinambungan kepada ibu, bayi dan Bayi.
keluarganya. Pelayanan PMTCT dapat Sebagian besar infeksi HIV pada bayi
dilakukan di berbagai sarana kesehatan disebabkan penularan dari ibu. Infeksi
(rumah sakit, puskesmas) dengan proporsi yang ditularkan dari ibu ini kelak akan
pelayanan yang sesuai dengan keadaan mengganggu kesehatan anak.
sarana tersebut. Namun yang terutama Diperlukan upaya intervensi dini yang
dalam pelayanan PMTCT adalah baik, mudah dan mampu laksana guna
tersedianya tenaga/staf yang mengerti dan menekan proses penularan tersebut.
mampu/berkompeten dalam menjalankan 2. Mengurangi dampak epidemi HIV
program ini.1,2 terhadap Ibu dan Bayi
II. Pencegahan Penularan HIV dari Ibu Dampak akhir dari epidemi HIV berupa
ke Bayi (Preventif mother to child berkurangnya kemampuan produksi
transmission) dan peningkatan beban biaya hidup
yang harus ditanggung oleh Odha dan
Sebagian besar (90%) infeksi HIV
masyarakat Indonesia di masa
pada bayi disebabkan penularan dari ibu,
mendatang karena morbiditas dan
hanya sekitar 10% yang terjadi karena
mortalitas terhadap Ibu dan Bayi.
proses transfusi. Infeksi yang ditularkan
Epidemi HIV terutama terhadap Ibu
dari ibu ini kelak akan mengganggu
dan Bayi tesebut perlu diperhatikan,
kesehatan anak. Padahal dengan intervensi
dipikirkan dan diantisipasi sejak dini
yang mudah dan mampu laksana proses
untuk menghindari terjadinya dampak
penularan sudah dapat ditekan sampai
akhir tersebut.1,2
sekitar 50%nya. Selain itu tindakan
intervensi dapat berupa pencegahan primer/ B. Sasaran Program PMTCT
primary prevention (sebelum terjadinya Guna mencapai tujuan tersebut, Program
infeksi), dilaksanakan kepada seluruh PMTCT mempunyai sasaran program,
pasangan usia subur, dengan kegiatan antara lain:
konseling, perawatan dan pengobatan di 1. Peningkatan Kemampuan
tingkat keluarga. Sebagai langkah antisipasi Manajemen Pengelola Program
maka dalam Strategi Nasional PMTCT
Penanggulangan AIDS 2003-2007 2. Peningkatan akses informasi mengenai
ditegaskan bahwa pencegahan penularan PMTCT
HIV dari ibu ke bayi merupakan program 3. Peningkatan akses intervensi
prioritas.1,2 PMTCT pada ibu hamil, bersalin dan
Kecenderungan Infeksi HIV pada nifas
Perempuan dan Anak Meningkat oleh 4. Peningkatan akses pelayanan
karenanya diperlukan berbagai upaya untuk Dukungan Perawatan dan Pengobatan
mencegah infeksi HIV pada perempuan, (Care, Support dan Treatment) bagi ibu
serta mencegah penularan HIV dari ibu dan bayi.1,2
hamil ke bayi yaitu PMTCT (Prevention of
C. Bentuk-bentuk intervensi PMTCT
Mother to Child HIV Transmission)
1. Intervensi untuk Pencegahan
A. Tujuan Program PMTCT Penularan HIV dari Ibu ke Bayi
Program Pencegahan Penularan HIV dari Dengan intervensi yang baik maka
Ibu ke Bayi bertujuan untuk: risiko penularan HIV dari ibu ke bayi
sebesar 25 45% bisa ditekan menjadi

2
 kurang dari 2%. Menurut estimasi
Depkes, setiap tahun terdapat 9.000 ibu
hamil HIV positif yang melahirkan di
Indonesia. Berarti, jika tidak ada
intervensi diperkirakan akan lahir
sekitar 3.000 bayi dengan HIV positif
setiap tahunnya di Indonesia. Intervensi
tersebut meliputi 4 konsep dasar: (1)
Mengurangi jumlah ibu hamil dengan
HIV positif, (2) Menurunkan viral load
serendah-rendahnya, (3)
Meminimalkan paparan janin/bayi
terhadap darah dan cairan tubuh ibu
HIV positif, dan (4) Mengoptimalkan
kesehatan dari ibu dengan HIV positif.
2. Mengurangi jumlah ibu hamil
dengan HIV positif
Secara bermakna penularan infeksi
virus ke neonatus dan bayi terjadi trans
plasenta dan intrapartum (persalinan).
Terdapat perbedaan variasi risiko
penularan dari ibu ke bayi selama
Kehamilan dan Laktasi, tergantung sifat
infeksi terhadap ibu : Infeksi primer
( HSV/ Herpes Simpleks Virus, HIV1),
Infeksi Sekunder/ Reaktivasi (HSV,
CMV/ Cyto Megalo Virus), atau Infeksi
Kronis (Hepatitis B, HIV1, HTLV-I).
Mengingat adanya kemungkinan
transmisi vertikal dan adanya
kerentanan tubuh selama proses
kehamilan, maka pada dasarnya
perempuan dengan HIV positif tidak
dianjurkan untuk hamil. Dengan alasan
hak asasi manusia, perempuan Odha
dapat memberikan keputusan untuk
hamil setelah melalui proses konseling,
pengobatan dan pemantauan.
Pertimbangan untuk mengijinkan Odha
hamil antara lain: apabila daya tahan
tubuh cukup baik (CD4 di atas 500),
kadar virus (viral load) minimal/ tidak
terdeteksi (kurang dari 1.000 kopi/ml),
dan menggunakan ARV secara teratur.
3. Menurunkan viral load/ kadar virus
serendah-rendahnya
Obat antiretroviral (ARV) yang ada
sampai saat ini baru berfungsi untuk
menghambat multiplikasi virus, belum
menghilangkan secara total keberadaan
virus dalam tubuh Odha. Walaupun
demikian, ARV merupakan pilihan
utama dalam upaya pengendalian
penyakit guna menurunkan kadar virus.
4. Meminimalkan paparan janin dan
bayi terhadap cairan tubuh ibu
Persalinan dengan seksio sesarea
berencana sebelum saat persalinan tiba
merupakan pilihan pada Odha. Pada
saat persalinan pervaginam, bayi
terpapar darah dan lendir ibu di jalan
lahir. Bayi mungkin juga terinfeksi
karena menelan darah atau lendir jalan
lahir tersebut (secara tidak sengaja pada
saat resusitasi). Beberapa hasil
penelitian menyimpulkan bahwa seksio
sesarea akan mengurangi risiko
penularan HIV dari ibu ke bayi sebesar
50-66% . Apabila seksio sesarea tidak
bisa dilaksanakan, maka dianjurkan
untuk tidak melakukan tindakan invasif
yang memungkinkan perlukaan pada
bayi (pemakaian elektrode pada kepala
janin, ekstraksi forseps, ekstraksi
vakum) dan perlukaan pada ibu
(episiotomi).
Telah dicatat adanya penularan melalui
ASI pada infeksi CMV, HIV1 dan
HTLV-I. Sedangkan untuk virus lain,
jarang dijumpai transmisi melalui ASI.
HIV teridentifikasi ada dalam
kolustrum dan ASI, menyebabkan
infeksi kronis yang serius pada bayi
dan anak . Oleh karenanya ibu hamil
HIV positif perlu mendapat konseling
sehubungan dengan keputusannya
untuk menggunakan susu formula
ataupun ASI eksklusif. Untuk
mengurangi risiko penularan, ibu HIV
positif bisa memberikan susu formula
kepada bayinya. Pemberian susu
formula harus memenuhi 5 persyaratan
3
 AFASS dari WHO (Acceptable= superinfeksi bila pasangan juga Odha,
mudah diterima, Feasible= mudah atau mencegah penularan bila pasangan
dilakukan, Affordable= harga bukan Odha.1,2
terjangkau, Sustainable= III. Mekanisme penularan HIV dari ibu
berkelanjutan, Safe= aman ke bayi
penggunaannya). Pada daerah tertentu
Penularan HIV dari ibu ke bayi
dimana pemberian susu formula tidak
memiliki resiko sebesar 15-35%. Terendah
memenuhi persyaratan AFASS maka
dilaporkan di Eropa dan tertinggi di Afrika.
ibu HIV positif dianjurkan untuk
Sebuah lembaga International telah
memberikan ASI eksklusif hingga
mengembangkan standard metode
maksimal 3 bulan, atau lebih pendek
perhitungan rerata angka penularan secara
jika susu formula memenuhi
vertical berdasarkan studi prenatal,
persyaratan AFASS sebelum 3 bulan
prosedur pemantauan, criteria diagnosis dan
tersebut. Setelah usai pemberian ASI
definisi kasus. Hal-hal tersebut lebih
eksklusif, bayi hanya diberikan susu
mempengaruhi terjadinya penularan
formula dan menghentikan pemberian
disbanding area geografi yang telah
ASI. Sangat tidak dianjurkan
dilaporkan. Angka penularan kemungkinan
pemberian makanan campuran (mixed
lebih mencerminkan faktor resiko dari ibu
feeding), yaitu ASI bersamaan dengan
ke bayi pada beberapa kelompok dan dapat
susu formula/ PASI lainnya. Mukosa
berubah dengan waktu.3,4,5
usus bayi pasca pemberian susu
formula/ PASI akan mengalami proses A. Faktor virus
inflamasi. Apabila pada mukosa yang 1. Karakteristik virus.
inflamasi tersebut diberikan ASI yang Penularan infeksi HIV dari ibu ke bayi
mengandung HIV maka akan dipengaruhi oleh banyak faktor. Faktor
memberikan kesempatan untuk utama yang penting adalah jumlah virus
transmisi melalui mukosa usus. Risiko (viral load). Adanya faktor antigen p24
penularan HIV melalui pemberian ASI secara konsisten mempunyai hubungan
akan bertambah jika terdapat terhadap meningkatnya penularan
permasalahan pada payudara (mastitis, (meningkat 2-3 kali dibanding wanita
abses, lecet/luka putting susu). Oleh tidak hamil 4). Beberapa studi
karenanya diperlukan konseling kepada berdasarkan data bayi yang terinfeksi
ibu tentang cara menyusui yang baik. dari ibunya menunjukkan tingginya
5. Mengoptimalkan kesehatan ibu jumlah kuman (viral load) yang
dengan HIV positif dihitung dengan teknik kultur
Melalui pemeriksaan ANC secara kuantitatif, dan menganalisa plasma
teratur dilakukan pemantauan RNA dengan polymerase chain
kehamilan dan keadaan janin. reaction (PCR) atau berdasarkan nomer
Roboransia diberikan untuk suplemen kode DNA, semuanya berhubungan
peningkatan kebutuhan mikronutrien. dengan tingginya penularan.3
Pola hidup sehat antara lain: cukup Plasma jumlah virus seorang ibu
nutrisi, cukup istirahat, cukup olah dengan HIV merupakan prediktor yang
raga, tidak merokok, tidak minum kuat sebagai sumber penularan.
alkohol juga perlu diterapkan. Peningkatan jumlah penularan pada
Penggunaan kondom tetap diwajibkan wanita dengan infeksi HIV primer
untuk menghindari kemungkinan muncul ketika plasma jumlah virus

4
 yang aktif berada pada titik tertinggi
(peak). Sedikitnya penularan terjadi
pada plasma HIV dengan viral load <
1000 copi/mL, tanpa memperhatikan
apakah ibu tersebut sedang atau belum
mendapatkan ARV Zidovudine.3,4,12
2. Antibodi Neutralizing
Tingginya kadar antibody neutralizing
pada loop V3 menunjukkan hubungan
menurunnya resiko penularan, tapi
tidak ada studi yang membandingkan
dengan kelompok control. Variabilitas
ikatan antara peptide V3-loop dan
antibodi V3, dimana ikatan yang kuat
terhadap antibody V3-loop akan
bereaksi melawan epitop secara luas
sebagai proteksi melawan penularan.
Studi tentang inmunisasi pasif HIV
dapat menjelaskan mekanisme ini lebih
lanjut.3,7
Karakteristik penularan dari Human
Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-
1) adalah kemahiran berpura-pura
bersifat homogen. Yang terpenting
adalah mengerti tentang mekanisme
potensial proteksi penularan secara
selektif, memberikan informasi
terhadap perkembangan vaksin HIV-1
dan penggunaan mekanisme pertahanan
kedepan dengan regimen antibody
monoclonal. Sejak antibody dari ibu
melewati plasenta hingga masuk ke
aliran darah janin, penularan infeksi
HIV perinatal memberikan kesempatan
yang unik untuk mempelajari efek
profilaksis yang potensial dari an
autologous neutralizing antibody
(aNAB) yang dijumpai pada kedua
donor ibu dan bayinya. An autologous
neutralizing antibody (aNAB) ibu
memiliki sifat pertahanan dan efek
selektif pada uterus terutama pada 18
minggu pertama masa kehamilan dan
intrapartum, serta kedepan dapat
menjadi kerangka pikiran untuk
pembuatan vaksin HIV dengan
mengevaluasi antibody-mediator imun.
8,9,10,19
3. Infektivitas virus
Perbedaan secara biologi dari retrovirus
menghantar perbedaan pada
kemungkinan terjadinya penularan.
Human Immunodeficiency virus type 2
(HIV-2) jarang menyebabkan penularan
dari ibu ke bayinya, lebih sering HIV-1.
Pada studi kecil mengatakan wanita
dengan multi patner lebih dari 3
kecenderungan untuk menularkan ke
bayinya selam masa kehamilan lebih
besar dibanding wanita yang dengan
satu pasangan terinfeksi HIV, ini terkait
dengan potensi tertular oleh karena
peningkatan viral load pada vagina atau
potensial jenis viral fetotropik dapatan,
hal tersebut merupakan informasi yang
sangat sempit.4,7
Fenotipe, perbedaan strain pada
replikasi in vitro, selular tropism dan
induksi sinsitium. Terdapat evidence
bahwa strain sinsitium inducing
meningkatkan virulensi. Macrophage-
specifik tropism telah diteliti pada
beberapa strain, belum diketahui secara
pasti apakah lebih sering diketemukan
pada sekresi cairan genital, air susu ibu
atau plasenta. 4,8,9
B. Faktor Bayi
1. Prematuritas
Beberapa pusat penelitian telah
memaparkan tentang hubungan
prematuritas terhadap infeksi HIV.
Sebagai contoh status HIV maternal
menjembatani prematuritas kehamilan.
Ryder dan teman-teman pada tahun
1989 di Zaire, menggaris bawahi
tentang prematuritas sebsar 13% pada
wanita + HIV dan 3% pada kelompok
control. Pengamatan tersebut tidak
konsisten pada Negara berkembang,
bayi yang lahir premature lebih
beresiko terinfeksi HIV dibanding bayi
5
 yang lahir dari ibu yang terinfeksi HIV.
4,5,6,19
2. Nutrisi Fetus
Terlepas dari status infeksi HIV, nutrisi
prenatal yang buruk dapat
menyebabkan retardasi pertumbuhan
janin dalam rahim atau intrauterine
growth retandation (IUGR) dengan
perbandingan pertumbuhan yang tidak
sesuai dengan umur kehamilan. Semua
akan menyebabkan menurunnya
imunitas selular dengan jumlah sel T
yang rendah, respon proliferatif yang
buruk, pertumbuhan thymus yang
terganggu, meningkatkan
kecenderungan terserang infeksi, dan
menetap selama 5 tahun masa
pertumbuhan yang akan terganggu.
Direkomendasikan untuk asupan
vitamin A, untuk mencegah perburukan
gejala diare yang ada baik pada ibu
maupun bayinya.4
3. Fungsi Pencernaan
Fungsi pencernaan pada neonatus
memegang peranan penting dalam
penularan HIV. Sejak infeksi HIV
diperkirakan masuk melalui pencernaan
saat kelahiran, oleh karena terpapar
darah yang terinfeksi, sekresi vagina,
cairan amnion dan air susu ibu. Pada
system pencernaan bayi memiliki
keasaman lambung yang rendah,
aktifitas enzyme pencernaan yang
rendah, produksi cairan mukosa yang
rendah dan sedikit sekresi dari
immunoglobulin A (Ig A) yang
merupakan system kekebalan pada
pencernaan untuk melawan kuman
yang masuk. Pada infeksi sekunder
akan terjadi diare, pertumbuhan yang
terganggu, dan menunjukkan
prekembangan perjalanan penyakitnya.6
4. Respon imun neonatus
Sistem kekebalan tubuh bayi yang baru
lahir secara anatomi memiliki defisiensi
fungsional, belum terpapar oleh antigen
dari luar dan sering mengalami ketidak
mampuan dalam mengkopi agen mayor
infeksi. Merupakan perkembangan
immunologi termasuk dalam
menghadapi berbagai virus seperti
cytomegalovirus, hepatitis B dan virus
herpes simplek. Ketiga infeksi tersebut
bersifat kronik, menjadi karier dalam
tubuh dan dapat menyebabkan penyakit
neonates yang fatal. Pada saat system
kekebalan tubuh neonatus tidak
matang, menyebabkan system sel T
tidakberfungsi dnegan baik terutama
terhadap infeksi HIV, peranan antibody
dan system makrofag rendah. Sistem
antibody pada janin bersifat dorman,
digantikan oleh system kekebalan tubuh
dari Ig G ibu melalui transplasenta dan
sekresi IgA dari air susu ibu.
Rendahnya kadar IgG dan IgA dari ibu
dengan kehamilan cenderung
melahirkan premature danjuga antibody
neutralizing yang rendah. Yang paling
utama adalah defek selT sehingga
berpengaruh pada fungsi nya sebagai
produksi sitokin, respon sel T
sitotoksik, lambatnya system penolakan
terhadap se lasing dan tropism terhadap
replikasi virus intraselular. T-helper-1
(TH-1) berperan terhadap respon imun
selular, bila terjadi defisiensi akan
terjadi pula defisiensi dari interferon
(IFN-y). terjadi pula defisiensi respon
segala tipe sitotoksik termasuk CDS
CTL. Oleh Luzuriaga pada tahun 1991
dikatakan terdapat defisiensi CDS T-
sel pada bayi yang terinfeksi HIV di 1
tahun pertama kehidupan.7,19
C. Faktor ibu, kehamilan dan proses
persalinan.
Seorang ibu yang terinfeksi HIV
dengan kehamilan memiliki resiko untuk
menularkan HIV ke bayinya, dibagi dalam
tiga tahapan waktu yaitu; 7
1. Antepartum:
6
 Viral load dari ibu, apakah sudah
mendapat terapi anti retroviral, jumlah
CD4+, defisiensi vitamin A, co-reseptor
mutasi dari HIV, malnutrisi, sedang
dalam terapi pelepasan ketergantungan
obat, perokok, korionik villus sampling
CVS), amniosintesis, berat badan ibu.
2. Intrapartum:
Kadar maternal HIV-1 cerviko vaginal,
proses persalinan, pecah ketuban kasep,
persalinan prematur, penggunaan fetal
scalp electrode, penyakit ulkus
genitalia aktif, laserasi vagina,
korioamnionitis, dan episiotomi.
3. Air susu ibu, mastitis.
Telah diketahui air susu ibu degan
infeksi HIV mengandung proviral HIV
dan virus bebas lainnya, sebagai faktor
pertahanan seperti antibody terhadap
HIV dan glikoprotein yang
menghambat ikatan HIV dengan CD4+.
Kebanyakan kasus penulran terjadi
pada wanita yang diketahui negative
terhadap HIV akan tetapi penularan
terjadi saat pemberian air susu ibu.
Sebetulnya pada ibu dengan infeksi
HIV, pemberian air susu ibu beresiko
kecil untuk terjadi penularan oleh
karena terdapatnya antibody terhadap
HIV, bagaimanapun juga di Negara
berkembang, makanan formula
menjadikan bayi memiliki resiko tinggi
terkena infeksi yang lain, air susu ibu
merupakan pilihan terbaik.4
Pemilihan pemberian makanan pada
bayi dengan 2 strategi sebagai
pencegahan penularan dari ibu ke
bayinya postnatal, dengan pemberian
zidovudine sebagai profilaksis selama
38 minggu. Ternyata didapatkan
pemberian air susu ibu dengan
zidovudine sebagai profilaksis tidak
efektif seperti pemberian susu formula,
akan tetapi bermakna dalam
menurunkan angka kematian pada 7
bulan pertama kehidupan, disimpulkan
bahwa penularan postnatal dari infeksi
virus HIV-1 lewat pemberian air susu
ibu dapat diturunkan dengan intervensi
pemberian ARV saat perinatal .11
7
 Gambar 1 :
Mekanisme penularan dari ibu ke bayinya merupakan proses yang komplek antara virulensi
virus, faktor ibu dan faktor janin. (NSI: non-syncytium-inducing, SI: syncytium-inducing). 20
4. Kehamilan dan cara melahirkan.
Resiko penularan terjadi pada kondisi
korioamnionitis dan penyakit menular
seksual. Hal ini berhubungan dengan
gangguan pertahanan pada plasenta dan
kecenderungan lahir premature, serta
dapat meningkatkan viral load pada
organ genital. Disamping itu pemilihan
cara melahirkan, lamanya persalinan,
kapan pecahnya ketuban, dan saat
proses kelahiran berjalan seorang bayi
dapat terpapar darah sang ibu. Inflamasi
pada daerah servik dan uretritis dapat
meningkatkan deteksi sel yang
terinfeksi HIV-A.4,5,6,7
Beberapa studi telah mempelajari
penularan secara vertikal dari ibu ke
bayinya, penularan melalui plasenta
juga telah dipublikasikan. Terdapat
beberapa faktor dari sang ibu,
diantaranya, viral load, antibody
neutralizing, atau aktifitas sel T
sitotoksik, peranan plasenta melalui
ekpresi FasL atau faktor tumor nekrosis
berhubungan dengan kejadian apoptosis
menginduksi ligand atau ekspresi
Apo2L dan faktor plasenta seperti
korioamnionitis, aktifitas supresi HIV,
atau faktor fetus seperti natibodi
neutralizing atau HIV sel T spesifik
sitotoksik.
Faktor plasenta, sitokin plasenta tipe 1
dan 2 menggerakkan ekspresi reseptor
kemokin. Sitokin dapat menurunkan
atau meningkatkan replikasi HIV. Studi
terdahulu mengatakan adanya variasi
produksi plasenta tipe 1 dan 2 oleh
ekspresi sitokin dan sitokin
proinflamatori. Sitokin yang terdapat
pada plasenta dan hubungan hormonal-
sitokin memegang peranan dalam
pencegahan penolakan dari Allograph
fetus dan mendukung proses
implantasi. Allograph dimediasi oleh
8
sitokin tipe 1 termasuk interferon
gamma, TNF-b. produksi dari tipe 2
sitokin (IL4,IL10), sebagai toleransi
Allograph dan mempertahankan
kehamilan. Pada kondisi terinfeksi oleh
HIV, akan menigkatkan rejeksi
terhadap janin jadi dapat memicu
keguguran melalui jalur sitokin.
Pada wanita hamil yang tidak terinfeksi
sitokin milieu plasenta tipe 2,
sedangkan pada wania terinfeksi lebih
mengekspresikan tipe 1. Adanya
perubahan dari tipe 2 ke tipe 1 belum
jelan akan tetapi kondisi
korioamnionitis dan vilitis
mempengaruhi mekanisme penularan.
reseptor kemokin CCR5 memegang
peranan pada penularan HIV dari ibu ke
bayinya. Janin dengan homogenus D32
atau genotype heterozigot
menunjukkan pertahanan terhadap
infeksi HIV. Pada ibu yang terinfeksi
HIV mempunyai rasio CCR5 yang
rendah dibanding CXCR4. CXCR4
mRNA oleh IL10 menghantar makrofag
dan memediasi progesterone, keduanya
CCR5 dan CXCR4 sebagai ekspresi
dari makrofag dan limfosit akan tetapi
bukan pencerminana trofoblas. Sitokin
tipe 2 dan rendahnya ratio
CCR5:CXCR4 mencegah replikasi dari
virus HIV. Normal plasma sitokin dari
plasenta memproduksi hormone b-HCG
yang diketahui menghambat replikasi
dari virus HIV.13,16
IL-16 merupakan ligand CD4 bersama
dengan RANTES yangmerupakan
ligand dari co-reseptor CCR5 HIV,
keduanya menghambat replikasi HIV-1
secara invitro. Kadar IFN-g dan alfa
dan sekresi IL10 didapati pada yang
terinfeksi dan yang tidak terinfeksi.
Akan tetapi IL10 lebih tinggi pada ibu
yang tidak terinfeksi HIV. Rendahnya
kadar IL8 dan TNF a didapati pada
wanita yang terinfeksi HIV. Zidovudine
menurunkan kadar ekpresi mRNA
TNF-a pada mikroeksplan plasenta.15,16
Aktifitas ekspresi transporter ATP-
Binding Cassette (ABC) pada plasenta
manusia mempengaruhi masuknya obat
transplasenta, buruknya transfer
obatkedalam plasenta akan
mempengaruhi transfer obat
antiretroviral selama kehamilan.14
IV. Upaya pencegahan penularan dari
ibu ke bayinya.
IV.1 Intervensi untuk Pencegahan
Penularan HIV dari Ibu ke Bayi
Dengan intervensi yang baik maka
risiko penularan HIV dari ibu ke bayi
sebesar 25 hingga 45% bisa ditekan
menjadi kurang dari 2%. Menurut estimasi
Depkes, setiap tahun terdapat 9.000 ibu
hamil HIV positif yang melahirkan di
Indonesia. Berarti, jika tidak ada intervensi
diperkirakan akan lahir sekitar 3.000 bayi
dengan HIV positif setiap tahunnya di
Indonesia.
Intervensi tersebut meliputi 4
konsep dasar: (1) Mengurangi jumlah ibu
hamil dengan HIV positif, (2) Menurunkan
viral load serendah-rendahnya, (3)
Meminimalkan paparan janin/bayi terhadap
darah dan cairan tubuh ibu HIV positif, dan
(4) Mengoptimalkan kesehatan dari ibu
dengan HIV positif.1,2
1. Mengurangi jumlah ibu hamil dengan
HIV positif
Secara bermakna penularan infeksi
virus ke neonatus dan bayi terjadi trans
plasenta dan Intra partum. Terdapat
perbedaan variasi risiko penularan dari
ibu ke bayi selama Kehamilan dan
Laktasi, tergantung sifat infeksi
terhadap ibu : Infeksi primer ( HSV/
Herpes Simpleks Virus, HIV1), Infeksi
Sekunder/ Reaktivasi (HSV, CMV/
9
 Cyto Megalo Virus), atau Infeksi
Kronis (Hepatitis B, HIV1, HTLV-I).1,2
Mengingat adanya kemungkinan
transmisi vertikal dan adanya
kerentanan tubuh selama proses
kehamilan, maka pada dasarnya
perempuan dengan HIV positif tidak
dianjurkan untuk hamil. Dengan alasan
hak asasi manusia, perempuan Odha
dapat memberikan keputusan untuk
hamil setelah melalui proses konseling,
pengobatan dan pemantauan.
Pertimbangan untuk mengijinkan Odha
hamil antara lain: apabila daya tahan
tubuh cukup baik (CD4 di atas 500),
kadar virus (viral load) minimal/ tidak
terdeteksi (kurang dari 1.000 kopi/ml),
dan menggunakan ARV secara teratur
5.1,2
2. Menurunkan viral load/ kadar virus
serendah-rendahnya
Obat antiretroviral (ARV) yang ada
sampai saat ini baru berfungsi untuk
menghambat multiplikasi virus, belum
menghilangkan secara total keberadaan
virus dalam tubuh Odha. Walaupun
demikian, ARV merupakan pilihan
utama dalam upaya pengendalian
penyakit guna menurunkan kadar
virus.1,2
3. Meminimalkan paparan janin dan
bayi terhadap cairan tubuh ibu
Persalinan dengan seksio sesarea
berencana (elective) sebelum saat
persalinan tiba merupakan pilihan pada
Odha. Pada saat persalinan pervaginam,
bayi terpapar darah dan lendir ibu di
jalan lahir. Bayi mungkin juga
terinfeksi karena menelan darah atau
lendir jalan lahir tersebut (secara tidak
sengaja pada saat resusitasi). Beberapa
hasil penelitian menyimpulkan bahwa
seksio sesarea akan mengurangi risiko
penularan HIV dari ibu ke bayi sebesar
50-66% .
Apabila seksio sesarea tidak bisa
dilaksanakan, maka dianjurkan untuk
tidak melakukan tindakan invasif yang
memungkinkan perlukaan pada bayi
(pemakaian elektrode pada kepala
janin, ekstraksi forseps, ekstraksi
vakum) dan perlukaan pada ibu
(episiotomi).
HIV teridentifikasi ada dalam
kolustrum dan ASI, menyebabkan
infeksi kronis yang serius pada bayi
dan anak. Oleh karenanya ibu hamil
HIV positif perlu mendapat konseling
sehubungan dengan keputusannya
untuk menggunakan susu formula
ataupun ASI eksklusif. Untuk
mengurangi risiko penularan, ibu HIV
positif bisa memberikan susu formula
kepada bayinya. Risiko penularan HIV
melalui pemberian ASI akan bertambah
jika terdapat permasalahan pada
payudara (mastitis, abses, lecet/luka
puting susu). Oleh karenanya
diperlukan konseling kepada ibu
tentang cara menyusui yang baik.1,2
4. Mengoptimalkan kesehatan ibu
dengan HIV positif
Melalui pemeriksaan ANC secara
teratur dilakukan pemantauan
kehamilan dan keadaan janin.
Roboransia diberikan untuk suplemen
peningkatan kebutuhan mikronutrien.
Pola hidup sehat antara lain: cukup
nutrisi, cukup istirahat, cukup olah
raga, tidak merokok, tidak minum
alkohol juga perlu diterapkan.
Penggunaan kondom tetap diwajibkan
untuk menghindari kemungkinan
superinfeksi bila pasangan juga Odha,
atau mencegah penularan bila pasangan
bukan Odha.1,2
IV.2 Strategi Pencegahan Penularan HIV
dari Ibu ke Bayi 1,2
10
Menurut WHO terdapat 4 (empat) upaya Konseling tentang HIV dan
yang perlu untuk mencegah terjadinya makanan bayi, serta pemberian
penularan HIV dari ibu ke bayi, meliputi: makanan bayi
1. Mencegah terjadinya penularan HIV Persalinan yang aman.
pada perempuan usia reproduksi 4. Memberikan dukungan psikologis,
2. Mencegah kehamilan yang tidak sosial dan perawatan kepada ibu HIV
direncanakan pada ibu HIV positif positif beserta bayi dan keluarganya.
3. Mencegah terjadinya penularan
HIV dari ibu hamil HIV positif ke bayi IV.3 Pemberian obat Antiretrovirus
yang dikandungnya. Bentuk intervensi sebagai pencegahan penularan ibu ke
berupa: bayinya.
Pelayanan kesehatan ibu dan anak
Perempuan dengan CD4
yang komprehensif
>250/mm3 memiliki resiko untuk
Layanan konseling dan tes HIV
terjadinya hipersensitif terhadap NVP lebih
secara sukarela (VCT)
tinggi dengan toksisitas hati yang mungkin
Pemberian obat antiretrovirus
fatal. Hal tersebut berlaku pada perempuan
(ARV)
yang hamil maupun yang sedang tidak
hamil

Tabel 1 :
Rekomendasi untuk memulai Terapi ARV pada perempuan hamil menurut stadium klinis dan
ketersediaan penanda imunologis (menurut WHO 2006)17,18
Stadium Bila tidak tersedia tes CD4 Bila tersedia tes CD 4
klinis
menurut
WHO
1 Tidak diobati untuk kepentingan ibu Obati jika hitung sel CD 4 < 200 sel/mm 3
saat ini(rekomendasi tingkat A-III) (rekomendasi tingkat A-III)
2 Tidak diobati (rekomendasi tingkat A-
3 III)
Obati (rekomendasi tingkat A-III) Obati jika hitung sel CD 4< 350 sel/mm3
(rekomendasi tingkat A-III)
4 Obati (rekomendasi tingkat A-III) Obati tanpa memperhatikan hitung CD 4
((rekomendasi tingkat A-III)

Tabel 2 : Pemberian obat antiretroviral dalam program PMTCT ditujukan pada situasi
klinik
No. Situasi Klinis Rekomendasi Pengobatan (Rejimen untuk Ibu)
1 Odha dengan indikasi ART dan AZT (d4T) + 3TC + NVP (hindari EFV)
kemungkinan hamil atau sedang hamil Hindari EFV pada trimester pertama
Jika mungkin hindari ARV sesudah trimester
pertama

2 Odha sedang menggunakan ART dan
kemudian hamil
Lanjutkan rejimen (ganti dengan NVP atau
golongan PI jika sedang menggunakan EFV pad
atrimester I)
Lanjutkan dgn ARV yg sama selama dan sesudah
persalinan

11
 3 Odha hamil dan belum ada indikasi ART
4 Odha hamil dengan indikasi ART, tetapi
belum menggunakan ARV
AZT mulai 28 minggu + NVP dosis tunggal pada awal
persalinan
Alternatif
Hanya AZT mulai 28 minggu
AZT + 3TC mulai 36 minggu, selama persalinan, 1
minggu sesudah persalinan
NVP dosis tunggal pada awal persalinan
AZT mulai 28 minggu + NVP dosis tunggal pada awal
persalinan
Alternatif
Hanya AZT mulai 28 minggu
AZT + 3TC mulai 36 minggu, selama persalinan, 1
minggu sesudah persalinan
NVP dosis tunggal pada awal persalinan

5 Odha hamil dengan tuberkulosis aktif OAT yg sesuai tetap diberikan

Rejimen untuk ibu
Bila pengobatan mulai trimester III:
AZT (d4T) + 3TC + EFV
Bila belum akan menggunakan ARV:
disesuaikan dengan skenario 3

6 Bumil dalam masa persalinan dan tidak
diketahui status HIV
7 Odha datang pada masa persalinan dan
belum mendapat ART
Tawarkan konseling dan testing dalam masa
persalinan; atau konseling dan testing setelah
persalinan (ikuti skenario 8)
Jika hasil tes positif maka dapat diberikan :
NVP dosis tunggal
Bila persalinan sudah terjadi maka ikuti
skenario 8; atau
AZT + 3TC pada saat persalinan dilanjutkan 1
minggu setelah persalinan
NVP dosis tunggal ditambah
AZT + 3TC pada saat persalinan
dilanjutkan 1 minggu setelah persalinan

IV.4 Persalinan yang aman Sebagian besar penularan HIV dari ibu ke
Tujuan persalinan yang aman bagi ibu bayi terjadi pada saat persalinan. Hal ini
dengan HIV adalah : terjadi akibat :
Tidak terjadi penularan HIV : Tekanan pada plasenta meningkat
o ke janin/bayi menyebabkan terjadinya sedikit
o ke tim penolong (medis dan non percampuran antara darah ibu dan
medis) darah bayi.
o ke pasien lainnya Lebih sering terjadi jika plasenta
Kondisi ibu baik sesudah meradang atau terinfeksi.
melahirkan Bayi terpapar darah dan lendir ibu
Efektif dan efisien di jalan lahir.

12
 Bayi mungkin juga terinfeksi
karena menelan darah ataupun
lendir ibu.
IV.5 Pilihan asupan bagi bayi yang lahir
dari ibu dengan HIV positif.
1. Ibu dengan status HIV negatif atau
status HIV tak diketahui
ASI eksklusif untuk usia 6 bulan
pertama
Makanan padat yang aman, sesuai,
dan ASI diteruskan hingga 2
tahun.
Dorong ibu untuk relaktasi bila
ibu belum menyusui.
2. Ibu dengan status HIV positif
Tersedia pengganti
ASI yang memenuhi syarat AFASS
(affordable, feasible, acceptable,
sustainable, safe).
Bila kondisi
AFASS tidak terpenuhi, maka dapat
dipertimbangkan pemberian ASI
eksklusif yang jangka
pemberiannya singkat atau
alternatif ASI lainnya, yaitu:
o Pasteurisasi/memanaskan ASI
perah ibu.
o Mencari Ibu Susu (perempuan
lain untuk menyusui bayinya)
yang telah dibuktikan HIV
negatif.
Pemberian ASI bagi bayi dari ibu dengan
HIV positif . Ibu dengan HIV positif dapat
memilih menyusui bayinya bila:
Pengganti ASI tidak dapat memenuhi
syarat AFASS.
Kondisi sosial ekonominya tidak
memungkinkan untuk mencari Ibu Susu
atau memanaskan ASI perahnya
sendiri.
Memahami teknik menyusui yang
benar untuk menghindarkan
peradangan payudara (mastitis) dan
lecet pada puting yang dapat
mempertinggi resiko bayi tertular HIV.
Cara Menyusui yang dianggap aman :
ASI eksklusif selama 6 bulan pertama
atau hingga tercapainya AFASS.
Jangka waktu laktasi singkat 6 bulan
dengan penghentian cepat
Safe sex practices selama laktasi untuk
mencegah infeksi atau re-infeksi
Manajemen laktasi yang baik
(pelekatan dan posisi menyusui yang
benar serta semau bayi/tidak dijadwal)
untuk mencegah mastitis. Usahakan
proses menyusui sedini mungkin begitu
bayi lahir untuk mencegah teknik
pelekatan yang salah sehingga puting
ibu lecet.
Hanya bagi ibu dengan hitung CD4
tinggi
Ibu tidak boleh menyusui bila terdapat
luka/lecet pada puting, karena akan
menyebabkan HIV masuk ke tubuh
bayi. .
Teknik menyusui yang benar, ibu harus
diajarkan teknik menyusui yang benar
untuk menghindarkan terjadinya mastitis
dan lecet pada payudara. Teknik menyusui
terdiri dari posisi menyusui, dan cara
pelekatan bayi pada payudara. Untuk
menghindari lecet puting, dianjurkan
menggunakan pelindung putting (nipple
shield). Posisi Menyusuin yang benar
sebagai berikut ini:
1. Kepala dan badan bayi berada
dalam satu garis lurus.
2. Wajah bayi harus menghadap
payudara dengan hidung
berhadapan dengan puting.
3. Ibu harus memeluk badan bayi
dekat dengan badannya.
4. Jika bayi baru lahir, ibu harus
menyangga seluruh badan bayi -
bukan hanya kepala dan bahu.
Daftar pustaka
13

1. Depkes RI. 2008. Modul Pelatihan
Pencegahan Penularan dari Ibu ke Bayi
2. Chris W. Green. Seri Buku Kecil, HIV,
Kehamilan dan Kesehatan Perempuan.
Yayasan Spiritia, Juli 2005
3. Catherine Peckham, Diana Gibb.
Mother-to-child Transmission of the
Human Immunodeficiency Virus. New
England Journal of Medicine
1995;333(5):298-302
4. Grace C. John, Joan Kreiss. Mother-to-
child Transmission of Human
Immunodeficiency Virus Type 1.
Epidemiologic Reviews
1996;18(2):149-157
5. Joseph P. Mc.Gowan, Sanjiv S. Syah.
Prevention of Perinatal HIV
Transmission During Pregnancy.
Journal of Antimicrobial
Chemotherapy, 2000;46:657-68
6. Richard Stiehm. Newborn Factors in
Maternal-Infant Transmission of
Padiatrie HIV Infection. Journal of
Nutrition 1998;22:3166
7. Ruth E. Dickover, Eileen M., et al.
Perinatal Transmission of Major,
Minor, and Multiple Maternal Human
Immunodeficiency Virus Type 1
Variants In Utero and Intrapartum.
Journal of Virology, 2001;75(5):2194-
203
8. Rajesh Ramakrishnan, Roshni Mehta,
et al. Characterization of HIV-1
envelope gp41 genetic diversity and
functional domains following perinatal
transmission. Journal of Retrovirology,
2006;3:42.
9. Ruth E. Dickover, Eileen M., et al. Role
of Maternal Autologous Neutralizing
Antibody in Selective Perinatal
Transmission of Human
Immunodeficiency Virus, Type 1
Escape Variants. Journal of Virologi,
2006;80(13):6525-33.
10. Xueling Wu, Adam B. Parast, et al.
Nautralization Escape Variants of
Human Imunodeficiency Virus Type 1
Are Transmitted from Mother to Infant.
Journal of Virology, 2006;80(2):835-44.
11. Ibou Thyor, Shahin Lockman, et al.
Breastfeeding Plus Infant Zidovudine
Prophylaxix for 6 Months vs Formula
Feeding Plus Infant Zidovudine for 1
month to Reduce Mother to Child HIV
Transmission in Bostwana,
2006;296(7):794-805.
12. Patricia M. Gracia, Leslie A. Kalish,
Jane Pitt, et al. Maternal Levels of
Plasma Human Immunodefisiency
Virus Type 1 RNA and The Risk of
Perinatal Transmission. N Engl J Med
1999;341:394-402.
13. Homira Behbahani, Edwina Popek,
Patricia Garcia, et al. Up- regulation of
CCR5 Expression in the Placenta Is
Associated with Human
Immunodeficiency Virus-1 Vertical
Transmission. American Journal of
Pathology 2000;157(6):1811-7
14. Abhishek Gulati, Philip M. Gerk. Role
of Placental ATP-Binding Cassette
(ABC) Transporter in Antiretroviral
Therapy During Pregnancy. J Pharm
Sci, 2009;98(7):2317-35.
15. Faye A., Pomprasert S., Mary J-Y.
Characterization of the main placenta
cytokine profiles from HIV-1 infected
pregnant women treated with anti-
retroviral drugs in France. Journal
Compilation, 2007;149:430-9.
16. Usha K. Sharma, Jorge Trujillo, Hai
Feng Song. A Novel Factor Produced
by Placental Cells with Activity Against
HIV-1. The Journal of Immunilogy,
1998;161:6406-12.
17. Depkes RI. In: Pedoman Nasional
Terapi Antiretroviral, dengan panduan
tatalaksana klinis infeksi HIV pada
orang dewasa dan remaja, 2009. ed II .
18. WHO. In: Antiretroviral Drugs for
Treating Pregnant Women and
Preventing HIV Infection in Infants,
14
 Rekomendations for a public health
approach, 2010.
19. Vera Bongertz. Vertical Human
Immunodeficiency Virus Type 1-HIV-
1-Transmission. A Review. Mem Inst
Oswaldo Cruz, Rio de Jainero,
2001;96(1):1-14.
20. Stephen A. Spector. Motherto-infant
transmission of HIV-1; The placenta
Fights Back. The Journal of Clinical
Investigations,2001;107(3):287-94.
21. WHO. In: HIV AND INFANT
FEEDING, Principles and
recommendations for infant feeding in
the context of HIV and a summary of
evidence,2010.

15
 PEMERIKSAAN MIKROBIOLOGIS FESES
Akhmad Sudibya
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Abstrak:
Ada banyak metode pada pemeriksaan mikrobiologi tinja. Metode mencakup pemeriksaan mikroskopis,
kultur p ada media mikrobiologi, pemeriksaan imunologi, pemeriksaan mikrobiologi molekul, dan uji
sensitivitas antibiotik. Metode yang digunakan tergantung pada mikroba yang diduga sebagai penyebab
penyakit tertentu.
Kata Kunci : pemeriksaan mikrobiologis feses, pemeriksaan mikroskopis, penanaman pada media,
pemeriksaan imunologis, pemeriksaan mikrobiologi molekuler, uji kepekaan antibiotika

FECAL MICROBIOLOGICAL EXAMINATION

Akhmad Sudibya
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
Abstract:
There are many methods on the fecal microbiological examination. The methods include microscopical
examination, culturing on the microbiological media, immunological examination, molecular
microbiology examination, and antibiotic sensitivity test. The methods used depend on microbe that is
suspected as the culprit of a certain disease
Keywords: microbiological stool examination, microscopic examination, cultivation on the media,
immunological examination, examination of molecular microbiology, antibiotic sensitivity test

Pendahuluan contents), dan hasil biopsi lmbung

Pemeriksaan Mikrobiologis
Feses berarti mencari mikroba pada feses.
Yang dimaksud mikroba adalah bakteri,
virus, jamur, dan parasit. Tentang deteksi
parasit pada feses sudah tersedia topik
tersendiri yaitu Pemeriksaan Parasitologis
Feses.
Spesimen Feses
Selain spesimen feses yang
diperoleh secara langsung (stool specimen)
dapat pula dipergunakan spesimen yang
diperoleh melalui usapan dubur/rektal
(rectal swab). Usapan dubur sangat cocok
diterapkan pada bayi dan manusia lanjut
usia. Usapan dubur lebih efektif daripada
feses untuk perburuan Shigella spp.,
Clostridium difficile, dan Neisseria
gonorhoeae (Koneman dkk., 1997 ; Winn
dkk, 2006).
Feses dan usapan dubur
merupakan spesimen untuk mencari
penyebab infeksi pada saluran pencernaan
bagian bawah. Sementera itu, untuk
menemukan penyebab infeksi pada saluran
pencernaan bagian atas dapat dipergunakan
muntahan (vomitus material), hasil bilasan
lambung (gastric washings), hasil aspirasi
isi duodenum (aspiration of duodenal
(Koneman dkk., 1997 ; Winn dkk, 2006).
Tempat Menampung Feses
Ada beberapa hal yang harus
diperhatikan. Pertama, tempat menampung
feses harus bersih, bermulut lebar, dan
dapat ditutup rapat. Bersih tidak berarti
harus steril. Kedua, tempat menampung
feses harus bebas pengawet, deterjen, dan
ion logam. Ketiga, tempat menampung
feses tidak boleh terkontaminasi urin.
Keempat, feses harus diberi bahan
pengawet seandainya tidak langsung
diperiksa. Contoh bahan pengawet yang
digunakan adalah kombinasi
natrium/kalium fosfat + gliserol (Koneman
dkk., 1997 ; Winn dkk, 2006).
Pengiriman Feses
Feses harus ditempatkan di dalam
wadah yang tertutup dengan baik. Pada
etiket wajib dicantumkan identitas pasien,
informasi yang diinginkan, dan keadaan
klinis pasien (Koneman dkk., 1997 ; Winn
dkk, 2006). Obat yang telah diberikan
kepada pasien terutama antibiotika
wajib dicantumkan.

16
Media Transpor komplemen (complement fixation test)
Prinsip pemilihan media transpor (Winn dkk, 2006).
adalah mikroba yang dicari harus tetap Pemeriksaan mikrobiologi
hidup atau lebih baik lagi apabila molekuler memanfaatkan prinsip-prinsip
bertambah banyak dan mikroba yang tidak biologi molekuler. Contoh pemeriksaan
diburu tidak tumbuh berlebihan atau lebih mikrobiologi molekuler adalah polymerase
bagus lagi apabila tidak tumbuh. Oleh chain reaction (PCR) (Winn dkk, 2006).
karena itu, pilihan media transpor yang
dipakai harus selalu berdasarkan mikroba Flora Komensal dan Bakteri Patogen
yang dicurigai. pada Saluran Pencernaan Bagian Bawah
Media transpor dibagi Flora komensal pada saluran
menjadi dua, yaitu media transpor umum pencernaan bagian bawah meliputi
dan media transpor khusus. Contoh media Staphylococcus saprophyticus,
transpor umum adalah kaldu pepton, Staphylococcus epidermidis,
medium Stuart, buffer glycerol saline, dan Enterococcus, Escherichia coli,
Cary & Blair. Teladan untuk media transpor Pseudomonas, berbagai bakteri anaerob,
khusus adalah kaldu selenite cystine, dan sebagainya (Winn dkk, 2006).
Kaufmann, dan alkali pepton. Kaldu Bakteri patogen pada saluran
selenite cystine (SC) dipergunakan untuk pencernaan bagian bawah mencakup
deteksi Salmonella. Kaufmann lazim Staphylococcus aureus, ETEC, EPEC,
dipakai untuk pengejaran bakteri Shigella. Yersinia enterocolitica, Salmonella,
Alkali pepton sangat bagus dimanfaatkan Shigella, Vibrio cholerae, Campylobacter,
untuk pelacakan Vibrio (Atlas, 1997 ; Clostridium difficile, dan sebagainya
Supardi dan Warsa, 1998). (Winn dkk, 2006).

Metode Pemeriksaan Tipe-Tipe Diare

Metode pemeriksaan dalam Diare dibagi menjadi tiga tipe.
bidang mikrobiologi klinik meliputi Tipe-tipe tersebut adalah diare
pemeriksaan mikroskopis, penanaman pada noninflamatori (noninflammatory
media perbenihan, uji kepekaan, diarrhea), diare inflamatori (inflammatory
pemeriksaan imunologis, dan pemeriksaan diarrhea), dan diare pada penyakit
mikrobiologi molekuler. sistemik. Istilah lain untuk diare
Pemeriksaan mikroskopis dibagi noninflamatori adalah diare sekretori
menjadi dua, yaitu pemeriksaan (secretory diarrhea) dan diare encer
mikroskopis tanpa pengecatan dan (watery diarrhea). Sinonim diare
pemeriksaan mikroskopis dengan inflamatori adalah diare berdarah (bloody
pengecatan. diarrhea) dan disenteri (dysentery) (Winn
Penanaman dalam media dkk, 2006).
perbenihan bertujuan memperoleh isolat
murni. Media yang dipergunakan ada dua Diare Noninflamatori
macam, yaitu media umum dan media Diare Noninflamatori melibatkan
khusus. Prinsip pemilihan media didasarkan usus halus proksimal. Penyebab Diare
pada mikroba yang akan dicari. Noninflamatori adalah Norovirus,
Uji kepekaan bertujuan Rotavirus, Adenovirus Enterik, Astrovirus,
memperoleh obat yang paling tepat untuk ETEC, EAggEC, Vibrio cholerae,
mikroba tertentu. Obat yang paling tepat Clostridium perfringens, Bacillus cereus,
untuk mikroba tertentu terkenal dengan Staphylococcus aureus, Giardia lamblia,
istilah drug of choice. Cryptosporidium parvum, Isospora belli,
Contoh pemeriksaan imunologis Cyclospora cayetensis, dan mikrosporidia
dalam bidang mikrobiologi adalah Uji (Winn dkk, 2006).
Widal dan Uji Wassermann. Uji Widal
berdasarkan prinsip reaksi aglutinasi. Uji
Wassermann berdasarkan prinsip uji fiksasi

17
Diare Inflamatori pemeriksaan mikrobiologi molekuler, dan
Diare Inflamatori melibatkan uji kepekaan.
usus besar. Mikroba yang menyebabkan
Diare Inflamatori bersifat invasif terhadap Daftar Pustaka
usus (enteroinvasive microorganisms). Anonim. Pedoman Umum Ejaan
Penyebab Diare Inflamatori adalah Bahasa Indonesia yang
Entamoeba histolytica, Shigella spp., Disempurnakan. Jakarta :
EIEC, EHEC, Salmonella enteridis, Departemen Pendidikan dan
Campylobacter jejuni, Vibrio Kebudayaan, 1996.
parahaemolyticus, dan Clostridium
difficile. Sampai saat ini, virus belum Atlas RM. Handbook of
terbukti sebagai penyebab Diare Inflamatori Microbiological Media. Edisi II. Boca
(Winn dkk, 2006). Raton :
CRC Press, 1997. h.
Diare Pada Penyakit Sistemik 12441245.
Salah satu contoh Diare Pada
Penyakit Sistemik adalah Demam Enterik. Koneman EW dkk.. Color Atlas and
Istilah lain untuk Demam Enterik adalah Textbook of Diagnostic
Demam Tifoid. Diare Pada Penyakit Microbiology. Edisi V.
Sistemik melibatkan usus halus distal. Philadelphia : Lippincott Williams &
Penyebab Diare Pada Penyakit Sistemik Wilkins, 1997. h. 121170.
adalah Salmonella typhi, Slamonella non-
typhi, Yersinia enterocolitica, dan Pusat Pembinaan dan Pengembangan
Campylobacter spp.. Virus dan parasit Bahasa. Pedoman Umum
belum terbukti secara empiris sebagai Pembentukan Istilah. Jakarta :
penyebab Diare Pada Penyakit Sistemik Penerbit PT Gramedia
(Thomas, 1985 ; Taylor, 1988; Winn dkk, Widiasarana Indonesia, 1993.
2006).
Supardi I, Warsa UC. Mikrobiologi
Kondisi Khusus dan Agen Infeksius Klinis. Dalam : Nurhasan, penyunting.
Agen infeksius yang terlibat dapat Standar Pelayanan Medis
diprediksi dari kondisi khusus yang Volume 3. Edisi I. Jakarta : Depkes RI
mendahului. Misalnya, diare setelah makan & IDI, 1998. h. 245263.
nasi goreng sangat mungkin melibatkan
Bacillus cereus. Contoh lain, diare sesudah Thomas CL. Tabers Cyclopedic
menyantap telur paling mungkin Medical Dictionary.Edisi XV.
disebabkan oleh Salmonella spp.. Contoh Singapore
lain lagi, Vibrio spp., Norovirus, dan Virus : PG Publishing Pte Ltd,
Hepatitis A sering sekali ditemukan pada 1985, h. 551.
pasien diare yang sebelumnya menikmati
kerang-kerangan (Winn dkk, 2006). Taylor EJ. Dorlands Illustrated
Medical Dictionary. Edisi XXVII.
Kesimpulan Philadelphia : W.B. Saunders
Pemeriksaan mikrobiologis feses Company, 1988. h. 620.
bertujuan menemukan mikroba yang
dianggap sebagai biang keladi suatu Winn WC dkk.. Konemans Color
penyakit tertentu. Metoda yang Atlas and Textbook of Diagnostic
dipergunakan tergantung pada mikroba Microbiology. Edisi VI.
yang akan dibidik. Secara umum, metoda Philadelphia : Lippincott Williams &
yang dipakai meliputi pemeriksaan Wilkins, 2006. h. 67110.
mikroskopis, penanaman pada media
perbenihan, pemeriksaan imunologis,

18
 SPINA BIFIDA
Ernawati
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

Abstrak:
Spina bifida berarti terbelahnya arcus vertebra yang bisa melibatkan jaringan saraf di bawahnya atau
tidak. Penyebabnya adalah kegagalan penutupan tube neural dengan sempurna sehingga mempengaruhi
neural dan struktur kutaneus ectodermal yang terjadi pada hari ke 17-20 kehamilan.
Spina bifida dapat dideteksi dengan pemeriksaan AFP (alfa feto protein) pada cairan amnion atau AFP
yang diperiksa pada darah ibu hamil dan bisa juga dideteksi dengan pemeriksaan ultrasonografi. Resiko
seseorang secara spesifik dapat diketahui berdasarkan perbandingan usia kehamilan dan level AFP.
Pencegahan dapat dilakukan dengan pemberian suplemen folic acid 400 microgram / hari sebelum hamil
dan 800 microgram / hari selama kehamilan

SPINA BIFIDA
Ernawati
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya

Abstrack:
Spina bifida means the parting of arcus vertebrae that may involve nerve tissue beneath it or not. The
reason is the failure of neural tube closure perfectly so that influence the neural and cutaneous ectodermal
structures that occur on days 17-20 of pregnancy.
Spina bifida can be detected by examination of the AFP (alpha feto protein) on amniotic fluid AFP
examined or in blood of pregnant women and can also be detected by ultrasound examination.
Specifically a person's risk can be identified based on comparison of gestational age and AFP level.
Prevention can be done by giving 400 micrograms of folic acid supplements daily before pregnancy and
800 micrograms / day during pregnancy

PENDAHULUAN defek neural tube aperta, kadar alfa feto

Spina bifida adalah kelainan neural
tube ( neural tube defect ) yang terjadi
akibat kegagalan neural tube untuk
menutup dengan sempurna. Angka kejadian
1 per 1000 kelahiran. Spina bifida terdiri
dari sebuah hiatus yang biasanya terletak
dalam vertebra lumbosakralis, dan lewat
hiatus ini menonjol sakus meningus
sehingga terbentuk meningokel. Jika sakus
tersebut juga berisi medulla spinalis,
anomali tersebut dinamakan
meningomielokel. Dengan adanya
rakiskisis total, medulla spinalis tergambar
sebagai pita jaringan yang berwarna merah
serta menyerupai spons dan terletak dalam
suatu sulkus yang dalam. Dalam keadaan
ini, bayi segera meninggal saat lahir. Pada
kasus-kasus lainnya, defek yang terjadi
mungkin sangat ringan seperti spina bifida
okulta. Malformasi yang menyertai,
khususnya hidrosefalus, anansefalus dan
clubfoot umum terdapat. Jika bagian otak
mengalami protrusion ke dalam sakus,
terjadi meningoensefalokel. Pada kasus
protein mendekati pertengahan kehamilan
mungkin tinggi tidak seperti biasanya baik
dalam plasma maternal maupun dalam
cairan amnion.
Beberapa program skrining dapat
dilakukan pada ibu-ibu hamil, yaitu
pemeriksaan skrining alfa feto protein
serum maternal untuk mengetahui adanya
defek neural tube dan bisa juga dilakukan
penelitian sitogenetik terhadap sel-sel janin
yang diperoleh melalui amniosintesis atau
pengambilan sampel vili korialis dari
wanita yang hamil pada usia diatas 35
tahun. Program ini menimbulkan banyak
permasalahan sosial, etis, ekonomi serta
hukum, diluar permasalahan stigmata
psikologis yang kemungkinan timbul
setelah seseorang mengetahui kalau dirinya
membawa gen yang jelek. Hal yang
sama pentingnya dengan keberhasilan
program skrining tersebut adalah program
penyuluhan intensif bagi orang-orang yang
menjalani tes.

19
 Program skrining neonatal juga
merupakan program yang populer dan
banyak dilakukan di negara bagian Amerika
yang memiliki undang-undang bagi
pemeriksaan skrining neonatus untuk
menemukan kelainan tertentu.
DEFINISI
Spina bifida berarti terbelahnya
arcus vertebrae dan bisa melibatkan
jaringan saraf di bawahnya atau tidak.
Spina bifida disebut juga myelodisplasia,
yaitu suatu keadaan dimana ada
perkembangan abnormal pada tulang
belakang, spinal cord, saraf-saraf sekitar
dan kantung yang berisa cairan yang
mengitari spinal cord. Kelainan ini
menyebabkan pembentukan struktur yang
berkembang di luar tubuh.
KLASIFIKASI
Ada berbagai jenis spina bifida. antara lain :
- Spina bifida okulta
Menunjukkan suatu cacat yang
lengkung-lengkung vertebranya
dibungkus oleh kulit yang biasanya
tidak mengenai jaringan saraf yang
ada di bawahnya. Cacat ini terjadi
di daerah lumbosakral ( L4 S1 )
dan biasanya ditandai dengan plak
rambut yang yang menutupi daerah
yang cacat. Kecacatan ini
disebabkan karena tidak
menyatunya lengkung-lengkung
vertebra ( defek terjadi hanya pada
kolumna vertebralis ) dan terjadi
pada sekitar 10% kelahiran
- Spina bifida kistika
Adalah suatu defek neural tube
berat dimana jaringan saraf dan
atau meningens menonjol melewati
sebuah cacat lengkung vertebra dan
kulit sehingga membentuk sebuah
kantong mirip kista.
Kebanyakan terletak di daerah
lumbosakral dan mengakibatkan
gangguan neurologis, tetapi
biasanya tidak disertai dengan
keterbelakangan mental.
- Spina bifida dengan meningokel
Pada beberapa kasus hanya
meningens saja yang berisi cairan
saja yang menonjol melalui daerah
cacat.
Meningokel merupakan bentuk
spina bifida dimana cairan yang ada
di kantong terlihat dari luar
( daerah belakang ), tetapi kantong
tersebut tidak berisi spinal cord
atau saraf.
- Spina bifida dengan
meningomielokel
Merupakan bentuk spina bifida
dimana jaringan saraf ikut di dalam
kantong tersebut. Bayi yang terkena
akan mengalami paralisa di bagian
bawah.
- Spina bifida dengan mielokisis atau
rakiskisis
Merupakan bentuk spina bifida
berat dimana lipatan-lipatan saraf
gagal naik di sepanjang daerah
torakal bawah dan lumbosakral dan
tetap sebagai masa jaringan saraf
yang pipih.
Kelainan-kelainan di atas biasanya
timbul di daerah cervical dan atau lumbar
dan dapat menyebabkan gangguan
neurologis pada ekstremitas bawah dan
gangguan kandung kemih. Defek neural
tube ini dapat dideteksi melalui
pemeriksaan kadar alfa feto protein ( AFP )
pada sirkulasi fetus setelah perkembangan
empat minggu.
PEMBENTUKAN NEURAL TUBE
Pembentukan system saraf pusat
dimulai sejak bulan pertama perkembangan
janin, dimulai dari notocord kemudian
terbentuk neuroectoderm dan berkembang
menjadi bentukan seperti pita pipih yang
dinamakan neural plate, kemudian masuk
ke dalam ke bagian belakang embrio yang
dinamakan neural groove.
Bagian samping dari neural groove
akan melengkung ke atas ( neural fold ) dan
menyatu membentuk suatu tabung yang
dinamakan neural tube, penyatuan / fusi
dari neural fold dimulai dari bagian tengah
dari embrio dan bergerak ke arah atas
( cranial ) dan bawah ( caudal ).Bagian atas
dinamakan anterior ( rostral ) neuropore
dan bagian bawah dinamakan posterior
( caudal ) neuropore. Anterior neuropore
menutup pada hari 26 atau sebelumnya
20
sedangkan caudal neuropore akan menutup dengan defek neural tube sebesar 1-2%,
pada akhir minggu ke empat. Jika bagian maka dari itu seorang wanita hamil yang
dari tabung neural ( neural tube ) tidak mengkonsumsi obat-obat anti epilepsi
menutup, tulang belakang juga tidak selama kehamilannya disarankan untuk
menutup akan menyebabkan terjadinya melakukan pemeriksaan AFP prenatal rutin.
spina bifida. Faktor maternal lain yang dapat
menyebabkan defek neural tube meliputi :
STADIUM PERKEMBANGAN - Riwayat keluarga dengan defek
- 21 hari : neural groove dan neural tube
dimulainya pembentukan neural tube - Penggunaan obat-obat anti kejang
- 25 hari : penutupan neural groove - Overweight berat
kecuali bagian akhir anterior dan posterior - Demam tinggi pada awal
- 30 hari : neuropores menutup, kehamilan
pengenalan fore, mid dan - Diabetes mellitus
hind brain.
Diferensiasi 3 lapis neural PATOGENESIS
tube Defek neural tube disini yang
- 5 minggu : pembentukan otak dan dimaksud adalah karena kegagalan
pembentukan lensa mata pembentukan mesoderm dan
- 6 minggu : dimulainya neurorectoderm. Defek embriologi primer
perkembangan cerebellum pada semua defek neural tube adalah
- 7 minggu : corpus striatum dan kegagalan penutupan neural tube,
thalamus, bertemunya mempengaruhi neural dan struktur kutaneus
komponen glandula ectodermal. Hal ini terjadi pada hari ke 17
pituitary -30 kehamilan.
- 8 minggu : meningens, diferensiasi Selama kehamilan , otak, tulang
cortex cerebral belakang manusia bermula dari sel yang
- 3 4 bulan : otak mulai menyerupai datar, yang kemudian membentuk silinder
otak dewasa, terbentuknya yang disebut neural tube. Jika bagian
corpus calosum dan tersebut gagal menutup atau terdapat daerah
konmponen yang lain yang terbuka yang disebut cacat neural tube
- 4 bulan-lahir : timbulnya cerebral sulkus terbuka. Daerah yang terbuka itu
dan gyrus, myelinisasi kemungkinan 80% terpapar atau 20%
dimulai. tertutup tulang atau kulit.
90% dari kasus yang terjadi bukanlah faktor
Ada 3 kategori perkembangan system saraf genetik / keturunan tetapi sebagian besar
yang abnormal : terjadi dari kombinasi faktor lingkungan
1. Kelainan struktural : kesalahan dan gen dari kedua orang tuanya.
dalam organogenesis
2. Gangguan dalam organisasi DIAGNOSA
3. Gangguan metabolisme Defek neural tube dapat dideteksi
dengan pemeriksaan AFP ( alfa feto
ETIOLOGI protein ) pada cairan amnion atau AFP yang
Bahan bahan teratogen yang dapat diperiksa dari darah ibu hamil. AFP adalah
menyebabkan terjadinya defek neural tube protein serum utama yang terdapat pada
adalah : awal kehidupan embrio dan 90% dari total
- Carbamazepine globulin serum dari fetus. AFP dapat
- Valproic acid mencegah rejeksi dari fetal imun dan
- Defisiensi folic acid pertamakali dibuat di yolk sac dan
- Sulfonamide kemudian di sistem gastro intestinal dan
Seorang wanita yang mengkonsumsi hepar fetus. Dimulai dari sirkulasi darah
valproic acid selama kehamilan mempunyai fetus menuju traktus urinarius kemudian
resiko kemungkinan melahirkan bayi diekskresi ke dalam cairan amnion.

21
 AFP juga dapat bocor ke dalam
cairan amnion melalui defek neural tube
yang terbuka seperti pada anencephaly dan
myelomeningocele, dimana sirkulasi darah
fetus berhubungan langsung dengan cairan
amnion. Langkah pertama dari prenatal
skrining adalah pemeriksaan serum AFP
pada ibu hamil antara minggu ke 15 dan 18
kehamilan.
Seseorang dikatakan beresiko
secara spesifik berdasarkan perbandingan
usia kehamilan dan level AFP. Misalnya,
pada usia kehamilan 20 minggu
konsentrasi AFP serum pada ibu hamil lebih
tinggi dari 1.000 ng/mL mempunyai
indikasi terjadinya defek neural tube
terbuka. Kadar AFP serum normal pada ibu
hamil biasanya lebih rendah dari 500
ng/mL.
Penentuan ketepatan usia
kehamilan sangatlah penting karena level
AFP mempunyai hubungan yang spesifik
dengan usia kehamilan dan dapat
meningkat mencapai puncak pada fetus
normal pada kehamilan 12-15 minggu.
Pemeriksaan AFP melalui cairan amnion
merupakan pemeriksaan yang akurat,
terutama pada usia kehamilan 15-20
minggu dan dapat mendeteksi kurang lebih
98% pada semua defek neural tube yang
terbuka. Defek neural tube juga dapat
dideteksi dengan USG.
Beberapa kelainan fetus lain yang dapat
dideteksi dari peningkatan AFP meliputi :
- Anencephaly
- Spina bifida kistika
- Encephalocele
- Omphalocele
- Turner syndrome
- Gastroschisis
- Oligohydrmnions
- Sacrococcygeal teratoma
- Kelainan ginjal polikistik
- Kematian janin intra uteri
- Obstruksi traktus urinarius
TERAPI
Pembedahan
PENCEGAHAN
Penggunaan suplemen Folic acid
400 micrograms ( 0,4 mg ) / hari sebelum
hamil dan 800 micrograms / hari selama
kehamilan. Penggunaan suplemen folic acid
ini penting untuk menurunkan resiko
terjadinya defek neural tube seperti spina
bifida.
Folic acid ( folinic acid, folacin,
pteroyglutamic acid ) terdiri dari bagian-
bagian pteridin, asam para aminobenzoat
dan asam glutamat.
Dari penelitian terbukti bahwa
yang memiliki arti biologik adalah gugus
PABA dan gugus asam glutamat. PmGA
bersama-sama dengan konjugat yang
mengandung lebih dari satu asam glutamat,
membentuk satu kelompok zat yang dikenal
sebagai folat.
Folat terdapat dalam hampir setiap jenis
makanan dengan kadar tertinggi dalam hati,
ragi dan daun hijau yang segar. Folat
mudah rusak dengan pengolahan
( pemasakan ) makanan.
Dipandang dari sudut biologik,
defisiensi folat terutama akan
memperlihatkan gangguan pertumbuhan
akibat gangguan pembentukan nukleotida
purin dan pirimidin. Gangguan ini akan
menyebabkan kegagalan sintesis DNA dan
hambatan mitosis sel.
KESIMPULAN
Spina bifida termasuk dalam defek
neural tube yang berarti terbelahnya arcus
vertebrae dan bisa melibatkan jaringan saraf
di bawahnya atau tidak. Angka kejadian 1
per 1000 kelahiran.
Macam-macam spina bifida :
- Spina bifida okulta
- Spina bifida kistika
- Spina bifida dengan meningokel
- Spina bifida dengan mielokisis atau
rakiskisis
Spina bifida dapat didiagnosis prenatal
dengan :
- Pemeriksaan kadar AFP di dalam
serum ibu hamil dan cairan amnion
- Ultrasonografi
Penyebabnya kebanyakan
multifaktorial, ada kemungkinan
mendapatkan anak dengan cacat seperti ini
meningkat banyak begitu salah satu
keturunan yang dilahirkannya sudah
mengalami cacat ini. Bukti baru
22
menunjukkan bahwa asam folat dapat
menurunkan insidens terjadinya defek
neural tube.

DAFTAR PUSTAKA

1. Beck, F., Moffat, D.B., Davies, D.P.

( 1985 ). Human Embryology.
2. ORahilly Ronan., Muller Fabiola. ( 1992
). Human Embryology & Teratology.
3. Wardhini, S., Rosmiati Hedi. ( 1995 ).
Farmakologi dan Terapi.
4. Cunningham, MacDonald, Gant.
( 1995 ). Obstetri Williams.
5. Sjamsuhidajat, R., Wim de Jong.
( 1997 ). Buku Ajar Ilmu Bedah.
6. Kurtzweil Paula., ( 1999 ). How folate
can help prevent birth defects. Article FDA
Consumer, Diambil 13Juni 2008, dari
http;//www.fda.gov/Fdac/features/796
fol.html
7. Sadler, T.W. ( 2000 ). Embriologi
Kedokteran Langman.
8. Pantanowitz Liron, Sur Monalisa.
( 2004 ). Malformations Associated With
Spina Bifida. The Internet Journal of
Pediatrics and Neonatology.
9.Larsen, Hans R., ( 2005 ) Folic acid.
Diambil 13 Juni 2008, dari
http;//www.pinc.com/healthnews/folate.

23
 RESISTENSI SERANGGA TERHADAP DDT
Kartika Ishartadiati
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

ABSTRAK
Dichloro Diphenyl Trichloroethane (DDT) adalah insektisida organik sintetik yang termasuk golongan
organoklorin (chlorinated hydrocarbon). DDT disintesis oleh Othmar Zeidler pada tahun 1873, namun
efek insektisidanya baru ditemukan oleh Paul Muller pada tahun 1939. Oleh karena efikasinya yang
sangat baik, DDT menjadi sangat terkenal di bidang pertanian dan bidang kesehatan masyarakat, dan
digunakan secara luas sejak tahun 1945. Namun pada tahun 1948 sudah mulai dilaporkan terjadinya
resistensi DDT pada nyamuk dan lalat.
Kata kunci: resistensi, serangga, DDT (Dichloro Diphenyl Trichloroethane)

INSECT RESISTANCE TO DDT

Kartika Ishartadiati
Lecturer Faculty of Medicine University of Wijaya Kusuma Surabaya

ABSTRACT
Dichloro Diphenyl Trichloroethane (DDT) is a synthetic organic insecticide which belongs to
organochlorine (chlorinated hydrocarbon). DDT was synthesized by Othmar Zeidler in 1873, but the
insecticide effect discovered by Paul Muller in 1939. Because of its strong efficacy, DDT became very
popular in the field of agriculture and public health fields, and has been widely used since 1945. But the
occurrence of DDTs resistance in mosquitoes and flies has been already reported in 1948.
Keywords: resistance, insect, DDT (Dichloro Diphenyl Trichloroethane)

PENDAHULUAN karena jasa-jasanya dalam penanggulangan

berbagai penyakit yang ditularkan vektor
serangga (Untung, 2004). Di India, pada
Berkembangnya resistensi berbagai
tahun 1960 kematian oleh malaria mencapai
jenis serangga terhadap insektisida pada 50
500.000 orang turun menjadi 1000 orang
tahun terakhir, merupakan masalah paling
pada tahun 1970. World Health
serius yang kita hadapi sejak digunakannya
Organization memperkirakan bahwa DDT
secara luas insektisida organik sintetik di
selama Perang Dunia II telah
seluruh dunia pada akhir Perang Dunia II.
menyelamatkan sekitar 25 juta jiwa
Meskipun resistensi serangga terhadap
terutama dari ancaman malaria dan tifus
insektisida anorganik telah diketahui sejak
(Tarumingkeng, 2007). Namun pada tahun
tahun 1910-an, namun kasus ini meningkat
1948 sudah mulai dilaporkan terjadinya
nyata sejak ditemukannya insektisida
resistensi DDT pada nyamuk dan lalat
organik sintetik. Resistensi serangga
(Untung, 2004).
terhadap insektisida merupakan fenomena
global yang dirasakan baik di negara-negara Pada tahun 1954 Anopheles
maju maupun negara-negara berkembang, sundaicus dinyatakan resisten terhadap
seperti Indonesia. DDT (Hoedojo & Zulhasril, 2000). Uji
kerentanan Anopheles aconitus yang
DDT (Dichloro Diphenyl
dilakukan secara intensif di Jawa Tengah
Trichloroethane) adalah insektisida organik
dan Jawa Timur, hasil yang didapat
sintetik yang pertama kali ditemukan, dan
menerangkan bahwa daerah An. Aconitus
digunakan secara luas sejak tahun 1945.
resisten DDT dari tahun ke tahun makin
DDT pernah disanjung setinggi langit

24
meluas, sehingga pada tahun 1985 semua
daerah yang diuji kerentanan menunjukkan
bahwa An. Aconitus telah resisten terhadap
DDT, meskipun derajat resistensinya
berbeda-beda (Kirnowardoyo, 1989).
Sebagian besar peningkatan
resistensi insektisida disebabkan oleh
tindakan manusia dalam mengaplikasikan
insektisida tanpa dilandasi oleh
pengetahuan yang menyeluruh tentang
sifat-sifat dasar insektisida kimia termasuk
pengembangan populasi resisten (Untung,
2004).
SEJARAH DICHLORO DIPHENYL
TRICHLOROETHANE
Pencarian senyawa-senyawa
sintetik secara sistematik baru dimulai sejak
ditemukannya efek insektisida dari DDT
(singkatan dari nama trivialnya; 4,4-
Dichloro Diphenyl Trichloroethane).
Penemuan DDT juga merupakan awal dari
pengembangan senyawa kimia dari
kelompok atau kelas hidrokarbon berklor
(chlorinated hydrocarbon) (Djojosumarto,
2006). Dichloro Diphenyl Trichloroethane
disintesis oleh Othmar Zeidler pada tahun
1873. Namun, efek insektisidanya baru
ditemukan oleh Paul Muller pada tahun
1939 di Swiss (Djojosumarto, 2006;
Tarumingkeng, 2007). Pada tahun 1946,
untuk pertama kalinya resistensi DDT pada
lalat rumah diteliti di Swedia.
Sebelum diuji secara resmi di
Research Station for Fruit Growing,
Viticulture, and Horticulture di Wadenswil
(Jerman), uji efikasi DDT telah dilakukan
oleh Paul Muller terhadap Calliphora
vomitoria dan beberapa spesies serangga
lainnya. Selanjutnya, DDT dikembangkan
oleh R. Weismann dari perusahaan J.R.
Geigy.
Oleh karena efikasinya yang sangat
baik, DDT menjadi sangat terkenal di
bidang pertanian dan bidang kesehatan
masyarakat. Dichloro Diphenyl
Trichloroethane sempat dijuluki the wonder
chemical, bahan kimia ajaib yang
menyelamatkan ribuan hektar tanaman dari
serangan hama serangga (Djojosumarto,
2006).
Dichloro Diphenyl Trichloroethane
adalah insektisida paling ampuh yang
pernah ditemukan dan digunakan manusia
dalam membunuh serangga, tetapi juga
paling berbahaya bagi umat manusia,
sehingga dijuluki The Most Famous and
Infamous Insecticide.
Pada tahun 1962, Rachel
Carson dalam bukunya yang terkenal,
Silent Spring menjuluki DDT sebagai obat
yang membawa kematian bagi kehidupan
di bumi. Demikian berbahayanya DDT bagi
kehidupan di bumi, sehingga atas
rekomendasi EPA (Environmental
Protection Agency) Amerika Serikat pada
tahun 1972, DDT dilarang digunakan
terhitung 1 Januari 1973. Pengaruh buruk
DDT terhadap lingkungan sudah mulai
tampak sejak awal penggunaannya pada
tahun 1940-an, dengan menurunnya
populasi burung elang sampai hampir
punah di Amerika Serikat. Dari pengamatan
ternyata elang terkontaminasi DDT dari
makanannya (terutama ikan sebagai
mangsanya) yang tercemar DDT. Dichloro
Diphenyl Trichloroethane menyebabkan
cangkang telur elang menjadi sangat rapuh
sehingga rusak jika dierami. Dari segi
bahayanya, oleh EPA DDT digolongkan
dalam bahan racun PBT (persistent,
bioaccumulative, and toxic) material.
Walaupun di negara-negara maju
(khususnya di Amerika Utara dan Eropa
Barat) penggunaan DDT telah dilarang, di
negara-negara berkembang terutama India,
RRC, dan negara-negara Afrika dan
Amerika Selatan, DDT masih digunakan.
Banyak negara telah melarang penggunaan
25
DDT kecuali dalam keadaan darurat c. Organofosfat: malathion,
terutama jika muncul wabah penyakit biothion, diazinon, dll.
seperti malaria, demam berdarah, dsb. d. Karbamat: furadan, sevin,
(Tarumingkeng, 2007). Ijin untuk dll.
menggunakan DDT dalam keadaan darurat e. Dinitrofenol: dinex, dll.
oleh karena insektisida alternatif lebih f. Thiosianat: lethane, dll.
mahal, lebih toksik, dan tidak seefektif g. Sulfonat, sulfida, sulfon.
DDT (Sadasivaiah et al., 2007). h. Lain-lain:methylbromide,
Departeman Pertanian RI telah melarang dll.
penggunaan DDT di bidang pertanian, 2. Hasil alam: nikotinoida, piretroida,
sedangkan larangan penggunaan DDT di rotenoida, dll.
bidang kesehatan dilakukan pada tahun Sumber: Hoedojo & Zulhasril (2000);
1995. Komisi Pestisida RI juga sudah tidak Tarumingkeng (2001).
memberi perijinan bagi penggunaan
pestisida golongan hidrokarbon berklor SIFAT KIMIAWI DAN FISIK DDT
(chlorinated hydrocarbon) atau Senyawa yang terdiri atas bentuk-
organoklorin (golongan insektisida di mana bentuk isomer dari 1,1,1-trichloro-2,2-bis-
DDT termasuk) (Tarumingkeng, 2007). (p-chlorophenyl) ethane yang secara awam
disebut juga Dichloro Diphenyl
Trichloroethane (DDT) diproduksi dengan
menyampurkan chloralhydrate (CCl3CHO)
PENGGOLONGAN INSEKTISIDA
dengan chlorobenzene (C6H5Cl), yang
Insektisida adalah bahan yang dikatalisasi oleh asam belerang (WHO,
mengandung persenyawaan kimia yang 1979; Tarumingkeng, 2007). Nama dagang
digunakan untuk membunuh serangga. DDT yang pernah ada di pasaran antara
Menurut Hoedojo (2000) dan lain Anofex, Cezarex, Chlorophenothane,
Tarumingkeng (2001), insektisida Clofenotane, Dicophane, Dinocide,
berdasarkan macam bahan kimianya dibagi Gesarol, Guesapon, Guesarol, Gyron,
dalam: Ixodex, Neocid, Neocidol, dan Zerdane
1. Insektisida sintetik (WHO, 1979).
1) Anorganik: garam-garam
beracun seperti arsenat,
flourida, tembaga sulfat, dan
garam merkuri.
2) Organik:
a. Organoklorin:
a) Seri DDT:
DDT, DDD,
metoksiklor. Struktur kimia DDT.
b) Seri klorden : Dichloro Diphenyl Trichloroethane
klorden, dieldrin, aldrin, terdiri atas campuran tiga bentuk isomer
endrin, heptaklor, DDT (65-80% p,p'-DDT, 15-21% o,p'-
toksafen. DDT, dan 0-4% o,o'-DDT), dan dalam
c) Seri BHC: jumlah yang kecil sebagai kontaminan juga
BHC, linden. terkandung DDE [1,1-dichloro-2,2- bis(p-
chlorophenyl) ethylene] dan DDD [1,1-
b. Heterosiklik:kepone,
dichloro-2,2-bis(p-chlorophenyl) ethane].
mirex, dll.
Dichloro Diphenyl Trichloroethane ini
berupa tepung kristal putih, tak berasa dan

26
tak berbau. Daya larutnya sangat tinggi
dalam lemak dan sebagian besar pelarut
organik, tak larut dalam air, tahan terhadap
asam keras dan tahan oksidasi terhadap
asam permanganat.
Menurut Tarumingkeng (2007),
dua sifat buruk yang menyebabkan DDT
sangat berbahaya terhadap lingkungan
hidup adalah:
1. Sifat apolar DDT: ia tak larut dalam air,
tetapi sangat larut dalam lemak. Makin
larut suatu insektisida dalam lemak
(semakin lipofilik) semakin tinggi sifat
apolarnya. Hal ini merupakan salah
satu faktor penyebab DDT sangat
mudah menembus kulit.
2. Sifat DDT yang sangat stabil dan
persisten. Ia sukar terurai sehingga
cenderung bertahan dalam lingkungan
hidup, masuk rantai makanan
(foodchain) melalui bahan lemak
jaringan mahluk hidup. Itu sebabnya
DDT bersifat bioakumulatif dan
biomagnifikatif.
Karena sifatnya yang stabil dan
persisten, DDT bertahan sangat lama di
dalam tanah, bahkan DDT dapat terikat
dengan bahan organik dalam partikel tanah.
CARA KERJA DDT
Toksisitas DDT adalah sedang,
dengan LD50 oral (tikus) 113 mg/kg (WHO,
2005). Insektisida ini bekerja melalui
kontak kulit terhadap berbagai jenis
serangga (Soedarto, 2008). Dichloro
Diphenyl Trichloroethane mempengaruhi
keseimbangan ion-ion K dan Na dalam
neuron (sel saraf) dan merusak selubung
saraf sehingga fungsi saraf terganggu
(Tarumingkeng, 2001). Serangga dengan
mutasi tertentu pada gen kanal sodiumnya
resisten terhadap DDT dan insektisida
sejenis lainnya (Denholm et al., 2002).
PROSES TERJADINYA RESISTENSI
DAN MEKANISME RESISTENSI
Serangga dikatakan telah resisten
terhadap suatu insektisida jika dengan dosis
yang biasa digunakan, serangga tersebut
tidak dapat dibunuh (Soedarto, 2008).
Resistensi yang kadangkala diindikasikan
oleh menurunnya efektivitas suatu
teknologi pengendalian tidak terjadi dalam
waktu singkat (Untung, 2004). Lamanya
proses resistensi pada serangga terhadap
insektisida sangat bervariasi, dari hanya
satu sampai dua tahun, hingga puluhan
tahun. Sebagai contoh, senyawa arsenik
yang digunakan untuk mengendalikan
kumbang kolorado pada kentang di Long
Island (Amerika Serikat) sejak tahun 1880,
baru menampakkan gejala resistensi pada
tahun 1940-an, tetapi fenvalerat telah
menyebabkan resistensi hanya dalam waktu
tiga tahun, bahkan karbofuran tidak lagi
efektif setelah dua tahun digunakan
(Djojosumarto, 2006). Resistensi
insektisida berkembang setelah adanya
proses seleksi yang berlangsung selama
banyak generasi. Resistensi merupakan
suatu fenomena evolusi yang diakibatkan
oleh seleksi pada serangga yang diberi
perlakuan insektisida secara terus menerus.
Di alam frekuensi alel individu
rentan lebih besar dibandingkan frekuensi
alel individu resisten, dan frekuensi alel
homosigot resisten (RR) berkisar antara 10 -2
sampai 10-13. Karena adanya seleksi yang
terus menerus jumlah individu yang peka
dalam suatu populasi semakin sedikit.
Individu resisten kawin satu dengan
lainnya, sehingga menghasilkan keturunan
yang resisten pula. Populasi yang tetap
hidup pada aplikasi insektisida permulaan
akan menambah proporsi individu yang
tahan terhadap senyawa dan meneruskan
sifat ini pada keturunan mereka (Untung,
2004).
Beberapa serangga telah resisten
terhadap DDT. Setelah DDT ditemukan,
serangga yang tidak memiliki resistensi
27
bawaan dan terkena zat kimia ini akan
punah dari populasinya. Sejalan dengan
waktu, serangga resisten yang sebelumnya
sedikit menjadi bertambah banyak.
Akhirnya, seluruh spesies tersebut menjadi
populasi dengan anggota-anggota yang
resisten terhadap DDT. Ketika ini terjadi
DDT menjadi tidak efektif lagi terhadap
spesies serangga tersebut (Yahya, 2004).
Pengguna insektisida sering
menganggap bahwa serangga yang tetap
hidup belum menerima dosis letal, sehingga
mereka meningkatkan dosis dan frekuensi
aplikasi. Tindakan ini yang mengakibatkan
semakin menghilangnya proporsi serangga
yang peka dan meningkatkan proporsi
serangga yang tahan dan tetap hidup. Dari
generasi ke generasi proporsi individu
resisten dalam suatu populasi akan
semakin meningkat dan akhirnya populasi
tersebut akan didominasi oleh individu
yang resisten. Resistensi tidak akan
menjadi masalah sampai suatu populasi
didominasi oleh individu-individu yang
resisten, sehingga pengendalian serangga
menjadi tidak efektif lagi.
Salah satu faktor yang
mempengaruhi laju perkembangan
resistensi adalah tingkat tekanan seleksi
yang diterima oleh suatu populasi serangga.
Pada kondisi yang sama, suatu populasi
yang menerima tekanan yang lebih keras
akan berkembang menjadi populasi yang
resisten dalam waktu yang lebih singkat
dibandingkan populasi yang menerima
tekanan seleksi yang lemah.
Menurut Untung (2004),
mekanisme resistensi suatu serangga
terhadap insektisida dapat dibagi menjadi 3
yaitu:
1. Peningkatan detoksifikasi insektisida
oleh karena bekerjanya ensim-ensim
tertentu.
Dichloro Diphenyl Trichloroethane
didetoksifikasi menjadi DDE, DDA,
atau kelthane oleh karena bekerjanya
ensim dehidroklorinase (Beament &
Treherne, 2003).
2. Penurunan kepekaan tempat sasaran
insektisida pada tubuh serangga.
Diperkirakan bahwa kepekaan terhadap
DDT di tempat sasaran dapat berubah
oleh karena perubahan suhu. Pada
penelitian menggunakan neuron
sensori pada kaki lipas menunjukkan
bahwa DDT lebih efektif merangsang
sel sensori pada suhu rendah (16 0C)
dari pada suhu tinggi (300C) (Beament
& Treherne, 2003).
3. Penurunan laju penetrasi insektisida
melalui kulit atau integumen.
Dalam bentuk suspensi, DDT bekerja
lebih kuat terhadap larva nyamuk pada
suhu rendah dari pada suhu tinggi.
Namun, jika diinjeksikan pada larva,
DDT bekerja lebih kuat pada suhu
tinggi dari pada suhu rendah.
Berdasarkan pengamatan tersebut,
disimpulkan bahwa DDT diabsorbsi
lebih banyak pada suhu rendah dari
pada suhu tinggi (Beament & Treherne,
2003).
Selain faktor-faktor tersebut di atas,
faktor lain yang dapat mempengaruhi
terjadinya resistensi serangga terhadap
insektisida adalah stadium serangga,
generation time serangga dan kompleks
genetik (genetic complex) serangga.
Insektisida yang bekerja terhadap semua
stadium serangga, artinya dapat membunuh
stadium telur, larva, pupa, maupun dewasa,
akan lebih cepat terjadi resistensi
terhadapnya dibandingkan dengan
insektisida yang hanya bekerja terhadap
satu stadium dari serangga. Serangga-
serangga yang mempunyai siklus hidup
pendek sehingga dalam setahun terdapat
28
banyak generasi, akan lebih cepat menjadi
resisten terhadap insektisida dibandingkan
dengan serangga-serangga yang hanya
mempunyai satu generasi dalam setahun
(siklus hidupnya panjang). Dalam hal
kompleksitas dari gen, semakin banyak gen
yang mengatur kemampuan resistensi
serangga terhadap insektisida, semakin
lambat terjadi resistensi. Jika jumlah gen
pengatur resistensi sedikit, serangga cepat
resisten terhadap insektisida (Soedarto,
2008).
PEMBAGIAN RESISTENSI
Menurut Soedarto (2008), resistensi
dibagi menjadi resistensi bawaan (natural
resistancy) dan resistensi yang didapat
(acquired resistancy).
1. Resistensi bawaan
Serangga yang secara alami sensitif
terhadap suatu insektisida akan
menghasilkan secara alami keturunan
yang juga sensitif terhadap insektisida
tersebut. Sedangkan serangga yang
secara alami sudah resisten terhadap
suatu insektisida, keturunannya juga
akan resisten terhadap insektisida
bersangkutan. Selain itu, serangga yang
sensitif terhadap suatu insektisida jika
mengalami mutasi (yang terjadi satu
kali setiap beberapa ratus atau ribu
tahun) dapat berkembang menjadi
serangga yang resisten terhadap
insektisida tersebut.
2. Resistensi didapat
Akibat pemberian dosis insektisida
yang di bawah dosis lethal dalam waktu
yang lama, serangga target yang
sebelumnya sensitif dapat
menyesuaikan diri berkembang menjadi
resisten terhadap insektisida tersebut.
Berdasar atas jenis insektisida yang
tidak lagi peka terhadap serangga, resistensi
dibedakan menjadi resistensi silang (cross
resistance) dan resistensi ganda (double
resistance) (Hoedojo & Zulhasril, 2000;
Soedarto, 2008).
3. Cross resistance
Resistensi serangga yang terjadi
terhadap dua insektisida yang satu
golongan atau satu seri, misalnya
resisten terhadap malathion dan
diazinon (satu golongan) atau kebal
terhadap DDT dan metoksiklor (satu
seri).
4. Double resistance
Resistensi serangga yang terjadi
terhadap dua insektisida yang berbeda
golongannya atau serinya, misalnya
resisten terhadap malathion dan DDT
(beda golongan) atau DDT dan dieldrin
(beda seri).
Jika satu jenis serangga telah resisten
terhadap suatu insektisida, maka dosis
insektisida harus dinaikkan. Jika dosis
insektisida terus-menerus dinaikkan, maka
pada dosis tertentu akan dapat
membahayakan kesehatan manusia dan
hewan serta berdampak buruk pada
lingkungan hidup. Karena itu, insektisida
harus diganti dengan jenis atau golongan
lain atau diciptakan insektisida baru untuk
memberantas serangga tersebut (Soedarto,
2008). Saat ini laju penemuan insektisida
baru sangat lambat, hal ini dapat
disebabkan antara lain: 1) peningkatan
biaya penelitian untuk menemukan
insektisida baru yang memenuhi syarat, 2)
peningkatan biaya dan persyaratan
registrasi insektisida yang semakin ketat, 3)
peningkatan biaya produksi, serta 4)
semakin ketatnya kompetisi antar produsen
insektisida (Untung, 2004).
KESIMPULAN DAN SARAN
29
 Saat ini terjadi resistensi beberapa
serangga terhadap DDT yang disebabkan
oleh ulah pengguna DDT yang tidak
mengerti akan mekanisme terbentuknya
populasi serangga yang resisten.
Penggunaan insektisida untuk pengendalian
atau pemberantasan serangga, sebaiknya
tidak terus menerus menggunakan satu
jenis atau satu golongan insektisida tertentu
saja, tetapi diselingi dengan penggunaan
insektisida dari jenis atau golongan lainnya,
sehingga menghambat atau memperlambat
terjadinya resistensi serangga terhadap
insektisida tertentu..
DAFTAR PUSTAKA
Beament, J.W.L., Treherne, J.E., 2003.
Advances in Insect Physiology,
Volume 8. Academic Press.
Denholm, I., Devine, G.J., Williamson,
M.S., 2002. Evolutionary genetics.
Insecticides resistance on the move.
Science 297 (5590): 2222-3.
Djojosumarto, P.,2006. Pestisida &
Aplikasinya. Agromedia, Jakarta.
Hoedojo, Zulhasril, 2000. Insektisida dan
resistensi. Dalam: Parasitologi
Kedokteran, Edisi Ketiga. Balai
Penerbit FKUI, Jakarta, hlm. 248-
255.
Kirnowardoyo, S., 1989. Tinjauan
Penyelidikan Entomologi Malaria
yang Dilakukan oleh Dit. P2B2, Dit
Jen PPM & PLP, Dep. Kes. R.I.
Maj. Cermin Dunia Ked. 54: 16-18.
Sadasivaiah, S., Tozan, Y., Breman, J.G.,
2007.
Dichlorodiphenyltrichloroethane
(DDT) for Indoor Residual
Spraying in Africa: How Can It Be
Used for Malaria Control?. Am. J.
Trop. Med. Hyg. 77 (Suppl 6): 249-
263.
Soedarto, 2008. Parasitilogi Klinik.
Airlangga University Press,
Surabaya, hlm. 288-291.
Tarumingkeng, R.C., 2001. Pestisida dan
Penggunaannya.
http://tumoutou.net/TOX/PESTISID
A.htm, diakses pada tanggal 26
Desember 2008.
Tarumingkeng, R.C., 2007. DDT dan
Permasalahannya di abad 21.
http://tumoutou.net/dethh/9_DDT_a
nd_its_problem.htm, diakses pada
tanggal 26 Desember 2008.
Untung, K., 2004. Manajemen
Resistensi Pestisida Sebagai
Penerapan Pengelolaan Hama
Terpadu.
http://kasumbogo.staff.ugm.ac.id/?
satoewarna=index&winoto=base&a
c..., diakses pada tanggal 26
Desember 2008.
WHO, 1979. Environmental Health
Criteria 9: DDT and its derivatives.
http://www.inchem.org/documents/e
hc/ehc009.htm, diakses pada
tanggal 26 Desember 2008.
WHO, 2005. The WHO Recommended
Classification of Pesticides by
Hazard.
http://www.who.int/ipcs/publication
s/pesticides_haza, diakses pada
tanggal 26 Desember 2008.
Yahya, H., 2004. Keruntuhan Teori Evolusi.
http://www.harunyahya.com,
diakses pada tanggal 26 Desember
2008.
30
 EFEK PEMAKAIAN PIL KONTRASEPSI KOMBINASI
TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH
F. Y. Widodo
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Abstrak

Kontrasepsi oral adalah suatu cara kontrasepsi yang sangat luas dipakai untuk menghambat kehamilan,
baik di Indonesia maupun di seluruh dunia, mengingat efektifitasnya serta cara pemakaian yang sangat
mudah.

Namun, pil kontrasepsi ini juga memiliki beberapa efek samping yang tidak diinginkan, salah satunya dapat
menimbulkan abnormalitas dari tes toleransi glukosa. Hal tersebut disebabkan adanya kandungan
progesteron pada pil kontrasepsi tersebut. Sampai saat ini masih banyak dilakukan kegiatan penelitian
lebih lanjut untuk menemukan suatu kontrasepsi oral yang mempunyai daya guna tinggi dan dengan efek
samping yang sekecil mungkin terhadap kadar glukosa darah.

Kata Kunci : Kontrasepsi oral, progesteron, tes Toleransi glukosa

EFFECT OF COMBINED USE OF CONTRACEPTIVES PIL

CONTENT OF BLOOD GLUCOSE
F. Y. Widodo
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
Abstract

Oral contraceptives are one of the very widely used contraception to prevent pregnancy, both in Indonesia
and around the world, given its effectiveness and use of a very easy way. However, the contraceptive pill
also has some undesirable side effects, one of which can cause abnormalities of glucose tolerance tests. This
is due to the content of progesterone on the contraceptive pill. Until now there are many activities carried
out further research to find an oral contraceptive that has high efficiency and with the least possible adverse
effects on blood glucose levels.

Keywords: Kontrasepsi oral, progesteron, tes toleransi glukosa

PENDAHULUAN dilihat bahwa peserta Pil menduduki

Kontrasepsi oral, merupakan salah
satu alat kontrasepsi yang banyak disukai
oleh para perserta Keluarga Berencana. Hal
ini terungkap dari data yang disampaikan
oleh Badan Kependudukan dan Keluarga
Berencana Nasional (BKKBN) pada bulan
Maret 2011, yang menyatakan bahwa Peserta
KB Baru secara nasional pada bulan Maret
2011 sebanyak 739.500 peserta, apabila
dilihat per mix kontrasepsi maka
persentasenya adalah sebagai
berikut : 48.891 peserta IUD (6,61%), 9.634
peserta MOW (1,30%), 2.508 peserta MOP
(0,34%), 47.824 peserta Kondom (6,47%),
50.781 peserta Implant (6,87%), 373.154
peserta Suntikan (50,46%), dan 206.708
peserta Pil (27,94%). Dari data tersebut dapat
peringkat kedua setelah peserta Suntikan. (1).
Sedangkan di Jawa Timur, angka
peserta KB yang menggunakan Pil tidak jauh
berbeda dengan angka nasional, yaitu sebesar
23.53%, menduduki peringkat kedua setelah
peserta Suntikan, sebesar 60.13%. Untuk
jumlah peserta KB lain adalah IUD 5.84%,
MOW 1.73 %. MOP 0.40%, Kondom 4.04%
dan Implant 4.32% (1).
Diseluruh dunia, jumlah wanita yang
menggunakan alat kontrasepsi oral mencapai
lebih dari 100 juta jiwa. Di Amerika Serikat,
pil kontrasepsi disetujui untuk digunakan
sejak tahun 1960, dan saat ini penggunanya
hampir mencapai 12 juta jiwa (2,3). Data
yang ada menunjukkan bahwa pemakaian pil
kontrasepsi mencapai 30% dari keseluruhan

31
cara KB yang dipakai, dan ini lebih banyak
apabila dibandingkan dengan pemakai alat
kontrasepsi lain, seperti misalnya MOW
(20%), kondom (13%), MOP (15%), IUD
(6%), sedangkan sisanya memakai cara KB
yang lain (4).
Namun, ternyata alat kontrasepsi
yang paling banyak dipakai ini juga memiliki
beberapa efek samping yang tidak
diinginkan, yang berpengaruh pada
pemakainya. Salah satu efek samping yang
dianggap paling berbahaya adalah gangguan
pada sistem kardiovaskuler, dimana dapat
menimbulkan penyakit jantung koroner (5,
6).
Dari data-data yang ada, pada
awalnya menyebutkan, bahwa peningkatan
resiko kematian diantara wanita yang pernah
memakai pil kontrasepsi, terutama
disebabkan adanya gangguan pembuluh
darah pada para pemakai yang usianya lebih
tua dan mempunyai kebiasaan merokok.
Sedangkan laporan yang lebih baru
menyebutkan, setelah dilakukan penelusuran
lebih dari 25 tahun, diketahui bahwa efek pil
kontrasepsi yang paling meningkatkan
mortalitas terjadi pada pemakai baru dan
yang sedang menggunakan. Efek ini menetap
dalam jangka 10 tahun setelah penghentian
pemakaian (7, 8).
Faktor risiko lain yang dapat
memicu timbulnya penyakit jantung koroner
adalah abnormalitas dari tes glukosa darah .
Seperti diketahui, pemakaian pil kontrasepsi
juga dapat meningkatkan kadar glukosa
darah pada pemakainya, sehingga pada
peserta KB yang memakai kontasepsi dalam
bentuk pil, resiko terjadinya penyakit
kardiovaskuler ini akan menjadi semakin
lebih besar (4, 9)
Efek pemakaian kontrasepsi oral
terhadap metabolisme karbohidrat ini
diperkirakan oleh karena komponen estrogen
pada preparat kontrasepsi oral tersebut (4).
Namun, penelitian selanjutnya menunjukkan
bahwa gangguan estrogen terhadap
metabolisme karbohidrat adalah kecil.
Pernyataan ini juga ditunjang oleh penelitian
yang dilakukan Berenson dan kawan-kawan ,
para sarjana tersebut meneliti preparat
ethinyl estradiol and desogestrel, yang
ternyata juga memberikan dampak kepada
metabolisme karbohidrat, walaupun
gangguan tersebut secara klinis tidak
bermakna (10, 11). Selain itu, penelitian
tentang efek norgestimate dan desogestrel
yang dikombinasi dengan 25 g ethinyl
estradiol (EE), ternyata hasilnya tidak
menunjukkan perbedaan dengan kedua
penelitian tersebut diatas (12).
Saat ini banyak dilakukan penelitian
dengan menggunakan kontrasepsi oral tiga
fase. Nampaknya kontrasepsi oral jenis ini
hanya memberikan efek yang minimal pada
metabolisme karbohidrat, dan bahkan tidak
menunjukkan efek yang berarti pada
pemakainya. Efek itu tergantung pada
macam kontrasepsi oral yang dipakai, serta
ada atau tidak adanya latar belakang risiko
timbulnya penyakit-penyakit tersebut. (8,
12).
Sejarah Pil Kontrasepsi
Perkembangan penggunaan pil
kontrasepsi sebagai pencegah kehamilan
diawali ketika pada tahun 1940 Sturgis dan
Albright menjelaskan tentang efek hambatan
ovulasi pada wanita yang mengkonsumsi
preparat estrogen. Selanjutnya, dengan
adanya perkembangan penemuan preparat
progesteron oral yang kuat, maka
kemungkinan untuk menghambat ovulasi
secara konsisten dan membuat suatu periode
menstruasi yang baru, telah menjadi
kenyataan (4).
Penggunaan preparat progesteron
untuk menghambat ovulasi ini pertama kali
dilakukan oleh Rock, Pincus dan Gracia.
Preparat yang digunakan adalah derivat dari
19-nortestosterone, yang diberikan selama 20
(dua puluh) hari, dimulai dari hari ke 5 (lima)
menstruasi sampai dengan hari ke 25 (dua
puluh lima) dalam satu siklus menstruasi
(13).
Secara intensif, penelitian tentang
penggunaan pil kombinasi dilakukan
dibawah pimpinan Pincus dan Rock yang
melakukan percobaan lapangan di Puerto
Rico. Pil tersebut mengandung progestin
norethynodrel dan estrogen mestranol,
ternyata pil tersebut memiliki daya yang
sangat tinggi untuk mencegah kehamilan. Ini
permulaan terciptanya pil kombinasi. (13,
14). Pil yang terdiri dari kombinasi antara
32
etinilestradiol atau mestranol dengan salah
satu jenis progestagen (progesteron sintetik)
kini banyak digunakan untuk kontrasepsi
(14).
Kemudian, sebagai hasil penelitian
lebih lanjut, ditemukan pil sekuensial, mini
pill, morning after pill, dan Depo-Provera
yang diberikan sebagai suntikan (4, 14)
Dewasa ini masih terus dilakukan
kegiatan penelitian lebih lanjut untuk
menemukan suatu cara kontrasepsi hormonal
yang mempunyai daya guna tinggi dan
dengan efek samping yang sekecil mungkin
(14).
Jenis Pil Kontrasepsi
Pada dasarnya sampai saat ini telah
diketahui adanya beberapa jenis pil
kontrasepsi sebagai berikut:
1. Pil Kombinasi.
Pil ini mengandung estrogen dan
progesteron, diminum 1 tablet setiap hari,
dan harus dimulai pada hari ke 5 (lima) saat
menstruasi, dan diminum selama 20 (dua
puluh) atau 21 (dua puluh satu) hari. Dengan
memakai pil kombinasi maka pengeluaran
LH (Luteinizing Hormone) akan dihambat,
sehingga ovulasi tidak terjadi. Disamping itu,
motilitas tuba Fallopii dan uterus juga
ditinggkatkan, sehingga fertilisasi akan sulit
terjadi. Efek yang lain terhadap traktus
urogenitalis adalah modifikasi pematangan
endometrium sehingga implantasi menjadi
sukar, dan terjadi pula pengentalan dari
lendir serviks uteri sehingga pergerakan sel
sperma menjadi terhalang (4, 14, 15)
2. Pil Kontrasepsi 2 Fase
Pil ini terdiri dari 21 tablet, yang
kesemuanya mengandung ethinyl-estradiol
35 Ug, tetapi 10 tablet pertama mengandung
progesteron 0.5 mg, dan 11 tablet berikutnya
mengandung progesteron sebesar 1 mg.
Model pil ini lebih mendekati siklus
menstruasi yang normal, sehingga dapat
lebih menurunkan terjadinya efek samping
yang tidak diinginkan. Khasiat pil ini untuk
mencegah kehamilan tetap sama dengan pil
lain yang mengandung jumlah estrogen yang
sama (6, 13).
3. Pil Kontrasepsi Oral 3 Fase.
Dalam pil kontrasepsi 3 fase, kadar
estrogen dan progesteron bervariasi
sedemikian rupa, sehingga mirip sekali
dengan keadaan alamiah dalam tubuh
penggunanya. Kadar hormon-hormon
tersebut dalam pil adalah sebagai berikut:
- 6 tablet berisi ethynilestradiol 30
Ug dan levonorgestrel 50 Ug
- 5 tablet berisi ethynilestradiol 40
Ug dan levonorgestrel 75 Ug
- 10 tablet berisi ethynilestradiol
30 Ug dan levonorgestrel 125 Ug
Pil kontrasepsi jenis ini memiliki efek
samping yang paling minimal apabila
dibanding dengan jenis yang lain, tetapi efek
untuk mencegah kehamilan tetap sebanding
(6, 13).
4. Pil Pasca Sanggama (post coital
pill/morning after pill)
Pil ini hanya mengandung estrogen
saja, namun dalam dosis yang besar. Cara
mengkonsumsi pil ini adalah diberikan
selama 5 (lima) hari berturut-turut, dan harus
mulai deiberikan paling lama 72 (tujuh puluh
dua) jam setelah sanggama. Cara kerja pil ini
adalah dengan menghambat terjadinya
implantasi/penempelan blastokist kedalam
endometrium (4, 6, 13, 14).
5. Pil Berurutan (sequential pill)
Dosis pil ini merupakan campuran
antara pil estrogen dan pil kombinasi.
Estrogen diberikan selama 15 hari pertama,
selanjutnya diikuti dengan pemberian pil
kombinasi estrogen dan progesteron selama 5
hari berikutnya. Khasiat pil ini sebagian
besar tergantung pada komponen
estrogennya yang bekerja menghambat
LHRH (Lutein Hormone Releasing
Hormone), sehingga FSH (Folicle
Stimulating Hormone) dan LH (Luteinizing
Hormone) tidak dikeluarkan. Akibatnya,
proses ovulasi akan menjadi terhambat (6,
14).
33
6. Mini Pil
Pil jenis ini merupakan pil tunggal
yang hanya mengandung progesteron saja,
dan diberikan setiap hari. Cara kerja pil ini
ialah dengan meningkatkan kekentalan lerdir
serviks uteri sehingga sperma menjadi sulit
untuk bergerak. Pil ini juga menyebabkan
adanya perubahan pada endometrium,
sehingga implantasi dapat dihambat (14, 16).
7. Pil Kontrasepsi Untuk Pria
Saat ini telah ditemukan suatu bahan
yang disebut Gosypol, yang ternyata
memiliki efek spermatisida (membunuh sel
sperma), baik pada pemakaian lokal maupun
sistemik. Lebih lanjut, penggunaan obat ini
masih dalam penelitian para ahli, baik
tentang farmakologinya maupun tentang
toksikologinya (17).
Mekanisme Kerja Pil Kontrasepsi
Efek pil kontrasepsi untuk dapat
mencegah kehamilan adalah merupakan kerja
aktif dari komponen-komponen yang ada
dalam pil tersebut. Pada pil kombinasi,
komponen estrogen dan komponen
progesteron bekerja sama untuk menghambat
terjadinya ovulasi (13, 14, 18). Aktifitas
tersebut terjadi pada tingkat hipotalamus,
yaitu dengan menghambat GnRH
(Gonadotropin Releasing Hormone),
sehingga pelepasan FSH dan LH yang
berasal dari kelenjar hipofisa anterior akan
terhambat, dan hal tersebut akan
menimbulkan hambatan pada ovarium secara
sekunder (13, 18)
Dikatakan bahwa estrogen memiliki
dominansi untuk menekan FSH, sehingga
maturasi folikel dalam ovarium menjadi
tehambat. Karena pengaruh estrogen dari
ovarium tidak ada, maka tidak terdapat
pengeluaran LH. Ditengah-tengah daur haid
kurang terdapat FSH dan tidak ada
peningkatan kadar LH akan menyebabkan
ovulasi menjadi terganggu. Estrogen dalam
dosis tinggi dapat mempercepat perjalanan
ovum, dan hal ini akan mempersulit
terjadinya implantasi dalam endometrium
dari ovum yang sudah dibuahi(13, 14, 18)
Komponen progesterone lebih
banyak menghambat LH dan hanya sedikit
menghambat FSH. Fungsi dari progesterone
dalam pil kombinasi adalah untuk lebih
memperkuat khasiat estrogen, sehingga
dalam 95 98% tidak terjadi ovulasi.
Progesteron sendiri dalam dosis tinggi dapat
menghambat terjadinya ovulasi, tetapi tidak
pada dosis rendah. Progesteron memiliki
khasiat (14, 15, 18):
- membuat lendir serviks uteri
menjadi lebih kental, sehingga
menghalangi penetrasi
spermatozoon untuk masuk
kedalam uterus.
- Kapasitasi spermatozoon yang
perlu untuk memasuki ovum
terganggu
- Beberapa jenis progesterone
memiliki efek antiestrogenik
terhadap endometrium, sehingga
menyulitkan implantasi ovum
yang telah dibuahi.
Efek progesterone dan estrogen
bersama-sama dapat dilihat pada
endometrium, dimana endometrium menjadi
sukar untuk mengalami implantasi dan
menjadi lebih tipis, yang mengakibatkan para
pemakai pil kontrasepsi jarang mengalami
menstruasi (14, 18, 19).
Dengan banyaknya modifikasi dalam
rumus kimia dan dosis dari progesterone dan
estrogen, maka aktifitas biologik dari
berbagai jenis pil juga berbeda-beda. Untuk
membandingkan khasiat farmakologi dari
pil-pil kombinasi, selain dilihat dosisnya,
juga harus dilihat dari jenis hormon yang
terkandung dalam pil tersebut. Sebagai
contoh, noretindron dan noretinodrel
memiliki kekuatan yang sama, sedangkan
noretindron asetat dua kali lebih kuat
daripada noretindron, atau noretinodrel.
Etinodiol diasetat 15 kali lebih kuat daripada
norgestrel dan kira-kira 30 kali lebih kuat
daripada noretindron atau noretinodrel. Etinil
estradiol memiliki kekuatan 1.7 sampai
dengan 2 kali lebih kuat daripada mestranol.
Hal ini penting untuk diketahui, apabila akan
memberikan pil kontrasepsi, perlu dilakukan
evaluasi terlebih dahulu tentang dosis dan
34
jenis kedua hormon yang dipakai dalam pil
kombinasi tersebut (14, 18, 19).
Keuntungan
Apabila diminum secara teratur, pil
kontrasepsi memiliki efektifitas untuk
mencegah terjadinya kehamilan hampir
mendekati 100%. Tidak ditemukan adanya
abortus spontan atau abnormalitas pada bayi
yang dikandung, apabila terjadi kehamilan
selama pemakain pil tersebut (18, 19, 20)
Pada wanita yang menghentikan
pemakaian pil kontrasepsi karena ingin
hamil, ternyata tidak menunjukkan adanya
infertilitas yang permanen, serta tidak
didapatkan hubungan antara besarnya angka
kehamilan dengan lamanya pemakaian
kontrasepsi oral (21)
Penggunaan pil kontrasepsi pada
masa lalu ternyata juga tidak mengganggu
kehamilan yang terjadi kemudian setelah
penghentian pemakaian, dan tidak
meningkatkan risiko kematian janin dalam
rahim, tidak meyebabkan prematuritas,
kelainan kongenital dan kematian perinatal
(18). Pada beberapa penelitian menyebutkan
bahwa penghentian penggunaan pil
kontrasepsi tidak akan menyebabkan bayi
yang lahir memiliki berat badan lahir rendah,
namun ada yang menyebutkan akan terjadi
kelahiran dengan berat badan yang rendah
apabila pil kontrasepsi masih digunakan pada
kehamilan usia dini sekali, yaitu saat-saat
mendekati waktu konsepsi (22, 23).
Selain itu, pil kontrasepsi juga
memiliki kelebihan yang menguntungkan
pada pemakainya, yaitu:
a. Pencegahan terhadap
infeksi/radang panggul (pelvic
inflamatory disease) dan
penyakit menular seksual. Hal
ini bisa terjadi disebabkan
mengentalnya lendir serviks
uteri, sehingga mencegah
masuknya kuman kedalam rahim
(9, 18, 19).
b. Pencegahan terhadap terjadinya
kehamilan ektopik (9, 18, 19)
c. Pencegahan terhadap penyakit
kanker ovarium, kanker
endometrium, serta pencegahan
terhadap timbulnya tumor jinak
payudara (9, 18, 19)
d. Mengurangi risiko terjadinya
penyakit rheumatoid arthritis (9,
18)
e. Memperbaiki kelainan-kelainan
menstruasi, seperti haid tidak
teratur, dismenorhea,
premenstrual tension, keluarnya
darah haid yang banyak, serta
mencegah endometriosis ( 4, 18)
Kontraindikasi
Kontraindikasi penggunaan pil
kontrasepsi dapat dibagi menjadi dua, yaitu
kontraindikasi mutlak/absolut dan
kontraindikasi relatif. Kontraindikasi mutlak
meliputi penyakit trombofeblitis atau
tromboemboli, penyakit serebrovaskuler, dan
juga penyakit jantung koroner. Penyakit
tersebut diderita saat ini atau pernah diderita
pada saat lampau.. Penyakti lain adalah
kanker payudara serta penyakit kanker lain
yang dipengaruhi oleh estrogen, perdarahan
pervaginam abnormal yang tidak
terdiagnosis, kehamilan dan gangguan faal
hati (4, 6, 14). Sedangkan kontra inidikasi
relatif meliputi penyakit hipertensi, diabetes
melitus, perokok, umur lebih dari 35 tahun,
penyakit kandung empedu, gangguan faal
hati ringan, gangguan faal ginjal dimasa lalu,
epilepsi dan mioma uteri (4, 6, 14).
Efek Samping
Efek samping yang paling ditakuti
pada pemakaian pil kontrasepsi adalah
timbulnya penyakit pada sistem
kardiovaskuler, terutama pada pemakai pil
yang berumur lebih dari 35 tahun dan
perokok (7, 8). Pemakaian pil kontrasepsi
juga akan meningkatkan risiko terkena
penyakit-penyakit tromboemboli, penyakit
jantung iskemik, penyakit serebrovaskuler,
serta hipertensi (14, 18).
Risiko yang lain adalah timbulnya
tumor-tumor ginekologik, yaitu tumor
35
mammae dan serviks uteri, serta timbulnya
tumor-tumor ditempat lain, seperti tumor
pada hati, melanoma dan tumor pada kelenjar
hipofisa (14, 18)
Selain memungkinkan timbul efek
samping yang berat, pada pemakai
kontrasepsi oral juga bisa timbul efek
samping yang lebih ringan, yang disebabkan
oleh komponen-komponen dalam pil
tersebut. Dari komponen estrogen, akan
memberikan efek samping ringan berupa rasa
mual, retensi cairan, sakit kepala, nyeri pada
payudara, dan keputihan. Sedangkan
komponen progesteron akan menyebabkan
efek samping ringan berupa perdarahan yang
tidak teratur, bertambahnya berat badan,
payudara mengecil, keputihan, jerawat dan
kebotakan (15, 16, 18)
Disamping itu, masih banyak efek
samping yang lain, yang timbul pada
pemakai pil kontrasepsi, seperti misalnya
adanya gangguan penglihatan, gangguan
metabolisme lemak, ganguan metabolisme
karbohidrat, gangguan pada sistem
pembekuan darah, serta gangguan
metabolisme protein (6, 16, 18)
GLUKOSA DARAH
Kadar glukosa darah normal berkisar
antara 65 - 110 mg/dl, atau 3.6 6.1
mmol/l.. Pada keadaan posabsorbsi,
konsentrasinya berkisar antara 4.5 5.5
mmol/l. Setelah makan yang mengandung
tinggi karbohidrat, akan naik menjadi 6.5
7.2 mmol/l. Saat puasa, kadar glukosa darah
turun hingga 3.3 3.9 mmol/l (24).
Seseorang akan didiagnosa
menderita diabetes melitus apabila (25, 26,
27) :
1. Gejala klasik berupa poliuria,
polidipsia, polifagia, dan penurunan
berat badan yang tidak dapat
dijelaskan penyebabnya, ditambah
gula darah sewaktu > 200 mg/dl.
Gula darah sewaktu merupakan hasil
pemeriksaan sesaat pada suatu hari
tanpa memerhatikan waktu makan
terakhir. Atau:
2. Kadar gula darah puasa > 126 mg/dl.
Puasa diartikan pasien tidak
mendapat kalori tambahan sedikitnya
8 jam. Atau:
3. Kadar gula darah 2 jam pada Tes
Toleransi Glukosa Oral (TTGO) >
200 mg/dl. TTGO dilakukan dengan
Standard WHO, menggunakan beban
glukosa yang setara dengan 75 g
glukosa anhidrus yang dilarutkan
dalam air.
Penurunan kadar glukosa darah yang
sangat mendadak seperti misalnya pada
kelebihan dosis insulin, dapat
menyebabkan kejang. Hal ini disebabkan
oleh karena menurunnya kadar glukosa
di otak (24).
Sumber Glukosa Darah
Sebagian besar karbohidrat dalam
makanan akan membentuk glukosa,
galaktosa atau fruktosa, yang kemudian akan
diangkut ke hati lewat vena porta. Kemudian
galaktosa dan fruktosa akan dikonversi
menjadi glukosa. (24)
Selain dari diet, glukosa juga bisa
diperoleh dari senyawa-senyawa glukogenik
yang mengalami glukoneogenesis. Asam
amino dan propionat, akan langsung diubah
menjadi glukosa. Asam laktat yang
merupakan hasil oksidasi glukosa dalam otot,
akan dibawa ke hati dan ginjal untuk
disintesis kembali menjadi glukosa, yang
selanjutnya akan masuk ke sirkulasi darah
untuk dipakai lagi oleh jaringan tubuh.
Demikian juga gliserol, dibawa ke hati dan
ginjal untuk diubah menjadi glukosa (24).
Apabila terjadi kelaparan, alanin
yang ada dalam otot akan dibawa ke hati
untuk diubah menjadi glukosa. Sebaliknya,
glukosa dalam hati bisa dibawa ke otot untuk
diubah menjadi alanin (Siklus Glukosa-
Alanin). Sumber glukosa darah yang lain
bisa berasal dari proses glikogenolisis di hati.
(24)
Pengendalian Enzimatis
Sel hati memiliki permeabilitas
terhadap glukosa yang lebih tinggi daripada
sel-sel lain. Impermeabilitas sel ekstrahepatik
36
disebabkan oleh membran sel yang
menghalangi masuknya glukosa kedalam sel.
Glukosa yang telah masuk, akan segera
mengalami fosforilasi oleh enzim
heksokinase. Kecepatan pengambilan
glukosa dalam hati maupun jaringan
ekstrahepatik tergantung pada kadar glukosa
darah. Heksokinase akan dihambat oleh
glukosa-6-fosfat (mekanisme umpan balik).
Enzim lain yang berperan adalah
glukokinase, yang tidak dipengaruhi oleh
oleh glukosa-6-fosfat (24)
Apabila konsentrasi glukosa darah
meningkat, maka glukosa akan dibawa ke
hati melalui vena porta. Pada kadar glukosa
yang normal, hati merupakan satu-satunya
penghasil glukosa. Tetapi, bilakadar glukosa
meningkat, pengeluaran glukosa dari hati
akan terhenti (24).
Pengendalian oleh Hormon
Hormon pengendali kadar glukosa
darah yang utama adalah insulin. Adanya
insulin, akan menyebabkan pengambilan
glukosa oleh otot dan jaringan lemak. Hal ini
karena adanya peningkatan transport glukosa
melalui membran sel. Insulin disekresi
kedalam sirkulasi darah sebagai respon
langsung keadaan hiperglikemia. Asam
amino, asam lemak bebas, keton, glukagon,
sekretin dan tolbutamida, dapat merangsang
pengeluaran insulin (24)
Epinefrin dapat menghambat
pelepasan insulin, serta menyebabkan
glikogenolisis dalam hati dan otot dengan
cara merangsang fosforilase. Karena dalam
otot tidak terdapat enzim glukosa-6-
fosfatase, maka hasil akhirnya berupa laktat.
Hormon-hormon lain seperti glukagon, GH,
ACTH, glukokortikoid, dan hormon tiroid,
memiliki efek yang sama dengan epinefrin,
yaitu bertindak sebagai hormon-hormon
diabetogenik, yang masing-masing memiliki
kekhususan, bekerja dengan mekanisme yang
berbeda-beda (24).
Pengendalian oleh Ginjal
Secara terus menerus, glukosa akan
difiltrasi oleh glomeruli. Kemudian, karena
adanya sistem reabsorbsi dari tubulus ginjal,
maka glukosa akan kembali masuk kedalam
sirkulasi darah. kapasitas sistem tubuler
untuk mereabsorbsi glukosa memiliki batas
ambang. Bila kadar glukosa meningkat,
sebagian glukosa akan terbuang melalui
urine. Glukosuria akan terjadi apabila kadar
glukosa darah vena melebihi 10.0 mmol/l,
atau setara dengan 180 mg/dl. (24)
Toleransi Glukosa
Menurunnya toleransi glukosa,
merupakan tanda dari Diabetes Melitus,
sebagai akibat menurunnya sekresi insulin.
Manifestasi dari hal tersebut adalah berupa
naiknya kadar glukosa darah (hiperglikemia)
dan glukosuria. Selain itu, toleransi glukosa
juga bisa menurun karena adanya obesitas
yang menimbulkan hiperlipidemia,
atherosklerosis dan penyakit jantung koroner,
yang timbul bersama-sama dengan diabetes
melitus, yang secara keseluruhan dikenal
dengan sebutan sindroma metabolik.
Penurunan toleransi glukosa juga bisa terjadi
pada kerusakan hepar, beberapa penyakit
infeksi, obat-obatan, hiperaktifitas kelenjar
hipofisa dan korteks adreanal yang
menghasilkan hormon-hormon antagonis
insulin (24)
Pemberian suntikan insulin akan
menurunkan kadar glukosa darah, dimana
penggunaan serta penyimpanan glukosa
sebagai glikogen dalam otot dan hati akan
ditingkatkan. Kelebihan dosis insulin dapat
menyebabkan hipoglikemia, yang akan
menyebabkan kejang-kejang, dan bahkan
kematian, walaupun pengobatan segera
dilakukan dengan pemberian glukosa.
Peningkatan toleransi glukosa juga nampak
pada insufisiensi kelenjar hipofisa atau
korteks adrenal, dimana akan terjadi
penurunan kadar hormon-hormon yang
bekerja secara antagonis dengan insulin (24).
EFEK KONTRASEPSI ORAL
TERHADAP KADAR GLUKOSA
DARAH
Seperti telah disampaiakan didepan,
bahwa pemakaian kontrasepsi oral dapat
menimbulkan beberapa efek samping yang
merugikan pemakainya, yang salah satunya
adalah peningkatan kadar glukosa dalam
darah, sebagai akibat toleransi glukosa darah
yang menurun. Hal ini akan terlihat apabila
37
dilakukan perbandingan tes toleransi glukosa
pada pemakai kontrasepsi oral dan yang tidak
memakai kontrasepsi oral. Kadar glukosa
darah pemakai kontrasepsi oral akan lebih
tinggi bila dibandingkan dengan yang tidak
memakai (6, 13, 18).
Kontrasepsi oral yang hanya
mengandung estrogen saja, tidak memiliki
efek merugikan pada metabolisme glukosa,
tetapi yang mengandung progesteron
menunjukkan antagonisme dengan insulin.
Formulasi kontrasepsi oral dengan
progesteron dosis tinggi menunjukkan tes
toleransi glukosa yang abnormal pada
pemakainya, dengan tingkat insulin yang
meningkat pada rata-rata pasien. Efeknya
pada metabolisme karbohidrat, akan
menurunkan toleransi glukosa. Progesteron
juga dapat menurunkan kecepatan absorpsi
karbohidrat dari sistem pencernaan makanan.
Hal-hal tersebut diatas terkait dengan potensi
androgenik dari progesteron, serta tingi-
rendahnya dosis progesteron (6, 13, 18)
Komponen progestogen yang
digunakan sebagai bahan kontrasepsi oral
kombinasi, telah mengalami perubahan-
perubahan sejak pertama kali ditemukan.
Diakui bahwa struktur kimia itu dapat
memberikan efek yang merugikan maupun
yang menguntungkan. Pemikiran tersebut
diatas menarik minat beberapa ahli untuk
melakukan beberapa riset, yang hasilnya
ternyata masih menunjukkan adanya
beberapa perbedaan pendapat. Namun,
sebagian besar dari hasil riset tersebut
menyatakan bahwa, obat-obat kontrasepsi
oral generasi baru sebagian besar tidak
menunjukkan adanya gangguan pada
metabolisme karbohidrat. Walaupun sebagian
kecil ada gangguan, sifatnya hanya ringan
saja, tidak sampai menunjukkan adanya
kemaknaan secara klinis. Gejala klinis akan
timbul apabila pemakai kontrasepsi oral
tersebut sebelumnya telah memiliki faktor
risiko yang mendasari (19, 28)
Di Amerika Serikat, data yang
disampaikan oleh Third National Health and
Nutrition Examination Survey, yang
membandingkan efek samping berbagai
macam kontrasepsi oral, menunjukkan
bahwa (29):
1. Pemakai kontrasepsi oral pemula,
tidak menunjukkan adanya
peningkatan kadar glukosa darah,
HbA1c, insulin, atau Peptida-C.
2. Tidak ada hubungan antara umur
pemakai, usia ketika pertama kali
memakai kontrasepsi oral, dengan
metabolisme karbohidrat
3. Penghentian kontrtasepsi oral tidak
menyebabkan perubahan pada
metabolisme karbohidrat.
Riset terbaru yang dilakukan oleh
Berenson dan kawan-kawan pada tahun
2011, menunjukkan bahwa kontrasepsi oral
yang mengandung desogestrel, suatu
progesteron generasi ketiga, ternyata tidak
menyebabkan peningkatan kadar glukosa
maupun insulin pada pemakainya,
dibandingkan dengan pamakaian kontrasepsi
suntik yang mengandung DMPA, yang
ternyata meningkatkan kadar glukosa dan
insulin, walaupun hanya sedikit (10).
Klipping dan Marr melakukan riset
dengan membandingkan efek 2 (dua) macam
kontrasepsi oral yang masing-mnasing
mengandung progesteron jenis terbaru, yaitu
drospirenone dan desogestrel, terhadap
metabolisme lipid, karbohidrat dan parameter
hemostatik. Dari hasil Tes Toleransi Glukosa,
ternyata tidak menunjukkan adanya
peningkatan yang bermakna, sehingga keua
jenis progesteron tersebut disimpulkan aman
untuk dipakai (30)
Ldickea dan kawan-kawan melakukan
riset dengan membandingkan efek 2 (dua)
jenis kontrasepsi oral yang masing-masing
mengandung gestodene atau desogestrel yang
dikombinasikan dengan ethinilestradiol
terhadap profil karbohidrat pemakainya.
Hasilnya menunjukkan bahwa terdapat
peningkatan kadar glukosa yang bermakna,
namun tidak ditemukan peningkatan kadar
insulin dan peptida-C. Tidak ada perbedaan
antara pengaruh gestodene dan desogestrel
terhadap metabolisme karbohidrat (12)
Penelitian yang dilakukan di Swedia
pada pemakai kontrasepsi oral yang berusia
antara 36 56 tahun menunjukkan bahwa
terdapat hubungan antara pemakaian
kontrasepsi oral dengan timbulnya gejala
prediabetes. Namun, hal tersebut tidak
ditemukan pada pemakai yang memiliki
38
risiko rendah terhadap penyakit
kardivaskuler, memiliki Indeks Massa Tubuh
(BMI) lebih rendah, aktif melakukan latihan
fisik, serta tidak merokok. Dikemukakan
pula bahwa risiko terhadap pemakaian
kontrasepsi oral akan semakin menurun
dengan semakin lamanya penggunaan
kontrasepsi oral ini (31).
Di Asia juga dilakukan beberapa riset
yang memantau pengaruh pemakaian
kontrasepsi oral terhadap kadar glukosa
darah. Di Thailand, Suwikroma dan
Jaisamrarnb mengemukakan bahwa pil
kontrasepsi kombinasi dosis rendah yang
diminum oleh wanita diatas usia 40 tahun,
dapat meningkatkan toleransi glukosa dan
menurunkan kadar glukosa darah puasa,
sehingga aman untuk dipakai (32).
Riset yang dilakukan di China oleh
Rosenthal dan kawan-kawan menyimpulkan
bahwa pemakaian kontrasepsi oral secara
umum tidak akan meningkatkan risiko
terjadinya diabates melitus. Risiko terjadinya
diabates melitus akan meningkat pada saat
awal-awal pemakaian saja, setelah
pemakaian diteruskan malah menunjukkan
penurunan risiko terjadinya diabates melitus
(33).
Usaha-usaha yang dilakukan oleh para
ahli untuk menurunkan efek yang tidak
diinginkan pada pemakaian kontrasepsi oral,
tidak hanya dengan cara menemukan jenis
obat yang mutakhir saja, namun juga
diusahakan merekayasa cara pemberian dan
penurunan dosis sedemikian rupa sehingga
aman dipakai. Rekayasa tersebut antara lain
dengan mengubah dosis kontrasepsi oral
monofasik menjadi bifasik atau trifasik.
Skema administrasi ini memungkinkan
penurunan dosis total progestin per siklus
pemakaian, serta lebih dapat meniru siklus
alami yang murni. Ini tidak berarti bahwa pil
bifasik atau trifasik memiliki keuntungan
yang berlebihan, karena masih
memungkinkan timbulnya efek samping pada
pemakainya, walaupun telah diminimalisir
(19, 20, 34)
KESIMPULAN
Sejak diperkenalkan pada tahun
1960, pil kontrasepsi kombinasi telah
menjadi salah satu metode yang paling
banyak dan sering digunakan di seluruh
dunia. Meskipun sangat efektif, formulasi
kontrasepsi oral berhubungan dengan efek
samping yang signifikan.
Perbaikan-perbaikan yang dilakukan
melalui riset dalam tolerabilitas dan
keamanan telah dicapai, tanpa mengurangi
efektivitasnya, terutama melalui pengurangan
dosis hormon dan pengembangan beberapa
macam progestin baru. Kontrasepsi oral
kombinasi multifasik juga telah
diperkenalkan, walaupun keuntungan klinis
dari formulasi tersebut belum berani
dinyatakan sepenuhnya aman.
Penelitian yang serius dan kontinyu
perlu terus dilakukan, untuk menjamin para
pemakai kontrasepsi oral, bahwa sediaan
kontrasepsi oral yang beredar telah dirancang
untuk meningkatkan kebutuhan tolerabilitas
dan keamanan yang selama ini belum
terpenuhi, untuk menuju kepada tersedianya
kontrasepsi yang aman dan efektif, untuk
dipakai oleh generasi mendatang.
KEPUSTAKAAN
1. Badan Kependudukan dan Keluarga
Berencana Nasional (BKKBN);
2011; Laporan Umpan Balik Hasil
Pelaksanaan Sub Sistem Pencatatan
dan Pelaporan Pelayanan
Kontrasepsi Maret 2011; Direktorat
Pelaporan dan Statistik BKKBN;
Jakarta; hal. 9 11, dan 51.
2. Trussell, J.; 2007; "Contraceptive
Efficacy". In Hatcher, R. A., et al.;
Contraceptive Technology; 19th rev.
ed.; Ardent Media, NY.
3. Mosher WD, Martinez GM, Chandra
A, Abma JC, Willson SJ; 2004; "Use
of contraception and use of family
planning services in the United
States: 19822002" . Adv Data
(350): 136, U.S. DEPARTMENT
OF HEALTH AND HUMAN
SERVICES, Centers for Disease
Control and Prevention National
Center for Health Statistics.
39
4. Pernoll, M. L.; 2001; Benson &
Pernooll Handbook of Obstetrics and
Gynecology; 10th ed.; McGraw-Hill
Medical Publishing Division, New
York, p. 727 41
11. Kaunitz, A. M.; 2004; Enhancing
oral contraceptive success: the
potential of new formulations; Am. J.
of Obst. & Gyn., Vol. 190, Issue 4,
Sup., p. S23-S29

5. Hall, J. E.; 2008; The Female 12. Ldickea, F.; et al; 2002;
Reproductive system: Infertility and Randomized controlled study of the
Contraception; Harrisons Principles influence of two low estrogen dose
of Internal Medicine, vol. II, 17th ed., oral contraceptives containing
McGraw-Hill Medical, NY.; p. 2275 gestodene or desogestrel on
304. carbohydrate metabolism;
Contraception, Volume 66, Issue 6,
Pages 411-415
6. Chrousos, G. P.; 2007; The Gonadal
Hormone & Inhibitors; on Katzung
Basic and Clinical Pharmacology; 13. Loose-Mitchel, D. S.; Stancel, G.
10th ed.; The McGraw-Hill Co. Inc.; M.; 2001; Hormonal Contraseptives;
p. 664 71 on Goodman & Gilmans The
Pharmacological Basis of
Theurapeutics, 10th ed.; McGraw-
7. Vessey M, Painter R, Yeates D.; Hill Prof., 1623 9.
2003; Mortality in relation to oral
contraceptive use and cigarette
smoking. Lancet; 362:185-91. 14. Wiknjosastro, H. (editor); 2007; Ilmu
Kandungan; cetakan kelima; Yayasan
Bina Pustaka Sarwono
8. Hannaford, P. C., et al ; 2010; Prawirohardjo, Jakarta, hal. 534
Mortality among contraceptive pill 575.
users: cohort evidence from Royal
College of General Practitioners
Oral Contraception Study; BMJ; 15. Norwitz, E. R.; Schorge, J. O.; 2008;
340: c927 At a Glance Obsteri dan Ginekologi;
edisi kedua; alih bahasa Diba
Artsiyanti; Penerbit Erlangga; hal.
9. Burkman, R.; Schlesselman, J. J.; 31.
Zieman, M.; 2004; Safety Concerns
and Health Benefits Associated with
Oral Contraception; American 16. Bennet, P. N.; Brown, M. J.; 2003;
Journal of Obstetrics & Gynecology, Clinical Pharmacology; 9th ed.;
Vol. 190, Issue 4, Sup , P. S5-S22 Churchill Livingstone; p. 721 8.

10. Berenson, A. B.; van den Berg, P;
Williams, K. J.; Rahman, M.; 2011;
Effect of Injectable and Oral
Contraceptives on Glucose and
Insulin Levels; Obstetrics &
Gynecology. 117(1):41-47
17. Coutinho, E. M.; 2002; Gossypol: a
Contraceptive for Men;
Contraception , Vol. 65, Issue 4,
Pages 259-263
18. Stubblefield, P. G.; Carr-Ellis, S.;
Kapp, N.; 2007 ; Family Planning,
on Berek & Novaks Gynecology;
14th ed.; Lippincott Williams &
Wilkins; p. 247 - 312.

40
19. Kiley, J. ; Hammond, C; 2007;
Combined Oral Contraceptives: A
Comprehensive Review; Clin. Obst.
Gyn; Vol. 50 - Issue 4 - pp 868-877
20. Dhont, M.; 2010; History of Oral
Contraception; The European Journal
of Contraception and Reproductive
Health Care; 15(S2):S12S18.
21. Barnhart K; Mirkin S; Grubb G;
Constantine G; 2009; Return to
Fertility After Cessation of a
Continuous Oral Contraceptive;
Fertil Steril; Vol. 91 (5), pp. 1654-6.
on http://web.ebscohost. com/
22. Chen XK; Wen SW; Sun LM; Yang
Q; Walker MC; Krewski D; 2009;
Recent oral contraceptive use and
adverse birth outcomes; Eur J Obstet
Gynecol Reprod Biol; Vol. 144 (1),
pp. 40-3; on http://web.
ebscohost.com/
23. Mucci LA; Lagiou P; Hsieh CC;
Tamimi R; Hellerstein S; Vatten L;
Adami HO; Cnattingius S;
Trichopoulos D; 2004; A prospective
study of pregravid oral contraceptive
use in relation to fetal growth;
BJOG; Vol. 111 (9), pp. 989-95; on
http://web. ebscohost.com/
24. Bender, D. A.; 2009;
Gluconeogenesis & the Control of
Blood Glucose; on Harpers
Illustrated Biochemistry; 28th ed.;
McGraw-Hill; p. 165 173.
25. Direktorat Bina Farmasi Komunitas
dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian
dan Alat Kesehatan; 2005;
Pharmaceutical Care untuk Penyakit
Diabetes Melitus; Departemen
Kesehatan RI
26. Powers, A. C.; 2008; Diabetes
Mellitus, on Harrisons Principles of
Internal Medicine, vol II; 17 th ed.;
McGraw-Hill Medical, New York; p.
2275 2304.
27. McPhee, S.J.; Papadakis, M. A.;
Rabow, M. W.; 2011; Diabetes
Mellitus Hypoglicemia ; on
Current Medical Diagnosis &
Treatment; 15th ed.; The McGraw-
Hill Companies, Inc; Chapter 27; on
http://www. accessmedicine.com
28. Lawrie TA; et al; 2011; Types of
Progestogens in Combined Oral
Contraception: Effectiveness and
Side-Effects; Cochrane Database
Syst Rev; Vol. 5. on
http://web.ebscohost.com/
29. Troisi RJ, Cowie CC, Harris MI.;
2000 ; Oral Contraceptive Use and
Glucose Metabolism in a National
Sample of Women in the United
States; Am.J. of Obs. & Gyn.; Vol.
183, Issue 2 , Pages 389-395.
30. Klipping, C.; Marr, J.; 2005; Effects
of two combined oral contraceptives
containing ethinyl estradiol 20 g
combined with either drospirenone
or desogestrel on lipids, hemostatic
parameters and carbohydrate
metabolism; Contraception , Vol. 71,
Issue 6, P. 409-416
31. Deleskog A; Hilding A; Ostenson
CG; 2011; Oral contraceptive use
and abnormal glucose regulation in
Swedish middle aged women;
Diabetes Res Clin Pract;Vol. 92 (2),
p. 288-92; on
http://web.ebscohost.com/
32. Suwikroma, S. & Jaisamrarnb, U.;
2005; Comparison of the metabolic
effects of oral contraceptive and
nonhormonal contraceptive use in
women over
41
 MEKANISME TERJADINYA NYERI KEPALA PRIMER
Jimmy Hadi Widjaja
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

ABSTRAK

Yang disebut sebagai nyeri kepala primer adalah suatu nyeri kepala tanpa disertai adanya penyebab
struktural organik. Berdasarkan klasifikasi Internasional Nyeri Kepala Edisi 2 dari IHS (International
Headache Society) yang terbaru tahun 2004, Nyeri Kepala Primer terdiri atas Migraine, Tension type
Headache, Cluster Headache and other trigeminal-autonomic cephalalgias dari Other Primary Headaches
(IHS, 2004). Banyak faktor yang berperan dalam mekanisme patofisiologi nyeri kepala primer ini, akan
tetapi pada dasarnya secara umum patofisiologinya hampir mirip satu sama lainnya dengan disertai adanya
sedikit perbedaan spesifik yang masing-masing belum diketahui selengkapnya dengan benar.

Kata kunci : patofisiologi Nyeri Kepala Primer, Migraine, Tension type Headache

PRIMARY MECHANISMS OF HEAD PAIN

Jimmy Hadi Widjaja
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya

ABSTRACT

The so-called primary headache is a headache without any organic cause of structural. Based on the
classification of the International Headache second edition of the IHS (International Headache Society) the
most recent in 2004. Primary Head Pain consists of Migraine, Tension-type Headache, Cluster Headache and
other trigeminal-autonomic cephalalgias from Other Primary Headaches (IHS, 2004). Many factors play a
role in the pathophysiological mechanisms of primary headache is but basically the general pathophysiology
is almost similar to each other with slight differences with the specific individual is not known more
correctly

Keywords : pathophysiology of Primary Head Pain, Migraine, Tension-type Headache

PENDAHULUAN terjadinya suatu penyakit, maka lebih tahu

Sebagian besar orang pernah
mengalami nyeri kepala (sefalgi) pada
sepanjang hidupnya, terbukti dari hasil
penelitian population base di Singapore (Ho,
2002) didapati prevalensi life time nyeri
kepala penduduk Singapore adalah pria 80%,
wanita 85% (p= 0.0002). Angka tersebut
hampir mirip dengan hasil penelitian
pendahuluan di Medan terhadap mahasiswa
Fakultas Kedokteran USU mendapati hasil
pria 78% sedangkan wanitanya 88% (Sjahrir,
1978).
Dalam tulisan ini di jelaskan
mekanisme perkembangan terkini mengenai
neuropatofisiologi nyeri kepala primer
berdasarkan bukti-bukti penelitian yang
teruji. Lebih tahu mengenai hal mekanisme
pula kita mengenai prospek pengobatannya
untuk masa mendatang.
Patofisiologi Nyeri kepala.
Pada nyeri kepala, sensitisasi
terdapat di nosiseptor meningeal dan neuron
trigeminal sentral. Fenomena pengurangan
nilai ambang dari kulit dan kutaneus
allodynia didapat pada penderita yang
mendapat serangan migren dan nyeri kepala
kronik lain yang disangkakan sebagai
refleksi pemberatan respons dari neuron
trigeminalsentral (Milanov, 2003).
lnervasi sensoris pembuluh darah
intrakranial sebagian besar berasal dari
ganglion trigeminal dari didalam serabut
sensoris tersebut mengandung neuropeptid

42
dimana jumlah dan peranannya adalah yang
paling besar adalah CGRP (Calcitonin Gene
Related Peptide), kemudian diikuti oleh SP
(substance P), NKA (Neurokinin A), pituitary
adenylate cyclase activating peptide
(PACAP) nitricoxide (NO), molekul
prostaglandin E2 (PGEJ2), bradikinin,
serotonin (5-HT) dan adenosin triphosphat
(ATP), mengaktivasi atau mensensitisasi
nosiseptor-nosiseptor. Khusus untuk nyeri
kepala klaster clan chronic parox-ysmal
headache ada lagi pelepasan VIP (vasoactive
intestine peptide) yang berperan dalam
timbulnya gejala nasal congestion dan
rhinorrhea (Bolay, 2002).
Marker pain sensing nerves lain yang
berperan dalam proses nyeri adalah opioid
dynorphin, sensory neuron-specific sodium
channel (Nav 1.8), purinergic reseptors
(P2X3), isolectin B4 (IB4), neuropeptide Y,
galanin dan artemin reseptor( GFR-3 =
GDNF Glial Cell Derived Neourotrophic
Factor family receptor-3) (Machelska,
2003). Sistem ascending dan descending pain
pathway yang berperan dalam transmisi dan
modulasi nyeri terletak dibatang otak. Batang
otak memainkan peranan yang paling penting
sebagai dalam pembawa impuls nosiseptif
dan juga sebagai modulator impuls tersebut.
Modulasi transmisi sensoris sebahagian besar
berpusat di batang otak (misalnya
periaquaductal grey matter, locus coeruleus,
nukleus raphe magnus dan reticular
formation), ia mengatur integrasi nyeri,
emosi dan respons otonomik yang
melibatkan konvergensi kerja dari korteks
somatosensorik, hipotalamus, anterior
cyngulate cortex, dan struktur sistem limbik
lainnya. Dengan demikian batang otak
disebut juga sebagai generator dan modulator
sefalgi (Cecchini, 2003).
Stimuli elektrode, atau deposisi zat
besi Fe yang berlebihan pada periaquaduct
grey (PAG) matter pada midbrain dapat
mencetuskan timbulnya nyeri kepala seperti
migren (migraine like headache). Pada
penelitian MRI (Magnetic Resonance
Imaging) terhadap keterlibatan batang otak
pada penderita migren, CDH (Chronic Daily
Headache) dan sampel kontrol yang non
sefalgi, didapat bukti adanya peninggian
deposisi Fe di PAG pada penderita migren
dan CDH dibandingkan dengan kontrol
(Lake, 2002).
Patofisiologi CDH belumlah
diketahui dengan jelas .Pada CDH justru
yang paling berperan adalah proses
sensitisasi sentral. Keterlibatan aktivasi
reseptor NMDA (N-metil-D-Aspartat),
produksi NO dan supersensitivitas akan
menaikkan produksi neuropeptide sensoris
yang bertahan lama. Kenaikan nitrit Likuor
serebrospinal ternyata bersamaan dengan
kenaikan kadar cGMP (cytoplasmic
Guanosine Mono phosphat) di likuor. Kadar
CGRP, SP maupun NKA juga tampak
meninggi pada likuor pasien CDH (Gallai,
2003).
Reseptor opioid di downregulated
oleh penggunaan konsumsi opioid analgetik
yang cenderung menaik setiap harinya. Pada
saat serangan akut migren, terjadi disregulasi
dari sistem opoid endogen, akan tetapi
dengan adanya analgesic overusedmaka
terjadi desensitisasi yang berperan dalam
perubahan dari migren menjadi CDH (Lake,
2002).
Adanya inflamasi steril pada nyeri
kepala ditandai dengan pelepasan kaskade
zat substansi dari perbagai sel. Makrofag
melepaskan sitokin lL1 (Interleukin 1), lL6
dan TNF (Tumor Necrotizing Factor ) dan
NGF (Nerve Growth Factor). Mast cell
melepas/mengasingkan metabolit histamin,
serotonin, prostaglandin dan arachidonic acid
dengan kemampuan melakukan sensitisasi
terminal sel saraf. Pada saat proses inflamasi,
terjadi proses upregulasi beberapa reseptor
(VR1, sensory specific sodium/SNS, dan
SNS-2) dan peptides (CGRP, SP) (Buzzi,
2003).
43

Patofisiologi Migren
Cutaneous allodynia (CA) adalah
nafsu nyeri yang ditimibulkan oleh stimulus
non noxious terhadap kulit normal. Saat
serangan/migren 79% pasien menunjukkan
cutaneus allodynia (CA) di daerah kepala
ipsilateral dan kemudian dapat menyebar
kedaerah kontralateral dan kedua lengan
(Bolay,2002).
Allodynia biasanya terbatas pada
daerah ipsilateral kepala, yang menandakan
sensitivitas yang meninggi dari neuron
trigeminal sentral (second-order) yang
menerima input secara konvergen. Jika
allodynia lebih menyebar lagi, ini disebabkan
karena adanya kenaikan sementara daripada
sensitivitas third order neuron yang
menerima pemusatan input dari kulit pada
sisi yang berbeda, seperti sama baiknya
dengan dari duramater maupun kulit yang
sebelumnya (Bolay,2002).
Ada 3 hipotesa dalam hal
patofisiologi migren yaitu
1. Pada migren yang tidak disertai CA,
berarti sensitisasi neuron ganglion
trigeminal sensoris yang meng-inervasi
duramater.
2. Pada migren yang menunjukkan adanya
CA hanya pada daerah referred pain,
berarti terjadi sensitisasi perifer dari
reseptor meninggal (first order) dan
sensitisasi sentral dari neuron komu
dorsalis medula spinalis (second order)
dengan daerah reseptif periorbital.
3. Pada migren yang disertai CA yang meluas
keluar dari area referred pain, terdiri atas
penumpukan dan pertambahan sensitisasi
neuron talamik (third order) yang meliputi
daerah reseptif seluruh tubuh.
Pada penderita migren, disamping
terdapat nyeri intrakranial juga disertai
peninggian sensitivitas kulit. Sehingga
patofisiologi migren diduga bukan hanya
adanya iritasi pain fiber perifer yang terdapat
di pembuluh darah intrakranial, akan tetapi
juga terjadi kenaikan sensitisasi set safar
sentral terutama pada sistem trigeminal, yang
memproses informasi yang berasal dari
struktur intrakranial dan kulit.
Pada beberapa penelitian terhadap
penderita migren dengan aura, pada saat
paling awal serangan migren diketemukan
adanya penurunan cerebral blood flow (CBF)
yang dimulai pada daerah oksipital dan
meluas pelan-pelan ke depan sebagai seperti
suatu gelombang ("spreading oligemia), dan
dapat menyeberang korteks dengan
kecepatan 2-3 mm per menit. hal ini
berlangsung beberapa jam dan kemudian
barulah diikuti proses hiperemia. Pembuluh
darah vasodilatasi, blood flow berkurang,
kemudian terjadi reaktif hiperglikemia dan
oligemia pada daerah oksipital, kejadian
depolarisasi sel saraf menghasilkan gejala
scintillating aura, kemudian aktifitas sel saraf
menurun menimbulkan gejala skotoma.
Peristiwa kejadian tersebut disebut suatu
cortical spreading depression (CDS). CDS
menyebabkan hiperemia yang berlama
didalam duramater, edema neurogenik
didalam meningens dan aktivasi neuronal
didalam TNC (trigeminal nucleus caudalis)
ipsilateral. Timbulnya CSD dan aura migren
tersebut mempunyai kontribusi pada aktivasi
trigeminal, yang akan mencetuskan
timbulnya nyeri kepala (Lauritzen, 2001).
Pada serangan migren, akan terjadi
fenomena pain pathway pada sistem
trigeminovaskuler, dimana terjadi aktivasi
reseptor NMDA, yang kemudian diikuti
peninggian Ca sebagai penghantar yang
menaikkan aktivasi proteinkinase seperti
misalnya 5-HT, bradykinine, prostaglandin,
dan juga mengaktivasi enzym NOS. Proses
tersebutlah sebagai penyebab adanya
penyebaran nyeri, allodynia dan hiperalgesia
pada penderita migren.
Fase sentral sensitisasi pada migren,
induksi nyeri ditimbulkan oleh komponen
inflamasi yang dilepas dari dura, seperti oleh
ion potasium, protons, histamin, 5HT
44
(serotonin), bradikin, prostaglandin E di
pembuluh darah serebral, dan serabut saraf
yang dapat menimbulkan nyeri kepala.
Pengalih komponen inflamasi tersebut
terhadap reseptor C fiber di meningens dapat
dihambat dengan obat-obatan NSAIDs (non
steroid anti inflammation drugs) dan 5-HT
1B/1D agonist, yang memblokade reseptor
vanilloid dan reseptor acid-sensittive ion
channel yang juga berperan melepaskan
unsur protein inflamator).
Fase berikutnya dari sensitisasi
sentral dimediasi oleh aktivasi reseptor
presinap NMDA purinergic yang mengikat
adenosine triphosphat (reseptor P2X3) dan
reseptor 5-HT IB/ID pada terminal sentral dari
nosiseptor C-fiber. Nosiseptor C-fiber
memperbanyak pelepasan transmitter. Jadi
obat-obatan yang mengurangi pelepasan
transmitter seperti opiate, adenosine dan 5-
HT1B/1D reseptor agonist, dapat mengurangi
induksi daripada sensitisasi sentral.
Proses sensitisasi di reseptor
meningeal perivaskuler mengakibatkan
hipersensitivitas intrakranial dengan
manifestasi sebagai perasaan nyeri yang
ditimbulkan oleh berbatuk, rasa mengikat di
kepala, atau pada saat menolehkan kepala.
Sedangkan sensitivitas pada sentral neuron
trigeminal menerangkan proses timbulnya
nyeri tekan pada daerah ektrakranial dan
cutaneus allodynia. Sehingga ada pendapat
bahwa adanya cutaneus allodynia (CA) dapat
sebagai marker dari adanya sentral sensitisasi
pada migren.
Pada pemberian sumaptriptan maka
aktivitas batang otak akan stabil dan
menyebabkan gejala migren pun akan
menghilang sesuai dengan pengurangan
aktivasi di cingulate, auditory dan visual
association cortical. Hal itu menunjukkan
bahwa patogenesis migren sehubungan
dengan adanya aktivitas yang imbalance
antara brain stem nuclei regulating
antinoception dengan vascular control. Juga
diduga bahwa adanya aktivasi batang otak
yang menetap itu berkaitan dengan durasi
serangan migren dan adanya serangan ulang
migren sesudah efek obat sumatriptan
tersebut menghilang (Lake, 2002).
Kruit MC dalam laporan
penelitiannya yang dimuat pada The Journal
of American Medical Association Januari
2004 vol 291 mengenai gambaran MRI yang
supersensitif pada 161 pasien migren
dibandingkan dengan 141 orang tanpa
migren. Temuan ini telah mengubah
pandangan terhadap migren yang selama ini
dianggap sebagai suatu episodic disorder
dengan gejala transient menjadi suatu
chronic progressive disorder yang
mengakibatkan perubahan permanen dari
parenkhim otak. Pada subyek kontrol tanpa
migren didapati 38% adanya tiny brain
lesion. Peneliti mendapatkan adanya lesi
diotak yang lebih banyak dan lebih luas pada
pasien wanita migren 2 kali banyak
dibandingkan dengan laki-laki secara
signifikan. Pasien yang lebih sering
mendapat serangan migren dan juga disertai
aura lebih banyak menunjukkan lesi infark
dibandingkan tanpa aura (IHS, 2004).
Patofisiologi Tension Type Headache.
Pada penderita Tension type
headache didapati gejala yang menonjol
yaitu nyeri tekan yang bertambah pada
palpasi jaringan miofascial perikranial.
Impuls nosiseptif dari otot perikranial yang
menjalar kekepala mengakibatkan timbulnya
nyeri kepala dan nyeri yang bertambah pada
daerah otot maupun tendon tempat
insersinya.
TTH adalah kondisi stress mental,
non-physiological motor stress, dan miofasial
lokal yang melepaskan zat iritatif ataupun
kombinasi dari ke tiganya yang menstimuli
perifer kemudian berlanjut mengaktivasi
struktur persepsi supraspinal pain, kemudian
berlanjut lagi ke sentral modulasi yang
masing-masingh individu mempunyai sifat
self limiting yang berbeda-beda dalam hal
intensitas nyeri kepalanya (Jensen, 2001).
Pengukuran tekanan palpasi terhadap
otot perikranial dilakukan dengan alat
palpometer (yang ditemukan oleh Atkins,
1992) sehingga dapat mendapatkan skor
nyeri tekan terhadap otot tersebut.
Langemark & Olesen tahun 1987 telah
menemukan metode palpasi manual untuk
penelitian nyeri kepala dengan cara palpasi
secara cepat bilateral dengan cara memutar
jari ke-2 dan ke-3 ke otot yang diperiksa,
nyeri tekan yang terinduksi dinilai dengan
skor Total Tenderness Scoring system. Yaitu
45
suatu sistem skor dengan 4 point penilaian
kombinasi antara reaksi behaviour dengan
reaksi verbal dari penderita (Bendtsen,
2000).
Pada penelitian Bendtsen tahun 1996
terhadap penderita chronic tension type
headache ternyata otot yang mempunyai nilai
Local tenderness score tertinggi adalah otot
Trapezeus, insersi otot leher dan otot
sternocleidomastoid (Bendtsen, 2000). Nyeri
tekan otot perikranial secara signifikan
berkorelasi dengan intensitas maupun
frekwensi serangan tension type headache
kronik. Belum diketahui secara jelas apakah
nyeri tekan otot tersebut mendahului atau
sebab akibat daripada nyeri kepala, atau
nyeri kepala yang timbul dahulu baru timbul
nyeri tekan otot. Pada migren dapat juga
terjadi nyeri tekan otot, akan tetapi tidak
selalu berkorelasi dengan intensitas maupun
frekwensi serangan migren.
Nyeri miofascial adalah suatu nyeri
pada otot bergaris termasuk juga struktur
fascia dan tendonnya. Dalam keadaan normal
nyeri miofascial di mediasi oleh serabut kecil
bermyelin (Aoc) dan serabut tak bermyelin
(C), sedangkan serabut tebal yang bermyelin
(A dan AB) dalam keadaan normal
mengantarkan sensasi yang ringan/ tidak
merusak (inocuous). Pada rangsang noxious
dan inocuous event, seperti misalnya proses
iskemik, stimuli mekanik, maka mediator
kimiawi terangsang dan timbul proses
sensitisasi serabut Aa dan serabut C yang
berperan menambah rasa nyeri tekan pada
tension type headache (Sjahrir, 2003).
Pada zaman dekade sebelum ini
dianggap bahwa kontraksi dari otot kepala
dan leher yang dapat menimbulkan iskemik
otot sangatlah berperan penting dalam
tension type headache sehingga pada masa
itu sering juga disebut muscle contraction
headache. Akan tetapi pada akhir-akhir ini
pada beberapa penelitian-penelitian yang
menggunakan EMG (elektromiografi) pada
penderita tension type headache ternyata
hanya menunjukkan sedikit sekali terjadi
aktifitas otot, yang tidak mengakibatkan
iskemik otot, jika meskipun terjadi kenaikan
aktifitas otot maka akan terjadi pula adaptasi
protektif terhadap nyeri. Peninggian aktifitas
otot itupun bisa juga terjadi tanpa adanya
nyeri kepala.
Nyeri myofascial dapat di dideteksi
dengan EMG jarum pada miofascial trigger
point yang berukuran kecil beberapa
milimeter saja (tidak terdapat pada semua
otot). Mediator kimiawi substansi endogen
seperti serotonin (dilepas dari platelet),
bradikinin (dilepas dari belahan precursor
plasma molekul kallin) dan kalium (yang
dilepas dari sel otot), SP dan CGRP dari
aferens otot berperan sebagai stimulan
sensitisasi terhadap nosiseptor otot skelet.
Jadi dianggap yang lebih sahih pada saat ini
adalah peran miofascial terhadap timbulnya
tension type headache (Bendtsen, 2000).
Untuk jenis TTH episodik biasanya
terjadi sensitisasi perifer terhadap nosiseptor,
sedang yang jenis kronik berlaku sensitisasi
sentral. Proses kontraksi otot sefalik secara
involunter, berkurangnya supraspinal
descending pain inhibitory activity, dan
hipersensitivitas supraspinal terhadap stimuli
nosiseptif amat berperan terhadap timbulnya
nyeri pada Tension type Headache. Semua
nilai ambang pressure pain detection, thermal
& electrical detection stimuli akan menurun
di sefalik maupun ekstrasefalik (Bendtsen,
2000)
Stress dan depresi pada umumnya
berperan sebagai faktor pencetus (87%),
exacerbasi maupun mempertahankan
lamanya nyeri kepala. Prevalensi life time
depresi pada penduduk adalah sekitar 17%.
Pada penderita depresi dijumpai adanya
defisit kadar serotonin dan noradrenalin di
otaknya (DeNoon, 2004).
46
 Pada suatu penelitian dengan PET
Scan, ternyata membuktikan bahwa
kecepatan biosintesa serotonin pada pria jauh
lebih cepat 52% dibandingkan dengan
wanita. Dengan bukti tersebut di asumsikan
bahwa memang terbukti bahwa angka
kejadian depresi pada wanita lebih tinggi 2- 3
kali dari pria (Gutman, 2002).
CGRP
CGRP immunoreactive fibres
bermula dari ganglion trigeminal yang
menginervasi pembuluh darah serebral
bagian kranial. Terletak di serabut saraf
perivaskuler yang mensupply sebagian arteri
serebral besar (seperti misalnya arteri
temporalis superfisial) dan pial arteriole
dipermukaan korteks.
CGRP didapati dalam jumlah yang
terbanyak (40% dari sel body semua sel
neuron) bersamaan dengan SP (18%), dan
neurotransmitter lain NOS (15%), dan
PACAP (20%) di serabut sensoris trigeminal
perivaskuler (Lassen, 2002).
Fungsi CGRP di neuron sensoris
belumlah jelas sekali, diduga berfungsi
sebagai vasodilator atau "anti-
vasokonstriktor" (Jensen, 2001). Stimuli pada
serabut safar sensoris tersebut
mengakibatkan pelepasan CGRP sehingga
menyebabkan vasodilatasi serebral terutama
arteri serebri media. CGRP juga berperan
sebagai mediator dalam proses inflamasi
neurogenik dan CGRP juga berpengaruh
menurunkan tekanan darah. Pada saat
serangan migren datang ternyata CGRP
meninggi dalam darah didaerah vena
jugularis ekstema (cephalic release) yang
kemudian mengalir ke daerah jaringan
ekstrakranial seperti pada duramater dan
ganglion Gasseri, sedangkan didaerah
ekstrakranial lain tidak meninggi (Lassen,
2002).
CGRP bukan hanya dapat berperan
sebagai penyebab timbulnya proses nyeri
kepala seketika, akan tetapi berperan
menginduksi timbulnya migren. CGRP akan
meninggi pada penderita migren maupun
nyeri kepala klaster. Sehingga peptide CGRP
ini menjadi suatu marker bagi penderita
migren.Sedangkan VIP menjadi suatu marker
bagi aktifitas parasematik . Pada saat
serangan migren kadar SP tidak meninggi,
sehingga diduga bahwa SP tidak ikut
berperan dalam bagian proses nosisepsi
vaskular.
NOS & PACAP
Peranan NO pada sistem sensoris
belum jelas benar, kan tetapi diduga kuat
bahwa NO berpatisipasi dalam
patogengenisis timbulnya sefalgi primer. NO
juga berperan sebagai mediator pelepasan
CGRP untuk menginduksi nyeri kepala. NO
mempunyai sifat otoinduksi dimana akan
terjadi produksi NO yang berlama.
Transmitter-tranmitter tersebut dilepas pada
ruang perivaskuler dan kemudian mengalir
difus kedarah vena (Lassen, 2002).
NOS (Nitric Oxyde Synthesa)
serabut saraf perivascular terutama
disirkulasi seberal pembuluh darah besar dan
didaerah sphenopalatina dan ganglia
oticucum. Adanya NOS Immunureactivy
didalam sel bodi saraf trigeminal
menunjukan bahwa NO berperan dalam
induksi timbulnya migren, TTH dan nyeri
kepala klaster. NO dilepas dari endotel atau
dari saraf perivaskuler, dan mengaktifkan
sistem guanylate cyclase pada sel otot polos.
Kejadian ini mengakibatkan penurunan kadar
Ca++intraseluler, vasodilatasi dan ini akan
mengaktivasi struktur pain sensitif disekitar
pembuluh darah kranial (Jensen, 2001).
Diduga pada tension type headache
aktivasi terhadap brain stem interneuron
lebih sedikit sedikit dibandingkan dengan
migren. Keadaan tersebut diatas menyokong
teori bahwa nyeri kepala disebabkan
aktivitasi batang otak. Keberadaan PACAP
bersamaan dengan SP dan CGRP diserabut
saraf dan ganglia. Ia terdapat di dorsal horn
medula spinalis, dan di sel bodi ganglia
spinal spinal dan ganglia trimegeminal,
diganglia dan parasimpatik, homolog dengan
VIP. PACAP berperan penting sebagai
neuromodulator di sistem sensorik dan
otonomik. PACAP membuat dilatasi dan
kenaikan ceberal blood flow (Milanov,
2003).
SP & NEUROKININ
Substance (SP) adalah suatu
neuropeptide pain transmitter yang berfungsi
47
sebagai nosisepsi modulator, inflamsi
neurogenik dan menjadi suatu bagian integral
CNS pathway dari stress psikologis. Juga
Substance P berfungsi sebagai vasodilator
yang potensial. Jika timbul suatu stress maka
Subtance P akan dilepas sebagai respon
terhadap stress atau depresi tersebut.
Substance P adalah termasuk salah satu jenis
famili neurokinin. Hanya jenis reseptor
Neurokinin 1 (NK1) yang mempunyai
afinitas kuat dengan substance P. Substance P
juga berperan sebagai transmitter nosiseptif
primer di serabut saraf aferen sensoris (C
Fibers). pada beberapa penelitian diduga
bahwa SP terlibat dalam ekstrapasasi plasma
dari post-capitallary venules di duramater
pada saat serangan nyeri kepla primer
(Lindsay, 2001).
SP-Immunoreactive nerve fibers
berasal dari ganglion trigeminal, dijumpai
banyak berlebihan di pembuluh darah
anterior daripada Sirkulus Willisii, terutama
arteri serebri anterior dan juga disebagian
vena serebral. Serabut saraf perivakular
tersebut juga berada di ganglia radiks
dorsalis servekalis superior.
SP dan NK1 banyak konsentrasinya
kornu dorsalis medula spinalis akan tetapi
terdapat juga beberapa tempat SSP ( Sistem
Saraf Pusat) yaitu di sistem limbik, termasuk
di hipotalamus, amygdala yang mengurus
behaviour emosional. Substance P mengatur
regulasi transmisi sinaptik di kornu dorsalis
dan seterusnya memproses informasi noxious
sensory cutaneous ke otak, terintegrasi dalam
semua proses nyeri, stress, ansietas, muntah-
muntah, tonus kardiovaskuler, stimulasi
sekresi saliva, kontraksi otot polos, dan
vasodilatasi (Lindsay, 2001).
Serotonin dan nor-epinefrin
Serotonin (5-HT) dan nor-epinefrin
(NE) adalah neurotransmitter yang berperan
dalam proses nyeri maupun depresi, yang
mengurus mood dan depresi terletak di
korteks prefrontal dan sistem limbik,
sedangkan yang mengurus pain modulating
circuit terletak di amygdala, periaquaductal
gray (PAG), dorsolateral pontine tegmentum
(DLPT), dan rostroventral medulla (RVM).
Modulasi efek serotonin di otak
menunjukkan efek impulsif, modulasi sexual
behaviour; appetite dan agresi. Sedang NE
sistem menunjukkan modulasi waspada,
sosialisasi, energi, dan motivasi. Kalau
keduanya bersamaan maka ia akan
memodulasi ansietas, iritabilitas, nyeri,
mood, emosi dan fungsi kognitif. Pada
penderita depresi dijumpai adanya defisit
kadar serotonin dan norad renalin di otaknya.
Platelet mempunyai kemiripan
fungsi, bentuk, biokimiawi maupun
farmakologikal dengan serotonergic nerve
ending. Platelet sendiri tidak mensintesa
5HT, akan tetapi hanya tempat
menumpuknya 5HT yang berasal dari
sirkulasi di plasma dan terutama yang berasal
dati enterochromaffin tissue daripada
traktusgastrointestinal (Bendtsen, 2000).
Serotonin platelet (Platelet 5HT)
disimpan dalam bentuk granul padat yang
akan berubah secara lambat sekali jikalau
sifat farmakologikalnya tidak aktif.
Sebaliknya pada plasma 5HT ekstraselular
sangat cepat berubah dan farmakologikalnya
aktif. Kadar 5HT di platelet dan plasma
mengekspresikan kandungan 5HT di
serotonergic nerve ending dan sinaps.
Banyak laporan penelitian mengenai
metabolisme dan kadar 5HT pada TTH, yang
mendapatkan hasil yang berbeda beda secara
tidak konsisten. Akan tetapi pada dasarnya
disimpulkan bahwa pasien dengan Episodik
TTH menunjukkan platelet 5HT uptake akan
berkurang, dan terdapat peninggian kadar
platelet 5HT dan plasma 5HT. Sedangkan
pada TTH kronik didapati kadar platelet 5HT
ataupun plasma 5HT adalah normal atau
menurun). 5HT adalah suatu neurotransmitter
penting yang berperan dalam modulasi nyeri
secara kompleks. Yaitu sebagai
antinociceptive pathway ascending maupun
descending dari brain stem ke spinal cord.
Reseptor-reseptor 5HT tersebar di
meningens, beberapa lapis korteks, struktur
otak bagian dalam, dan paling banyak di inti-
inti di batang otak (Bendtsen, 2000).
Neurotransmitter maupun
neurokimiawi lain yang berperanan pada
proses nyeri kepala maupun migren
adalahjenis katekolamin seperti misalnya
noradrenalin/ norepinefrin & dopamin yang
terutama banyak dijumpai di locus ceruleous.
Yang berperanan sebagai media proses
vasokonstriksi maupun vasodilatasi dan
48
pelepasan asam lemak bebas yang berguna
sebagai signal kepada platelet untuk
melepaskan serotonin.
Norepinefrine dan serotonin
berperan sangat penting dalam fungsi
endogen pain-supressing descending
projection. Stress yang kronik memproduksi
peninggian aktivitas tyrosine hydroxylase,
yaitu suatu enzym yang terlibat dalam
biosintesa NE di LC. Pada suatu penelitian
terhadap pasien depresi ternyata didapati
pengurangan kadar NE dan metabolitnya,
dan homovanilic acid (metabolit dari
dopamin) di darah venoarteriai. Komponen
Dorsal Raphe Nucleus (DRN) didalam PAG
mengirim pancaran serotonergik ke korteks
serebri dan pembuluh darah, yang dapat
melancarkan neuron excitability dan
vasomotor kontrol. Aktivitas metabolik yang
abnormal dari PAG dapat menyebabkan area
ini menjadi lebih peka dan mudah rusak
terhadap modulasi reseptor sesudah
penggunaan obat2an abortif maupun
analgetikum yang terlampau sering (Lake,
2002).
Penutup
Seperti yang telah diterangkan
diatas, begitu kompleks mekanisme
bagaimana terjadinya nyeri kepala primer
yang melibatkan perubahan neurokimiawi
dikepala, perubahan dinding pembuluh darah
otak, aktivasi serabut safar trigeminal dan
batang otak dan lain-lain, yang dapat
ditimbulkan oleh pelbagai faktor pencetus
seperti stres, depresi, makanan tertentu,
cuaca dan lain-lain.
Demikianlah sekilas mengenai
perkembangan terkini mekanisme dan
pengobatan dari nyeri kepala, dengan adanya
tulisan seperti diatas maka diharapkan
semoga ada manfaatnya bagi upaya
penyembuhan dan mengurangi penderitaan
bagi penderita nyeri kepala pada khususnya,
juga dapat mencegah timbulnya angka
kesakitan serangan nyeri kepala sehingga
dapat meningkatkan kapasitas sumber daya
manusia pada masyarakat Indonesia pada
khususnya.
Kepustakaan
Bendtsen L. 2000. Central sensitization in
tension type headache-possible
pathophysiological mechanisms.
Cephalalgia;20:486-508.
Bolay H, Moskowitz MA. 2002. Mechanism
of pain modulation in chronic syndromes.
Neurology;59(suppl):S2-S7.
Buzzi MG, Tassolrelli C, Nappi G. 2003.
Peripheral and central activation of
trigeminal pain pathways in migraine: data
from experimental animal models.
Cephalalgia;23(Suppl.l): 1-4.
Cecchini AP, Sandrini, Fokin IV, Moglia A,
Nappi G. 2003. Trigeminofacial reflexes in
primary headaches. Cephalalgia;23(Suppl
1 ):33-41.
DeNoon D. 2004. Migraine Linked to Brain
Lesions, damage worse with more frequent,
more severe migraines.
Gallai V, Alberti A, Gallai B, Coppola F,
Floridi A, Sarchielli P. 2003. Glutamate and
nitic oxide pathway in chronic daily
headache: evidence from cerebrospinal fluid.
Cephalagia;23: 166-174.
Gutman D, Nemeroff CB. 2002. The
Neurobiology of Depression. Laboratory of
Neuropsychopharmacology, Department of
Psychiatry, Emory University School of
Medicine, Atlanta, Georgia.
Ho KH, Ong BKC. 2002. A community
based study of headache diagnosis and
prevalence in Singapore. Cephalalgia;23:6-
13.
Jensen R. 2001. Mechanisms of tension type
headache. Cephalalgia;21:786-789.
Lake III AE, Saper JR. 2002. Chronic
Headache: New advances in treatment
strategies. Neurology;59(Suppl 2):S8-S 13.
Lassen Lh, Hadersley PA, Jacobson VB,
Inversen HK, Perling B, Olesen J. 2002.
CGRP may Play a Causative role in
migraine. Cephalalgia; 22:54-61.
Lauritzen M. 2001. Cortical spreading
depression in migraine. Cephalalgia;21:757-
760.
49
Lindsay DeVane C. 2001. Substance P: A
Era, a New Role. Pharmacotherapy; 21(9):
1061-1069.
Machelska H, Heppenstall PA, Stein C. 2003.
Breaking the Pain Barrier. Nat Med;9(11):
1353-1354.
Milanov I, Bogdanova D. 2003. Trigemino-
cervical reflex in patients with headache.
Cephalalgia;23:33-38.
Sjahrir H, Nasution D, Rambe H. 1978.
Prevalensi nyeri kepala paroksismal pada
mahasiswa FK.USU Medan. Biennieal
Meeting PNPNCh, Surabaya 1978.
Sjahrir H. 2003. Insidens jenis penyakit
pasien yang berobat jalan dipraktek klinik
saraf Klinik spesialis Bunda.
The International Classification of Headache
Disorders,2nd Edition. 2004. Cephalalgia;42
Supplement.
50
 PENELITIAN PSIKONEUROIMUNOLOGI: APAKAH STRESS
MEMPENGARUHI IMUNITAS DAN MENYEBABKAN PENYAKIT ARTERI
KORONER?
Djanggan Sargowo
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Abstrak

Tulisan ini bertujuan mempelajari pentingnya psikoneuroimunologi (PIN) dalam memahami peran stressor
psikologi akut dan kronis pada system kekebalan dan perkembangan penyakit arteri koroner (CAD).
Pertama, PNI mengilustrasikan bagaimana stress psikologi merubah fungsi endotel dan merangsang
kemotaksis. Kedua, stress psikologi akut merangsang leukositosis, meningkatkan sitotoksisitas sel NK dan
mengurangi respons proliferasi mitogen ketika stress psikologi kronik mungkin merangsang efek buruk
kesehatan. Ini akan menghasilkan perubahan dalam fungsi kardiovaskuler dan perkembangan CAD. Ketiga,
stress psikologi akut dan kronis akan meningkatkan factor hemostasis dan protein fase akut, kemungkinan
merangsang pembentukan thrombus dan miokard infark. Bukti untuk pengaruh stress psikologi akut dan
kronis pada onset dan progres CAD adalah konsisten dan meyakinkan. Tulisan ini juga menyoroti daerah
penelitian potensial dan akibatnya dari deteksi dini perubahan imunologi dan resiko kardiovaskuler pada
orang dibawah stress psikologi tinggi.

Kata Kunci: Kardiovaskuler, Inflamasi, Psikoneuroimunologi, Stress

Abstract

This review addresses the importance of psychoneuroimmunology (PNI) studies in understanding the role of
acute and chronic psychological stressors on the immune system and development of coronary artery disease
(CAD). Firstly, it illustrates how psychological stressors change endothelial function and lead to chemotaxis.
Secondly, acute psychological stressors lead to leukocytosis, increased natural killer cell cytotoxicity and
reduced proliferative response to mitogens while chronic psychological stressors may lead to adverse health
effects. This will result in changes in cardiovascular function and development of CAD. Thirdly, acute and
chronic psychological stressors will increase haemostatic factors and acute phase proteins, possibly leading
to thrombus formation and myocardial infarction. The evidence for the effects of acute and chronic
psychological stress on the onset and progression of CAD is consistent and convincing. This paper also
highlights potential research areas and implications of early detection of immunological changes and
cardiovascular risk in people under high psychological stress.

Key words: Cardiovascular, Infl ammation, Psychoneuroimmunology, Stress

I. Pendahulan memeriksa secara seksama keyakinan bahwa

Dalam decade terakhir, ada
peningkatan yang menarik dalam menjelajah
hubungan diantara stress psikologi dan
berbagai macam kondisi kesehatan. Suatu
perluasan tubuh dari bukti mengesankan
adanya hubungan antara sistem imun, system
saraf pusat (CNS) dan system endokrin,
dimana system ini dapat dipengaruhi oeh
factor social dan psikologi. Pada 1964,
Solomon dkk mempublikasikan sebuah
artikel berjudul emotion, immunity and
disease: a speculative theoretical integration
dan ini memungkinkan menjadi rambu
pemandu penelitian menarik
psikoneuroimunologi (PNI). Pada 1975, Ader
dan Cohen dkk memperagakan kemungkinan
dari fungsi imun menjadi kondisi klasik dan
system imun dan system saraf tidak
berhubungan. Ini memacu memburu usaha
menjelajah bagaimana tingkah laku dan
system biologi dapat berhubungan dalam
berusaha keras untuk membuka lebih misteri
dari tubuh manusia.
PNI adalah sebuah bidang
penyelidikan yang memeriksa hubungan
antara stress, system imun dan kesehatan.
Stress mungkin mengurangi sebuah
kemampuan meniru dan efek negatif respons
neuroendokrin dan pada akhirnya kegagalan
fungsi imun. Peristiwa trauma mungkin
merusak hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA)
aksis dan system saraf simpatis (SNS),
merangsang tingkat serius yang lebih tinggi
dan sakit yang mengancam nyawa termasuk

51
penyakit jantung. Secara spesifik, peristiwa
trauma kehidupan memicu system respons
inflamasi jadi mereaksi lebih cepat stress
kehidupan berikutnya dan meningkatkan
inflamasi sebuah peran etiologi dalam
banyak penyakit kronis.
Studi epidemiologi mengindikasikan
bahwa factor psikososial adalah kuat dan
independen berkaitan dengan perkembangan
penyakit arteri koroner (CAD) dan
meningkatkan resiko disfungsi jantung dan
peristiwa jantung. Itu sudah diusulkan bahwa
stress mental di setiap hari kehidupan adalah
hal penting yang menentukan perjalanan
iskemi. Stres psikologi akut disebabkan oleh
stress emosi jangka pendek dan kemarahan
yang intens. Stres psikologi kronik
disebabkan oleh status sosioekonomi rendah,
stress pekerjaan, tarikan kronis, isolasi social,
tekanan, kecemasan dan permusuhan. Dalam
tulisan ini, kita melihat seleksi studi yang
menujukan peran factor psikologi dan
progresi CAD dan fungsi imun. Ini
Gambar 1. Hubungan antara stress akut, system saraf simpatis dan sel darah putih (Ho, et al.,
2010).
Lebih jauh, stimulasi reseptor Beta
adrenergic merangsang perubahan ekspresi
molekul sel adhesi (Gbr. 2). Di bawah stress
psikologi rendah, CD62L sel NK dengan L-
selectin (CD62 ligand) menempel lemah ke
sel endotel yang mengekspresikan reseptor
mengantarkan klinisi untuk memahami
pentingnya kekebalan sebagai sebuah
hubungan antara pikiran dan system
kardiovaskuler. Ini akan juga menyediakan
dasar untuk pembangunan sebuah model
stres integrative untuk mencegah CAD
dengan mencaga kesehatan mental.
II. Stres merangsang kemotaksis
lewat perubahan dalam fungsi
endotel
Stres psikologi mengaktivasi SNS
yang mengatur denyut jantung dan pelepasan
katekolamin dan HPA aksis yang mengatur
pelepasan kortikosteroid dari kelenjar
adrenal. Pada stress psikologi akut,
katekolamin secara dominan mempengaruhi
sirkulasi sel NK. Hubungan antara stress
akut, SNS dan leukosit diilustrasikan dalam
gambar 1. Pada stress kronik, aktivitas HPA
aksis mungkin berkurang, merangsang lelah
dan peningkatan aktivasi inflamasi yang
dimediasi oleh imun.
molekul adhesi. Di bawah stress psikologi
tinggi, L-selectin dari sel NK tidak berperan
menggerakkan dan CD62 sel NK akan
ditahan di dalam tepi genangan pembuluh
darah atau jaringan di luar pembuluh darah.
Malahan, CD62 sel NK tanpa L-selectin akan
52
dimobilisasi. Lebih jauh, akan ditingkatkan
konsentrasi dari molekul adhesi seperti
ICAM 1 dan CD11a di bawah tingkat stress
psikologi tinggi atau sendiri. Peningkatan
konsentrasi molekul adhesi menyebabkan
CD62 sel NK menghentikan gulungan dan
menempel pada tempat meningkatkan
molekul adhesi. Disfungsi endotel juga
menghasilkan perekrutan dan penempelan
limfosit T dan platelet. Aktivasi sel T pada
gilirannya menghasilkan sitokin
proinflamasi, seperti factor nekrosis tumor-
alfa (TNF alfa), interleukin (IL)-1 dan IL-6
yang menstimulasi makrofag dan sel endotel
pembuluh darah dan memperkuat aliran
proses inflamasi. Pada akhirnya ini akan
merangsang kondisi dini atherosclerosis
Gambar 2. Jalur yang menggambarkan bagaimana tingkat stress yang tinggi dapat menyebabkan
peningkatan adhesi sel molecular ke sel endothel melalui system saraf simpatis (Ho, et al., 2010).
dimana makrofag dan sel imunokompeten
lainnya menyebabkan inflamasi local dan
pembentukan plak. Pembentukan thrombus
local membangkitkan serotonin, tromboxan
A2, dan thrombin yang menyebabkan
vasokonstriksi dan kemudian merangsang
sindrom koroner akut (ACS) dengan rupture
dari plak. Protein fase akut seperti C-reactive
protein (CRP) merangsang otot polos dan sel
endothelial mengelilingi plak arteri koroner,
menghasilkan lebih banyak sitokin
proinflamasi dan memicu ekspresi lebih
molekul adhesi. CRP diprediksi sebuah
bagian tidak baik dalam ACS tidak
bergantung keberatan atherosclerosis dan
dihubungkan secara signifikan dengan gagal
jantung kongesti (CHF).
53
III. Stres merangsang penyakit arteri sitotoksik CD8 meningkat sedangkan sel NK
koroner melalui perubahan pada dan sel T CD4 sirkulasi yang
monosit dan sitokin mengekspresikan L-selectin berkurang. Stres
psikologi akut mengurangi respons
Gambar 3 menunjukkan peran proliferasi mitogen, utamanya
limfosit dan sitokin dalam perkembangan fitohemaglutinin (PHA).
CAD di bawah stress akut dan kesendirian.
Status sosioekonomi rendah mungkin Owen dan Steptoe mempelajari
meningkatkan resiko CAD melalui inflamasi hubungan antara sel NK, kepekaan stress
sedang dan aktivasi imun. Status sitokin proinflamasi, dan denyut jantung
sosioekonomi rendah dihubungkan dengan manusia. Peningkatan jumlah sel NK
jumlah total sel NK dan limfosit T dan B mengikuti stress dihubungkan secara positif
lebih tinggi di dalam sirkulasi. Dopp dkk dengan respons denyut jantung dan
menyarankan bahwa pergantian pertukaran perbedaan individu dalam respons stress
subset limfosit spesifik adalah sebuah jantung pengendali simpatis dihubungkan
komponen kesatuan dari respons lawan atau dengan NK dan respons sitokin proinflamasi
lari stress akut. Selama stress psikologi akut, ke stress psikologi.
persentase sirkulasi sel NK dan sel T

Gambar 3. Monosit, sitokin, dan CAD (Ho, et al., 2010).

54
Sebuah stressor psikologi akut meningkatkan
sitokin proinflamasi termasuk sel
mononuclear ekspresi gen IL-1B dan plasma
interleukin 6 (IL-6). Peningkatan ekspresi
gen IL-1B dihubungkan secara positif
dengan denyut jantung dan kepekaan tekanan
darah sistol. Sitokin juga mempengaruhi otak
dan menimbulkan perasaan malas, sakit dan
lemah. Sitokin ini dapat merangsang
proliferasi dan perpindahan sel otot polos
melalui rangsangan factor pertumbuhan
lainnya yang memicu lesi koroner. Mann
menyarankan bahwa ekspresi jangka pendek
dari stress aktivasi sitokin dengan jantung
mungkin menjadi sebuah respons adaptif
untuk stress, sebaliknya ekspresi jangka
pendek dari molekul ini mungkin
sesungguhnya maladaptive dengan
menghasilkan dekompensasi jantung. Cesari
dkk menemukan bahwa sitokin proinflamasi
memprediksi peristiwa kardiovaskuler pada
orang tua. Sebagai contoh, IL-6 dihubungkan
secara signifikan dengan CAD, stroke dan
gagal jantung kongesti (CHF) dan adalah
sebuah predictor independen kuat untuk
meningkatkan kematian pada CAD tidak
stabil. Tambahannya, TNF alfa juga
menunjukkan sebuah hubungan signifikan
dengan CAD. Setelah semua, tingkat sitokin
seperti IL-6 dan TNF alfa mungkin menjadi
predictor lebih kuat untuk insiden peristiwa
kardiovaskuler daripada protein fase akut
seperti CRP.
IV. Akibat stress pada pembekuan
dan atherosclerosis
Gambar 4 menunjukkan hubungan
antara stress dan pembekuan. Stres psikologi
akut meningkatkan factor hemostasis seperti
factor von Willebrand. Keadaan social buruk
dan factor psikososial pada anak-anak
meningkatkan konsentrasi protein fase akut
seperti plasma fibrinogen pada dewasa dan
ini meningkatkan resiko CAD berikutnya.
Orang yang sendiri juga menunjukkan respon
fibrinogen lebih besar ke stress. Stresor
psikososial kronik meningkatkan factor
hemostatik keduanya (factor VII) dan protein
fase akut (fibrinogen). Fibrinogen adalah
gagasan untuk meningkatkan atherosclerosis
dengan peningkatan agregasi platelet,
peningkatan pelepasan endotel-turunan factor
pertumbuhan (Endothelial-derived growth
factor), merangsang proliferasi sel otot polos
dan peningkatan plasma dan viskositas darah.
Stres akut dan kronis mungkin mengaktivasi
kaskade koagulasi dan merangsang
pembentukan thrombus dan miokard infark
(MI). Ada bukti kuat dari studi epidemiologi
dan meta analisis yang tingkatannya lebih
tinggi dari protein fase akut seperti CRP dan
fibrinogen memprediksi masa depan
kematian kardiovaskuler dan dihubungkan
dengan status sosioekonomi rendah. Stres
psikologi dihubungkan dengan meningkatnya
aktivasi platelet dan meningkatnya resiko
penyakit kardiovaskuler.
55
Gambar 5. Hubungan antara stress akut dengan koagulasi (Ho, et al., 2010).
V. Depresi, Infeksi dan Penyakit Arteri
Koroner
Gejala depresi seperti lelah dan
mudah perasa adalah precursor
pertama dan rekuren CAD. Selain itu,
penyelidikan detail sudah
menunjukkan bahwa gejala biologi
dari depresi seperti malas adalah
secara sederhana dihubungkan dengan
penyemprotan fraksi ventrikel kiri
lebih rendah dan jumlah penyakit
pembuluh darah.
Kerja penelitian sebelumnya
mengindikasikan bahwa Chlamydia
pneumonia memainkan peran dalam
atherosclerosis dan dihubungkan
dengan resiko lebih tinggi untuk CAD.
Pada sebuah studi, gejala depresi
dikaitkan dengan pengaktifan kembali
virus laten dan inflamasi pembuluh
darah koroner. Perbedaan antara grup
tekanan dan grup control dengan
memperhatikan level serum IgG Anti
Chlamydia pneumonia secara dekat
mencapai signifikan. Itu meminta studi
lebih jauh untuk menjelajah efek stress
lama menghasilkan aktivasi
Chlamydia pneumonia, yang mungkin
memperkuat resiko CAD.
VI. Petunjuk masa depan
PNI memfasilitasi penilaian dan
pemahaman respons stress. Apakah
yang kita ketahui tentang hubungan
antara stress psikologi dan CAD?
Penelitian memperagakan bahwa stress
psikologi akut merangsang
leukositosis, meningkatkan rasio
CD8/CD4, meningkatkan sitotoksisitas
sel NK dan mengurangi respons
proliferasi mitogen. Perubahan
imunologi ini akan membuat individu
peka CAD lewat meningkatnya
ekspresi molekul adhesi sel endotel
dan level serum dari protein fase akut
dan factor hemostasis. Itu sekarang
dinilai bahwa inflamasi pembuluh
darah adalah pusat atherosclerosis dan
bahwa limfosit T, monosit dan sitokin
inflamasi semuanya dilibatkan. Stres
psikologi kronik mungkin juga
merangsang perilaku kesehatan buruk
seperti merokok, penyalahgunaan
alcohol, makanan tidak sehat dan
mengurangi aktivitas fisik,yang
mengaktifasi mekanisme patologi di
atas.
Penemuan di atas menimbukan rasa
ingin tahu dalam kemungkinan
meningkatkan kekebalan melalui
penanggulangan dengan stress dan
mengurangi resiko psikososial untuk
kondisi jantung. Kesehatan psikologi
dapat membantu mengenali hubungan
ini, bagian penting dari peningkatan
kesehatan melalui intervensi psikologi.
Kesehatan psikologi dapat membantu
orang mengatasi dengan stress melalui
intervensi seperti terapi kognitif,
latihan relaksasi dan modifikasi
tingkah laku. Penelitian pada stress
dan penanggulangan mengindikasikan
bahwa bermacam-macam strategi
penanggulangan (termasuk relaksasi,
olahraga, meditasi dan dukungan
social) berguna dalam respons untuk
meningkatkan stress fungsi
psikososial, kesehatan fisik dan
kualitas hidup. Peningkatan
penghargaan sendiri secara global
dikaitkan dengan denyut jantung lebih
rendah dan variasi melemahkan denyut
jantung dan respons inflamasi pada
stress akut.
Garis dasar level CRP
memperkirakan peristiwa
kardiovaskuler masa depan. Tes CRP
mungkin sebuah peran utama
tambahan dalam penilaian global
resiko kardiovaskuler. Monitoring
CRP sensitive tinggi mungkin juga
menawarkan sebuah metode baru
pengukuran respons dalam terapi
antidepresan. Pengukuran level serum
IL-1 dan IL-6 mungkin mengenali
pasien tekanan atau cemas yang dapat
menguntungkan sebagian besar dari
strategi pencegahan dini penyakit
kardiovaskuler.
Studi pada decade lalu bertujuan
menghubungkan stress psikologi ke
fungsi imun dank e CAD. Beberapa
56
 pertanyaan sisa tidak terjawab: (i)
seluas apakah stressor akut berakibat
mendirikan simulasi laboratorium
peristiwa stress kehidupan nyata lebih
kronis dan apakah reaktivitas
kekebalan laboratorium sebuah
penanda watak peka untuk penyakit
yang didatangkan stress? (ii)
Kelelahan yang terjadi sebelum
peristiwa koroner akut mungkin
bentuk lain bagian reaksi inflamasi.
Penelitian lebih jauh diperlukan untuk
menemukan jika inflamasi
menyebabkan perasaan kelelahan atau
jika ada perasaan kelelahan diperkuat
dengan inflamasi. (iii) studi prospektif
dari pasien bertekanan diperlukan
untuk mengukur luas kesatuan
penanda inflamasi karena mengenali
lebih tinggi dari lainnya dalam
memperkirakan CAD. Lebih jauh, efek
peningkatan terapi anti depresan
menunjuk ke arah factor resiko
kardiovaskuler konvensional pada
biomarker inflamasi ini seharusnya
VIII. Daftar Pustaka
1. Brannon L, Feist J. Health
Psychology: An Introduction to
Behaviour and Health. 5th ed.
Thomson Wadsworth, 2004.
2. Solomon GF, Moos RH. Emotions,
immunity and disease: A speculative
theoretical integration. Arch Gen
Psychiatry 1964;11:657-74.
3. Ader R, Cohen N. Behaviourally
conditioned immunosuppression.
Psychosom Med 1975;37:333-40.
4. Walls A. Resilience and
psychoneuroimmunology: The role of
adaptive coping in immune system
responses to stress. Dissertation
Abstracts International 2008: Section
B: The Sciences and Engineering
69;1350.
5. Kendall-Tackett K. Psychological
trauma and physical health: A
psychoneuroimmunology approach to
etiology of negative health effects and
possible interventions. Psychological
Trauma: Theory, Research, Practice,
and Policy 2009; 1:35-48.
dievaluasi lebih jauh pada hasil
percobaan. Demikian itu dapat
dikembangkan jika pengurangan
marker inflamasi ini cocok untuk
mengurangi peristiwa kardiovaskuler.
VII. Penutup
PNI disangkutkan dengan hubungan
system imun-neuroendokrin-psikologi
multifaset. Ini termasuk
mempengaruhi factor psikososial
seperti persepsi stress dan
penanggulangan penyakit yang
dimediasi imunologi. Stres kronik dan
hubungan respons psikologi dapat
mengaktivasi system hipotalamus-
pituitari-adrenokortikal dan simpatis-
adrenomedula. Jadi, penelitian lebih
jauh dapat mencari penyelidikan
melalui hubungan antara stress dan
kekebalan untuk kondisi
kardiovaskuler. Penambahan
pengetahuan akan bernilai, dengan
kesehatan manusia terbaik tertarik
pada jantung.
6. Rozanski A, Blumenthal JA, Kaplan J.
Impact of psychological factors on the
pathogenesis of cardiovascular disease
and implications for therapy.
Circulation 1999;99:2195-217.
7. Hemingway H, Malik M, Marmot M.
Social and psychosocial influences on
sudden cardiac death, ventricular
arrhythmia and cardiac autonomic
function. Eur Heart J 2001;22:1082-
101.
8. Gullette EC, Blumenthal JA, Babyak
M, Jiang W, Waugh RA, Frid DJ, et al.
Effects of mental stress on myocardial
ischemia during daily life. JAMA
1997;277:1521-6.
9. Gabbay FH, Krantz DS, Kop WJ,
Hedges SM, Klein J, Gottdiener JS, et
al. Triggers of myocardial ischemia
during daily life in patients with
coronary artery disease: physical and
mental activities, anger and smoking. J
Am Coll Cardiol 1996;27:585-92.
10. Steptoe A, Brydon L.
Psychoneuroimmunology and
57
 coronary artery disease. In: Vedhara K, lymphocyte adhesion molecule
Irwin M, editors. Human expression and density in cardiac
Psychoneuroimmunology Oxford: versus vascular reactors. Brain Behav
Oxford University Press, 2005. Immun 2002;16:411-20.
11. Brydon L, Edwards S, Jia H, 21. Dopp JM, Miller GE, Myers HF.
Mohamed-Ali V, Zachary I, Martin JF, Increased natural killer-cell
et al. Psychological stress activates mobilization and cytotoxicity during
interleukin-1 gene expression in marital conflict. Brain Behav Immun
human mononuclear cells. Brain 2000;14: 10-26.
Behav Immun 2005;19:540-6. 22. Lind L. Circulating markers of
12. Chrousos GP. The hypothalamic- inflammation and atherosclerosis.
pituitary-adrenal axis and Atherosclerosis 2003;169:203-14.
immunemediated infl ammation. N 23. Libby P, Ridker PM, Maseri A.
Engl J Med 1995; 332:1351-62. Inflammation and atherosclerosis.
13. Irwin M, Patterson T, Smith TL, Circulation 2002;105;1135-43.
Caldwell C, Brown SA, Gillin JC, et 24. Cesari M, Penninx B, Newman AB,
al. Reduction of immune function in Kritchevsky SB, Nicklas BJ, Sutton-
life stress and depression. Biol Tyrrell K, et al. Inflammatory markers
Psychiatry 1990;27:22-30. and onset of cardiovascular events.
14. Herbert TB, Cohen S. Stress and Results from the Health ABC Study.
immunity in humans: a metaanalytic Circulation 2003; 108:2317-22. Epub
review. Psychosom Med 1993;55:364- 2003 Oct 20.
79. 25. Steptoe A, Willemsen G, Owen N,
15. Heinz A, Hermann D, Smolka MN, Flower L, Mohamed-Ali V. Acute
Rieks M, Grf K-J, Phlau D, et al. mental stress elicits delayed increases
Effects of acute psychological stress in circulating inflammatory cytokine
on adhesion molecules, interleukins levels. Clin Sci 2001;101:185-92.
and sex hormones: implications for 26. Brydon L, Edwards S, Jia H,
coronary heart disease. Mohamed-Ali V, Zachary I, Martin JF,
Psychopharmacology 2003;165:111-7. et al. Psychological stress activates
16. Steptoe A, Owen N, Kunz-Ebrecht SR, interleukin-1 gene expression in
Brydon L. Loneliness and human mononuclear cells. Brain
neuroendocrine, cardiovascular, and Behav Immun 2005;19:540-6.
infl ammatory stress responses in 27. Dugue B, Leppanen E, Grasbeck R.
middleaged men and women. Preanalytical factors (Biological
Psychoneuroendocrinology Variation) and the measurement of
2004;29:593-611. serum soluble intercellular adhesion
17. Wallen NH, Heldf C, Rehnqvistf N, molecule-1 in humans: influence of the
Hjemdahl P. Effects of mental and time of day, food intake, and physical
physical stress on platelet function in and psychological stress. Clin Chem
patients with stable angina pectoris 1999;45:1543-7.
and healthy controls. Eur Heart J 28. Owen N, Poulton T, Hay FC,
1997;18:807-15. Mohamed-Ali V, Steptoe A.
18. Mills PJ, Dimsdale JE. The effects of Socioeconomic status, C-reactive
acute psychological stress on cellular protein, immune factors, and responses
adhesion molecules. J Psychosom Res to acute mental stress. Brain Behav
1996;41:49-53. Immun 2003;17:286-95.
19. Redwine L, Snow S, Mills P, Irwin M. 29. Owen N, Steptoe A. Natural killer cell
Acute psychological stress: effects on and proinflammatory cytokine
chemotaxis and cellular adhesion responses to mental stress:
molecule expression. Psychosom Med associations with heart rate and heart
2003;65:598-603. rate variability. Biol Psychol
20. Farag NH, Nelesen RA, Dimsdale JE, 2003;63:101-15.
Loredo JS, Mills PJ. The effects of 30. Owen N, Poulton T, Hay FC,
acute psychological stress on Mohamed-Ali V, Steptoe A.

58
 Socioeconomic status, C-reactive
protein, immune factors, and response
to acute mental stress. Brain Behav
Immun 2003; 17:286-95.
31. Benschop RJ, Rodriguez-Feuerhahn
M, Schedlowski M. Catecholamine
induced leukocytosis: early
observations, current research, and
future directions. Brain Behav Immun
1996;10:77-91.
32. White PD. The relationship between
infection and fatigue. J Psychosom
Res 1997;43:345-50.
33. van Snick J. Interleukin-6: an
overview. Annu Rev Immunol 1990;8:
253-78.
34. Dantzer R, Bluthke RM, Kent S,
Goodall G. Behavioral effects of
cytokines: an insight into mechanisms
of sickness behavior. Methods
Neurosci 1993;17:130-44.
35. Appels AD, Bar FW, Bar J,
Bruggeman C, De Baets M.
Inflammation, depressive
symptomatology, and coronary artery
disease. Psychosom Med 2000;62:601-
5.
36. Mann DL. Stress-activated cytokines
and the heart: from adaptation to
maladaptation. Annu Rev Physiol
2003;65:81-101.
37. von Kanel R, Mills PJ, Fainman C,
Dimsdale JE. Effects of psychological
stress and psychiatric disorders on
blood coagulation and fibrinolysis: a
behavioural pathway to coronary
artery disease? Psychosom Med
2001;63:531-44.
38. Brunner E, Davey Smith G, Marmot
M, Canner R, Beksinska M, OBrien J.
Childhood social circumstances and
psychosocial and behavioural factors
as determinants of plasma fibrinogen.
Lancet 1996;347 :1008-13.
39. Steptoe A, Magid K, Edwards S,
Brydon L, Hong Y, Erusalimsky J. The
influence of psychological stress and
socioeconomic status on platelet
activation in men. Atherosclerosis
2003;168:57-63.
40. Barefoot JC, Schroll M. Symptoms of
depression, acute myocardial
infarction, and total mortality in a
community sample. Circulation
1996;93:1976-80.
41. Appels A, Kop W, Br F, de Swart H,
Mendes de Leon C. Vital exhaustion,
extent of atherosclerosis, and the
clinical course after successful
percutaneous transluminal coronary
angioplasty. Eur Heart J
1995;16:1880-5.
42. Appels A, Mulder P. Excess fatigue as
a precursor of myocardial infarction.
Eur Heart J 1988;9:758-64.
43. Frasure-Smith N, Lesperance F, Talajic
M. Depression following myocardial
infarction: impact on 6-month
survival. JAMA 1993;270: 1819-25.
44. Carney R, Rich M, Freedland K, Saini
J, te Velde A, Simeone C, et al. Major
depressive disorder predicts cardiac
events in patients with coronary heart
disease. Psychosom Med 1988;50:627-
33.
45. Mendes de Leon CF, Kop WJ, de
Swart HB, Br FW, Appels A.
Psychosocial characteristics and
recurrent events after percutaneous
transluminal coronary angioplasty. Am
J Cardiol 1996;77:252-5.
46. Kop WJ, Appels A, Mendes de Leon
CF, Br FW. The relationship between
severity of coronary artery disease and
vital exhaustion. J Psychosom Res
1996;40:397-405.
47. Frasure-Smith N, Lesperance F, Talajic
M. Depression and 18-month
prognosis after myocardial infarction.
Circulation 1995;91:999-1005.
48. Saikku P, Keinonen M, Tenkanen L,
Kinnanmaki E, Ekman M, Manninen
V, et al. Chronic Chlamydia
pneumoniae infection as a risk factor
for coronary heart disease in the
Helsinki Heart Study. Ann Intern Med
1992;116:273-8.
49. Hendrix MGR, Salimans MM, van
Boven CPA, Bruggeman CA. High
prevalence of latently present
cytomegalovirus in arterial walls of
patients from grade III atherosclerosis.
Am J Pathol 1990;136:23-8.
50. Epstein SE, Speir E, Zhou YF, Guetta
E, Leon M, Finkel T. The role of
infection in restenosis and
atherosclerosis: focus on
cytomegalovirus. Lancet
1997;348Suppl1:s13-7.
59
51. Zhou YF, Leon MB, Waclawiw MA,
Popma JJ, Yu ZK, Finkel T, et al.
Association between prior
cytomegalovirus infection and the risk
of restenosis after coronary
atherectomy. N Engl J Med
1996;33:624-30.
52. Speir E, Huang E, Modali R, Leon
MB, Shawl F, Finkel T, Epstein S.
Interaction of human cytomegalovirus
with p53: possible role in coronary
restenosis. Scand J Infect Dis Suppl
1995;99:78-81.
53. Blum A, Giladi M, Weinberg M,
Kaplan G, Pasternack H, Laniado S, et
al. High anti-cytomegalovirus (CMV)
IgG antibody titer is associated with
coronary artery disease and may
predict post coronary balloon
angioplasty restenosis. Am J Cardiol
1998;81:866-8.
54. Antoni MH. Stress management
effects on psychological,
endocrinological, and immune
functioning in men with HIV
infection: empirical support for a
psychoneuroimmunological model.
Stress 2003;6:173-88.
55. Folkman S. Positive psychological
states and coping with severe stress.
Soc Sc Med 1997;45:1207-21.
56. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer M, Sacks
F, Lepage S, Braunwald E. Elevation
of tumor necrosis factor-a and
increased risk of recurrent coronary
events after myocardial infarction.
Circulation 2000; 101:2149-53.
57. OBrien SM, Scott LV, Dinan TG.
Antidepressant therapy and C-reactive
protein levels. Br J Psychiatry 2006;
88:449-52.
58. Lindmark E, Diderholm E, Wallentin
L, Siegbahn A. Relationship between
interleukin 6 and mortality in patients
with unstable coronary artery disease:
effects of an early invasive or
noninvasive strategy. JAMA
2001;286:2107-13

60
PENGARUH PEMBERIAN ROYAL JELLY PERORAL TERHADAP PROPORSI
KENAIKKAN BERAT BADAN TERHADAP BERAT BADAN TIKUS
PUTIH(Rattus norvegicus strain Wistar) JANTAN
Ayly Soekanto
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
ABSTRAK
Royal jelly dapat meningkatkan berat tubuh manusia. Penelitian terhadap hewan telah membuktikan
bahwa royal jelly makan untuk tikus, ayam, sapi dan kucing dapat meningkatkan berat badan. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk membuktikan pengaruh royal jelly makan dengan proporsi kenaikan berat
badan ke berat badan tikus pada tikus putih jantan.

Penelitian ini adalah eksperimental laboratorium penelitian menggunakan Pretest-posttest dengan Kontrol
Design Group Perbandingan. Sampel penelitian ini adalah tikus putih jantan 32 yang dibagi menjadi 4
kelompok secara acak, dan masing-masing kelompok dirawat selama 2 bulan. K1: kelompok kontrol
mendapatkan aquadest 3 ml / hari makan lisan, P1: kelompok perlakuan dengan makan jelly kerajaan
lisan 15 mg / kgBB / hari, P2: kelompok perlakuan dengan makan jelly kerajaan lisan 30 mg / kgBB / hari
dan P3: kelompok perlakuan dengan makan royal jelly 45 mg lisan / kgBB / hari.

Sebagai kesimpulan, royal jelly oral dapat makan meningkatkan berat badan tikus dan proporsi kenaikan
berat badan ke berat badan tikus pada tikus putih jantan.

Kata Kunci: royal jelly, berat badan.

GIVING EFFECT TO THE PROPORTION OF ROYAL JELLY peroral increase

WEIGHT WEIGHT OF WHITE RATS (Rattus norvegicus strain Wistar) MALE
Ayly Soekanto
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
ABSTRACT

Royal jelly can increase human body weight. Animal studies have proved that royal jelly feeding to mice,
chickens, cows and cats can improve the body weight. The purpose of this study is to prove the influence
of royal jelly feeding to the proportion of body weight increase to the rats body weight in the male white
rats.

This research was a laboratory experimental study using the the Pretest-Posttest Control Group
Comparison Design. The samples of this research were 32 male white rats that were divided into 4
groups in random, and each group was treated for 2 months. K1 : control group getting Aquadest 3 ml/day
oral feeding, P1 : treatment group with royal jelly oral feeding 15 mg/kgBW/day, P2 : treatment group
with royal jelly oral feeding 30 mg/kgBW/day and P3 : treatment group with royal jelly oral feeding 45
mg/kgBW/day.

In conclusion, royal jelly oral feeding can improve the rats body weight and the proportion of body
weight increase to the rats body weight in the male white rats.

Keywords : royal jelly, body weight.

PENDAHULUAN manusia. Salah satu efek yang

dipromosikan adalah dapat meningkatkan
Royal jelly adalah salah satu produk berat badan pada anak-anak yang berat
suplemen yang saat ini sangat banyak badannya kurang.
dipromosikan untuk menunjang kesehatan
Royal jelly adalah cairan putih seperti susu
yang dihasilkan kelenjar hypopharyngeal
lebah madu pekerja untuk makanan larva
lebah sampai berumur tiga hari dan
kemudian secara bertahap diganti dengan
Bee Pollen yang dicampur madu. Ratu
lebah sejak masa larva sampai menjadi
lebah dewasa mendapatkan royal jelly
untuk makanannya sepanjang hidupnya
Tahun 1952 royal jelly telah digunakan
dalam praktek para dokter di banyak negara
di dunia. Dalam masyarakat tradisional
Cina, royal jelly telah lebih lama lagi
digunakan untuk terapi para lanjut usia
karena penyakit degeneratif (Krell,1996).
Pertama kalinya royal jelly dipublikasikan
untuk resep awet muda di Eropa pada tahun
1958. Sejak itu penggunaannya di Eropa
meluas. Masyarakat yang mengkonsumsi
royal jelly mengatakan bahwa setelah
mereka mengkonsumsi royal jelly, mereka
merasakan kondisi fisik yang sehat,
performa intelektual (kemampuan belajar
dan ingatan) dan kondisi mental menjadi
meningkat, rasa percaya diri menjadi lebih
besar, merasa selalu dalam kondisi prima.
Dengan kata lain royal jelly tampaknya
berfungsi sebagai stimulant umum,
meningkatkan respon immun dan fungsi
sistem tubuh dengan lebih baik (Krell,
1996).
Royal jelly yang dikonsumsi ratu lebah
sepanjang hidupnya terbukti mampu
menyebabkan ratu lebah mencapai
kedewasaan seksual lebih cepat dan
kemampuan reproduksi yang luar biasa.
Selain itu ratu lebah juga mempunyai
usia yang jauh
lebih lama dan ukuran tubuh mencapai dua
kali lebih besar daripada lebah lainnya.
Kenyataan ini juga sesuai dengan penelitian
pada lalat buah dan ayam yang secara
eksperimental diberikan royal jelly, ternyata
juga menjadi lebih besar, hidup lebih lama
dan lebih produktif (Sihombing, 1997).
Pertumbuhan mencit meningkat sedikit
pada pemberian royal jelly 1 gram
perkilogram pakannya, tetapi justru
menurun pada pemberian dengan dosis
yang lebih besar (Chauvin, 1968). Bonomi
(1983) juga melaporkan ada peningkatan
berat badan ayam yang mendapatkan
tambahan royal jelly pada pakannya.
Salama et. al (1977) melaporkan ada
peningkatan berat badan tikus yang
mendapatkan royal jelly 10, 20 dan 40 mg
secara injeksi langsung ke lambung tikus
(Krell,1996).
Radu-Todurache pada tahun 1978
melakukan penelitian dengan memberikan
20 mg royal jelly pada sapi dan
mendapatkan kenaikan berat badan antara
1113 % setelah diobservasi selama enam
bulan dibandingkan dengan kelompok
kontrol yang tidak mendapat royal jelly
(Krell, 1996)..
Pemberian injeksi royal jelly dosis rendah
pada kucing dapat meningkatkan
haemoglobin dan jumlah erytrocyt dan
pemberian dosis ulangan sampai 10 mg/kg
BB menstimulasi aktivitas motorik dan
peningkatan berat badan pada mencit.
Tetapi pada pemberian dosis yang lebih
tinggi dari 100 mg/kg BB justru
menyebabkan pengurangan berat badan
(Lupachev, 1963 cit Krell,1996).
Untuk membuktikan adanya peningkatan
berat badan setelah pemberian royal jelly
peroral, maka dilakukan penelitian terhadap
proporsi kenaikkan berat badan terhadap
berat badan tikus putih (Rattus norvegicus
strain Wistar) jantan.
BAHAN DAN METODE PENELITIAN
Banyaknya sampel penelitian adalah 32
ekor tikus putih jantan yang berumur 7 8
minggu dan mempunyai berat badan rata-
rata 150 - 200 gram yang diperoleh dari
Laboratorium Kandang Bagian Biokimia
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
Surabaya.
Teknik pengambilan sampel dilakukan
dengan cara random. Karena populasi pada
penelitian ini dianggap homogen maka cara
random yang digunakan adalah Simple
Random Sampling yang dilakukan dengan
random numbers (Zainuddin, 2000).
Jenis penelitian yang dilakukan adalah
penelitian eksperimental laboratoris dengan
menggunakan rancangan penelitian
Pretest-Posttest Control Group Comparison
Design (Zainuddin, 2000).
Rancangan penelitian ini disusun sebagai
langkah untuk mengukur berat badan tikus
sebelum dan sesudah perlakuan kemudian
menghitung kenaikan berat badannya
dibandingkan dengan berat badan tikus
sebelum pemberian royal jelly peroral
dengan dosis yang bervariasi pada
kelompok perlakuan dan dibandingkan
dengan kelompok kontrol setelah
mendapatkan perlakuan selama 2 bulan.
Secara sistematis, rancangan penelitian
tersebut dapat digambarkan sebagai berikut:

K1 O1a O1b

Populasi Randomisasi P1 O2a O2b

P2 O3a O3b

P3 O4a O4b

K1 : Kelompok kontrol dengan pemberian aquadest 3 ml / hr peroral

P1 : Kelompok perlakuan dengan pemberian Royal Jelly 15 mg/kgBB/hr peroral

P2 : Kelompok perlakuan dengan pemberian Royal Jelly 30 mg/kgBB/hr peroral

P3 : Kelompok perlakuan dengan pemberian Royal Jelly 45 mg/kgBB/hr peroral

O1a & O1b : Data kelompok kontrol sebelum dan sesudah 2 bulan perlakuan.

O2a & O2b : Data kelompok P1 sebelum dan sesudah 2 bulan perlakuan.

O3a & O3b : Data kelompok P2 sebelum dan sesudah 2 bulan perlakuan.

O4a & O4b : Data kelompok P3 sebelum dan sesudah 2 bulan perlakuan.

Royal jelly diberikan peroral dengan dosis gastris sonde no. 6 . Perlakuan ini
pemberian masing-masing 15 mg/kg dilakukan selama 2 bulan.
BB/hari, 30 mg/kg BB/hari dan 45 mg/kg
BB/hari yang diberikan sekali sehari pada DATA DAN ANALISIS DATA
waktu yang sama. Volume pemberian yang PENELITIAN
digunakan adalah < 5 ml, karena menurut
Ritchel (1978) , Donatus dan Nurlaila Berat Badan Awal Tikus
(1986) volume maximum larutan obat yang Berat badan awal tikus adalah berat badan
diberikan peroral pada tikus ( 150 - 200 tikus putih jantan sebelum perlakuan
gram ) adalah 5,0 ml (Kusumawati, 2003). selama 2 bulan. Tikus ditimbang dengan
Cara pemberian peroral ini dilakukan timbangan dalam satuan gram.
dengan sonde menggunakan spuit 3 ml dan
Data lengkap hasil penimbangan berat
badan tikus putih jantan sebelum dan
sesudah perlakuan terdapat pada Tabel 1.

Kelompok Kelompok Kelompok I Kelompok II Kelompok III

Kontrol Royal Jelly Royal Jelly Royal Jelly

Sampel 15 mg/kgBB/hr 30 mg/kgBB/hr 45 mg/kgBB/hr

Aquadest peroral peroral peroral

Sebelum Sesudah Sebelum Sesudah Sebelum Sesudah Sebelum Sesudah

A 177 189 185 205 183 230 163 202

B 180 199 168 200 162 228 170 205

C 187 197 160 187 182 234 168 180

D 170 187 167 196 162 183 173 193

E 167 187 184 208 171 191 180 210

F 170 188 162 186 179 205 165 185

G 157 177 187 214 178 197 162 178

H 153 172 162 170 157 188 183 230

Rata-rata 170,125 180,000 171,875 195,750 171,750 207,000 170,500 197,875

Tabel 1. Berat Badan Tikus Putih (Rattus norvegicus strain Wistar) Jantan
sebelum dan sesudah perlakuan (gram)

Kenaikan Berat Badan Tikus perlakuan dikurangi berat badan tikus putih
sebelum perlakuan. Data lengkap kenaikan
Kenaikan berat badan tikus adalah berat berat badan tikus terdapat pada tabel 2.
badan tikus putih jantan setelah 2 bulan

Kelompok Kelompok I Kelompok II Kelompok III

Kelompok Kontrol Royal Jelly Royal Jelly Royal Jelly

Sampel 15 mg/kgBB/hr 30 mg/kgBB/hr 45 mg/kgBB/hr

Aquadest peroral peroral peroral

A 12 20 47 39

B 19 32 66 35

C 10 27 52 12
 D 17 29 21 20

E 20 24 20 30

F 18 24 26 20

G 20 27 19 16

H 19 8 31 47

Rata-rata 16,875 23,875 35,250 27,375

Tabel 2. Kenaikan Berat Badan Tikus Putih (Rattus norvegicus strain Wistar) Jantan
setelah perlakuan (gram)

Proporsi Kenaikan Berat Badan
terhadap Berat Badan Tikus
Proporsi kenaikan berat badan
terhadap berat badan tikus adalah hasil
perhitungan dari kenaikan berat badan
tikus putih jantan dibagi dengan berat
badan tikus sebelum perlakuan.
Data lengkap hasil perhitungan
proporsi kenaikan berat badan terhadap
berat badan tikus dapat dilihat pada tabel 3.
Adapun rata-rata (mean) dan simpangan
baku (standar deviasi) proporsi kenaikan
berat badan terhadap berat badan tikus tikus
putih jantan sebelum perlakuan
diperlihatkan pada tabel 4 dan gambar 1.
Dari hasil perhitungan proporsi kenaikan
berat badan terhadap berat badan tikus
putih sebelum perlakuan didapatkan
peningkatan proporsi kenaikan berat badan
terhadap berat badan tikus putih kelompok
15 mg/kgBB/hr peroral dibandingkan
kelompok kontrol. Demikian juga pada
kelompok 30 mg/kgBB/hr peroral dan
kelompok 45 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok Kelompok II Kelompok III Kelompok I

Kelompok Kontrol Royal Jelly Royal Jelly Royal Jelly

15 mg/kgBB/hr 30 mg/kgBB/hr 45 mg/kgBB/hr

Sampel Aquadest peroral peroral peroral

A 0.06779661 0.108108108 0.256830601 0.239263804

B 0.105555556 0.19047619 0.407407407 0.205882353

C 0.053475936 0.16875 0.285714286 0.071428571

D 0.1 0.173652695 0.12962963 0.115606936

E 0.119760479 0.130434783 0.116959064 0.166666667

F 0.105882353 0.148148148 0.145251397 0.121212121

G 0.127388535 0.144385027 0.106741573 0.098765432

H 0.124183007 0.049382716 0.197452229 0.256830601

Tabel 3. Proporsi Kenaikan Berat Badan terhadap Berat Badan Tikus Putih
(Rattus norvegicus strain Wistar) Jantan sebelum perlakuan

Kelompok Jumlah Rata-rata (mean) dan Simpangan

Pengamatan Baku (SD)

Kelompok I 8 0.100505309 + 0,0267004

Kontrol

Kelompok II 8 0.139167208 + 0,0445727

Royal Jelly 15 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok III 8 0.205748273 + 0,1047984

Royal Jelly 30 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok IV 8 0.159457061 + 0,0685315

Royal Jelly 45 mg/kgBB/hr peroral

Tabel 4. Rata-rata (mean) dan simpangan baku (standar deviasi) Proporsi Kenaikan Berat
Badan terhadap Berat Badan Tikus Putih(Rattus norvegicus strain Wistar)

Jantan sebelum perlakuan

Gambar 1. Histogram rata-rata (mean) dan simpangan baku (standar deviasi)

Proporsi Kenaikan Berat Badan terhadap Berat Badan Tikus Putih
(Rattus norvegicus strain Wistar) Jantan sebelum perlakuan

KESIMPULAN DAN SARAN Untuk memberikan informasi yang lebih

Dari hasil penelitian dan analisis data yang
telah dilakukan , dapat ditarik kesimpulan
bahwa pemberian royal jelly peroral dapat
meningkatkan proporsi kenaikan berat
badan terhadap berat badan tikus putih
(Rattus norvegicus strain Wistar) jantan.
akurat, penelitian ini perlu dilanjutkan
dengan penelitian lebih lanjut untuk
mengetahui faktor-faktor apa saja yang
menyebabkan kenaikan berat badan setelah
pemberian royal jelly peroral.
DAFTAR PUSTAKA
 Bulletin No. 124, Food And Agriculture
Organization of the United Nations Rome.
Applegate EJ, 1995. The Anatomy and
Physiology Learning System : Textbook 1st
Ed. Philadelphia : WB Saunders Company,
pp 392-396. Mardihusodo, SJ, 2003. Produk-produk
Lebah Madu : Khasiat dan Manfaatnya
Untuk Kesehatan. Seminar Terapi Lebah
Balch, JF, 1990. Prescription for Nutritional Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
Healing. Garden City Park, New York, Surabaya.
Avery Publishing Group Inc, pp 4-10, 37-
45.
Santoso, MH, 2003. Persepsi Kefarmasian
Pada Api Therapy. Seminar Terapi Lebah
Brown, R , 1993. Bee Hive Product Bible.
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
Garden City Park, New York, Avery
Surabaya.
Publishing Group Inc, pp 103-122.

Frandson RD, 1992. Anatomi dan Fisiologi Sarwono, B, 2001. Kiat Mengatasi
Ternak, Yogjakarta : Gajah Mada Permasalahan Praktis Lebah Madu.
University Press, hlm 752-791. Penerbit Agro Media Pustaka. Tangerang.

Ganong, WF, 2003. Review of Medical

Physiology. 21 th Ed , United States of Sihombing, DTH, 1997. Ilmu Ternak Lebah
America, McGraw-Hill Companies, Inc, pp Madu, Yogjakarta. Gajah Mada University
364-371, 425-431. Press.

Halim, AN, dan Sukarno, 2001. Teknik Smith JB dan Mangkoewidjojo, 1988.
Mencangkok Royal Jelly, Penerbit Pemeliharaan, Pembiakan dan Penggunaan
Kanisius, Yogjakarta. Hewan Percobaan di Daerah Tropis. Jakarta
: UI Press, hal 37 57.

Junqueira, LC, Carneiro J dan Kelley RO,

1997. Histologi Dasar. Edisi ke-8. Alih Walji, H, 2001, Terapi Lebah, Jakarta,
Bahasa : Jan Tambayong. Jakarta, Penerbit Prestasi Pustaka, hlm 55-61.
Buku Kedokteran EGC, hlm 418-433.

Wonodirekso S, 2003. Penuntun Praktikum

Kusumawati, D, 2003. Bahan Ajar Tentang Histologi. Bagian Histologi Fakultas
Hewan Coba, Universitas Airlangga Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta :
Surabaya. Dian Rakyat.

Krell, R, 1996. Vallue-added products From Zainuddin A, 2000. Metode Penelitian.

beekeeping, FAO Agricultural Services Program Pasca Sarjana Unair, Surabaya.
 PENGARUH PEMBERIAN ROYAL JELLY PERORAL TERHADAP BERAT
TESTIS DAN PROPORSI BERAT TESTIS
TERHADAP BERAT BADAN TIKUS PUTIH
(Rattus norvegicus strain Wistar) JANTAN
Hardiyono
Ayly Soekanto
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Hang Tuah Surabaya; Dosen Fakultas
Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
ABSTRAK

Royal jelly dapat meningkatkan vitalitas dianggap manusia dan kesuburan. Penelitian terhadap
hewan telah membuktikan bahwa royal jelly makan untuk ayam, burung puyuh dan kelinci dapat
meningkatkan kesuburan. Nurmiati studi (2002) juga membuktikan bahwa royal jelly dapat meningkatkan
kesuburan tikus betina. Penelitian ini adalah untuk membuktikan pengaruh royal jelly untuk
spermatogenesis dengan mengukur berat testis dan proporsi berat testis terhadap berat badan tikus pada
tikus putih jantan
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorium dengan menggunakan Test
Posting Hanya Kontrol Grup Desain murah maka data dianalisis statistik menggunakan Anova dengan
tingkat signifikansi kurang dari 0,05. Penelitian sampel 32 orang dewasa tikus putih jantan yang dibagi
menjadi 4 kelompok secara acak, dan masing-masing kelompok dirawat selama 52 hari. K1: kelompok
kontrol mendapatkan aquadest 3 ml / hari makan lisan, P1: kelompok perlakuan dengan makan jelly
kerajaan lisan 15 mg / kgBB / hari, P2: kelompok perlakuan dengan makan jelly kerajaan lisan 30 mg /
kgBB / hari dan P3: kelompok perlakuan dengan makan royal jelly 45 mg lisan / kgBB / hari. Semua
data-data dianalisis menggunakan Anova menunjukkan perbedaan yang signifikan antara semua
perlakuan dan kelompok kontrol. Untuk mengidentifikasi kelompok mana yang memiliki perbedaan yang
signifikan dalam setiap variabel, analisis dilanjutkan dengan uji LSD.
Kesimpulannya, makan royal jelly oral tidak berubah berat testis dan proporsi berat testis
terhadap berat badan tikus pada tikus putih jantan.
Kata Kunci : royal jelly, berat testis, spermatogenesis.

GIVING EFFECT TO THE ROYAL JELLY peroral HEAVY WEIGHT

PROPORTIONS testis and testicular
WEIGHT OF WHITE RATS
(Rattus norvegicus strain Wistar) MALE
Hardiyono
Ayly Soekanto
Lecturer Faculty of Medicine, University of Hang Tuah Surabaya; Lecturer
Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
ABSTRACT

Royal jelly is considered can improve man vitality and fertility. Animal studies have proved that
royal jelly feeding to chickens, quails and rabbits can improve the fertility. Nurmiati study (2002) also
proved that royal jelly can improve the fertility of female rats. This study is to prove the influence of
royal jelly to spermatogenesis with measuring testicular weight and the proportion of the testicular weight
to the rats body weight in the male white rats

This research was a laboratory experimental study using the Post Test Only Control Groups
Design dan the datas were analyzed statistically using Anova with significance level of less than 0,05.
The samples research were 32 adult male white rats that were divided into 4 groups in random, and each
group was treated for 52 days. K1 : control group getting Aquadest 3 ml/day oral feeding, P1 : treatment
group with royal jelly oral feeding 15 mg/kgBW/day, P2 : treatment group with royal jelly oral feeding
30 mg/kgBW/day and P3 : treatment group with royal jelly oral feeding 45 mg/kgBW/day. All datas were
analyzed using Anova to indicate significant difference between all treatment and control groups. To
identify which group had significant difference in each variable, the analysis was continued with LSD
test.
In conclusion, royal jelly oral feeding was not changed the testicular weight and the proportion
of the testicular weight to the rats body weight in the male white rats.
Keywords : royal jelly, testicular weight, spermatogenesis.
PENDAHULUAN
Royal jelly adalah salah satu produk
suplemen yang saat ini sangat banyak
dipakai untuk minuman suplemen energi,
produk-produk kecantikan maupun
produk-produk penunjang vitalitas pria.
Royal jelly adalah cairan putih seperti
susu yang dihasilkan kelenjar
hypopharyngeal lebah madu pekerja untuk
makanan larva lebah sampai berumur tiga
hari dan kemudian secara bertahap diganti
dengan Bee Pollen yang dicampur madu.
Ratu lebah sejak masa larva sampai
menjadi lebah dewasa mendapatkan royal
jelly untuk makanannya sepanjang
hidupnya
Fungsi reproduksi merupakan salah
satu fungsi yang paling sering
menimbulkan problem dalam kehidupan
rumah tangga. Infertilitas sebagai penyebab
terjadinya ketidakmampuan untuk
mempunyai keturunan merupakan salah
satu penyebab terjadinya keretakan dalam
rumah tangga. Stres, gizi tidak seimbang,
polusi dan radiasi sebagai dampak
kehidupan modern dapat menyebabkan
terjadinya infertilitas. Karena itu perlu
diteliti faktor-faktor yang dapat mencegah
terjadinya infertilitas tersebut. Salah
satunya adalah dengan pemberian suplemen
vitamin untuk meningkatkan fungsi organ-
organ reproduksi tersebut.
Royal jelly yang dikonsumsi ratu
lebah sepanjang hidupnya terbukti mampu
menyebabkan ratu lebah mencapai
kedewasaan seksual lebih cepat dan
kemampuan reproduksi yang luar biasa,
yaitu kemampuan bertelur sepanjang
hidupnya dengan jumlah telur mencapai
2000 butir perharinya. Selain itu ratu lebah
juga mempunyai usia yang jauh lebih lama
daripada lebah betina lainnya. Kenyataan
ini juga ditunjang dengan kenyataan bahwa
lalat buah dan ayam yang secara
eksperimental diberikan royal jelly, ternyata
juga menjadi lebih besar, hidup lebih lama
dan lebih produktif. Dari percobaan
tersebut, didapatkan bahwa pemberian
royal jelly pada ayam yang telah tua dan
telah menurun produksi telurnya, dapat
mendorong meningkatnya kembali
produksi telurnya (Sihombing, 1997).
Demikian juga pemberian royal jelly pada
ayam dapat menghasilkan telur dua kali
lipat lebih banyak dibandingkan kelompok
ayam yang tidak diberi royal jelly
(Walji,2001).
Studi penelitian yang dilakukan oleh
Nurmiati (2002) membuktikan bahwa
pemberian royal jelly dapat meningkatkan
fertilitas mencit betina yang ditandai
dengan meningkatnya jumlah folikel
sekunder, folikel tersier, folikel de Graaf
serta peningkatan jumlah fetus.
Menurut Weitgosser (2001), royal
jelly telah digunakan untuk pengobatan
impotensi dan dapat meningkatkan
kemampuan libido (Nurmiati,2002).
Pemberian royal jelly 20 mg/kgBB/hr dapat
meningkatkan dan menormalkan aktifitas
seksual terhadap pria dan wanita. Royal
jelly dapat meningkatkan hormon androgen
pada pria dan estrogen pada wanita melalui
aktifitas gonadotropin maupun panthotenic
acid yang berperan dalam produksi dan
pelepasan hormon-hormon adrenal.
Penulis meneliti proses
spermatogenesis sebagai salah satu faktor
yang mempengaruhi fungsi reproduksi pada
pria. Untuk membuktikan adanya
peningkatan
proses spermatogenesis setelah pemberian
royal jelly dalam dosis yang berbeda, maka
dilakukan penelitian terhadap berat testis
dan proporsi berat testis terhadap berat
badan tikus putih (Rattus norvegicus strain
Wistar) jantan.
Teknik pengambilan sampel dilakukan
dengan cara random. Karena populasi pada
penelitian ini dianggap homogen maka cara
random yang digunakan adalah Simple
Random Sampling yang dilakukan dengan
random numbers (Zainuddin, 2000).

Jenis penelitian yang dilakukan adalah

BAHAN DAN METODE PENELITIAN
Banyaknya sampel penelitian adalah
32 ekor tikus putih jantan yang berumur 7
8 minggu (sexually mature) dan
mempunyai berat badan rata-rata 150 - 200
gram yang diperoleh dari Laboratorium
Kandang Bagian Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga
Surabaya.
penelitian eksperimental laboratorik dengan
menggunakan rancangan penelitian
Posttest Only Control Group Design
(Zainuddin, 2000).
Rancangan Penelitian ini disusun
sebagai langkah untuk mengukur berat
testis dibandingkan dengan berat badan
tikus setelah pemberian royal jelly peroral
dengan dosis yang bervariasi pada
kelompok perlakuan dan dibandingkan
dengan kelompok kontrol setelah
mendapatkan perlakuan selama 52 hari.

Secara sistematis, rancangan penelitian tersebut dapat digambarkan sebagai berikut :

K1 O1

Populasi Randomisasi P1 O2

P2 O3

P3 O4

K1 : Kelompok kontrol dengan pemberian aquadest 3 ml / hr peroral

P1 : Kelompok perlakuan dengan pemberian Royal Jelly 15 mg/kgBB/hr peroral

P2 : Kelompok perlakuan dengan pemberian Royal Jelly 30 mg/kgBB/hr peroral

P3 : Kelompok perlakuan dengan pemberian Royal Jelly 45 mg/kgBB/hr peroral

O1 : Data kelompok kontrol setelah 52 hari perlakuan

O2 : Data kelompok P1 setelah 52 hari perlakuan

O3 : Data kelompok P2 setelah 52 hari perlakuan

O4 : Data kelompok P3 setelah 52 hari perlakuan

Royal jelly diberikan peroral dengan waktu yang sama. Volume pemberian yang
dosis pemberian masing-masing 15 mg/kg digunakan adalah < 5 ml, karena menurut
BB/hari, 30 mg/kg BB/hari dan 45 mg/kg Ritchel (1978) , Donatus dan Nurlaila
BB/hari yang diberikan sekali sehari pada (1986) volume maximum larutan obat yang
diberikan peroral pada tikus ( 150 - 200 Berat badan tikus adalah berat badan
gram ) adalah 5,0 ml. tikus putih jantan setelah perlakuan selama
52 hari sebelum dikorbankan. Tikus
Cara pemberian peroral ini dilakukan ditimbang dengan timbangan dalam satuan
dengan sonde menggunakan spuit 3 ml dan gram.
gastris sonde no. 6 . Perlakuan ini
dilakukan selama 52 hari. Data lengkap hasil penimbangan
berat badan tikus putih jantan terdapat pada
Tabel 1. Adapun rata-rata (mean) dan
simpangan baku (standar deviasi) data hasil
DATA DAN ANALISIS DATA penimbangan berat badan tikus
PENELITIAN diperlihatkan pada tabel 2 dan gambar 1
Berat Badan Tikus

Kelompok I Kelompok II Kelompok III Kelompok

Royal Jelly Royal Jelly Royal Jelly Kontrol

Kelompok
15 mg/kgBB/hr 30 mg/kgBB/hr 45 mg/kgBB/hr

peroral peroral peroral Aquadest

Sampel

A 185 230 202 234

B 200 228 205 195

C 187 198 180 185

D 196 183 193 182

E 176 191 210 201

F 208 180 230 170

G 214 187 155 220

H 170 188 178 210

Tabel 1. Berat Badan Tikus Putih (Rattus norvegicus strain Wistar) Jantan

setelah 52 hari perlakuan (gram)

Kelompok Jumlah Rata-rata (mean)

Pengamatan
(gram)

Kelompok I 8 192,000

Royal Jelly 15 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok II 8 198,125
Royal Jelly 30 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok III 8 194,125

Royal Jelly 45 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok IV 8 199,625

Kontrol

Tabel 2. Rata-rata (mean) Berat Badan tikus putih (Rattus norvegicus strain Wistar)

jantan setelah 52 hari perlakuan (gram)

Ga
mbar 1. Histogram Rata-rata (mean) Berat Badan tikus putih

(Rattus norvegicus strain Wistar) jantan setelah 52 hari perlakuan (gram)

Berat Testis Data lengkap hasil penimbangan

Berat testis adalah berat testis kiri
yang diambil dari tikus putih jantan setelah
52 hari perlakuan telah dibersihkan dari
pembungkusnya. Testis ditimbang dengan
timbangan analitik Librar Schimadzu dalam
satuan gram dengan ketelitian 3 angka di
belakang koma.
berat testis terdapat pada tabel 3. Adapun
rata-rata (mean) dan simpangan baku
(standar deviasi) data hasil penimbangan
berat testis diperlihatkan pada tabel 4 dan
gambar 2.

Kelompok I Kelompok II Kelompok III Kelompok

Royal Jelly Royal Jelly Royal Jelly Kontrol

Kelompok
15 mg/kgBB/hr 30 mg/kgBB/hr 45 mg/kgBB/hr
Sampel
peroral peroral peroral Aquadest

A 1,188 1,345 1,275 1,255

B 1,395 1,234 1,199 1,213

 C 1,274 1,322 0,971 1,192

D 1,206 1,334 1,170 1,044

E 1,087 1,142 1,242 1,261

F 1,261 1,185 1,458 1,129

G 1,21, 1,375 0,963 1,171

H 1,113 1,141 1,285 1,189

Tabel 3. Berat Testis Tikus Putih (Rattus norvegicus strain Wistar) Jantan

setelah 52 hari perlakuan (gram)

Kelompok Jumlah Rata-rata (mean) dan

Pengamatan Simpangan Baku (SD)

Kelompok I 8 1,21700 + 0,096785

Royal Jelly 15 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok II 8 1,25975 + 0,095734

Royal Jelly 30 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok III 8 1,19538 + 0,164975

Royal Jelly 45 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok IV 8 1,18175 + 0,070360

Kontrol

Tabel 4. Rata-rata (mean) dan simpangan baku (standar deviasi) Berat Testis tikus putih
(Rattus norvegicus strain Wistar) jantan setelah 52 hari perlakuan (gram)

Gambar 2. Histogram Rata-rata Berat Testis tikus putih (Rattus norvegicus strain Wistar)
 jantan setelah 52 hari perlakuan (gram)

Dari hasil penimbangan berat testis
tikus putih didapatkan rata-rata berat testis
kelompok perlakuan royal jelly 15
mg/kgBB/hr peroral lebih tinggi daripada
kelompok kontrol yang tidak mendapatkan
royal jelly. Demikian juga pada kelompok
perlakuan 30 mg/kgBB/hr peroral dan 45
mg/kgBB/hr peroral.
Proporsi Berat Testis terhadap Berat
Badan Tikus
Proporsi berat testis terhadap berat
badan tikus adalah hasil perhitungan dari
berat testis tikus putih jantan dibagi dengan
berat badan tikus setelah 52 hari perlakuan.
Data lengkap hasil perhitungan
proporsi berat testis terhadap berat badan
tikus putih jantan dapat dilihat pada tabel 5.
Adapun rata-rata (mean) dan simpangan
baku (standar deviasi) proporsi berat testis
terhadap berat badan tikus putih jantan
diperlihatkan pada tabel 6 dan gambar 3.

Kelompok I Kelompok II Kelompok III Kelompok

Royal Jelly Royal Jelly Royal Jelly Kontrol

Kelompok
15 mg/kgBB/hr 30 mg/kgBB/hr 45 mg/kgBB/hr

peroral peroral peroral Aquadest

Sampel

A 0,0064216 0,0058478 0,0063119 0,0053632

B 0,0069750 0,0054123 0,0058488 0,0062205

C 0,0068128 0,0066768 0,0053944 0,0064432

D 0,0061531 0,0072896 0,0060622 0,0057363

E 0,0061761 0,0059791 0,0059143 0,0062736

F 0,0060625 0,0065833 0,0063391 0,0066412

G 0,0056636 0,0073529 0,0062129 0,0053227

H 0,0065471 0,0060691 0,0072191 0,0056619

Tabel 5. Proporsi Berat Testis terhadap Berat Badan Tikus Putih

(Rattus norvegicus strain Wistar) Jantan setelah 52 hari perlakuan

Kelompok Jumlah Rata-rata (mean) dan Simpangan

Pengamatan Baku (SD)

Kelompok I 8 0,006351475 + 0,0004262089

Royal Jelly 15 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok II 8 0,006401363 + 0,000945437

Royal Jelly 30 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok III 8 0,006162838 + 0,0005254249

Royal Jelly 45 mg/kgBB/hr peroral

Kelompok IV 8 0,005957825 + 0,0005021255

Kontrol

Tabel 6. Rata-rata (mean) dan simpangan baku (standar deviasi) Proporsi Berat Testis terhadap
Berat Badan tikus putih (Rattus norvegicus strain Wistar) setelah 52 hari perlakuan.

Gambar 3. Histogram rata-rata (mean) dan simpangan baku (standar deviasi)

Proporsi Berat Testis terhadap Berat Badan tikus putih

(Rattus norvegicus strain Wistar)

Dari hasil perhitungan proporsi berat Perubahan proses spermatogenesis secara

testis terhadap berat badan tikus putih mikroskopik dapat dilihat dari ukuran dan
didapatkan peningkatan proporsi berat testis jumlah sel-sel penyusun tubulus
terhadap berat badan tikus kelompok 15 seminiferus. Perubahan ini akan
mg/kgBB/hr peroral dibandingkan mempengaruhi tebal epitel dan diameter
kelompok kontrol. Demikian juga pada tubulus seminiferus. Sedangkan secara
kelompok 30 mg/kgBB/hr peroral dan makroskopik dapat diketahui dari adanya
kelompok 45 mg/kgBB/hr peroral perubahan berat testis.

Testis merupakan organ genital yang

dapat memproduksi spermatozoa dan
PEMBAHASAN hormon seks. Di dalam testis terdapat
tubulus seminiferus, jaringan ikat dan
Pemberian obat atau zat pembuluh darah. Tubulus seminiferus
tertentu yang dapat mempengaruhi merupakan komponen penyusun testis yang
spermatogenesis akan mengakibatkan terbesar. Keadaan ini menyebabkan apabila
terjadinya perubahan pada saat pembelahan terjadi kerusakan atau atrofi sel-sel
atau perkembangan dari sel epitel germinal penyusun tubulus seminiferus akan terjadi
sampai menjadi spermatozoa (Sarno, 2000). penurunan berat testis (Hayati, 1998).
Tetapi sebaliknya apabila sel-sel penyusun
tubulus seminiferus berkembang dengan
baik, apakah terjadi peningkatan berat testis
bila dibandingkan dengan yang normal ?
Hal ini masih perlu diteliti lebih lanjut.
Keseluruhan data berat badan tikus,
data berat testis, data proporsi berat testis
terhadap berat badan tikus, data tebal epitel
tubulus seminiferus, data diameter tubulus
seminiferus dan data proporsi tebal epitel
terhadap diameter tubulus seminiferus
dianalisis secara statistik dengan
menggunakan analisis varian (Anova) satu
arah untuk mengetahui ada tidaknya
perbedaan pengaruh antara kelompok
perlakuan yang diberi royal jelly dengan
dosis 15 mg/kgBB/hr peroral, 30
mg/kgBB/hr peroral, dan 45 mg/kgBB/hr
peroral dibandingkan dengan kelompok
kontrol yang tidak mendapat royal jelly
(hanya mendapat aquadest saja).
Sebelum dilakukan analisis varian,
dilakukan uji homogenitas menggunakan
test of homogeneity of variances untuk
menetukan apakah kelompok tersebut
homogen atau tidak. Jika test of homogenity
of variancesnya memiliki significance level
atau derajat kemaknaan > 0,05 (p>0,05)
maka kelompok tersebut homogen sehingga
dapat dilanjutkan dengan analisis varian
(Anova). Dari hasil analisis varian (Anova)
bila memiliki significance level atau
derajat kemaknaan < 0,05 (p<0,05)
dianggap terdapat perbedaan yang
bermakna antar kelompok maka dilanjutkan
dengan uji Least Significant Difference
(LSD) atau Uji Beda Nyata Terkecil (BNT).
Tabel 7. Rangkuman hasil test homogeneity of variance dan
analisis varian (Anova) berat testis
Dari tabel 2, diketahui rata-rata
berat badan tikus antar kelompok perlakuan
terdapat perbedaan tetapi masih dalam rata-
rata normal berat badan tikus putih dewasa
dan dalam penelitian ini tidak dianalisa
karena tujuan penelitian ini adalah untuk
membuktikan apakah pemberian royal jelly
peroral mempengaruhi proses
spermatogenesis maka berat badan tikus
tidak menjadi fokus penelitian ini
melainkan hanya untuk menghitung
proporsi berat testis terhadap berat badan
tikus sehingga untuk data berat badan tikus
tidak dilakukan analisa statistik lebih lanjut.
Dari tabel 4, diketahui rata-rata
berat testis kelompok perlakuan royal jelly
15 mg/kgBB/hr peroral lebih tinggi
daripada kelompok kontrol yang tidak
mendapatkan royal jelly. Demikian juga
pada kelompok pemberian 30 mg/kgBB/hr
peroral dan 45 mg/kgBB/hr peroral.
Dari data berat testis tersebut
dilakukan test homogeneity of variance dan
didapatkan significant level nya > 0,05
yaitu sebesar 0,210 sehingga dapat
dilakukan analisis varian (Anova) satu arah.
Dari hasil analisis varian (Anova)
didapatkan significant level nya > 0,05
yaitu sebesar 0,541 maka perbedaan yang
ada antar kelompok perlakuan tidak
bermakna.
Rangkuman hasil test homogeneity
of variance dan analisis varian (Anova)
berat testis diperlihatkan pada tabel 7.
 Descriptives

berat testis
95% Confidence Interval for
Mean
N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum
Royal jelly 15mg/kgBB 8 1.21700 .096785 .034219 1.13609 1.29791 1.087 1.395
Royal jelly 30mg/kgBB 8 1.25975 .095734 .033847 1.17971 1.33979 1.141 1.375
Royal jelly 45mg/kgBB 8 1.19538 .164975 .058328 1.05745 1.33330 .963 1.458
Kontrol 8 1.18175 .070360 .024876 1.12293 1.24057 1.044 1.261
Total 32 1.21347 .111124 .019644 1.17340 1.25353 .963 1.458

Test of Homogeneity of Variances

berat testis
Levene
Statistic df1 df2 Sig.
1.607 3 28 .210

ANOVA

berat testis
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups .028 3 .009 .734 .541
Within Groups .355 28 .013
Total .383 31

Dari tabel 6, diketahui rata-rata yaitu sebesar 0,346 sehingga dapat

proporsi berat testis terhadap berat badan
tikus kelompok pemberian royal jelly 15
mg/kgBB/hr peroral lebih tinggi daripada
kelompok kontrol yang tidak mendapatkan
royal jelly. Demikian juga pada kelompok
pemberian 30 mg/kgBB/hr peroral dan 45
mg/kgBB/hr peroral.
Dari data proporsi berat testis
terhadap berat badan tikus tersebut
dilakukan test homogeneity of variance dan
didapatkan significant level nya > 0,05
dilakukan analisis varian (Anova) satu arah.
Dari hasil analisis varian (Anova)
didapatkan significant level nya > 0,05
yaitu sebesar 0,368 maka perbedaan yang
ada antar kelompok perlakuan tidak
bermakna.
Rangkuman hasil test homogeneity
of variance dan analisis varian (Anova)
proporsi berat testis terhadap berat badan
tikus diperlihatkan pada tabel 8
 Descriptives

proporsi berat testis/BB

95% Confidence Interval for
Mean
N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum
Royal jelly 15mg/kgBB 8 .006351475 .0004262089 .000150688 .005995155 .006707795 .0056636 .0069750
Royal jelly 30mg/kgBB 8 .006401363 .0006945437 .000245558 .005820709 .006982016 .0054123 .0073529
Royal jelly 45mg/kgBB 8 .006162838 .0005254249 .000185766 .005723571 .006602104 .0053944 .0072191
Kontrol 8 .005957825 .0005021255 .000177528 .005538038 .006377612 .0053227 .0066412
Total 32 .006218375 .0005484021 .000096945 .006020655 .006416095 .0053227 .0073529

Test of Homogeneity of Variances

proporsi berat testis/BB

Levene
Statistic df1 df2 Sig.
1.149 3 28 .346

ANOVA

proporsi berat testis/BB

Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups .000 3 .000 1.093 .368
Within Groups .000 28 .000
Total .000 31

Tabel 8. Rangkuman hasil test homogeneity of variance dan

analisis varian (Anova) proporsi berat testis

terhadap berat badan tikus

Dari hasil analisis data berat testis ,
diketahui rata-rata berat testis kelompok
pemberian royal jelly 15 mg/kgBB/hr
peroral lebih tinggi daripada kelompok
kontrol yang tidak mendapatkan royal jelly.
Demikian juga pada kelompok pemberian
30 mg/kgBB/hr peroral dan 45 mg/kgBB/hr
peroral (tabel 4).
Dari data berat testis tersebut
setelah dilakukan test homogeneity of
variance dan didapatkan significant level
nya > 0,05 yaitu sebesar 0,210 sehingga
dapat dilakukan analisis varian (Anova)
satu arah. Dari hasil analisis varian (Anova)
didapatkan significant level nya > 0,05
yaitu sebesar 0,541 maka perbedaan yang
ada antar kelompok perlakuan tidak
bermakna (Tabel 7). Hal ini menunjukkan
bahwa pemberian royal jelly peroral tidak
berpengaruh terhadap berat testis tikus
putih. Tetapi hasil ini belum memastikan
bahwa pemberian royal jelly peroral tidak
meningkatkan spermatogenesis karena yang
lebih penting adalah apakah sel-sel
penyusun tubulus seminferus itu
berkembang dengan baik, bukan dari berat
testisnya, sebab berat testis tikus juga
dipengaruhi oleh berat tikus itu sendiri.
Tentunya tikus yang lebih besar akan
memiliki berat badan yang lebih besar dan
testis yang lebih besar dan lebih berat juga.
Oleh karena itu penulis melanjutkan untuk
menghitung proporsi berat testis terhadap
berat badan tikus.
Dari hasil analisis data rata-rata
proporsi berat testis terhadap berat badan
tikus, diketahui bahwa kelompok
pemberian royal jelly 15 mg/kgBB/hr
peroral memiliki proporsi berat testis
terhadap berat badan tikus yang lebih tinggi
daripada kelompok kontrol yang tidak
mendapatkan royal jelly. Demikian juga
pada kelompok perlakuan 30 mg/kgBB/hr
peroral dan 45 mg/kgBB/hr peroral (Tabel
6).
Dari data proporsi berat testis
terhadap berat badan tikus tersebut, setelah
dilakukan test homogeneity of variance,
didapatkan significant level nya > 0,05
yaitu sebesar 0,346 sehingga dapat
dilakukan analisis varian (Anova) satu arah.
Dari hasil analisis varian (Anova)
didapatkan significant level nya > 0,05
yaitu sebesar 0,368 maka perbedaan yang
ada antar kelompok perlakuan tidak
bermakna (Tabel 8). Hal ini menunjukkan
bahwa pemberian royal jelly peroral tidak
berpengaruh terhadap proporsi berat testis
terhadap berat badan tikus putih. Tetapi
hasil ini juga belum memastikan bahwa
pemberian royal jelly peroral tidak
meningkatkan spermatogenesis karena yang
lebih penting adalah apakah sel-sel
penyusun tubulus seminiferus itu
berkembang dengan baik, bukan proporsi
berat testis terhadap berat badan tikusnya
yang meningkat. Memang bila terjadi
gangguan pada fungsi testis, maka
kerusakan sel atau atrofi testis jelas akan
mengakibatkan penurunan berat testis.
Tentunya bila fungsi organ tubuh yang lain
tidak terganggu, maka yang menurun
adalah berat testisnya saja sehingga akan
lebih tepat bila kemunduran fungsi testis
dilihat dari penurunan proporsi berat testis
terhadap berat badannya. Namun perlu
diketahui bahwa testis yang berfungsi
normal tidak harus mengalami kenaikan
beratnya karena yang lebih penting adalah
apakah dari komponen-komponen
penyusun testis tersebut, komponen yang
berperan langsung terhadap
spermatogenesis (sel-sel spermatogeniknya)
dapat terbentuk dan berfungsi dengan baik.
KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan
Dari hasil penelitian dan analisis data
yang telah dilakukan , dapat ditarik
kesimpulan bahwa pemberian royal jelly
peroral tidak meningkatkan berat testis dan
proporsi berat testis terhadap berat badan
tikus putih (Rattus norvegicus strain
Wistar) jantan.
Saran
Untuk memberikan informasi yang
lebih akurat, penelitian ini perlu dilanjutkan
dengan penelitian lebih lanjut untuk
mengukur tebal epitel tubulus dan diameter
tubulus seminiferus serta proporsi tebal
epitel terhadap diameter tubulus
seminiferus tikus putih (Rattus norvegicus
strain Wistar) jantan.
DAFTAR PUSTAKA
Applegate EJ, 1995. The Anatomy and
Physiology Learning System : Textbook
1st Ed. Philadelphia : WB Saunders
Company, pp 392-396.
Balch, JF, 1990. Prescription for
Nutritional Healing. Garden City Park,
New York, Avery Publishing Group Inc,
pp 4-10, 37-45.
Basori, A. 2005. Farmakologi Obat Obat
Aphrodisiac. Temu Ilmiah Afrodisiaka
Dan Fungsi Seksual Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga
Surabaya.
Bloom dan Fawcett, 2002. Buku Ajar
Histologi. Edisi ke-12. Alih Bahasa : Jan
Tambayong. Jakarta, Penerbit Buku
Kedokteran EGC, hlm 687-730.
 Brown, R , 1993. Bee Hive Product
Bible. Garden City Park, New York,
Avery Publishing Group Inc, pp 103-
122.
De Kretser, D. M. 1993. Molecular
biology of the male reproduction
system, USA, Academic Press, Inc.
Dellman and Brown, 1992. Buku Teks
Histologi Veteriner. Jilid II. Jakarta : UI
Press, hlm 446-463, 472-477.
Frandson RD, 1992. Anatomi dan
Fisiologi Ternak. Yogjakarta : Gajah
Mada University Press, hlm 752-791.
Ganong, WF, 2003. Review of Medical
Physiology. 21 th Ed , United
States of America, McGraw-Hill
Companies, Inc, pp 364-371, 425-
431.
Gridley, MF, 1960. Manual of Histologic
and Special Staining Technics. 2 nd
ed. USA, Mc Graw-Hill
Companies, Inc, pp 132-133.
Gunawan, A, 2003. Histologi II : Sistem
Reproduksi Pria, Laboratorium
Anatomi-Histologi Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga
Surabaya.
Halim, A. N, dan Sukarno, 2001. Teknik
Mencangkok Royal Jelly, Penerbit
Kanisius. Yogjakarta.
Hayati, A, 1998. Pengaruh Amfetamin
terhadap Spermatogenesis dan
Fertilitas Tikus Jantan (Rattus
norvegicus L). Tesis, Program
Pascasarjana Universitas Airlangga
Surabaya.
Johnson, J, 2002. Nutritional and
Enviromental Approaches to
Infertility. Positive Health
Publication Ltd.
Junqueira, LC, Carneiro J dan Kelley RO,
1997. Histologi Dasar. Edisi ke-8.
Alih Bahasa : Jan Tambayong.
Jakarta, Penerbit Buku Kedokteran
EGC, hlm 418-433.
Kusumawati, D, 2003. Bahan Ajar Tentang
Hewan Coba, Universitas
Airlangga Surabaya.
Krell, R, 1996. Vallue-added products From
beekeeping, FAO Agricultural
Services Bulletin No. 124, Food
And Agriculture Organization of
the United Nations Rome.
Mardihusodo, SJ, 2003. Produk-produk
Lebah Madu : Khasiat dan
Manfaatnya Untuk Kesehatan.
Seminar Terapi Lebah Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga
Surabaya.
Nieschlag E dan Behre h, 1997. Andrology,
Male Reproductive Health and
Disfunction. New York ;
Heidelberg, pp 26-57.
Nurmiati, S, 2002. Pengaruh Pemberian
Royal Jelly terhadap Fertilitas
Mencit (Mus musculus) Betina.
Tesis Fakultas Pasca Sarjana
Universitas Airlangga Surabaya.
 Wonodirekso S, 2003. Penuntun Praktikum
Histologi. Bagian Histologi
Santoso, MH, 2003. Persepsi Kefarmasian Fakultas Kedokteran Universitas
Pada Api Therapy. Seminar Terapi Indonesia. Jakarta : Dian Rakyat.
Lebah Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga Surabaya.

Wuryantari dan Moeloek N, 2000.

Perkembangan Mutakhir Fisiologi
Sarno, R, 2000. Peran Ekstrak Phyllanthus Fungsi Testis : Dari Organ Sampai
niruri L terhadap Proses Gen. MKI 50 (8) : 377-384.
Spermatogenesis Mencit ( Mus
musculus). Tesis, Program
Pascasarjana universitas Airlangga
Surabaya. Zainuddin A, 2000. Metode Penelitian.
Program Pasca Sarjana Unair,
Surabaya.

Sarwono, B, 2001. Kiat Mengatasi

Permasalahan Praktis Lebah Madu.
Penerbit Agro Media Pustaka.
Tangerang.

Sihombing, D. T. H, 1997. Ilmu Ternak

Lebah Madu, Yogjakarta. Gajah
Mada University Press.

Smith JB dan Mangkoewidjojo, 1988.

Pemeliharaan, Pembiakan dan
Penggunaan Hewan Percobaan di
Daerah Tropis. Jakarta : UI Press,
hal 37 57.

Walji, H, 2001, Terapi Lebah, Jakarta,

Prestasi Pustaka, hlm 55-61.
 PENYAKIT PARKINSON
Titiek Sunaryati
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Abstrak

Penyakit Parkinson adalah suatu kelainan degeneratif sistem saraf pusat yang sering merusak motor
penderita itu keterampilan, ucapan, dan fungsi lainnya. Penyakit Parkinson mempengaruhi gerakan
(gejala motorik). Gejala lainnya termasuk gangguan suasana hati, perilaku, berpikir, dan sensasi (non-
motor gejala). Gejala-gejala penyakit Parkinson hasil dari aktivitas sangat berkurang dari neuron
dopaminergik, yang terutama di daerah pars compacta dari nigra substantia. Ulasan depresi estimasi
kejadian di mana saja dari 20-80% dari kasus. PD tidak dianggap sebagai penyakit yang fatal dengan
sendirinya, namun berkembang dengan waktu

PARKINSON DISEASE
Titiek Sunaryati
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya

Abstract

Parkinson's disease is a degenerative disorder of the central nervous system that often impairs the
sufferer's motor skills, speech, and other functions. Parkinson's disease affects movement (motor
symptoms). Other typical symptoms include disorders of mood, behaviour, thinking, and sensation (non-
motor symptoms). The symptoms of Parkinson's disease result from the greatly reduced activity of the
dopaminergic neurons, which are primarily in the pars compacta region of the substantia nigra. Reviews
of depression estimate its occurrence in anywhere from 20-80% of cases. PD is not considered to be a
fatal disease by itself, but it progresses with time.

KATA PENGANTAR PD adalah penyebab paling umum dari

Penyakit Parkinson adalah suatu
kelainan degeneratif sistem saraf pusat
yang sering merusak motor penderita itu
keterampilan, ucapan, dan fungsi lainnya.
Penyakit Parkinson milik sekelompok
kondisi yang disebut gangguan gerak. Hal
ini ditandai dengan kekakuan otot, tremor,
perlambatan gerakan fisik (bradykinesia)
dan, dalam kasus yang ekstrim, hilangnya
gerakan fisik (akinesia). Gejala utama
adalah hasil dari stimulasi penurunan
korteks bermotor oleh ganglia basal,
biasanya disebabkan oleh kurangnya
pembentukan dan aksi dopamin, yang
dihasilkan dalam neuron dopaminergik dari
otak. Gejala sekunder dapat mencakup
disfungsi kognitif tingkat tinggi dan
masalah bahasa halus. PD adalah baik
kronis dan progresif.
parkinsonisme progresif kronis, sebuah
istilah yang mengacu pada sindrom tremor,
kekakuan, bradykinesia dan instabilitas
postural. PD juga disebut "parkinson
primer" atau "PD idiopatik" (klasik berarti
tidak memiliki diketahui penyebabnya
meskipun istilah ini tidak sepenuhnya benar
dalam terang kebanyakan mutasi genetik
yang baru ditemukan). Sementara banyak
bentuk parkinson adalah "idiopatik",
"sekunder" kasus mungkin hasil dari
keracunan terutama obat-obatan, trauma
kepala, atau gangguan kesehatan lainnya.
Penyakit ini dinamai dokter Inggris James
Parkinson, yang membuat penjelasan rinci
tentang penyakit dalam esainya: "Sebuah
Essay pada Palsy Gemetar" (1817).
1 SIGN DAN GEJALA
penyakit Parkinson mempengaruhi
gerakan (gejala motorik). gejala khas
lainnya termasuk gangguan suasana hati,
perilaku, berpikir, dan sensasi (non-motor
gejala). gejala individu Pasien 'mungkin
sangat berbeda dan perkembangan penyakit
ini juga jelas individu.
Gejala utama adalah:
Tremor: biasanya 4-6 Hz tremor,
maksimal ketika anggota badan yang diam,
dan menurun dengan gerakan sukarela. Hal
ini biasanya unilateral saat onset. Ini adalah
gejala yang paling jelas dan terkenal,
meskipun perkiraan 30% pasien memiliki
sedikit tremor jelas; ini diklasifikasikan
sebagai akinetic-kaku.
Kekakuan: kekakuan; otot meningkat.
Dalam kombinasi dengan tremor istirahat,
ini menghasilkan, ratchety "cogwheel"
kekakuan ketika anggota badan yang pasif
bergerak.
Bradykinesia / akinesia: masing-masing,
keterlambatan atau tidak adanya gerakan.
Cepat, gerakan berulang-ulang
menghasilkan kerugian dysrhythmic dan
decremental amplitudo.
Postural ketidakstabilan: kegagalan
refleks postural, yang menyebabkan
gangguan keseimbangan dan jatuh.
Gejala motor lain termasuk:
Kiprah dan gangguan postur:
Pengacakan o: gaya berjalan ditandai
dengan langkah-langkah singkat, dengan
kaki hampir tidak meninggalkan tanah.
hambatan kecil cenderung menyebabkan
pasien untuk perjalanan.
o Penurunan swing-arm.
Menghidupkan o "en blok": daripada biasa
memutar leher dan batang dan berputar
pada jari kaki, pasien PD menjaga batang
leher mereka dan kaku, membutuhkan
beberapa langkah-langkah kecil untuk
mencapai giliran.
o bungkuk, postur maju-tertekuk. Dalam
bentuk yang parah, kepala dan bahu atas
dapat menjadi bengkok di sudut kanan
relatif terhadap batang (camptocormia) .3
o Festination: kombinasi dari postur
bungkuk, ketidakseimbangan, dan langkah-
langkah pendek. Ini mengarah ke kiprah
yang akan semakin cepat dan lebih cepat,
sering berakhir dengan jatuh.
o beku Kiprah: "pembekuan" adalah
manifestasi dari akinesia (ketidakmampuan
untuk bergerak). Kiprah pembekuan
ditandai oleh ketidakmampuan untuk
menggerakkan kaki yang mungkin
memburuk dalam ketat, ruang berantakan
atau ketika mencoba untuk memulai kiprah.
o distonia (pada sekitar 20% dari kasus):
normal, berkelanjutan, kontraksi otot
memutar menyakitkan, seringkali
mempengaruhi kaki dan pergelangan kaki
(terutama kaki fleksi dan inversi kaki) yang
sering mengganggu kiprah.
Pidato dan gangguan menelan.
o Hypophonia: pidato lembut. Pidato
kualitas cenderung lembut, serak, dan
monoton. Beberapa orang dengan penyakit
Parkinson mengklaim bahwa lidah mereka
adalah "berat" atau telah speech.4
berantakan
o monoton berbicara.
o Festinating pidato: terlalu cepat, lembut,
pidato buruk-dimengerti.
o Drooling: kemungkinan besar disebabkan
oleh postur, lemah menelan dan bungkuk
jarang.
Disfagia o: gangguan kemampuan untuk
menelan. Dapat menyebabkan aspirasi,
pneumonia.
Gejala motor lain:
o Kelelahan (hingga 50% dari kasus);
Masked o wajah (topeng wajah seperti juga
dikenal sebagai hypomimia), dengan jarang
berkedip;
o Kesulitan rolling di tempat tidur atau naik
dari posisi duduk;
o Micrographia (kecil, sempit tulisan
tangan);
o Gangguan ketangkasan motorik halus dan
koordinasi motorik;
o Gangguan koordinasi motorik kasar;
Akatisia
o, ketidakmampuan untuk duduk diam.
Neuropsikiatri
Parkinson's Disease menyebabkan
gangguan kognitif dan suasana hati, yang
dalam banyak kasus related.Estimated
tingkat prevalensi depresi sangat bervariasi
sesuai dengan populasi sampel dan
metodologi yang digunakan. Ulasan depresi
estimasi kejadian di mana saja dari 20-80%
dari cases.6 Estimasi dari sampel
masyarakat cenderung untuk menemukan
harga lebih rendah dari dari pusat spesialis.
Kebanyakan penelitian menggunakan
kuesioner laporan diri seperti Beck
Depression Inventory, yang mungkin
overinflate skor akibat gejala fisik. Studi
menggunakan wawancara diagnostik oleh
psikiater terlatih juga melaporkan tingkat
yang lebih rendah dari depresi. Secara
umum, ada peningkatan risiko bagi setiap
individu dengan depresi untuk terus
mengembangkan penyakit Parkinson di
kemudian date.7 Tujuh puluh persen orang
dengan penyakit Parkinson didiagnosa
dengan depresi yang sudah ada terus
mengembangkan kecemasan. Sembilan
puluh persen pasien penyakit Parkinson
dengan kecemasan yang sudah ada
kemudian mengembangkan depresi, apatis
atau abulia.
gangguan kognitif meliputi:
Diperlambat waktu reaksi; kedua respon
motor sukarela dan sukarela secara
signifikan diperlambat.
Eksekutif disfungsi, ditandai oleh
kesulitan dalam: diferensial alokasi
perhatian, kontrol impuls, mengatur
pergeseran, memprioritaskan, mengevaluasi
arti-penting data ambien,
menginterpretasikan isyarat sosial, dan
kesadaran waktu subyektif. Kompleks ini
hadir untuk beberapa derajat pada pasien
Parkinson yang paling, mungkin
berkembang menjadi:
Demensia: perkembangan kemudian di
sekitar 20-40% dari semua pasien, biasanya
dimulai dengan memperlambat kemajuan
pemikiran dan kesulitan dengan pikiran
abstrak, memori, dan peraturan perilaku.
Halusinasi, delusi dan paranoia bisa terjadi.
kehilangan memori jangka pendek;
procedural memori lebih terganggu dari
memori deklaratif. Mendorong peningkatan
memunculkan recall.1
Non-motor penyebab bicara / bahasa
gangguan di kedua bahasa ekspresif dan
reseptif: ini termasuk kelancaran verbal
menurun dan gangguan kognitif terutama
terkait dengan pemahaman isi emosional
dari pidato dan expression.8 wajah
Efek Obat : beberapa gangguan kognitif di
atas ditingkatkan oleh obat dopaminergik,
sementara yang lain sebenarnya worsened.9
Tidur
mengantuk berlebihan siang hari
awal, menengah, dan insomnia terminal
Gangguan pada tidur REM: mengganggu
mimpi hidup, dan perilaku gangguan
gerakan mata yang cepat, ditandai dengan
bertindak keluar dari isi mimpi dapat terjadi
tahun sebelum diagnosis
Persepsi
Gangguan sensitivitas kontras visual,
penalaran spasial, diskriminasi warna,
konvergensi insufisiensi (ditandai dengan
penglihatan ganda) dan kontrol oculomotor
Pusing dan pingsan, biasanya hipotensi
ortostatik timbul, kegagalan sistem saraf
otonom untuk mengatur tekanan darah
sebagai respon terhadap perubahan posisi
tubuh
Gangguan proprioception (kesadaran
posisi tubuh dalam ruang tiga-dimensi)
Pengurangan atau kehilangan indera
penciuman (hyposmia atau anosmia) -
dapat terjadi tahun sebelum diagnosis
nyeri : neuropatik, otot, sendi, dan tendon,
disebabkan ketegangan, distonia, kekakuan,
kekakuan sendi, dan cedera yang
berhubungan dengan upaya akomodasi
Otonom
berminyak kulit dan dermatitis seboroik
inkontinensia urin, biasanya dalam
perkembangan penyakit nanti
nokturia (bangun di malam hari untuk
buang air kecil) - hingga 60% dari kasus
Sembelit dan dysmotility lambung yang
cukup berat sehingga membahayakan
kesehatan kenyamanan dan bahkan
Diubah fungsi seksual: ditandai dengan
penurunan mendalam gairah seksual,
perilaku, orgasme, dan drive ditemukan
pada pertengahan dan akhir penyakit
Parkinson. Data saat ini alamat fungsi
seksual laki-laki hampir secara eksklusif.
Berat badan, yang signifikan selama
sepuluh tahun. [10]
Penyebab penyakit Parkinson
Tantangan yang tetap adalah untuk
menemukan bagaimana neuron hancur
menyebabkan penyakit Parkinson.
Banyak teori telah diajukan, tetapi
sebagian besar peneliti percaya bahwa
penyakit Parkinson tidak disebabkan oleh
penyebab tunggal melainkan kombinasi
dari kedua kerentanan genetik dan tekanan
lingkungan menyebabkan kematian sel
otak.
Penelitian telah menemukan bahwa hidup
di daerah pedesaan, minum air sumur, atau
yang terkena pestisida, herbisida, atau
pabrik pulp kayu dapat meningkatkan
resiko anda untuk mengembangkan
penyakit Parkinson.
Telah menunjukkan bahwa 5-10% dari
orang dengan PD memiliki kecenderungan
genetik. Sebuah studi baru-baru ini
mengidentifikasi mutasi gen tertentu dalam
kelompok orang-orang yang terkait.
Walaupun mutasi gen ini tidak bertanggung
jawab untuk semua penyebab PD, temuan
ini dapat memberikan para ilmuwan
kesempatan untuk mengembangkan model
binatang untuk mendapatkan wawasan
tentang PD.
Saat ini, salah satu teori yang paling
menjanjikan adalah hipotesis oksidasi.
o Diperkirakan bahwa radikal bebas
mungkin memainkan peran dalam
perkembangan penyakit Parkinson. Radikal
bebas adalah senyawa kimia dengan muatan
positif yang dibuat ketika dopamin diurai
dengan menggabungkan dengan oksigen.
o ini rincian dopamin oleh enzim yang
disebut monoamine oxidase (MAO)
mengarah pada pembentukan hidrogen
peroksida.
o protein yang disebut glutathione biasanya
memecah hidrogen peroksida cepat. Jika
hidrogen peroksida tidak rusak benar, dapat
menyebabkan pembentukan radikal bebas
yang kemudian dapat bereaksi dengan
membran sel dapat menyebabkan kerusakan
sel dan peroksidasi lipid sesuatu yang
disebut (ketika berinteraksi dengan
hidrogen peroksida lipid [zat larut dalam
lemak] di membran sel).
o Di PD, glutation berkurang, yang
mungkin berarti bahwa Anda memiliki
kehilangan perlindungan terhadap
pembentukan radikal bebas.
o Selain itu, besi meningkat pada otak dan
dapat membantu membentuk radikal bebas.
o Selain itu, peroksidasi lipid meningkat
pada penyakit Parkinson.
o Asosiasi penyakit Parkinson dengan
omset dopamin meningkat, penurunan
mekanisme (glutathione) untuk melindungi
terhadap pembentukan radikal bebas,
meningkatkan besi (yang membuatnya
lebih mudah untuk membuat radikal bebas),
dan peningkatan peroksidasi lipid
membantu mendukung hipotesis oksidasi.
o Jika hipotesis ini ternyata benar, masih
tidak menjelaskan mengapa atau bagaimana
kehilangan mekanisme perlindungan
terjadi. Jawaban atas pertanyaan ini
mungkin tidak diperlukan. Jika teori
tersebut benar, obat-obatan dapat
dikembangkan untuk menghentikan atau
menunda events.11 ini
Patofisiologi
Gejala-gejala penyakit Parkinson hasil
dari aktivitas sangat berkurang dari neuron
dopaminergik, yang terutama di daerah pars
compacta dari nigra substantia (harfiah
"substansi hitam"). Neuron ini proyek
untuk striatum dan kerugian mereka
menyebabkan perubahan dalam kegiatan
sirkuit saraf di dalam ganglia basal yang
mengatur gerakan, pada dasarnya hambatan
dari jalur langsung dan eksitasi dari jalur
tidak langsung.
Black-pewarnaan butiran neuromelanin
dalam neuron dari nigra substantia.
Jalur langsung memfasilitasi gerakan dan
jalur tidak langsung menghambat gerakan,
sehingga hilangnya sel-sel ini mengarah ke
gangguan gerakan hypokinetic. Kurangnya
hasil dopamin di penghambatan
peningkatan inti anterior ventral talamus,
yang mengirimkan proyeksi rangsang ke
korteks motor, sehingga mengarah ke
hypokinesia.
Ada empat jalur dopamin besar dalam
otak; jalur nigrostriatal, yang disebut di
atas, menengahi gerakan dan yang paling
mencolok terkena dampak penyakit
Parkinson-an. Jalur lainnya adalah
mesocortical, yang mesolimbic, dan
tuberoinfundibular. Gangguan dopamin di
sepanjang jalur non-striatal mungkin
menjelaskan banyak neuropsikiatri patologi
yang berhubungan dengan penyakit
Parkinson.
Mekanisme dengan mana sel-sel otak di
Parkinson hilang dapat terdiri dari
akumulasi abnormal synuclein protein
alpha-terikat ubiquitin dalam sel yang
rusak. Kompleks alpha-synuclein-ubiquitin
tidak dapat diarahkan ke proteosome
tersebut. Akumulasi protein inklusi
sitoplasma bentuk protein yang disebut
badan Lewy. Penelitian terbaru tentang
patogenesis penyakit telah menunjukkan
bahwa kematian neuron dopaminergik oleh
alpha-synuclein adalah karena kerusakan
dalam mesin yang mengangkut protein
antara dua organel seluler utama -
retikulum endoplasma (ER) dan aparat
Golgi. protein tertentu seperti Rab1 dapat
membalikkan cacat yang disebabkan oleh
alpha-synuclein di models.12 hewan
berlebihan akumulasi besi, yang beracun
untuk sel-sel saraf, juga biasanya diamati
dalam hubungannya dengan inklusi protein.
Besi dan logam transisi lain seperti
mengikat tembaga untuk neuromelanin
dalam neuron terkena substantia nigra.
Neuromelanin dapat bertindak sebagai agen
pelindung. Mekanisme yang paling
mungkin adalah generasi spesies oksigen
reaktif. [13] Besi juga menginduksi
agregasi synuclein dengan mekanisme
oksidatif. Demikian pula, dopamin dan
produk sampingan produksi dopamin
meningkatkan agregasi alpha-synuclein.
Mekanisme yang tepat dimana agregat
seperti kerusakan alpha-synuclein sel tidak
diketahui. Agregat mungkin hanya reaksi
normal oleh sel-sel sebagai bagian dari
upaya mereka untuk memperbaiki, berbeda
yang belum diketahui, menghina.
Berdasarkan hipotesis ini mekanistik,
model tikus transgenik dari Parkinson telah
dihasilkan oleh pengenalan synuclein
manusia wild type-alpha ke dalam genom
tikus di bawah kendali pertumbuhan-
platelet diturunkan-faktor- promoter.14
Tampilan baru-baru ini penyakit
Parkinson berimplikasi khusus saluran
kalsium yang memungkinkan neuron nigra
substantia, tetapi tidak neuron yang paling,
untuk berulang-ulang api di sebuah "alat
pacu jantung" seperti pola. Banjir akibat
kalsium ke dalam neuron mungkin
aggrevate kerusakan mitokondria dan dapat
menyebabkan kematian sel. Satu studi telah
menemukan bahwa, pada hewan percobaan,
pengobatan dengan isradapine calcium
channel blocker memiliki efek
perlindungan yang substansial terhadap
perkembangan Parkinson disease.15
DIAGNOSA
Biasanya, diagnosis didasarkan pada
riwayat medis dan pemeriksaan neurologis
yang dilakukan oleh wawancara dan
mengamati pasien secara langsung
menggunakan Unified Parkinson's Disease
Skala Rating. Sebuah radiotracer untuk
mesin pemindaian SPECT disebut
DaTSCAN dan dibuat oleh General Electric
adalah khusus untuk mendiagnosis
Parkinson's Disease, tetapi hanya
dipasarkan di Eropa. Karena ini, penyakit
ini bisa sulit untuk mendiagnosis secara
akurat, terutama pada tahap awal. Karena
gejala tumpang tindih dengan penyakit lain,
hanya 75% dari diagnosis klinis PD
dipastikan PD idiopatik di otopsi. [34]
Tanda awal dan gejala PD kadang-kadang
dapat diberhentikan sebagai efek penuaan
yang normal. Dokter mungkin harus
mengamati orang tersebut selama beberapa
waktu sampai terlihat bahwa gejala secara
konsisten hadir. Biasanya dokter mencari
mengocok kaki dan kurangnya ayunan di
lengan. Dokter kadang-kadang dapat
meminta scan otak atau tes laboratorium
untuk menyingkirkan penyakit lainnya.
Namun, CT dan MRI scan otak orang
dengan PD biasanya muncul normal.
pedoman praktek klinis diperkenalkan di
Inggris pada tahun 2006 menyatakan bahwa
diagnosis dan tindak lanjut dari penyakit
Parkinson harus dilakukan oleh seorang
spesialis penyakit dalam, biasanya ahli
saraf atau geriatrician dengan bunga di
gangguan gerak. [2]
PENGOBATAN
komplikasi medis primer terlihat pada
pasien dengan penyakit Parkinson (PD)
termasuk disfungsi otonom, penurunan
kardiopulmonal, disfagia, dan depresi.
Disfungsi otonom adalah umum pada
pasien dengan PD.
hipotensi orthostatik o sering menjadi
perhatian selama bagian akhir dari proses
penyakit. Manajemen teknik dapat
mencakup mengangkat kepala tempat tidur,
serta memiliki pasien timbul perlahan-
lahan, gunakan pakaian tekanan,
mengkonsumsi diet tinggi garam, dan
menggunakan obat-obatan seperti
pseudoephedrine, mineralocorticoids, dan
midodrine.
o Gangguan motilitas usus dapat
menyebabkan sembelit, muntah, dan
penyerapan gangguan; pilihan pengobatan
termasuk kerja dengan sering, porsi kecil,
serat meningkat; agen bulking, pelunak
tinja, dan supositoria.
inkontinensia urin o, retensi, dan infeksi
kandung kemih dapat terjadi. Pengobatan
biasanya didasarkan pada hasil
penyelidikan, seperti studi fungsi ginjal,
urinalisis, residu postvoid, cystoscopy, dan
studi urodynamic.
Disfungsi ereksi o tidak jarang. Pilihan
pengobatan termasuk penggunaan
sildenafil, suntikan prostaglandin, pompa,
dan peralatan prosthetic.
Cardiopulmonary penurunan
postur tertekuk pasien dapat menyebabkan
kyphosis, menyebabkan penurunan
kapasitas paru, dan menghasilkan pola
penyakit paru-paru membatasi.
Latihan pernapasan , pendidikan kembali
postural, dan latihan bagasi dapat
membantu.
Lembaga program pengkondisian umum
dapat meningkatkan daya tahan tubuh
pasien.
Jika fungsi paru semakin memburuk,
teknik batuk dibantu, spirometri insentif,
dan intervensi terapi pernafasan mungkin
diperlukan.
Depresi
Depresi dapat terjadi pada sekitar 50%
dari pasien dengan PD dan tidak boleh
diabaikan, sebagai dampak terhadap
kecacatan dapat menjadi signifikan.
Depresi mungkin terkait dengan defisit
neurotransmisi serotonergik atau ke tingkat
korteks penurunan norepinefrin dan
dopamin.
serotonergik agen sering adalah
antidepresan pertama pilihan dalam PD.
Jika ini rejimen pengobatan tidak efektif,
suatu antidepresan trisiklik dengan efek
samping antikolinergik (misalnya,
desipramine, nortriptyline) mungkin
disarankan.
Disfagia
Jika kesulitan menelan tidak menanggapi
intervensi konservatif oleh terapis bicara,
pengobatan lebih agresif mungkin
diperlukan.
manajemen agresif
tersebut dapat mencakup prosedur invasif,
seperti penempatan makan nasogastrik atau
gastrostomy tabung.
Diskusi harus dimulai pada awal penyakit
saja untuk memastikan keinginan pasien
tentang tabung pengisi, dalam kasus
demensia mengembangkan dan pasien tidak
memiliki kapasitas untuk pengambilan
keputusan ketika sebuah tabung pengumpan
menjadi medis indicated.11
Intervensi Bedah
Peningkatan bunga telah terlihat dalam
pengelolaan operasi penyakit Parkinson
(PD). Tiga teknik utama yang sedang
digunakan adalah terapi destruktif
(lesioning), stimulasi otak kronis yang
mendalam, dan transplantasi.
Merusak Terapi
Pilihan Lesioning o termasuk thalamotomy
dan pallidotomy.
thalamotomy inti
o Ventral menengah cukup efektif
menghilangkan tremor, namun efeknya
pada manifestasi klinis lain dari PD
tampaknya kurang signifikan dan lebih
bervariasi. Thalamotomy biasanya
disediakan untuk persentase yang relatif
kecil pasien dengan tremor dominan
resistan terhadap obat.
o Saat ini, pallidotomy adalah prosedur
pembedahan yang paling sering digunakan
untuk PD maju. Operasi mempekerjakan
lesioning untuk mengganggu aktivitas
abnormal di globus pallidus; ini disinhibits
talamus motor dan area motor korteks,
dengan demikian meningkatkan fungsi
motor. Calon pallidotomy termasuk pasien
yang cacat meskipun manajemen medis
yang optimal dan yang telah merespon
terhadap terapi L-dopa di masa lalu, tetapi
telah mengembangkan komplikasi dari
pengobatan L-dopa jangka panjang.
Kekakuan, tremor, dan bradykinesia semua
tampaknya menanggapi pallidotomy.
Deep stimulasi otak
o stimulasi otak kronis yang mendalam
tampaknya telah muncul sebagai alternatif
untuk lesioning pada pasien dengan PD.
Stimulasi
o memiliki kelebihan keselamatan,
berbaliknya, dan kemampuan beradaptasi
(yakni, parameter stimulasi dapat
disesuaikan sebagai fitur klinis berubah dari
waktu ke waktu).
o situs Stimulasi meliputi inti thalamic
ventral lateral (dilakukan untuk mengurangi
tremor, dengan respon yang baik dalam 80-
85% pasien), maka globus pallidus (untuk
bradykinesia, gaya berjalan, berbicara,
obat-induced dyskinesias), dan inti
subthalamic ( untuk bradykinesia,
kekakuan, tremor, gaya berjalan / postur).
Sebuah studi dari 6 pasien laki-laki
menunjukkan peningkatan nilai peringkat
motor dan mengurangi waktu dan
kesalahan tata ruang berikut stimulasi otak
mendalam mengenai globus pallidus
internal.
o Sebelumnya subthalamic inti stimulasi
(rata-rata 7 tahun setelah vs diagnosis 14
tahun untuk populasi kontrol) telah terbukti
dapat meningkatkan hasil dan kualitas
hidup penderita.
stimulasi nukleus
o Subthalamic tidak memperbaiki hasil
mortalitas jangka panjang.
o Bilateral stimulasi inti subthalamic
dihubungkan dalam sebuah laporan kasus
dengan judi patologis.
Transplantasi
o Meskipun stimulasi dan lesioning dapat
meningkatkan gejala, baik mengoreksi
patologi yang mendasari penyakit, yang
merupakan kekurangan dopamin dari
hilangnya neuron nigra substantia. terapi
Transplantasi menawarkan kemungkinan
mengganti neuron ini hilang.
o Uji klinis telah memeriksa penggunaan 3
jenis transplantasi: autologous transplantasi
medula adrenal, cangkok mesencephalon
janin, dan xenografts.
adrenal medula transplantasi tidak
digunakan secara luas karena morbiditas
dan mortalitas yang tinggi dari
adrenalectomy.
Fetal cangkokan mesencephalon telah
menunjukkan hasil awal yang
menjanjikan. Ujian terus, tetapi
keprihatinan etis, jaringan tidak cukup, dan
kesulitan prosedural membuatnya tidak
mungkin bahwa prosedur ini akan menjadi
hal yang biasa.
Yang xenograft yang paling umum
digunakan adalah mesencephalon janin
babi. Sebuah pengadilan saat ini
dilakukan untuk menentukan kemanjuran
dari prosedur ini.
Manusia embryonic stem cell dan terapi
gen terapi
o Intrastriatal transplantasi jaringan
mesencephalic manusia janin pada pasien
PD telah menunjukkan kemanjuran klinis,
tetapi terbatasnya ketersediaan jaringan
menghalangi yang sistematis, penggunaan
prosedur ini.
o sel-sel induk embrio dapat berdiferensiasi
menjadi sel-sel dari SSP. Sel-sel ini
berpotensi menyediakan sumber yang
relatif terbatas sel untuk transplantasi jika
protokol dikembangkan untuk
menghasilkan populasi tertentu dari sel
saraf.
o Etis Keprihatinan ini juga memainkan
peran besar dalam baris ini penelitian.
o Hasil awal dari uji klinis manusia pertama
terapi gen untuk PD menyarankan
pendekatan secara signifikan dapat
mengurangi gejala penyakit dan
memberikan peningkatan 25% pada motor
control.11
INTERVENSI MEDIS
Levodopa
Bentuk yang paling banyak digunakan
pengobatan adalah L-dopa dalam berbagai
bentuk. L-dopa berubah menjadi dopamin
di neuron dopaminergik oleh L-
dekarboksilase asam amino aromatik
(sering dikenal dengan nama mantan
dekarboksilase dopa-). Namun, hanya 1-5%
dari L-dopa memasuki neuron
dopaminergik. L sisa-dopa sering
dimetabolisme menjadi dopamin di tempat
lain, menyebabkan berbagai efek samping.
Karena inhibisi umpan balik, L-dopa hasil
pengurangan endogen dalam pembentukan
L-dopa, dan akhirnya menjadi
kontraproduktif.
Carbidopa dan benserazide adalah dopa
inhibitor dekarboksilase. Mereka membantu
untuk mencegah metabolisme L-dopa
sebelum mencapai neuron dopaminergik
dan umumnya diberikan sebagai preparat
kombinasi carbidopa / (careldopa co-)
levodopa (misalnya Sinemet, Parcopa) dan
benserazide / levodopa (co-beneldopa)
(misalnya Madopar ). Ada juga
dikendalikan versi rilis Sinemet dan
Madopar yang tersebar pengaruh dopa-L.
Duodopa adalah kombinasi levodopa dan
carbidopa, tersebar sebagai gel kental.
Menggunakan pompa portabel pasien-
dioperasikan, obat ini terus menerus
disampaikan melalui tabung langsung ke
usus kecil bagian atas, di mana ia cepat
diserap. Ada juga Stalevo (carbidopa,
levodopa dan Entacapone).
Tolcapone menghambat enzim COMT,
sehingga memperpanjang efek L-dopa, dan
sebagainya telah digunakan untuk
melengkapi L-dopa. Namun, karena MAO-B inhibitor
efeknya samping seperti gagal hati, itu Selegiline dan rasagiline mengurangi
terbatas dalam ketersediaannya. Sebuah gejala dengan menghambat-monoamina
obat entacapone, serupa belum terbukti oksidase B (MAO-B), yang menghambat
menyebabkan perubahan signifikan fungsi pemecahan dopamin yang dikeluarkan oleh
hati dan menjaga inhibisi memadai COMT neuron dopaminergik. Metabolit selegiline
atas time.16 termasuk L-amphetamine dan L-
methamphetamine (jangan dikelirukan
dengan isomer dextrorotary lebih terkenal
dan kuat). Hal ini dapat mengakibatkan
Dopamin agonis efek samping seperti insomnia. Penggunaan
L-dopa dalam hubungannya dengan
Dopamin agonis bromocriptine,
selegiline telah meningkatkan angka
pergolide, pramipexole, ropinirole,
kematian yang belum dijelaskan secara
piribedil, cabergoline, apomorphine, dan
efektif. Efek samping lain kombinasi bisa
lisuride yang cukup efektif. Ini memiliki
stomatitis. Satu laporan mengangkat
efek samping sendiri termasuk yang
kekhawatiran tentang kematian meningkat
tercantum di atas di samping mengantuk,
ketika MAO-B inhibitor digabungkan
halusinasi dan / atau insomnia. Beberapa
dengan L-dopa; [36] Namun penelitian
bentuk agonism dopamin telah dikaitkan
selanjutnya belum menegaskan hal ini
dengan resiko nyata peningkatan masalah
finding.17 Tidak seperti lainnya non
perjudian. agonis Dopamin awalnya
monoamine oxidase inhibitor selektif,
bertindak dengan merangsang beberapa
makanan yang mengandung tyramine tidak
reseptor dopamin. Namun, mereka
menyebabkan krisis hipertensi .
menyebabkan reseptor dopamin untuk
menjadi semakin kurang peka, sehingga
pada akhirnya meningkatkan gejala.
Prognosa
agonis Dopamin dapat berguna untuk
PD tidak dianggap sebagai penyakit
pasien mengalami fluktuasi on-off dan
yang fatal dengan sendirinya, tapi
dyskinesias sebagai akibat dari dosis tinggi
berkembang dengan waktu. Harapan hidup
L-dopa. Apomorphine dapat diberikan
rata-rata pasien PD pada umumnya lebih
melalui injeksi subkutan menggunakan
rendah daripada orang yang tidak memiliki
pompa kecil yang dibawa oleh pasien.
penyakit. Pada tahap akhir penyakit, PD
Sebuah dosis rendah secara otomatis
dapat menyebabkan komplikasi seperti
diberikan sepanjang hari, mengurangi
tersedak, pneumonia, dan jatuh yang dapat
fluktuasi gejala motor dengan menyediakan
menyebabkan kematian.
dosis stabil stimulasi dopaminergik. Setelah
Perkembangan gejala pada PD dapat
"tantangan apomorphine" awal di rumah
berlangsung 20 tahun atau lebih. Pada
sakit untuk menguji efektivitas dan sabar
beberapa orang, namun, penyakit
singkat dan pengasuh utama (sering
berlangsung lebih cepat. Tidak ada cara
pasangan atau pasangan), yang terakhir dari
untuk memprediksi apa saja penyakit akan
mereka mengambil alih pemeliharaan
mengambil untuk seorang individu. Dengan
pompa. Tempat suntikan harus diganti
perawatan yang tepat, kebanyakan orang
setiap hari dan diputar sekitar tubuh untuk
dengan PD dapat hidup produktif selama
menghindari pembentukan nodul.
bertahun-tahun setelah diagnosis.
Apomorphine juga tersedia dalam dosis
Dalam setidaknya beberapa penelitian,
yang lebih akut sebagai pena autoinjector
telah diamati bahwa mortalitas meningkat
untuk dosis darurat seperti setelah jatuh
secara signifikan, dan umur panjang
atau hal pertama di pagi hari. Mual dan
mengalami penurunan antara pasien rumah
muntah yang umum, dan mungkin
jompo dibandingkan dengan hunian
memerlukan domperidone (antiemetik
masyarakat patients.18
sebuah).
 PENGARUH DOSIS RADIASI 125I TERHADAP
DIAMETER INTI SPERMATOGONIUM
I Nyoman Suratma
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Abstrak:
Penelitian ini menggunakan 48 dua bulan tikus putih jantan berumur. Tikus-tikus putih kelompok ke
dalam enam kotak plastik besar dengan diameter 30 cm, sehingga setiap kotak berisi 8 tikus putih. Tikus
putih diobati dengan radioaktif sebagai berikut:

Kotak 1 dan kotak 2 digunakan sebagai kontrol 16 dan 32 hari.

ci dosis 5 untuk 16 hari.Kotak 3 diobati dengan radiasi radio aktif
ci dosis 5 untuk 32 hari.Kotak 4 diobati dengan radiasi radio aktif
ci dosis selama 16 hari.Kotak 5 diobati dengan radiasi radio aktif 10
ci dosis untuk 32 hari.Kotak 6 diobati dengan radiasi radio aktif 10

Setelah waktu yang ditetapkan berakhir, testis dilakukan pemeriksaan. Tikus putih dibunuh dengan eter
dan kemudian dua testis diambil dificsasi dengan formalin 10% untuk preparat histologi ditandai, inti
berdiameter spermatogonium pemeriksaan dilakukan. Semua putih tikus dibunuh dengan eter dan
kemudian dua testis diambil difisasi dengan formalin 10% untuk preparat histologi ditandai, dan diameter
inti dihitung. Hasilnya, dengan analisis statistik menunjukkan bahwa jumlah rata-rata berarti diameter inti
kontrol yang spermatogonium adalah = 1.571 u dan SD = 0.191, sementara jumlah rata-rata (mean) dari
spermatogonium inti berdiameter setelah radiasi adalah = 4,46 u dan sd adalah = 0.372.
Hal ini ditemukan bahwa tikus putih jantan dengan radiasi radioaktif 125I memiliki rata-rata lebih besar
dari diameter inti dari yang kontrol. Analisis statistik menunjukkan bahwa varian alpha = 0,05 berarti p
<0,05.

Kata kunci: tikus putih Laki-laki, inti berdiameter spermatogonium, radio aktif 125I.

EFFECT OF RADIATION DOSE OF 125I

CORE DIAMETER spermatogonial
I Nyoman Suratma
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
Abstract:
This research used 48 two-month old male white mice. These white mice were group into six big plastic
boxes with the diameter of 30 cm, so each box contain 8 white mice. The white mice were treated with
radioactive as follows :

Box 1 and box 2 were used as control of 16 and 32 days.

Box 3 was treated with radiation of radio active 5 ci dosage for 16 days.
Box 4 was treated with radiation of radio active 5 ci dosage for 32 days.
Box 5 was treated with radiation of radio active 10 ci dosage for 16 days.
Box 6 was treated with radiation of radio active 10 ci dosage for 32 days.

After the assigned time was over, testes examination was conducted.
The white mice was killed with ether and then the two testes was taken dificsasi with formalin 10 % for
preparat histology maked, nucleus diameter spermatogonium examination was conducted. All the white
mice's was killed with ether and then the two testes was taken difisasi with formalin 10 % for preparat
histology maked, and the nucleus diameter was calculated. The result, with a statistical analysis showed
that the average amount of the control's nucleus diameter spermatogonium mean was = 1,571u and sd =
0,191, while the average amount ( mean ) of nucleus diameter spermatogonium after radiation was =
4,46u and sd was = 0,372.
It is found out that the male white mice with radiation of radioactive 125I had greater average of nucleus
diameter than the control ones. Statistical analysis of variant shows that alpha = 0,05 means p < 0,05.

Key words: Male white mice, nucleus diameter spermatogonium, radio active 125I.
I. PENDAHULUAN
Efek biologis dari radioaktif
adalah merupakan akibat negatif yang
timbul setelah suatu alat tubuh atau
bagian dari tubuh terkena radiasi sinar
pengion. Efek biologis dapat berupa
efek somatic dan efek genetik yang
tergantung pada bagian mana dari alat
tubuh terkena penyinaran. Efek somatic
adalah efek yang timbul segera setelah
bagian tubuh terkena radiasi sinar
pengion yang sifatnya dapat akut
maupun secara lambat.
Efek somatic timbul pada
bagian-bagian tubuh di luar alat
reproduksi yang terkena radiasi sinar
pengion. Efek genetic adalah merupakan
efek biologis yang tampak pada generasi
berikutnya dari seseorang yang terkena
radiasi sinar pengion dan efek genetic
timbul bila seseorang terkena radiasi
pengion pada alat reproduksinya.
Testes merupakan suatu kelenjar
ganda, karena memiliki fungsi eksokrin
dan endokrin. Hasil eksokrin terutama
sel-sel seks, sehingga oleh karena itu
testis dapat disebut sebagai kelenjar
sitogenik. Sedangkan hasil endokrin
"sekresi interen" yang dilakukan oleh
sel-sel khusus (Ham, dkk; 1979). Testis
dibungkus oleh selaput yang terdiri
dari : tunica vaginalis, tunica albuginea
dan tunica vasculosa.
Testis sendiri tersusun atas
banyak sekali bentukan-bentukan seperti
pipa kecil (tubule) yang berjalan
berlekuk-lekuk, dengan kedua muaranya
berhubungan dengan rete testis melalui
tubuh recti. Pipa-pipa kecil tersebut
disebut tubuli seminiferi.
Clermont dan Huckins (1961),
telah meneliti perjalanan dari tubululi
seminiferi dari testis mencit.
Dikatakannya setelah meninggalkan rete
testis, tubulus seminiferous berjalan ke
arah caudal sampai jarak tertentu,
kemudian ia berbalik pada suatu belokan
yang mirip bentuk jepitan rambut, untuk
kemudian berjalan kearah caudal lagi.
Demikian seterusnya tubulus itu berjalan
bolak-balik ke caudal dan cranial,
sehingga membentuk suatu lekukan-
lekukan yang teratur dalam jumlah yang
sangat banyak sampai akhirnya kembali
bermuara ke rete testis lagi.
Speimatogonia.
Clermont dan Obregon (1968)
menyebutkan bahwa populasi
spermatogonia terdiri dari dua macam
sel yaitu : stem cells dan differentiating
cells.
Spermatogonia type A adalah
sebagai stem cells, karena ia mampu
membelah diri membentuk stem cells
lagi dan differentiating cells, sedangkan
differentiating cells adalah
spermatogonia type intermediate dan
type B, yang mana akan membelah
untuk menjadi sel yang lebih
terspesialisasi yaitu spermatocytes, dan
tak mungkin membentuk stem cells lagi.
Spermatogonium type A intinya jernih,
dengan selaput inti yang tipis,
sedangkan type B, inti mengandung
chromatin yang besar dan selaput
intinya tebal. Type intermediate adalah
bentuk diantara keduanya tersebut.
Spermatogonia type B inilah
yang kemudian membentuk
spermatocyt-spermatocyt muda pada
stage VI, yang bentuknya mirip sel
induknya tapi dengan ukuran yang lebih
kecil. Selanjutnya perubahanperubahan
struktur inti terjadi pada intermediate
intervals. Sampai pada stage IX baru
menampakkan gambaran khas
spermatocyt pada stadium leptotene.
Leeson and Leeson ( 1990 )
menyebutkan bahwa inti sel
spermatogonium type A, gelap dengan
inti sel lonjong berwarna gelap. Sel-sel
tersebut membelah diri secara berkala
untuk mempertahan kan jumlah
spermatogonia dan juga untuk
 membentuk spermatogonia pucat type A
yang memiliki inti lonjong pucat.
Spermatogonia pucat type A, membelah
diri secara mitosis untuk menjadi
sperlnatogonia type B dan juga untuk
menjadi spermatogonia pucat type A
yang lain. Spermatogonia type B
mempunyai inti bulat yang mengandung
massa khromatin padat yang
berhubungan dengan membran inti. Bila
spermatogonia type B membelah diri
dengan cara mitosis selsel tersebut
menghasilkan sel-sel anak yang
seluruhnya berdiferensiasi menjadi
spermatocyte primer. Sewaktu proses ini
berlangsung, sel-sel anak menjadi
lamina basal, bertambah besar dan
memperlihatkan perubahan sifat inti sel.
Klasifikasi spermatogonia yang lebih
kompleks diajukan oleh beberapa
penulis misalnya karena jumlah generasi
spermatogonia type B pada manusia ada
empat, maka sel-sel tersebut diberi nama
B1, B2, B3 dan B4.
Yang termasuk radiasi sinar
pengion adalah : sinar alfa, sinar beta,
sinar grenz, sinar X (Rontgent) dan sinar
gamma (Anonim, 1973 a; Gabriel,
1988 ).
II LATAR BELAKANG MASALAH
Karena sinar gama makin
meluas pemakaiannya khususnya dalam
bidang kedokteran nuklir, maka kita
sering melihat orang-orang yang selalu
berhubungan dengan radiasi sinar
pengion khususnya sinar gamma akan
menderita gangguan akibat negatif dari
pada sinar tersebut. Pasien kedokteran
nuklir sebagai subyek penyinaran,
mempunyai kemungkinan mengalami
efek non stokastik disamping juga efek
stokastik. Sebagai sumber radiasi ia
dapat memperbesar peluang terjadinya
efek stokastik, somatic dan genetic
dalam masyarakat. Aspek keselamatan
radiasi dalam kedokteran nuklir perlu
mendapat perhatian secara wajar dan
benar agar mendapat tujuan yang akan
kita capai melalui keselamatan radiasi.
Tujuan keselamatan radiasi
adalah :
1). Mencegah terjadinya efek non-
stokastik yang membahayakan.
2). Mengurangi frekuensi terjadinya
efek stokastik ketingkat yang cukup
rendah yang masih dapat
ditanggung oleh masyarakat.
III TINJAUAN DAN 1VIANFAT
PENELITIAN
Tujuan penelitian ini adalah
untuk mengetahui pengaruh dosis radiasi
radioaktif 125I terhadap diameter inti
spermatogonium dalam satuan waktu
yang ditentukan. Manfaat penelitian ini
adalah dalam dunia kesehatan yaitu
untuk terapi dan diagnosis. Para pekerja
(laboran) yang bekerja di laboratorium
Radio immuno-assay yang memakai
radio-aktif 125 I sebagai tracer diharapkan
untuk berhati-hati dan memakai
pelindung badan agar tidak tercemari
radio-aktif memakai
pelindung badan agar tidak
tercemari radioaktif.
VI TINJAUAN PUSTAKA
Becquerel (1896) yang dikutif
oleh Gabriel, 1988 menemukan
senyawa uranium yang memancarkan
sinar tak tampak yang dapat
menembus bahan yang tidak tembus
cahaya serta mempengaruhi emulsi
fotografi. Marie Curie ( 1896 )yang
dikutif Gabriel, 1988 menunjukkan
bahwa inti uranium dan banyak unsure
lainnya bersifat memancarkan salah
satu partikel alfa, beta atau gamma.
Unsur inti atom yang mempunyai sifat
memancarkan sinar-sinar tersebut
disebut inti radio-aktif (Kirsch dkk;
1972). Sinar gamma mempunyai sifat--
sifat yaitu : Mempunyai daya tembus
lebih besar dari sinar alfa, sinar beta,
sinar grenz dan sinar X tidak dapat
dilihat oleh mata biasa, mempunyai
panjang gelombang pendek,
mempunyai pancaran sinar yang lurus
tidak dapat dibelokkan oleh medan
magnit, dapat merangsang sel-sel
jaringan hidup dan merusak sel-sel
jaringan hidup dan dapat mengionisasi
gas.
Oleh karena sinar gamma
mempunyai daya tembus yang tinggi,
sehingga tergolong radiasi kuat ( Hard-
radiation ) (Anonim, 1982; Lukman,
3983; Gabriel, 1988). Oleh karena itu
sinar gamma makin meluas
pemakaiannya khususnya dalam
bidang kedokteran nuklir.
Ekivalen dosis yang diterima
oleh seseorang dari semua "sumber"
( instalasi atom ) yang dioperasikan
harus tidak melebihi batas dosis yang
berlaku (batas dosis perorangan).
Secara ideal persetujuan atas suatu
usul pengoperasian instalasi atau
pekerjaan yang melibatkan penyinaran
radiasi harus didasarkan atas hasil
analisis biaya manfaat. Untuk suatu
harga ekivalen dosis kolektif yang
dipilih (berarti tingkat risiko sudah
dipilih), S*, keadaan optimum akan
dicapai bila dipenuhi persamaan
Faktor bobot untuk berbagai organ / bagian jaringan
Organ / jaringan
Gonad
Payudara
Sumsum merah
Paru-paru
Kelenjar gondok
Permukaan tulang
Lain-lain
sebagai berikut: (Wiryosimin, 1985 )
( dX / dS ) s*=- (dY / dS) s*. bila dX /
dS menyatakan penambahan biaya
persatuan ekivalen dosis kolektif yang
diperlukan untuk memperoleh suatu
tingkat keselamatan radiasi tertentu
dan dY / dS menyatakan penambahan
beban masyarakat atas kerugian yang
ditimbulkan oleh pengoperasian
instalasi atau pun pekerja bersangkutan
persatuan ekivalen dosis kolektif
( Anonim, 1982; Santoso, 1985 ).
Batas ekivalen dosis
ditetapkan atas dasar prinsip bahwa
risiko total dianggap sama, tidak
peduli apakah penyinaran rata untuk
seluruh tubuh atau hanya tertuju pada
bagian tertentu saja. Anggapan ini
akan berlaku bila dipenuhi hubungan :
WTH T < H w B,L
T
(Wiryosimin, 1985). Bila W.
menyatakan factor bobot yang
menggambarkan angka banding antara
risiko stokastik yang berasal dari organ
T terhadap risiko total bila seluruh
tubuh menerima penyinaran secara
merata; H menyatakan batas ekivalen
dosis tahunan yang diterima oleh organ
T dan HW B, L menyatakan batas
ekivalen dosis tahunan untuk
penyinaran merata pada seluruh tubuh,
dalam hal ini 50 mSv ( 5000 mrem ).
W
0,25
0,15
0,12
0,12
0,03
0,03
0,30
 Sumber: Wiryosimin, S. 1985.

Apabila penerimaan penyinaran H2O+H2O.....H + OH ; H2O + H2O .......

terdiri atas penyinaran luar dan dalam, OH + Ho. Radikal-radikal ini akan
maka batas ekivalen dosis untuk efek bereaksi satu dengan yang lainnya ; H +
stokastik tidak akan dilampaui bila OH ...... H2O ; Ho + Ho ..... H2; OH + OH
dipenuhi hubungan sebagai berikut : .... H2O2.(hydrogen peroksida) yang
merupakan bahan pengoksidasi yang
Hr Ij
1 aktif dan merupakan bagian penting
HWB, L Ij , L yang perlu diperhatikan dari efek radiasi
pada system yang encer (Casarett,
Bila Ij menyatakan jumlah 1968). Pengaruhnya pada molekul-
pemasukan radio nuklida j dalam satu molekul sel adalah:
tahun Ij, L menyatakan batas pemasukan
tahunan untuk radio nuklida j. 1. Putusnya ikatan peptida dari molekul
sel.

2. putusnya ikatan hydrogen dan ikatan

Proses Ionisasi disulfida dari protein sel
Sebagian besar system biologis 3. terhadap organel-organel sel;
terdiri dari 80 % air, karena itu sebagian membran plasma pecah, endoplasmic
besar ionisasi pada system biologis reticulum memanj ang; mitokondria
terutama terjadi pada molekul air bila membengkak, lisozom pecah akan
tubuh kena radiasi radioaktif ( sinar memperberat kerusakan sel, produksi
pengion ) efek ini ditemukan pertama ATP berkurang.
kali oleh Curie dan Debierne ( 1901 )
dikutip oleh Gabriel; 1988. 4. Dalam inti sel akan terjadi kecepatan
sintesa DNA berkurang karena
Pada saat radiasi pengion mengenai aktifitas enzym berkurang akan
suatu system biologis, maka ionisasi terjadi penundaan aktifitas mitosis,
paling banyak terjadi pada molekul air aberasi struktur kromosom, putusnya
sehingga radikal Ho, OHo , yang kromosom atau kromatid.
dihasilkan dapat menimbulkan efek
yang bermacam - macam pada system
biologis tersebut akan menyebabkan
perubahan yang sangat penting bagi V. MATERI DAN METODE
struktur dan fungsi kehidupan sel PENELITIAN.
( Casarett, 1986)
Definisi operasional variable
125
Secara umum radiolisis dari air tergantung. Efek radioaktif I pada
H2O.....H + OH+ diameter inti sel spermatogonium adalah
efek yang timbul dengan ditandai adanya
Salah satu dari banyak kemungkinan perubahan diameter inti sel
pembentukan radikal bebas adalah spermatogonium yang lebih besar atau
sebuah electron dikeluarkan dari lebih kecil atau sama sekali normal, dan
molekul air ( H2O .... H20+ e- ) dan atau sama dengan normal. Penelitian ini
electron tersebut diambil oleh molekul dilaksanakan di Laboratorium Kebidanan
air yang lain ( e- + H20+ .....H20 ) dalam FKH Unair.
keadaan demikian sebuah ion positif
( H2O ) dan ion negatif ( H2O ) dibentuk.
Tiap-tiap ion tersebut dengan adanya
5.1. Hewan Penelitian
molekul air yang lain menjadi suatu ion
dan suatu radikal bebas.
 Dalam penelitian memakai 48 ekor
mencit jantan umur 2 bulan didapat dari
Veterinary Farma ( Vehna ) di Jalan
Achmad Yani Surabaya. Rancangan yang
dipakai dalam penelitian ini adalah
rancangan acak lengkap pola factorial 2 x
3 sehingga ada 6 kombinasi perlakuan
(Sudjana, 1992).
5.2. Bahan Dan Alat Penelitian
a. Radio nukleotida 125I sebanyak
45ci, diperoleh dari Diagnostik
Product Corporation Amerika
Serikat ( DPC USA). Radio aktif ini
di bagi menjadi empat dosis yaitu :
1. Dosis 5ci diradiasi selama 16
hari
2. Dosis 5ci diradiasi selama 32
hari
3. Dosis 10ci diradiasi selama 16
hari
4. Dosis 10ci diradiasi selama 32
hari, sehingga memakai 30 ci
radio aktif.
Masing-masing ukuran ada dalam
kemasan botol kecil, yang ada
tutupnya dan bisa diatur sendiri.
Masing-masing botol ditaruh di
tengah-tengah tutup kotak mencit
dan dicatat waktunya mulai
menempatkan radioaktif itu. Emisi
radiasi nukleotida pada saat
pemberian adalah 18 cm dalam 100
count / detik setiap 5 ci radioaktif
125
I.
b. Ether dipakai untuk membius
mencit , kemudian testesnya diambil
keduanya dan difiksasi dengan
formalin 10% di dalam botol kecil
kemudian ditutup rapat-rapat, dan
diberi label. mengenai dosis, waktu
dan nomor agar lebih memudahkan
pengerjaan preparat histologinya.
c. Mikrometer, untuk mengukur
diameter inti sel spermatogonium
mikroskop cahaya, botol kecil-kecil
yang sudah diisi formalin 10 %.
5.3. Metode Penelitian.
Mencit sebanyak 48 ekor dibagi
menjadi 6 kotak plastik besar, yaitu :
Kotak I; diberi radiasi 125I dosis 5 uci
selama 16 hari. Kotak II; diberi radiasi
125
I dosis 5 uci selama 32 hari. Kotak III;
diberi radiasi 125I dosis 10 uci selama 16
hari. Kotak IV; diberi radiasi 125I dosis 10
ci selama 32 hari. Kotak V dan Kotak
VI : Sebagai kontrol. Kemudian diamati
setiap hari dan mencit tetap diberi makan
dan minum

Rancangan Percobaan Faktorial

Waktu Dosis I D1 ; Dosis II (D2); Dosis Not (DO)

Hari 5 uci 10 uci Kontrol (DO)
16 (al) 8 8 8
32 (a2) 8 8 8
16 16 16

Rancangan yang dipakai dalam hal ini; rancangan acak lengkap pola factorial 2 x 3 , ada
dua factor diberikan pada mencit dengan dua ulangan . Faktor pertama adalah hari ( waktu )
yaitu : 16 hari ( al ) dan 32 hari ( a2 ). Faktor kedua adalah dosis yang terdiri dari dua
perlakuan dan dua kontrol. Jadi ada 6 kombinasi perlakuan yaitu alDo; a2Do; alDl; a2D1;
a1D2; a2D2; yang masing-masing terdiri dari 8 ekor mencit jantan umur 2 bulan. Setelah
mencapai waktunya masing-masing perlakuan maka, semua mencit dikorbankan dibius dengan
Ether di - dalam kaleng. Kemudian masing - masing mencit kedua testesnya diambil dan
dimasukkan ke dalam botol kecil difiksasi dengan formalin 10 % untuk dibuat preparat
histology. Tiap botol kecil itu ditulisi label, nomor, dosis, waktu., Dengan cara yang sama botol
satu sampai delapan tetap diisi kode dan setiap botol ditutup rapat -rapat . Dengan cara yang
sama juga dilakukan pada :

- dosis 5 ci selama 32 hari

- dosis 10 ci selama 16 hari

- dosis 10 ci selama 32 hari dan juga untuk kontrol.

Semua mencit dalam perlakuan dan kontrol selama waktu tertentu kedua testesnya
diambil dan difiksasi dalam formalin 10 % untuk di buat preparat histology.

Setelah selesai membuat preparat histology yang didasarkan atas kelompok perlakuan
waktu dan kontrol maka preparat itu dilihat di bawah mikroskop cahaya untuk diukur diameter
inti set spermatogonium mencit tiap perlakuan dengan memakai mikro-meter.

Parameter yang diamati dan dianalisa adalah diameter inti set spermatogonium tiap
perlakuan, semuanya ini datanya disajikan dalam bentuk deskriptif . Sedangkan untuk menguji
perbedaan diameter inti set spermatogoniun rata-rata dari masingmasing data dilakukan analisa
varian dengan uji Fischer ( F ) dan bila berbeda nyata dilanjutkan dengan uji BNT ( Sudjana,
1992 ).
VI. HASIL

Hasil perhitungan Mean, Sd, Se dari masing-masing perlakuan untuk data diameter inti set
spermatogonium pada rancangan factorial ( Diam .

Kontrol (K) Diradiasi dengan radioaktif 125I

16 hari (KI) 5 uci/16 hari 5 uci/32 hari

Mean 1,575 a1 3,413 bl 4,460 c1

Sd 0,191 0,792 0,372

Se 0,067 0,280 0,132

N 8 8 8

32 hari (KII) 10 uci/16 hari 10 uci/32 hari

Mean 1,638 a2 5,789 b2 7,665 c2

Sd 0,200 0,918 1,224

Se 0,071 0,325 0,433

N 8 8 8

Notasi : a1.b1; b1.c1; b1.b2; c1.c2;

Dalam satu kolom dan baris berbeda nyata (p < 0,05)

Dari hasil ekperimen di atas dapat dilihat kesehatan untuk terapi dan diagnostik
bahwa makin besar dosis radiasi ( dalam kedokteran nuklir ). Para medis
radioaktif 125I dan makin lama waktu yang bekerja berhubungan dengan
radiasi, rata - rata diameter inti sel radioaktif bisa berhati-hati dan memakai
spermatogonium makin besar. Untuk alat pelindung dari radiasi. Para pekerja
menguji hypotesis digunakan analisa (laboran) di laboratorium
varian. Dengan analisa varian didapat Radioimmunoassay yang memakai
dengan alfa () = 0,05 maka ; kelompok 125
radioaktif I sebagai tracer diharapkan
waktu, kelompok dosis, interaksi waktu untuk berhati-hati agar tidak tercemar
dan dosis ( waktu * dosis ) semuanya dari radiasi tersebut.
bermakna dimana p < 0,05.

VIII KESIMPULAN.DAN SARAN

VII. DISKUSI.
8.1. Kesimpulan.
Hasil penelitian ini banyak 125
manfaatnya bagi masyarakat luas dalam 1. Radioaktif khususnya I
hal bidang kesehatan khususnya, industri, merupakan sinar yang berbentuk
pertanian, peternakan, pertambangan dan gelombang elektromagnetik dan
energi dan lain-lainnya. Bidang
 mempunyai panjang gelombang
sangat pendek.
2. Radioaktif dapat menyebabkan
proses ionisasi pada system
biologis yang dilaluinya.
3. Radioaktif 125I dapat menimbul kan
efek negatif pada organ-organ yang
aktif ( testes ).
4. Organ ini dapat menghasilkan
ukuran diameter inti sel
spermatogonium lebih besar dari
normal.
5. Besarnya dosis radiasi radioaktif 125I
serta lamanya waktu yang diberikan
dalam radiasi sangat menentukan
ukuran diameter inti sel
spermatogonium ( Diam ).
6. Semakin besar dosis radiasi yang
diberikan semakin besar juga ukuran
diameter inti sel spermatogonium
testes mencit .
7. Hasil pengamatan tampak bahwa
diameter inti sel spermatogonium
yang mendapat radiasi radioaktif 125I
rata-rata diameter inti sel
spermatogonium lebih besar dari
kontrol. Ini dibuktikan dengan
pengelompokkan mencit berdasar
kan dosis, waktu, interaksi dosis dan
waktu (dosis x waktu), dengan up
Fischer (F) semuanya bermakna (p
< 0,05), dengan alfa = 0,05.
8.2. Saran.
1. Radioaktif sangat berbahaya bagi
pasien atau orang lain maka sangat
dianjurkan untuk berhati-hati.
2. Penelitian ini perlu dilanjutkan
untuk melihat efek genetic,
mutagenik, teratogenik atau
karsinogenik.
3. Dianjurkan kepada karyawan
untuk memakai pelindung dalam
menangani alat-alat yang
berhubungan dengan radiasi
radioaktif.
DAFTAR PUSTAKA.
1. Anonim, 1973 a, Radiation Protection
Procedures. International Atomic
Energy. IAEA in Austria.
2. -------, 1973 b. Safe Handing of
radionuclides. International Atomic
Energy Agency Vienna, IAEA in
Austria.
3. --------, 1982. Basic Safety Standard for
radiation Protection international
Atomic Energy Agency. Vienna, IAEA
in Austria.
4. Casarett, A.P. 1968, Radiation Biology
First edition. Prentice Hal inc-Engle
wood cliffs New Yersey p:200-210.
5. Clermont, Y. and C. Huckins; 1961.
Mikroskopic Anatomy of the sex cords
and seminiferous tubulus in growing
and adult male albino rats. Am. J. Anat.
1:79.
6. Cleimont, Y. and E. Bustos - Obregon,
1968. Reexamination of spermatogonial
renewal in the rat by means of
seminiferous tubules mounted in toto.
Am. J. Anat. 123:237248.
7. Clermont, Y. 1962. Quantitative
Analysis of spermatogenesis in the rats.
Am.J.Anat. 111:111-129.
8. Gabriel, J.F. 1988. Fisika Kedokteran .
Departemen Fisika UNUD. P: 276-322.
9. Ham, A.W. and David, H. Conmack,
1979. Anatomy and Histology of
Faculty Medicine Univ. Toronto USA.
P: 877889.
10. Lukman, D. 1983. Buku pengantar
dasar-dasar radiasi dalam ilmu
kedokteran gigi FKG. Trisakti Jakarta
h. 32.
11. Santoso, D. 1985. Prinsip dan
pemanfaatan Teknik Radioimmuno -
 assay. Pusat penelitian Teknik Nuklir,
Badan Tenaga Atom Nasional
( BATAN ).

12. Sudjana, 1992. Metoda Statistika.

Tarsito Bandung.

13. Kirsch, W.M; Schulz, D; Fuchs, E.

and Na Kane, P; 1972. Effect of
Ionizing radiation On Nuclear energy
Transduction in Normal and
Neoplastic glia. J. Radiation Biology.
11:349359.

14. Wiryosimin, S. 1985. Aspek

keselamatan radiasi dalam kedokteran
nuklir. ABK. Pengetahuan Nuklir.
Jurusan Fisika ITB.
 PENATALAKSANAAN PADA DIABETIC PERIPHERAL
NEUROPATHIC PAIN (DPNP)
Herni Suprapti
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

Abstrak

Penyebab diabetic peripheral neuropathic pain (DPNP) masih belum diketahui, dan nyeri yang dirasakan
dapat sangat hebat sehingga mengganggu aktivitas. DPNP tidak dapat disembuhkan, tetapi untuk
memperbaiki kualitas hidup, perlu diberikan terapi untuk mengontrol nyeri, yaitu dengan memberikan
obat topikal, obat oral, serta tindakan non-farmakologi lain (akupunktur dan transcutaneous nerve
stimulation).

Diabetic peripheral neuropathic pain (DPNP) mengenai sekitar 10% sampai 20% dari 20 juta penduduk
Amerika yang menderita diabetes mellitus (DM) (1,2).

MANAGEMENT ON DIABETIC PERIPHERAL NEUROPATHIC PAIN (DPNP)

Herni Suprapti
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
Abstract

The cause of diabetic peripheral neuropathic pain (DPNP) is still unknown, and the pain can be so intense
that it interferes with the activity. DPNP can not be cured, but to improve the quality of life, should be
given therapy to control pain, by providing topical medications, oral medications, as well as non-
pharmacological action of other (acupuncture and transcutaneous nerve stimulation).
Diabetic peripheral neuropathic pain (DPNP) of about 10% to 20% of the 20 million Americans who
suffer from diabetes mellitus (DM) (1.2).

Etiologi biasanya lokasinya pada kaki atau tungkai

Seperti berbagai jenis nyeri neuropatik
lainnya, penyebab DPNP tidak diketahui.
Walaupun DPNP berhubungan dengan
perubahan patologis saraf perifer, masih
belum jelas mengapa hanya pada pasien-
pasien tertentu terjadi peripheral
neuropathy sedangkan pasien lain tidak.
Perbedaan ini menimbulkan perhatian lebih
banyak terhadap peran otak dan seluruh
sistem saraf pusat (SSP) pada timbulnya
rasa nyeri (3).
Perbaikan kontrol glukosa dapat
menurunkan risiko terjadinya diabetic
peripheral neuropathy, tetapi masih belum
jelas apakah juga menurunkan insidens
DPNP (4).
Diagnosis
Gejala DPNP pada umumnya berupa rasa
terbakar atau electric shock sensation dan
bawah, walaupun tangan juga bisa terkena
(5). Pasien juga mengalami allodynia, yaitu
stimulus yang dalam keadaan normal tidak
menyebabkan nyeri tetapi pada pasien ini
dapat menimbulkan rasa nyeri, atau
hyperalgesia, yaitu peningkatan respons
terhadap stimulus nyeri. Walaupun pasien
merasa nyeri, mereka juga merasa kebas
pada daerah-daerah tersebut.
Pasien dengan nyeri tungkai bawah
terasa nyeri saat berjalan, tetapi DPNP juga
sering timbul dan memburuk pada malam
hari. Hal ini dapat menyebabkan gangguan
tidur. Insomnia berhubungan dengan hasil
glucose-tolerance-test yang abnormal dan
mencetuskan DM (6).
Evaluasi
DPNP adalah diagnosis terbanyak pada
pasien dengan DM yang kaki atau
tungkainya terasa nyeri. Lakukan
pemeriksaan 2 JPP pada pasien yang
merasa nyeri seperti ini, tetapi belum
pernah diperiksa untuk DM (7). Penyebab
lain nyeri perifer adalah nyeri karena
defisiensi vitamin B12, claudication dan
osteoarthritis. Penyakit-penyakit ini dapat
dibedakan dengan DPNP dengan beberapa
pemeriksaan (8).
Pada penelitian neurologis, seperti
nerve conduction velocity dan quantitative
sensory test, biasanya menunjukkan
penurunan fungsi saraf perifer pada pasien
DPNP. Tetapi didapatkan hubungan yang
minimal antara hasil uji-uji ini dengan
timbulnya dan keparahan DPNP; jadi,
mereka hanya terbatas pada membantu
membuat diagnosis. Uji ini tidak dilakukan
rutin pada pasien yang telah didiagnosis
DPNP.
Terapi
Ada beberapa pedoman terapi nyeri
neuropatik secara umum atau spesifik pada
DPNP (5, 9-11). Pedoman ini menunjukkan
terapi mana yang paling efektif. Terapi
yang direkomendasi berdasarkan pedoman
pada Tabel 1. Hanya ada 2 obat yang telah
mendapat persetujuan US Food and Drug
Administration (FDA) untuk terapi DPNP,
yaitu: pregabalin dan duloxetine.
Walaupun sejumlah obat yang
disebutkan disini adalah merupakan
antidepresan atau antikonvulsan karena
mereka tidak mempunyai efek analgesik,
berkurangnya rasa nyeri terbukti tidak
berhubungan dengan efek-efek ini.
Pertimbangkan juga pemberian analgesik
primer yang setara dengan opioid.
Analgesik Topikal
Bila nyeri relatif ter-lokalisasi, terapi mulai
dengan lidocaine patch 5%. Walaupun
indikasi menurut FDA hanya untuk terapi
post-herpetic neuralgia, tetapi obat ini juga
efektif untuk DPNP (12). Jelaskan pada
pasien, bahwa obat ini berupa obat topikal
yang efeknya lokal dan, sangat jarang
menyebabkan efek samping sistemik atau
berinteraksi dengan obat lainnya. Hal ini
baik sekali untuk pasien-pasien diabetes,
dengan kondisi co-morbid.
Lidocaine patch direkomendasi
untuk nyeri ter-lokalisasi karena hanya 3
buah patch untuk sekali pakai. Patch dapat
digunakan selama 12 jam lalu dilepas. Efek
analgesia berlangsung terus selama 12 jam
setelah dilepas; biasanya pasien memakai
pada sore hari lalu paginya dilepas.
Patch ini juga merupakan barrier
fisik antara lingkungan luar dengan daerah
nyeri. Hal ini baik untuk pasien DPNP
dengan allodynia atau hyperalgesia, dimana
adanya stimulus eksternal dapat
mengeksaserbasi nyeri. Jelaskan pada
pasien bahwa lidocaine patch hanya
ditempelkan di kulit yang intak; jangan
ditempelkan pada ulkus yang nyeri, yang
sering terjadi pada pasien diabetes.
Analgesik topikal lainnya yang
sering digunakan untuk DPNP adalah
capsaicin. Yang sering digunakan sebelum
ada lidocaine patch, tetapi lidocaine patch
lebih efektif. Banyak juga pasien DPNP
yang tidak men-toleransi rasa panas akibat
capsaicin (yang terbuat dari chili pepper),
terutama bila ada allodynia (13).
Tabel 1. Penatalaksanaan DPNP
1. Bila nyeri ter-lokalisasi, berikan
lidocaine patch 5%.
2. Bila nyeri menyebar atau bila
pemberian lidocaine patch 5% tidak
mempan, beri TCA bila tidak ada
kontraindikasi.
3. Bila penggunaan TCA merupakan
kontraindikasi atau bila disertai
dengan efek samping yang tidak
dapat ditoleransi, berikan SNRI
(duloxetine atau venlafaxine) atau
antikonvulsan (pregabalin atau
gabapentin).
Bila pasien mempunyai co-
morbid depresi, beri SNRI.
 Bila efek analgesik TCA
tidak cukup, beri
antikonvulsan.
Bila salah satu obat
tersebut tidak efektif, coba
obat lainnya.
4. Bila diperlukan efek analgesik yang
cukup, beri analgesik opioid
(oxycodone atau tramadol).
5. Acupuncture dan TENS dapat
digunakan bila obat-obat tersebut di
atas tidak cukup meredakan nyeri
atau tidak dapat diberikan karena
pasien intoleransi.
TCA = tricyclic antidepressant; SNRI =
serotonin norepinephrine reuptake
inhibitor; TENS = transcutaneous electrical
nerve stimulation
Dikutip dari Boulton AJ, et al. Diabetes
Care 2005; Finnerup NB, et al. Pain 2005;
Argoff CE, et al. Mayo Clin Proc 200610;
Dworkin RH, et al. Arch Neural 2003. (11)
Tricyclic Antidepressant
Dari semua obat yang diresepkan untuk
DPNP, penggunaan tricyclic anti-depresant
(TCA) paling banyak didukung riset. TCA
diberikan sebagai obat oral pilihan pertama
bila toleransi pasien baik dan tidak ada
kontraindikasi terhadap TCA. Beberapa
pasien, terutama lanjut usia, sensitif
terhadap efek antikolinergik dan
antihistaminik obat ini. TCA kontraindikasi
pada pasien pre-existing cardiac conduction
defect. Dengan alasan ini maka sebaiknya
pada pasien DPNP berusia lebih dari 50
tahun, jangan diberikan TCA, walaupun
tidak ada kontraindikasinya.
Salah satu mitos yang masih ada
bahwa amitriptyline mempunyai efek
analgesik yang paling poten daripada TCA
lainnya. Kenyataannya, semua TCA
mempunyai efek analgesik yang sama. Jadi
berikan desipramine dan nortiptyline, yang
mempunyai efek antikolinergik dan
antihistaminik yang lebih ringan. Beberapa
pasien yang minum TCA merasa sangat
mengantuk karena efek antihistaminiknya,
tetapi efek ini menguntungkan karena
membantu mereka tidur pada malam hari,
dimana saat tersebut keluhan DPNP bisa
sangat parah.
SNRI yang lain
Setelah TCA, obat yang efektif untuk
DPNP adalah antikonvulsan pregabalin dan
gabapentin, dan antidepresan serotonin
norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI)
duloxetine dan venlafaxine. Beberapa studi
meneliti perbandingan obat-obat ini,
hasilnya tidak ada perbedaan efektivitas
pada tiap pasien.
Bila pemberian TCA tidak
menghasilkan efek analgesia dan
antidepresan yang diharapkan, maka
gantilah dengan antikonvulsan karena obat
ini mempunyai efek analgesia yang berbeda
dengan SNRI, dan mempunyai efek yang
mirip dengan TCA, tetapi dengan efek
samping yang lebih ringan.
Karena kedua antidepressan,
duloxetine dan venlafaxine harus diberikan
sebelum pemberian antikonvulsan jika
pasien mempunyai co-morbid depresi.
Depresi sering terjadi pada pasien DM, dan
dapat mencetuskan dan mengeksaserbasi
penyakit ini (14,15). Seperti TCA,
duloxetine dan venlafaxine mempunyai
efek anti-depresan yang baik. Jenis
antidepresan yang lain, seperti selective
serotonin reuptake inhibitor (SSRI), efektif
untuk depresi, tetapi hanya sedikit dapat
menurunkan nyeri.
Duloxetine indikasinya DPNP;
banyak dokter yang lebih suka
meresepkannya daripada venlafaxine.
Duloxetine dapat menyebabkan interaksi
obat karena efek inhibitory kuat pada
sistem enzim hepatic cytochrome P-450
2D6, yang terlibat pada metabolisme
berbagai obat (16).
 Mulailah dengan memberikan
duloxetine 30 mg/hari selama 1 minggu,
kemudian dosis ditingkatkan sampai 60
mg/hari. Bila mulai dengan dosis kecil,
maka efek nausea dapat dihindari. Dosis 60
mg/hari cukup untuk pasien pada
umumnya, tapi ada pula pasien tertentu
yang memerlukan dosis 90 mg/hari, atau
bahkan 120 mg/hari, supaya efektif (17).
Bila menggunakan venlafaxine,
disarankan sediaan extended-release.
Dosisnya sekali sehari dan efek nausea-nya
lebih kecil daripada sediaan immediate-
release. Mulailah dengam dosis 75 mg/hari
(37.5 mg/hari untuk pasien lanjut usia)
kemudian tingkatkan dengan interval 3-4
hari sampai dosis 150 mg/hari. Pertahankan
dosis tersebut selama 2-3 minggu. Bila
responsnya kurang baik, tingkatkan dosis
sebesar 37.5 mg setiap minggu. Dosis
paling tinggi adalah 450 mg/hari; beberapa
dokter memberikan dosis lebih tinggi lagi,
tetapi tidak ada bukti yang mendukung
bahwa dosis lebih tinggi dapat meredakan
nyeri lebih baik.
Tidak seperti TCA, duloxetine dan
venlafaxine efek antihistaminiknya kecil,
dan tidak terlalu sedatif. Untuk pasien yang
sukar tidur, berilah non-benzodiazepine
sedative-hypnotic, seperti zolpidem,
zaleplon, eszopiclone atau ramelteon,
sebagai tambahan antidepresan (18).
Antikonvulsan
Pregabalin dan gabapentin efek
analgesiknya mirip, tapi sebaiknya gunakan
yang pertama lebih dahulu. Gabapentin
efektif juga, tetapi sulit mencapai dosis
terapetik karena terlalu sedatif. Bagi
kebanyakan pasien, dibutuhkan paling dosis
1,600 mg/hari, atau lebih. Walaupun obat
tersebut diberikan malam hari, beberapa
pasien masih mengeluh ngantuk pada siang
hari bila minum obat ini.
Walapun pregabalin efeknya juga
sedasi, tapi kurang menyebabkan ngantuk
siang hari. Beberapa klinisi lebih suka
memberi duloxetine, karena merupakan
indikasi untuk DPNP.
Opioid
Oxycodone dan tramadol adalah dua opioid
yang digunakan untuk terapi DPNP, dan
paling banyak disuport oleh literatur.
Karena nyeri DPNP biasanya konsisten, dan
terus menerus, maka berilah sediaan
extended-release obat-obat ini setelah dosis
optimal yang dapat ditentukan dengan
penggunaan sediaan dose immediate-
release terlebih dahulu.
Oxycodone dan tramadol lebih
efektif untuk DPNP daripada opioid lainnya
masih dipertanyakan; kelebihannya
berhubungan dengan kenyataan bahwa obat
tersebut diteliti lebih banyak untuk terapi
DPNP daripada opioid lainnya. Berbagai
opioid lain juga efektif untuk terapi nyeri
neuropatik secara umum (19), dan
penelitian terbaru mengindikasikan bahwa
fentanyl transdermal baik untuk DPNP (20).
Oxymorphone, merupakan sediaan which
oral short-acting dan extended-release,
adalah metabolit oxycodone dan,
mempunyai efek analgesia yang mirip.
Tramadol adalah obat kombinasi
yang mengandung opioid lemah dan SNRI
lemah. Studi opioid antagonis menunjukkan
bahwa analgesia yang paling kuat adalah
tramadol karena sifat SNRI-nya (21).
Tramadol merupakan suatu opioid,
mempunyai risiko penyalahgunaan dan
ketergantungan psikis. Sebaiknya
menggunakan obat yang lebih mempunyai
efek SNRI, seperti TCAs, duloxetine atau
venlafaxine.
Kombinasi Terapi Analgesik
Pasien DPNP biasanya diberikan kombinasi
2 obat atau lebih. Masih belum banyak
penelitian mengenai efikasi kombinasi
terapi atau kombinasi mana yang lebih
efektif (22). Bila memberikan terapi dipasang di bawah baju, TENS dapat
kombinasi, pilihlah obat yang berbeda digunakan sepanjang hari sambil
kelasnya, seperti antidepresan dengan beraktivitas.
antikonvulsan atau opioid selain tramadol.

References
Obat-obat yang digunakan:
1. Vinik Al, Mehrabyan A. Diabetic
Amitriptyline neuropathies. Med Clin North Am
Capsaicin 2004;88:947-999,xi.
Desipramine
2. Boulton AJ. Management of
Duloxetine
diabetic peripheral neuropathy. Clin
Eszopiclone
Diabetes 2005;23:9-15.
Fentanyl, transdermal
Gabapentin 3. Woolf C. Central sensitization:
Lidocaine patch 5% uncovering the relation between
Nortriptyline pain and plasticity. Anesthesiology
Oxycodone 2007;106:864-867.
Oxymorphone
Pregabalin 4. Diabetes Control and
Complications Trial Research
Ramelteon
Group. The effect of intensive
Venlafaxine diabetes therapy on the
Tramadol development and progression of
Zaleplon neuropathy. Ann Intern Med
Zolpidem 1995;122:561-568.

5. Boulton AJ, Vinik Al, Arezzo 1C, et

Terapi non-farmakologi al; American Diabetes Association.
Diabetic neuropathies: a statement
Literatur untuk terapi Non-farmakologi
by the American Diabetes
DPNP masih terbatas. Untuk terapi jenis Association. Diabetes Care
ini, yang paling didukung riset adalah
2005;28:956-962.
akupunktur (23,24). Satu-satunya faktor
risiko adalah timbulnya infeksi, dan hal ini 6. Gottlieb DJ, Punjabi NM, Newman
bisa dihindari dengan memakai jarum AB, et al. Association of sleep time
dispossible. Seperti juga pemberian with diabetes mellitus and impaired
lidocaine patch, tidak ada jaminan bahwa glucose tolerance. Arch Intern Med
penggunaan akupunktur pasti berhasil, tapi 2005;165:863-867.
akupunktur tidak meng-eksaserbasi
kelainan co-morbid atau mempengaruhi 7. Hoffman-Snyder C, Smith BE,
obat yang diminum. Kadang-kadang Ross MA, et al. Value of the oral
akupunktur dapat menurunkan penggunaan glucose tolerance test in the
analgesik oral, dan hal ini baik bagi pasien. evaluation of chronic idiopathic
axonal polyneuropathy. Arch
Terapi non-farmakologi lainnya Neurol 2006:63:1075-1079.
yang menguntungkan untuk DPNP adalah
transcutaneous electrical nerve stimulation 8. Horowitz SH. The diagnostic
(TENS) (25). TENS adalah stimulasi workup of patients with
elektrik ringan dengan menempatkan neuropathic pain. Med Clin North
elektroda di daerah yang terasa nyeri. Hati- Am 2007;91:21-30.
hati penggunaan TENS pada pasien dengan
pacemaker. Karena elektroda dan kawatnya
9. Finnerup NB, Otto M, McQuay Hi,
et al. Algorithm for neuropathic
pain treatment: an evidence based
proposal. Pain 2005;118:289-305.
10. Argoff CE, Backonja MM,
Belgrade Ml, et al. Consensus
guidelines: treatment planning and
options. Diabetic peripheral
neuropathic pain. Mayo Clin Proc
2006;81(suppl 4):S12-S25.
11. Dworkin RH, Backonja M,
Rowbotham MC, et al. Advances in
neuropathic pain: diagnosis,
mechanisms, and treatment
recommendations. Arch Neurol
2003:60:1524-1534.
12. Barbano RL, Herrmann DN, Hart-
Gouleau S, et al. Effectiveness,
tolerability, and impact on quality
of life of the 5% lidocaine patch in
diabetic polyneuropathy. Arch
Neurol 2004;61:914-918.
13. McCleane G. Topical analgesics.
Med Clin North Am 2007;91:125-
139.
14. Anderson R1, Freedland KE,
Clouse RE, Lustman Pl. The
prevalence of comorbid depression
in adults with diabetes: a meta-
analysis. Diabetes Care
2001;24:1069-1078.
15. Carnethon MR, Biggs ML,
Barzilay 11, et al. Longitudinal
association between depressive
symptoms and incident type 2
diabetes mellitus in older adults:
the cardiovascular health study.
Arch Intern Med 2007;167:802-
807.
16. Preskorn SH, Greenblatt Dl,
Flockhart D, et al. Comparison of
duloxetine, escitalopram, and
sertraline effects on cytochrome
P450 2D6 function in healthy
volunteers. J Clin Psychopharmacol
2007;27:28-34.
17. Armstrong DG, Chappell AS, Le
TK, et al. Duloxetine for the
management of diabetic peripheral
neuropathic pain: evaluation of
functional outcomes [published
correction appears in Pain Med
2007;8:690]. Pain Med 2007;8:410-
418.
18. National Institutes of Health State-
of-the-Science Conference
Statement. Manifestations and
Management of Chronic Insomnia
in Adults. Bethesda, Maryland;
August 18, 2005:1-18.
19. Eisenberg E, McNicol ED, Carr
DB. Efficacy and safety of opioid
agonists in the treatment of
neuropathic pain of nonmalignant
origin: systematic review and meta-
analysis of randomized controlled
trials. LAMA. 2005:293:3043-
3052.
20. Agarwal S, Polydefkis M, Block B,
et al. Transdermal fentanyl reduces
pain and improves functional
activity in neuropathic pain states.
Pain Med 2007;8:554-562.
21. Hair PI, Curran MP, Keam S1.
Tramadol extended-release tablets
in moderate to moderately severe
chronic pain in adults: profile
report. CNS Drugs 2007;21:259-
263.
***
makalah
Tidak seperti TCA, duloxetine dan
venlafaxine efek antihistaminiknya kecil,
dan tidak terlalu sedatif. Untuk pasien yang
sukar tidur, berilah non-benzodiazepine
sedative-hypnotic, seperti zolpidem,
zaleplon, eszopiclone atau ramelteon,
sebagai tambahan antidepresan. (18)
 TOXOPLASMOSIS DAN KEMUNGKINAN PENGARUHNYA TERHADAP
PERUBAHAN PERILAKU
Bagus Uda Palgunadi
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Abstrak: Toxoplasmosis adalah suatu penyakit zoonosis yang disebabkan oleh infeksi
Toxoplasma gondii. Toxoplasmosis tidak selalu menyebabkan keadaan patologis pada hospesnya,
penderita seringkali tidak menyadari bahwa dirinya terinfeksi sebab seringkali asymptomatis, terutama
pada penderita yang mempunyai imunitas tubuh yang baik. Toxoplasmosis akan memberikan gejala yang
jelas pada penderita yang mengalami penurunan imunitas. Akhir akhir ini toxoplasmosis diperkirakan
sebagai salah satu factor penyebab perubahan perilaku dan gangguan jiwa , termasuk schizophrenia.

Kata Kunci : Toxoplasmosis, Toxoplasma gondii, perubahan perilaku

TOXOPLASMOSIS AND POSSIBILITY OF ITS EFFECT TOWARD THE

BEHAVIORAL CHANGES
Bagus Uda Palgunadi
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
Abstract : Toxoplasmosis is zoonosis disease caused by the infection of Toxoplasma gondii.
Toxoplasmosis does not always cause the pathologic state in its host. Most of the sufferers do not realize
that they are infected as it is mostly asymptomatic, especially in sufferers who have good body immunity.
Toxoplasmosis will give a specific symptom in sufferer who has a decreased immunity level. Lately ,
toxoplasmosis has been predicted as one of the factors that cause behavioral changes and mental disorder,
including schizophrenia.

Keywords: Toxoplasmosis, Toxoplasma gondii, Behavioral changes

PENDAHULUAN: menyadari bahwa dirinya terinfeksi sebab

Toxoplasmosis adalah suatu
penyakit zoonosis yang biasanya
ditularkan dari hewan baik hewan
peliharaan misalnya anjing, kucing, burung
ataupun dari hewan ternak misalnya babi,
sapi, kambing, domba dan sebagainya.
Parasit ini dijumpai secara kosmopolitan di
seluruh dunia.
Prevalensi toxoplasmosis di
Indonesia cukup tinggi. Di beberapa daerah
di Indonesia angka kejadian toxoplasmosis
bervariasi antara dua hingga enampuluhtiga
prosen. (Gandahusada S, 1991)
Toxoplasmosis tidak selalu
menyebabkan keadaan patologis pada
hospesnya, penderita seringkali tidak
tidak mengalami tanda - tanda dan gejala
gejala yang jelas, terutama pada penderita
yang mempunyai imunitas tubuh yang baik.
Toxoplasmosis akan memberikan kelainan
yang jelas pada penderita yang mengalami
penurunan imunitas misalnya pada
penderita penyakit keganasan , HIV-AIDS
serta penderita yang mendapatkan obat
obat imunosupresan. Manifestasi yang
paling jelas adalah apabila infeksi ini terjadi
pada masa kehamilan sehingga dapat terjadi
abortus, lahir mati, lahir hidup dengan
kecacatan misalnya hydrocephalus maupun
microcephalus, gangguan motorik,
kerusakan retina dan otak serta tanda
tanda kelainan jiwa. Toxoplasmosis
mungkin bukanlah suatu penyakit yang
fatal, tetapi bila tidak ditanggulangi dengan
baik maka akan dapat menimbulkan
masalah mulai infetilitas, abortus,
kecacatan fisik maupun mental. Dengan
meningkatnya penderita HIV AIDS,
kanker maupun kasus gizi buruk maka
toxoplasmosis tetap harus diwaspadai
karena terbukti bahwa toxoplasmosis dapat
menimbulkan kelainan yang nyata pada
penderita dengan status imun yang rendah.
ETIOLOGI :
Toxoplasmosis disebabkan oleh
parasit Toxoplasma gondii . Parasit ini
termasuk protozoa subfilum apicomplexa,
kelas sporozoa, sub kelas coccidia.
Toxoplasma gondii mula mula ditemukan
pada binatang pengerat / rodentia di Afrika
Utara yaitu Ctenodactylus gundi pada tahun
1909 oleh Nicolle dan Manceaux.. Janku
pada tahun 1923 menggambatkan adanya
chorioretinitis yang disebabkan oleh
Toxoplasma sedangkan pada tahun 1939
Wolf dan kawan kawan mengisolasi
parasit ini serta menentukannya sebagai
penyebab penyakit congenital pada
neonatus. Pada tahun 1970 parasit yang
sudah dikenal sebagai pathogen pada
manusia selama setengah abad ini
diklasifikasikan secara taxonomi dalam
coccidia dan diketahui bahwa bangsa
kucing adalah hospes definitifnya serta
menjadi jelas bahwa dalam siklus hidupnya
terdapat siklus seksual yang terjadi pada
pada bangsa kucing (felidae) dan hal ini
mempunyai implikasi epidemiologik yang
penting untuk transmisi parasit ini . ( Neva
FA & Brown HW, 1994 ; Levine DN,1994)
EPIDEMIOLOGI :
Distribusi geografis dari
Toxoplasma gondii ini kosmopolit dengan
infeksi terbanyak pada berbagai jenis
hewan yaitu dapat menginfeksi lebih dari
duaratus spesies serta mamalia termasuk
juga manusia. Pada penelitian Hutchison
pada tahun 1965 menyatakan bahwa bila
kucing memakan tikus yang terinfeksi oleh
Toxoplasma gondii maka infeksi tersebut
dapat ditularkan kembali kepada tikus
melalui feces kucing tersebut, bahkan dapat
pula ditransmisikan melalui air serta di
dalam air parasit ini akan bertahan selama
setahun atau lebih. ( Natadisastra D &
Agoes R, 2009)
Walaupun transmisi intrauterine
secara transplacental sudah diketahui tetapi
baru pada tahun 1970 siklus hidup parasit
ini menjadi lebih jelas yaitu ketika
ditemukannya siklus seksualnya pada
kucing. Setelah dikembangkannya test
serologis yang sensitive oleh Sabin dan
Feldman maka diketahui bahwa zat anti
Toxoplasma gondii dapat ditemukan secara
cosmopolitan terutama di daerah dengan
iklim panas dan lembab (Gandahusada S
dkk, 2004)
Dengan merebaknya kasus penyakit
HIV-AIDS, saat ini toxoplasmosis
dihubungkan pula dengan kemampuan
untuk memperparah penyakit HIV-AIDS
oleh karena sifat dari parasit ini yang
opportunistic. Dikalangan penderita HIV-
AIDS ditengarai toxoplasmosis merupakan
penyebab paling sering dari kelainan
Susunan Saraf Pusatnya. (Natadisastra D &
Agoes R, 2009)
MORFOLOGI DAN SIKLUS HIDUP :
Dalam sel epithel usus kecil
bangsa kucing dapat berlangsung siklus
asexual (schizogoni) maupun sexual
(gametogoni, sporogoni) yang akan
menghasilkan oocyst (ookista). Ookista
yang berbentuk oval dengan ukuran 9-11
mikron x 11-14 mikron akan keluar
bersama feces. Ookista akan menghasilkan
dua sporokista yang masing masing
mengandung empat sporozoite (sporosoit).
Apabila ookista tertelan oleh
hospes perantara yaitu mamalia lain
( termasuk manusia ) dan golongan burung
(aves), maka pada berbagai jaringan dari
hospes perantara ini akan terbentuk
kelompok kelompok tropozoite yang
membelah secara aktif dan disebut sebagai
tachyzoite yang membelah sangat cepat.
Selanjutnya kecepatan membelah dari
tachyzoite akan berkurang secara berangsur
dan akan terbentuk cyst (kista) yang
mengandung bradizoite. Masa tersebut
adalah masa infeksi klinis menahun yang
biasanya merupakan infeksi laten. Pada
hospes perantara tidak terdapat stadium
sexual melainkan terjadi stadium istirahat
yaitu adanya kista jaringan.
Apabila hospes definitive ( bangsa
kucing) memangsa hospes perantara yang
terinfeksi , maka akan terbentuk lagi siklus
sexual maupun asexual di dalam ususnya.
Masa prepaten ( masa sampai
dikeluarkannya ookista dari bangsa kucing)
adalah tiga sampai lima hari, sedangkan
apabila bangsa kucing makan tikus yang
mengandung tachyzoite biasanya masa
prepaten adalah lima sampai sepuluh hari,
tetapi apabila bangsa kucing langsung
menelan ookista maka masa prepatennya
adalah duapuluh sampai duapuluhempat
hari. Bangsa kucing lebih mudah terinfeksi
oleh kista jaringan daripada terinfeksi oleh
ookista.
Pada berbagai jaringan tubuh
bangsa kucing yang terinfeksi juga dapat
diketemukan bentuk tachizoite ( tropozoite)
dan kista jaringan sedangkan pada manusia
yang terinfeksi dapat diketemukan adanya
tachizoite pada masa infeksi akut serta
tachizoite ini dapat memasuki setiap jenis
sel yang berinti.
Bentuk tachizoite menyerupai
bulan sabit dengan satu ujungnya
meruncing dan ujung yang lainnya agak
membulat dengan ukuran sekitar 4 8
mikron dan mempunyai 1 inti yang terletak
kira kira ditengah. Tachizoite ini bersifat
obligat intraseluler. Tachizoite
berkembangbiak dalam sel secara
endodiogeni. Bila sel menjadi penuh
dengan adanya tachizoite maka sel tersebut
akan pecah dan tachizoite akan keluar serta
memasuki sel sel disekitarnya atau terjadi
fagositosis terhadap tachizoite tersebut oleh
makrofag.
Kista jaringan dibentuk di dalam
sel hospes apabila tachizoite yang
membelah telah membentuk dinding dan
kista jaringan ini dapat diketemukan
terutama di dalam jaringan otak, otot
jantung dan otot bergaris hospes seumur
hidup (latent). Di otak, kista jaringan akan
berbentuk oval sedangkan di sel otot bentuk
kista jaringan akan mengikuti bentuk sel
otot. ( Gandahusada S dkk, 2004 ; Neva
FA & Brown HH,1994 ; Markell EK et al,
1992 )
Adapun cara infeksi dari parasit ini
pada manusia dapat melalui berbagai cara
yaitu yang pertama toxoplasmosis
congenital , transmisi parasit ini kepada
janin terjadi in utero melalui placenta bila
ibunya mendapat infeksi primer pada saat
kehamilan ; yang kedua adalah
toxoplasmosis aquisita , infeksi ini dapat
terjadi bila makan daging mentah atau
kurang matang yang mengandung kista
atau tachizoite parasit ini atau melalui
tertelannya ookista yang dikeluarkan oleh
kucing penderita bersama fecesnya ;
kemungkinan yang ketiga adalah infeksi di
laboratorium yaitu melalui jarum suntik dan
alat laboratorium lain yang terkontaminasi
oleh parasit ini serta kemungkinan ke
empat adalah melalui transplantasi organ
dari donor penderita toxoplasmosis latent.
(Gandahusada S dkk, 2004)
PATOGENESA DAN MANIFESTASI
KLINIS PADA MANUSIA :
Toxoplasma gondii dapat
menyerang semua sel yang berinti sehingga
dapat menyerang semua organ dan jaringan
tubuh hospes kecuali sel darah merah. Bila
terjadi invasi oleh parasit ini yang biasanya
di usus , maka parasit ini akan memasuki
sel hospes ataupun difagositosis. Sebagian
parasit yang selamat dari proses fagositosis
akan memasuki sel, berkembangbiak yang
selanjutnya akan menyebabkan sel hospes
menjadi pecah dan parasit akan keluar serta
menyerang sel - sel lain. Dengan adanya
parasit ini di dalam sel makrofag atau sel
limfosit maka penyebaran secara
hematogen dan limfogen ke seluruh bagian
tubuh menjadi lebih mudah terjadi.
Parasitemia ini dapat berlangsung selama
beberapa minggu.
Kista jaringan akan terbentuk
apabila telah ada kekebalan tubuh hospes
terhadap parasit ini. Kista jaringan dapat
ditemukan di berbagai organ dan jaringan
dan dapat menjadi laten seumur hidup
penderita. Derajad kerusakan yang terjadi
pada jaringan tubuh tergantung pada umur
penderita , virulensi strain parasit ini,
jumlah parasit ini dan jenis organ yang
diserang.
Lesi pada susunan saraf pusat dan
pada mata biasanya bermanifestasi lebih
berat dan bersifat permanent sebab jaringan
jaringan tersebut tidak mempunyai
kemampuan untuk melakukan regenerasi.
Kelainan kelainan pada Susunan Saraf
Pusat umumnya berupa nekrosis yang
disertai dengan kalsifikasi sedangkan
terjadinya penyumbatan aquaductus sylvii
akibat ependymitis dapat mengakibatkan
kelainan berupa hydrocephalus pada bayi.
Infeksi yang bersifat akut pada retina akan
mengakibatkan reaksi peradangan fokal
dengan oedema dan infiltrasi leucocyte
yang dapat menyebabkan kerusakan total
pada mata serta pada proses
penyembuhannya akan terjadi cicatrix.
Akibat dari pembentukan cicatrix ini maka
akan dapat terjadi atrophi retina dan coroid
disertai pigmentasi. . ( Natadisastra D &
Agoes R,2009 ; Gandahusada S dkk, 2004 ;
Neva FA & Brown HH,1994 )
Pada toxoplasmosis aquisita ,
infeksi pada orang dewasa biasanya tidak
diketahui sebab jarang menimbulkan
gejala , tetapi bila infeksi primer terjadi
pada masa kehamilan maka akan terjadi
toxoplasmosis congenital pada bayinya.
Manifestasi klinis yang paling sering terjadi
pada toxoplasmosis aquisita adalah
limfadenopati, rasa lelah, demam dan sakit
kepala dan gejala ini mirip dengan
mononucleosis infeksiosa, kadang
kadang dapat terjadi eksantema. ( Markell
EK et al, 1992 )
Toxoplasmosis sistemik pada
penderita dengan imunitas yang normal
dapat bermanifestasi dalam bentuk
hepatitis, pericarditis dan
meningoencephalitis. Penyakit ini dapat
berakibat fatal walaupun itu sangat jarang
terjadi. Pada penderita dengan keadaan
immunocompromised misalnya pada
penderita HIV AIDS atau pada orang
orang yang mengkonsumsi imunosupresan,
infeksi oleh parasit ini mungkin dapat
meluas yang ditandai dengan ditemukannya
proliferasi tachizoite di jaringan otak, mata,
paru, hepar, jantung dan organ organ
lainnya sehingga dapat berakibat fatal.
Apabila infeksi oleh parasit ini tidak diobati
dengan baik dan penderita masih tetap
hidup, maka penyakit ini akan memasuki
fase kronik yang ditandai dengan
terbentuknya kista jaringan yang berisi
bradizoite dan ini terutama didapatkan di
jaringan otak serta kadang kadang tidak
memberikan gejala klinik yang jelas. Fase
kronik ini dapat berlangsung lama selama
bertahun- tahun bahkan dapat berlangsung
seumur hidup . (Dharmana E,2007)
PERUBAHAN PERILAKU :
Akhir akhir ini toxoplasmosis
diperkirakan sebagai salah satu factor
penyebab gangguan jiwa , termasuk
schizophrenia. Pada suatu penelitian telah
dibuktikan bahwa tikus yang diinfeksi
dengan Toxoplasma gondii akan
menunjukkan perubahan tingkah laku yang
diantaranya adalah hilangnya perasaan
takut terhadap kucing yang tentu saja dalam
hal ini sangat menguntungkan bagi
Toxoplasma gondii ini karena dengan
demikian akan dengan mudah bagi parasit
ini untuk melengkapi siklus seksualnya
pada usus kucing. (Torrey FE & Yolken
RH, 2006)
PEMBAHASAN :
Meskipun infeksi laten yang
diakibatkan oleh parasit Toxoplasma gondii
adalah salah satu infeksi yang sudah umum
terjadi pada manusia serta biasanya
dianggap suatu infeksi yang tidak
mempunyai gejala atau asymptomatis
kecuali pada toxoplasmosis congenital ,
tetapi asumsi ini kembali ditelaah dengan
adanya bukti bahwa ternyata infeksi laten
dari Toxoplasma gondii dapat mengubah
perilaku rodentia.
Sejumlah test mengenai sifat dan
kepribadian atau melalui panel penilaian
perilaku terhadap manusia usia dewasa,
ternyata didapatkan fakta bahwa terdapat
perbedaan yang bermakna terhadap
perubahan perilaku manusia yang terinfeksi
oleh Toxoplasma gondii dengan manusia
yang tidak terinfeksi oleh Toxoplasma
gondii. Penelitian lain juga menunjukkan
bahwa kinerja psikomotorik pada orang
yang terinfeksi Toxoplasma gondii menjadi
berkurang dibandingkan dengan orang yanf
tidak terinfeksi oleh Toxoplasma gondii.
Dugaan bahwa infeksi laten dari parasit
Toxoplasma gondii ini dapat berdampak
pada tingkah laku manusia dan bahkan pada
perbedaan transkultural adalah suatu hal
yang wajar mengingat telah pula dilakukan
studi tentang kemungkinan bahwa infeksi
Toxoplasma gondii berpengaruh terhadap
watak dan kinerja psikomotorik. Infeksi
Toxoplasma gondii dapat meningkatkan
kadar dopamine pada rodentia. Mekanisme
meningkatnya dopamine pada manusia
yang terinfeksi Toxoplasma gondii belum
diketahui, tetapi mungkin melibatkan
pelepasan factor inflamasi dopamine
dengan cara peningkatan pelepasan
cytokines misalnya Interleukin-2.
Ketidakseimbangan dopamine antara
bagian mesolimbic dengan bagian
mesocotical dari otak diduga sangat
berperan dalam perkembangan
schizophrenia. Hal ini dapat menjelaskan
tentang hubungan antara schizophrenia
dengan toxoplasmosis. Perbedaan kadar
testosterone juga mungkin dapat menjadi
factor yang mempengaruhi perbedaan
perilaku antara subyek peneletian yang
terinfeksi toxoplasma gondii dengan
subyek penelitian yang tidak terinfeksi
toxoplasma gondii. Subyek penelitian yang
terinfeksi Toxoplasma gondii
mengindikasikan memiliki kadar
testosterone ynag lebih tinggi. Kadar
hormone steroid yang tinggi telah banyak
dihubungkan dengan imunitas sel yang
rendah, oleh sebab itu maka hubungan
antara kadar testosterone dengan
toxoplasmosis adalah sebagai berikut :
bahwa resiko toxoplasmosis akan lebih
besar pada subyek dengan kadar
testosterone yang tinggi dan tentu saja
dengan imunitas yang lebih rendah.
Kemungkinan lain adalah bahwa perubahan
perilaku yang dipicu oleh Toxoplasmosis
dapat merupakan efek samping
meningkatnya testosterone untuk
mengurangi imunitas sel hospes dan
selanjutnya akan meningkatkan peluang
kelangsungan hidup Toxoplasma gondii
tersebut dalam sel hospes. ( Flegr J,2007)
Terdapat bukti yang meyakinkan
bahwa protozoa Toxoplasma gondii dapat
menyebabkan perubahan perilaku pada
hospesnya , termasuk diantaranya adalah
infeksi latennya. Perubahan perilaku
tersebut muncul sebagai hasil dari desakan
yang kuat pada parasit untuk meningkatkan
penularan dari intermediate hostnya yang
umumnya adalah rodentia kepada definitive
hostnya yaitu genus feline. Dalam
penularan ini dapat terjadi
perkembangbiakan sexual yang akan
menyempurnakan siklus hidup Toxoplasma
gondii. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa infeksi Toxoplasma gondii dapat
mengubah perilaku rodentia yaitu untuk
membuat keadaan mereka cenderung
menarik dan hal tersebut dimaksudkan agar
rodentia dimangsa oleh bangsa kucing yang
merupakan definitive host dari Toxoplasma
gondii. Selanjutnya perubahan perilaku ini
ternayata dapat berbalik secara bertahap
dengan pengobatan menggunakan
antipsikosis dan mood stabilizer. (Webster
JP, 2007)
PENUTUP :
. Toxoplasmosis tidak selalu menyebabkan
keadaan patologis pada hospesnya,
penderita seringkali tidak menyadari bahwa
dirinya terinfeksi sebab seringkali
asymptomatis, terutama pada penderita
yang mempunyai imunitas tubuh yang baik.
Toxoplasmosis akan memberikan gejala
yang jelas pada penderita yang mengalami
penurunan imunitas. Penyakit ini dapat
berakibat fatal walaupun itu sangat jarang
terjadi.
Akhir akhir ini toxoplasmosis
diperkirakan sebagai salah satu factor
penyebab perubahan perilaku dan gangguan
jiwa , termasuk schizophrenia..Infeksi
Toxoplasma gondii dapat mengubah
perilaku rodentia yaitu untuk membuat
keadaan mereka cenderung menarik dan hal
tersebut dimaksudkan agar rodentia
dimangsa oleh bangsa kucing yang
merupakan definitive host dari Toxoplasma
gondii.
Perubahan perilaku yang dipicu
oleh Toxoplasmosis dapat merupakan efek
samping meningkatnya testosterone untuk
mengurangi imunitas sel hospes dan
selanjutnya akan meningkatkan peluang
kelangsungan hidup Toxoplasma gondii
tersebut dalam sel hospes.
Infeksi Toxoplasma gondii dapat
meningkatkan kadar dopamine pada
rodentia. Mekanisme meningkatnya
dopamine pada manusia yang terinfeksi
Toxoplasma gondii belum diketahui, tetapi
mungkin melibatkan pelepasan factor
inflamasi dopamine dengan cara
peningkatan pelepasan cytokines misalnya
Interleukin-2. Ketidakseimbangan
dopamine antara bagian mesolimbic dengan
bagian mesocotical dari otak diduga sangat
berperan dalam perkembangan
schizophrenia
DAFTAR PUSTAKA
Flegr J.2007. Effects of Toxoplasma on
Human Behaviour. Schizophrenia Bulletin.
Vol.33 no.3.pp757-760.
Gandahusada, S. 1991. Study on the
prevalence of Toxoplasmosis in Indonesia.
A Review. Southeast Asian Journal of
Tropical Medicine Public Health,1991 ;
22:93-98.
Gandahusada S dkk. 2004. Parasitologi
Kedokteran. Ed 3. hal 153-161.
Dharmana E. 2007. Toxoplasma gondii :
Musuh Dalam Selimut. Pidato Pengukuhan
Guru Besar Parasitologi Fakultas
Kedokteran Universitas Diponegoro.
Levine DN. 1994. Parasitologi Veteriner.
Gajah Mada University Press. Hal.75-78.
Markell EK et al. 1992. Medical
Parasitologi. 7th edition. W.B. Saunders
Company. pp.
160-170.
Natadisastra D dan Agoes R. 2009.
Parasitologi Kedokteran di Tinjau dari
Organ Tubuh
yang Diserang. EGC. Hal. 233 - 247
Neva A and Brown HW. 1994. Basic
Clinical Parasitology. 6 th edition. Prentice-
Hall
Intenational Inc. pp. 44 - 50
Torrey FE and Yolken RH. 2006.
Toxoplasma gondii and Schiszophrenia.
Webster JP.2007. The Effect of Toxoplasma
gondii on Animal behavior : Playing Cat
and Mouse. Schizophrenia Bulletin.Vol.33
no.3 pp.752-756.