Diuretik

Diuretik adalah obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urine

Penggolongan Diuretik:
1. Diuretik Osmotik
2. Penghambat transport elektrolit di tubuli ginjal
3. Penghambat karbonik anhidrase
4. Benzotiadiazid
5. Diuretik hemat kalium
6. Diuretik kuat

Diuretic adalah obat apa pun yang mengangkat tingkat buang air kecil dan dengan demikian
menyediakan sarana diuresis paksa. Ada beberapa kategori diuretik. Semua diuretik
meningkatkan ekskresi air dari tubuh, meskipun masing-masing kelas melakukannya dalam
cara yang berbeda.

Jenis Diuretic

Langit-langit tinggi loop diuretic

Langit-langit tinggi diuretik adalah diuretik yang dapat menyebabkan diuresis besar-
hingga 20% beban disaring NaCl dan air. Ini sangat besar dibandingkan dengan normal ginjal
natrium reabsorpsi yang meninggalkan hanya ~0.4% disaring natrium dalam urin. Loop
diuretik memiliki kemampuan ini, dan karena itu sering identik dengan langit-langit tinggi
diuretik. Loop diuretik, seperti furosemide, menghambat kemampuan tubuh untuk reabsorb
natrium pada loop naik di nephron yang mengarah ke penyimpanan air dalam urin sebagai air
biasanya berikut natrium kembali ke dalam cairan ekstraselular (ECF). Contoh lain dari
langit-langit tinggi loop diuretik meliputi asam ethacrynic, torsemide dan bumetanide.

Thiazides

Thiazide-jenis diuretik seperti hidroklorotiazid bertindak berdasarkan berbelit tubule

fosil dan menghambat symporter natrium klorida menuju retensi air dalam urin, sebagai air
biasanya berikut menembus larutan. Sering buang air kecil ini disebabkan oleh hilangnya air
yang tidak telah mempertahankan dari tubuh sebagai akibat dari hubungan seiring dengan
natrium kerugian dari tubule rumit.

Tindakan anti jangka pendek didasarkan pada kenyataan bahwa thiazides mengurangi
preload, penurunan tekanan darah. Di sisi lain efek jangka panjang ini disebabkan oleh efek
vasodilator tidak diketahui yang menurunkan tekanan darah bintang perlawanan.

Karbonat anhidrase inhibitor

 Karbonat anhidrase inhibitor menghambat enzim karbonat anhidrase yang ditemukan
di tubule rumit proksimal. Ini mengakibatkan beberapa efek termasuk bikarbonat retensi
dalam urin, retensi kalium dalam urin dan menurun natrium penyerapan. Obat-obatan di kelas
ini meliputi acetazolamide dan methazolamide.

Digitalis

Digitalis meningkatkan output urin dengan meningkatkan output jantung dan

meningkatkan sirkulasi melalui ginjal. Digitalis memiliki efek diuretik pada jantung pasien
karena edema jantung.

Hemat kalium diuretik

Ini adalah diuretik yang tidak mempromosikan sekresi kalium ke dalam urin; dengan
demikian, kalium terhindar dan tidak kehilangan sebanyak di diuretik lain. Istilah "kalium-
hemat" merujuk kepada efek daripada sebuah mekanisme atau lokasi; Meskipun demikian,
istilah hampir selalu merujuk kepada dua kelas tertentu yang memiliki efek mereka di lokasi
yang sama:

Aldosterone antagonis: spironolactone, yang adalah antagonis kompetitif dari

aldosterone. Aldosterone biasanya menambahkan saluran natrium dalam sel-sel utama
saluran mengumpulkan dan akhir distal tubule dari nephron. Spironolactone
mencegah aldosterone memasuki sel utama, yang mencegah reabsorpsi natrium. Agen
yang serupa adalah kalium canreonate.
Natrium epitel saluran blocker: amiloride dan triamterene.

Hemat kalsium diuretik

Istilah "hemat kalsium diuretic" kadang-kadang digunakan untuk mengidentifikasi

agen yang menghasilkan tingkat relatif rendah ekskresi kalsium. Mengurangi konsentrasi
kalsium dalam urin dapat mengakibatkan peningkatan laju kalsium dalam serum. Efek hemat
kalsium dapat bermanfaat dalam hypocalcemia, atau tidak diinginkan dalam hypercalcemia.

Thiazides dan hemat kalium diuretik dianggap menjadi kalsium-hemat diuretik.

Thiazides menyebabkan bersih '' penurunan '' dalam kalsium yang hilang dalam urin.
Hemat kalium diuretik menyebabkan jaring '' peningkatan '' kalsium hilang dalam
urin, tetapi peningkatan '' jauh lebih kecil '' dari peningkatan yang terkait dengan
kelas-kelas lain diuretic. Ini dapat meningkatkan risiko kepadatan tulang berkurang.

Diuretik osmotik

Senyawa seperti mannitol disaring di glomerulus, tapi tidak reabsorbed. Kehadiran

mereka menyebabkan peningkatan osmolarity filtrate. Untuk menjaga keseimbangan
osmotik, air akan disimpan dalam urin.

Glukosa, seperti mannitol, adalah gula yang dapat berperilaku sebagai diuretic
osmotik. Tidak seperti mannitol, glukosa umumnya ditemukan dalam darah. Namun, dalam
keadaan tertentu seperti diabetes mellitus, konsentrasi glukosa dalam darah (hiperglikemia)
melebihi kapasitas maksimum reabsorpsi ginjal. Ketika ini terjadi, glukosa tetap di filtrate,
menuju retensi osmotik air dalam urin. Glucosuria menyebabkan hilangnya hipotonik air dan
Na+ menuju keadaan hypertonic dengan tanda-tanda volume pemiskinan seperti: kering
mukosa, hipotensi, tachycardia, dan penurunan turgor kulit. Penggunaan beberapa obat,
terutama stimulan mungkin juga meningkatkan glukosa darah dan dengan demikian
meningkatkan buang air kecil.

Langit-langit rendah diuretik

Istilah "langit-langit rendah diuretic" digunakan untuk menunjukkan bahwa diuretic

memiliki kurva efek dosis cepat perataan (berbeda dengan "langit-langit yang tinggi", di
mana hubungan yang dekat dengan linear). Ia merujuk kepada profil farmakologi, bukan
struktur kimia. Namun, ada kelas tertentu diuretic yang biasanya jatuh ke dalam kategori ini,
seperti thiazides.

Pengertian Diuretik

Diuretik adalah obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urin melalui
kerja langsung terhadap ginjal. Istilah diuresis mempunyai dua pengertian, pertama
menunjukkan adanya penambahan volume urin yang diproduksi dan yang kedua
menunjukkan jumlah pengeluaran zat-zat terlarut dalam air. Proses deuresis dimulai dengan
mengalirnya darah ke glomeruli (gumpalan kapiler) yang terletak d bagian luar ginjal
(cortex). Dinding glomeruli inilah yang bekerja sebagai saringan halus yang secara pasif
dapat di lintasi air, garam, dan glukosa.Fungsi utama diuretik adalah untuk memobilisasi
cairan udem, yang berarti mengubah keseimbangan cairan sedemikian rupa sehingga volume
cairan ekstra sel kembali menjadi normal.

Golongan DiuretikDiuretik dapat dibagi menjadi 5 golongan yaitu :

1. Diuretik osmotic
2. diuretik golongan penghambat enzim karbonik anhidrase
3. diuretik golongan tiazid
4. diuretik hemat kalium
5. diuretik kuat

Diuretik osmotik

1. Diuretik osmotik mempunyai tempat kerja :

a. Tubuli proksimal Diuretik osmotik ini bekerja pada tubuli proksimal dengan cara
menghambat reabsorpsi natrium dan air melalui daya osmotiknya.

b. Ansa enle Diuretik osmotik ini bekerja pada ansa henle dengan cara menghambat
reabsorpsi natrium dan air oleh karena hipertonisitas daerah medula menurun.

c. Duktus Koligentes Diuretik osmotik ini bekerja pada Duktus Koligentes dengan
cara menghambat reabsorpsi natrium dan air akibat adanya papillary wash out, kecepatan
aliran filtrat yang tinggi, atau adanya faktor lain. Istilah diuretik osmotik biasanya dipakai
untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat diekskresi oleh ginjal. Contoh dari diuretik
osmotik adalah ; manitol, urea, gliserin dan isisorbid.

2. Diuretik golongan penghambat enzim karbonik anhidrase Diuretik ini merintangi

enzim karbonanhidrase di tubuli proksimal sehingga di samping karbonat , juga Na dan
diekskresikan lebih banyak bersama dengan air. Khasiat diuretiknya hanya lemah, setelah
beberapa hari terjadi tachyfylaxie, maka perlu digunakan secara selang seling (intermittens).
Diuretic bekerja pada tubuli Proksimal dengan cara menghambat reabsorpsi bikarbonat.
Yang termasuk golongan diuretik ini adalah asetazolamid, diklorofenamid dan meatzolamid.

3. Diuretik golongan tiazid Diuretik golongan tiazid ini bekerja pada hulu tubuli distal
dengan cara menghambat reabsorpsi natrium klorida. Efeknya lebih lemah dan lambat tetapi
tertahan lebih lama (6-48 jam) dan terutama digunakan dalam terapi pemeliharaan hipertensi
dan kelemahan jantung (dekompensatio cardis). Obat-obat ini memiliki kurva dosis efek
datar, artinya bila dosis optimal dinaikkan lagi efeknya (dieresis, penurunan tekanan darah)
tidak bertambah.Obat-obat diuretik yang termsuk golongan ini adalah ; klorotiazid,
hidroklorotiazid, hidroflumetiazid, bendroflumetiazid, politiazid, benztiazid, siklotiazid,
metiklotiazid, klortalidon, kuinetazon, dan indapamid.

4. Diuretik hemat kalium Diuretik hemat kalium ini bekerja pada hilir tubuli distal dan
duktus koligentes daerah korteks dengan cara menghambat reabsorpsi natrium dan sekresi
kalium dengan jalan antagonisme kompetitif (sipironolakton) atau secara langsung
(triamteren dan amilorida).efek obat-obat ini hanya melemahkan dan khusus digunakan
terkombinasi dengan diuretika lainnya guna menghemat ekskresi kalium. Aldosteron
menstimulasi reabsorbsi Na dan ekskresi K. proses ini dihambat secara kompetitif (saingan)
oleh obat-obat ini. Amilorida dan triamteren dalam keadaan normal hanyalah lemah efek
ekskresinya mengenai Na dan K. tetapi pada penggunaan diuretika lengkungan dan thiazida
terjadi ekskresi kalium dengan kuat, maka pemberian bersama dari penghemat kalium ini
menghambat ekskresi K dengan kuat pula. Mungkin juga ekskresi dari magnesium dihambat.

5. Diuretik kuat Diuretik kuat ini bekerja pada Ansa Henle bagian asenden pada
bagian dengan epitel tebal dengan cara menghambat transport elektrolit natrium, kalium, dan
klorida. Obat-obat ini berkhasiat kuat dan pesat tetapi agak singkat (4-6 jam). Banyak
digunakan pada keadaan akut, misalnya pada udema otak dan paru-paru. Memperlihatkan
kurva dosis efek curam, artinya bila dosis dinaikkan Yang termasuk diuretik kuat adalah ;
asam etakrinat, furosemid dan bumetamid.

4. Indikasi penggunaan diuretik

Edema yang disebabkan oleh gagal jantung, penyakit hati, dan gangguan
ginjal.
Non Edema seperti hipertensi, glukoma, mountain sickness, Forced diuresis
pada keracunan, gangguan asam basa, dan nefrolitiasis rekuren

6. Penggunaan klinik diuretik

Hipertensi

digunakan untuk mengurangi volume darah seluruhnya hingga tekanan darah menurun.
Khususnya derivate-thiazida digunakan untuk indikasi ini. Diuretic lengkungan pada jangka
panjang ternyata lebih ringan efek anti hipertensinya, maka hanya digunakan bila ada kontra
indikasi pada thiazida, seperti pada insufiensi ginjal. Mekanisme kerjanya diperkirakan
berdasarkan penurunan daya tahan pembuluh perifer. Dosis yang diperlukan untuk efek
antihipertensi adalah jauh lebih rendah daripada dosis diuretic. Thiazida memperkuat efek-
efek obat hipertensi betablockers dan ACE-inhibitor sehingga sering dikombinasi dengan
thiazida. Penghetian pemberian obat thiazida pada lansia tidak boleh mendadak karena dapat
menyebabkan resiko timbulnya gejala kelemahan jantung dan peningkatan tensi.Diuretik
golongan Tiazid, merupakan pilihan utama step 1, pada sebagian besar penderita.
Diuretik hemat kalium, digunakan bersama tiazid atau diuretik kuat, bila ada bahaya
hipokalemia.

2. Payah jantung kronik kongestif

Diuretik golongan tiazid, digunakann bila fungsi ginjal normal. Diuretik kuat biasanya
furosemid, terutama bermanfaat pada penderita dengan gangguan fungsi ginja. Diuretik
hemat kalium, digunakan bersama tiazid atau diuretik kuat bila ada bahaya hipokalemia.

3. Udem paru akut Biasanya menggunakan diuretik kuat (furosemid)

4. Sindrom nefrotik

Biasanya digunakan tiazid atau diuretik kuat bersama dengan spironolakton.

5. Payah ginjal akut

Manitol dan/atau furosemid, bila diuresis berhasil, volume cairan tubuh yang hilang
harus diganti dengan hati-hati.

6. Penyakit hati kronik spironolakton (sendiri atau bersama tiazid atau diuretik kuat).

7. Udem otak Diuretik osmotik

8. Hiperklasemia

Diuretik furosemid, diberikan bersama infus NaCl hipertonis.

9. Batu ginjal

Diuretik tiazid

10. Diabetes insipidus

Diuretik golongan tiazid disertai dengan diet rendah garam

11. Open angle glaucoma

Diuretik asetazolamid digunakan untuk jangka panjang.

12. Acute angle closure glaucoma

 Diuretik osmotik atau asetazolamid digunakan prabedah. Untuk pemilihan obat Diuretik
a yang tepat ada baiknya anda harus periksakan diri dan konsultasi ke dokter.

6. Mekanisme kerja diuretic Kebnyakan diuretic bekerja mengurangi reabsorbsi natrium,

sehingga pengeluarannya lewat kemih dan demikian juga dari air diperbanyak. Obat-obat ini
bekerja khusus pada tubuli, tetapi juga ditempat lain, yakni di:

1. Tubuli proksimal

Ultrafiltrat mengandung sejumlah besar garam yang dsini direabsorbsi secara aktif untuk
kurang lebih 70% antara lain ion Na dan air, begitu pula glukosa dan ureum. Karena
reabsorbsi berlangsung secara proporsional, maka susunan filtrat tidak berubah dan tetap
isotonis terhadap plasma. Diuretika osmotis (manitol dan sorbitol) bekerja disini dengan
merintangi reabsorbsi air dan juga natrium.

2. Lengkungan henle

Dibagian menaik dari henles loop ini kurang lebih 25% dari semua ion Cl yang telah di
filtrasi d reabsorbsi secara aktif disusun dengan reabsorbsi pasif dari Na dan K tetapi tanpa
air, hingga filtrate menjadi hipotonis, diuretika lengkungan seperti furosemida, bumetanida,
dan etakrina, bekerja terutama disini dengan merintangi transfor Cl dan demikian reabsorbsi
Na pengeluaran K dan air juga diperbanyak.

3. Tubuli distal

Di bagian pertama, Na di reabsorbsi secara aktif pula tanpa air hingga filtrate menjadi
lebih cair dan lebih hipotonis. Senyawa thiazida dan klortalidon bekerja ditempat ini dengan
memperbanyak ekskresi Na dan Cl sebesar 5-10%. Di bagian kedua ion Na ditukarkan
dengan ion K atau NH, proses ini dikendalikan oleh hormone anak ginjal aldosteron.
antagonis aldosteron (spironolakton) dan zat-zat penghemat kalium (amilorida triamteren)
bertitik kerja disini dengan mengakibatkan ekskresi Na (kurang dari 5%) dan retensi K.

4. Saluran pengumpul

Hormone antidiuretik ADH (vasopressin) dan hipofisis bertitik kerja disini dengan jalan
mempengaruhi permeabilitas bagi air dari sel-sel saluran pengumpul.

Efek samping

Efek-efek samping yang utama yang dapat di akibatkan diuretika adalah:

1. Hipokalemia

Kekurangan kalium dalam darah. Semua diuretic dengan ttitik kerja dibagian muka tubuli
distal memperbesar ekskresi ion K dan H karena ditukarkan dengan ion Na. akibatnya adalah
kandungan kalium plasma darah menurun dibawah 3,5 mmol/liter. Keadaan ini terutama
dapat terjadi pada penanganan gagal jantung dengan dosis tinggi furosemida, mungkin
bersama thiazida. Gejala kekurangan kalium ini bergejala kelemahan otot, kejang-kejang,
obstipasi, anoreksia, kadang-kadang juga aritmia jantung tetapi gejala ini tidak selalu menjadi
nyata. Thiazida yang digunakan pada hipertensi dengan dosis rendah (HCT dan klortalidon
12,5 mg perhari), hanya sedikit menurunkan kadar kalium. Oleh karena itu tidak perlu
disuplesi kalium (Slow-K 600 mg), yang dahulu agak sering dilakukan kombinasinya dengan
suatu zat yang hemat kalium suadah mencukupi. Pasien jantung dengan gangguan ritme atau
yang di obati dengan digitalis harus dimonitor dengan seksama, karena kekurangan kalium
dapat memperhebat keluhan dan meningkatkan toksisitas digoksin. Pada mereka juga d
khawatirkan terjadi peningkatan resiko kematian mendadak (sudden heart death).

2. Hiperurikemia

Akibat retensi asam urat (uric acid) dapat terjadi pada semua diuretika, kecuali amilorida.
Menurut perkiraan, hal ini diebabkan oleh adanya persaingan antara diuretikum dengan asam
urat mengenai transpornya di tubuli. Terutama klortalidon memberikan resiko lebih tibggi
untuk retensi asam urat dan serangan encok pada pasien yang peka.

3. Hiperglikemia

Dapat terjadi pada pasien diabetes, terutama pada dosis tinggi, akibat dikuranginya
metabolisme glukosa berhubung sekresi insulin ditekan. Terutama thiazida terkenal
menyebabkan efek ini, efek antidiabetika oral diperlemah olehnya.

4. Hiperlipidemia

Hiperlipidemia ringan dapat terjadi dengan peningkatan kadar koleterol total (juga LDL
dan VLDL) dan trigliserida. Kadar kolesterol HDL yang dianggap sebagai factor pelindung
untuk PJP justru diturunkan terutama oleh klortalidon. Pengecualian adalah indaparmida yang
praktis tidak meningkatkan kadar lipid tersebut. Arti klinis dari efek samping ini pada
penggunaan jangka panjang blum jelas.

5. Hiponatriemia

Akibat dieresis yang terlalu pesat dan kuat oleh diuretikaa lengkungan, kadar Na plasma
dapat menurun drastic dengan akibat hiponatriemia. Geejalanya berupa gelisah, kejang otot,
haus, letargi (selalu mengantuk), juga kolaps. Terutama lansia peka untuk dehidrasi, maka
sebaiknya diberikan dosis permulaan rendah yang berangsur-angsur dinaikkan, atau obat
diberikan secara berkala, misalnya 3-4 kali seminggu. Terutama pada furosemida dan
etakrinat dapat terjadi alkalosis (berlebihan alkali dalam darah).

6. Lain-lain

Gangguan lambung usus (mual, muntah, diare), rasa letih, nyeri kepala, pusing dan jarang
reaksi alergis kulit. Ototoksisitas dapat terjadi pada penggunaan furosemida/bumetamida
dalam dosis tinggi.

7. Interaksi

kombinasi dari obat-obat lain bersama diuretika dapat menyebabkan interaksi yang tidak
dihendaki, seperti:

1. Penghambat ACE
 Dapat menimbulkan hipotensi yang hebat, maka sebaiknya baru diberikan setelah
penggunaan diuretikum dihentikan selama 3 hari.

2. Obat-obat (NSAIDS)

Dapat memperlemah efek diuretic dan antihipertensif akibat sifat retensi natrium dan
lainnya.

3. Kortikosteroida

Dapat memperkuat kehilangan kalium.

4. Aminoglikosida

Ototoksitas diperkuat berhubung diuretika sendiri dapat menyebabkan ketulian

(reversible).

5. Antideabetika oral

Dikurangi efeknya bila terjadi hiperglikemia.

6. Litiumklorida
Dinaikkan kadar darahnya akibat terhambatnya ekskresi.

9. Zat-zat yang lain

1. Furosemida: frusemide, lasix, impugan.Turunan fulsanamida (1964) yang berdaya

diuretic kuat dan bertitik kerja dilengkungan henle bagian menaik. sangat efektif pada
keadaan udema di otak dan paru-paru yang akut. Mulai kerjanya cepat, oral dalam 0,5-1 jam
dan bertahan 4-6 jam, intravena dalam beberapa menit dan 2,5 jam lamanya.
Efek sampingnya berupa umum pada injeksi intra vena terlalu cepat, ada kalanya tetapi
jarang terjadi ketulian (reversible) dan hipotensi. Hipokalemia reversible dapat terjadi pula.
Dosis: pada udema oral 40-80 mgpagi per cup jika perlu atau pada infusiensi ginjal sampai
250-2000 mg sehari dalam 2-3 dosis. Injeksi intravena (perlahan) 20-40 mg, pada keadaan
kemelut hipertensi sampai 500 mg. penggunaan intramuscular tidak di anjurkan.
Bumetanida (burinex) adalah juga derivate sulfamoyl (1972) dengan kerja diuretic yang 50
kali lebih kuat. Sifat-sifat kinetiknya lebih kurang sama dengan furosemida, juga
penggunaannya. Dosis: oral 0,5-1 mg pagi, bila perlu 3-4 dd. Intramuscular/intravena 0,5-2
mg.

2. Asam etakrinat: edecrin Derivate fenoksiasetat ini ( 1963) juga bertitik kerja
dilengkungan henle. Efeknya pesat dan kuat, bertahan 6-8 jam. Ekskresnya berlangsung
melalui empedu dan kandung kemih. Berhubung ototoksisitasnya dan seringnya
mengakinbatkan gangguan lambung usus, zat ini tidak boleh diberikan pada anak-anak
dibawah usia 2 tahun. Dosis: oral 1-3 dd 50 mg p.c., intravena (perlahan) 50 mg garam Na.

3. Hidroklorthiazida: HCT, esidrex Senyawa sulfamoyl ini (1959)diturunkan dari

klorthiazida yang dikembangkan dari sulfanilamide. Bekerja dibagian muka tubuli distal, efek
diuretisnya lebih ringan dari diuretika lengkungan tetapi bertahan lebih lama, 6-12 jam. Daya
hipotensifnya lebih kuat (pada jangka panjang), maka banyak digunakan sebagai pilihan
pertama untuk hipertensi ringan hingga sedang. Sering kali pada kasus yang lebih berat
dikombinasikan dengan obat-obat lain untuk memperkuat efeknya, khususnya beta-blockers.
Efek optimal ditetapkan pada dosis 12,5 mg dan dosis diatasnya tidak akan menghasilkan
penurunan tensi lagi (kurva dosis-efek datar). Zat induknya klorthiazida berkhasiat 10 kali
lebih lemah, mka kini tidak digunakan lagi. Dosisi: hipertensi: 12,5 mg pagi p.c.,udema:1-2
dd 25-100 mg, pemeliharaan 25-100 mg 2-3 kali seminggu.

4. Klortalidon: hygroton Derivat sulfonamide ini (1959) rumus-rumusnya mirip dengan

thiazida, begitu pula khasiat diuretisnya sedang. Mulai kerjanya setelah 2 jam dan bertahan
sangat lama, antara 24-72 jam tergantung pada tingginya dosis.efek hipotensifnya bertambah
secara berangsur-angsur dan baru optimal sesudah 2-4 minggu. Dosis: hipertensi: 12,5 mg
pagi p.c (dosis optimal), udema: setiap 2 hari 100-200 mg, pemeliharaan 25-50 mg perhari.